MENJAGA SISTEM IMUN ANAK

DI MASA COVID-19

GALUH HARDANINGSIH

Divisi Alergi Imunologi

Bagian Ilmu Kesehatan Anak
Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RSUP Dr. Kariadi
Semarang
Topik Pembahasan

• Respon imunologi terhadap infeksi SARS-CoV-2

pada Anak

• Trained immunity

• Peran nutrisi pada sistem imunitas

• Kualitas tidur dan sistem imunitas

• Aktivitas fisik dan sistem imunitas

PENDAHULUAN
Infeksi Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2
(SARS-CoV-2) →
COVID-19 (Coronavirus disease-19)

▪ Respon imun host melawan virus setelah ikatan virus pada reseptor angiotensin-
converting enzyme 2 (ACE2) → inflamasi
▪ Respon inflamasi memegang peranan penting dalam manifestasi klinis COVID-19
▪ Klasifikasi infeksi SARS-CoV-2 : asimptomatik, mild, moderate , dan severe

Terapi pencegahan dan curative yang efektif pada

Covid-19 belum ditemukan sampai saat ini

Sistem imunitas yang optimal merupakan senjata penting dalam melawan infeksi virus
 PREVALENSI
TRANSMISSION
INFEKSI SARS-
CoV 2 PADA
ANAK

Positif

Meninggal
Dinamika transmisi infeksi SARS CoV-2 pada anak

Cao Q, Chen Y, Chen CL, Chiu CH. Journal of the Formosan Medical Association 2020
Respon sistem imun

Besedovsky L, Lange T, Haack M. Physiol Rev 2019

Tay MZ, et al. Nature Review 2020
RESPON INNATE IMMUNITY TERHADAP INFEKSI CORONAVIRUS-2

Respon imun bawaan terhadap infeksi SARS-CoV-2

McKechnie JL, Blish CA. CELL HOST MICROBE 2020

RESPON ADAPTIVE IMMUNITY TERHADAP INFEKSI CORONAVIRUS-2

Respon imun sel T Respon imun humoral

▪ Peran dari Sel T CD4+ dan sel T CD8+

▪ Sel T CD4+ akan memperantarai proses ▪ Subset sel Limfosit B dengan
produksi antibodi spesifik terhadap karakteristik fenotip naïve, non-isotype
virus melalui T dependent-B Cells switched, sel memori dan antibody-
▪ Sel T CD8+ mencapai 80% dari secreting cells terakumulasi pada
keseluruhan sel inflamasi yang bergerak pasien dengan CoV
infiltasi ke dalam interstitium pulmoner ▪ Produksi antibody spesifik
pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV

Li G dkk. Journal of Medical Virology 2020

KARAKTERISTIK RESPON IMUNOLOGIS TERHADAP
INFEKSI SARS CoV-2 PADA ANAK

Chen J dkk, Journal Pre-proof 2020

SPEKTRUM DERAJAT KLINIS COVID-19 PADA ANAK

▪ Anak dengan infeksi SARS CoV-2 sebagian besar menunjukkan gejala klinis ringan
FAKTOR-FAKTOR PROTEKTIF PADA ANAK TERHADAP
INFEKSI SARS-CoV-2 DERAJAT BERAT

Dhochak N, Singhal T, Kabra SK, Lodha R. The Indian Journal of Pediatrics 2020
 TRAINED IMMUNITY pada anak
Trained immunity adalah re-programming fungsional dari sel sistem imunitas bawaan
(innate immunity) untuk lebih aktif pada stimulasi antigen awal

Peningkatan ekspresi Pattern

Recognition Receptor di monosit dan
kenaikan respon imun Th1 dan Th17
terhadap antigen non-mycobacterial
didapatkan pasca vaksinasi BCG pada
dewasa sampai dengan 1 tahun
setelah vaksinasi

Kleinnijenhuis J, dkk. J Innate Immun 2014

Netea MG, dkk. Journal pre-proof 2020. DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.042
 HUBUNGAN ASI DENGAN RESPON IMUNOLOGIS
TERHADAP INFEKSI

• ASI telah terbukti memiliki kelebihan dalam aspek faktor komponen yang berperan dalam sistem
imun baik sistem imunitas innate maupun adaptif yang bersifat spesifik dibandingkan susu
formula

Mengetahui peran menyusui sebagai

proteksi terhadap VRI pada anak usia
< 1 tahun.

▪ Deteksi terhadap 14 virus melalui pemeriksaan Kesimpulan

RT-PCR dari aspirat nasopharyngeal
The time dependent
effect of exclusive breastfeeding in
RSV, influenza virus A and B, human coronavirus
the protection
OC43, 229E, NL-63, and HUK1, adenovirus, hRV,
against VRI
parainfluenza virus 1–3, human metapneumovirus-
hMPV, and human bocavirus-hBoV.
Pandilfi et al. Frontiers 2019
 Tujuan
Anak yang mendapatkan ASI Eksklusif sampai usia 4 bulan memiliki
Hubungan durasi risiko infections in the upper respiratory (URTI), lower respiratory
menyusui dengan (LRTI) dan Gastrointestinal tracts (GI) sampai anak berusia 6 bulan
infeksi serta LRTI pada usia antara 7-12 bulan dibandingkan yang tidak
mendapatkan ASI eksklusif

Partial breastfeeding, even for 6 months,

did not result in significantly lower risks of URTI,
LRTI and GI Duijts L. Pediatrics 2010.

At 3–6 months of age, breastfeeding was

found to be inversely associated with the
odds of respiratory infections
with fever (OR = 0.82, 95% CI = 0.70–0.95)

Frank NM dkk. BMC Pediatrics 2019.

Field CJ. J.Nutr.2005
Vos LP, Boehm G, Garssen J. The Journal of Nutrition 2008
Vos LP, Boehm G, Garssen J. The Journal of Nutrition 2008
VITAMIN A Penting dalam pembentukan epitel dan jaringan mukosa

▪ Morfologi epitel
▪ Keratinisasi epitel
▪ Stratifikasi
▪ Diferensiasi
▪ Pematangan fungsi sel epitel

Pengaruh vitamin A pada

sistem imun

Regulation of cell trafficking,

differentiation, and function
by the vitamin A metabolite
retinoic acid

Kunisawa J. Frontiers in
IMMUNOLOGY
Pengaruh metabolit vitamin A pada imunitas mukosa saluran cerna

Mora JR, Iwata M, Andrian UHV. Nature Review 2008

▪ Tidak merekomendasikan pemberian vitamin A pada semua anak untuk mencegah
acute lower respiratory infection (LRTIs)
▪ Suplementasi vitamin A memberikan manfaat pada anak dengan kadar serum retinol
yang rendah atau status nutrusi yang buruk
Randomized,blinded,
placebo-controlled

▪ Vaksinasi virus
influenza disertai
pemberian
suplementasi
Vitamin A dan D
pada anak usia 2-8
tahun

▪ Intervensi: 20.000
IU retinyl palmitate
dan 2000 IU
cholecalciferol
VITAMIN D DAN RESPON IMUN TERHADAP INFEKSI VIRUS

Aksi imunomodulasi dari 1,25(OH)2D secara luas pada respon imun

Greiller CL, Martineau AR. Nutrients 2015.

Mekanisme imunomodulasi vitamin D

Mora JR, Iwata M, Andrian UHV. Nat Rev 2008

▪ Data epidemiologi menunjukkan hubungan defisiensi vitamin D dengan peningkatan
kerentanan terhadap infeksi saluran pernafasan akut yang disebabkan oleh virus.

Monlezun, D.J et al Nutrients, 2015

Hansdottir S et al. Vitam Horm 2011 ; 86: 217–237

 Aksi
imunomodulator
1,25 (OH)2D
pada infeksi virus
pada saluran
pernafasan

Greiller CL, Martineau AR. Nutrients 2015.

Grant WB, dkk. Nutrients 2020
Grant WB, dkk. Nutrients 2020
Vitamin C dan Sistem Imun

Carr AC, Maggini S. Nutrients 2017

Replikasi virus influenza A di ▪ Studi in vivo menggunakan Gulo (-/-) mice yang
paru-paru Mice Gulo (-/-) tidak dapat mensistesis vitamin C seperti pada
dengan insufisensi vitamin C manusia
▪ Intervensi: inokulasi intranasal virus influenza
(H3N2/Hongkong)

Defek produksi IFN-α/β pada Gulo (-/-) mice dengan

insufisiensi vitamin C

Kim Y dkk. Immune Network

2013
 Peran Zinc dalam Respon Imun

Imunitas antibakterial Regulasi respon inflamasi

Memodulasi antiviral
SARS CoV-2

▪ Menghambat aktivitas RNA polymerase SARS-CoV→ me  replikasi

▪ Zn2+ kemungkinan menurunkan aktivitas reseptor ACE2
▪ Up regulation produksi IFN-α
▪ Zinc mempunyai kemampuan aktifitas anti-inflammatory melalui inhibisi sinyal
NF-kB dan modulasi regulasi fungsi sel limfosit T sehingga kemungkinan dapat
menghambat cytokine storm

Status kadar zinc sangat erat hubungannya sebagai salah satu faktor risiko COVID-19
derajat berat
Skalny AV. Int. J. Mol. Med. 2020
▪
▪

P=0.001
Kumar N, Jayapraksh S, Kavitha D. jmscr 2017

Saleh NY, Fotoh WMMA.Int J Clin Pract 2018

Lassi ZS, Moin A, Bhutta ZA. Cochrane Database Syst Rev 2016

Roth DE, Richard SA, Black RE. Int J Epidemiol 2010

PERSPECTIVE : Zinc dan Covid-19

Skalny AV. International Journal of Molecular Medicine 2020

 PERAN KUALITAS DAN KUANTITAS
TIDUR DALAM SISTEM IMUN

▪ Kualitas tidur yang optimal bahkan dalam single good night sleep akan mengaktifkan
respon imun yang dapat berperan dalam melawan infeksi
▪ Durasi tidur yang pendek juga berisiko terhadap kerentanan infeksi

▪ Study pada 22.762 dewasa sehat menunjukkan bahwa subyek dengan gangguan tidur
memiliki risiko infeksi sampai dengan 2,15 kali dibadingkan mereka dengan kualitas
dan kuantitas tidur yang baik.

Prather AA, Leung CW. JAMA Internal Medicine 2016

 Subyek
153 Individu sehat
berusia 21-55 tahun

Rerata durasi tidur kurang dari 7 jam akan memiliki risiko 2,94 kali (CI (95%)= 1.18 -7.30) mengalami
common cold dibandingkan subyek dengan durasi tidur ≥ 8 jam
Cohen S. Arc Intern Med 2009.

Subyek
Durasi tidur yang pendek (< 5 jam dan antara 5-6 jam) berhubungan
164 individu sehat usia 18-55
tahun dengan kecenderungan mengalami common cold (oleh karena

Pengamatan pola tidur selama infeksi Rhinovirus) sebanyak 4,5 dan 4,24 kali secara berurutan
7 hari berturutan dibandingkan durasi tidur > 7 jam
Prather AA dkk. Sleep 2015

Durasi tidur yang pendek memungkinkan risiko lebih besar untuk mengalami common cold
Wilder-Smith A, ustafa FB, Earnest A, Gen L, MacAry PA. Sleep Med 2013
Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Nature reviews 2004.
HUBUNGAN AKTIVITAS FISIK DENGAN RESPON
IMUNOLOGIS TERHADAP INFEKSI VIRUS

Jedrychowski W, Maugeri U, Flak E, Mroz E, Bianchi I. Cent

Eur J Pubic Health 2001
Latihan fisik akut mengubah sistem imunitas tubuh

Antiviral

Timmons BW. AJL 2007

 TAKE HOME MESSAGE

▪
TERIMAKASIH