Beberapa agen pembangun viskositas digunakan dalam formulasi injeksi

penangguhan

• Natrium karboksimetil selulosa

• Akasia
• agar-agar

• Metil selulosa
• Polyvinyl pyrrolidone
2. Agen Pembasah

• Seperti berbagai surfaktan nonionik dan pelarut tidak berair gliserin, alkohol & propilen glikol adalah
jenis agen pembasah yang biasa digunakan dalam suspensi suntik.

• surfaktan dengan keseimbangan lipofilik hidrofilik ( HLB ) harus dipilih

• Biasa konsentrasi surfaktan bervariasi dari 0,05% hingga 0,5% tergantung
pada kandungan padatan suspensi.
• jumlah yang digunakan; jumlah berlebihan dapat menyebabkan berbusa atau caking.
Agen Pembasah ...

• Surfaktan (agen pembasah)

Lecithin, Polysorbate 20, Polysorbate 80, Sorbitan trioleate (rentang 85) untuk
misalnya dalam persiapan yang tidak berair

• penangguhan natrium cefazolin di minyak kacang , penambahan polisorbat 80 pada konsentrasi

lebih besar dari 0,17% menghasilkan suspensi deflocculated yang sulit untuk diredispersikan.
3. Sistem pelarut

• encer atau tidak ada kendaraan.

• Pilihan sistem pelarut yang khas tergantung pada kelarutan, stabilitas & karakteristik pelepasan obat
yang diinginkan.

• Kendaraan yang tidak berair termasuk air bercampur aduk dan air
kendaraan tak bercampur .
Sistem Pelarut ...

• Penggunaan cosolvents larut air dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan
untuk misalnya injeksi propilen glikol air secara intramuskuler, etil alkohol - air

ditemukan menyebabkan kerusakan otot yang diukur dengan pelepasan kreatinin kinase in vitro
dari otot rangka tikus yang terisolasi.
Sistem Pelarut ...

• Pada konsentrasi sedang (20% t0 40% V / V) cosolvents organik PEG 400 kurang myotoxic dari
propilen glikol & etanol.
• Selain itu lisis sel darah merah manusia di hadapan cosolvents seperti propilen
glikol, gliserol, PEG 200.300 & 400 & etanol telah dilaporkan.

• Dalam Kehadiran 0,9% sampai 2,7% natrium klorida cosolvents selain PEG 300 & 400, hemolitiknya
lebih sedikit daripada bila dicampur dengan air.
Sistem Pelarut ...

• Hemolisis yang disebabkan oleh cosolvents dapat diubah menjadi mungkin mengikat
dengan selaput sel darah merah.
• Potensi hemolitik dari etil alkohol, PEG 400 rendah sedangkan propilen glikol memiliki potensi
hemolitik yang tinggi.

• Air yang tidak dapat larut air kendaraan yang digunakan dalam suspensi parenteral termasuk oli
tetap sebagai etil oleat, isopropil miristat
4. Agen Tonisitas

• Diperlukan adanya isotonisitas dari sediaan parenteral untuk pemberian subkutan atau
intramuskuler mencegah rasa sakit; iritasi dan kerusakan jaringan di lokasi
administrasi
• solusi encer agen tonisitas yang digunakan dalam suspensi parenteral termasuk
dekstrosa & berbagai elektrolit.
5. Pengawet
• Agen antimikroba diperlukan untuk produk parenteral yang dimaksudkan untuk beberapa dosis , untuk
melindungi produk dari kontaminasi mikroba yang tidak disengaja selama penggunaan klinis &
menjaga kemandulan.

• Beberapa pengawet khas digunakan dalam suspensi parenteral

Benzil alkohol (0,9% hingga 1,5%)

Methylparaben (0,18% hingga 0,2%)

Propylparaben (0,02%)

Benzalkonium klorida (0,01% hingga 0,02%) Thimerosal

(0,001% hingga 0,01%)

Pengawet ...

• Benzil alkohol dapat menyebabkan kejang pada neonatus sehingga

harus dihindari pada produk obat tertentu dengan indikasi neonatal.
6. Antioksidan / agen chelating

• Antioksidan digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan agen

chelating atau antioksidan lainnya.

• Senyawa tertentu ( asam askorbat dan asam sitrat )

telah ditemukan bertindak sebagai sinergis & meningkatkan
efektivitas antioksidan yang menghambat reaksi oksidatif.
• Agen chelating menyerap logam berat, sehingga mencegah
katalisis reaksi oksidasi misalnya antioksidan yang sesuai &

Agen chelating & konsentrasi tipikal untuk injeksi

Antioksidan ...
7. Stabilisator lainnya

• suspensi obat parenteral. Misalnya gula misalnya sorbitol,

sukrosa atau fruktosa telah dikaitkan dengan peningkatan
stabilitas prokain benzil penisilin dan natrium benzil penisilin suspensi
parenteral.
Stabilizer ... contoh ...

• Suspensi berbasis injeksi minyak tetrasiklin distabilkan dengan

penambahan asam maleat atau garam maleat.

• D-Glukosa, polietilen glikol atau adenin menghambat agregasi

suspensi berair nitrozepam
selama pembekuan & pencairan untuk memungkinkan jalan yang lancar
melalui jarum suntik.
• Antiflokulan seperti natrium pirofosfat, natrium sitrat dan
natrium dihidrogen fosfat, meningkatkan stabilitas fisik oleh meningkatkan
potensi zeta .

Antiflocculants harus dipilih dengan mempertimbangkan efek

perubahan pH, kenaikan muatan bersih maksimum, dan penerimaan
toksikologisnya.
METODE UNTUK PERSIAPAN SUSPENSI
PARENTERAL

• (Sebuah) Aseptik menggabungkan bubuk steril dan kendaraan

• Sebagai contoh, proses ini digunakan untuk persiapan

suspensi parenteral prokain penisilin G
• (b) asepticaly Pembentukan kristal in situ dengan menggabungkan larutan
steril.

• dilarutkan dalam sistem pelarut yang cocok, sistem kendaraan steril

atau pelarut counter ditambahkan yang menyebabkan bahan aktif
mengkristal, pelarut organik dihilangkan secara aseptik,

• Contoh: suspensi testosteron dan insulin parenteral.

STABILITAS DAN EVALUASI SUSPENSI
PARENTERAL

• Karena suspensi adalah sistem yang secara termodinamik tidak stabil

1. Jarum suntik
Peningkatan dalam viskositas, kepadatan, partikel
ukuran dan konsentrasi padatan dalam suspensi menghambat
kemampuan jarum suntik suspensi.

tes yang cocok adalah untuk memastikan itu

seluruh suspensi melewati jarum 25 ‐ gauge internal 0,3

mm.
2. Suntikan
(tes, waktu yang diperlukan untuk menyuntikkan larutan atau suspensi
ke dalam daging dengan tekanan tertentu dari jarum suntik melalui
jarum)

3. Menyumbat

kendaraan, pembasahan partikel, ukuran partikel. Bentuk dan

distribusi, viskositas, dan karakteristik aliran aliran Yesus.
4. Resuspendibilitas

(Tes: 2 menit pada 75 rpm dapat digunakan untuk

mendeteksi sifat redispersi sistem)
5. Volume sedimentasi
6. Beku ‐ Cairan siklus penting untuk menentukan kemampuan
suspensi untuk menahan goncangan termal, menghambat
pertumbuhan kristal, dan menjaga stabilitas kimia bahan aktif dan
stabilitas fisik keseluruhan.

.
7. Pertumbuhan Kristal dalam suspensi dipengaruhi oleh distribusi
ukuran partikel, perubahan pH, suhu, bentuk siklus, dan
pembentukan solvat dan oleh pembubaran dan rekristalisasi
partikel.
Kecenderungan Untuk Pertumbuhan Kristal Dalam Suspensi Dapat Diminimalkan
Oleh

• menggunakan sebuah rentang ukuran partikel sempit

• mengurangi ketegangan antar muka (untuk mengurangi energi bebas

partikel)

• meningkatkan viskositas medium penangguhan (mungkin sulit dengan

suspensi parenteral karena hal ini mempengaruhi syringeability dan
flow)

• penggunaan gusi hidrofilik seperti polivinilpirolidon, polisorbat (teradsorpsi

pada permukaan partikel dan menghambat pertumbuhan kristal)
8. Pengukuran Ukuran Partikel

9. Zeta Potensi penentuan

10. Viskositas

11. isotonisitas, sterilitas.