Diskusi

Obesitas dihasilkan dari asupan energi yang lebih besar dari EE. Kebenaran sederhana memungkiri fakta
bahwa kontrol makan dan EE, perkembangannya obesitas, dan konsekuensi kardiometabolik dari jumlah
dan distribusi AT adalah setiap proses multifaktorial yang melibatkan genetik, epigenetik, metabolik,
endokrin, psikologis, sosial dan faktor budaya, yang sebagian besar kurang dipahami. Karena obesitas
remediasi adalah tantangan kesehatan dunia dan karena strategi saat ini untuk pengurangan berat
badan, selain operasi bariatrik, terbatas kemanjuran, ada kebutuhan mendesak untuk penelitian yang
bertujuan mengembangkan, pertama, strategi pencegahan dan terapi lebih lanjut untuk mencapai dan
mempertahankan tingkat adipositas yang sehat, dan kedua, untuk meminimalkan kardiometabolik dan
risiko lain dari peningkatan adipositas. Perbedaan jenis kelamin fisiologis variabel penting dalam proses
ini. Ini harus jelas dari ditandai perbedaan jenis kelamin dalam prevalensi obesitas, terutama prevalensi
obesitas berat (IMT ≥35 kg / m2).

Kami menemukan bahwa mekanisme fisiologis spesifik jenis kelamin, khususnya efek yang dimediasi
estrogen, memainkan peran penting dalam perkembangan obesitas pada wanita serta konsekuensi
patofisiologisnya. Tabel II merangkum perempuan yang mapan dan mungkin spesifik terkait mekanisme
obesitas, berdasarkan berbagai macam penelitian manusia dan hewan. Estrogen bertindak di otak, di AT
dan di situs perifer lain untuk mempengaruhi: (i) penyebab proksimal obesitas, yaitu peningkatan relatif
dalam makan dan penurunan EE, (ii) jumlahnya dan distribusi regional AT dan (iii) AT patofisiologis
spesifik-depot perubahan yang mengarah pada morbiditas. Hasilnya, estrogen berkontribusi baik untuk
perbedaan jenis kelamin pria-wanita dalam obesitas dan obesitas komorbiditas dan perubahan obesitas
dan komorbiditas obesitas sepanjang kehidupan wanita (Gbr. 5). Karena itu, pahami sepenuhnya
dampak AT pada kesehatan wanita akan membutuhkan pertimbangan hormone status pada masing-
masing proses ini. Saat ini sangat sedikit data tersedia untuk mengatasi fisiologi normal ini proses,
apalagi efek perawatan bedah dan hormonal pada wanita kelebihan berat badan dan obesitas atau
patofisiologi endokrin gangguan dengan obesitas sebagai komorbiditas yang sering terjadi.

Banyak efek yang dijelaskan pada Tabel II mungkin tampak kecil. Misalnya, perubahan asupan makanan
dan EE melalui menstruasi siklus rata-rata hanya beberapa ratus kkal / hari. Itu harus disadari, Namun,
perubahan kecil yang teratur dalam keseimbangan energi dapat menyebabkan perbedaan substansial
dalam berat badan dan, karenanya, cukup besar relevansi fisiologis. Perkiraan terbaik yang tersedia
menunjukkan bahwa peningkatan rata-rata hanya 240 kkal / hari dalam asupan energi dibandingkan EE
cukup untuk menghasilkan peningkatan rata-rata berat badan rata-rata yang mendasari epidemi
obesitas di Amerika Serikat (Hall et al., 2011). Dengan demikian, fenomena yang diulas di sini relevan
secara medis danlayak peningkatan penelitian dasar dan klinis.
Juga jelas bahwa karakteristik fisiologis terkait obesitas bervariasi secara luas di setiap wanita. Misalnya,
seperti diulas di atas, meskipun sebagian besar wanita gemuk menampilkan pola khas wanita AT relatif
lebih gluteofemoral daripada AT pusat, beberapa wanita memiliki distribusi AT pusat khas pria (Karpe
dan Pinnick, 2015). Efek dari siklus menstruasi pada preferensi rasa juga sangat bagus variabilitas antar
subjek (Bartoshuk et al., 1994, 2006). Variabilitas seperti itu mungkin timbul karena berbagai alasan,
mulai dari psikologis, sosial dan pengaruh budaya di satu sisi pada efek genetik dan epigenetik pada sisi
lain (Shepard et al., 2009). Variabilitas antar subjek secara bersamaan dengan ukuran efek sederhana
yang disebutkan di atas adalah tantangan besar untuk penelitian dan hambatan untuk terjemahan data
penelitian menjadi klinis praktek. Penelitian dapat memenuhi tantangan ini dengan berbagai cara.
Ukuran sampel harus didasarkan pada perhitungan daya yang mengambil ukuran efek dan variabilitas ke
dalam akun. Selain itu, perawatan khusus diperlukan dalam seks penelitian untuk mempertimbangkan
karakteristik subjek, termasuk usia, ras, alcohol gunakan, tingkat stres atau 'beban alostatik', sifat
psikologis seperti kecenderungan untuk makan emosional atau pesta, dll., yang dapat mengubah jenis
kelamin tertentu pengaruh pada fisiologi AT, makan dan EE. Dalam beberapa kasus
alat statistik yang sesuai sangat membantu; misalnya, multipleregresi analisis yang dijelaskan di atas
mengurai efek yang terpisah penuaan dan menopause pada AT. Akhirnya, peneliti harus berhasil sendiri
dari banyak perbaikan metodologis yang bias meningkatkan efisiensi dan makna hubungan seks pra-
klinis dan klinis penelitian (Rubinow dan Schmidt, 2002; Keitt et al., 2003; Becker et al., 2005; Greenspan
et al., 2007; McCarthy et al., 2012).

Homogenitas kelompok belajar sehubungan dengan reproduksi status fisiologi itu sendiri adalah
masalah penting lainnya yang sering diabaikan, sebagian karena temuan dalam satu domain gagal
mencapai peneliti di domain lain. Ini adalah salah satu dari banyak alasan yang lintas disiplin kelompok
penyelidik harus difasilitasi. Jadi, studi pascamenopause peserta harus ditandai, siklus haid harus
dievaluasi lebih akurat pada wanita obesitas dan non-obesitas, dan efek dari jenis dan durasi HT,
termasuk interval antara menopause dan mulai HT, harus dinilai. Pada wanita dengan operasi
menopause, indikasi untuk ovariektomi dan apakah histerektomi itu juga dilakukan harus
dipertimbangkan. Selain itu, karena kemungkinan bahwa indikasi untuk operasi ginekologi berbeda
dalam obesitas dan non-obesitas wanita, misalnya, karena prevalensi kanker endometrium yang lebih
tinggi dan pola perdarahan yang terganggu pada wanita gemuk (Madsen et al., 2013; Crujeiras dan
Casanueva, 2015), asosiasi antara bedah menopause dan adipositas serta distribusi AT perlu
dieksplorasi. Masalah terkait adalah fisiologi reproduksi, khususnya estrogen, juga dapat mempengaruhi
hasil eksperimen melalui fisiologis 'target' fungsi. Sebagai contoh, data farmakologis pada wanita dapat
dipengaruhi oleh perbedaan bioaktivitas banyak obat karena perbedaan jenis kelamin dalam aktivitas
enzim sitokrom p450, efek estrogen pada metabolisme obat hati dan efek estrogen pada kadar plasma
globulin pengikat hormon seks dan globulin lainnya (Soldin dan Mattison, 2009; Spoletini et al., 2012).
Kami mengakui kelemahan ulasan ini. Kami fokus pada depot AT klasik, meskipun kelebihan adipositas
juga berhubungan dengan peningkatan lemak hati, intramuskuler dan kardiovaskular, yang terkait
secara independen dengan risiko kardiometabolik dan tampaknya dipengaruhi oleh status hormon pada
wanita (Oosthuyse dan Bosch, 2012; El Khoudary et al., 2015; Marino dan Jornayvaz, 2015). Kami focus
terutama pada studi mekanistik seluruh tubuh pra-klinis, dengan biaya ulasan terperinci dari studi
tingkat sel dan jaringan, lebar genom studi asosiasi gen dan studi epidemiologi, meskipun banyak
hipotesis mekanistik yang masuk akal yang dikemukakan ini. Kita telah melakukannya tidak
mempertimbangkan kehamilan, meskipun penambahan berat badan setelah melahirkan adalah risiko
obesitas penting (Gore et al., 2003). Kami tidak mempertimbangkan sintesis estrogen khusus jaringan di
otak atau AT atau produksi metabolit estrogen yang aktif secara saraf atau neurosteroid lain (Azcoitia et
al., 2011; Do Rego et al., 2012; Porcu et al., 2016)

Kesimpulannya, penelitian manusia dan hewan saat ini mendukung signifikan peran hormon ovarium,
terutama estrogen, dalam regulasi tersebut AT perempuan. Ini melibatkan pengaruh pada makan, EE,
jumlah AT, distribusi AT regional dan fungsi fisiologis adiposit di Indonesia berbagai depot AT. Di tahun-
tahun mendatang, peningkatan dalam penelitian desain dan analisis dan pengembangan metodologi
kuat tambahan harus mengarah pada kemajuan penting di seluruh jajaran beragam pengaruh fisiologi
wanita pada adipositas. Hewan lanjutan penelitian harus menggambarkan dengan lebih baik, misalnya,
situs dan alam reseptor estrogen di otak yang mempengaruhi makan dan EE. Hewan penelitian juga
harus mengarah pada cara mengidentifikasi hilir mekanisme molekuler menanggapi aktivasi estrogen
elemen respons dalam DNA, yang berkontribusi pada hormone efek pada gluteofemoral AT dan pada
sebagian besar, jika tidak semua, dari sarafnya efek. Masalah mendesak dalam hubungan ini adalah
pemahaman yang lebih baik interaksi kontrol estrogenik dan genetik yang mengarah ke efek
kardiometabolik pelindung gluteofemoral AT. Demikian pula, perbaikan dalam desain studi fMRI harus
membantu menentukan mekanisme pemrosesan informasi saraf yang mendasari terkait seks kontrol
hedonis dan kognitif makan. Kemajuan dalam ini dan lainnya Arah penelitian yang dijelaskan di sini
harus mengarah pada pemahaman yang lebih baik obesitas wanita, termasuk sindrom klinis yang
menantang seperti PCOS, dan, pada akhirnya, untuk strategi yang lebih baik untuk mempertahankan
dan meningkatkan kesehatan wanita dalam menghadapi epidemi obesitas

Peran penulis
Semua penulis berkontribusi pada identifikasi dan evaluasi kritis literatur yang relevan dan untuk
menyusun naskah, dan semua penulis menyetujui versi final dari naskah tersebut. B.L. dipahami dari
tema, menyiapkan proposal, dan berkontribusi klinis dan ilmiah keahlian sebagai ahli endokrin
ginekologi. N.G. keahlian yang disumbangkan dalam fisiologi jaringan adiposa, fisiologi olahraga dan
neuroendokrin regulasi makan dan berat badan. P.N.T. keahlian yang disumbangkan dalam
neuroimaging fungsional dan ilmu saraf kognitif. L.A. disiapkan proposal dan kontribusi keahlian dalam
fisiologi jaringan adiposa dan peraturan neuroendokrin tentang makan dan berat badan
Pendanaan
NIH memberikan DK 092608 (kepada L.A.); NSF Swiss memberikan PP00P1_150739 dan 00014_165884
(ke P.N.T.) dan yayasan swasta (Philhuman Stiftung, Lichtenstein) (ke B.L.)

Referensi
Abdulnour J, Doucet E, Brochu M, Lavoie J-M, Strychar I, Rabasa-Lhoret R,
Prud’homme D. The effect of the menopausal transition on body composition
and cardiometabolic risk factors: a Montreal-Ottawa New Emerging Team group
study. Menopause 2012;19:760–767.
Aguiar AL, Couto-Silva AC, Vicente EJ, Freitas IC, Cruz T, Adan L. Weight evolution
in girls treated for idiopathic central precocious puberty with GnRH analogues.
J Pediatr Endocrinol Metab 2006;19:1327–1334.
Almey A, Milner TA, Brake WG. Estrogen receptors in the central nervous system
and their implication for dopamine-dependent cognition in females. Horm Behav
2015;74:125–138.
Alonso-Alonso MM, Ziemke FF, Magkos FF, Barrios FAF, Brinkoetter MM, Boyd II,
Rifkin-Graboi AA, Yannakoulia MM, Rojas RR, Pascual-Leone AA et al. Brain
responses to food images during the early and late follicular phase of the menstrual
cycle in healthy young women: relation to fasting and feeding. Am J Clin
Nutr 2011;94:377–384.
Arem H, Keadle SK, Matthews CE. Invited commentary: meta-physical activity and
the search for the truth. Am J Epidemiol 2015a;181:656–658.
Arem H, Moore SC, Patel A, Hartge P, Berrington de Gonzalez A, Visvanathan K,
Campbell PT, Freedman M, Weiderpass E, Adami HO et al. Leisure time physical
activity and mortality: a detailed pooled analysis of the dose-response relationship.
JAMA Intern Med 2015b;175:959–967.
Arner P, Bernard S, Salehpour M, Possnert G, Liebl J, Steier P, Buchholz BA,
Eriksson M, Arner E, Hauner H et al. Dynamics of human adipose lipid turnover
in health and metabolic disease. Nature 2011;478:110–113.
Asarian L, Geary N. Sex differences in the physiology of eating. Am J Physiol Regul
Integr Comp Physiol 2013;305:R1215–R1267.
ASHRAE: American Society of Heating, Refrigerating and Air-Conditioning Engineers.
https://www.ashrae.org/resources–publications/bookstore/standard-55 (March
2016, date last accessed).
Azcoitia I, Yague JG, Garcia-Segura LM. Estradiol synthesis within the human brain.
Neuroscience 2011;191:139–147.
Barber TM, Golding SJ, Alvey C, Wass JAH, Karpe F, Franks S, McCarthy MI. Global
adiposity rather than abnormal regional fat distribution characterizes women with
polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:999–1004.
Barr SI, Janelle KC, Prior JC. Energy intakes are higher during the luteal phase of
ovulatory menstrual cycles. Am J Clin Nutr 1995;61:39–43.
Barry VW, Baruth M, Beets MW, Durstine JL, Liu J, Blair SN. Fitness vs. fatness on
all-cause mortality: a meta-analysis. Prog Cardiovasc Dis 2014;56:382–390.
Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psychophysics of
sweet and fat perception in obesity: problems, solutions and new perspectives.
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2006;361:1137–1148.
Bartoshuk LM, Duffy VB, Miller IJ. PTC/PROP tasting: anatomy, psychophysics, and
sex effects. Physiol Behav 1994;56:1165–1171.
Batterink L, Yokum S, Stice E. Body mass correlates inversely with inhibitory control
in response to food among adolescent girls: an fMRI study. Neuroimage
2010;52:1696–1703.
Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP,
Marts S, Sadee W, Steiner M et al. Strategies and methods for research on sex
differences in brain and behavior. Endocrinology 2005;146:1650–1673.
Bellino FL, Wise PM. Nonhuman primate models of menopause workshop. Biol
Reprod 2003;68:10–18.
Belzer LM, Smulian JC, Lu S-E, Tepper BJ. Food cravings and intake of sweet foods
in healthy pregnancy and mild gestational diabetes mellitus. A prospective study.
Appetite 2010;55:609–615.
Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of
men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal
insulin. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:1339–1344.
Bergman RN, Kim SP, Catalano KJ, Hsu IR, Chiu JD, Kabir M, Hucking K, Ader M.
Why visceral fat is bad: mechanisms of the metabolic syndrome. Obesity (Silver
Spring) 2006;14:16S–19S.
Berthoud H-R. Multiple neural systems controlling food intake and body weight.
Neurosci Biobehav Rev 2002;26:393–428.
Bessesen DH, Cox-York KA, Hernandez TL, Erickson CB, Wang H, Jackman MR,
Van Pelt RE. Postprandial triglycerides and adipose tissue storage of dietary fatty
acids: impact of menopause and estradiol. Obesity (Silver Spring) 2015;23:145–153.
Betley JN, Xu S, Cao ZFH, Gong R, Magnus CJ, Yu Y, Sternson SM. Neurons for
hunger and thirst transmit a negative-valence teaching signal. Nature 2015;521:
180–185.
Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The neuroendocrine circuitry controlled
by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol 2012;209:47–75.
Blenck CL, Harvey PA, Reckelhoff JF, Leinwand LA. The importance of biological
sex and estrogen in rodent models of cardiovascular health and disease. Circ Res
2016;118:1294–1312.
Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, Marceau P, Mailloux J,
Luu-The V, Tchernof A. Effects of androgens on adipocyte differentiation and
adipose tissue explant metabolism in men and women. Clin Endocrinol (Oxf)
2010;72:176–188.
Blundell J, de Graaf C, Hulshof T, Jebb S, Livingstone B, Lluch A, Mela D, Salah S,
Schuring E, van der Knaap H et al. Appetite control: methodological aspects of
the evaluation of foods. Obes Rev 2010;11:251–270.
Blundell JE, Gibbons C, Caudwell P, Finlayson G, Hopkins M. Appetite control and
energy balance: impact of exercise. Obes Rev 2015;16:67–76.
Boucher JG, Husain M, Rowan-Carroll A, Williams A, Yauk CL, Atlas E. Identification
of mechanisms of action of bisphenol a-induced human preadipocyte differentiation
by transcriptional profiling. Obesity (Silver Spring) 2014;22:2333–2343.
Bowen DJ, Grunberg NE. Variations in food preference and consumption across
the menstrual cycle. Physiol Behav 1990;47:287–291.
Brennan IM, Feltrin KL, Nair NS, Hausken T, Little TJ, Gentilcore D, Wishart JM,
Jones KL, Horowitz M, Feinle-Bisset C. Effects of the phases of the menstrual cycle
on gastric emptying, glycemia, plasma GLP-1 and insulin, and energy intake in
healthy lean women. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;297:G602–G610.
Brinton RD, Thompson RF, Foy MR, Baudry M, Wang J, Finch CE, Morgan TE, Pike
CJ, Mack WJ, Stanczyk FZ et al. Progesterone receptors: form and function in
brain. Front Neuroendocrinol 2008;29:313–339.
Brüning JC, Gautam D, Burks DJ, Gillette J, Schubert M, Orban PC, Klein R, Krone
W, Müller-Wieland D, Kahn CR. Role of brain insulin receptor in control of
body weight and reproduction. Science 2000;289:2122–2125.
Buchholz AC, Rafii M, Pencharz PB. Is resting metabolic rate different between
men and women? Br J Nutr 2001;86:641–646