6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme

Halaman 1

Perusahaan Penerbitan Hindawi

Jurnal Internasional Endokrinologi
Volume 2015, ID Artikel 591729, 9 halaman
http://dx.doi.org/10.1155/2015/591729

Mengulas artikel
Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada
Hormon dan Metabolisme

Tae Won Kim, Jong-Hyun Jeong, dan Seung-Chul Hong

Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran, Universitas Katolik Korea, Suwon, Seoul 442723, Republik Korea

Korespondensi harus ditujukan kepada Jong-Hyun Jeong; anton3@catholic.ac.kr

Menerima 31 Desember 2014; Direvisi 24 Februari 2015; Diterima 24 Februari 2015

Editor Akademik: Michael Horowitz

Hak Cipta © 2015 Tae Won Kim et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Tingkat beberapa hormon berfluktuasi sesuai dengan siklus terang dan gelap dan juga dipengaruhi oleh tidur, makan, dan umum
tingkah laku. Regulasi dan metabolisme beberapa hormon dipengaruhi oleh interaksi antara efek tidur dan hormon
sistem sirkadian intrinsik; kadar hormon pertumbuhan, melatonin, kortisol, leptin, dan ghrelin sangat berkorelasi dengan tidur dan
ritme sirkadian. Ada juga mekanisme sirkadian endogen yang berfungsi untuk mengatur metabolisme glukosa dan sejenisnya
ritme yang berkaitan dengan metabolisme lipid, diatur melalui aksi berbagai gen jam. Gangguan tidur, yang negatif
dampak ritme hormon dan metabolisme, juga terkait dengan obesitas, ketidakpekaan insulin, diabetes, ketidakseimbangan hormon,
dan disregulasi nafsu makan. Gangguan sirkadian, biasanya disebabkan oleh shift kerja, dapat berdampak negatif bagi kesehatan karena gangguan
homeostasis glukosa dan lipid, irama melatonin dan kortisol terbalik, dan hilangnya ritme gen clock clock.

1. Perkenalan Interaksi proses dijelaskan oleh dua proses

Manusia tidur sekitar sepertiga dari mereka
seumur hidup, tetapi mekanisme endogen yang mendasari tidur
dan perannya dalam homeostasis masih harus dijelaskan sepenuhnya. Itu
jam sirkadian adalah mekanisme otonom yang mempersiapkan
suatu organisme untuk berinteraksi dengan rangsangan eksternal pada sel, organ,efek dari tidur dan sistem sirkadian intrinsik sedemikian rupa
dan tingkat organisme, menurut transkripsi-terjemahan
loop umpan balik [ 1 ]. Sistem sirkadian dicirikan oleh
ritme endogen (yaitu, osilasi independen) dan
kemampuan untuk menggeser waktunya sesuai dengan fitur eksternal
tors. Inti suprachiasmatic (SCN), terletak di
hipotalamus anterior di atas chiasm optik, merupakan
situs utama regulasi ritme sirkadian. Penembakan neuron
dalam SCN menyebarkan irama sirkadian dan juga
terlibat dalam mengkoordinasikan sistem jam periferal. Di
Selain sistem pengaturan waktu sirkadian, tahap tidur, gairah
tingkat, gerakan mata cepat (REM), dan tidur gelombang lambat
faktor penting lainnya dalam ritme sirkadian. Proses
Model S dan Proses C merupakan upaya untuk menggambarkan
mekanisme yang mendasari pengaturan tidur [ 2 ]. Dalam Proses S
model, drive homeostatis untuk tidur meningkat selama bangun
ing dan berkurang saat tidur. Model Proses C merujuk
untuk kecenderungan modulasi sirkadian selama tidur.
Model menentukan kualitas dan durasi tidur dan gairah dan
tingkat kinerja. Tingkat beberapa hormon berfluktuasi
sesuai dengan siklus terang dan gelap dan juga terpengaruh
dengan tidur, makan, dan perilaku umum. Peraturan PT
hormon-hormon ini dipengaruhi oleh interaksi antara
efek kesehatan yang merugikan karena hormonal atau metabolisme
ance dapat terjadi ketika siklus tidur dan waktu intrinsik
sistem tidak disinkronkan. Dalam ulasan ini, kami membahas
hubungan antara tidur, metabolisme, dan kadar
berbagai hormon, terutama dalam hal efek tidur
gangguan dan gangguan sirkadian pada hormon dan meta
fungsi bolic.
2. Tidur dan Hormon
Beberapa hormon terlibat dalam tidur dan ritme sirkadian
micity.
Kadar hormon pertumbuhan meningkat selama tidur dan
puncak segera setelah onset tidur [ 3 , 4 ]. Sebelumnya
Penelitian, kadar hormon pertumbuhan, diukur setiap 30 detik selama
ing tidur, meningkat secara signifikan selama tidur gelombang lambat

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
Halaman 2
2 Jurnal Internasional Endokrinologi
(SWS) dibandingkan dengan stadium 1 dan 2 dan tidur REM [ 5 ].
Hormon pertumbuhan sebentar-sebentar dikeluarkan saat tidur,
yang bisa berhubungan dengan sifat siklus SWS [ 6 ]. Posttrau-
pasien gangguan stres matic ditandai dengan sering
Tidur yang terganggu menunjukkan hormon pertumbuhan malam hari yang lebihmenekan
kadar plasma dibandingkan dengan subyek sehat [ 7 ]. Pertumbuhan
terapi penggantian hormon, untuk defisiensi hormon pertumbuhan
pasien anak, peningkatan osilasi lambat EEG [ 8 ].
Melatonin menunjukkan ritme sirkadian yang kuat. Studi
menggunakan protokol desynchrony rutin dan paksa yang konstan
menunjukkan bahwa kadar melatonin tinggi selama proses biologis.
ical night versus day [ 9 , 10 ]. Jalur sekresi melatonin
proyek dari SCN ke inti paraventrikular (PVN)
dan ke medula spinalis toraks atas, serviks superior
ganglion, dan kelenjar pineal [ 11 ]. Melatonin berperan penting
peran dalam mengatur tidur manusia. Administrasi berkelanjutan-
melepaskan atau melatonin formulasi transdermal mengurangi tidur
latensi, meningkatkan total waktu tidur, dan meningkatkan perawatan tidur
nance [ 12 , 13 ]. Pemberian melatonin meningkatkan putaran tidur
frekuensi pada EEG [ 13 ]. Beta-blocker memiliki melatonin-
sifat menekan; pada pasien yang menggunakan atenolol dalam
persimpangan dengan melatonin, waktu bangun total dan tidur adalah
ditingkatkan [ 14 ]. Dalam sebuah penelitian menggunakan subyek dengan tulangmalam
cedera tali pusat dan gangguan produksi melatonin, efek tidur
efisiensi ditingkatkan dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan
kadar melatonin normal [ 15 ]. Dalam penelitian lain, rata-rata
efisiensi tidur subyek sehat yang diberikan secara eksogen
melatonin meningkat sebesar 88% selama malam sirkadian,
di mana melatonin endogen hadir. Melatonin
tidak mempengaruhi inisiasi tidur atau suhu tubuh inti.
Kemanjuran melatonin bertahan di seluruh penelitian dan
tidak secara signifikan mempengaruhi proporsi SWS atau REM
tidur [ 16 ]. Melatonin juga memberikan efek chronobiotic dan
dapat memfasilitasi pemeliharaan siklus bangun tidur yang optimal
[ 17 , 18 ]. Subjek buta dengan ritme sirkadian yang berlari bebas
kelainan dipasangkan dengan ritme 24 jam setelah melatonin
administrasi.
Menggunakan protokol rutin yang konstan, merangsang tiroid
Konsentrasi hormon (TSH) mencapai maksimum dan
minimum di tengah malam biologis dan biologis
sore, masing-masing [ 19 , 20 ]. Total triiodothyronine (T3)
dan konsentrasi tiroksin (T4) tidak terkait dengan
ritme sirkadian [ 19 ]. Korelasi negatif antara
Level TSH dan SWS telah dilaporkan [ 21 , 22 ].
Kortisol menunjukkan ritme sirkadian; levelnya naik
cepat di tengah malam biologis dan puncak selama
pagi biologis [ 23 , 24 ]. Kortisol dilepaskan dalam pulpa
cara satile sepanjang 24 jam dengan ultradian circhoral
irama. Sekresi pulsatil dari pelepasan gonadotropin
hormon mencegah desensitisasi reseptor [ 25 , 26 ]. Itu
SCN adalah pusat dari spektrum pengaturan ritme ini. Itu
jalur hormonal yang mendasari proyek peraturan ini dari
SCN ke sub-PVN dan inti dorsomedial dari
hipotalamus (DMH) dan kemudian memproyeksikan ke parial medial
bagian vokal dari PVN, yang merangsang kortikotropin
melepaskan hormon (CRH) [ 27 ]. Invasi jalur neuronal
di proyek regulasi kortisol dari SCN ke
PVN dan kemudian ke korteks adrenal melalui sumsum tulang belakang
[ 27 ] Tingkat kortisol berkurang selama SWS; temporal
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
hubungan antara SWS dan penurunan kadar kortisol miliki
juga sudah dilaporkan. Infus kortisol intravena meningkat
SWS dan penurunan tidur REM; tentang mekanisme
yang mendasari efek ini, Steiger melaporkan infus kortisol
rendah CRH, sehingga mengurangi SWS sesuai dengan
mekanisme umpan balik negatif [ 28 ].
Ghrelin dan leptin meningkatkan dan menekan asupan makanan,
masing-masing [ 29 , 30 ]. Kadar ghrelin meningkat sebelum kebiasaan
waktu makan dan kurangi sesudahnya [ 31 , 32 ]. Beberapa penelitian
telah mengevaluasi hubungan antara tidur dan hormon
level [ 24 ]. Peningkatan kadar dan proporsi hormon pertumbuhan
SWS dan penurunan tidur REM diamati mengikuti
injeksi ghrelin intravena [ 33 ]. Dalam penelitian tikus, SWS
meningkat dan tidur REM menurun setelah infus leptin
[ 34 ]. Laki-laki tua yang diberi ghrelin selanjutnya
ditandai dengan peningkatan proporsi stadium 2 dan SWS
tidur dan penurunan tahap 1 dan tidur REM [ 35 ]. Meningkat
kadar ghrelin selama tidur tahap awal dan ghrelin tumpul
respon selama kurang tidur juga dilaporkan [ 36 ].
Namun, dalam penelitian lain tidak ada hubungan yang signifikan antara
tingkat ween ghrelin dan tahap tidur dilaporkan [ 37 ]. Menipu-
cerning leptin, dalam satu studi, kadar meningkat selama
belakang leherdan memuncak selama pagi biologis
biologis
[ 38 ]. Namun Scheer et al. melaporkan tidak ada fluktuasi kadar leptin
menurut ritme sirkadian [ 24 ].
3. Peraturan Karbohidrat Circadian
Osilasi harian dalam metabolisme glukosa telah konsisten.
Tently dilaporkan. Pemanfaatan glukosa meningkat sepadan
dengan aktivitas fisik dan lebih besar selama bangun dibandingkan
tidur. Bukti menunjukkan bahwa faktor-faktor lain juga mungkin terkait.
ciated dengan osilasi dalam metabolisme glukosa, termasuk cir-
mekanisme pengaturan cadian. Nukleus suprachiasmatic-
lesi tikus tidak menunjukkan 24 jam variasi ritmis di basal
konsentrasi glukosa [ 39 ]. Dalam tinjauan sistemik terbaru, the
Sumbu sistem saraf SCN-PVN-otonom memainkan peran penting
peran dalam ritme harian keluaran glukosa hepatik [ 40 ].
Homeostasis glukosa melibatkan koordinasi eksogen
(pencernaan dan penyerapan) dan endogen (glukoneogen-
esis dan pemanfaatan) mekanisme. Circadian hepatosit
Jam diketahui mengatur homeostasis glukosa. Beberapa studi
ies telah menyelidiki gen yang terkait dengan seluler
ritme sirkadian terlibat dalam metabolisme glukosa. JamΔ19
tikus mutan ditandai dengan penurunan osilasi pada
kadar glikogen hati dan ekspresi glikogen sintase dan
aktivitas [ 41 ]. Pada tikus KO BMAL1, ekspresi berirama
gen pengatur glukosa hati seperti PEPCK tidak ada,
dan pembersihan glukosa berlebihan diamati [ 42 ]. Cryp-
tochrome CRY1 dan cryptochrome CRY2 berirama
diekspresikan dalam hati, yang memodulasi glukone hepatik
asal. Ekspresi CRY1 yang meningkat selama malam hari
transisi mengurangi ekspresi gen glukoneogenik puasa
sepadan dengan peningkatan konsentrasi cAMP intraseluler
trations [ 43 ]. Hubungan antara melatonin dan glukosa
Metabolisme juga telah dilaporkan. Reseptor melatonin
tikus knockout terus mengekspresikan PER1 sirkadian dan pameran
itu meningkatkan sekresi insulin dari pulau dan diubah
2/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
Halaman 3
Jurnal Internasional Endokrinologi
ritme sirkadian transkrip insulin [ 44 ]. In vivo lainnya
dan studi in vitro mengungkapkan bahwa inkubasi melatonin
peningkatan ekspresi dan sekresi glukagon; oral jangka panjang
pemberian melatonin menyebabkan peningkatan glukagon plasma
pada tikus [ 45 ].
4. Peraturan Lipatan Circadian
Metabolisme lipid juga memiliki ritme harian. Pada tikus, kolesterol
dan peningkatan dan penurunan penyerapan lipid selama
(yaitu, fase gelap) dan periode aktivitas rendah, masing-masing;
variasi diurnal seperti itu dalam penyerapan lipid tidak diamati di
ClockΔ19 mutan tikus [ 46 ]. Beberapa gen berbeda terlibat
dalam metabolisme lipid di usus, menyandikan apolipoprotein
B (Apob), protein pengikat asam lemak usus (Fabp), dan
protein transpor trigliserida mikrosomal usus (Mtp),
menunjukkan ritme sirkadian [ 47 , 48 ]. Penghambatan jam dan
PER2 meningkatkan hiperpermeabilitas usus yang diinduksi alkohol
yang menunjukkan peran gen sirkadian dalam usus
peraturan permeabilitas [ 49 ]. Tikus mutan jam sirkadian
menunjukkan kadar plasma asam lemak bebas rendah dan tidak ritmik
dan gliserol, penurunan lipolisis, dan peningkatan kepekaan terhadap
puasa. Gangguan jam sirkadian mempromosikan akumulasi
lation trigliserida dalam jaringan adiposa putih dan adiposit
hipertrofi [ 50 ]. Tikus mutan jam menunjukkan hyperlipide-
mia, steatosis hati, hipertrigliseridemia, dan hiperco-
lesterolemia [ 51 ]. Osilasi harian trigliserida plasma
terganggu pada tikus mutan BMAL1 [ 52 ]. BMAL1 juga bermain
peran penting dalam diferensiasi adiposit dan lipogenesis
dalam studi tikus [ 53 ]. Tikus mutan BMAL1 menunjukkan peningkatan
nilai hasil pernapasan, yang menunjukkan bahwa BMAL1 adalah
terlibat dalam pemanfaatan lemak sebagai sumber energi [ 54 ].
Tikus KO Nocturnin (deadenylase yang diatur oleh jam)
telah mengurangi transit chylomicron ke dalam plasma berikut
konsumsi lipid diet [ 55 ].
5. Dampak Gangguan Tidur pada
Hormon dan Metabolisme
Peningkatan asupan makanan dan penurunan aktivitas fisik keduanya
faktor utama dalam perkembangan obesitas; epidemiologis
studi menunjukkan bahwa prevalensi obesitas di seluruh dunia
timah meningkat. Durasi tidur mungkin juga dikaitkan
dengan perkembangan obesitas [ 56 ]. Hutang tidur pada manusia mungkin
meningkatkan risiko obesitas [ 57 ]. Menurut sebuah jajak pendapat oleh Nasional dengan subyek meningkat atau menurun waktu di tempat tidur sebesar 1,5 jam
Sleep Foundation, durasi tidur rata-rata orang Amerika
orang dewasa adalah 6 jam 40 menit pada 2008 dibandingkan dengan 8 jam 30 menit tingkat leptin puasa, dan berat badan semua diturunkan [ 73 ].
pada tahun 1960 [ 58 ]. Studi cross-sectional menunjukkan positif
korelasi antara kurang tidur dan risiko obesitas [ 59 ,
60 ]. Beberapa studi prospektif memberikan bukti kuat
hubungan sebab akibat antara kurang tidur dan obesitas. Di sebuah
Studi di Inggris, durasi tidur lebih pendek pada balita (<10,5 jam / hari)
dapat meningkatkan risiko obesitas pada usia 7 tahun [ 61 ]. Sugimori et
Al. mengevaluasi indeks massa tubuh dan tidur (BMI) pada anak
pasien pada usia 3 dan 6 tahun; <9 jam tidur dikaitkan
dengan peningkatan risiko obesitas pada pria [ 62 ]. Dalam 5 tahun tindak lanjut meningkat dengan tidak adanya perubahan dalam pengeluaran energi
penelitian lebih lanjut, kurang tidur dikaitkan dengan BMI yang lebih tinggi
5 tahun kemudian di masa remaja [ 63 ]. Durasi tidur pendek di
Halaman 4
4 Jurnal Internasional Endokrinologi
dan leptin, penurunan trigliserida, dan tidak ada perubahan testos-
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
3
masa kanak-kanak dikaitkan dengan kelebihan berat badan 3 tahun kemudian
[ 64 ]. Dalam penelitian longitudinal, hubungan antara tidur
durasi dan perubahan jangka panjang dalam adipositas visceral adalah
diselidiki. Visceral adipose tissue (VAT) dinilai menggunakan
computed tomography selama 6 tahun follow-up. Baseline
tidur pendek (<6 jam / hari) dan panjang (> 9 jam / hari) meningkat signifikan
lebih banyak PPN; selanjutnya, berubah dari pendek
untuk rata-rata tidur terlindung dari kenaikan PPN [ 65 ]. Ini
penelitian menunjukkan bahwa ada hubungan antara tidur
risiko kekurangan dan obesitas. Dalam penelitian lain, durasi tidur
dan kualitas makanan pada remaja berkorelasi; tidak cukup
Sleeper menunjukkan skor indeks kualitas diet yang lebih rendah dibandingkan
dengan mereka yang tidur untuk durasi yang optimal (≥9 jam) [ 66 ].
Kurang tidur adalah faktor risiko diabetes mellitus.
Sebuah studi epidemiologis dengan sampel dewasa ditunjukkan
hubungan antara durasi tidur pendek dan diabetes
risiko mellitus [ 67 ]. Demikian pula, dalam artikel ulasan sistemik,
durasi tidur yang dikurangi adalah faktor risiko diabetes [ 68 ]. SEBUAH
studi laboratorium mengungkapkan efek hutang tidur pada metabolisme
dan fungsi endokrin [ 69 ]. Laki-laki muda yang sehat adalah
dibatasi hingga 4 jam per malam waktu tidur selama enam malam (utang tidur
kondisi) diikuti oleh pemulihan waktu tidur tujuh malam selama tujuh malam
periode (kondisi pemulihan tidur). Toleransi glukosa dan
konsentrasi tirotropin menurun secara signifikan selama
kurang tidur. Selanjutnya, malam konsentrasi kortisol
tion dan aktivitas sistem saraf simpatik meningkat
selama kurang tidur, di mana tingkat leptin juga
paling rendah. HOMA (penilaian model homeostatis;
respon insulin [mIU / L] ∗ glukosa [mmol / L] /22.5) adalah signifikansi
secara signifikan lebih tinggi dalam kondisi utang versus pemulihan [ 70 ].
Peningkatan kadar HOMA merupakan indikasi penurunan glukosa
toleransi dan / atau sensitivitas insulin. Dalam sebuah studi membandingkan
efek kondisi tidur 4,5 dan 8,5 jam pada orang dewasa yang sehat,
Akt terfosforilasi dan total respons Akt, yang mewakili
langkah penting dalam jalur pensinyalan insulin, diturunkan
selama kurang tidur [ 71 ]. Studi ini juga menyiratkan hal itu
pembatasan tidur mengakibatkan resistensi insulin pada sel-
tingkat pensinyalan. Hubungan antara durasi tidur dan
sindrom metabolik dieksplorasi dalam penelitian di Jepang. Tipe
2 pasien diabetes dibagi menjadi lima kelompok sesuai
durasi tidur. Dipamerkan lebih pendek dan lebih lama tidur
sindrom metabolik yang secara signifikan lebih parah dan
faktor risiko diovaskular (kurva berbentuk U) [ 72 ]. Menginvestigasi
dampak pembatasan tidur pada pasien anak, suatu
subyek, diseimbangkan, desain crossover dipekerjakan,
per malam. Dalam peningkatan asupan makanan kelompok durasi tidur,
Dalam studi tidur menggunakan actigraphy, subjek tidur selama 1,4 jam
per malam selama 3 minggu, mengikuti sensitivitas insulin
awalnya menurun dan kemudian pulih kembali ke garis dasar. Leptin
konsentrasi berkurang dan berat badan tidak berubah
[ 74 ]. Pembatasan tidur akut, misalnya, 4 jam selama 3 kali berturut-turut
malam hari, sensitivitas insulin berkurang pada berat badan normal yang sehat
remaja pria [ 75 ]. Ketika subjek dewasa dibatasi
dua pertiga dari waktu tidur mereka yang biasa, asupan kalori mereka
atau konsentrasi leptin dan ghrelin [ 76 ]; 5 hari 4 jam
tidur dikaitkan dengan peningkatan glukosa, insulin, kortisol,
pengurangan SWS. Data ini menunjukkan peran SWS di
3/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
tingkat
per malamterone [ 77 4]. hari,
selama Dalam penelitian
tidak lain, pembatasan
berpengaruh tidur,
pada glukosa, hingga
insulin,
atau leptin
profil, tanpa bukti peningkatan resistensi insulin [ 78 ].
Dalam sebuah studi klinis crossover acak yang dilakukan oleh
Spiegel et al., Kadar leptin plasma dan ghrelin diukur
dan peringkat subjektif lapar dan nafsu makan selama kurang tidur
vation dan pemulihan diperoleh [ 57 ]. Subjek menunjukkan 18%
penurunan leptin (hormon anorexigenic), peningkatan 24%
dalam ghrelin (hormon orexigenic), peningkatan kelaparan 24%,
dan 23% peningkatan nafsu makan ketika tidur dibatasi hingga 4 jam.
Nafsu makan untuk makanan tinggi karbohidrat meningkat 32%
selama kurang tidur; data ini menunjukkan bahwa orang akan melakukannya
Konsumsilah lebih banyak kalori saat kurang tidur karena meningkat
rasa lapar dan menurunnya rasa kenyang. Studi lain mengeksplorasi
efek kurang tidur pada asupan energi. Secara acak
desain crossover, sukarelawan sehat tidur selama 5,5 atau 8,5 jam
per malam selama 14 hari [ 79 ]. Subjek terbatas tidur dipamerkan
asupan serupa selama makan reguler tetapi meningkatkan kalori
konsumsi dari makanan ringan dibandingkan dengan kelompok 8,5 jam. Itu
rata-rata peningkatan kalori yang berasal dari makanan ringan sekitar
220 kkal / hari, menunjukkan bahwa pembatasan tidur yang persisten bisa
memodifikasi jumlah, komposisi, dan distribusi manusia
asupan makanan. Pembatasan waktu tidur 6,5 jam pada remaja
dikaitkan dengan peningkatan konsumsi kalori tinggi
dan makanan indeks glikemik [ 80 ]. Mekanisme neuronal
mendasari efek pembatasan tidur pada asupan makanan
diselidiki baru-baru ini dalam resonansi magnetik fungsional
paradigma pencitraan. Setelah lima malam dari waktu tidur 4jam,
subyek sehat diberikan dengan sehat atau tidak sehat
makanan saat puasa. Respon terhadap rangsangan makanan yang tidak sehat
lebih besar di otak dan daerah sensitif makanan selama
kurang tidur [ 81 ]. Dalam studi pencitraan lain, tidur
subyek yang mengalami penurunan menunjukkan penurunan aktivitas dalam nafsu
daerah sensitif dari korteks frontal dan insular serta peningkatan
mengurangi aktivitas amigdala selama tugas penilaian keinginan makanan
[ 82 ].
Bahkan satu malam dari kurang tidur total dapat memengaruhi
pengeluaran energi dan metabolisme; dalam mata pelajaran dengan 24 jam
bangun, istirahat dan pengeluaran energi postprandial
menurun; ghrelin plasma pagi, malam hari dan
siang hari beredar tirotropin, kortisol, dan norepinefrin
konsentrasi meningkat. Plasma postprandial pagi hari
konsentrasi glukosa juga lebih rendah dibandingkan dengan
troli yang tidur selama 8 jam [ 83 ]. Dalam studi yang berbeda, suatu malam menunjukkan efek kardiometabolik yang merugikan dari sirkulasi
total kurang tidur meningkatkan kadar leptin tetapi tidak
terkait dengan perubahan kadar adiponektin atau kortisol atau
tekanan darah, denyut jantung, atau kelaparan [ 84 ].
Berkurangnya kualitas tidur dapat berdampak negatif pada glukosa
metabolisme bahkan jika total waktu tidur tidak berubah. Tasali et
Al. SWS ditekan pada subjek sehat dengan rangsangan akustik
dari berbagai frekuensi dan intensitas sedemikian sehingga NREM dalam
tidur diganti dengan tidur NREM dangkal, tanpa
membangunkan subjek [ 85 ]. Ketika NREM yang mendalam ditekan
selama 3 malam berturut-turut, sensitivitas insulin menurun tanpa
peningkatan kompensasi insulin yang memadai. Karena itu,
toleransi glukosa menurun dan risiko diabetes meningkat.
pasti meningkat. Besarnya penurunan insulin
sensitivitas sangat berkorelasi dengan besarnya
Halaman 5
Jurnal Internasional Endokrinologi
hubungan antara kerja shift dan diabetes ditunjukkan
ukuran efek keseluruhan 1,09 [ 98 ].
Bekerja dengan nighthift jangka panjang juga dikaitkan dengan
menurun kortisol total [ 99 ]. Dalam sebuah studi tentang pekerja shift ayunan
(1 minggu nighthift diikuti oleh 1 minggu dayshift) no
pengurangan waktu reaksi atau kesehatan keseluruhan diamati,
tetapi ritme kortisol tidak sepenuhnya normal setelahnya
Liburan 4 minggu [ 100 ]. Sebuah studi Jepang menggunakan 3 tahun
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
4 jam
mempertahankan
dan respons insulinhomeostasis glukosa.secara
serum meningkat Glukosa plasma pagi hari
signifikan
berikut penindasan SWS selektif dalam dirancang serupa
belajar [ 86 ].
Kurang tidur akut atau kronis dapat menyebabkan nafsu makan
disregulasi dan meningkatkan risiko kenaikan berat badan, sehingga menyebabkan
untuk resistensi insulin, intoleransi glukosa, dan bersamaan
Ini meningkatkan risiko diabetes mellitus. Dalam gangguan tidur
pasien, gangguan tidur dapat menyebabkan tidur kumulatif
defisit, menyebabkan peningkatan aktivitas saraf simpatis dan
peningkatan kortisol malam. Dalam skenario ini resistensi insulin,
pertambahan berat badan, dan diabetes bisa disebabkan [ 70 ].
6. Dampak Gangguan Sirkadian pada
Hormon dan Metabolisme
Tingkat melatonin pekerja shift selama kerja malam dan
tidur siang hari secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan mereka
pekerja siang hari, dan kortisol serum pagi setelah bekerja
dan setelah tidur juga 24% dan 43% lebih rendah [ 87 ]. Kronis
pengurangan melatonin dan gangguan sekresi kortisol di
pekerja shift malam mungkin menggunakan efek karsinogenik. Bagaimana-
pernah, kadar prolaktin tidak berubah selama rotasi bergilir
kerja [ 88 ].
Pekerja shift malam ditandai dengan signifikan
peningkatan glukosa postprandial, insulin, dan triasilgliserol
pons [ 89 ]. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa shift bekerja
terkait dengan peningkatan kejadian sindrom metabolik
drome, obesitas, dan diabetes [ 90 - 92 ]. Pameran pekerja malam
proporsi yang lebih besar dari massa lemak tubuh, sensitivitas insulin yang lebih rendah
sensitivitas, peningkatan trigliserida, dan ghrelin postmeal tumpul
makan- dan pelepasan xenin [ 93 ]. Xenin, peptida yang dikeluarkan
penindasan
terutama di usus bagian atas, diketahui memberi rasa kenyang
efek. Kerja shift dikaitkan dengan peningkatan level makhluk
kelebihan berat badan dan prevalensi obesitas [ 94 ]. Di laboratorium tidur
studi, misalignment sirkadian dikaitkan dengan manusia
metabolisme. Scheer et al. mempekerjakan desynchr- 11 desakan paksa
satu-satunya protokol untuk menginduksi misalignment sirkadian, semua subjek
menerima empat diet isocaloric setiap 28 jam sehari, berikut
dimana kadar leptin menurun, glukosa dan insulin meningkat,
irama kortisol dibalik, efisiensi tidur berkurang,
dan tekanan arteri rata-rata meningkat [ 24 ]. Pembelajaran
dian misalignment, diamati secara akut selama jetlag dan chron-
ically selama kerja shift. Kurang tidur dengan sirkadian
gangguan dipandang sebagai faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk metabolisme
penyakit. Subjek dibatasi hingga <5,6 jam tidur / hari ditandai
ditandai dengan penurunan laju metabolisme istirahat dan peningkatan
konsentrasi glukosa plasma setelah makan [ 95 ]. Lain
studi laboratorium menginduksi kurang tidur, dengan dan dengan
misalignment sirkadian; selama misalignment sirkadian,
sensitivitas insulin meningkat dua kali lipat dibandingkan dengan
kelompok misalignment, dan peradangan juga meningkat [ 96 ].
Demikian pula, misalignment sirkadian diinduksi menggunakan dua
siklus sirkadian dengan cahaya yang berbeda (21 dan 27 jam), yang
mengubah arsitektur tidur, menghilangkan sumbu HPA, dan
mengurangi sensitivitas insulin [ 97 ]. Sebuah meta-analisis terbaru dari
5
(Mengkonsumsi sebagian besar kalori mereka sebelum semalam
tidur) menunjukkan hubungan yang lemah antara peningkatan glukosa
dan sekresi insulin, yang kemungkinan menjadi faktor risiko
obesitas dan diabetes [ 113 ]. Ketika tikus dibatasi
diberi makan dalam fase gelap, mereka dilindungi terhadap obesitas,
hiperinsulinemia, steatosis hati, dan peradangan di bawah
kondisi diet tinggi lemak [ 114 ]. Tsai et al. melaporkan itu
tikus yang diberi diet tinggi lemak selama fase gelap dipamerkan
4/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
desain tindak lanjut untuk mengeksplorasi efek jangka panjang dari pergeseran pertambahan berat badan normal dan keseimbangan energi, lemak meningkat
bekerja pada sindrom metabolik. Rasio odds untuk metabolisme oksidasi asam di seluruh tubuh, diinduksi asam lemak responsif
sindrom, pola kerja dua dan tiga shift, adalah 1,88 gen, dan meningkatkan fungsi kontraktil miokard [ 115 ].
dan 0,87, masing-masing, sedemikian rupa sehingga pola kerja dua shift Data-data ini mendukung hipotesis bahwa konsumsi makanan
tampaknya menjadi faktor risiko untuk sindrom metabolik [ 101 ]. lemak hanya selama periode yang lebih aktif / terjaga memungkinkan memadai
Dalam tindak lanjut 4 tahun lagi, risiko relatif untuk metabolisme adaptasi metabolik.
Sindrom pada pekerja shift malam meningkat lima kali lipat
dibandingkan dengan pekerja dayshift [ 102 ]. Dalam sebuah studi oleh Guo et
7. Kesimpulan
al., kerja shift di pensiunan pekerja dikaitkan dengan berkurang
kualitas tidur, diabetes, dan hipertensi. Pekerjaan shift mungkin Bukti menunjukkan bahwa berbagai hormon dan metabolisme
terkait dengan efek kesehatan negatif jangka panjang, bahkan setelahnya proses dipengaruhi oleh kualitas tidur dan ritme sirkadian;
penghentiannya [ 103 ]. interaksi seperti ini dimediasi oleh banyak gen jam.
Dalam berbagai model hewan, gangguan sirkadian menyebabkan Hormon seperti hormon pertumbuhan, melatonin, kortisol, lep-
masalah metabolisme. Model eksperimental "kerja malam" timah, dan ghrelin terkait erat dengan tidur dan sirkadian
diaplikasikan pada tikus yang mengalami aktivitas paksa 8 jam selama ritme, dan mekanisme pengatur sirkadian endogen
fase istirahat dan aktif, yang mengganggu jam dan metabolisme nisma memainkan peran penting dalam glukosa dan lipid home-
irama gen. Puncak harian PER1, BMAL1, dan jam ostasis. Gangguan tidur dan, khususnya, kekurangan
irama terbalik sementara ritme PER2 hilang di hati; terkait dengan peningkatan risiko obesitas, diabetes dan
Gen NAMPT dan PPAR, yang terlibat dalam metabolisme, kehilangan gen mereka
ketidakpekaan insulin, dan disregulasi leptin dan ghrelin,
ritme dan sinkronisasi dengan gen jam, yang bisa menghasilkan yang berdampak negatif bagi kesehatan manusia. Gangguan sirkadian,
dalam sindrom metabolik dan obesitas [ 104 ]. Gangguan sirkadian yang biasanya disebabkan oleh kerja shift, dapat negatif
keuangan yang dipicu oleh lampu redup pada malam hari (dLAN) meningkat mempengaruhi kesehatan karena gangguan homeostasis glukosa dan lipid,
massa tubuh, mengurangi toleransi glukosa, dan mengganggu irama melatonin dan kortisol terbalik, disregulasi
waktu asupan makanan pada tikus [ 105 ]. Saat terkena dLAN leptin dan ghrelin, sindrom metabolik yang lebih parah, dan
pada malam hari, amplitudo ritme PER1 dan PER2 adalah hilangnya ritme gen jam. Penelitian di masa depan harus menjelaskan
berkurang di hipotalamus [ 106 ]. Dalam penelitian lain, the hubungan antara gangguan tidur dan berbagai fisik
gangguan metabolisme yang disebabkan oleh dLAN diperbaiki hasil dan mengidentifikasi pendekatan terapi yang optimal
setelah dihapus [ 107 ]. untuk resolusi gangguan tidur dan ritme sirkadian
Efek jet lag kronis dievaluasi pada tikus percobaan. melalui pemulihan gen jam.
ies. Ketika tikus terkena kondisi jet lag kronis, itu
ekspresi berbagai gen jam seperti Per2 dan BMAL1 di
hati dibasahi, gen penekan tumor p53 exp-
Konflik kepentingan
resesi ditekan, dan gen progres siklus sel Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan
Ekspresi c-Myc diinduksi [ 108 ]. Penelitian lain terungkap tentang publikasi makalah ini.
bahwa jet lag kronis pada tikus mengarah ke fase pergeseran jam
gen (Per1, BMAL1, dan Per2) dan ekspresi aktif dari
p53 dan c-Myc di hati [ 109 ]. Referensi
Pola makan telah dilaporkan sebagai zeitgeber yang kuat
[1] I. Edery, “Singkatnya ritme singkatnya,” Physiol Genomics ,
untuk jam sirkadian perifer. Pembatasan makanan pada tikus
vol. 3, tidak. 2, hlm. 59–74, 2000.
me-reset fase ekspresi gen berirama di hati,
[2] AA Borbely, "Model dua proses regulasi tidur," Manusia
ginjal, dan jantung dan mengakibatkan dissynchrony sirkadian
Neurobiologi , vol. 1, tidak. 3, hlm. 195–204, 1982.
antara jam pusat dan periferal [ 110 ]. Pengumpanan fase cahaya
[3] R. Pietrowsky, R. Meyrer, W. Kern, J. Born, dan HL Fehm,
tikus bertambah berat secara signifikan lebih banyak daripada tikus yang hanya diberi“Efek
makan selama
tidur diurnal pada sekresi kortisol, luteinizing
pada fase gelap 12 jam dan menunjukkan persentase lemak lebih tinggi pada hormon, dan hormon pertumbuhan pada manusia, ” Journal of Clinical
komposisi tubuh [ 111 ]. Dalam penelitian lain, fase cahaya memberi makan tikus Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 78, tidak. 3, hlm. 683-687, 1994.
dikaitkan dengan konsumsi makanan dan kalori yang lebih besar, [4] L. Weibel, M. Follenius, K. Spiegel, C. Gronfier, dan G.
perubahan spesifik jaringan pada fase dan amplitudo Brandenberger, "Sekresi hormon pertumbuhan pada pekerja malam,"
jam sirkadian dan gen metabolik (perbedaan fase terbesar Chronobiology International , vol. 14, tidak. 1, hlm. 49–60, 1997.
ences diamati di hati dan berkurangnya amplitudo [5] RW Holl, ML Hartman, JD Veldhuis, WM Taylor, dan
dalam lemak epididimis, otot gastrocnemius, dan jantung), dan MO Thorner, “Pengambilan sampel pertumbuhan plasma tiga puluh detik
penambahan berat badan yang lebih besar [ 112 ]. Subjek manusia dengan kehidupan hormon
nokturnal
pada manusia: korelasi dengan tahapan tidur, ” Journal of

Halaman 6

6 Jurnal Internasional Endokrinologi

Endokrinologi Klinis dan Metabolisme , vol. 72, tidak. 4, hlm. 854– pergeseran fase sirkadian yang diinduksi cahaya, ” Journal of Clinical
861, 1991. Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 79, tidak. 2, hlm. 508–512, 1994.
[6] E. van Cauter, M. Kerkhofs, A. Caufriez, A. van Onderbergen, [20] TA Wehr, DE Moul, G. Barbato et al., “Konservasi
MO Thorner, dan G. Copinschi, “Estimasi kuantitatif mekanisme responsifode pada manusia, ” The Ameri-
sekresi hormon pertumbuhan pada pria normal: reproduksibilitas dapat Journal of Physiology , vol. 265, tidak. 4, bagian 2, hal. R846 – R857,
dan kaitannya dengan tidur dan waktu dalam sehari, ” Journal of Clinical 1993
Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 74, tidak. 6, hlm. 1441–1450, [21] B. Goichot, G. Brandenberger, J. Saini, G. Wittersheim, dan M.
1992. Follenius, “Variasi thyrotropin plasma nokturnal terkait
[7] S. van Liempt, E. Vermetten, E. Lentjes, J. Arends, dan H. untuk tidur gelombang lambat, ” Journal of Sleep Research , vol. 1, tidak. 3, hlm.
Westenberg, “Penurunan sekresi hormon pertumbuhan nokturnal 186–190, 1992.
dan fragmentasi tidur pada stres pascatrauma yang berhubungan dengan pertempuran
[22] C. Gronfier, R. Luthringer, M. Follenius et al., “Temporal
kekacauan; prediktor potensial gangguan konsolidasi memori
hubungan antara kadar thyrotropin plasma dan electroencephalo-
tion, ” Psychoneuroendocrinology , vol. 36, tidak. 9, hlm. 1361–1369,
aktivitas grafis pada manusia, ” Neuroscience Letters , vol. 200, tidak. 2,
2011 hlm. 97–100, 1995.

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 5/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
[8] E. Verrillo, C. Bizzarri, O. Bruni et al., “Efek dari penggantian
terapi pada arsitektur tidur pada anak-anak dengan hormon pertumbuhan
defisiensi, ” Obat Tidur , vol. 13, tidak. 5, hlm. 496-502, 2012.
[9] SW Cain, CF Dennison, JM Zeitzer et al., “Perbedaan jenis kelamin
dalam sudut fase entrainment dan amplitudo melatonin dalam
manusia, ” Journal of Biological Rhythms , vol. 25, tidak. 4, hlm. 288–
296, 2010.
[10] JJ Gooley, K. Chamberlain, KA Smith et al., “Paparan
ke kamar cahaya sebelum tidur menekan onset melatonin dan
mempersingkat durasi melatonin pada manusia, ” Journal of Clinical
Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 96, tidak. 3, hal. E463 – E472,
2011
[11] R. Teclemariam-Mesbah, GJT Horst, F. Postema, J. Wortel,
dan RM Buijs, “Peragaan anatomi suprachi-
jalur asmatic nucleus-pineal, ” The Journal of Comparative
Neurologi , vol. 406, tidak. 2, hlm. 171–182, 1999.
[12] KM Sharkey, LF Fogg, dan CI Eastman, "Efek dari
pemberian melatonin pada tidur siang hari setelah disimulasikan
kerja shift malam, ” Journal of Sleep Research , vol. 10, tidak. 3, hlm.
181–192, 2001.
[13] D. Aeschbach, BJ Lockyer, D.-J. Dijk et al., “Penggunaan transder-
mal pengiriman melatonin untuk meningkatkan pemeliharaan tidur selama
siang hari, ” Farmakologi Klinis dan Terapi , vol. 86, tidak.
4, hlm. 378-382, 2009.
[14] CJ van den Heuvel, KJ Reid, dan D. Dawson, “Efek dari
atenolol pada tidur malam hari dan suhu pada pria muda:
pembalikan dengan dosis farmakologis melatonin, " Fisiologi dan
Perilaku , vol. 61, tidak. 6, hlm. 795–802, 1997.
[15] FAJL Scheer, JM Zeitzer, NT Ayas, R. Brown, C.
A. Czeisler, dan SA Shea, “Mengurangi efisiensi tidur di
cedera tulang belakang leher; asosiasi dengan malam dihapuskan
sekresi waktu melatonin, ” Spinal Cord , vol. 44, tidak. 2, hlm. 78–
81, 2006.
[16] JK Wyatt, D.-J. Dijk, A. Ritz-De Cecco, JM Ronda, dan C.
A. Czeisler, “Efek memfasilitasi tidur dari melatonin eksogen di
pria dan wanita muda yang sehat tergantung pada fase sirkadian, ”
Tidur , vol. 29, tidak. 5, hlm. 609–618, 2006.
[17] HJ Burgess, VL Revell, TA Molina, dan CI Eastman,
“Kurva respons fase manusia hingga tiga hari melatonin setiap hari:
0,5mg versus 3,0mg, ” Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolisme , vol. 95, tidak. 7, hlm. 3325–3331, 2010.
[18] RL Sack, RW Brandes, AR Kendall, dan AJ Lewy,
“Mempelajari ritme sirkadian yang bebas dengan melatonin
pada orang buta, ” The New England Journal of Medicine , vol. 343,
tidak. 15, hlm. 1070-1077, 2000.
[19] JS Allan dan CA Czeisler, “Kegigihan lingkaran
dian ritme thyrotropin dalam kondisi konstan dan sesudahnya
Halaman 7
Jurnal Internasional Endokrinologi
[35] M. Kluge, M. Gazea, P. Schüssler et al., “Ghrelin meningkat lambat
gelombang tidur dan tidur tahap 2 dan mengurangi tidur tahap 1 dan REM
tidur pada pria lanjut usia tetapi tidak memengaruhi tidur pada wanita lanjut usia, ”
Psychoneuroendocrinology , vol. 35, tidak. 2, hlm. 297–304, 2010.
[36] A. Dzaja, MA Dalal, H. Himmerich, M. Uhr, T. Pollmächer,
dan A. Schuld, “Tidur meningkatkan kadar ghrelin plasma nokturnal
dalam mata pelajaran yang sehat, ” The American Journal of Physiology—
Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 286, tidak. 6, hal. E963 – E967,
2004
[37] P. Schuessler, M. Uhr, M. Ising, D. Schmid, J. Weikel, dan A.
Steiger, "Level ghrelin malam hari — hubungan dengan tidur EEG,
tingkat hormon pertumbuhan, ACTH dan kortisol- dan jenis kelamin
perbedaan, ” Journal of Sleep Research , vol. 14, tidak. 4, hlm. 329–336,
2005
[38] SA Shea, MF Hilton, C. Orlova, R. Timothy Ayers, dan CS
Mantzoros, “Peraturan sirkadian dan tidur / bangun independen
adipokin dan glukosa pada manusia, " Journal of Clinical
Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 90, tidak. 5, hlm. 2537–2544,
2005
[39] SE la Fleur, A. Kalsbeek, J. Wortel, dan RM Buijs, “A
nukleus suprachiasmatic menghasilkan irama glukosa basal
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
[23] TA Wehr, D. Aeschbach, dan WC Duncan Jr., “Bukti
untuk fajar dan senja biologis dalam waktu sirkadian manusia
sistem, ” The Journal of Physiology , vol. 535, tidak. 3, hlm. 937–951,
2001
[24] FAJL Scheer, MF Hilton, CS Mantzoros, dan SA
Shea, “Konsekuensi metabolisme dan kardiovaskular yang merugikan
misalignment sirkadian, ” Prosiding Akademi Nasional
Ilmu Pengetahuan Amerika Serikat , vol. 106, tidak. 11, hlm.
4453–4458, 2009.
[25] RJ Windle, SA Wood, N. Shanks, SL Lightman, dan C.
D. Ingram, “Irama ultrasonik dari pelepasan kortikosteron basal di
tikus betina: interaksi dinamis dengan respons akut
stres, ” Endokrinologi , vol. 139, tidak. 2, hlm. 443-450, 1998.
[26] EA Young, J. Abelson, dan SL Lightman, “Kortisol pulsatilitas
dan perannya dalam regulasi stres dan kesehatan, " Frontiers in
Neuroendokrinologi , vol. 25, tidak. 2, hlm. 69–76, 2004.
[27] RM Buijs, “Demonstrasi anatomi dan fungsional a
nukleus suprachiasmatic nucleus adrenal (cortex) multisinaptik
cara, " European Journal of Neuroscience , vol. 11, tidak. 5, hlm. 1535–
1544, 1999.
[28] A. Steiger, "Tidur dan hipotalamo-hipofisis-adrenoco-
sistem medis, ”Ulasan Sleep Medicine , vol. 6, tidak. 2, hlm. 125–138,
2002.
[29] WP Esler, J. Rudolph, TH Claus et al., “Ghre- molekul kecil
antagonis reseptor lin meningkatkan toleransi glukosa, menekan
nafsu makan, dan mempromosikan penurunan berat badan, ” Endokrinologi , vol. 148, tidak.
11, hlm. 5175–5185, 2007.
[30] K. Clément, C. Vaisse, N. Lahlou et al., “Mutasi dalam ...
gen reseptor leptin manusia menyebabkan obesitas dan gangguan hipofisis
fungsi, " Nature , vol. 392, tidak. 6674, hlm. 398-401, 1998.
[31] G. Natalucci, S. Riedl, A. Gleiss, T. Zidek, dan H. Frisch,
“Pola sekresi ghrelin 24 jam spontan pada subjek puasa:
pemeliharaan pola terkait makan, ” European Journal of
Endokrinologi , vol. 152, tidak. 6, hlm. 845–850, 2005.
[32] DL Drazen, TP Vahl, DA D'Alessio, RJ Seeley, dan SC
Woods, “Efek dari pola makan tetap pada sekresi ghrelin:
bukti untuk respons yang dipelajari terlepas dari status gizi, ”
Endokrinologi , vol. 147, tidak. 1, hlm. 23–30, 2006.
[33] JC Weikel, A. Wichniak, M. Ising et al., “Proyek Ghrelin
membuat tidur gelombang lambat pada manusia, ” The American Journal of
Fisiologi — Endokrinologi dan Metabolisme , vol. 284, tidak. 2, hlm.
E407 – E415, 2003.
[34] CM Sinton, TE Fitch, dan HK Gershenfeld, “Efeknya
leptin pada tidur REM dan delta gelombang lambat pada tikus terbalik
oleh kekurangan makanan, ” Journal of Sleep Research , vol. 8, tidak. 3, hlm.
197–203, 1999.
7
[51] FW Turek, C. Joshu, A. Kohsaka et al., “Obesitas dan metabolisme
sindrom pada tikus mutan Jam sirkadian , ” Sains , vol. 308, tidak.
5724, hlm. 1043-1045, 2005.
[52] RD Rudic, P. McNamara, A.-M. Curtis et al., “BMAL1 dan
JAM, dua komponen penting dari jam sirkadian, adalah
terlibat dalam homeostasis glukosa, ” PLoS Biology , vol. 2, tidak. 11,
artikel e377, 2004.
[53] S. Shimba, N. Ishii, Y. Ohta et al., “Otak dan otot
seperti protein-1 (BMAL1), komponen jam molekuler,
mengatur adipogenesis, ” Prosiding Akademi Nasional Indonesia
Ilmu pengetahuan dari Amerika Serikat , vol. 102, tidak. 34, hlm.
12071–12076, 2005.
[54] S. Shimba, T. Ogawa, S. Hitosugi et al., “Kekurangan jam
gen, otak dan otot seperti protein-1 (BMAL1), menginduksi
dislipidemia dan pembentukan lemak ektopik, ” PLoS ONE , vol. 6, tidak.
9, ID Artikel e25231, 2011.
[55] N. Douris, S. Kojima, X. Pan dkk., “Nocturnin mengatur
perdagangan sirkadian lipid makanan dalam enterosit usus, ”
Biologi Saat Ini , vol. 21, tidak. 16, hlm. 1347–1355, 2011.
[56] SW Keith, DT Redden, PT Katzmarzyk et al., “Putatif
kontributor peningkatan sekuler dalam obesitas: menjelajahi
6/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
konsentrasi, ” Jurnal Neuroendokrinologi , vol. 11, tidak. 8, hlm.
643–652, 1999.
[40] A. Kalsbeek, S. la Fleur, dan E. Fliers, “Kontrol sirkadian atas
metabolisme glukosa, ” Metabolisme Molekul , vol. 3, tidak. 4, hlm.
372–383, 2014.
[41] R. Doi, K. Oishi, dan N. Ishida, “JAM mengatur sirkadian
ritme sintesis glikogen hati melalui transkripsional
aktivasi Gys2, ” The Journal of Biological Chemistry , vol. 285,
tidak. 29, hlm. 22114–22121, 2010.
[42] KA Lamia, KF Storch, dan CJ Weitz, “Fisiologis
pentingnya jam sirkadian jaringan perifer, " Prosiding
Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat
Amerika , vol. 105, tidak. 39, hlm. 15172–15177, 2008.
[43] EE Zhang, Y. Liu, R. Dentin et al., “Mediator Cryptochrome
regulasi sirkadian pensinyalan cAMP dan glukoneo hepatik
genesis, ” Kedokteran Alam , vol. 16, tidak. 10, hlm. 1152–1156, 2010.
[44] E. Mühlbauer, E. Gross, K. Labucay, S. Wolgast, dan E. Peschke,
“Hilangnya sinyal melatonin dan dampaknya pada sirkadian
irama dalam organ tikus yang mengatur glukosa darah, ” Eropa
Jurnal Farmakologi , vol. 606, tidak. 1–3, hlm. 61–71, 2009.
[45] I. Bähr, E. Mühlbauer, H. Schucht, dan E. Peschke, “Melatonin
merangsang sekresi glukagon secara in vitro dan in vivo, ” Journal of
Penelitian Pineal , vol. 50, tidak. 3, hlm. 336–344, 2011.
[46] X. Pan dan MM Hussain, “Jam penting untuk makanan dan
regulasi sirkadian penyerapan makronutrien pada tikus, ” The
Jurnal Penelitian Lipid , vol. 50, tidak. 9, hlm. 1800–1813, 2009.
[47] X. Pan dan MM Hussain, “Regulasi mikrosomal diurnal
trigliserida mentransfer protein dan kadar lipid plasma, ” Journal of
Kimia Biologis , vol. 282, tidak. 34, hlm. 24707–24717, 2007.
[48] X. Pan, Y. Zhang, L. Wang, dan M. Mahmood Hussain, “Diurnal
regulasi MTP dan trigliserida plasma oleh CLOCK adalah
dimediasi oleh SHP, ” Metabolisme Sel , vol. 12, tidak. 2, hlm. 174–186,
2010
[49] G. Swanson, CB Forsyth, Y. Tang et al., “Peran kendali usus
gen cadian dalam kebocoran usus yang diinduksi alkohol, ” Alkoholisme:
Penelitian Klinis dan Eksperimental , vol. 35, tidak. 7, hlm. 1305–1314,
2011
[50] A. Shostak, J. Meyer-Kovac, dan H. Oster, “Peraturan sirkadian
mobilisasi lipid dalam jaringan adiposa putih, ” Diabetes , vol. 62,
tidak. 7, hlm. 2195–2203, 2013.
Halaman 8
8 Jurnal Internasional Endokrinologi
[68] F. Zizi, G. Jean-Louis, CD Brown, G. Ogedegbe, C. Boutin-
Foster, dan SI McFarlane, “Durasi tidur dan risiko
diabetes mellitus: bukti epidemiologis dan patofisiologis
wawasan, ” Laporan Diabetes Saat Ini , vol. 10, tidak. 1, hlm. 43–47, 2010.
[69] K. Spiegel, R. Leproult, dan E. van Cauter, “Dampak dari hutang tidur
pada fungsi metabolisme dan endokrin, ” The Lancet , vol. 354, tidak.
9188, hlm. 1435–1439, 1999.
[70] K. Spiegel, K. Knutson, R. Leproult, E. Tasali, dan E. Van Cauter,
“Kurang tidur: faktor risiko baru untuk resistensi insulin dan Tipe 2
diabetes, ” Journal of Applied Physiology , vol. 99, tidak. 5, hlm. 2008–
2019, 2005.
[71] JL Broussard, DA Ehrmann, E. van Cauter, E. Tasali, dan M.
J. Brady, “Gangguan sinyal insulin pada adiposit manusia setelahnya
pembatasan tidur eksperimental: studi crossover acak, ”
Annals of Internal Medicine , vol. 157, tidak. 8, hlm. 549–557, 2012.
[72] T. Ohkuma, H. Fujii, M. Iwase dkk., “Asosiasi berbentuk U dari
durasi tidur dengan sindrom metabolik dan resistensi insulin
pada pasien dengan diabetes tipe 2: the Fukuoka Diabetes Registry, "
Metabolisme: Klinis dan Eksperimental , vol. 63, tidak. 4, hlm. 484–
491, 2014.
[73] CN Hart, MA Carskadon, RV Considine et al., “Perubahan
dalam durasi tidur anak-anak pada asupan makanan, berat badan, dan leptin, "
Pediatri , vol. 132, tidak. 6, hlm. E1473 – e1480, 2013.
[74] MD Robertson, D. Russell-Jones, AM Umpleby, dan D.-J.
Dijk, “Efek dari tiga minggu pembatasan tidur ringan
di lingkungan rumah pada beberapa metabolisme dan
penanda endokrin pada pria muda yang sehat, ” Metabolisme: Klinis
https://translate.googleusercontent.com/translate_f
jalan yang jarang dilalui, ” International Journal of Obesity , vol. 30, tidak.
11, hlm. 1585-1594, 2006.
[57] K. Spiegel, E. Tasali, P. Penev, dan E. van Cauter, “Kompas Singkat
imunisasi: pembatasan tidur pada pria muda yang sehat juga
ciated dengan penurunan kadar leptin, kadar ghrelin tinggi, dan
kelaparan dan nafsu makan meningkat, ” Annals of Internal Medicine , vol.
141, tidak. 11, hlm. 846–850, 2004.
[58] Yayasan Sleep Nasional, Tidur di Poll Amerika , Nasional
Sleep Foundation, 2008.
[59] R. von Kries, AM Toschke, H. Wurmser, T. Sauerwald, dan B.
Koletzko, “Mengurangi risiko kelebihan berat badan dan obesitas pada usia 5- dan
Anak berusia 6 tahun berdasarkan durasi tidur — studi cross-sectional, ”
International Journal of Obesity , vol. 26, tidak. 5, hlm. 710-716, 2002.
[60] JE Gangwisch, D. Malaspina, B. Boden-Albala, dan SB
Heymsfield, “Kurang tidur sebagai faktor risiko obesitas:
menganalisis NHANES I, ” Sleep , vol. 28, tidak. 10, hlm. 1289–1296,
2005
[61] JJ Reilly, J. Armstrong, AR Dorosty et al., “Risiko awal kehidupan
faktor obesitas pada masa kanak-kanak: studi kohort, ” British Medical
Jurnal , vol. 330, tidak. 7504, hlm. 1357–1359, 2005.
[62] H. Sugimori, K. Yoshida, T. Izuno et al., “Analisis faktor-faktor itu
Mempengaruhi indeks massa tubuh dari usia 3 hingga 6 tahun: berdasarkan penelitian
tentang Studi Kelompok Toyama, ” Pediatrics International , vol. 46,
tidak. 3, hlm. 302–310, 2004.
[63] EK Snell, EK Adam, dan GJ Duncan, “Tidur dan tubuh
indeks massa dan status kelebihan berat badan anak-anak dan remaja, "
Perkembangan Anak , vol. 78, tidak. 1, hlm. 309–323, 2007.
[64] JC Lumeng, D. Somashekar, D. Appugliese, N. Kaciroti, RF
Corwyn, dan RH Bradley, “Durasi tidur yang lebih pendek dikaitkan
dengan peningkatan risiko kelebihan berat badan pada usia 9 hingga 12 tahun, ”
Pediatri , vol. 120, tidak. 5, hlm. 1020-1029, 2007.
[65] J.-P. Chaput, C. Bouchard, dan A. Tremblay, “Berganti tidur
durasi dan akumulasi lemak visceral selama 6 tahun pada orang dewasa, ”
Obesitas , vol. 22, tidak. 5, hlm. E12 – E12, 2014.
[66] S. Bel, N. Michels, T. De Vriendt et al., “Hubungan antara
durasi tidur yang dilaporkan sendiri dan kualitas makanan di Eropa
remaja, ” British Journal of Nutrition , vol. 110, tidak. 5, hlm. 949–
959, 2013.
[67] KL Knutson dan E. van Cauter, “Hubungan antara tidur
kehilangan dan peningkatan risiko obesitas dan diabetes, " Annals of the
Akademi Ilmu Pengetahuan New York , vol. 1129, hlm. 287–304, 2008.
[84] S. Pejovic, AN Vgontzas, M. Basta et al., “Leptin dan kelaparan
tingkat pada orang dewasa muda yang sehat setelah satu malam kurang tidur, ”
Jurnal Penelitian Tidur , vol. 19, tidak. 4, hlm. 552–558, 2010.
[85] E. Tasali, R. Leproult, DA Ehrmann, dan E. van Cauter,
"Tidur gelombang lambat dan risiko diabetes tipe 2 pada manusia,"
Prosiding Akademi Sains Nasional Amerika
Negara-negara Amerika , vol. 105, tidak. 3, hlm. 1044-1049, 2008.
[86] N. Herzog, K. Jauch-Chara, F. Hyzy et al., “Gelombang lambat selektif
tidur tetapi tidak cepat menghentikan pergerakan mata
toleransi glukosa pagi pada pria sehat, " Psychoneuroen-
dokrinologi , vol. 38, tidak. 10, hlm. 2075–2082, 2013.
[87] DK Mirick, P. Bhatti, C. Chen, F. Nordt, FZ Stanczyk, dan
S. Davis, “Kerja shift malam dan kadar 6-sulfatoxymelatonin
dan kortisol pada pria, ” Biomarker dan Epidemiologi Kanker
Pencegahan , vol. 22, tidak. 6, hlm. 1079-1087, 2013.
[88] A. Bukowska, W. Sobala, dan B. Peplonska, “Rotating night
shift kerja, kualitas tidur, faktor gaya hidup tertentu dan prolaktin
konsentrasi dalam perawat dan bidan, " Chronobiology International-
nasional , hlm. 1–9, 2014.
[89] J. Lund, J. Arendt, SM Hampton, J. Bahasa Inggris, dan LM Morgan,
“Hormon postprandial dan respons metabolik antar shift
pekerja di Antartika, ” Journal of Endocrinology , vol. 171, tidak. 3,
hlm. 557–564, 2001.
[90] Y.-C. Lin, T.-J. Hsiao, dan P.-C. Chen, “Pergeseran rotasi persisten
paparan kerja mempercepat perkembangan sindrom metabolik
di antara karyawan wanita paruh baya: tindak lanjut lima Tahun, ”
Chronobiology International , vol. 26, tidak. 4, hlm. 740–755, 2009.
7/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
dan Eksperimental , vol. 62, tidak. 2, hlm. 204–211, 2013.
[75] L. Klingenberg, J.-P. Chaput, U. Holmbäck et al., “Tidur akut
pembatasan mengurangi sensitivitas insulin pada anak laki-laki remaja, " Tidur ,
vol. 36, tidak. 7, hlm. 1085-1090, 2013.
[76] AD Calvin, RE Carter, T. Adachi et al., “Efek dari pengalaman
pembatasan tidur imental pada asupan kalori dan energi aktivitas
pengeluaran, ” Dada , vol. 144, tidak. 1, hlm. 79–86, 2013.
[77] AC Reynolds, J. Dorrian, PY Liu et al., “Dampak dari lima
pembatasan tidur pada metabolisme glukosa, leptin dan
testosteron pada pria dewasa muda, ” PLoS ONE , vol. 7, tidak. 7, Artikel
ID e41218, 2012.
[78] M.-P. St-Onge, M. O'Keeffe, AL Roberts, A. RoyChoudhury,
dan B. Laferr`ere, “Durasi tidur pendek, disregulasi glukosa
dan regulasi hormonal nafsu makan pada pria dan wanita, " Tidur ,
vol. 35, tidak. 11, hlm. 1503-1510, 2012.
[79] AV Nedeltcheva, JM Kilkus, J. Imperial, K. Kasza, DA
Schoeller, dan PD Penev, “Pengurangan tidur disertai oleh
peningkatan asupan kalori dari makanan ringan, ” The American Journal
Nutrisi Klinis , vol. 89, tidak. 1, hlm. 126–133, 2009.
[80] DW Beebe, S. Simon, S. Musim Panas, S. Hemmer, D. Strotman,
dan LM Dolan, “Asupan makanan mengikuti secara eksperimental
terbatas tidur pada remaja, ” Tidur , vol. 36, tidak. 6, hlm. 827–834,
2013
[81] Anggota Parlemen St-Onge, S. Wolfe, M. Sy, A. Shechter, dan J. Hirsch, “Tidur
pembatasan meningkatkan respons neuronal terhadap makanan yang tidak sehat
pada individu dengan berat badan normal, ” International Journal of Obesity ,
vol. 38, tidak. 3, hlm. 411-416, 2014.
[82] SM Greer, AN Goldstein, dan MP Walker, “Dampak dari
kurang tidur pada keinginan makanan di otak manusia, " Alam
Komunikasi , vol. 4, artikel 2259, 2013.
[83] C. Benedict, M. Hallschmid, A. Lassen et al., “Tidur akut
kekurangan mengurangi pengeluaran energi pada pria sehat, " The
American Journal of Clinical Nutrition , vol. 93, tidak. 6, hlm. 1229–
1236, 2011.
[91] A. Burgue˜no, C. Gemma, TF Gianotti, S. Sookoian, dan C.
J. Pirola, “Peningkatan level resistin pada pekerja shift bergilir:
mediator potensial risiko kardiovaskular yang terkait dengan
misalignment sirkadian, ” Aterosklerosis , vol. 210, tidak. 2, hlm. 625–
629, 2010.
[92] J.-D. Chen, Y.-C. Lin, dan S.-T. Hsiao, “Obesitas dan darah tinggi
tekanan pekerja shift malam 12 jam shift malam wanita, ”
Chronobiology International , vol. 27, tidak. 2, hlm. 334–344, 2010.
[93] D. Schiavo-Cardozo, MMO Lima, JC Pareja, dan B.
Geloneze, “Hormon pengatur nafsu makan dari usus bagian atas:
kontrol xenin dan ghrelin pada pekerja malam terganggu, ”
Endokrinologi Klinis , vol. 79, tidak. 6, hlm. 807–811, 2013.
[94] M.-J. Kim, K.-H. Son, H.-Y. Park et al., “Hubungan antara
shift kerja dan obesitas di kalangan perawat wanita: Perawat Korea
Survei, ” Kesehatan Masyarakat BMC , vol. 13, tidak. 1, artikel 1204, 2013.
[95] OM Buxton, Kain SW, SP O'Connor et al., “Merugikan
konsekuensi metabolik pada manusia dari pembatasan tidur yang lama
tion dikombinasikan dengan gangguan sirkadian, ” Science Translational
Kedokteran , vol. 4, tidak. 129, ID Artikel 129ra43, 2012.
[96] R. Leproult, U. Holmbäck, dan E. van Cauter, “Circadian
ketidakselarasan menambah penanda resistensi insulin dan
peradangan, terlepas dari kurang tidur, ” Diabetes , vol. 63, tidak.
6, hlm. 1860–1869, 2014.
[97] HKJ Gonnissen, C. Mazuy, F. Rutters, EAP Martens, T.
C. Adam, dan MS Westerterp-Plantenga, “Arsitektur tidur
ketika tidur pada waktu dan asosiasi sirkadian yang tidak biasa
dengan sensitivitas insulin, ” PLoS ONE , vol. 8, tidak. 8, ID Artikel
e72877, 2013.
[98] R. Shiri, "Pergeseran kerja dan diabetes: meta-analisis," Occupa-
Pengobatan Nasional dan Lingkungan , vol. 71, tidak. 11, hlm. 804–805,
2014
[99] D. Fekedulegn, CM Burchfiel, JM Violanti et al., “Asosiasi
asi kerja shift jangka panjang dengan bangun kortisol saliva
konsentrasi dan pola di antara petugas polisi, " Industri
Kesehatan , vol. 50, tidak. 6, hlm. 476–486, 2012.

Halaman 9

Jurnal Internasional Endokrinologi 9

[100] A. Harris, S. Waage, H. Ursin, Å. M. Hansen, B. Bjorvatn, dan

HR Eriksen, “Kortisol, uji waktu reaksi dan kesehatan di antara
pekerja shift lepas pantai, ” Psychoneuroendocrinology , vol. 35, tidak.
9, hlm. 1339–1347, 2010.
[101] T. Kawada dan T. Otsuka, “Pengaruh shift bekerja pada pengembangan
opment of metabolic syndrome setelah 3 tahun pada pria Jepang
pekerja, " Arsip Kesehatan Lingkungan dan Pekerjaan ,
vol. 69, tidak. 1, hlm. 55–61, 2014.
[102] A. Pietroiusti, A. Neri, G. Somma et al., “Kejadian metabolisme
sindrom di antara petugas kesehatan shift malam, ” Pekerjaan
dan Kedokteran Lingkungan , vol. 67, tidak. 1, hlm. 54–57, 2010.
[103] Y. Guo, Y. Liu, X. Huang et al., “Efek dari shift bekerja pada
kualitas tidur, hipertensi dan diabetes pada pekerja yang sudah pensiun, ”
PLoS ONE , vol. 8, tidak. 8, ID Artikel e71107, 2013.
[104] RC Salgado-Delgado, N. Saderi, MDC Basualdo, NN
Guerrero-Vargas, C. Escobar, dan RM Buijs, “Kerja shift
atau asupan makanan selama fase istirahat meningkatkan metabolisme
gangguan dan desinkronisasi gen hati pada tikus jantan, ” PLoS
ONE , vol. 8, tidak. 4, ID Artikel e60052, 2013.
[105] LK Fonken, Pekerja JL, JC Walton et al., “Cahaya pada
malam meningkatkan massa tubuh dengan menggeser waktu asupan makanan, ”
Prosiding Akademi Sains Nasional Amerika
Negara-negara Amerika , vol. 107, tidak. 43, hlm. 18664–18669, 2010.
[106] LK Fonken, TG Aubrecht, OH Meléndez-Fernández, ZM
Weil, dan RJ Nelson, “Cahaya redup di malam hari mengganggu molekul
ritme sirkadian dan menambah berat badan, ” Journal of
Irama Biologis , vol. 28, tidak. 4, hlm. 262–271, 2013.
[107] LK Fonken, ZM Weil, dan RJ Nelson, “Malam gelap terbalik
gangguan metabolisme yang disebabkan oleh cahaya redup di malam hari, ” Obesity , vol.
21, tidak. 6, hlm. 1159-1164, 2013.
[108] E. Filipski, PF Innominato, M. Wu et al., “Efek cahaya dan
jadwal makanan pada jam molekuler hati dan tumor pada tikus, ”
Jurnal Institut Kanker Nasional , vol. 97, tidak. 7, hlm. 507–
517, 2005.

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 8/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme
[109] A. Iwamoto, M. Kawai, M. Furuse, dan S. Yasuo, “Efek dari
jet lag kronis pada jam sirkadian pusat dan perifer
pada tikus CBA / N, ” Chronobiology International , vol. 31, tidak. 2, hlm.
189–198, 2014.
[110] F. Damiola, N. Le Minli, N. Preitner, B. Kornmann, F. Fleury-
Olela, dan U. Schibler, “Pemberian makan tanpa ikatan sirkadian
osilator di jaringan perifer dari alat pacu jantung pusat di Indonesia
inti suprachiasmatic, ” Gen and Development , vol. 14,
tidak. 23, hlm. 2950–2961, 2000.
[111] DM Arble, J. Bass, AD Laposky, MH Vitaterna, dan FW
Turek, “Waktu pemberian makanan sirkadian berkontribusi pada berat badan
mendapatkan, " Obesitas , vol. 17, tidak. 11, hlm. 2100–2102, 2009.
[112] MS Bray, WF Ratcliffe, MH Grenett, RA Brewer, KL
Gamble, dan ME Young, “Analisis kuantitatif fase cahaya
makan terbatas mengungkapkan dissinkronisasi metabolik pada tikus, ”
International Journal of Obesity , vol. 37, tidak. 6, hlm. 843–852, 2013.
[113] L.-Q. Qin, J. Li, Y. Wang, J. Wang, J.-Y. Xu, dan T. Kaneko,
“Efek dari kehidupan malam hari pada pola sirkadian endokrin
pada orang dewasa yang sehat, ” Life Sciences , vol. 73, tidak. 19, hlm. 2467–2475,
2003
[114] M. Hatori, C. Vollmers, A. Zarrinpar et al., “Terbatas waktu
makan tanpa mengurangi asupan kalori mencegah metabolisme
penyakit pada tikus yang diberi diet tinggi lemak, ” Cell Metabolism , vol. 15, tidak.
6, hlm. 848–860, 2012.
[115] J.-Y. Tsai, C. Villegas-Montoya, BB Boland dkk., “Pengaruh
fase gelap membatasi pemberian makanan berlemak tinggi pada adaptasi miokard
pada tikus, ” Journal of Molecular and Cellular Cardiology , vol. 55,
tidak. 1, hlm. 147–155, 2013.

Halaman 10

MEDIATOR dari

PERADANGAN

Ilmiah Gastroenterologi Jurnal dari

Jurnal Dunia Penelitian dan Praktek Penelitian Diabetes Penanda Penyakit
Perusahaan Penerbitan Hindawi
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi http://www.hindawi.com Volume 2014 Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Jurnal dari Jurnal Internasional

Penelitian Imunologi Endokrinologi

Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Kirim naskah Anda di

http://www.hindawi.com

Biomed
Penelitian PPAR Penelitian Internasional
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Jurnal dari
Kegemukan
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 9/10
6/3/2020 Ulasan Artikel Dampak Gangguan Tidur dan Sirkadian pada Hormon dan Metabolisme

Berbasis Bukti
Jurnal dari Stem Cells Komplementer dan Jurnal dari

Oftalmologi Internasional Obat alternatif Onkologi

Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Parkinson
Penyakit

Komputasi dan
Metode Matematika
dalam Kedokteran
Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com
Perilaku AIDS Kedokteran Oksidatif dan
Neurologi Penelitian dan Perawatan Umur Panjang Seluler
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 10/10