Efek Selenium dan Melatonin pada Sindrom Okular Iskemik

Hande Hüsniye Telek 1

Menampilkan lebih banyak

Editor Akademik: Susmito Biswas

Diterima08 Oktober 2019
Diterima05 Nov 2019
Diterbitkan06 Des 2019

Abstrak

Tujuan . Untuk menentukan efek selenium, melatonin, dan selenium + melatonin diberikan

selama satu bulan pada ruang anterior (AC) malondialdehyde (MDA) dan AC glutathione (GSH)
level pada pasien dengan sindrom iskemik okular. Bahan dan Metode . Tiga puluh lima pasien
dilibatkan dalam penelitian ini. Kelompok studi dibentuk sebagai berikut: (1) kelompok kontrol,
(2) kelompok iskemia, (3) kelompok selenium + iskemia, (4) kelompok melatonin + iskemia,
dan (5) kelompok selenium + melatonin + iskemia. Sampel AC diperoleh. Level MDA dan GSH
dalam sampel AC dievaluasi. Hasil . Kadar MDA meningkat secara signifikan pada kelompok
iskemia. Suplementasi selenium dan melatonin menghasilkan pengurangan kadar MDA dan
peningkatan nilai GSH yang signifikan. Diskusi. Peningkatan peroksidasi lipid yang terkait
dengan iskemia segmen anterior telah dicegah dengan suplementasi selenium dan melatonin. Uji
coba ini terdaftar di ClinicalTrials.gov NCT04005222 .

1. Perkenalan

Ocular ischemic syndrome (OIS) terdiri dari spektrum karakteristik mata yang disebabkan oleh
hipoperfusi arteri mata. Kondisi ini memanifestasikan kemunduran visual, nyeri, dan tanda-tanda
yang beragam dari segmen anterior dan posterior serta kelainan pada arteri ophthalmic lain yang
memasok struktur orbital. Penyebab utama OIS adalah stenosis arteri karotis [ 1 ]. Banyak pasien
OIS biasanya tidak terdiagnosis atau salah didiagnosis oleh dokter spesialis mata karena onset
asimptomatik dan manifestasi okular yang rumit. Kegagalan tersebut dapat menyebabkan
kebutaan yang tidak dapat dibalikkan dan peningkatan angka kematian [ 2 , 3 ].

Iskemia adalah suatu kondisi yang berkembang sebagai akibat dari suplai darah yang tidak
memadai ke organ atau jaringan. Ini menyebabkan kerusakan jaringan atau organ yang reversibel
atau ireversibel [ 4 ]. Reperfusi digambarkan sebagai pemulihan aliran darah atau oksigenasi
jaringan atau organ; kerusakan yang terjadi pada jaringan atau organ selama reperfusi setelah
iskemia didefinisikan sebagai kerusakan reperfusi. Meskipun beberapa mekanisme terlibat dalam
kerusakan reperfusi, mekanisme yang dituduh utamanya adalah generasi cepat turunan radikal
bebas dengan masuknya molekul oksigen intraseluler [ 5 ].

Reperfusi adalah prasyarat untuk pemulihan dari iskemia. Namun, secara paradoks, reintroduksi
oksigen molekuler dengan reperfusi menghasilkan radikal oksigen berbahaya yang terkait
dengan peroksidasi lipid dan menyebabkan hilangnya integritas membran sel [ 6 ]. Memberikan
reperfusi ke jaringan iskemik dapat menyebabkan peningkatan kerusakan sel [ 4 ]. Radikal bebas
adalah molekul yang tidak stabil, tidak dapat disembuhkan, dan sangat reaktif yang mengandung
satu atau lebih elektron tidak berpasangan di orbit luar. Mereka menyerang dan merusak sel-sel
lain untuk menstabilkan [ 7 ]. Radikal bebas yang diklasifikasikan sebagai spesies oksigen reaktif
(ROS) atau spesies nitrogen reaktif (RNS) terus-menerus dihasilkan selama respirasi aerobik,
metabolisme sel, dan pertahanan melawan patogen [ 8] Radikal bebas dan sistem antioksidan
yang normal dalam keadaan seimbang. Menambah radikal bebas atau mengurangi antioksidan
merusak keseimbangan ini. Jika jumlah radikal bebas melebihi kapasitas buffer antioksidan yang
tersedia, ini mengarah pada pengembangan stres oksidatif. Radikal ini dapat membahayakan
organisme dengan mengubah struktur dan fungsi molekul termasuk protein, DNA, lipid, dan
karbohidrat.

Stres oksidatif memainkan peran penting dalam hipertensi, diabetes, kondisi iskemik, penyakit
kardiovaskular, aterosklerosis, radang sendi, kanker, penuaan dini, dan penyakit
neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson [ 9 ]. Sebagian kecil oksigen yang digunakan
selama metabolisme oksidatif diubah menjadi spesies oksigen reaktif yang sangat reaktif dan
beracun. Spesies oksigen reaktif ini memiliki peran pengaturan untuk beberapa fungsi seluler
pada konsentrasi terbatas. Namun, ketika spesies oksigen reaktif yang terbentuk melebihi
konsentrasi yang diperlukan, mereka menyebabkan kerusakan makromolekul termasuk organel
sel, lipid membran, DNA nuklir dan mitokondria, dan protein [ 10 ].

Spesies oksigen reaktif menghasilkan produk lipid peroksidase, terutama malondialdehyde

(MDA), melalui reaksi dengan asam lemak rantai panjang tak jenuh dalam membran
sel. Peroksidasi lipid yang dihasilkan dari radikal bebas yang bekerja pada asam lemak tak jenuh
dalam membran sel dapat menyebabkan peningkatan permeabilitas membran yang dapat
menyebabkan kematian sel [ 11 ]. Malondialdehyde (MDA) adalah aldehida yang sangat reaktif
dan beracun yang dihasilkan oleh peroksidasi asam lemak tak jenuh ganda (PUHA). Akumulasi
MDA dapat mengubah permeabilitas membran dan merusak viskositas membran lipid berlapis
ganda. MDA, yang merupakan salah satu produk peroksidasi lipid yang paling mutagenik, juga
merupakan biomarker yang biasa digunakan untuk mengevaluasi peroksidasi lipid
[ 12] Meskipun zat yang bereaksi dengan hidroperoksida lipid, isoprostan 4-hydroxynoneal, 8-
hydroxy-2-deoxyguanosine, malondialdehyde, allantoin, dan asam thiobarbituric telah diusulkan
sebagai penanda oksidatif dalam tubuh kita, malondialdehyde telah menjadi penanda yang paling
umum digunakan dalam beberapa tahun terakhir [ 11 ]. Proses kerusakan iskemia-reperfusi
berdasarkan generasi spesies oksigen reaktif yang dimediasi oleh peroksidasi lipid dapat diukur
menggunakan produk-produk seperti MDA [ 13 ].

Generasi radikal bebas, juga disebut sebagai spesies oksigen reaktif, telah distabilkan oleh
banyak molekul dan antioksidan enzimatik. Contoh-contoh untuk antioksidan molekuler
termasuk vitamin C, A, dan E, asam urat, glutathione (GSH), pycnogenol, dan
thioredoxin; antioksidan enzimatik termasuk katalase (CAT), tioredoksin reduktase, glutathione
peroksidase (GSHPx), glutathione reductase (GR), glutathione S transferase (GST), askorbat
peroksidase, askorbat reduktase, dan glukosa-6-fosfat dehidrogenase [ 14 ]. Glutathione (GSH)
adalah antioksidan yang terdiri dari tiga asam amino: glutamat, sistein, dan glisin. Ini adalah
salah satu sistem antioksidan paling aktif dalam fisiologi manusia [ 15 , 16] GSH melindungi sel
dan biomolekul dari kerusakan oksidatif oleh aktivitas antioksidan yang kuat terhadap spesies
oksigen reaktif dan spesies nitrogen reaktif [ 17 ]. Melatonin, juga dikenal sebagai N-acetyl 5-
methoxytryptamine, adalah antioksidan kuat yang diproduksi oleh berbagai organ, terutama
kelenjar pituitari [ 18 , 19 ]. Melatonin memiliki aktivitas fisiologis seperti ritme sirkadian, tidur,
dan meningkatkan kekebalan tubuh. Namun, efek paling penting dari melatonin adalah efek
antioksidan yang melindungi organisme terhadap stres oksidatif [ 20 ]. Selain aktivitas langsung
pada radikal bebas, melatonin juga menunjukkan aktivitas antioksidan tidak langsung dengan
mengaktifkan enzim tertentu termasuk superoksida dismutase, glutathione peroxidase, dan
katalase [19 ].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan efek selenium dan melatonin yang diberikan
selama satu bulan saja atau dalam kombinasi pada peroksidasi lipid pada pasien dengan sindrom
iskemik okular.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Dalam penelitian retroprospektif ini, pasien yang memiliki gambaran klinis OIS atau yang
memiliki riwayat OIS dan yang telah mengunjungi Departemen Oftalmologi atau yang dirujuk
oleh Departemen Kardiologi dipertimbangkan untuk dimasukkan. Para pasien OIS dimasukkan
sesuai dengan kriteria berikut [ 21 , 22]: (1) ketika stenosis arteri karotis interna (ICA) ipsilateral
(ke mata yang terkena)> 50% dan kecepatan aliran darah ICA tidak normal dan (2) ketika ada
gejala okular abnormal dan / atau tanda-tanda yang tidak bisa dijelaskan oleh penyakit mata
lainnya. Gejala okular termasuk amaurosis fugax, kehilangan penglihatan, floaters,
metamorphopsia, fosfen, diplopia, dan nyeri okular / periorbital. Sebagian besar pasien (88,10%)
mengeluhkan gejala konstitusional, seperti sakit kepala, sinkop, jantung berdebar, hemiplegia,
dan klaudikasio. Pasien yang menderita penyakit mata lainnya, termasuk glaukoma primer,
uveitis, degenerasi makula terkait usia, retinopati diabetik proliferatif simetris, ablasi koroid,
ablasi retina, penyakit mata herediter, tumor okular, atau trauma okular, dikeluarkan. Informed
consent diperoleh dari semua peserta sebelum pengumpulan bahan klinis. Studi ini berpegang
pada prinsip Deklarasi Helsinki.

Semua pasien OIS menjalani pencitraan Doppler warna arteri karotis (CDI) dan / atau computed
tomographic angiography (CTA) untuk mengidentifikasi stenosis ICA. Pemeriksaan mata
terperinci termasuk ketajaman penglihatan terbaik (BCVA), tekanan intraokular (IOP),
pemeriksaan slit-lamp, dan funduscopy dilakukan pada setiap kunjungan tindak lanjut. Gejala
konstitusional dan mata, riwayat medis (hipertensi arteri, diabetes mellitus (DM), hiperlipidemia
(HLP), penyakit jantung koroner, penyakit serebrovaskular, dan sebagainya), departemen klinis
dari kunjungan pertama, dan perawatan juga dicatat. Deskripsi statistik dihasilkan menggunakan
SPSS untuk Windows, versi 22.0.

Dua puluh delapan pasien OIS direkrut dalam penelitian kami, termasuk 20 pria (% 71,4) dan 8
wanita (% 28,6). Usia onset berkisar antara 58 hingga 87 tahun (65,10 ± 10,95), dengan
mayoritas pasien berusia antara 61 dan 75 tahun (69,50%). Tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik untuk jenis kelamin dan usia antara kelompok ( ).

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Pelatihan dan Penelitian Trabzon Numune antara Mei
2014 dan September 2016. Diperoleh persetujuan dari Pelatihan Trumzon Numune dan Komite
Etika Rumah Sakit Penelitian. Semua prosedur yang dilakukan dalam studi yang melibatkan
partisipan manusia sesuai dengan standar etika dari institusi dan / atau komite penelitian nasional
dan dengan deklarasi Helsinki 1964 dan amandemennya yang kemudian atau standar etika yang
sebanding.

Pasien dibagi menjadi lima kelompok:(1)Kelompok kontrol: tujuh orang sehat dimasukkan
dalam kelompok ini. Setelah anestesi topikal, sekitar 0,1 cc sampel diperoleh dari ruang anterior.
(2)Kelompok Iskemia: tujuh pasien OIS dimasukkan dalam kelompok ini. Di bawah anestesi
topikal, sampel 0,1 cc diperoleh dari AC.(3)Kelompok iskemia selenium +: tujuh pasien OIS
dimasukkan dalam kelompok ini. Para pasien dalam kelompok ini dilengkapi dengan selenium
oral dengan dosis 0,1 mg dua kali sehari selama satu bulan. Setelah periode suplementasi
selenium selesai, ada pengambilan sampel AC seperti dijelaskan di atas.(4)Kelompok iskemia
Melatonin +: tujuh pasien OIS dimasukkan dalam kelompok ini. Para pasien dalam kelompok ini
dilengkapi dengan oral melatonin 3 mg dosis dua kali sehari selama satu bulan. Setelah
suplementasi selesai, ada sampel 0,1 cc dari AC.(5)Kelompok selenium + melatonin + iskemia:
tujuh pasien OIS dimasukkan dalam kelompok ini. Para pasien dilengkapi dengan selenium dan
melatonin selama satu bulan seperti yang dijelaskan di atas; kemudian, ada 0,1 cc sampel dari
AC.

Untuk menentukan kadar AC malondialdehyde (MDA), 2,5 ml TCA 10% (asam trikloroasetat)
dimasukkan ke dalam tabung reaksi, dan ditambahkan 0,1 ml sampel AC dari pasien. Tabung itu
pusaran dan disegel. Inkubasi diterapkan selama 15 menit dalam penangas air 90 ° C. Mereka
didinginkan dalam air dingin dan nilai absorbansi dibaca dengan mengacu pada blank pada
spektrofotometer pada 532 nm. Hasil disajikan sebagai nmol / ml. Pada awal pengujian, blanko
disiapkan dengan menempatkan jumlah yang sama dari air suling alih-alih plasma dalam tabung
kosong dan melakukan prosedur yang sama. Untuk mengukur kadar AC glutathione (GSH),
sampel AC yang ditempatkan dalam tabung yang mengandung EDTA disentrifugasi pada 3000
rpm selama 5 menit. Sampel dicuci 3 kali dengan larutan garam 0,9% dan 50  μl dari setiap
sampel diturunkan. Secara berturut-turut, 450  μl air suling dan 500  μl asam sulfosalisilat 10%
ditambahkan. Campuran didinginkan dalam es selama 1 jam dan kemudian disentrifugasi pada
4000 putaran selama 3 menit. Selanjutnya, 200  μl supernatan diturunkan dan berturut-turut 8 ml
buffer fosfat dengan pH 6,8, 78  μl dari 1 N NaOH, dan 100  μl dari solusi Ellman
ditambahkan. Setelah menunggu 5 menit, nilai absorbansi dalam tabung reagen dibaca dengan
mengacu pada air suling pada spektrofotometer pada 412 nm. Larutan Ellman dibuat dengan
melarutkan 100 mg asam 5′-5′-dithiobis-2-nitrobenzoic (DTNB) dalam 100 ml pH 7,8 buffer
fosfat. Glutathione standar dibuat sebagai 15,34 mg / 100 ml dengan melarutkan 15,34 mg
glutathione tereduksi dalam 100 ml natrium EDTA 1 nm. Hasil disajikan sebagai mg / dl.

2.1. Statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik SPSS. Hasil

digambarkan sebagai rata-rata ± standar deviasi. Analisis varians Kruskal-Wallis digunakan
untuk perbandingan antarkelompok dan uji Mann-Whitney U dilakukan untuk . Signifikansi
statistik didefinisikan sebagai .

3. Hasil

Nilai MDA AC kelompok studi adalah sebagai berikut: kelompok kontrol, 0,04 ±
0,01; kelompok iskemia, 0,45 ± 0,08; kelompok selenium + iskemia, 0,06 ± 0,03; kelompok
melatonin + iskemia, 0,08 ± 0,05, dan selenium + kelompok melatonin + iskemia, 0,10 ±
0,06. Kelompok dibandingkan dan kelompok iskemia ditemukan memiliki nilai MDA tertinggi,
dan perbedaannya dianggap signifikan secara statistik ( ). Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok lain dalam hal MDA ( nilai masing-masing 0,193, 0,496, 0,768, dan 0,323)
(Tabel 1 ).
 Grup MDA dalam AC (nmol / ml) nilai ( )

Grup kontrol ( n  = 7) 0,04 ± 0,01 0,193

Kelompok iskemia ( n  = 7) 0,45 ± 0,08 0,000003

Kelompok iskemia selenium + ( n  = 7) 0,06 ± 0,03 0,496

Kelompok melatonin + iskemia ( n  = 7) 0,08 ± 0,05 0,768

Kelompok selenium + melatonin + iskemia ( n  = 7) 0,10 ± 0,06 0,323

Signifikan secara statistik ( 1 untuk MDA).

Tabel 1 
Nilai MDA di ruang anterior.

Nilai AC GSH yang terdeteksi pada kelompok studi adalah sebagai berikut: kelompok kontrol,
0,42 ± 0,05; kelompok iskemia, 0,15 ± 0,01; kelompok selenium + iskemia, 0,52 ±
0,03; kelompok melatonin + iskemia, 0,48 ± 0,08; dan kelompok selenium + melatonin +
iskemia, 0,59 ± 0,02. Kelompok dibandingkan dan kelompok selenium + melatonin + iskemia
ditemukan memiliki nilai GSH tertinggi sedangkan kelompok iskemia menunjukkan nilai GSH
terendah yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok lain ( ). Kelompok
iskemia selenium +, kelompok iskemia melatonin +, dan kelompok iskemia selenium +
melatonin + memiliki kadar GSH yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok
iskemia. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik untuk nilai AC GSH antara
kelompok kecuali kelompok iskemia ( nilai: 0,231, 0,602, 0,439, dan 0,561, masing-masing)
(Tabel 2).).

Grup GSH dalam AC (mg / dl) nilai ( )

 Grup kontrol ( n  = 7) 0,42 ± 0,05 0,231

Kelompok iskemia ( n  = 7) 0,15 ± 0,01 0,000081

Kelompok iskemia selenium + ( n  = 7) 0,52 ± 0,03 0,602

Kelompok melatonin + iskemia ( n  = 7) 0,48 ± 0,08 0,439

Kelompok selenium + melatonin + iskemia ( n  = 7) 0,59 ± 0,02 0,561

Secara statistik signifikan ( untuk GSH).

Meja 2 
Nilai GSH di ruang anterior.

4. Diskusi

Sindrom iskemik okular adalah kondisi langka yang ditandai oleh iskemia kronis segmen
anterior dan / atau posterior mata dan terutama disebabkan oleh stenosis arteri karotis. Jingyi Luo
et al. telah melaporkan bahwa tingkat kematian pada pasien OIS hingga 40% dalam 5 tahun
setelah onset. Karena OIS biasanya tanpa gejala dan memiliki hasil yang buruk, strategi untuk
menegakkan diagnosis dini sangat penting untuk menyelamatkan fungsi visual dan
meningkatkan kelangsungan hidup [ 22 ]. Penyebab utama OIS adalah aterosklerosis [ 23 ], dan
penyebab umum lainnya termasuk arteritis sel raksasa, trombogenesis, arteritis Takayasu,
trauma, dan berbagai jenis penyakit yang melibatkan arteri karotis [ 24 , 25] Gejala dan tanda
klinis OIS beragam dan tidak spesifik. Kehilangan penglihatan, nyeri orbital, dan berbagai tanda
segmen anterior dan posterior adalah manifestasi klinis yang paling umum pada OIS
[ 26 ]. Disfungsi visual berkisar dari amaurosis fugax hingga kehilangan penglihatan yang
parah. Sensasi abnormal terutama hadir sebagai nyeri okular dan / atau periorbital.

Iskemia-reperfusi dapat menyebabkan kerusakan oksidatif yang serius pada jaringan pada hewan
[ 27 ]. Pengukuran level MDA adalah salah satu indikator yang paling umum digunakan untuk
stres oksidatif dan kerusakan jaringan. Untuk tujuan ini, kadar MDA dalam AC ditentukan dalam
penelitian kami. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Avci et al. [ 28 ], dalam model
tikus yang dikembangkan oleh paparan 120 menit untuk iskemia-reperfusi (I / R) dari aorta perut
intrarenal, kelompok I / R ditemukan memiliki peningkatan nilai MDA. Dalam studi oleh Gurji
et al. [ 29 ], peningkatan kerusakan terdeteksi pada kambing yang terpapar iskemia kaki belakang
selama 90 menit dengan tourniquet dan klem arteri femoralis dan reperfusi 4 jam. Kirisci et
al. [ 30] telah melaporkan peningkatan kadar MDA jaringan pada tikus yang terpapar reperfusi
iskemia otot rangka selama 120 menit. Tong et al. [ 27 ] juga melaporkan peningkatan kadar
MDA pada reperfusi iskemia.

Selenium, yang sangat penting bagi kesehatan manusia, diperlukan untuk berbagai proses
metabolisme, termasuk metabolisme hormon tiroid, perlindungan terhadap stres oksidatif, dan
fungsi kekebalan. Suplemen selenium mencegah peroksidasi lipid. Selenium adalah molekul
yang mengaktifkan glutathione peroxidase, dan, karenanya, terlibat dalam mekanisme
antioksidan yang mencegah kerusakan oksidan [ 31 , 32] Regulasi sirkadian retina pada mamalia
dan vertebrata non-mamalia menggunakan melatonin sebagai neuromodulator adaptif yang gelap
dan terang. Kelenjar pineal memproduksi dan mengeluarkan melatonin pada saat-saat
kegelapan. Neurohormon ini menginduksi entrainment dari sirkadian dan ritme sirkannual; ia
juga memiliki banyak fungsi lain dalam vertebrata. Dalam konsentrasi tinggi (mikromolar),
melatonin adalah pemulung radikal bebas. Pada level rendah (pikomolar), melatonin bekerja
dengan mengikat reseptor membran [ 33 - 35 ].

Hasil penelitian kami menunjukkan peningkatan kadar MDA AC secara signifikan pada pasien
OIS dibandingkan dengan kelompok kontrol mirip dengan laporan yang disebutkan di
atas. Namun, suplementasi selenium dan melatonin (sendiri atau dalam kombinasi) selama satu
bulan menekan peningkatan MDA pada AC dan telah mengurangi level yang dekat dengan level
kelompok kontrol. Hasil penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa baik selenium dan
melatonin telah menekan peningkatan MDA terkait dengan reperfusi iskemia mendukung
temuan kami [ 36 ]. Dalam studi sebelumnya, suplementasi selenium telah dilaporkan untuk
menekan peningkatan peroksidasi lipid terkait dengan iskemia-reperfusi, yang menekankan
peran suplementasi selenium [ 30 , 37 , 38] Studi yang menyelidiki efek pengobatan melatonin
pada iskemia-reperfusi menunjukkan penurunan kerusakan organ. Dalam studi oleh Erdem et
al. [ 39 ], MDA meningkat secara signifikan oleh cedera otot rangka yang dikembangkan dengan
iskemia 2 jam oleh penjepit arteri femoral diikuti oleh sekitar 1,5 jam reperfusi dan peningkatan
MDA yang terkait dengan I / R dikurangi dengan pengobatan melatonin. Wang et al. [ 40 ]
melaporkan bahwa melatonin yang diberikan secara parenteral 10 menit sebelum iskemia dan 10
menit setelah reperfusi secara signifikan meningkatkan disfungsi mitokondria yang berhubungan
dengan reperfusi iskemia.

Dalam penelitian kami, perubahan kadar MDA dalam AC diselidiki sebagai penanda kerusakan
iskemik pada sindrom iskemik okular setelah 1 bulan perawatan selenium dan melatonin oral
untuk memungkinkan evaluasi kronis. Penelitian kami telah mengungkapkan hasil yang serupa
dibandingkan dengan penelitian di atas dalam hal peningkatan nilai MDA secara signifikan
dalam AC terkait dengan reperfusi iskemia sebagai penanda kerusakan. Penekanan signifikan
peningkatan MDA pada AC yang terdeteksi dengan suplementasi selenium dan melatonin 1
bulan menunjukkan efek perlindungan dari kedua zat ini terhadap kerusakan iskemik. Temuan
ini juga mirip dengan laporan sebelumnya [ 41 ].

Dalam penelitian kami, kadar glutathione juga diukur sebagai penanda sistem antioksidan. Nilai
GSH dalam AC ditemukan lebih rendah pada kelompok OIS dibandingkan dengan kelompok
lain. Suplementasi selenium dan melatonin, sendiri atau dalam kombinasi, menghasilkan
peningkatan kadar GSH yang signifikan. Studi sebelumnya telah melaporkan bahwa suplemen
selenium memberikan perlindungan terhadap kerusakan oksidatif dengan meningkatkan
glutathione peroxidase (GSH) [ 30 , 38 , 42 ].

Dalam penelitian kami, perlindungan terhadap kerusakan oksidan diperoleh dengan suplemen
selenium selama 1 bulan (1,5 mg / kg, dua kali sehari), yang diukur dengan peningkatan kadar
GSH di AC. Demikian pula, suplementasi melatonin 1 bulan juga menghasilkan peningkatan AC
GSH secara signifikan. Melatonin adalah antioksidan yang sangat kuat dan efek ini telah
ditetapkan dalam berbagai studi reperfusi iskemia. Studi oleh Yilmaz et al. [ 43 ] telah
menunjukkan bahwa jaringan ginjal dilindungi terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh
reperfusi iskemia. Melatonin telah dilaporkan memberikan efek ini melalui peningkatan kadar
GSH dalam jaringan jantung oleh Liu et al. [ 44 ], di hati oleh Deng et al. [ 45 ], dan cedera
tulang belakang oleh Aydemir et al. [ 46] Temuan kami menunjukkan peningkatan GSH dengan
pengobatan melatonin didukung oleh penelitian yang disebutkan di atas. Namun, perlu dicatat
bahwa kadar GSH AC tertinggi ditemukan pada Kelompok 5 (selenium + melatonin). Oleh
karena itu, ditetapkan bahwa pengobatan kombinasi lebih efektif untuk memberikan peningkatan
nilai AC GSH dibandingkan dengan kedua pengobatan saja.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efek selenium dan melatonin yang diberikan
selama satu bulan saja atau dalam kombinasi pada peroksidasi lipid pada pasien dengan sindrom
iskemik okular. Karena tidak banyak pekerjaan yang berhubungan dengan topik ini dalam
literatur, kami berpikir bahwa penelitian ini dapat mengarah pada banyak studi baru yang
berkaitan dengan subjek.

Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa jumlah pasien yang berpartisipasi dalam penelitian
ini sangat rendah. Populasi pasien dapat diperluas dalam penelitian lain dan kami juga tidak
menilai biomarker lain dari stres oksidatif seperti katalase, glutation peroksidase, dan 8-hidroksi-
deoksi guanosin. Kami percaya bahwa membuat studi baru dalam biomarker ini akan
memberikan kontribusi baru untuk literatur.

5. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, pada pasien OIS, kadar MDA ditemukan meningkat secara signifikan pada
AC, sebagai penanda kerusakan oksidan. Di sisi lain, selenium dan / atau melatonin yang
ditambahkan sendiri atau dalam kombinasi selama 1 bulan terbukti memberikan perlindungan
dengan menghasilkan peningkatan kadar GSH antioksidan.

Ketersediaan Data

Data yang digunakan untuk mendukung temuan penelitian ini telah disimpan di
ClinicalTrials.gov ( NCT04005222 ), dan data yang digunakan untuk mendukung temuan
penelitian ini dimasukkan dalam artikel.

Persetujuan Etis

Semua prosedur yang dilakukan dalam studi yang melibatkan partisipan manusia sesuai dengan
standar etika dari institusi dan / atau komite penelitian nasional dan dengan Deklarasi Helsinki
1964 dan kemudian amandemen atau standar etika yang sebanding.
Persetujuan

Informed consent diperoleh dari semua peserta individu yang termasuk dalam penelitian ini.

Konflik kepentingan

Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan untuk dideklarasikan.

Referensi

1. AV Gavrilenko, AV Kuklin, dan TN Kiseleva, "Khasiat endarterektomi karotid pada

pasien dengan stenosis arteri karotis dan gangguan penglihatan akut," Angiologia Sosudistaia
Khirurgia , vol. 19, tidak. 1, hlm. 106–112, 2013.Lihat di: Google Cendekia

2. DL Knox, "Aspek okular penyakit pembuluh darah serviks," Survei Ophthalmology ,

vol. 13, tidak. 5, hlm. 245–262, 1969.Lihat di: Google Cendekia

3. D. Karacostas, C. Terzidou, S. Voutas, J. Rafou, N. Artemis, dan N. Georgiadis,

“Sindrom iskemik okuler terisolasi tanpa keterlibatan otak dalam oklusi arteri karotis
umum,” European Journal of Ophthalmology , vol. 11, tidak. 1, hlm. 97–101, 2001.Lihat
di: Situs Penerbit | beasiswa Google

4. C. Ayada, Ü. Toru, O. Genç, R. Akcılar, dan S. Şahin, “Status oksidatif yang seimbang
oleh nesfatin-1 dalam reperfusi iskemia usus,” International Journal of Clinical and
Experimental Medicine , vol. 8, hlm. 3318-3324, 2015.Lihat di: Google Cendekia

5. DN Granger dan PR Kvietys, “Cidera reperfusi dan spesies oksigen reaktif: evolusi
konsep,” Redox Biology , vol. 6, hlm. 524–551, 2015.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa
Google

6. JP Dillon, AJ Laing, JRS Chandler, JH Wang, A. McGuinness, dan HP Redmond,

“Pravastatin melemahkan cedera rangka reperfusi iskemia otot yang disebabkan oleh
tourniquet,” Acta Orthopaedica , vol. 77, tidak. 1, hlm. 27–32, 2006.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google
7. SK Choudhari, M. Chaudhary, AR Gadbail, A. Sharma, dan S. Tekade, "Mekanisme
oksidatif dan antioksidan pada kanker mulut dan prekanker: ulasan," Onkologi Oral , vol. 50,
tidak. 1, hlm. 10–18, 2014.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

8. E. Niedzielska, I. Smaga, M. Gawlik et al., "Stres oksidatif pada penyakit

neurodegeneratif," Molecular Neurobiology , vol. 53, tidak. 6, hlm. 4094-4125, 2016.Lihat
di: Situs Penerbit | beasiswa Google

9. LA Sena dan NS Chandel, "Peran fisiologis spesies oksigen reaktif

mitokondria," Molecular Cell , vol. 48, tidak. 2, hlm. 158–167, 2012.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

10. HK Ghneim dan MM Alshebly, "penanda biokimia dari stres oksidatif pada wanita Saudi
dengan keguguran berulang," Journal of Korean Medical Science , vol. 31, tidak. 1, hlm. 98–
105, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

11. D. Bar-Atau, R. Bar-Atau, LT Rael, dan EN Brody, "Stres oksidatif pada penyakit akut
yang parah," Redox Biology , vol. 4, hlm. 340–345, 2015.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa
Google

12. OO Erejuwa, SA Sulaiman, dan MS Ab Wahab, "Bukti yang mendukung aplikasi

potensial produk peroksidasi lipid dalam pengobatan kanker," Kedokteran Oksidatif dan
Umur Panjang Seluler , vol. 2013, ID Artikel 931251, 8 halaman, 2013.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

13. N. Yakut, H. Yasa, B. Bahriye Lafci et al., "Pengaruh levosimendan dan iloprost pada
reperfusi iskemia ginjal: sebuah studi eksperimental," Bedah Kardiovaskular dan Thorasik
Interaktif , vol. 7, hlm. 235–239, 2008.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

14. G. Di Dalmazi, J. Hirshberg, D. Lyle, JB Freij, dan P. Caturegli, "Spesies oksigen reaktif
dalam autoimunitas spesifik organ," Sorotan Autoimunitas , vol. 7, tidak. 1, hal. 11,
2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

15. S. Sonthalia, D. Daulatabad, dan R. Sarkar, "Glutathione sebagai agen pemutih kulit:
fakta, mitos, bukti dan kontroversi," Jurnal Dermatologi, Venereologi, dan Leprologi India ,
vol. 82, tidak. 3, hlm. 262–272, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google
16. X. Yu dan YC Long, "Crosstalk antara sistin dan glutathione sangat penting untuk
pengaturan jalur pensinyalan asam amino dan ferroptosis," Scientific Reports , vol. 6, tidak. 1,
hal. 30033, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

17. P. Singh, RK Kesharwani, K. Misra, dan SI Rizvi, “Modulasi aktivitas sistem redoks
membran plasma eritrosit oleh kurkumin,” Biokimia Research International , vol. 2016,
Article ID 6025245, 8 halaman, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

18. E. Esteban-Zubero, FA García-Gil, L. López-Pingarrón et al., "Potensi manfaat melatonin

dalam transplantasi organ: ulasan," Journal of Endocrinology , vol. 229, tidak. 3, hlm. 129–
146, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

19. ME Shiroma, NM Botelho, LL Damous, EC Baracat, dan JM Soares-Jr, "Pengaruh

Melatonin dalam transplantasi ovarium: tinjauan sistematis," Journal of Ovarian Research ,
vol. 9, tidak. 1, hal. 33, 2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

20. N. Shahrokhi, M. Khaksari, S. Nourizad, N. Shahrokhi, Z. Soltani, dan A.

Gholamhosseinian, "Efek perlindungan dari interaksi antara saraf vagus dan melatonin pada
iskemia / reperfusi lambung: peran stres oksidatif," Iran Jurnal Ilmu Kedokteran Dasar ,
vol. 19, hlm. 72–79, 2016.Lihat di: Google Cendekia

21. Kelompok Kolaboratif Trialists Bedah Karotid Eropa, "MRC European Carotid Surgery
Trial, hasil sementara untuk pasien dengan gejala dengan parah (70-99%) atau dengan
stenosis karotid ringan (0-29%).," Lancet , vol. 337, tidak. 8752, hlm. 1235-1243, 1991.Lihat
di: Google Cendekia

22. J. Luo, Z. Yan, Y. Jia, dan R. Luo, "Analisis klinis dari 42 kasus sindrom iskemik
okular," Journal of Ophthalmology , vol. 2018, Article ID 2606147, 7 halaman, 2018.Lihat
di: Situs Penerbit | beasiswa Google

23. B. Terelak-Borys, K. Skonieczna, dan I. Grabska-Liberek, "Sindrom okular iskemik —

tinjauan sistematis," Medical Science Monitor , vol. 18, tidak. 8, hlm. RA138 – RA144,
2012.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google
24. SS Hayreh dan MB Zimmerman, "Gangguan oklusif arteri okuler dan penyakit arteri
karotis," Ophthalmology Retina , vol. 1, tidak. 1, hlm. 12–18, 2017.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

25. R. Malhotra dan K. Gregory-Evans, "Manajemen sindrom iskemik okular," British

Journal of Ophthalmology , vol. 84, tidak. 12, hlm. 1428–1431, 2000.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

26. CS Chen dan NR Miller, "Sindrom okular iskemik: tinjauan presentasi klinis, etiologi,
investigasi, dan manajemen," Pembaruan Oftalmologi Komprehensif , vol. 8, tidak. 1, hlm.
17–28, 2007.Lihat di: Google Cendekia

27. Z. Tong, F. Yu, Z. Liu, dan H. Liang, "Pengaruh tablet ShuJinHuoXue pada cedera
reperfusi iskemia otot rangka hewan," Molekul , vol. 17, tidak. 7, hlm. 8494–8505, 2012.Lihat
di: Situs Penerbit | beasiswa Google

28. T. Avci, D. Erer, A. Kucuk et al., "Efek iloprost pada cedera iskemia-reperfusi pada otot
rangka dalam model hewan pengerat," Journal of Surgical Research , vol. 187, tidak. 1, hlm.
162–168, 2012.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

29. HA Gurji, DW White, B. Hoxha et al., “Resusitasi yang diperkaya piruvat: dukungan
metabolisme otot hindlimb post-iskemik pada kambing hipovolemik,” Experimental Biology
and Medicine , vol. 239, tidak. 2, hlm. 240–249, 2014.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa
Google

30. M. Kirisci, GL Oktar, C. Ozogul et al., "Pengaruh adrenomedullin dan faktor

pertumbuhan endotel vaskular pada cedera iskemia / reperfusi pada otot rangka pada
tikus," Journal of Surgical Research , vol. 185, tidak. 1, hlm. 56–63, 2013.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

31. AK Baltaci, R. Mogulkoc, M. Akil, dan M. Bicer, "Tinjau-selenium-metabolismenya dan

hubungannya dengan olahraga," Jurnal Jurnal Ilmu Farmasi Pakistan , vol. 29, tidak. 5, hlm.
1719-1725, 2016.Lihat di: Google Cendekia

32. M. Akil, M. Bicer, E. Menevse, AK Baltaci, dan R. Mogulkoc, “Suplementasi selenium

mencegah peroksidasi lipid yang disebabkan oleh olahraga yang berat pada jaringan otak
 tikus,” Bratislavské Lekárske Listy , vol. 112, tidak. 6, hlm. 314–317, 2011.Lihat di: Google
Cendekia

33. F. Raygan, V. Ostadmohammadi, F. Bahmani, RJ Reiter, dan Z. Asemi, “administrasi

Melatonin menurunkan biomarker stres oksidatif dan risiko kardio-metabolik pada pasien
diabetes tipe 2 dengan penyakit jantung koroner: secara acak, double-blind, uji coba
terkontrol plasebo, ” Nutrisi Klinis , vol. 38, tidak. 1, hlm. 191–196, 2019.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

34. M. Jamilian, F. Foroozanfard, N. Mirhosseini et al., "Pengaruh suplementasi melatonin

pada parameter stres hormonal, inflamasi, genetik dan oksidatif pada wanita dengan sindrom
ovarium polikistik," Frontiers in Endocrinology , vol. 10, hal. 273, 2019.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

35. R. Mogulkoc, AK Baltaci, E. Oztekin, L. Aydin, dan A. Sivrikaya, "Melatonin mencegah

kerusakan oksidan pada berbagai jaringan tikus dengan hipertiroidisme," Life Sciences ,
vol. 79, tidak. 3, hlm. 311–315, 2006.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

36. N. Ahmadiasl, S. Banaei, A. Alihemati, B. Baradaran, dan E. Azimian, "Pengaruh

pengobatan gabungan dengan erythropoietin dan melatonin pada cedera reperfusi iskemia
ginjal pada tikus jantan," Clinical and Experimental Nephrology , vol. 18, tidak. 6, hlm. 855–
864, 2014.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

37. M. Naziroglu, N. Dilsiz, dan M. Cay, “Peran protektif yang diberikan vitamin C dan E
dan selenium secara intraperitoneal pada tingkat peroksidasi lipid pada lensa tikus yang
diabetik dengan streptozotocin,” Biological Trace Element Research , vol. 70, tidak. 3, hlm.
223–232, 1999.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

38. QY Cai, XS Chen, LZ Zhu et al., "Perubahan biokimia dan morfologis pada lensa
selenium dan / atau tikus yang kekurangan vitamin E," Biomedis dan Ilmu Lingkungan ,
vol. 7, tidak. 2, hlm. 109–115, 1994.Lihat di: Google Cendekia

39. M. Erdem, B. Bostan, T. Güneş et al., "Efek perlindungan melatonin pada cedera
iskemia-reperfusi otot rangka," Eklem Hastaliklari ve Cerrahisi , vol. 21, hlm. 166–171,
2010.Lihat di: Google Cendekia
40. WZ Wang, X.-H. Fang, LL Stephenson, X. Zhang, KT Khiabani, dan WA Zamboni,
"Melatonin melemahkan disfungsi mitokondria yang diinduksi I / R pada otot
rangka," Journal of Surgical Research , vol. 171, tidak. 1, hlm. 108–113, 2011.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

41. JC Mayo, D.-X. Tan, RM Sainz, S. Lopez-Burillo, dan RJ Reiter, "Kerusakan oksidatif

pada katalase yang disebabkan oleh radikal peroksil: perlindungan fungsional oleh melatonin
dan antioksidan lainnya," Free Radical Research , vol. 37, tidak. 5, hlm. 543–553, 2003.Lihat
di: Situs Penerbit | beasiswa Google

42. X. Zhu dan Y. Lu, "Suplementasi selenium dapat memperlambat perkembangan katarak
naftalena," Current Eye Research , vol. 37, tidak. 3, hlm. 163–169, 2012.Lihat di: Situs
Penerbit | beasiswa Google

43. M. Yilmaz, R. Mogulkoc, dan AK Baltaci, "Pengaruh suplementasi seng dan melatonin
tiga minggu pada sistem oksidan-antioksidan dalam percobaan-reperfusi iskemia ginjal pada
tikus," Acta Clinica Croatica , vol. 54, tidak. 4, hlm. 395-401, 2015.Lihat di: Google
Cendekia

44. LF Liu, Q. Qin, ZH Qian et al., "Efek perlindungan melatonin pada reperfusi iskemia
diinduksi kerusakan miokard dan pemulihan hemodinamik pada tikus," European Review for
Medical and Pharmacological Sciences , vol. 18, hlm. 3681-3686, 2014.Lihat di: Google
Cendekia

45. J. Deng, W. Liu, Y. Wang, M. Dong, M. Zheng, dan J. Liu, “Polydatin memodulasi
penanganan Ca2 +, coupling eksitasi-kontraksi dan pensinyalan β- adrenergik dalam miosit
ventrikel tikus,” Journal of Molecular and Kardiologi Seluler , vol. 53, tidak. 5, hlm. 646-
656, 2012.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google

46. S. Aydemir, D. Dogan, A. Kocak, dan N. Dilsiz, "Pengaruh melatonin pada sumsum
tulang belakang setelah iskemia pada tikus," Spinal Cord , vol. 54, tidak. 5, hlm. 360–363,
2016.Lihat di: Situs Penerbit | beasiswa Google