Dextromethorphan

Dextromethorphan adalah zat aktif dalam bentuk serbuk berwarna putih, yang
berkhasiat sebagai antitusif atau penekan batuk. Zat aktif ini selain banyak digunakan pada
obat batuk tunggal juga digunakan pada obat flu kombinasi dengan zat aktif lain seperti
fenilefril, paracetamol, dan klorfeniramin maleat. Obat yang mengandung Dextromethorphan
tersedia di pasar dalam berbagaibentuk sediaan seperti sirup, tablet, spray, dan lozenges (Info
BPOM, 2012)1
Dextromethorphan adalah salah satu obat batuk antitusif yang telah banyak digunakan
di dunia sejak tahun 1958 untuk menggantikan penggunaan kodein fosfat dan banyak
dijumpai pada sediaan obat batuk dan flu. Nama dagang Dextromethorphan di Indonesia saat
ini ada berbagai macam, misalnya anakonidin, decolsin, mixadin, siladex, ultragrip, dll, serta
telah tercatat dalam Informasi Spesialite Obat (ISO) Indonesia volume 42 tahun 2007 ada 77
merek obat yang mengandung Dextromethorphan (Nina, 2010). Saat ini terdapat lebih dari
140 versi Dextromethorphan tersedia untuk dijual atau counter di Amerika Serikat (Miller,
2011)2
Dextromethorphan adalah dekstroisomer dari kodein analog metorfan.
Dextromethorphan tidak bekerja pada reseptor opioid tipe mu dan delta seperti jenis
levoisomer, tetapi bekerja pada reseptor tipe sigma. Dextromethorphan memiliki efek
halusinogen. Zat yang memiliki peran dalam mengakibatkan efek halusinogen ini adalah
metabolit aktif Dextromethorphan yaitu dekstrorfan (3-hydroxy-17-methylmorphinan).
Dekstrorfan dapat terikat dengan afinitas lemah dengan reseptor opioid tipe sigma dan terikat
dengan afinitas kuat dengan reseptor NMDA (N-methyl-D-aspartate). Dextrorfan bekerja
sebagai antagonis reseptor (N-methyl-D-aspartate) yang memproduksi efek yang sama
dengan efek dari ketmain maupun fenisiklidin (Peter dkk, 2007). Hal ini yang menyebabkan
orang menggunakan Dextromethorphan untuk mendapatkan efek yang mirip dengan
penggunaan ketamin. Ketamin sendiri adalah obat yang digunakan sebagai anestetik umum.
Akumulasi dekstrorfan dapat mengakibatkan efek psikotropik (Info BPOM, 2012):1
Efek yang muncul dibagi dalam 4 tingkatan:1
 Dosis 100-200mg, timbul efek stimulasi ringan
 Dosis 200-400mg, timbul efek euphoria dan halusinasi
 Dosis 300-600mg, timbul efek perubahan pada penglihatan dan kehilangan koordinasi
motorik
  Dosis 500-1200mg, timbul efek sedasi disosiatif
Dosis lazim Dextromethorphan untuk dewasa dan anak diatas 12 tahun adalah 10-
20mg tiap 4 jam atau 30mg tiap 6-8 jam, dan tidak lebih dari 120mg dalam satu hari. Pada
penggunaan dengan dosis lazim, efek samping yang pernah muncul seperti mengantuk,
pusing, nausea, gangguan pencernaan, kesulitan dalam berkonsentrasi dan rasa kering pada
mulut dan tenggorokan.
Pada kasus penyalahgunaan, dosis yang digunakan biasanya jauh lebih besar daripada
dosis lazim. Ketika menyalahgunakan dextromethorphan, orang menelan sejumlah besar
obat, kadang-kadang mencampurnya dengan soda untuk rasa, yang disebut "robo-tripping"
atau "skittling." Pada dosis 5-10 kali lebih besar dari dosis yang lazim, efek samping yang
timbul menyerupai efek samping yang diamati pada penggunaan ketamin atau PCP, dan efek
ini meliputi: kebingungan, keadaan seperti mimpi, rasa kehilangan identitas pribadi,
gangguan bicara, dan pergerakan, disorientasi, keadaan pingsan, mengantuk.1
Tanda dan gejala klinis intoksikasi dekstrometorfan dilaporkan oleh pengguna setelah
menelan dosis 100-400 mg seperti euforia, tertawa, pingsan, dan hipereksitabilitas. Pada
intoksikasi ringan sampai sedang didapatkan gejala midriasis, nistagmus, diaphoresis, mual,
dan muntah. Dengan meningkatnya dosis, keracunan menjadi lebih parah dan terkait dengan
halusinasi, delusi, langkah ataxic (dijelaskan oleh pengguna sebagai "berjalan seperti
zombie"), agitasi, dan mengantuk ekstrim. Dengan pemakaian yang lebih intensif (~ 600-
1500 mg), penyalahgunaan mungkin mengalami psikosis disosiatif dengan halusinasi, delusi,
paranoia, koma, dan kematian. Efek toksik dari pemberian supratherapeutik meliputi
takikardi yang iregular, kejang, sindrom serotonin, hipertermia, dan rhabdomyolysis.3
Dekstrometorfan dimetabolisme melalui CYP2D6 menjadi dekstorfan dan via
CYP3A4/5 sampai 3-methoxymorphinan, yang dioksidasi menjadi 3-OH-morphinan. Sekitar
20% dari dekstorfan dikonjugasi sebagai metabolit glukuronat, dan 80% bebas. Baik
deksrometorfan dan dekstrorfan adalah antagonis reseptor NMDA. Dekstorfan memiliki
aktivitas antagonis NMDA yang lebih besar yang memungkinkannya untuk mengikat lebih
mudah ke PCP reseptor pada kompleks reseptor NMDA. Ikatan reseptor NMDA bertanggung
jawab atas efek halusinogen dan disosiatif fensiklidin dan ketamin dan kemungkinan besar
merupakan penyebab efek halusinogen dan disosiatif dari dekstrometorfan dan dekstorfan.
Polimorfisme genetik CYP2D6 pada sekitar 10% populasi Kaukasia menyebabkan jeleknya
hasil metabolisme substrat 2D6 seperti dekstrometorfan. Karena baik dekstrometorfan dan
dekstorfan menghambat ikatan PCP1, sehingga menimbulkan efek disosiatif dan halusinogen
pada pemberian obat dosis tinggi. Inhibitor CYP2D seperti amitriptilin dapat meningkatkan
konsentrasi darah dari dekstrometorfan dengan toksisitas yang sesuai.4,5 Dekstrometorfan dan
dekstrorfan juga menghambat penyerapan serotonin, dan memiliki aktivitas agonis serotonin
(5HT1) yang kompetitif, menyebabkan potensi interaksi dengan selektif serotonin reuptake
inhibitor seperti paroxetin dan fluoxetin, dan antihistamin seperti chlorpheniramine dan
difenhidramin. Overdosis atau penggunaan bersama obat dengan efek serotonergik dapat
menyebabkan sindrom serotonin, sebuah kondisi didiagnosis dengan adanya agen
serotonergik dan kehadiran setidaknya tiga dari gejala berikut: perubahan status mental,
agitasi, mioklonus, hiperrefleksia, diaforesis, menggigil, tremor, diare, inkoordinasi, dan
demam. Sifat serotonergik dari semua penggunaan bersama obat lainnya harus
dipertimbangkan saat mengevaluasi potensi kematian akibat dekstrometorfan.5
Seseorang dapat overdosis pada obat-obatan yang mengandung dekstrometorfan.
Overdosis terjadi ketika seseorang menggunakan cukup banyak obat untuk menghasilkan
reaksi yang mengancam nyawa atau kematian. Seperti opioid lain, ketika orang overdosis
pada dekstrometorfan, pernapasan mereka sering melambat atau berhenti. Ini dapat
mengurangi jumlah oksigen yang mencapai otak, suatu kondisi yang disebut hipoksia.
Hipoksia dapat memiliki efek dan efek mental jangka pendek dan panjang pada sistem saraf,
termasuk koma dan kerusakan otak permanen dan kematian.6
Seseorang yang overdosis membutuhkan perhatian medis segera hubungi 911. Jika
orang tersebut berhenti bernafas atau jika bernafas lemah, mulailah CPR. Overdosis
dekstrometorfan juga dapat diobati dengan nalokson. 6 Nalokson adalah obat yang dirancang
untuk membalikkan overdosis opioid secara cepat. Ini adalah antagonis opioid yang berarti
bahwa ia mengikat reseptor opioid dan dapat membalikkan dan memblokir efek opioid
lainnya. Ini dapat dengan cepat memulihkan respirasi normal pada seseorang yang
pernafasannya melambat atau berhenti akibat overdosis dengan heroin atau obat-obatan nyeri
opioid yang diresepkan.7
Penyalahgunaan dekstrometorfan dapat menyebabkan kecanduan. Kecanduan
berkembang ketika penggunaan lanjutan dari obat menyebabkan masalah, seperti masalah
kesehatan dan kegagalan untuk memenuhi tanggung jawab di tempat kerja, sekolah, atau
rumah. Gejala-gejala penarikan dari dekstrometorfan belum diteliti dengan baik.6
Tidak ada obat yang disetujui khusus untuk mengobati kecanduan dekstrometorfan.
Terapi perilaku, seperti terapi kognitif-perilaku dan manajemen kontingensi, dapat
membantu. Terapi perilaku kognitif membantu memodifikasi harapan dan perilaku
penggunaan narkoba pasien, dan secara efektif mengelola pemicu dan stres. Manajemen
kontingensi menyediakan voucher atau hadiah uang tunai kecil untuk perilaku positif seperti
tetap bebas narkoba.6

DAFTAR PUSTAKA
1. Info POM: mengenal penyalahgunaan dekstrometorfan. Jakarta: BPOM RI; 2012.
2. Miller S. Dextromethorphan HBr to dextrorphan: a pathway towards abuse liability.
Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 2011.p.26,89-90.
3. WHO. Dextromethorphan Pre Review report. 2012.
4. Monte AA, Chuang R, Badmer M. Dextromethorphan, chlorphenamine and serotonin
toxicity : case report and systematic literature review. British Journal of Clinical
Pharmacology; 2010. 11.
5. Logan BK, Goldfogel G, Hamilton R, Kuhlman J. Five deaths resulting from abuse of
dextromethorphan sold over the internet. Journal of Analytical Toxicology Vol 33,
March 2009.
6. National institute on drug abuse. Over the counter medicines. NIHA; December 2017.
7. National intitute on druf abuse. Opioid Overdose Reversal with Naloxone. NIHA;
April 2018.