389 465 1 SM PDF
389 465 1 SM PDF
Marchaban
Fakultas Farmasi UGM Jogjakarta.
Abstrak
Abstract
Pendahuluan Formula
Solubilisasi adalah suatu teknik yang Untuk masing-masing surfaktan dibuat 42
formula yang masing-masing formula mempunyai
semakin sering digunakan terutama dalam
kadar parafin cair semakin naik dari 0; 1; 2; 3; 4
bidang farmasi dan kosmetika. Solubilisasi sampai 5 % serta surfaktan dengan kadar menaik
adalah suatu bentuk sediaan yang berupa cair dari 0; 2,5; 5,0; 7,5; 10,0; 12,5 dan 15,0 %. Sisanya
atau semi padat, jernih dan bersifat isotrop yang adalah air sampai 100 %.
terdiri dari inkorporasi atau larutan di dalam air
suatu zat yang tidak larut atau sedikit larut Pembuatan sediaan
dalam air dengan bantuan suatu surfaktan Setiap formula (yang terdiri parafin cair,
(Swarbrick and Boylan, 1996). Cara ini dapat surfaktan dan air) dimasukkan kedalam flakon (botol
mempermudah para farmasis untuk membuat kecil) dan ditutup kedap dengan karet. Kemudian
sediaan berupa larutan di dalam air dari zat-zat dimasukkan di dalam oven pada suhu 95oC selama 3
hari sambil sering digojog-gojog sehingga diperoleh
yang tidak larut atau sangat sedikit larut di suatu sediaan yang stabil. Setelah itu dibiarkan
dalam air, dengan pertolongan suatu surfaktan mendingin sampai suhu kamar.
(Aulton, 1990).
Metode solubilisasi tersebut telah lama Pengamatan hasil
diketahui dan hanya dapat diperoleh pada Diamati bentuk solubilisasi yang terbentuk
keadaan konsentrasi tertentu dari berbagai zat yang berupa jernih, transparan. Kemudian di-plot-
yang dicampurkan. Karena produk yang didapat kan di dalam diagram campuran terner air-parafin
secara termodinamik stabil maka metoda ini cair-surfaktan serta dihitung luas daerah solubilisasi
diperkirakan banyak berperan dalam bidang dibandingkan terhadap luas segitiga terner
farmasi maupun kosmetika (Tabibi and Rhodes, keseluruhan dan dinyatakan dalam %.
1996)
Sebagian besar surfaktan mampu Hasil Dan Pembahasan
berperan dalam solubilisasi (Ansel, et al., 1995). Seberapa luas daerah solubilisasi yang
Surfaktan yang dipergunakan untuk membuat diperoleh setelah disimpan selama satu minggu
sediaan farmasi dan kosmetika untuk pema- setelah pembuatan, pada suhu kamar (25oC)
kaian luar harus secara farmakologis non-agresif dan pada suhu 45 oC ( Tabel I dan Tabel II ).
dan non-toksik pada kulit. Oleh karena alasan
tersebut maka di dalam penelitian ini digunakan Jumlah molekul etilenoksida
surfaktan dari golongan non-ionik yang tidak Berdasarkan hasil seperti Tabel II bisa
toksis. Demikian juga minyak yang dipergu- terlihat secara jelas bahwa jumlah molekul
nakan adalah suatu minyak natural yang bersifat etilenoksida ikut mempengaruhi terjadinya
netral. solubilisasi pada surfaktan tertentu dan pada
Dengan penelitian ini bertujuan untuk suhu tertentu. Pertama dapat dicatat bahwa
mengetahui hubungan antara panjang rantai nampaknya perlu suatu sejumlah yg cukup
etilenoksida dari surfaktan yang dipergunakan etilenoksida agar surfaktan mempunyai
untuk pembuatan sediaan dengan solubilisasi hidrofilisitas yang cukup untuk larut di dalam
yang dihasilkan. air baru kemudian berfungsi sebagai solubilizer.
Dengan demikian surfaktan dengan jenis alkil:
setil, stearil dan oleil yang mempunyai dua
Metodologi
Bahan
molekul etilenoksida tidak cukup untuk
Sebagai fase minyak dipergunakan parafin membuat bentuk solubilisasi karena surfaktan-
cair (kualitas farmasi) yang mempunyai kerapatan surfaktan itu sendiri tidak mampu menjadikan
0,8469, viskositas pada 20oC adalah 35 cps. Sebagai dirinya larut dalam air, karena hidrofilisitasnya
surfaktan dipergunakan setil-alkohol-polietilenok- kurang.
sida, stearil-alkohol-polietilenoksida dan oleil- Dari surfaktan yang berada di dalam satu
alkohol-polietilenoksida dengan jumlah molekul grup, misalkan dalam hal golongan setil, kita
etilenoksida masing-masing berturut-turut 2, 10 dan bisa memperhatikan bahwa solubilisasi terjadi
20 (kesemuanya diperoleh dari Atlas).
maksimum pada jumlah molekul etilenoksida
adalah 10, tidak terjadi solubilisasi pada jumlah
Tabel I. Luas daerah solubilisasi dari berbagai Jika dilihat pada Tabel I dan II, kalau
surfaktan pada suhu 25oC diperbandingkan gugus setil (C-16) dan gugus
stearil (C-18) untuk 20-etilenoksida baik pada
Jenis gugus Jumlah rantai Luas daerah 25oC maupun pada 45oC terlihat semakin
alkil etilenoksida solubilisasi (%) panjang rantai karbon semakin luas daerah
2 0 solubilisasinya (Gambar 2). Pada panjang rantai
Setil (16-C) 10 0,58
etilenoksid 2 dan 10 belum dapat dievaluasi
20 0,56
karena belum semuanya menunjukkan adanya
2 0
Stearil (18-C) 10 0
solubilisasi.
20 0,89 Saito dan Shinoda (1967) juga
2 0 mempelajari pengaruh panjang rantai lipofil dan
Oleil (18=C) 10 3,14 jumlah molekul etilenoksida pada surfaktan
20 0,79 non-ionik (eter alkil-aril polietilenoksida) dan
Keterangan: menunjukkan bahwa pada suhu perlakuan dan
= : menunjukkan ada ikatan rangkap apabila jumlah molekul etilenoksida sama, maka
pada rantai lipofil yang lebih panjang akan
Tabel II. Luas daerah solubilisasi dari berbagai memberikan solubilisasi heptan dalam air yang
surfaktan pada suhu 45oC lebih baik, sedangkan apabila digunakan
Jenis gugus Jumlah rantai Luas daerah surfaktan ionik pengaruh tersebut lebih jelas
alkil etilenoksida solubilisasi (%) lagi. Demikian juga dengan Ismail dkk. (1970)
Setil (16-C) 2 0 yang telah melakukan penelitian solubilisasi
10 2,45 barbiturat dengan mempergunakan surfaktan
20 0,80 polisorbat dengan berbagai panjang rantai
Stearil (18-C) 2 0 lipofil menunjukan hasil yang sama. Mereka
10 0 menerangkan bahwa hal tersebut terjadi karena
20 1,39 terbentuknya misel yang lebih besar sehingga
Oleil (18=C) 2 0 mempunyai kemampuan solubilisasi yang lebih
10 3,39 besar. Hal yang sama juga ditemukan oleh
20 1,15 beberapa peneliti (Bansal and Shah, 1980;
Keterangan: Moes-Henschel and Jaminet, 1980)
= : menunjukkan ada ikatan rangkap Ikatan rangkap dalam rantai lipofil juga
berpengaruh terhadap solubilisasi (Gambar 3 ).
Dari Tabel I dan II bisa apabila
molekul etilenoksida sama dengan 2, dan juga diperbandingkan antara gugus stearil (C-18)
terjadi penurunan kemampuan solubilisasi jenuh dengan gugus oleil (C=18) ada ikatan
apabila jumlah molekul etilenoksida dinaikkan rangkap, maka gugus oleil mempunyai daerah
menjadi 20. Hal yang sama bisa kita lihat pula solubilisasi yang lebih sempit baik pada suhu
pada surfaktan lain (derivat stearil dan oleil). 25oC maupun pada suhu 45oC. Pada panjang
rantai 2-etilenoksida solubilisasi belum terlihat
Rantai lipofil karena nilai HLB (hydrophil-Lipophil Balance)
Panjang rantai lipofil nampaknya juga yang rendah atau afinitasnya terhadap air yang
mempunyai pengaruh pada solubilisasi. Namun rendah sehingga tidak efisien untuk solubilisasi.
demikian karena yang diteliti untuk
diperbandingkan adalah rantai setil (C-16) dan Temperatur
stearil (C-18) yang hanya berselisih 2 atom C Apabila diperbandingkan antara Tabel I
maka perbedaan itu tidak terlalu nyata pada (pada suhu 25oC) dan Tabel II (pada suhu
berbagai kondisi (berbagai panjang rantai 45oC) mengenai hasil solubilisasi, ternyata ter-
etilenoksida). Kondisi yang nyata terlihat adalah lihat bahwa temperatur mempunyai peran yang
pada surfaktan yang mempunyai panjang rantai penting terjadinya solubilisasi. Pada Gambar 4
20-etilenoksid baik pada suhu 25oC ataupun menunjukkan bahwa daerah solubilisasi selalu
pada suhu 45oC. lebih tinggi apabila disimpan pada suhu 45oC
dibandingkan apabila disimpan pada suhu 25oC Karena apabila dilakukan penyimpanan pada
berapapun panjang rantai etilenoksid, dan suhu yang lebih tinggi daripada titik keruhnya,
berapapun panjang rantai lipofilnya. akan terjadi pemisahan fase menjadi 2 daerah.
Tingginya suhu untuk mendapatkan Sebagian yang kaya dengan surfaktan sedang
solubilisasi ini tentu ada batasnya yaitu bahwa sebagian yang lain sebaliknya. Solubilisasi yang
asal penyimpanan tersebut lebih rendah dari maksimum akan diperoleh pada suhu sedikit
titik keruh surfaktan yang digunakan. Titik dibawah titik keruhnya. Hasil yang mirip
keruh adalah suatu suhu dimana misel yang dengan ini juga ditemukan oleh beberapa
terjadi tidak lagi transparans karena besarnya peneliti (Saito and Shinoda, 1967; Thoma and
ukuran misel sehingga menjadi tidak larut. Pfaff, 1978)
Gambar 2. Luas daerah solubilisasi (dalam %) dari rantai Setil (C-16) dan Stearil
(C-18) pada panjang etilenoksid (20-EO) pada suhu 25 oC dan 45oC
Gambar 3. Luas daerah solubilisasi (dalam %) dari rantai Stearil (C-18) dan rantai
Oleil (C=18) pada panjang etilenoksid (20-EO) pada suhu 25 oC dan 45oC
Daftar Pustaka
Ansel, H.C., Popovich, N.G. and Allen, L.V., 1995, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
System, Williams & Wilkins, Baltimore, p. 271-273
Aulton, M.E., 1990, Pharmaceutics, the Science of Dosage Forms Design, ELBS, Hongkong, p. 99
Bansal, V. and Shah, D.O., 1980, Influence of Alkyl Chain Length Compatibility on Microemulsion
Structure and Solubilization, J. Colloid Interface Sci., 75, 462-475
Ismail A.A., Wafik, G.M. and Notawi, M.M., 1970, Micellar Solubilization of Barbiturates. I.
Solubilities of Certain Barbiturates in Polysorbate of Varying Hydrophobic Chain
Length, J. Pharm. Sci., 59, 220-224
Moes-Henschel, V. and Jaminet, F., 1980, Solubilization Micellaire de Corticoides par des Surfactifs
Non-ioniques, Internat. J. Cosmet. Sci., 2, 193-204
Saito H. and Shinoda, K., 1967, The Solubilization of Hydrocarbons in Aqueous Solutions of Non-
ionic Surfactants, J. Colloid Interface Sci., 24, 10-15
Swarbrick, J. and Boylan, J.C. (ed), 1996, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol. 14, Marcel
Dekker, New York, p. 295-331
Tabibi, S.E. and Rhodes, C.T., 1996, Disperse System, in: Banker, G.S. and Rhodes, C.T. (ed), 1996,
Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, New York, p. 299-310
Thoma, K and Pfaff, G., 1978, Solubilization of Essential Oils with Polyaethylene Glyceric Acids
Esthers, Perfum. Flavourist, 2, 27-28