From Editorial
cular disease in diabetes and how to treat it. It can be read in this article.

daftar isi
133 From Editorial 134 Instruction for Authors
Leading Article

146 Diagnostik Molekuler Human Papillomavirus
(HPV) Penyebab Kanker Serviks Menggunakan Teknik Hybrid Capture II HPV DNA Test TM

Chief Editor Dr. Raymond R. Tjandrawinata Executive Editor Dwi Nofiarny, Pharm., Msc. Editorial Staff dr. Della Manik Worowerdi Cintakaweni, dr. Lydia Fransisca Hermina Tiurmauli Tambunan, Liana W Susanto, M biomed., dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Novita Pangindo Manoppo, dr. Prihatini, Puji Rahayu, Apt., dr. Ratna Kumalasari, Tri Galih Arviyani, SKom. Peer Review Prof.Arini Setiawati, Ph.D, Jan Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof.Dr.Med. Puruhito,M.D.,F.I.C.S., F.C.T.S, Prof DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK Editorial Office Titan Center, Lantai 3, Jalan Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. +62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, Email:, Website:

149 Hiperglikemia pada Stroke Perdarahan:
Prevalensi, Komorbiditas dan Perannya sebagai Faktor Prognosis Original Article (Case Report)


151 Penatalaksanaan Bilateral Midline Paralisis
Pasca Tiroidektomi Total Medical Review

157 Peran Alpha-Lipoic Acid dalam Terapi
Polineuropati Diabetika; Kajian Sistematis dari Berbagai Penelitian Terbaru

160 Pengobatan Herbal: Menuju Era Fitofarmaka
Nasional yang Berdaya Saing Internasional
Cholesterol Contribution Medicinus Editors accept participation in form of writings, photographs and other materials in accordance with the mission of this journal. Editors reserve the right to edit or modify the writings, particulary redactionally without changing the content of the published articles, if necessary.

163 Theories of Ageing
Meet the Expert

171 dr. Roy Panusunan Sibarani, SpPD-KEMD 173 Calender Events 174 Literatur Services 175 Events

Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010


LDL cholesterol is bad cholesterol because LDL cholesterol is attached to artery walls and can lead to the development of arterial closure. High levels of LDL will potentially accumulate along the walls of coronary arteries. Accumulation in the blood vessels will cause constriction of blood flow blockage (arteriosclerosis). Related to that, the main article, titled LDL cholesterol in people with type 2 diabetes discusses how to reduce the burden of cardiovas-

In the rubric of “meet the expert”, we profile one of Indonesia’s endocrinologists who is also vice chairman of the PB PERSADIA (Union Diabetes Indonesia), dr. Roy Panusunan Sibarani, SpPD-KEMD. Several articles like “case reports”, “research” and “medical review” are also interesting to know and might broaden the knowledge of our respected readers. Lastly, please allow us, on behalf of the entire Medicinus’ Editorial Team to say “Merry Christmas and Happy New Year 2010”. Hopefully the coming year could be even more successful. Enjoy the articles!!!!!! Editorial

135 LDL Cholestrol in Type 2 Diabetes. Treat or Trick?
Original Article (Research)

139 Resistensi Insulin dan disfungsi sel Beta pada
Subyek Obesitas dengan Dysglycemia

142 Faktor Risiko Kardiovaskular pada Subyek
dengan Pre-Diabetes: kajian Indeks Massa Tubuh, Trigliserida, Kolesterol-HDL, CRP dan Adiponektin

instructions for authors

MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature review, research or case reports with original photographs in the field of Medicine and Pharmacy. 1. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that have not been published elsewhere in print. Authenticity and accuracy of the information to be the responsibility of the author(s). 2. The paper should be type in MS Word program and sent to our editorial staff via e-mail: 3. Should be type with Times New Roman font, 12 point, double space on quarto size paper (A4) and should not two side of printing. 4. The paper should be max. 8 pages. 5. All type of articles should be completed with abstract and keyword. Abstract should not exceed 200 words. 6. The title does not exceed 16 words, if more please make it into sub title. 7. The author’s name should be completed with correct address. 8. Please avoid using abbreviations, acronyms. 9. Writing system using a reference number (Vancouver style) 10. If there are tables or images please be given a title and description. 11. The papers that have been edited if necessary will be consulted to the peer reviewer. 12. The papers should be given with data of the authors / curriculum vitae, and the email address (if any), telphone number / fax that can be contacted directly. ARtiClES in JOuRnAlS 1. Standard journal article Vega KJ,Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with an increased risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med 1996; 124(11):980-3. More than six authors: Parkin DM, Clayton D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, et al. Childhood leukaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J Cancer 1996; 73:1006-12 2. Organization as author The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Exercise Stress Testing. Safety and performance guidelines. Med J Aust 1996; 164:282-4 3. no author given 21st century heart solution may have a sting in the tail. BMJ 2002; 325(7357):184 4. Article not in English Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen 1996; 116:41-2 5. Volume with supplement Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity and occupational lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102 Suppl 1:275-82 6. issue with supplement Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Women’s psychological reactions to breast cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97 7. Volume with part Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem 1995;32(Pt 3):303-6 8. issue with no volume Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacerations of the leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt 1):377-8 9. issue with no volume Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthrodesis in rheumatoid arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4 10. no volume or issue Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer patient and the effects of blood transfusion on antitumor responses. Curr Opin Gen Surg 1993:325-33 11. Pagination in roman numerals Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and hematology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr; 9(2):xi-xii BOOkS And OthER mOnOgRAPhS 12. Personal author(s) Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nurses. 2nd ed.


Albany (NY):Delmar Publishers; 1996 13. Editor(s), compiler(s) as author Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery people. New York:Churchill Livingstone; 1996 14. Organization(s) as author Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid program. Washington:The Institute; 1992 15. Chapter in a book Note: This Vancouver patterns according to the page marked with p, not a colon punctuation like the previous pattern). Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis and Management. 2nded. New York:Raven Press; 1995.p.465-78 16. Conference proceedings Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neurophysiology. Proceedings of the 10th International Congress of EMG and Clinical Neurophysiology; 1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan. Amsterdam:Elsevier; 1996 17. Conference paper Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, privacy and security in medical information. In: Lun KC, Degoulet P, Piemme TE, editors. MEDINFO 92. Proceedings of the 7th World Congress on Medical Informatics; 1992 Sep 6-10; Geneva, Switzerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5 18. Scientific or technical report Issued by funding/sponsoring agency: Smith P, Golladay K. Payment for durable medical equipment billed during skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.of Health and Human Services (US), Office of Evaluation and Inspections; 1994 Oct. Report No.: HHSIGOEI69200860 Issued by performing agency: Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Research: Work Force and Education Issues. Washington:National Academy Press; 1995. Contract No.: AHCPR282942008. Sponsored by the Agency for Health Care Policy and Research 19. dissertation Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The eldery’s access and utilization [dissertation]. St. Louis (MO): Washington University; 1995 20. newspaper article Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates 50,000 admissions annually. The Washington Post 1996 Jun 21; Sept A:3 (col.5) 21. Audiovisual material HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis (MO): MosbyYear Book; 1995 ElECtROniC mAtERiAl 22. Journal article on the internet Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet]. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102(6):[about 3 p.]. Available from: june/Wawatch.htm 23. monograph on the internet Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: 24. homepage/Web site [homepage on the Internet]. New York: Association of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002 May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: 25. Part of a homepage/Web site American Medical Association [homepage on the Internet]. Chicago: The Association; c1995-2002 [updated 2001 Aug 23; cited 2002 Aug 12]. AMA Office of Group Practice Liaison; [about 2 screens]. Available from: http://www. 26. Cd-ROm Anderson SC, Poulsen KB. Anderson’s electronic atlas of hematology [CDROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002


Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010

leading article

Pantai Indah Kapuk Hospital, Jakarta

Roy Panusunan Sibarani

Abstract. In type 2 diabetes mellitus (T2DM), patients are generally treated similarly despite much heterogeneity in the reducing risk of cardiovascular disease. There are study lipid treatment goals for patients with type 2 diabetes and guidelines for treatment of dyslipoproteinemia have been provided. But, some have advocated that assessment of other lipoprotein parameters might be more helpful and this put hesitancy in the principles and objectives of treatment. The dramatic success of LDL cholesterol lowering therapy and picked LDL as central role in atherogenesis, might suggest that low cholesterol levels would be all that is required to prevent the development of atherosclerotic disease.

According to the latest figures from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 285 million people worldwide have diabetes, and far more young people and those living in low- and middle-income countries are bearing the brunt of the epidemic. More than half of the current number is of working age, between 20 and 60 years. The IDF predicts that the total number of people with diabetes will exceed 435 million if the current rate of growth continues — more people than the current population of North America.1 Almost 30 years ago, the Framingham Heart Study established that individuals with diabetes have a two to three times higher risk of cardiovascular events than nondiabetic people.2 More recent studies have determined that diabetes is a coronary heart disease (CHD) risk equivalent based on findings that risk for coronary events in diabetic patients without previous CHD is equivalent to that of nondiabetic people with a history of CHD.3 In a recent analysis of pooled data from 11 trials of 62,036 patients with acute coronary syndromes conducted by the Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group, mortality at 30 days was significantly higher among diabetic than nondiabetic patients presenting with unstable angina/non-ST-segment elevation MI (2.1 vs. 1.1%; P<0.001) and with ST-segment elevation MI (8.5 vs. 5.4%; P<0.001).4 Because the prevalence of cardiovascular disease (CVD) and its associated morbidity is high. Importantly, the initial presentation of coronary artery disease in up to one-third of patients is sudden death. Thus, a detailed knowledge of the atherosclerotic process is necessary in order to design interventions to prevent atherosclerosis or reduce its rate of progression once the process has been initiated. Chylomicrons are primarily triglyceride-bearing lipoproteins produced after a meal during the process of lipid absorption. VLDLs are produced by the liver with a primary function of supplying free fatty acids to tissues and are normally the predominant carriers of circulating triglycerides. LDLs are by-products of VLDL metabolism and, in the normal state, are the primary carriers of plasma cholesterol. Chy-

lomicrons, VLDL, and LDL all carry apoB, among other apolipoproteins. HDLs carry apoAI and apoAII. Nascent HDL particles are produced by the liver and intestine and then mature and become enriched with other apolipoproteins and lipids by exchanges with chylomicrons and VLDL. The size and density of the lipoprotein categories vary, from the largest and least dense chylomicrons to the smallest and most dense HDL. Within each category, there is also a spectrum of particles that vary in size, density, and relative proportions of lipid and protein.5 Atherosclerosis is a form of chronic inflammation resulting from complex interactions between modified lipoproteins, monocyte-derived macrophages, components of innate and adaptive immunity, and the normal cellular elements of the arterial wall. The process can ultimately lead to the development of complex lesions or plaques that protrude into the arterial lumen, causing abnormal flow patterns and clinical symptoms such as angina or claudication. In addition, vulnerable areas within plaques can rupture or erode, leading to intravascular thrombosis resulting in the acute clinical complications of myocardial infarction and stroke.6 LDL cholesterol was the most powerful risk factor predicting cardiovascular risk,7 data from several studies suggest that elevated levels of LDL cholesterol may have even more adverse effects in individuals with insulin resistance and diabetes than in individuals without insulin resistance or diabetes.8 Among the many contributing factors, elevated cholesterol levels play a dominant role in both the initiation and progression of atherosclerosis, as well as in the clinical consequences such as myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease, and heart failure. Although a myriad of different genetic and environmental factors have been identified that modulate lesion formation in animal models, atherogenesis will not occur in these models in the absence of greatly elevated plasma cholesterol levels (>800 mg/dl) except by direct arterial injury. Hypercholesterolemia also appears to be obligatory for atherogenesis in humans, but in humans, where lesion formation usually occurs over many decades, the threshold level of plasma

135 51

Vol. 22, No.4, Edition December 2009 - February 2010

from a public health standpoint it has been suggested that LDL cholesterol values <100 mg/dl are optimal. 46%). Diabetes Care 2007. 10-40 mg rosuvastatin significantly reduced lipid and lipoprotein fractions compared with 10-80 mg atorvastatin during 16 weeks.February 2010 . Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. 24(8):1335-41 17. Cohen JC. Franken AAM. No. Stratton IM. All of these lead to enhanced macrophage uptake. and the apoB/apoA1 ratio (41 and 36%. 285:2486–97 12. The Diabetes Atorvastatin Lipid Intervention (DALI) Study Group. lowering of excess body weight. Canada 2009. This makes LDL susceptible to a variety of modifications. 22.001 vs. Evaluation. In general.g.11 Based on the curvilinear relationship between LDL cholesterol an CHD in the general population. Millns H. Current concepts suggest that higher plasma levels of LDL lead to increased transport into the intima. et al. 110:227 -39 16. Wolffenbuttel BHR. low LDL. Neil HA. P < 0.14 Recent studies suggest that LDL lowering to <70 mg/dl may provide even greater cardiovascular benefits. Bairey Merz CN. 4:7 18. Circulation 2006. Abdominal obesity and dyslipidemia in the metabolic syndrome: importance of type 2 diabetes and familial combined hyperlipidemia in coronary artery disease risk. Galloway JM. respectively). Ginsberg HN. respectively). J Intern Med 2005. a reduction of > 50% may be needed. Available from http://www. such as those with diabetes and existing CVD. Brown MS. clinicians should carefully adhere to current treatment guidelines. Circulation 2004. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. Mosley TH Jr. IDF Congress Montreal. Brunzell JD.18 In studies of intensive statin therapy. placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes and diabetic dyslipidemia. Murphy SA. et al. Lifestyle recommendations targeted at reduction of saturated and trans unsaturated fat and cholesterol intake. Effects of rosuvastatin on lipids. Circulation 1979 . there is ‘no treat or trick’. Cardiovasc Diabetol 2005. Howard BV. 257:531-9 19.19 Conclusion In final. placebo) in the 18-week Compare Rosuvastatin with Atorvastatin on ApoB/ApoA1 Ratio in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Dyslipidemia study. Buse JB. Thus. Davidson M. JAMA 2007l. including LDL cholesterol (52 vs. and triglyceriderich lipoproteins. McGee DL. ≥ 160 mg/dl). Goldberg RB. Kannel WB. greatly prolonging its residence time. respectively). 113:2897–905 9. Rönnemaa T. intensive treatment of LDL cholesterol in patients with diabetes can substantially affect long-term health outcomes. guidelines for initiating both medical nutrition therapy as well as pharmacologic treatment aimed at LDL cholesterol lowering have been stratified by level of risk. Betteridge DJ. on behalf of the Dutch CORALL Study Group.4. Sequence variations in PCSK9. Bakris GL. Diabetes Care 2001. 40%) (all.0001). Prediction of coronary heart disease in a population with high prevalence of diabetes and albuminuria: the Strong Heart Study. randomized. foam cell formation. and immune complex formation. 298: 765-75 5. Intensive lowering of LDL cholesterol may be necessary to achieve the 30-50% reductions in LDL cholesterol that guidelines recommend to bring most high-risk patients to goal and if baseline LDL cholesterol is high (e. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. where LDL becomes bound to proteoglycans. Pyörälä K. Vincent HH. Atherosclerotic clinical events are uncommon in humans with lifelong very low plasma cholesterol levels. Carr MC. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS: 23). The effect of aggressive versus standard lipid lowering by atorvastatin on diabetic dyslipidemia: the DALI Study: a double-blind. and the latest guidelines recommend <70 mg/ dl as an optional LDL goal in very-high-risk patients. Statins are the preferred treatment. Turner RC.17 Both rosuvastatin (10-40 mg) and atorvastatin (20-80 mg) significantly reduced LDL cholesterol (54 and 48%. the URANUS Study Investigators. Howard BV.9 Experimental studies directly support the central role of LDL in atherogenesis. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection. Cleeman JI. Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators: Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Laakso M. non-HDL cholesterol. respectively) (all. Eckel R. Sequence variations in PCSK9. Siewert-Delle A. 6:2601–7 6. Berne C.001) more effective in lowering LDL cholesterol (−52%) and apolipoprotein B (−40%) than atorvastatin 10 mg (41 and 31%. enzymatic modification. Edition December 2009 . Mosley TH Jr. Weight reduction and weight maintenance are best achieved by a combination of caloric reduction and increased physical activity. International Diabetes Federation. on behalf of the ANDROMEDA Study Investigators. N Engl J Med 2006. low LDL. Reducing the burden of cardiovascular disease in diabetes should begin with assessment and treatment of elevated LDL cholesterol. and protection against coronary heart disease.12 Studies have confirmed that aggressive LDL reductions in patients with diabetes contribute to the achievement of LDL cholesterol goals. 232:34–47 11. N Engl J Med 339: 229-234.136 total cholesterol that must be exceeded to produce clinically relevant disease appears to be much lower than that in animal models. P <0. References 1. 40%). 31(4):811-22 13. Manley SE. which recommend reduction of LDL cholesterol to <100 mg/dl regardless of baseline lipid levels. Press Release. N Engl J Med 2006. Goldstein JL. J Clin Endocriol Metab 2004. Hobbs HH. Brewer HB Jr. McCabe CH. Consensus statement fro the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation. In addition. Wang W. Stewart GC. Haffner SM. and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III). Donahoe SM. lowering excess body weight by at least 5–10%. Along with aggressive glucose and blood pressure control. there appears to be a curvilinear relationship between increasing plasma cholesterol and increasing incidence of CVD. Boerwinkle E. Lehto S. Clark LT. the aggressive lipid treatment effects were also associated with significantly larger proportions (>90%) of patients achieving LDL cholesterol goals. Lee ET. Diabetes Care 2008. including oxidation. 366:1267-78 14. Cholesterol-lowering effects of rosuvastatin compared with atorvastatin in patients with type 2 diabetes: CORALL study. are also possible with intensive statin therapy. Clark NG. 59:8-13 3. increasing plant sterol and stanol intake modestly lowers LDL cholesterol.idf.1998 4. non-HDL cholesterol (45 vs.. Significant reductions in other highly atherogenic lipids and lipoproteins. Mohanavelu S. Boerwinkle E. Cannon CP. JAMA 2001. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. nonenzymatic glycation. and intensive statin therapy may be necessary to meet the current goal of <100 mg/dl or the optional goal of <70 mg/dl recommended for highrisk patients and to address other components of diabetic dyslipidemia. and apolipoprotein (apo) B (45 vs.15 In the Diabetes Atorvastatin Lipid Intervention study. et al. evaluation.10 The standard recommendations for LDL cholesterol lowering have focused on lowering saturated and trans fat to <7% of calories and dietary cholesterol to <200 mg/day. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study. 316:823–8 8. Hunninghake DB. Lancet 2005. et al. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus. Stein JH. Best LG. lipoproteins and apolipoproteins in the dyslipidaemia of diabetes. and initiation of the cascade of events resulting in progression of the atherosclerotic lesion. Costa F. such as apolipoprotein 2. It is clear that the absolute benefit that can be achieved by LDL cholesterol lowering is proportional to the underlying global risk for CVD in a given individual. non-HDL cholesterol (50 and 44%. 24:541-9 MEDICINUS Vol. 354:1264–72 7. et al. Hobbs HH. and increasing soluble fiber consumption. Diabet Med 2007. BMJ 1998. aggregation. Welty TK.13 but in treating people with diabetes. intensive therapy with 80 mg atorvastatin was significantly (P <0. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk. Matthews DR. and protection against coronary heart disease. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes. however. and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Gibson JM.16 In the Use of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Type 2 Diabetes Mellitus study. 354:1264–72 10. 30(1):62-172 15. Furberg CD. Cohen JC. Science 1986. Grundy SM. Brunzell JD. and increasing intake of soluble fiber should be emphasized as firstline therapy for those with LDL cholesterol values >100 mg/dl.

sisanya dikenal dengan diabetes asymptomatic yang hanya dapat terdeteksi apabila dilakukan screening.45±44. Tingkat resistensi insulin pada TGN. Fabiola MS Adam. Sebagian besar subyek obesitas ditemukan resistensi insulin walaupun demikian tidak semua subyek obesitas menjadi toleransi glukosa terganggu ataupun diabetes melitus. 22. masing-masing 1. sebaliknya fungsi sel beta pankreas menurun pada mereka yang menderita diabetes melitus. Instead there were significant differences in HOMA ß levels between the three groups with the lowest levels in diabetes mellitus respectively 142. A.61±90. hanya dapat ditegakkan dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa atau tes toleransi glukosa oral.1 Tes toleransi glukosa oral lebih banyak dapat menjaring penderita diabetes melitus oleh karena pada sebagian penderita diabetes melitus asymptomatic mempunyai kadar glukosa darah puasa normal atau glukosa puasa terganggu. tgt. TGT. HOMA ß Abstrak. HPBG. 2. terdiri atas 30 subyek TGN (18.32. whereas pancreatic beta cell function decreased in those with diabetes mellitus.50. John MF Adam Divisi Endokrin dan Metabolik Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar Abstract.02±1. dan 68 subyek HPBG (41.original article research Herni Basir. and 68 people HPBG (41. especially dysglycemia.4%). kata kunci : tgn. latar belakang.000) kesimpulan.165).beta cell function) HOMA ß.55. Makbul Aman. dan diabetes melitus. After fasting for 12 hours and inspections conducted (oral glucose tolerance test) OGTT fasting insulin.32. Background. and diabetes mellitus. each of 1.45±44. No.2 Hasil tes toleransi glukosa oral di mana kadar glukosa puasa normal.69±1. 1. The level of insulin resistance on the NGT.7%). 2.61±90. 66. Resistensi insulin diukur berdasarkan HOMA IR. A total of 163 subjects were examined.50.9%). 116. Diagnosis pada mereka yang asymptomatic. Hasil TTGO dibagi atas toleransi glukosa normal (TGN).69±1. Hasil penelitian Dia- Vol.30 (p=0. 1.4%).11±1. hOmA β 139 Pendahuluan Penelitian epidemiologis membuktikan bahwa hanya sekitar 50% dari penderita diabetes melitus yang mempunyai gambaran klinis khas (over diabetes) dan datang berobat. Subject and Method.38. Keywords: TGN.000) Conclusion.insulin resistance) HOMA IR. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai resistensi insulin pada subyek dengan dysglycemia. IGT 65 (39. The purpose of this study was to evaluate insulin resistance in subjects with dysglycemia. consisting of NGT 30 (18. hPBg. Subyek dan cara penelitian. sedangkan disfungsi sel beta berdasarkan HOMA β. terutama disglikemi.9%). Insulin resistance was measured by (homeostatic model assessment . Significant differences were not found between HOMA IR levels among the three groups. Sebanyak 163 subyek dapat diperiksa.30 (p=0.02 (p=0. impaired glucose tolerance (IGT).76±1. 65 subyek TGT (39. tetapi kadar glukosa dua jam >200 mg/dL dikenal sebagai hiperglikemia pasca beban glukosa (HPBG) (HPBG = IPH = isolated post load hyperglycemia). hasil penelitian. HOMA IR. Results of OGTT divided into normal glucose tolerance (NGT). Edition December 2009 . TGT dan diabetes melitus tidak berbeda. whereas beta cell dysfunction measured by ( homeostatic model assessment .165). Setelah berpuasa selama 12 jam dilakukan TTGO dan pemeriksaan insulin puasa.February 2010 MEDICINUS . although not all obese subjects had disturbed glucose tolerance or diabetes mellitus. Sebaliknya terdapat perbedaan bermakna kadar HOMA β antara ketiga kelompok dengan kadar terendah pada diabetes melitus yaitu masing-masing 142. hOmA iR. 116.38.4. 66. Tidak ditemukan perbedaan bermakna kadar HOMA IR diantara ketiga kelompok.11±1.85±108.85±108.55.7%).76 (p=0. Most insulin resistance was found in obese subjects. Results. toleransi glukosa terganggu (TGT). IGT and diabetes mellitus did not differ.

65±2.25±11.00±11. walaupun demikian sebagian besar dari mereka dengan resistensi insulin tidak menjadi TGT ataupun diabetes melitus tipe 2. Untuk resistensi insulin diukur dengan formula HOMA IR yaitu HOMA IR=insulin puasa (µU/mL) x glukosa plasma puasa (mmol/L)/22. semua subyek yang telah memenuhi syarat penelitian menjalani pemeriksaan tes toleransi glukosa oral dengan beban 75 gram glukosa.. HDL= High Density Lipoprotein.63±27. TG= Trigliserida.27 hPBg (68) Rata-rata±Sd 52.4. Memburuknya toleransi glukosa disebabkan oleh dua hal yaitu adanya resistensi insulin di jaringan perifer terutama di otot dan hati dan disfungsi sel beta pankreas. 65 subyek TGT dan 68 subyek HPBG.92±11.49±43.68 6. dan pemeriksaan kadar insulin.9 Belum banyak laporan mengenai resistensi insulin dan disfungsi sel β pankreas pada subyek TGT dan HPBG.5. Toleransi glukosa normal adalah keadaan yang ditandai dengan kadar GDP <100 mg/dL dan TTGO <140 mg/dL.10 Dikeluarkan dari penelitian adalah mereka yang sudah mengetahui menderita diabetes melitus. No.3. Kadar HOMA-IR pada ketiga kelompok tidak berbeda bermakna (p=0.51 151. Analisis statistik disajikan dengan perangkat statistik.89 113.64 MEDICINUS Subyek dan Cara Penelitian Subyek penelitian adalah peserta penelitian East Indonesia Epidemiology Study Group (EIDEG) yang dimulai pada tahun 2003.66±12.39 160.55 46. Pemeriksaan glukosa plasma dengan cara enzimatis kolorimetris.69 123. Ltd. Kedua faktor tersebut sudah ada jauh sebelum terjadinya hiperglikemia.74±11.01±8.29±40.76 27. Untuk penelitian ini dipilih mereka yang mempunyai indeks masa tubuh >23 kg/m2.5.70±9. Karakter subyek TGN. trigliserida.67±35.5.79±3.38 95. Insulin puasa diperiksa di Laboratorum Biomedis Bagian Patologi Anatomi dengan cara radioimmuno assay. Hampir semua subyek obesitas ditemukan adanya resis-tensi insulin.3 Terjadinya diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh memburuknya toleransi glukosa yang dimulai 7 dari toleransi glukosa normal (TGN) menjadi toleransi glukosa terganggu (TGT) kemudian menjadi diabetes melitus. GDP= Glukosa Darah Puasa. Ltd.81 24.000.38±4.34 84. Edition December 2009 . Kadar kolesterol-LDL diperiksa direk dengan tehnik inovatif ditergen dengan Cholestat LDL buatan Daiichi Pure Chemicals Co.97±22.19 202.91±21.10±124.78±33.54±10.53±10. TGT dan HPBG digunakan uji x2.95±6.2 %) dan 86 perempuan (52. Vol. dan p=0.99±46.165) sebaliknya kadar HOMA-β pada ketiga kelompok ditemukan perbedaaan yang bermakna (p=0. hasil Penelitian Pada penelitian ini dapat diteliti sebanyak 163 orang. Dalam perlangsungannya sampai terjadi hiperglikemia kedua faktor tersebut berperan secara independen.01 217.6 risiko penyakit kardiovaskular yang hampir sama dengan penderita diabetes melitus asymptomatic. Hubungan antara variabel diukur dengan menggunakan one way Anova dan dilanjutkan dengan tes least significant difference (LSD). Disebut sebagai TGT apabila kadar glukosa plasma dua jam pasca beban glukosa antara 140-199 mg/dL dan glukosa plasma puasa <126 mg/dL. terdiri dari 77 pria (47.90 186.5.86 7.61 205. Sedangkan kelompok TGN dan TGT tidak berbeda bermakna dengan p=0.000).67 87.4. Semua peneliti sepakat bahwa dysglycemia dimulai dari obesitas yang kemudian menjadi TGT dan berakhir dengan diabetes melitus.18±65. Untuk fungsi sel beta diukur dengan rumus HOMA β=20 x insulin puasa (µU/mL)/glukosa plasma puasa (mmol/L) . Kolesterol-HDL dengan metode enzimatis menggunakan Cholestest N HDL bua- keterangan: IMT= Indeks Massa Tubuh. menggunakan cara CHOD-PAP.000. Kriteria HPBG adalah mereka dengan kadar glukosa dua jam pasca beban glukosa >200 mg/dL sedangkan glukosa plasma puasa <126 mg/dL.8 Hal ini terjadi oleh karena pada mereka ini.134.45 45.13 142.8 %). Karakter subyek yang diteliti dapat dilihat pada tabel 1.90±5. sedang trigliserida dengan metode enzimatis kalorimetri menggunakan Dimension buatan Dade Behring Inc.58±7.24 233. Dalam perlangsungannya sampai terjadi hiperglikemia kedua faktor tersebut berperan secara independen. tan Daiichi Pure Chemicals Co. LDL= Low Density Lipoprotein. TGT.21±29. walaupun sudah terjadi resistensi insulin.43 184.43±4. 22. dan HPBG Variabel Umur (tahun) IMT (kg/m2) GDP (mg/dL) GD 2 jam (mg/dL) TDS (mmHg) TDD (mmHg) Kol tot (mg/dL) LDL (mg/dL) HDL (mg/dL) TG (mg/dL) Insulin (µU/mL) tgn (30) Rata-rata±Sd 42. sedang untuk kriteria HOMA β pada penelitian ini menggunakan kriteria Ciampeli M dkk12 (2005) dinyatakan nilai HOMA β rendah apabila <107.96±71. pemeriksaan profil lipid meliputi kolesterol-LDL.50±16. TDD= Tekanan Darah Diastolik.10 tgt (65) Rata-rata±Sd 48.28±16. fungsi sel β pankreas masih cukup baik untuk mempertahankan kadar glukosa darah dalam batas normal.07 135. Penelitian ini bertujuan untuk melihat bagaimana keadaan resistensi insulin dan disfungsi sel beta pankreas pada kedua subyek tersebut. Tabel 2 memperlihatkan perbedaan kadar HOMA-IR dan HOMA-β pada ketiga kelompok. TDS= Tekanan Darah Sistolik.77 8. Tabel 1. Memburuknya toleransi glukosa disebabkan oleh dua hal yaitu adanya resistensi insulin di jaringan perifer terutama di otot dan hati dan disfungsi sel beta pankreas.12 82.February 2010 .00. Perbedaan kadar HOMA-β yang bermakna terutama ditemukan antara kelompok HPBG dibandingkan dengan kelompok TGT dan TGN yaitu masing-masing p=0.16 26.45 123.39 138.18 122. GD2JPP= Glukosa Darah 2 Jam Post Prandial.57±15.. 30 subyek TGN.84±15. Setelah berpuasa selama 12 jam sebelumnya.7 Menjadi pertanyaan adalah mana yang lebih penting sebagai penyebab terjadinya hiperglikemia apakah resistensi insulin atau disfungsi sel beta.6 Kedua faktor tersebut sudah ada jauh sebelum terjadinya hiperglikemia. Untuk menganalisis perbedaan distribusi kejadian resistensi insulin dan disfungsi sel beta pada kelompok TGN. dengan umur rata-rata 49 tahun. Berdasarkan cut off point dari penelitian Tabata S dkk11 (2009) di Jepang dinyatakan resis-tensi insulin jika nilai HOMA IR ≥2.140 betes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe (DECODE) membuktikan bahwa mereka dengan HPBG mempunyai 4. kolesterol-HDL.42 104.38 84.09 45.07±12.

0%) 11 (16. Lillioja S. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Cucinelli F. 2004. 90:1398-406 13. No.7%) Bukan Ri n (%) 18 (60%) 31 (47. Spraul M.000 keterangan: Superscript yang berbeda pada baris yang sama. The Asia Pacific Perspective: Redefining Obesity and its Treatment. J Clin Endocrinol & Metabol.0%) 57 (83. Tampak bahwa dibandingkan dengan subyek obesitas TGN. Suzuki H.002) pada ketiga kelompok subyek penelitian. Insulin secretion capacity in the development from normal glucose tolerance to type 2 diabetes.85±108. p=probabilitas. Hashimoto K. maupun hiperglikemia pasca beban glukosa. Leoni F.254 keterangan: n=jumlah sampel. Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes. β-cell dysfunction in type 2 diabetes. Waist circumference and insulin resistance: a cross-sectional study of Japanese men. Diabetologia 1978. Kahn SE.2%) 55 (34. 329:1988-92 7. Diabetalogia 2001. Keadaan ini sesuai dengan hasil penelitianpenelitian yang dilakukan di Jepang. DSB=disfungsi sel beta Pembahasan Menurut penelitian baik obesitas dengan toleransi glukosa normal. tetapi secara statistik tidak ditemukan perbedaan yang bermakna.Tabel 2. N Engl J Med 1993. Will new diagnostik criteria for diabetes mellitus change phenotype of patients with diabetes? Reanalysis of European Epidemilogical data. et al. et al. BMC Endocrine Disorders 2009. Mancuso S. Diabetes Care. Diabetalogia 2004. hasil uji LSD menunjukkan perbedaan yang bermakna (p<0. RI=resistensi insulin Tabel 4.61±90. Suzuki H. Panunzi S. dan HPBG Subyek penelitian TGN TGT HPBG total Variabel Ri n (%) 12 (40%) 34 (52. Ohnaka K and Kono S.69±1. Keadaan resistensi insulin tertinggi terutama pada subyek dengan TGT. Mott DM. The DECODE Study Group. International Textbook of Diabetes Mellitus. TGT. 66 (Suppl 1):S37–S43 16. disfungsi sel β pankreas juga sudah terjadi pada subyek obesitas dengan toleransi glukosa normal dan akan menurun pada subyek TGT dan memburuk pada penderita diabetes melitus tipe 2.254) pada ketiga kelompok subyek penelitian. fungsi sel beta hanya sekitar 40-60% dari orang normal. Taniguchi A. dan HPBG Subyek penelitian TGN TGT HPBG total Variabel dSB n (%) 12 (40%) 39 (60.15-17 kesimpulan Dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan resistensi insulin pada subyek obesitas dengan toleransi glukosa normal. Pratley RE. Insulin resistance vs insulin deficiency non-insulin dependent diabetes mellitus: problems and prospects.55aa tgt 2.76±1. Butler PC. 26: 61-9 4. 47:115766 8. Proporsi kejadian resistensi insulin pada TGN. Ferraro R. Penelitian Fukushima dkk15 di Jepang membuktikan bahwa perubahan toleransi glukosa menjadi diabetes melitus tipe 2. 22:1667-71 0.05).8%) 108 (66. maupun subyek TGT dan HPBG ditemukan resistensi insulin. Sama halnya dengan resistensi insulin.3%) total n (%) 30 (100%) 65 (100%) 68 (100%) 163 (100%) p gangguan sekresi insulin fase awal (insulinogenic indeks lebih rendah) dibandingkan TGN atau TGT. Ikewaki K. Factors Responsible for Development From Normal Glucose Tolerance to Isolated Postchallenge Hyperglycemia. Rizza RA.3%) 27 (39. Zimmet P. Nakai Y. Melbourne 2000 11. 52:102-10 15. Utzscheier KM. p=probabilitas. Usami M.3%) 90 (55. Loss of beta-cell function as fasting glucose increases in the non-diabetic range. 1999. Edition December 2009 . BMJ 1998. The DECODE Study Group. Tabel 4 menunjukkan proporsi kejadian disfungsi sel beta berbeda bermakna (p=0.0%) Bukan dSB n (%) 18 (60%) 26 (40.4. Ferrannini E.p. 2005. Tabel 3 menunjukkan proporsi kejadian resistensi insulin tidak berbeda bermakna (p=0. Seino Y. subyek obes TGT mempunyai nilai HOMA β yang secara statistik lebih rendah dibandingkan subyek obesitas TGN. peran disfungsi sel β pankreas lebih penting dibandingkan resistensi insulin. Hal yang sama dibuktikan oleh Suzuki dkk17 yang melaporkan bahwa rasio insulin-glukosa 30 menit pasca pembebanan 75 gram glukosa pada HPBG lebih rendah secara bermakna dibandingkan subyek TGT dan TGN.14 Pada penelitian ini walaupun rerata resistensi insulin (HOMA IR) pada TGT lebih tinggi dibandingkan dengan kedua kelompok lainnya. kemudian dapat menurun pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan manifestasi klinik yang klasik. eds. References 1.February 2010 MEDICINUS . 19:477–90 6. Ravussin E. Perbedaan kadar HOMA IR dan HOMA B pada ketiga kelompok Variabel HOMA-IR HOMA-β tgn 1.0%) total n (%) 30 (100%) 65 (100%) 68 (100%) 163 (100%) p 141 0. Goldsland IF. 22. et al. Wilander E. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia. Foley JE. Diabetes Care 2003.30cc p 0. DeFronzo RA. hal mana menunjukkan bahwa peran disfungsi sel β pankreas sangat penting untuk kejadian HPBG. Nagasawa H. Diabetes Care.7. Proporsi kejadian resistensi insulin berturut-turut dari tinggi ke rendah adalah TGT-HPBG-TGN. TGT. Shibata T.38 142. 28(5):1182-6 17.000). 317:371-5 3.5. De Gaetano A. Yagi H. Ciampelli M. WHO Collaborating Centre for the Epidemiology of Diabetes Mellitus and Health Promotion for Noncommunicable Disease. Tabata S.. Hashimoto dkk16 membuktikan bahwa pada subyek HPBG terjadi Vol. Proporsi kejadian disfungsi sel beta berturut-turut dari tinggi ke rendah adalah HPBG-TGT-TGN.13. Ferranini E. Tabel 3. Weyer C. 3:177– 269 5. 44:929–45 10. Hamachi T. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulindependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians.32 116. Diabetes 2003. Fukushima M.02 66.45±44. Hal ini mungkin oleh karena pada penelitian ini untuk obesitas dimasukkan juga mereka yang berat badan lebih (overweight) yaitu IMT >23 kg/m2.9 Seperti diketahui pada penderita diabetes melitus klinik. Keen H. toleransi glukosa terganggu. Endocr Rev 1998. Imamoto S. 9:1-7 12. Diabetes Res Clin Pract 2004. England: John Wiley & Sons. Pada penelitian ini proporsi disfungsi sel beta pankreas menunjukkan perbedaan yang bermakna di antara ketiga kelompok subyek penelitian (p=0. 2006 2. Butler AE. Walaupun demikian nilai HOMA β yang sangat rendah hanya ditemukan pada mereka yang obes HPBG.000 keterangan: n=jumlah sampel.11±1.165 0. Johnston DG.7%) 73 (44. Glucose Intolerance is common in Japanese patients with acute coronary syndrome who were not previously diagnosed with diabetes.7%) 41 (60. Bonner-Weir S. 3th ed. Jeffs JA. Age and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European Cohorts. 15:417–21 14. Proporsi kejadian disfungsi sel beta pada TGN. Report of World Health Organization? International Diabetes Federation.. Sebaliknya disfungsi sel β pankreas lebih buruk pada toleransi glukosa terganggu maupun hiperglikemia pasca beban glukosa. Fukushima M. Ritzel R. Yoshimitsu S.375–88 9. The influence of amyloid deposits on the islet volume in maturity onset diabetes mellitus.50ab hPBg 1. 2005. The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Janson J. In: Defronzo RA. Ikeda M. Westermark P. Abe H. Assessment of insulin sensitivity from measurements in the fasting state and during an oral glucose tolerance test in polycystic ovary syndrome and menopausal patients. Diabetes Review 1997. et al.

Fakultas Kedokteran. 7. pemeriksaan fisik lengkap. complete physical examination and blood tests after 12 hours of fasting. Edition December 2009 . Kepustakaan Indonesia belum banyak melaporkan mengenai faktor risiko penyakit kardiovaskular baik risiko tradisional dan non tradisional pada subyek prediabetes. p=0037). John MF Adam. dan pemeriksaan darah setelah berpuasa 12 jam sebelumnya. fasting blood glucose. p = 0039). but the cabbage-HDL (43. Prediabetes is diagnosed based on American Diabetes Association 2003 criterias both (impaired fasting glucose) IFT and (impaired glucose tolerance) IGT.90 ± 10. When compared between the NGT.85. MEDICINUS Vol.90 ± 3. hsCRP and adiponectin were measured. Indonesian medical literatures only have a few reports about risk factors of cardiovascular disease in prediabetes subjects. The aim of the study was to see the profile of cardiovascular disease risk factors. HDL-cholesterol. was also conducted. Universitas Hasanuddin. adiponectin Abstrak. No. An oral glucose tolerance with 75 grams of glucose based on WHO standards.43 vs194. and adiponectin on prediabetic subjects are worse compared to normal subjects. Penelitian ini juga menggunakan tes toleransi glukosa oral dengan 75 gram glukosa sesuai dengan standar WHO.40±118. Subyek dan cara kerja: Subyek penelitian berusia 30-65 tahun. Background: Study of epidemiology shows prediabetes is associated with the increase of diabetes mellitus and also the risk of cardiovascular diseases. and IGT only significant differences (p<0. Analisa statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS for Windows 11. IFT. 26. Concentration of hsCRP and adiponectin were found significantly different in IGT group compared to normal. Subjects were assigned for anamnesis. p = 0003). Harsinen Sanusi 142 Abstract.60 vs. Conclusion: Body mass index. Key words: Prediabetes. Cohort study is needed to evaluate the role of hsCRP and adiponectin on type 2 diabetes mellitus. hsCRP dan adiponektin. 44 IGT.original article research Sub-Bagian Endokrin dan Metabolik. This is an observasional study.90 ± 3:39 ± 3. trigliserida. trigliserida. Statistical analysis was performed using SPSS for windows 11.70±2:56 vs 3:09 ± 4. Subyek tidak memiliki riwayat diabetes melitus maupun penyakit kardiovaskular.5.40 ± 10:14 vs 43. Subjects with a history of diabetes mellitus and cardiovascular diseases were excluded. p=0737) found no significant differences. Faktor risiko tradisional dan non-tradisional penyakit kardiovaskular seperti faktor inflamasi c-reactive protein dan hipoadiponektin terbukti berperan penting pada kejadian diabetes melitus.80 vs.4.97. Makassar Fabiola MS Adam. Metode penelitian ini adalah studi observasional dengan pendekatan cross sectional. hsCRP. GT (164. glukosa darah puasa. both traditional and non traditional on prediabetes subjects. latar belakang: Penelitian epidemiologi membuktikan adanya hubungan antara prediabetes dengan meningkatnya risiko kejadian diabetes melitus dan penyakit kardiovaskular. Pemeriksaan darah mencakup kolesterol HDL. trigliseride.05) on hsCRP and adiponectin were found .5. Traditional risk factors and non traditional risk factors of cardiovascular diseases such as inflammation marker c-reactive protein and hipoadiponektin have been proven as an important role of the incidence of diabetes mellitus. Bagian Penyakit Dalam.78. Penentuan kriteria untuk diagnosa prediabetes. baik GPT maupun TGT berdasarkan kriteria dari American Diabetes Association tahun 2003. There were significant differences in cardiovascular risk factors between the NGT and the prediabetes of body mass index (25.67±85.February 2010 . cross sectional approach. Results: 201 subjects meet the criteria of this study. hsCRP (3. Subjects diagnosed as prediabetic consist of 40 IFT subjects. and 23 both IFT and IGT. Dilakukan anamnesis. Subjects and methods: Eligible subjects were adults aged 30-65 years. and adiponectin (9:10 ± 4. p = 0039) between prediabetes and the NGT. 22. C-reactive protein.90. consisting of 94 subjects of (normal glucose tolerance) NGT and 107 subjects of prediabetes.50.

Pada penelitian ini dilakukan anamnesis riwayat penyakit dan obat-obatan yang diminum serta dikumpulkan data hasil pemeriksaan fisik berupa tekanan darah dan indeks massa tubuh berdasarkan rumus IMT = BB ( kg)/TB2 (m2). 21. dan adiponektin (9.039) antara prediabetes dan TGN.1-4 Prediabetes dibedakan menjadi kelompok dengan glukosa puasa terganggu (GPT). adiponektin dan hsCRP terhadap kejadian TGT. p=0.Desember 2008 MEDICINUS .56 vs 4. toleransi glukosa terganggu (TGT) dan gabungan keduanya. Di antara subyek prediabetes terdapat 40 subyek dengan GPT. Karakteristik subyek penelitian dapat dilihat pada tabel 1. namun kol-HDL (43. Berdasarkan hasil GDP dan 2 jam setelah glukosa 75 gram maka disebut sebagai toleransi glukosa normal (TGN) bila kadar glukosa puasa <100 mg/dl dan 2 jam setelah beban glukosa 75 gram <140 mg/ dl.003). Penelitian oleh Pradhan dkk menyimpulkan bahwa kadar hsCRP yang rendah dan kadar IL-6 yang tinggi merupakan faktor risiko bagi penyakit diabetes melitus di kemudian hari. Vol. Hubungan antara faktor risiko kardiovaskular pada TGN. TTGO dengan beban glukosa 75 gram.Februari 2008. hanya TGT yang memperlihatkan perbedaan bermakna kadar hsCRP dan adiponektin dibandingkan dengan normal. hsCRP dan adiponectin lebih buruk pada prediabetes dibandingkan mereka yang normal.4. Kriteria eksklusi adalah subyek yang telah menderita DM. Kriteria inklusi penelitian ini adalah orang dewasa sehat berusia 30-65 tahun dan menandatangani surat persetujuan untuk mengikuti penelitian ini. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui beberapa faktor risiko penyakit kardiovaskular baik tradisional maupun non tradisional pada subyek prediabetes.40±10. kolesterol-LDL.80±3. Variabel-variabel yang diperiksa dianalisis secara deskriptif dan nilai p dianggap bermakna bila p<0. dan subyek yang mengkonsumsi obat atau sedang mengikuti program penurunan berat badan.70±2.05. kolesterol-total. kesimpulan: Indeks massa tubuh. Meta analisis dari 20 studi epidemiologi melaporkan hubungan antara GPT dan TGT dengan kejadian penyakit kardiovaskular.05) pada hsCRP dan adiponektin. mengkonsumsi obat hipoglikemik oral atau menggunakan insulin. Diperlukan penelitian kohort untuk mengevaluasi lebih lanjut mengenai peran hsCRP dan adiponektin terhadap kejadian diabetes melitus tipe 2. C-reactive protein.43 vs194. trigliserida. Berdasarkan kriteria NCEP-ATP III tahun 2001.039). penyakit infeksi. terdapat gangguan fungsi ginjal (TKK ≤60 ml/L).037). Faktor risiko tradisional penyakit kardiovaskular seperti hipertensi. dan TGT digunakan uji korelasi Spearman. Dari hasil pemeriksaan kadar adiponektin kemudian dilakukan pembagian tertile. 44 TGT. Glukosa puasa terganggu (GPT) bila glukosa puasa ≥100 mg/dl 125 mg/dl. Semua pemeriksaan dilaksanakan di laboratorium Prodia. Kadar adiponektin pada tertile pertama disebut sebagai hipoadiponektinemia. Keadaan ini menyerupai fenomena gunung es.8 Berdasarkan penelusuran kepustakaan di Indonesia. Tempat penelitian di pusat EIDEG (East Indonesia Diabetes Epidemiology Group) Rumah Sakit Akademis Jaury Jusuf Putera Makassar mulai bulan Januari 2007 .97. kolesterol-HDL. insulin puasa.90±10. adiponektin serta hsCRP.40±85. adiponektin Pendahuluan Prediabetes adalah suatu gangguan metabolisme glukosa dengan kadar glukosa melebihi nilai normal namun belum memenuhi kriteria diabetes melitus (DM).14 vs 43. 143 57 metode Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan cross-sectional. SGOT. hsCRP (3.6 Snijer dkk melaporkan kejadian prediabetes pada subyek dengan hipoadiponektin sedangkan menurut Lawrence dkk terdapat hubungan antara asam lemak bebas.199 mg/ dl.60 vs 7. toleransi glukosa terganggu (TGT) bila kadar glukosa darah 2 jam setelah beban glukosa 75 gram adalah ≥140 mg/dl . dan TGT digunakan uji one way Anova dilanjutkan dengan LSD test. Dari 201 orang diperoleh 94 TGN. 107 prediabetes yang terdiri atas 40 subyek GPT. p = 0. dislipidemia dan obesitas sering menyertai penderita prediabetes. Edisi November . riwayat menderita penyakit kardiovaskular atau pada gambaran hasil Penelitian Selama periode penelitian dari bulan Januari 2007–Februari 2008 diperoleh 201 sampel penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi penelitian. IL-6 serta terjadinya penurunan faktor anti inflamasi. Pada kelompok prediabetes.hasil: Subyek yang memenuhi kriteria sebanyak 201. TG tinggi bila kadar >200 mg/dl. plasminogen activator inhibitor-1. p= 0.85. TNF alfa.737) tidak didapatkan perbedaan bermakna. trigliserid. obat penurun lipid serta obat hipertensi.7.0.78. dan 23 subyek kombinasi GPT dan TGT.10±4. prevalensi TGT dan GPT jauh lebih banyak dibandingkan kejadian DM tipe 2 namun keduanya sering tidak terdiagnosa dibandingkan DM tipe 2. Untuk melihat perbedaan kadar faktor risiko kardiovaskular pada prediabetes digunakan uji statistik independent sample t-test. TG (164. kadar kolesterol-HDL rendah bila <40 mg/dl. SGPT. gangguan fungsi hati (SGOT/SGPT >2 kali nilai normal).90± 3. Kadar hsCRP tinggi bila pada pemeriksaan serum ditemukan kadar >3 mg/L . ureum. peneliti belum pernah menemukan mengenai profil faktor risiko kardiovaskular pada subyek GPT dan TGT. p=0. kreatinin. GPT. terdiri dari 94 orang TGN dan 107 orang prediabetes.67. Keadaan demikian mengakibatkan prediabetes dianggap sebagai faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular selain sebagai faktor risiko DM. Makassar.09. Terdapat perbedaan bermakna faktor risiko kardiovaskuler antara TGN dan prediabetes yaitu indeks massa tubuh (25. Subyek yang telah memenuhi kriteria inklusi kemudian dilakukan pengambilan darah plasma vena setelah berpuasa sebelumnya selama 12 jam. kata kunci: Prediabetes.50±118. dan TGT maka hanya ditemukan perbedaan bermakna (p<0. GPT.90 ± 3. EKG terdapat depresi segmen ST ≥1 mm. GPT. Contoh darah diambil untuk pemeriksaan darah rutin. Subyek dan Cara Penelitian Subyek penelitian adalah individu yang datang ke poliklinik Penyakit Dalam Rumah Sakit Akademis Jaury Jusuf Putera untuk melakukan pemeriksaan kesehatan rutin serta berpartisipasi dalam penelitian EIDEG.90±3. p=0. Bila dibandingkan antara TGN.5 Resistensi insulin pada keadaan prediabetes menyebabkan peningkatan faktor-faktor pro inflamasi seperti hsCRP.39 vs 26. Untuk perbedaan kadar faktor risiko kardiovaskular pada TGN.<10 mg/L. Analisa Statistik Analisa statistik pada penelitian ini menggunakan perangkat SPSS for windows versi 15. 44 subyek TGT dan 23 subyek GPT dan TGT. No.

43 3.96ab 42. TG (194.70 ± 27. hati. Kol=kolesterol.021. Kadar faktor risiko kardiovaskular pada TGN.14.039) lebih rendah pada subyek prediabetes dibandingkan TGN. dan TG (r=0.9 Dasar dari prediabetes adalah resistensi insulin yang dapat terjadi di otot. GPT.90±3.90 ± 3. dan TGT Gambar 2.05 202. Faktor risiko tradisional yaitu IMT.97 134.02ab 5. obesitas.56 9.40±0. GPT.15aa 164. dan TGT (7.90 ± 3. GPT. IMT.40 ± 85. Keterangan: IMT=indeks massa tubuh.1.86ab 180.67 vs 164.57 vs 4.70±2. TDD.90±10. Perbedaan IMT pada TGN.February 2010 .11).85 Pada gambar 1.20±3.90±3. GPT. sedangkan kadar kolesterol-HDL (43. Perbedaan kadar adiponektin pada TGN. Tabel 3 . Kadar Adiponektin juga berbeda antara TGN (9. p=0.90±90 vs 43. Perbedaan kadar Kolesterol-HDL pada TGN. dan pola hidup.39 43.43. hsCRP=high sensitivity C-reactive protein Gambar 1.61aa gPt (n=40) 26. Studi Telde oleh sarjana Novoa dkk11 yang meneliti faktor risiko kardiovaskular pada subyek prediabetes melaporkan hasil yang sama.40±5. dan TGT diskusi Penelitian melaporkan bahwa faktor-faktor risiko kardiovaskular baik yang tradisional maupun non-tradisional sebenarnya telah dijumpai pada keadaan gangguan metabolisme karbohidrat ringan yaitu prediabetes dan akan memberat pada DM.10 ± 4.10 ± 10.90 ± 10.021* 0. dan hsCRP (4.81 26.70±2.14 164.60 Prediabetes (n = 107) Mean±Sd 26.40±4. Perbedaan kadar hsCRP pada TGN.29ab 8.85 P Gambar 3. Obesitas menyebabkan penimbunan lemak viseral berlebih yang mengakibatkan ALB meningkat dan berperan terhadap kejadian resistensi insulin di hati serta otot sehingga ambilan glukosa menurun dan menyebabkan hiperglikemia. dan TGT 144 IMT (kg/m2) Kol-HDL (mg/dl) TG (mg/dl) hsCRP (mg/L) Adiponektin (ng/mL) 0.11ab tgt (n=44) 26.40±4. di mana IMT subyek prediabetes lebih tinggi dibanding subyek normal. GPT. p=0.003 0. GPT (8. Dari berbagai faktor risiko kardiovaskular tradisional dan non-tradisional yang dibandingkan antara prediabetes dan TGN terlihat IMT (26. Perbedaan kadar TG pada TGN.50±118. p=0. p=0.70±2.23bc p 0.10 ± 20.41).20±3. 2.50 ± 12.23) dengan p=0.50ab 183.50 129.19 43.05 (tabel 3).20 ± 44. 22.214 0. Tabel 2.54 43. dan TGT (gambar 1. GPT dan TGT Variabel imt(kg/m2) kol-hdl(mg/dl) tg(mg/dl) hsCRP(mg/l) Adiponektin(ng/ml) Gambar 5.10±4.85 vs 9. dan TGT.10±126. Beberapa faktor yang mempengaruhi terjadinya resistensi insulin pada prediabetes adalah genetik. Edition December 2009 .037). kolesterol-HDL dan TG tidak berbeda pada ketiga kelompok dengan p>0.40 80.003) lebih tinggi pada prediabetes serta kadar adiponektin (7.40 ± 10.29 vs 5.119) .1. Perbedaan terutama pada kadar hsCRP antara TGT dengan TGN.80±3.39. TG dan hsCRP lebih tinggi sedangkan kolesterol-HDL dan adiponektin lebih rendah pada subyek prediabetes dibandingkan subyek normal.0.78 194.400) pada subyek TGN.12 Sebagian ALB akan digunakan se- tgn (n=94) 25.90 ± 10.09 vs 3.20±3.81 204.60 Prediabetes n = 107 47.80 ± 37.039). 2.43 3. Perbedaan bermakna terutama pada TGT dan TGN dengan kadar TGT lebih rendah dibandingkan TGN. p=0.93 25. p=0. TDS=tekanan darah sistolik.80 ± 8.50 ± 118. kolesterol-LDL.50 ±118.90 ± 11.80 ± 3.90 ± 3.14 164.050. jenis kelamin.61).70 ± 2. dan 3 menunjukkan tidak terdapat korelasi antara IMT (r=0. TDS. GPT. hasil uji statistik LSD menunjukkan perbedaan bermakna (p<0.97 vs 25.90±3.60±97.050 Keterangan: kelompok yang mempunyai superscript yang berbeda.039 0.09 7.42ab 43.50±3.20±3.10 Hasil penelitian membuktikan bahwa rerata IMT pada kelompok prediabetes lebih tinggi dibandingkan pada kelompok TGN.56.40 ± 19.10±4.97 43.90 ± 3. p=0.40±3. Faktor risiko kardiovaskular pada TGN dan prediabetes Variabel tgn (n= 94) Mean±Sd 25. p=0.90 ± 3.40 ± 10. GPT. No.10 ± 4.502 0.89 83.81 125. dan TGT Gambar 4.78 194. Deskripsi variabel penelitian Variabel Umur (tahun) IMT (kg/m2) TDS (mmHg) TDD (mmHg) Kol Total (mg/dl) Kol-LDL (mg/dl) Kol-HDL (mg/dl) TG (mg/dl) hsCRP (mg/L) Adiponektin (ng/mL) TGN n= 94 44.39 126. p=0. LDL=low density lipoprotein.70 ± 2. GPT.05) Vol.60.67 4.80 ± 3.50±8. TG=trigliserida.09 7.965 0.037 0.039 Subyek prediabetes kemudian dikelompokkan menjadi GPT dan TGT.1.40 ± 85. kolesterol-HDL (r=0. dan jaringan lemak.39aa 43.70ab 4.80±3.90 ± 3. sedangkan TGT dengan GPT tidak berbeda bermakna.50±3. Kadar hsCRP berbeda bermakna antara TGN.67 4.737 0.1bc 7. dan TGT MEDICINUS Hasil penelitian memperlihatkan bahwa umur.90±3.Tabel 1.10±4.56 9. TDD=tekanan darah diastolik.4.57aa 9.43aa 3.40±85. kolesterol total. dan TGT dengan rerata masing-masing adalah 3.737) tidak berbeda bermakna (tabel 2).70 ± 35. dan 3).40±10. lalu dilakukan perbandingan kadar faktor risiko antara kelompok TGN. HDL=high density lipoprotein.

Proses inflamasi menyebabkan resistensi insulin yang selanjutnya mengakibatkan peningkatan kadar glukosa dan gangguan metabolisme lipid.4. Karter AJ. 2002. 2000. Diabetes. Temelkova-Kurktschiev T. Tan BY. Woerle HJ.22:2055-60 10. Textbook of Obesity. 48:2197-203 20.1:1373-6 3. Burden AC. Impaired glucose tolerance and fasting hyperglymecia have different characteristics. 52:942-7 18. Pradhan A.14. Lim SC. Philadelphia. umumnya (77. Freeman DJ. Aczel S. Selain itu. Satyavani K.14 Hal ini menunjukkan bahwa faktor inflamasi lebih buruk pada TGT dibanding subyek GPT dan TGN. Diabetes Care 1999. Snehalatha C. Lowe GD. 1999. status antioksidan total.76%) mempunyai IMT di atas normal bahkan sekitar 60% di antaranya mengalami obesitas. Adipokines and risk of type 2 diabetes mellitus di older men. Hypertriglycemia as a risk factor of coronary heart disease mortality in subject with impaired glucose tolerance or diabetes. Day JL. Differences in cardiovascular risk risk factors. Lawrence GS.18 Penelitian ini bersifat cross-sectional namun dapat menunjukkan bahwa kadar hsCRP yang tinggi dan kadar adiponektin yang rendah pada subyek prediabetes. Manson J. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari semua faktor risiko kardiovaskular yang diteliti hanya lingkar pinggang yang berbeda bermakna antara subyek GPT dengan subyek normal. Fontbonne A. 1st ed. Fuller JH.p. Dalam sirkulasi. Szoke E. Marte T.16. Tsai SP. Boronat M.7 Penelitian lain oleh Engeli dkk juga melaporkan penurunan kadar adiponektin pada subyek obesitas non-diabetes dan adanya korelasi antara kadar adiponektin rendah dengan kadar hsCRP dan IL-6 yang tinggi.28:2756-61 2. Heintze U. IL-6 and risk of developing type 2 diabetes mellitus.p. Hasil yang sama dilaporkan oleh Festa dkk. Wang Y. and insulin secretion in individuals with normal glucose tolerance and in subjects with impaired glucose regulations.783 individuals followed for 12. The Whitehall Study. Lowe GDO. Sydney: The Endocrinology and Diabetes Research Foundation of the University of Sydney. Henkel E. 2007. Raymond NT.February 2010 MEDICINUS .28:108-14 5. et al. 126:1511-6 16. Increased mortality risks of prediabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan. Thorand B. Diabetes Care. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. Post– challenge hyperglycemia relates more strongly than fasting hyperglycemia with carotid intima–media thickness: the RIAD study. Diabetes 1999.161-169 11. Lancet. Ramachandran A. Diab Care. Hanefeld M. Diperlukan penelitian kohort dengan subyek yang lebih banyak di Indonesia untuk mengetahui peran hsCRP dan adiponektin terhadap kejadian prediabetes dan penyakit kardiovaskular.17 Wannamethee dkk pada studi prospective yang memantau subyek TGN melaporkan bahwa kadar adiponektin rendah dan IL-6 yang tinggi ternyata berperan terhadap kejadian diabetes di usia lanjut. Borgadus C. Sivasankari S.229-272 13. Weyer C. Koehler C. 2005. Meisinger C. Heine RJ. Gerstein HC. et al. Rifai N.15 Jaringan adiposa saat ini dikenal juga sebagai organ endokrin yang menghasilkan beberapa peptida yang bersifat proinflamasi maupun antiinflamasi. Insulin secretion and action show differences in impaired fasting glucose and in impaired glucose tolerance in Asian Indians. Osato S. Davies MJ. Diabetes Medicine. Hasil penelitian ini membuktikan pada subyek prediabetes memiliki kadar TG lebih tinggi secara nyata bila dibandingkan dengan subyek normal (p<0. Feldpausch M. Keterbatasan penelitian ini adalah tidak dilakukan perbandingan antara kadar HOMA-IR yang menggambarkan keadaan resistensi insulin dan HOMA-β yang menggambarkan defek sekresi insulin oleh sel beta pankreas sehingga tidak terlihat peran resistensi insulin pada TGT dan GPT. VLDL kaya TG akan dipertukarkan de-ngan kolesterol ester HDL sehingga membentuk kolesterol-HDL kaya TG yang mudah dikatabolisme oleh ginjal. Ford I. penelitian ini bersifat cross-sectional dengan sampel yang terbatas. Diabet Med. Nijpels G. 22:233-40 6. Kaneko T. Hal ini mungkin karena subyek GPT lebih dominan mengalami defek sel beta. International Journal of Obesity. 17:433-40 23. Association of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in older men and women. Is atherosclerosis in diabetes and impaired fasting glucose driven by elevated LDL cholesterol or by decreased HDL cholesterol? Diabetes Care.13. Varillas VF. 23 Kesimpulan dari penelitian ini adalah faktor risiko tradisional dan non-tradisional lebih buruk pada prediabetes dibandingkan subyek normal glikemia. Bouter LM. Gaw A. Benzer W. JAMA 2001. namun tidak demikian dengan kolesterol-HDL. dAFtAR PuStAkA 1. Stehouwer CDA. 22. 2002. Vijay V. Seppal-Lindroos AS. Penelitian melaporkan bahwa subyek TGT lebih sering mengalami resistensi insulin dibandingkan GPT. Prediabetes merupakan keadaan hiperglikemia yang belum memenuhi kriteria DM. Cheng TYD. Arch Intern Med. Pimenta W. Mudalier S. Coutinho M. Diab Care. In: Eckel RH. Metabolic characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance. Penelitian ini menunjukkan terjadinya peningkatan kadar hsCRP dan penurunan adiponektin pada subyek prediabetes. Norrie J. et al. Wannamethee SG. Saavedra P. Novoa FJ. 19:329-32 21. C-Reactive protein. Pratley R. Diabetes Care. Wang SL. Chrisholm DJ. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95. insulin resistance.18 mg/L memberikan risiko tiga kali lipat untuk mendapat DM dalam 5 tahun. Hal yang sama dilaporkan oleh Hanefeld dkk dan Festa dkk bahwa kadar TG meningkat signifikan pada prediabetes. Diabetes. Biden TJ. Vehkavaara S.14 sebaliknya Lim dkk melaporkan perbedaan bermakna pada IMT dan kolesterol-HDL namun tidak pada TG. 29:1909-14 22.16 Snijder dkk pada studi kohort dengan subyek glukosa normal juga melaporkan peran hipoadiponektinemia pada obesitas terhadap kejadian intoleransi glukosa dan DM. eds. Hasil ini serupa dengan penelitian yang dilaporkan Festa dkk. 2005. Schaper F. Saad MF and Haffner SM. Results from the 11-year follow-up of the Paris Propective Study. Westerbacka J. 2005. Langer P. 163:93-9 145 Vol.bagai sumber energi dan sebagian ke hati untuk pembentukan TG lalu menjadi bagian dari very low density lipoprotein (VLDL) yang kaya TG. Lowel H. hal ini berdasarkan pada kadar HOMA-IR yang lebih tinggi. Diabetalogia 1989. Hartwig F. 32:300-4 4. 51:1596-600 17. Interaksi asam lemak bebas. 2004. Penelitian ini memberikan hasil yang sama dengan yang dilaporkan oleh Festa dkk. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women.14 Pada subyek TGT juga tidak didapatkan perbedaan bermakna pada faktor risiko kardiovaskular tradisional namun terdapat perbedaan bermakna pada kadar hsCRP dan adiponektin. Mitrakou A. Cherry L. 1980. 2006. Whincup PH and Sattar N. Diabetes Metabolic Res Rev. et al. mechanisms and clinical management. selain itu subyek TGT mempunyai faktor risiko nontradisional yang lebih buruk dalam hal ini hsCRP dan adiponektin dibandingkan GPT dan TGN. Rumley A. Henry RR. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. et al. Haeften TV. In Vivo endothelial dysfunction characterizes patients with impaired fsating glucose. Diabetes care. Fröhlich M.4 years. adiponektin dan high sensitivity C reactive protein terhadap kejadian toleransi glukosa terganggu. No. Insulin resistance vs insulin deficiency. 30:1200-5 19.05). ed. Diaz-Cremades JM. Moll W. Caslake MJ. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men. Hales CN. et al. 286:327-34 7. Groop PH and Yki-Järvinen H. 2005 9. Diabetes in the new millennium. 2003. 1999. Hasanuddin. Korb H. Meyer C. Diabetes Care.29:2498-503 8. sehingga mempengaruhi faktor-faktor risiko tradisional. Differences in insulin resistances in nondiabetic subjects with isolated impaired glucose tolerance or isolated impaired fasting glucose. 16:212-8 14. yaitu kadar hsCRP meningkat pada prediabetes. Janke J. Kepustakaan melaporkan yang terutama memicu inflamasi serta menyebabkan gangguan profil lipid adalah resistensi insulin. Gorzelniak K. Wen CP. Makassar: Fakultas Kedokteran. 2000. In: Turtle J. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa faktor risiko kardiovaskular yang diteliti umumnya lebih dominan pada keadaan yang lebih resistensi insulin yaitu pada subyek TGT daripada subyek GPT. 28:2388-93 12. Hanley AJG. Coronary–heart disease risk and impaired glucose tolerance. Obesity. Different mechanism for impaired fasting glucose and impaired postprandial glucose tolerance in humans. Yusuf S. Koenig W. Hsu HL. 2003. Diabetes. Hal ini membuktikan bahwa kedua faktor tersebut berperan terhadap kejadian hiperglikemia dan DM di kemudian hari. Engeli S. 2006. Tan CE. Snijder M. 53(6): 1549-55 15. The relationship between insulin resistance and cardiovascular risk factors in overweight/obese non-diabetic Asian adults: The 1992 Singapore National Health Survey. Fuecker K. Roche FL. D’Agostino R. Penelitian melaporkan bahwa walaupun faktor tradisional berperan terhadap kejadian hiperglikemia namun kondisi inflamasi kronik lebih dapat memprediksi kejadian hiperglikemia dan penyakit kardiovaskular di masa mendatang. namun peningkatan faktor proinflamasi dan telah terjadi penurunan antiinflamasi.19-22 Perbedaan resistensi insulin pada keduanya menyebabkan faktor risiko tradisional maupun non-tradisional yang ditemui juga berbeda. Festa A. 2003. Drexel H. Hasil yang tidak bermakna secara statistik pada faktor risiko tradisional mungkin dapat dijelaskan oleh karena subyek normal yang diteliti. plasminogen activator inhibitor-1. Seidell JC.14 Freeman dkk (West of Scotland Coronary Prevention Study) melakukan penelitian kohort pada subyek TGN dan melaporkan bahwa kadar hsCRP >4. 2003. Edition December 2009 .

No. dan papiloma laring diketahui terkait dengan infeksi HPV. 56. Beberapa jenis kutil pada manusia. kondilomagenital. 35. Positive results mean high risk samples detected high-risk HPV types 16. cervical cancer. 51. 59. FMIPA Universitas Padjadjaran. 31. M. 39. This is because the ratio of Relative Light Units (RLU’s) on the positive specimens with an average of high-risk HPV Calibrator (HRC) has a value of more than 1.3 HPV bersifat epiteliotropik (suka atau cocok dengan sel epitel) mula-mula menginfeksi bagian basal epitel pada inti sel di lapisan basal yang terinfeksi dapat ditemukan adanya DNA HPV episomal (DNA sirkuler ekstrakromosomal). 33. 52. 33. The study of the diagnostics of molecular Human Papillomavirus (HPV) causing cervical cancer is done in order to detect if HPV causes cervical cancer accurately and quickly (compared to the Pap smear) by using a molecular diagnostic tool Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM. Ratu Safitri. 58. 22. Penelitian mengenai diagnostik molekuler Human Papillomavirus (HPV) penyebab kanker serviks ini dilakukan dengan tujuan untuk mendeteksi HPV penyebab kanker serviks secara tepat dan cepat (dibandingkan dengan Pap smear) dengan menggunakan perangkat diagnostik molekuler Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM. 68. RLU’s Abstrak. 39. 31. Hasil yang positif berarti sampel yang terdeteksi high-risk HPV tipe 16. penis dan anus. Eng. there were seven positive outcome infected high-risk HPV types.S. M. Telah terbukti bahwa infeksi HPV berhubungan dengan penyakit pramalignan dan malignan pada daerah sekitar vagina (vulva). FMIPA Universitas Padjadjaran.1 HPV merupakan penyebab utama kanker serviks dan cervical intraepithelial neoplasias (CIN). 18. kanker serviks. atau bahkan kombinasi dari beberapa tipe tersebut. termasuk kutil kulit. 58.3 Salah satu penyakit yang disebabkan oleh infeksi HPV adalah kanker leher rahim (ser- viks). Jatinangor *** Koordinator Laboratorium Bioteknologi Sandia Biotech Diagnostic Centre 146 Abstract. DR. 56. Bahkan jumlah genom virus bisa mencapai 1000 salinan di dalam sel epitel pada lapisan atas. 45.February 2010 . 51. leher rahim (serviks). Pada lapisan ini terjadi ekspresi gen yang berperan dalam pembentukan kapsid HPV Vol.4 Kanker serviks merupakan jenis kanker nomor dua pada wanita yang paling sering dijumpai di seluruh dunia dan menjadi penyebab utama kematian akibat kanker di negara berkembang. Sukma Nuswantara. DR. Hal ini dikarenakan perbandingan Relative Light Units (RLU’s) pada spesimen positif dengan rata-rata High Risk HPV Calibrator (HRC) memiliki nilai lebih dari 1. Nilai rasio RLU’s 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. Agar siklus hidup HPV dapat terus berlangsung setidaknya 50-100 salinan episomal harus tetap dipertahankan pada lapisan basal. 45. 68. hybrid capture. Hybrid Capture.**. RLU’s ratio value of 1 or even more than 1 will show positive results. 18. 52. Kata kunci: HPV. 35. Jatinangor ** Dosen Mikrobiologi Jurusan Biologi. or even a combination of several types. Edition December 2009 . RLU’s MEDICINUS Pendahuluan Human Papillomavirus (HPV) adalah virus DNA dari famili papovaviridae yang menginfeksi kulit dan membran mukosa manusia dan hewan. Keywords: HPV. The results showed that from nine specimens screened. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari sembilan spesimen yang diskrining. terdapat tujuh spesimen yang hasilnya positif terinfeksi HPV tipe high-risk.4.2 Terdapat lebih dari seratus virus yang dikenal sebagai HPV.original article research Reyna Carmina Felicia*. 59. Phil*** * Mahasiswa Jurusan Biologi.

penangkapan hibrid. Pasien yang sebenarnya sudah mengalami ke tingkat keganasan pada leher rahimnya. 39. atau bahkan dapat dorman dan kemudian dapat menjadi aktif kembali untuk beberapa tahun lagi. 35. pemeriksaan dengan metode pap smear tersebut kurang efektif dan tidak spesifik. Perangkat ini telah disahkan oleh FDA (Food and Drug Administration) sehingga dipercaya dapat mendeteksi adanya virus kanker serviks secara akurat. dan prosedur Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM . kanker serviks masih menduduki urutan pertama di antara kanker pada wanita Indonesia dan diikuti oleh kanker payudara di urutan kedua. 59. Saat ini sudah dikenal sebuah teknologi deteksi kanker serviks dengan teknik Hybrid Capture II System (HC II).3.9 Selama dua dekade. 56. 43 dan 44. Wanita yang memiliki HPV risiko tinggi tidak berarti bahwa wanita tersebut telah mengalami kanker serviks. 22. pada pemeriksaan pap smear yang kurang tepat.8 Metode yang digunakan untuk mendeteksi HPV dini dengan cepat ialah menggunakan Hybrid Capture II test (HC II).7 Jika teknik pap smear memeriksa adanya perubahan pada sel (sitologi). Perangkat ini telah disahkan oleh FDA (Food and Drug Administration) sehingga dipercaya dapat mendeteksi adanya virus kanker serviks secara akurat. HPV risiko tinggi (high-risk HPV) ialah HPV yang dapat menyebabkan terjadinya perubahan sel menjadi prakanker hingga kanker pada leher rahim (serviks).6 Pada awalnya teknik pendeteksian kanker serviks dilakukan dengan cara mendeteksi ada atau tidaknya perubahan sel-sel serviks. Edition December 2009 . Keberadaan HPV dalam jaringan tubuh belum tentu mengakibatkan kanker serviks. 9 spesimen yang di skrining id ID 08060065 ID 08060066 ID 08060067 ID 08060068 ID 08060069 ID 08060070 ID 08060071 ID 08060072 ID 08060073 usia (tahun) 49 45 59 40 45 39 54 58 43 diagnostik klinis Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks epidermoid II B Kanker serviks epidermoid II B Kanker serviks epidermoid III B Kanker serviks uteri Kanker adenoskuamosa Kanker epidermoid serviks uteri Servisitis kronis hasil deteksi hPV positif risiko tinggi positif risiko tinggi positif risiko tinggi negatif risiko tinggi positif risiko tinggi positif risiko tinggi MEDICINUS positif risiko tinggi positif risiko tinggi negatif risiko tinggi metodologi Penelitian ini dilakukan di laboratorium Sandia Biotech Diagnostic Centre (SBDC). Tabel. pendeteksian amplifikasi sinyal menggunakan reagen pendeteksi 2. 18.3. 42. malah didiagnosis tidak mengalami kelainan tersebut. persiapan kontrol dan kalibrator Hybrid Capture® II HPV DNA Test TM. Sensitivitas HC II adalah sebesar 98% sedangkan pada pap smear sekitar 51- 147 Vol. pendeteksian hibrid DNA–RNA menggunakan amplifikasi sinyal (reagen pendeteksi 1). pencucian dengan Wash Buffer. sehingga terjadi salah diagnosis. 11. tetapi tidak dapat disimpulkan apakah kelainan tersebut merupakan kelainan prakanker atau bukan. Santosa Bandung International Hospital (SBIH) Analisis data pada penelitian ini dilakukan secara deskriptif. 58. Namun. 33. Tubuh secara rutin dan alamiah membersihkan virus selama satu sampai dua tahun. Tahapan-tahapan dalam diagnosis HPV penyebab kanker serviks secara molekuler antara lain: pengambilan sampel. Pada intinya teknik ini menggunakan teknologi hibridisasi yang dapat mendeteksi semua tipe HPV risiko tinggi pada seseorang yang diduga memiliki virus HPV dalam tubuhnya. Upaya pendeteksian awal dengan metode sitologi pap smear belum mampu menurunkan insiden dan kematian akibat kanker ini di negara-negara sedang berkembang. denatu- Saat ini sudah dikenal sebuah teknologi deteksi kanker serviks dengan teknik Hybrid Capture II System (HC II). HPV risiko rendah terdiri atas tipe 6. rasi DNA HPV.2 Infeksi HPV risiko tinggi bisa berlanjut menjadi kanker invasif terutama jika infeksi bersifat laten dan sistem imunitas melemah. hasil Dari 9 spesimen yang diskrining.4 HPV risiko tinggi terdiri atas tipe 16. 66. pengenceran larutan probe.February 2010 .3 Hasil riset menunjukkan bahwa terdapat 75% orang yang aktif secara seksual yang berusia 15-49 tahun di dunia mengalami sedikitnya satu jenis infeksi HPV. tetapi tidak terkait dengan perkembangan kanker serviks. hibridisasi. dan 70 selain tipe tersebut termasuk HPV risiko rendah. dan prosedur Hybrid Capture II HPV DNA Test TM. Pemeriksaan HPV-DNA diperlukan terutama bila terdapat kelainan pada hasil sitologi seperti pap smear. 45. terdapat 7 spesimen yang hasilnya positif terinfeksi high-risk HPV. 31.2 Tipe ini membutuhkan waktu yang cukup lama untuk dibersihkan dari dalam tubuh.3 Sedangkan HPV risiko rendah (low-risk HPV) adalah HPV yang dapat menyebabkan kutil genital (kutil kelamin) dan perubahan sel serviks secara minor.4.sehingga sering kali ditemukan HPV dalam bentuk utuh. No. Perubahan yang dikarenakan tipe HPV risiko rendah (low-risk HPV) dapat terjadi kembali. akan tetapi memiliki frekuensi yang relatif tinggi untuk terkena kanker serviks. metode ini dinamakan pap smear. diskusi Kanker serviks merupakan salah satu penyebab utama kematian yang berhubungan dengan kanker pada kaum wanita khususnya di negara berkembang seperti Indonesia. Tes ini sudah diakui dunia serta disahkan oleh Food and Drug Administration. 51. persiapan reagen. virus ini terus meningkatkan risiko perkembangan perubahan sel menjadi abnormal yang lama kelamaan apabila tidak diberi tindakan akan menyebabkan kanker serviks. 52. 68. teknik HC II memeriksa pada kondisi yang lebih awal yaitu terdapatnya kemungkinan seseorang mengidap virus HPV di dalam tubuhnya sebelum virus tersebut membuat perubahan pada leher rahim yang akhirnya dapat mengakibatkan terjadinya kanker leher rahim. Prosedur Hybrid Capture II HPV DNA Test TM terdiri dari persiapan perangkat lunak. Pada intinya teknik ini menggunakan teknologi hibridisasi yang dapat mendeteksi semua tipe HPV risiko tinggi pada seseorang yang diduga memiliki virus HPV di dalam tubuhnya. karena terkadang terdapat kesalahan diagnosis berupa false negative (negatif palsu).6 Sekitar 85 tipe HPV telah teridentifikasi melalui DNA sequencing dan dibedakan atas HPV risiko tinggi (high-risk HPV) dan HPV risiko rendah (low-risk HPV).

4. Ketujuh sampel positif HPV risiko tinggi berusia di atas 35 tahun. Gabungan antara uji sitologi. Gabriel R. merupakan perangkat yang menggunakan teknologi dari hibridisasi asam nukleat dengan amplifikasi sinyal yang menggunakan pendeteksian microplate chemiluminescent. Hasil riset menunjukkan bahwa terdapat 75% orang yang aktif secara seksual yang berusia 15-49 tahun di dunia mengalami sedikitnya satu jenis infeksi HPV. HPV risiko rendah. J Biosci 2003. Maruo T.5%. 08060067. et al. 45. 20. et al.31 dan 0. kolposkopi dan bahkan histopatologi dengan uji DNA HPV menggunakan Hybrid capture II memberikan hasil yang maksimal dalam mendeteksi adanya kelainan pada serviks secara dini. Masure M. 74. 5:737-40 11. Med. Sebagian besar infeksi HPV bersifat transien. Kummer JA. Nilai rasio RLU’s sama dengan 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. Chakrabarti O and S Khrisna. Cermin Dunia Kedokteran 2006. Manos MM. JPOG 2004. 33. 39. tes HPV dengan Hybrid Capture II melalui sediaan olesan serviks memiliki sensitivitas tinggi yaitu lebih dari 90% dengan spesifisitas rendah yaitu 10. Franco ED. S. Hasil positif risiko tinggi artinya dalam skrining tersebut terdeteksi salah satu HPV risiko tinggi tipe 16. 51. Molecular interactions of ‘high risk’ human papillomaviruses E6 and E7 oncoproteins: implications for tumour progression. Gambar. kesimpulan 1. 4. 45. 52. 52. 3. Karim S. maka akan semakin tinggi intensitas perpendaran cahaya yang dihasilkan (RLU’s). 22.36. Edition December 2009 . 35. 4. 51. 58. Callaghan J. Fellows IB. ���� ���� ��� � ����� �� �� �� �� ���� �� �� ���� �� �� ����� � �� ���� �� �� ����� �� �� �� � �� �� ���� �� �� ��� �� �� �� �� �� �� �� �� �� �� ��� �� ��� Nilai Rasio RLU’s pada deteksi HPV negatif karena RLU’s di bawah1 Hasil yang menunjukkan positif HPV risiko tinggi ini dikarenakan � � perbandingan Relative Light Units (RLU’s) pada spesimen positif dengan rata-rata high risk HPV Calibrator (HRC) memiliki nilai lebih dari 1. Bandung: Seminar Deteksi Dini dan Penangannan Terkini Kanker Leher Rahim. Infeksi ini bisa bersifat sementara atau menetap bergantung kondisi sistem imun penderita. 68. 2008 MEDICINUS ������� ���� daftar Pustaka 1. Putaud I. ataupun keduanya. 56. 52. Wintert M.21. Leite FMS. J Clinic Pathol 1998. Bosch FX. Thomas K. Dari data tersebut dapat diketahui adanya HPV risiko tinggi. Mortlock S. nilai positif palsu 5-20% dan nilai negatif palsu 1. Bory JP. a new sensitive test for human papillomavirus detection. 2004. Detection of human papillomavirus DNA by the hybrid capture assay. Spesimen positif dengan ID 08060065. 31.28 (kurang dari 1). Sensitifitas berarti suatu uji dapat menjamin bahwa nilai positif yang diberikan ialah benar positif dengan peluang nilai negatif palsu yang sekecil mungkin. Hybrid capture II. Oliveira LHS. Kedua faktor tersebut merupakan faktor pendukung berkembangnya HPV dalam sel serviks dan merusak sel-sel serviks sehingga berkembang menjadi kanker serviks. Suwiyoga IK.38.58:184-9 8. Chemiluminescent merupakan substrat yang yang kemudian berikatan dengan alkalin fosfatase dan menghasilkan emisi cahaya yang akan terukur sebagai Relative Light Units (RLU’s). Perangkat HC II ini. 2001. 18. atau bahkan kemungkinan gabungan dari tipe-tipe di atas. Nuswantara. Sedangkan spesimen negatif dengan ID 08060068 dan 08060073 nilai rasio �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� �� � �� Vol. 08060071. Motoyama S. Clavel C. 2002. atau bahkan kemungkinan gabungan dari tipe-tipe di atas.94 (lebih dari 1). Hasil yang positif risiko tinggi artinya bahwa dalam skrining tersebut terdeteksi adanya salah satu atau gabungan dari HPV risiko tinggi tipe 16. Ngan YS. Tes human papillomavirus sebagai skrining alternatif kanker serviks. Voyles BA. 68.04.1-7. Hybrid capture as a means of detecting human papillomavirus DNA from liquid-based cytology specimens: a preliminary evaluation. The Biology of viruses. Carvalho MOO. Deteksi Human Papilloma Virus dalam Pencegahan Dini Kanker Leher Rahim. dan 3. 2nd edition. Nilai rasio RLU’s pada spesimen yang dites dengan HC II ���� RLU’s berturut-turut antara lain: 0. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2003.0%. Pathol. akan tetapi bukan berarti bahwa uji DNA HPV pengganti uji rutin pap smear. et al.6 Pada infeksi HPV persisten risiko tinggi dan hasil pap smear abnormal terlihat perkembangan penyakit yang signifikan. Almeida RW. Villanueva S. 35. 08060066. 31. Kanker serviks adalah penyakit ginekologik pada daerah mulut rahim sebagai akibat dari adanya pertumbuhan jaringan yang tidak terkontrol dan merusak jaringan normal di sekitarnya. 39. 58:184-9 6. 18. Relative Light Units (RLU’s) akan ditangkap oleh sensor optik dan diteruskan ke komputer untuk kemudian diinterpretasikan menjadi data digital. 1999. Teixeira MH. Nilai rasio RLU’s sama dengan 1 atau bahkan lebih dari 1 akan menunjukkan hasil yang positif. 33. 30(1):33-8 9. J. Jacobs MV.10 Uji DNA HPV sangat berguna terutama jika hasil dari apusan sitologi (pap smear) tidak memuaskan dan tidak dapat diinterpretasikan. Shah KV. Semakin banyak jumlah virus yang ditemukan pada sampel pasien. 2001. dan sering dijumpai pada wanita yang melakukan hubungan seksual aktif. 56. Franco EL. 2002 2.9 Menurut Suwiyoga (2006).44.11 Infeksi HPV risiko tinggi terbukti berhubungan kuat dengan perkembangan lesi prakanker menjadi kanker serviks. Comparison with hybrid capture I and PCR results in cervical lesions. Brit J Biomed Sci. Infeksi HPV yang bersifat menetap (laten) dapat berkembang menjadi displasia (kelainan) pada sel. gaya hidup yang kurang baik dan intensitas aktivitas seksual yang tinggi. Woodward N.Santosa Bandung International Hospital. Relative Light Units (RLU’s) berupa cahaya yang berpendar (fluorescent). 50(1):9-19 4. 08060070. 2. Sci. 58. subklinik. Rata-rata kanker serviks di Indonesia mulai ditemukan di usia 25 -34 tahun dan puncaknya pada usia 45-54 tahun. Dari 9 spesimen terdapat 7 spesimen positif terinfeksi HPV risiko tinggi dan 2 spesimen negatif terinfeksi HPV risiko tinggi. sedangkan spesifitas ialah suatu uji dapat menjamin bahwa nilai negatif yang diberikan ialah benar negatif dengan peluang nilai positif palsu yang sekecil mungkin. New York:McGraw Hill.08.148 76%. Berbeda dengan infeksi HPV grup risiko rendah yang tidak signifikan mempengaruhi perkembangan penyakit sehingga tes-nya kurang bermanfaat bahkan dapat mengakibatkan dampak psikologik. 2134. 7(2):121-5 3. dan 08060072 nilai rasio RLU’s berturut-turut antara lain: 11. 59. Ladines-Llave CA. Brit J Biomed Sci. 151:29-32 7. Sedangkan nilai prediksi negatif pada HC II adalah 99% sehingga kemungkinan besar terjadinya kesalahan diagnosis negatif palsu dari pemeriksaan ini sangat kecil. 28(3):337–48 10. Walboomers JM. Chan YM. penyebabnya ialah Human Papilloma Virus (HPV) tipe risiko tinggi. 189(1):12-9 5.February 2010 . Hybrid capture as a means of detecting human papillomavirus DNA from liquid-based cytology specimens: a preliminary evaluation.8 Semakin bertambahnya usia artinya semakin tinggi risiko seseorang wanita terkena HPV karena faktor lain seperti daya tahan tubuh. 08060069. Kobe J. Spesifitas HC II 98% dan pap smear 97%. The role of human papilloma virus in the molecular biology of cervical carcinogenesis. Peluang terjadinya kanker serviks dimulai ketika seseorang terinfeksi HPV risiko tinggi. Semakin bertambahnya usia artinya semakin tinggi risiko seseorang wanita terkena HPV. No. Human papillomavirus testing in cervical cancer screening.12 Uji ini memberikan tingkat sensitifitas dan perkiraan nilai negatif yang tinggi. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. 59.

Kagansky.2%) cases. Saat ini. prognosis. Introduction: Elevated blood glucose is common in the early phases of a stroke. The studies of hyperglycaemia in acute hemorrhagic strokes are still limited. Analisis data secara deskriptif. Hyperglycemia was present in 22 (28. Sugianto SMF Saraf RS Bethesda Yogyakarta Key words: hyperglycemia. dkk2 mengkaji dampak hiperglikemia pada model coba. Kajian sis- tematis terdahulu tidak menunjukkan adanya hubungan antara hiperglikemia dan prognosis stroke hemoragi. dan dijumpai pada saat sakit akut disebut dengan “stress hiperglikemia”. . komorbiditas 149 149 Pendahuluan Kondisi sakit akut (termasuk stroke) seringkali diikuti oleh munculnya hiperglikemia.original article research Rizaldy Pinzon. yang terdiri dari 67 pasien hidup dan 11 pasien meninggal dunia. Paket statistik digunakan untuk menganalisis data. Studi ini tidak menunjukkan korelasi dari hiperglikemia dengan kematian di rumah sakit. The understanding of the clinical course will be very important. kesimpulan: Hiperglikemia merupakan kondisi yang sangat umum dalam stroke akut. 22. Kajian sistematis Capes. dkk1 menunjukkan bahwa hiperglikemia seringkali dijumpai pada fase akut stroke. prognosis. Penelitian klinis dan eksperimental tentang hiperglikemia dan stroke pada umumnya berfokus pada sroke nonhemoragi.1 yaitu peningkatan kadar gula darah acak di atas 140 mg/dL (108- Vol. Edition December 2009 . Hiperglikemia menunjang proses kerusakan saraf dengan cara asidosis intraselular.February 2010 MEDICINUS Abstract.4. Pendahuluan: Peningkatan glukosa darah terjadi dalam fase awal stroke. comorbidities Abstrak. The mortality rate was 15. The data was analyzed descriptively. Previous studies commonly focus on the non hemorrhagic stroke. dan apa dampaknya pada prognosis stroke?” metode Penelitian kohort retrsospektif pada sampel rekam medis pasien stroke. Hiperglikemia didefinisikan sesuai dengan kajian sistematis Capes dkk. Leucocyt count was significantly higher in fatal cases. Hiperglikemia pada pasien yang belum/tidak terdiagnosis diabetes. Conclusion: Hyperglycemia state is a very common condition in acute strokes. This study does not show the correlation of hyperglycemia with in hospital mortality. edema otak. stroke. Perhitungan leukosit secara signifikan lebih tinggi pada kasus yang fatal. dan berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan disabilitas.1 Pertanyaan kritis yang muncul adalah “seberapa sering prevalensi hiperglikemia pada stroke hemoragi. Studi tentang hiperglikemia pada stroke hemoragi akut masih terbatas. metode: Analisis dilakukan untuk data sekunder dari 78 pasien stroke hemoragi.8 years old. Result: The data was reviewed from 78 hemorrhagic stroke patients.2%. dan memacu kecenderungan transformasi hemoragi. Tingkat kematian adalah 15. Jumlah penelitian untuk stroke hemoragi masih sangat terbatas. Penelitian sebelumnya. Method: The desk analysis was performed to secondary data from 78 hemorrhagic stroke patients. Tidak ada bukti menunjukkan bahwa tingkat glukosa darah secara signifikan lebih tinggi dalam kasus yang fatal. Pemilihan sampel dilakukan secara acak sistematis pada daftar sampel (sampling list) pasien stroke hemoragi bulan Oktober 2007-Maret 2008. gangguan sawar darah otak. stroke. Kriswanto Widyo. hasil: Data diperoleh dari 78 kasus stroke hemoragik. secara umum fokus pada stroke nonhemoragi. The statistical package was used for analyzing the data. akumulasi glutamat.2%. penderita hiperglikemia terdapat 22 (28. The data was presented in table and graphic form. No evidence showed that blood glucose level was significantly higher in fatal cases. The mean age was 57.8 tahun. Pemahaman dari klinis akan sangat penting. Pasien pulang paksa dikeluarkan dari sampling list.2%) kasus. Komorbiditas yang paling umum adalah hipertensi dan dislipidemia. Usia rata-rata 57. kata kunci: hiperglikemia. Data yang disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. No. Jumlah sampel adalah 78 pasien. Laksmi Asanti. The most common co-morbidities were hypertension and dyslipidemia.

Penelitian lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih besar tentu saja diharapkan. Stroke 2006. Sanyal D. Kematian dalam perawatan di RS adalah 11 kasus (15. Garg RK. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview. Hal ini terjadi karena perbedaan titik potong (cut off). Proporsi pasien perempuan adalah 47. Jung KH. Penelitian Basu.05. No.2% kasus. dkk6 pada 645 pasien stroke memperlihatkan bahwa risiko kematian dalam 3 bulan pertama meningkat 1. et al. dkk4 pada 46 pasien stroke memperlihatkan bahwa hiperglikemia secara bermakna memperburuk status neurologis dan meningkatkan besar edema otak pasca stroke. Kwan J. Edition December 2009 . 104:64-7 5. dkk7 pada 281 pasien perdarahan subaraknoidal menunjukkan bahwa hiperglikemia berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan perburukan status fungsional. Chu K.8±13. 58:1209-12 3. Acta Neurol Belg 2004. The impact of diabetes mellitus on in-hospital stroke mortality . Di antara 11 kasus yang meninggal. Leukositosis merupakan salah satu faktor prediktor utama terjadinya perburukan klinis (12600 vs 9700. Levy S. Data diolah dengan paket program statistik Winpepi dan ditampilkan dalam bentuk tabel dan grafik.2%). Gambar 1. Is hyperglycaemia an independent predictor of poor outcome after acute stroke? Results of a long term follow up study. Capes SE. Stroke 2001. Song EC. namun perbedaannya tidak bermakna. Faktor prognosis yang dinilai adalah kematian dalam perawatan di RS. QJM 2006. Hyperglycemia exacerbates brain edema and perihematomal cell death after intracerebral hemorrhage. Proporsi hiperglikemia (n=78) 150 Komorbiditas yang paling umum dijumpai adalah hipertensi sebesar 75 kasus (96. Respon stres akibat stroke akan meningkatkan pelepasan kortisol dan norepinefrin. Faktor prognosis kematian pada penderita stroke hemoragi keterangan Tekanan darah sistolik Tekanan darah diastolik Kadar glukosa acak Angka leukosit Pasien meninggal (n=11) 188±42 115±29 156±57 18800±1240 Pasien hidup (n=67) 163±32 98±14 130±59 7300±1530 P 0. 49:307-10 4. Penelitian ini menunjukkan bahwa rerata nilai leukosit secara bermakna lebih tinggi pada pasien yang meninggal dunia. Jeong SW. Neurol India 2004. The role of hyperglycemia in acute stroke. Bhattacharya KB. Basu S. Penelitian ini menunjukkan bahwa hiperglikemia tidak terbukti sebagai faktor prognosis kematian stroke. 12:13–9 6 Weir CJ. Agarwal A. p=0. et al.4%. J Postgrad Med 2003. 34:2215–20 10. dkk11 pada 116 pasien stroke memperlihatkan bahwa leukositosis merupakan salah satu faktor prediktor untuk terjadinya kematian 30 hari pasca stroke. Hiperglikemia dijumpai pada 22 kasus (28. dkk5 menunjukkan bahwa kadar HbA1c yang tinggi secara bermakna berhubungan dengan angka kematian. Roine RO. Gerstein HC. MEDICINUS kesimpulan Kondisi hiperglikemia dijumpai pada hampir sepertiga pasien stroke hemoragik. Kim M.2%) dan dislipidemia sebesar 22 kasus (28.15 50 17 meninggal 6 5 diskusi Penelitian ini menunjukkan bahwa hiperglikemia dijumpai pada 28. Hunt D. 6 orang datang di IGD dengan GCS <8. Gaur SP. Kim SH. Murray GD. Penelitian Hamidon dan Raymond3 pada 163 pasien stroke memperlihatkan bahwa diabetes merupakan salah satu faktor prediktor mortalitas (OR: 4.February 2010 . Hyperglycemia after SAH: Predictors. Prolonged hyperglycemia in the early subacute period after cerebral infarction: effects on short term prognosis. Penelitian Kwan dan Hand10 pada 188 pasien stroke menunjukkan bahwa perburukan neurologis terjadi pada 36 (19%) pasien. hiperglikemia memacu munculnya edema dan kematian jaringan sekitar hematoma. Claassen J. Data ditampilkan dalam bentuk rerata ± SD dengan kebermaknaan statistik di bawah 0.2%). Penelitian Bhatia. associated complications. Wartenberg K. Ozdemir C. dengan rerata tekanan darah diastolik 105±21 mmHg. BMJ 1997. hasil Penelitian Data diperoleh dari 78 kasus stroke hemoragi. Malmberg K.25-19. Fernandez A.180 mg/dL) pada saat masuk RS.87 kali pada pasien dengan hiperglikemia. daftar Pustaka 1. Predictive value of routine hematological and biochemical parameters on 30-day fatality in acute stroke. Lindsberg PJ. 22. Stroke 2003. Penelitian Frontera. Pathak P. Hand P. Knobler H. Pasien DM (dinyatakan menderita DM atau mendapat terapi DM) dikeluarkan dari analisis. Rerata kadar glukosa acak pada pasien yang meninggal lebih tinggi daripada pasien yang hidup (156±57 vs 130±59). Shukla R. 314:1303 7 Frontera JA. Kar AM. Proporsi hiperglikemia dan luaran pasien hidup Kadar GDS ≤140 Kadar GDS >140 Uji Fisher exact p=0. Penelitian Dora. Dyker AG. Raymond AA. Kajian Lindsberg dan Ronie8 menyatakan bahwa hiperglikemia pada fase akut stroke merupakan dampak dari respon stres. Berbagai penelitian eksperimental menunjukkan bahwa kondisi hiperglikemia akan memacu kerusakan sel saraf akibat stroke.4. 95% CI 1.04). Arch Neurol 2001. 52:220-3 Tabel 2. Hamidon BB. and impact on outcome.04 0. Penelitian Weir. Rata-rata usia pasien adalah 57. Karakteristik faktor prognosis dapat dilihat pada tabel berikut: Tabel 1.2%).176 <0. Jumlah ini lebih sedikit daripada kajian sistematis sebelumnya Vol. Rerata tekanan darah sistolik pada saat masuk rumah sakit adalah 172±37 mmHg. 67 pasien hidup dan 11 pasien meninggal dunia. Dora B.1 tahun (15-90).88. Bhatia RS. 32:2426-32 2. Mihci E. Early neurological deterioration in acute stroke: clinical characteristics and impact on outcome. Stroke 2004. Pelepasan kedua hormon tersebut akan diikuti dengan proses lipolisis dan defisiensi relatif insulin. titik potong untuk definisi operasional hiperglikemia adalah 108 mg/dL. Pada banyak penelitian sebelumnya.05 yang menunjukkan angka 50%. Pada kondisi stroke hemoragi. Schmidt M. Hyperglycemia in acute stroke. Kagansky N. 35:3634 9. Lees KR. Neurology Asia 2007. Is post-stroke hyperglycemia a marker of stroke severity and prognosis: a pilot study.03 0. Schumacher C. 4 orang diantaranya dengan perdarahan pons. et al. 99(9):625-33 11.1).9 Perbedaan tekanan darah yang signifikan antara kasus yang meninggal dan hidup dapat disebabkan oleh proses herniation otak. 37:199-203 8.

membrana krikotrakeal. Setelah dekanulasi tidak ditemukan adanya obstruksi jalan napas dan kualitas suara yang cukup baik. membrana quadrangularis. Kebanyakan kasus paralisis abduktor bilateral bersifat sementara. sehingga kedua pita suara tidak dapat membuka sebagaimana mestinya.4. Membran ekstrinsik: Membrana tirohioid. epiglotis.1 Keadaan ini merupakan kegawatdaruratan jalan nafas yang dapat membahayakan nyawa penderita. Yang berpasangan: aritenoid. Kami melaporkan satu kasus bilateral midline paralysis setelah operasi tiroifektomi total dengan keluhan sesak napas. Bilateral midline paralisys dapat terjadi pada golongan umur dewasa muda dan usia lanjut dengan frekuensi terbanyak pada golongan usia dekade 4-5. After decanulation there was no obstruction with good enough results at phonation. Otot-otot ekstrinsik yang berasal dari luar laring melekat pada Vol. Wahidin Sudirohusodo Makassar Abdul Qadar Punagi Key word: bilateral midline paralysis. The tracheotomy was done first and continued with arytenoidopexy extra laryngeal. Evaluasi dengan fiber endoskopi ditemukan posisi plika vokalis di median dan tidak bergerak. Aritenoidopeksi merupakan salah satu tindakan operatif untuk melebarkan rima glotis sehingga dapat menjamin jalan napas adekuat. No. Post operative evaluation with flexible endoscope showed rima glottis about 4 mm. Otot-otot Laring: 1. Endoscopic evaluation found the vocal cord position in the midline and immobile. Lebih sering dijumpai pada wanita dengan perbandingan 2:1. Arytenoidopexy is one of the operative procedures that should be done to achieve an adequate airway by widening the rima glottis. Penyebab terbanyak adalah trauma nervus rekurens pasca tiroidektomi total. Membran intrinsik: Membrana krikovokal. Kerangka laring terdiri dari kartilago: Yang tidak berpasangan: tiroid.2 Anatomi laring3. Penyebab tersering adalah tiroidektomi dengan insiden 1 dalam 400 kasus. rima glottis berkisar 1 mm. membrana krikotiroid. Kata kunci: bilateral midline paralysis.February 2010 MEDICINUS Abstract. Komplikasi ini dapat terjadi pada kasus-kasus di mana posisi n. b. Bilateral midline paralysis is immobility of the vocal cord due to paralysis of intrinsic muscles of the crycoarytenoid posterior. 2. Evaluasi pascaoperasi dengan flexible endoscopic menunjukkan rima glottis berkisar 4 mm. Edition December 2009 . extralaryngeal aritenoidopeksi Abstrak. c. Obstruksi jalan nafas atas akibat bilateral midline paralisys membutuhkan penanganan jalan nafas segera. Trakeostomi dilakukan sebagai prosedur awal yang dilanjutkan dengan aritenoidopeksi extralaryngeal. Bilateral midline paralysis pita suara adalah kelumpuhan otot intrinsik laring yaitu muskulus krikoaritenoideus posterior pada kedua sisi. krikoid. kornikulata dan kuneiforme. In the beginning the symptoms are hoarseness. Membran pada laring: 1. sesak nafas dan pada stadium lanjut dapat menyebabkan sumbatan laring akut yang hebat. .original article case report Bagian THT-KL Fakultas Kedokteran UNHAS. 22. Gejala klinis awalnya suara masih cukup bagus atau sedikit serak disertai stridor inspiratoir. laringeus rekuren menjadi berisiko atau pada suatu kasus di mana salah satu pita suara telah mengalami kelumpuhan dan pita suara kontralateral yang masih normal berada di tempat yang berbahaya. We reported one case of bilateral vocal cord paralysis post total thyroidectomy where the chief complaint was dyspneu . aritenoidopeksi extra laryngeal 151 Pendahuluan Bilateral midline paralisys adalah ketidakmampuan untuk abduksi otototot yang mengontrol pita suara. dyspneu and inspiratory stridor. and later it can cause severe acute obstruction of the larynx. The most common is recurrent laryngeal nerve injury during thyroid surgery. RS. Bilateral midline paralisys dapat menyebabkan obstruksi jalan nafas atas bila pita suara gagal abduksi. rima glottis about 1 mm.5 a.

a. Cavitas pada Laring 1. laringeus inferior berasal dari a. laringeus superior berasal dari a. ariepiglotik 4. carotis eksterna. Deglutatori: pada waktu menelan laring diangkat dan aditus laring menutup. 8. Vestibulum laring Mulai dari aditus laring sampai plika ventrikularis merupakan bagian atas dari kavum laring. Secara aktif. Ballenger melaporkan 40% Vol. X. Sirkulasi: dengan perubahan tekanan di dalam tracheobronchialis tree dan parenkim paru. Biasanya penyebab tersering adalah akibat cedera saraf rekuren pada operasi tiroidektomi. Otot-otot Laring5 d. krikoaritenoideus (m. n. 22.4. e. n. Rima glotis adalah celah yang dibatasi oleh komisura anterior. Aditus laring Cavum laring dimulai dari aditus laring yang dibatasi di depan oleh tepi atas epiglottis. a. tertekan. 5. laringeus superior merupakan cabang dari n. krikotiroideus. Protektif: pada waktu menelan dan muntah aditus akan menutup. Glotis Mulai dari plika ventrikularis sampai tepi bebas plika vokalis. terjadilah efek pemompaan darah dalam pembuluh-pembuluh darah di dinding alveoli. krikoaritenoid posterior Adduktor: m.2. aritenoid tranversus m. krikoaritenoid m. krikoaritenoid lateral m. jugularis interna 4. waktu ekspirasi tenang rima menyempit sedikit dan pada waktu inspirasi dalam rima akan membuka lebar. 2. 2. Yang bekerja pada pita suara : Abduktor: m. 3. tireoepiglotikus Menutup aditus laring: m. rekuren n. Ekspektoran: kedua fungsi ini bersifat protektif dan merupakan pertahanan lini kedua. tireohioideus 2. laringea inferior bermuara di v. proses infeksi.kartilago tiroidea dan os hioideum dan disebut strap-muscles: m. laringeus rekuren bilateral dapat terjadi karena saraf terpotong. Innervasi laring5 MEDICINUS Fisiologi laring6 Laring berfungsi: 1. Otot-otot ini bekerja pada pita suara atau aditus laring. sternotiroideus m. Yang bekerja pada aditus laring Membuka aditus laring: m. 2. 3. subclavia. tiroidea inferior yang dipercabangkan oleh trunkus tireoservikalis yang dipercabangkan oleh a. 4. me-ngatur rima glotidis dalam pernafasan. sternohioideus m. Vaskularisasi Laring 1. 2. Inervasi Laring 1. vokalis 2. Fiksasi: dengan menutup glotis pada akhir inspirasi terjadi fiksasi toraks. Fonasi Gambar 1.1. Di sini kartilago krikoidea sangat penting sebagai kerangka untuk mempertahankan lumen terutama pada trauma. Etiologi7 Kelumpuhan n. postikus) m. Otot-otot intrinsik. ataupun penyebab yang tidak jelas diketahui. Tussif 7. 6. Edition December 2009 .February 2010 . X yang bersifat motoris untuk innervasi semua otot-otot intrinsik laring lainnya. Respirasi: secara pasif sebagai jalan nafas. kedua plika vokalis dan komisura posterior. ramus eksternus bersifat motoris untuk m. v. 3. waktu inspirasi tenang rima terbuka sedikit. Bila ada korpus alienum akan terjadi refleks batuk. No. di lateral oleh plika ariepiglotika dengan tuberkulum kuneiforme dan di belakang oleh tuberkulum kornikulatum dan insisura interaritenoidea. laringea superior bermuara di v. laringeus inferior merupakan lanjutan dari n. anonima sinistra 152 Gambar 2. f. tireoaritenoid Tensor: m. Emosional 9. tiroidea superior cabang dari a. v. 2.

Lain yang berefek pada pergerakan pita suara. paralisis terbatas pada nervus laringeus eksterna dan nervus rekuren laring bilateral masih tetap merupakan akibat samping operasi tiroid. yang bersumber dari batang otak (nucleus ambiguous in the medulla) dan berjalan sepanjang carotic sheath (dengan vena jugularis dan arteri karotis interna). vagus kanan memberikan cabang n. penyakit parkinson. Diperlukan laringoskopi langsung untuk melihat adanya pergerakan sendi krikoaritenoid untuk menentukan prognosisnya. vagus kiri mempercabangkan nervus laringeus rekuren kiri menyilang di atas arkus aorta. 5. Meskipun angka kejadian kelumpuhan pasca tiroidektomi menurun. laring. 22. Faktor penekanan nervus akibat proses tumor pada tiroid. suara dan proses menelan. laringeus rekuren bekerja baik pada gerakan abduksi dan adduksi plika vokalis. Faktor trauma non bedah karena kecelakaan 4. Nervus laringeus rekuren berasal dari nervus vagus. Posisi pita suara bervariasi dengan lama berlangsungnya sejak permulaan kelumpuhan. laringeus rekuren sebelum masuk ke dalam laring akan berjalan di bawah kornu inferior kartilago tiroid. Sumbatan laring akut terjadi pada stadium lanjut. Median : kedua korda di garis tengah b. pada kebanyakan kasus. operasi dan tindakan medis. subklavia n. Paramedian : 3-5 mm c. subklavia dan berjalan ke atas sampai ke laring. Abduksi penuh : 18-19 mm Gambar 3. riwayat penyakit itu meliputi : 1. pada kebanyakan kasus. laringeus rekuren kanan melingkari a. No. n. 3. Setelah beberapa lama. laringeus rekuren kiri kemudian melingkar ke atas dari bawah ligamentum arteriosum dan berjalan ke kranial pada sulkus trakeoesofageal sampai nervus tersebut penetrasi ke laring untuk menginervasi laring. Pada kasus dengan kelumpuhan lama. Idiopatik yang insidensnya bervariasi dari 1–35% pada berbagai penelitian. Sebagian kecil nervus ini terletak di antara kartilago krikoid dan tiroid. Sesak nafas dan stridor inspirasi makin memburuk pada kerja fisik. dan proses keganasan mediastinum atas. Posisi plika vokalis3 . Diagnosis bilateral midline paralysis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan laringoskopi langsung atau tidak langsung dengan menilai posisi dan gerakan pita suara. kronik) 3. Edition December 2009 . subakut. yang melebar pada inspirasi. kalau terdapat infeksi saluran napas atas pada kelumpuhan laring. Perubahan suara dan airway sebelumnya. Nervus laringeus rekuren kanan paling sering cedera karena letaknya lebih lateral setinggi arteri tiroidea inferior. Aspirasi dapat merupakan masalah pada pasien yang berusia lanjut. sindroma Guillian Barre. Intermedian : 7 mm d. Faktor infeksi di daerah kepala leher dan mediastinum. 4. 2. dengan akibat perbaikan suara dan bertambahnya sesak napas. gejala klinik3. pita suara terdapat pada posisi paramedian atau intermedian.9 Patofisiologi8 N. 5. n. namun sekarang tidaklah demikian. satu-satunya saluran nafas hanya berupa celah lonjong di antara kedua pita suara membranosa.7 Riwayat penyakit yang lengkap perlu ditanyakan. laringeus rekuren setinggi a. Pada saat pengikatan arteri ini biasanya saraf cedera. Hal ini merupakan efek Bernaulli dari aliran udara masuk pada pita suara yang pasif. Meskipun angka kejadian kelumpuhan pasca tiroidektomi menurun. laringeus rekuren Vol. Sedikit abduksi : 14 mm e.4. Penyebab lain kelumpuhan n. laringeus rekuren laring bilateral menurut Jackson (1959) dan Holinger (1976) antara lain: 1. Menurunnya kejadian kelumpuhan sesudah tiroidektomi disebabkan oleh karena secara rutin dilakukan diseksi dan isolasi saraf tersebut. paralisis terbatas pada nervus laringeus eksterna dan nervus rekuren laring bilateral masih tetap merupakan akibat samping operasi tiroid. meningitis. namun sekarang tidaklah demikian. n. Menurunnya kejadian kelumpuhan sesudah tiroidektomi disebabkan oleh karena secara rutin dilakukan diseksi dan isolasi saraf tersebut. Karena perjalanan n.kelumpuhan abduktor bilateral akibat tindakan tiroidektomi. Salah satu pemeriksaan yang juga tak kalah pentingnya adalah laringeal EMG. maka pita suara perpindah perlahanlahan ke arah garis tengah. n. 153 diagnosis7-9 Pada pemeriksaan dapat terlihat kelumpuhan bilateral pita suara. menyebabkan gejala disfonia berat dengan saluran nafas yang adekuat. esofagus pars servikal.February 2010 MEDICINUS Ballenger melaporkan 40% kelumpuhan abduktor bilateral akibat tindakan tiroidektomi. Keluhan utama yang berhubungan dengan jalan nafas.7 Pada mulanya. Faktor neurologi yaitu poliomyelitis. Secara umum terdapat lima posisi plika vokalis sesuai dengan derajat ostium laringeus : a. Tindakan-tindakan yang berhubungan seperti intubasi. Saat timbulnya gejala (akut. inilah sehingga berbagai proses penyakit dan prosedur operasi dapat menimbulkan risiko pada nervus ini sehingga menyebabkan paralisis plika vokalis. 2.

Aritenoidektomi dan kordektomi atau kordopeksi dengan cara laringofisur/tirotomi yang dikembangkan oleh Sher(1953). status sosial pasien dan keinginan pasien.9 3. yang merupakan refleksi fungsi n. laringeus superior. MEDICINUS Penatalaksanaan4. permukaan licin dan tidak ada pembesaran kelenjar jugularis profunda superior. Subglotis. LMEG lebih dapat diperkirakan bila dilakukan 6 minggu sampai 6 bulan setelah onset gejala. Kleinsasser (1968) dengan menggunakan mikroskop. Dalam mengevaluasi pasien dengan paralisis abduksi bilateral. yaitu lebih teliti dan tepat. Pedikel ini diinsersikan pada m. Keluhan ini dirasakan setelah operasi dan bertambah berat setelah beraktivitas. Edition December 2009 . pilihan antara trakeostomi permanen atau dengan prosedur operasi untuk lateralisasi pita suara.1. Menurut kepustakaan. c. Ankilosis sendi krikoaritenoid atau jaringan parut interaritenoid dapat membatasi gerakan aritenoid yang ditentukan dengan laringoskopi direk di bawah anestesi umum. Membedakan antara neuropraksia dan transeksi akson. juga tidak terlalu mengganggu fungsi bicara. fisik. b. Pada pemeriksaan laringoskopi indirek terlihat mukosa epiglotis merah muda dan tidak udem. neurologik.6 Pada kebanyakan kasus bilateral midline paralisis membutuhkan trakeostomi sebagai suatu prosedur gawat darurat atau pada saat di mana pada kasus ini terjadi infeksi saluran nafas atas. mereka dapat mendekanulasi 68% pasien trakeostomi. kompos mentis dan gizi kurang. Teknik intralaring kemudian berkembang sesuai dengan meningkatnya perangkat kedokteran antara lain digunakannya laser CO2 oleh Ossof. krikoaritenoideus posterior. Pada pemeriksaan otoskopi dan rhinoskopi anterior tidak ditemukan adanya kelainan pada telinga dan hidung. 38 tahun dikonsulkan dari bagian interna pada tanggal 5 Pebruari 2007 dengan stridor inspiratoir. Pada faringoskopi tonsil ukuran T1/T1 tenang. No. kedua plika vokalis nampak tidak bergerak dengan celah ±1 mm pada posisi median. Aritenoidektomi secara bedah mikro laring: dikembangkan oleh Thornell (1948). infitrasi neoplasma dan lesi lain sepanjang jalan nafas. edema intraoperatif dan pasca operatif kurang dan hanya sedikit mempengaruhi fungsi fonasi. umur pasien. Pertama kali dikemukakan oleh King (1940). trakea dan bronkus utama juga dapat diperiksa untuk menyingkirkan adanya stenosis subglotik. Nampak cekungan di fossa suprasternal. Hasil pemeriksaan LMEG dapat merupakan diagnostik dan prognostik dan juga dapat digunakan sebagai pemeriksaan yang menuntun terapi. Membedakan antara fiksasi dan paralisis. 22. tireoaritenoid. 38 tahun dikonsulkan dari bagian interna pada tanggal 5 Pebruari 2007 dengan stridor inspiratoir. ada beberapa macam teknik operasi yang dikemukakan para ahli. Laringoskopi direk a. Riwayat operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu. b. hemostasis lebih baik. radiologik dan fungsi menelan. Vol. Dilaporkan 76% pasien mengalami perbaikan suara. c. tergantung pada lamanya gejala. Pemeriksaan radiologi Thorax PA menunjukkan tak ada kelainan. mempertahankan suara yang baik tetapi mempunyai kekurangan yaitu adanya lubang trakeostomi di leher. antara lain: a. Pada kasus-kasus yang sudah berlangsung lama. Laringoskopi dengan fibrescope: a. Teknik ini mempunyai kelebihan.7. laporan kasus Seorang wanita. Pemeriksaan glotis posterior atau palpasi kartilago aritenoid adalah langkah-langkah untuk memperjelas sifat imobilitas plika vokalis. Stroboskopi videolaringoskopi dapat memberikan informasi lanjut tentang plika vokalis dan abnormalitasnya apabila ada gambaran pola mukosa yang asimetrik. R. Ny.8 Setelah diagnosis ditegakkan perlu diketahui faktor penyebab sesuai pemeriksaan anamnesis. 2. Aritenoidopeksi: mobilisasi tulang rawan aritenoid dan memfiksasinya ke tepi dorsal lamina tiroid. LMEG mengevaluasi m.7 Prosedur lainnya adalah reinervasi yang dikembangkan oleh Tucker yaitu dengan membentuk pedikel nervus dan otot yang terdiri dari cabang ansa hipoglossi yang menginervasi m.154 Prosedur diagnostik : 1. yang merupakan gambaran fungsi n. Pilihan yang terakhir. d. krikoaritenoid. Riwayat operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu. 2.11 Tujuan terapi yang ideal adalah disamping membebaskan jalan nafas. laringeus rekuren dan m. endolaring dan translaring. Diagnosa: Bilateral midline paralysis + dispnea grade III Tindakan: Dilakukan trakeostomi pada tanggal 5 Pebruari 2007 (emergensi) Pada tanggal 12 Pebruari 2007 dilakukan Laringoskopi Direk dengan hasil evaluasi: Seorang wanita. Tes ini dilakukan dengan menggunakan suatu jarum perkutaneus elektromiogram (EMG) di bawah lokal atau tanpa anestesi. Prosedur ini merupakan prosedur pemeriksaan klinis yang paling penting. interkosta dan epigastrium. supraklavikula. Pada pemeriksaan fisik kesan keadaan umum pasien lemah. LEMG dapat memberikan informasi tentang: 1. 3. Waktu pemeriksaan LMEG penting sekali dalam menentukan prognosis/kemungkinan sembuh spontan. Keluhan ini dirasakan setelah operasi dan bertambah berat setelah beraktivitas. akan tetapi tak ada lagi stoma trakeostomi di leher.4. omohyoid dan sedikit otot.4 Narcy dan koleganya merekomendasikan lateralisasi dini antara 6–9 bulan setelah diagnosis.10. Laboratorium darah rutin dan kimia darah dalam batas-batas normal. Memastikan adanya kelainan neuromuskular atau neuropati perifer. Indikasi pengobatan dari gejala tersebut sangat individual. Dengan tindakan aritenoidektomi dan aritenoidopeksi. Gejala yang dibuat-buat atau gejala psikogenik lain dapat diidentifikasi dengan menyuruh pasien bersiul. b. c. Triglia dkk juga melaporkan efikasi aritenoidopeksi untuk pasien anak-anak. Yang pertama menghilangkan stridor. Aritenoidektomi: tulang aritenoid diangkat dan plika vokalis difiksasi ke tepi dorsal lamina tiroid. yaitu ekstralaring. Ny. menghilangkan obstruksi jalan nafas tetapi mengorbankan suara. derajat keluhan. R. Prosedur lateralisasi plika vokalis ini dapat dilakukan dengan 3 pendekatan.February 2010 . karena pada manuver ini otot-otot abduktor bekerja tanpa disadari. Pertamakali dikemukakan oleh Woodman (1941). Laryngeal electromyography (LMEG) LMEG adalah suatu evaluasi elektrofisiologik dari otot-otot laring.

2.February 2010 MEDICINUS . dengan doek steril. 8. C 10. nasogastric tube. 6. lalu diikatkan pada tepi posterior ala tiroid. sternokleidomastoideus dan otot pengikatnya. sternokleidomastoideus setinggi kartilago tiroid. Edition December 2009 . Vallekula Obat-obat antibiotik. krikoaritenoid posterior dan m. 3. tidak udem. B dan C di bawah ini). Infiltrasi lidokain 2% + adrenalin 1:100. Pasien baring terlentang dalam anestesi umum. Sebelum pengikatan lakukan evaluasi glotis dengan laringoskopi direk. a. (Seperti terlihat pada gambar A. Tanggal 19 Pebruari 2007 dilakukan Aritenoidopeksi pada plika vokalis dekstra. d. Desinfeksi lapangan operasi dengan povidone iodine dengan alkohol 70%. mukosa nampak tidak udem. 4. Di bawah mukosa ini adalah lamina kartilago krikoid. setelah terlihat rima glotis cukup adekuat untuk bernafas (±4 mm) maka jahitan tersebut diikat. lalu tutup.000 pada landmark. (Seperti terlihat pada gambar A dan B di bawah ini) Vol. yang kemudian ditarik ke depan dengan pengait. yang diikuti ke medial di dataran submukosa ke kartilago aritenoid. ETT terpasang pada stoma trakeostomi. Aritenoid digerakkan dengan membelah kapsul sendi krikoaritenoid dan memisahkan pertautan m. B 7. Aritenoid : keduanya nampak tidak bergerak. pasang drain. sehingga tampak mukosa sedikit menggelembung dari dinding anterior fossa piriformis. mukolitik dan steroid diberikan peroral. interaritenoid. Plika vokalis : posisi midline. Prosedur operasi adalah sebagai berikut: 1. A 155 5. mukosa warna merah muda. c. Aritenoid dipegang dengan pengait halus dan dengan mengguna kan jarum halus dilakukan penjahitan di sekitar pertautan korpus aritenoid dan prosessus vokalis tanpa menembus mukosa.4. M. Tutup luka operasi lapis demi lapis. Epiglotis b. omohioid venter superior untuk mencapai tepi posterior ala tiroid. 22. 9. Insisi daerah landmark lalu perdalam secara vertikal di antara m. tidak udem : tidak nampak adanya massa tumor. Buat landmark insisi horisontal di depan m. operasi selesai.: mukosa normal. No. konstriktor faringeus inferior dipisahkan dari ala tiroid. tidak bergerak dengan celah ± 1 mm pada saat inspirasi dan massa tumor tidak ada. Belah m.

Sebagai tindakan emergensi untuk penanganan obstruksi jalan nafas tersebut. Nose and Throat. Unilateral. Lippincott-Raven: Philadelphia. MEDICINUS kesimpulan Penanganan bilateral midline paralysis sebagai komplikasi pasca operasi total tiroidektomi dengan prosedur Aritenoidopeksi memberikan hasil yang cukup memuaskan dalam hal perbaikan fungsi pernafasan dan fonasi. In: Emergencies of the Head and Neck. EGC. Makassar. tidak bergerak.p.medicastore. tidak bergerak d. Pada awalnya gejala sesak napas baru timbul pada saat pasien beraktivitas sedangkan suara tidak serak. 2000. In: Disease of Ear. Sobotta.emedicine. dilakukan lagi pembedahan serupa pada sisi kontralateralnya. 2nd edition.150-1 3. rima glotis ± 4 mm. Vocal old Paralysis.R and Pabst. 2000. Penekanan n. Diagnostic imaging of the larynx. Binarupa Aksara: Jakatra. karena otot krikotiroid berfungsi meningkatkan tensor pita suara dan berfungsi pula sebagai otot adduksi yang dipersarafi oleh n. 2005. Nose and Throat. Hoarseness and vocal cord paralysis.p.BJ. Mosby: Missouri. In: Disease of Ear.p. Epiglotis: mukosa normal.diskusi Dari hasil anamnesis dan pemeriksaan fisik dapat ditegakkan diagnosa bilateral midline paralysis dengan sesak derajat III menurut Jackson. 2002.p. Available at http://www. laringeus rekuren. Ernster JA. laringeus superior yang beranastomosis dengan cabang posterior saraf rekurens.CA.4. Operasi aritenoidopeksi ekstra laringeal dapat memperbaiki fungsi pernafasan walaupun dapat memperburuk fungsi bicara/fonasi karena pembukaan rima glotis yang terlalu lebar.p.p. Kontrol 1 bulan setelah operasi: Pasien tidak sesak dan kualitas suara yang cukup baik.p. Hidung. Aritenoid kanan: hiperemis. Vocal fold pyk. Bila saluran pernafasan tetap kurang adekuat setelah pembedahan pertama. c. Airway emergencies. Laryngeal paralysis. pasien tidak mengeluh sesak. 1997. Volume 1. Tenggorok. Kelumpuhan pita suara. Dingra PL.emedicine. Available at http://www.124-34 6.294-8 5. Accessed on February 2007 9. 2nd edition. Edition December 2009 . dilakukan trakeostomi pada hari itu juga. Demikian pula otot interaritenoid (otot adduktor) menerima persarafan dari n. Kumpulan kuliah Pharyngologi dan Laryngologi. Dingra PL. 4th edition. Kedua otot ini berfungsi pada saat fonasi.1998. Sesak nafas yang mulai dirasakan setelah operasi dan makin lama bertambah berat disebabkan oleh karena pada awalnya posisi pita suara yang berada pada posisi paramedian berubah ke posisi median. Diputuskan untuk melakukan dekanulasi dan penutupan stoma trakea secara bertahap.R.p. daftar Pustaka 1. Vol. Cummings. Akan tetapi apabila korpus aritenoid menghambat pelebaran glotis di posterior. Jilid 2. com/ ent/topic347. Tampak luar Pasca operasi Hari ke-10 pasca operasi: Pasien tidak sesak dengan kualitas suara yang cukup baik.2032-3 Gambar 4. Accessed on Februari 2007 2. sebagai berikut: a.1-10 7. Jilid 1 Edisi 21. Available at http://www. Rosen. Sebelum aritenoid difiksasi dilakukan evaluasi rima glotis dengan laringoskopi direk untuk menilai apakah rima glotis sudah cukup adekuat. In: Head and Neck Surgery Otolaryngology. Bailey.htm. Jakarta. 741-50 11. Penyakit neurologik laring. No. oleh karena itu dianjurkan untuk membuat celah rima glotis sedikit lebih luas pada saat pembedahan.February 2010 . Accessed on February 2007 10. luka insisi kering dan dilakukan evaluasi laringoskopi direk dengan fibrescope. Edisi 13. tidak udem. tetapi kadang-kadang akibat proses penyembuhan akan terjadi sedikit penyempitan glotis. Atlas Anatomi Manusia. 22.579-615 8. tidak udem. laringeus superior. fibrosis dan degenerasi hialin serat otot-otot intrinsik. Plika vokalis asimetris. 2nd edition. maka prosedur yang paling baik adalah aritenoidektomi. b. 2002. Pasien diperbolehkan untuk rawat jalan. Bagian Ilmu Penyalit THT Fakultas Kedokteran UNHAS. Dalam: Penyakit Telinga. Ballenger menyatakan bahwa hasil pembedahan ini biasanya memuaskan. Ballenger JJ. Aritenoid kiri: tidak hiperemis. bilateral.htm. A B 156 112 Pada Hari ke-7 post operasi Keluhan disfoni membaik. Elsevier Mosby: USA. In: Otolaryngology-Head and Neck Surgery. com/ent/ topic348. BI Churchill Livingstone: New Delhi. Hasil evaluasi laringoskopi direk dengan fibrescope. Putz.CW. Volume 3. laringeus rekurens lama kelamaan menimbulkan atropi. Keluhan sesak yang dialami oleh pasien sejak setelah dilakukan operasi total tiroidektomi 2 tahun yang lalu mengarahkan kita kemungkinan adanya cedera nervus laringeus rekuren pada saat operasi atau terjadi penekanan pasca operasi total tiroidektomi. Eisele DW. Anatomy and physiology of larynx. Kepala dan Leher. Rima glotik >4mm pasca operasi Gambar 5. pergerakan minimal pada saat fonasi . Pasca operasi tiroidektomi dapat timbul jaringan parut yang menekan n. BI Churchill Livingstone: New Delhi.275-80 4.

Beberapa pendekatan terapeutik telah dikembangkan termasuk antioksidan seperti alpha lipoic acid (ALA) untuk mengurangi stres oksidatif yang meningkat. Neuropati merupakan komplikasi yang sangat umum pada pasien dengan diabetes.9. These drugs have been designed to favourably influence the underlying pathophysiology of the disorder. dan penurunan kadar nitric oxide (berdampak pada disfungsi endotel). akumulasi poiliol. Penilaian kualitas penelitian dilakukan dengan skor Jadad11 yang mengevaluasi sahih/tidaknya metode penelitan yang digunakan. Pertanyaan kritis yang muncul adalah “apakah zat antioksidan memiliki peran dalam memperbaiki gejala polineuropati diabetika?”. Obat ini dirancang untuk mempengaruhi dengan baik patofisiologi gangguan ini. No. Kata kunci yang digunakan adalah: alpha lipoic acid-treatment-diabetes-polineuroathy diabetic. Several therapeutic approaches have been developed including antioxidants such as alpha lipoic acid (ALA) to diminish increased oxidative stress.10 Pertanyaan klinis yang diajukan adalah “apakah pemberian alpha lipoic acid memberikan manfaat klinis dalam memperbaiki gejala polineuroapti diabetika?”. Pelacakan pustaka dilakukan di Pubmed database (www. Polineuropati terjadi sebagai akibat dari peningkatan stres oksidatif dan radikal bebas dari produk akhir glikosilasi. Alpha lipoic acid (ALA) yang juga dikenal dengan nama thioctic acid merupakan zat antioksidan. Mekanisme patogenik menunjukkan ada peran antioksidan potensial untuk mengobati neuropati. Kajian lebih mendalam dilakukan pada artikel yang dapat diakses secara penuh (full text) dan ditulis dalam bahasa inggris.4 Berbagai penelitian menunjukkan bahwa mekanisme terjadinya polineuropati pada pasien diabetes sangatlah kompleks. Alpha lipoic acid is a very potent antioxidant.1 Bentuk neuropati akibat komplikasi DM adalah heterogen. Neuropathy is a very common complication in patients with diabetes. diabetes.February 2010 MEDICINUS Abstract. The pathogenic mechanism suggests there is a role for potent antioxidants in treating the neuropathy. Beberapa penelitian laboratorium menunjukkan adanaya manfaat alpha lipoid acid dalam menurunkan stress oksidatif dan meningkatkan fungsi endotel vaskuler. Previous clinical trials showed a benefit of ALA supplementation for improving the symptoms of polyneuropathy in diabetic patients.2 Kerusakan sistem saraf tepi disebabkan oleh kondisi hiperglikemia kronik dan diperantarai oleh gangguan metabolisme dan gangguan peredaran darah ke sistem saraf tepi. Sebelumnya uji klinis telah menunjukkan manfaat dari suplemen ALA untuk memperbaiki gejala dari polineuropati pada pasien diabetes. Alpha lipoic acid adalah antioksidan yang sangat kuat. Skor jadad terdiri dari 5 buah pertanyaan dengan masing-masing skor 1 un- Vol. trial Abstrak. diabetes. . dengan queries (hanya untuk terapi). 22. namun polineuropati sensorimotor merupakan salah satu bentuk yang paling umum dijumpai.3 Polineuropati terjadi pada hampir 30% pasien yang dirawat akibat diabetes dan hampir 20% pada pasien diabetes rawat jalan. dan pembatasan (limit) artikel yang terbit dalam bahasa inggris dan dapat diakses secara penuh.8 Dasar patofisiologi terjadinya polineuropati diabetika menunjukkan adanya peran yang besar dari stres oksidatif.medical review SMF Saraf RS Bethesda Yogyakarta Rizaldy Pinzon Key words: neuropathy.5 Polineuropati juga diakibatkan oleh penurunan aktivitas pompa natrium dan peningkatan kadar homosistein.pubmed. trial 157 Pendahuluan Polineuropati dan ulkus kaki diabetik merupakan salah satu bentuk komplikasi diabetes yang utama. kata kunci: neuropati. Edition December 2009 .7 Pada pasien diabetes dijumpai pula penurunan kemampuan mekanisme regenerasi dan ditandai oleh penurunan faktor pertumbuhan alpha lipoic acid. metode Kajian sistematis diawali dengan melakukan pelacakan pustaka terhadap berbagai uji klinik yang menilai manfaat pemberian alpha lipoic acid untuk polineuropati diabetika.4. alpha lipoic.6.

Pasien dikelompokkan ke dalam 3 kelompok. Semua kondisi tersebut di atas akan merusak sel saraf. (3) ALA 1800 mg. Penelitian ALADIN pertama melibatkan 328 pasien DM tipe 2 dengan pemberian 600 mg dan 1200 mg ALA secara intravena setiap hari selama 3 minggu dibanding plasebo. dan (3) aktivitas pengikatan metal. 328 pasien Rute dan durasi Intravena.16 Bagaimana dengan sediaan ALA secara oral? Penelitian uji klinik randomisasi buta ganda dengan kontrol plasebo secara multi senter dilakukan pada SYDNEY (Symptomatic Diabetic Neuroapthy) tahap 2. Penelitian melibatkan 181 pasien DM yang dirandomisasi untuk mendapat terapi sebagai berikut: (1) ALA 600 mg. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan dalam total gejala nyeri. namun tidak bermakna secara signifikan dibanding plasebo. (4) apakah metode pembutaan (blinding) dijelaskan? (5) apakah dijelaskan tentang drop out dari protokol terapi?. (2) ALA 1200 mg. oral 6 bulan Oral 3 minggu Intravena Oral.17 Penelitian lain mengkonfirmasi pula bahwa ALA bermanfaat pada pasien diabetes dengan neuropati otonom kardiak dengan dosis oral 800 mg perhari selama 4 bulan. 65 pasien DM tipe 2. 24 pasien DM tipe 2. Pertanyaan dalam skor Jadad adalah sebagai berikut: (1) apakah dilakukan randomisasi? (2) apakah metode randomisasi dijelaskan? (3) apakah penilaian outcome dilakukan secara buta ganda (double blind)?. yang diikuti dengan 600 mg/ hari selama 60 hari. ALA berfungsi pula meningkatkan sensitivitas insulin.14 Penelitian lain.12 Penelitian ALADIN II memeriksa parameter hantaran saraf dengan neurofisiologi dan skor disabilitas akibat neuropati. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan fungsi saraf pada kelompok yang mendapat terapi ALA. Efek samping yang muncul adalah nausea. dan kesemutan Perbaikan neuropati otonom ALADIN II ALADIN III DM tipe 1 dan 2. Ada pula perbaikan yang teramati dalam hal fungsi hantar saraf. pemberian ALA dilanjutkan secara oral. Nilai skor di atas 3 menunjukkan bahwa artikel memiliki kualitas disain penelitian yang cukup baik. Pemberian ALA juga dapat meningkatkan produksi nitric oxide yang pening dalam fungsi endotel pembuluh darah. 509 pasien DM tipe 2. Dosis 600 Vol.20 mekanisme kerja AlA Patofisiologi neuropati diabetika adalah meliputi: (1) peningkatan stres oksidatif dan radikal bebas sebagai hasil akhir glikosilasi. yaitu mendapat ALA 600 mg 2 kali sehari. adalah uji klinik randomisasi buta ganda dengan plasebo yang disebut SYDNEY (Symptomatic Diabetic Neuropathy). Hasil penelitian menunjukkan ALA lebih bermanfaat secara bermakna dalam memperbaiki gejala neuropati dibanding plasebo. dan kesemutan membaik pada kelompok yang medapat ALA. baal. Penelitian melibatkan 120 pasien DM tipe 2 dengan gejala polineuropati. Penelitian dilakukan selama 5 minggu. (3) penurunan nitric oxide dan gangguan fungsi endotel. 181 pasien DM tipe 2. Pembatasan dilakukan pada artikel penelitian dengan metode uji klinik randomisasi. Selain itu ALA meningkatkan ambilan glukosa dengan mengaktivasi DEKAN Oral Studi besar tentang alpha lipoic acid adalah ALADIN (Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy). Edition December 2009 .19 Berbagai uji klinik diatas secara konsisten menunjukkan manfaat ALA dalam terapi neuropati diabetika.4. dosis. nyeri. atau plasebo. (2) ALA iv 600 mg setiap hari selama 3 minggu diikuti oleh plasebo 3 kali sehari selama 6 bulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rasa nyeri. Pembahasan tentang hasil penelitian dilakukan secara kualitatif. (2) regenerasi antioksidan yang lain. dan diikuti dengan pemberian ALA 600 mg secara oral 3 kali sehari selama 6 bulan. dan (5) hiperhomosisteinemia. (4) gangguan aktivitas pompa Na+/K+ ATP-ase. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbaikan dalam beberapa parameter neurofisiologi. dan vertigo. Kelompok pertama mendapat ALA 600 mg iv (n=60).18 Penelitian skala kecil lain juga menunjukkan adanya perbaikan dalam hal mononeuroapti kranial dengan dosis 600 mg iv selama 10 hari.February 2010 . Penelitian ALADIN terbagi dalam 3 tahap yang menilai berbagai rute pemberian. 5 minggu hasil Perbaikan gejala klinis baal. 53 pasien Intravena 5 hari. untuk 5 hari/minggu selama 14 kali terapi. Ringkasan uji klinik ALA untuk terapi polineuropati diabetika nama uji klinik ALADIN I Subyek DM tipe 2. dan nyeri Perbaikan gambaran ENMG Perbaikan gejala klinis neuropati Fungsi endoneural membaik Perbaikan gejala sensoris Perbaikan gejala baal. Setelah mendapat terapi intravena selama 5 hari. Pemberian ALA dapat pula meningkatkan aliran darah dan perfusi kapiler. hasil dan Pembahasan Hasil Pelacakan Pustaka Pelacakan pustaka dilakukan di Pubmed database untuk artikel yang dapat diakses secara penuh dan berbahasa inggris. 22. menghambat proses regenerasi. 120 pasien DM tipe 1 dan 2. muntah.21-23 Suplementasi ALA memiliki kemampuan sebagai antioksidan yang sangat poten.13 Penelitian ALADIN III dilakukan pada 509 panderita polineuropati diabetika yang mendapat salah satu dari pilihan terapi berikut: (1) ALA iv 600 mg setiap hari selama 3 minggu. Kajian Singh dan Jialal (2008) mendukung pemberian suplemen ALA pada penderita diabetes. kesemutan. Hasil pelacakan pustaka nama uji klinik ALADIN I12 ALADIN II13 ALADIN III ORPIL15 SYDNEY16 MEDICINUS SYDNEY II DEKAN18 17 14 Randomisasi Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Blind Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya kontrol Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Plasebo Skor Jadad 4 4 4 3 4 5 3 Bukti klinik manfaat alpha lipoic acid (ALA) 158 Tabel 2. kesemutan. No. Analisis manfaat dan risiko menunjukkan bahwa dosis optimal ALA adalah 600 mg/hari. dan merusak pembuluh darah mikro. Hasil pelacakan pustaka adalah sebagai berikut: Tabel 1. oral 2 tahun Intravena 3 minggu. ALA 600 mg sekali sehari dan plasebo sekali sehari. atau plasebo 2 kali sehari. dan efek neurologis ALA. Kemampuan antioksidan ALA ditperantarai oleh kemampuannya dalam hal berikut: (1) menghambat aktivitas ROS (reactive oxygen species). dan kelompok kedua mendapat plasebo (n=60). dan baal saat tidur yang signifikan pada kelompok yang mendapat ALA. (2) akumulasi polyol. atau (3) plasebo ganda. 5 minggu ORPIL SYDNEY SYDNEY II mg memberikan manfaat yang optimal dengan efek samping yang minimal. Penelitian dilakukan selama 2 tahun terhadap 65 pasien DM tipe 1 dan 2.tuk jawaban ya.

Prevalence of lower-extremity disease in the US adult population ≥ 40 years of age with and without diabetes. et al. Ulrich H. Relation between homocysteinaemia and diabetic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. 21. Urich H. The linked roles of nitric oxide. Reynolds DJ. Service FJ. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Gu Q. Diabetes Care 2003. Biotin memiliki efek untuk sekresi insulin. Moller W. Ruhnau KJ. Vinik A. Diabetes Care 2004. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial.and Ca(++)-ATPase activities in high glucosetreated human erythrocytes. et al. et al. Diabetes 1997. Van Huysen C. Konig W.29:1122-8 Androne L. Int J Clin Pract 2005. et al. Diabetologia 1995. 46 (Suppl 2):S31-S37 4.K+)-ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat. Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy: insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study. Alpha lipoic acid supplementation and diabetes. In Vivo 2000. Gavaghan DJ. memperbaiki fungsi endotel. 66(11):646-57 Head KA. Lobisch M. Jialal I.transporter glukosa (GLUT4). Ruhnau KJ. Reljanovic M. Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction. 26. Patel J. 11(4):294-329 Jain SK. 16. Hermann R. 24. et al. et al.49:1006-15 Cefalu WT and Hu FB. ALADIN III Study Group. Obrosova I. Oxidative stress participates in the breakdown of neuronal phenotype in experimental diabetic neuropathy. Finn JR. Hasil penelitian secara konsisten memperlihatkan adanya perbaikan klinis setelah suplementasi ALA pada pasien dengan polineuropati DM. Free Radic Biol Med 2000. Dyck PJ. Rett K.4. Lobisch M. Dyck PJ. Carroll D. Gehrke S. Gries F. 27:2178-83 5.February 2010 MEDICINUS . Meissner HP.38:1425-33 Reljanovic M. Schutte K. Henkels M. Alpha Lipoic Acid In Diabetic Neuropathy. Schutte K. Stevens MJ. Feldman EL.A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Wolff SP. and Greene DA. Reichel G. Diabet Med 2001. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study).16:1040-3 Ametov AS. O’Brien PC. Penggunaan ALA sebagai suplemen untuk penderita DM didukung oleh bukti ilmiah yang baik. 2004. Litchy WJ. 27(11):2741-51 Zempleni J. Ametov A. Mock DM. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care 1999. 127:1776–81 159 Vol. 17. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alphalipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo controlled trial (ALADIN II). Hanefeld M. Diabet Med 1999. 23. Nourooz-Zadeh J. Cao X. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Controlled Clinical Trials 1996. Nutr Rev 2008. Isermann B. Diabetes 2000. No. Morcos M. Luley C. alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. 17(1):1-12 Ziegler D. et al. 13. 1999-2000 National Health and Nutrition Examination Survey.26 11. Kamijo M. Diabetes Care 2004. Dananberg J. et al. Low PA. Barinov A. Ehret T. Moore RA. 22. Dyck PJ. Wolz M. Eberhardt MS. 4:271-85 9. et al. Cotter MA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. Altern Med Rev 2006. Diabetes 1997. Schutte K. Meissner HP. 22. Hounsom L. (Na+. Alpha-Lipoic acid decreases oxidative stress even in diabetic patients with poor glycemic control and albuminuria. Free Radic Biol Med 1999. Exp Diabesity Res 2003. blood flow. J Clin Invest 1994. 20. 25. 14. Gregg EW. Thomas TP. Effect of 19. Diabetes Care 2004. and. energy metabolism. Hanefeld M. Orasan R. 94: 853-9 7. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein glycosylation and increases (Na(+) + K(+)). Peripheral neuropathy: Pathogenic mechanisms and alternative therapies. 20:369-73 Tankova T. dan meningkatkan reseptor insulin. Koev D.14:327-30 Stevens MJ. Melton LJ. Lattimer SA. Barinov A. Schatz H. Kuhne W. Role of chromium in human health and in diabetes. Lobisch M. Reichel G. 29:2365–70 Zeigler D. Cherninkova S. Diabetes Care 1997. Edition December 2009 . Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid. 27:1591-7 3.46(Suppl 2):S5-S8 2. Hofmann M. Klevesath M. ALA secara patogenik memiliki manfaat sebagai antioksidan. 44:424-8 6. Veresiu IA. J Nutr. et al. Paulose-Ram R. Diabetes Res Clin Pract 2001. Tomlinson DR. Cameron NE. Diabetes Care 2006. Kozlova N. Diabetologia 2001. 59:645-50 Singh U. Corder R. aldose reductase. 18. Borcea V. Lim G. Sohr CG.25 Suplemetasi Biotin pada pemakaian ALA diperlukan karena pemberian ALA akan menurunkan kadar Biotin. 18:185-92 8. 1997. daftar Pustaka 1. kesimpulan Polineuropati merupakan salah satu bentuk komplikasi diabetes yang utama. Lobmann R. 22:1296-301 Ruhnau KJ. et al. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. Jenkinson C. Lobisch M. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Gurieva I. 12. Gavan NA. Trusty TA. and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy. Ziegler D. Lipoic acid reduces the activities of biotindependent carboxylases in rat liver. Schuette K. Borcea V.31:171-9 Ziegler D. 52:175–83 Jadad AR. Meissner HP. Chromium picolinate meningkatkan pula sensitivitas insulin. 26:1495– 500 10. Ambrosch A. Free Radic Res 1999. Conrad F. Dierkes J. Pittenger G. Nourooz-Zadeh J. 26:770-6 Ziegler D. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. dan meningkatkan sensitivitas insulin. Nerve growth factor and diabetic neuropathy. 15. Deutsche Kardiale Autonome. et al. Sorlie P.22-24 Di dalam sediaannya ALA dikombinasi dengan Chromium picolinate dan Biotin. Chromium picolinate akan meningkatkan sekresi insulin.

3 Data tahun 2004 menggambarkan penggunaan obat tradisional meningkat lagi menjadi 32. 22. Jargon “back to nature” atau kembali ke alam mulai dikumandangkan sejumlah perkumpulan profesi. Indonesia is the 1st in the field of research materials for herbal medicines. legalitas. Di sinilah peran penelitian dan pengkajian. selain itu obat herbal juga mampu berperan dalam meningkatkan perekonomian bangsa. companies.000 spesies tanaman yang merupakan 80% tanaman dunia dan 90% tanaman di Asia. Indonesia is a tropical country with a very large biodiversity. The result is that the era of national fitofarmaka is able to be competitive at an international level. Declaration of a national fitofarmaka decade could be a trigger to all parties (researchers. Pendahuluan Indonesia merupakan negara tropis dengan keanekaragaman hayati yang sangat besar. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian (melakukan penelitian klinis) perlu diperhatikan secara serius bila ingin mendudukkan obat herbal Indonesia dalam pengobatan formal. Menurut Dalimartha. baik mengenai khasiat. Keanekaragaman hayati yang dimiliki Indonesia terbesar kedua di dunia setelah Brazil. maupun pemasaran obat herbal.000 spesies tanaman yang merupakan 80% tanaman dunia dan 90% tanaman di Asia.1 maka Indonesia merupakan ladang bahan baku bagi penelitian obat-obat herbal. akademisi. tercatat dari 19. Hasilnya adalah era fitofarmaka nasional yang mampu berdaya saing di tingkat internasional.2 penulis beberapa buku tumbuhan obat di Indonesia. Placing humans as subjects of research (clinical research) needs to be taken seriously if one wants to put herbal medicine in the formal treatment of Indonesian medicines. Jakarta Pemenang Pertama Lomba Karya Tulis 40 Tahun Dexa Medica Laurentius Aswin Pramono MEDICINUS Abstract. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan semakin mendorong upaya penelitian dan pengkajian terhadap obat tradisional. antara lain Sentra Pengembangan dan Penerapan Pengobatan Tradisional (SP3T) dan Perhimpunan Dokter Indonesia Pengembang Kesehatan Tradisional Timur (PDPKT). According to Dalimartha. perusahaan. 160 66 Abstrak. penggunaan obat tradisional (termasuk herbal) meningkat dari tahun ke tahun. Indonesia kaya dengan tumbuhan berkhasiat obat.8%. 2 penulis beberapa buku tumbuhan obat di Indonesia.1 With 30. Hampir semua daerah dan pulau memiliki tanaman obat yang telah dibuktikan kemanjurannya secara turun-temurun. and are also able to play a role in improving the nation’s economy. Almost all the regions and islands have medicinal plants which have proven efficacy hereditary. It is the world’s second largest after Brazil. Keanekaragaman hayati yang dimiliki Indonesia adalah yang terbesar kedua di dunia setelah Brazil.3 Permintaan tersebut sewajarnya diikuti dengan ketersediaan. Pencanangan dekade fitofarmaka nasional mampu menjadi pemicu semua pihak (peneliti. Menurut Dalimartha. Herbal medicines have a very big opportunity in the formal treatment. efek samping. klinisi) untuk lebih serius dalam menekuni menekuni penelitian klinis fitofarmaka.1 Dengan 30.2 Beberapa organisasi profesi didirikan berkaitan dengan maraknya penggunaan obat tradisional.1 Indonesia merupakan ladang bahan baku bagi penelitian obat-obat herbal. Hampir semua daerah dan pulau memiliki tanaman obat yang telah dibuktikan kemanjurannya secara turun-temurun. pengobatan tradisional tidak saja bermanfaat bagi pelayanan Vol. saat ini orang mulai melirik pengobatan tradisional.3 Pengembangan dan penelitian obat tradisional (terutama herbal) tampaknya sejalan dengan kebutuhan pasar nasional yang mulai memberi perhatian besar pada obat tradisional.1 Sekitar 30. Di Departemen Kesehatan Republik Indonesia. clinicians) to be more concerned about pursuing fitofarmaka clinical research. baik dari kalangan farmasis maupun dokter. the country is rich in medicinal plants. Dengan kekayaan bahan baku dan permintaan pasar yang besar.7% tahun 2001.original article Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Setelah beberapa dekade menggantungkan pengobatan pada obat-obat modern.4. Indonesia merupakan negara tropis dengan keanekaragaman hayati yang sangat besar. academics. Berdasarkan data Survei Sosial Ekonomi Nasional (SUSENAS).February 2010 . Obat herbal memiliki peluang yang sangat besar dalam pengobatan formal. Indonesia kaya dengan tumbuhan berkhasiat obat.000 species of plants including 80% crops of the world and 90% of plants in Asia. No.9% dari tahun 1980 menjadi 23.3% tahun 1986 dan meningkat menjadi 31. Edition December 2009 .2 author of several books on medicinal plants of Indonesia.

baik sentral penelitian perusahaan maupun universitas. Kita perlu pula mengetahui efek toksik obat tersebut pada hewan coba. salam (Eugenia polyantha Wight). Sayangnya. Demikian. memang beberapa nama tanaman di atas sudah populer baik dalam pengobatan herbal maupun herbal terstandar. Serangkaian peraturan pemerintah yang masih simpang siur memperkeruh situasi ini. Sembilan obat herbal Indonesia yang akan segera masuk dalam ranah pengobatan formal (fitofarmaka) adalah cabe jawa (Piper retrofractum Vahl).February 2010 manusia sebagai Subyek Penelitian Saat ini yang terjadi di Indonesia. nama Indonesia akan terangkat sebagai produsen fitofarmaka yang berkualitas. standarisasi sederhana.1 Saat ini. dan pembiayaan yang sepatutnya. Namun. Tidak saja perusahaan farmasi yang masih kurang mendukung. Sejatinya. fasilitas. Sebagian besar obat tradisional berasal dari tanaman. dan pembuatan sediaan standar sebenarnya sudah dilakukan. sampai tahun 2009 ini. para dokter dan farmasis juga masih minim minatnya terhadap penelitian obat herbal. Hal tersebut bermanfaat untuk kesinambungan proses penelitian. Hal tersebut merupakan fokus masalah yang harus diselesaikan bersama-sama antara pemerintah. jaringan antar disiplin ilmu harus diperkuat. Bisnis obat tradisional juga dapat mengangkat nama Indonesia sebagai produsen obat tradisional terkemuka di dunia. perusahaan farmasi menyediakan sarana. pemasarannya juga masih belum optimal. No. Edition December 2009 .kesehatan nasional. Penelitian. Pengkajian boleh dilaksanakan di berbagai tempat. kunyit (Curcuma domestica Val). perusahaan. Hal itu tampak dalam beberapa buku yang dipublikasikan sehubungan dengan fenomena ini. ribuan tanaman terbukti berkhasiat sebagai obat tradisional hanya pada studi in vitro dan hewan coba. Beberapa tanaman asli Indonesia yang sudah menjadi kandidat kuat fitofarmaka tidak sebanding dengan jumlah tanaman yang berpotensi untuk itu. dan jambu biji (Psidium guajava L). penelitian klinis menuju era fitofarmaka nasional adalah jalan bagi obat herbal masuk dalam pengobatan formal. belum banyak penelitian skala besar dan yang menerapkan kaidah evidence based medicine tentang uji tanaman obat pada manusia. kita perlu memasukkan obat herbal yang kita miliki dalam ranah pengobatan formal. Perlu diyakini bahwa obat-obat herbal Indonesia layak mendapatkan tempat dalam pengobatan formal. Berikut adalah empat fase yang harus dijalankan dalam melakukan uji klinis. Pihak pemerintah bertindak selaku pengatur dalam kerja sama ini. penelitian klinis menuju era fitofarmaka nasional adalah jalan bagi obat herbal masuk dalam pengobatan formal. Informed consent harus diberlakukan dengan sejelas-jelasnya dan prinsip sukarela wajib diterapkan. dan pemasaran yang tepat akan membawa obat herbal Indonesia pada pasar global. umumnya dalam industri jamu). hal apa yang dapat meningkatkan obat herbal menjadi fitofarmaka. Uji klinis pada obat tradisional membutuhkan beberapa prinsip etika yang harus dipenuhi. standarisasi sediaan juga perlu dalam rangka penentuan dosis pengulangan pada percobaan lain. temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb). Setiap komponen memiliki perannya masing-masing. bukan sampai di situ saja harapan kita. sambiloto (Andrographis paniculata Ness). Dengan demikian. Sebagian besar penelitian hanya berputar pada percobaan in vitro dan in vivo pada hewan. hal itu sudah berhasil diwujudkan Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia dengan membentuk Clinical Study Unit Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI yang diresmikan Menteri Pendidikan Nasional tahun lalu. hal tersebut patut disesalkan. jalan meningkatkan peran herbal dalam pengobatan formal masih terhalang beberapa kendala. Cara terbaik adalah dengan terus menggalakkan penelitian klinis di berbagai pusat pengembangan. dan epidemiolog klinik berperan sebagai konsultan ahli dalam penelitian. Dalimartha2 sendiri banyak menekankan publikasinya terutama pada kata “turun temurun” dan “toksikologi”. uji klinis yang baik perlu didahului studi praklinis. mengkudu (Morinda citrifolia L). Namun. Sejatinya. jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk). Hanya sejumlah kecil yang berasal dari hewan atau mineral tertentu. Sementara kalangan klinisi.1 Potensi yang dimiliki obat herbal tidak saja dipandang dari segi medis atau kesehatan. Pengembangan yang sudah dimulai sejak tiga dekade yang lampau seolah mengalami stagnasi. hal mana yang meningkatkan obat herbal menjadi fitofarmaka. akademisi. perusahaan farmasi. Dalam industri obat herbal biasa (belum terstandar. Sikap skeptik terhadap pe- ngobatan tradisional terlebih dahulu harus dihilangkan. Obat-obatan Indonesia akan bersaing dengan produk tradisional dari negara lain di tingkat internasional.4. Obat herbal dan Pengobatan Formal Obat herbal memegang peran yang sangat vital dalam pengembangan obat tradisional di Indonesia.4 Fase I : pengujian keamanan dan tolerabilitas pada individu sehat Fase IIA : pasien tanpa pembanding (kontrol) Fase IIB : pasien dengan pembanding (kontrol) MEDICINUS . Oleh karena itu. hal itu sangat disayangkan karena tahap-tahap praklinis. 22. Hal itu akan diikuti dengan peningkatan ekspor dan pendapatan negara. Selain itu. Masalahnya hanya terletak pada kesediaan masing-masing instansi yang terkait untuk lebih perhatian terhadap peluang ini. 161 Dalam rangka mewujudkan obat herbal Indonesia yang berdaya saing internasional. jahe (Zingiber officinale Rosc). Sekali lagi. Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) Republik Indonesia mencatat 283 spesies tanaman dipakai sebagai bahan baku. Memang benar. dan pemegang dana. Penelitian dan pengembangan obat tradisional menuntut adanya koordinasi yang baik dari seluruh lembaga terkait. melainkan juga segi ekonomi. akademisi. Strategi ini dapat terlaksana bila kita melakukan serangkaian uji klinis pada manusia. pengembangan. Sebagai contoh. kita perlu memasukkan obat herbal yang kita miliki dalam ranah pengobatan formal. Dalam rangka mewujudkan obat herbal Indonesia yang berdaya saing internasional. Strategi ini dapat terlaksana bila kita melakukan serangkaian uji klinis pada manusia. Kelak bila kesembilannya berhasil menembus fitofarmaka layaknya sejumlah besar obat herbal Amerika dan Jepang yang kemudian menyebar ke seluruh dunia. dan universitas. Vol. Penelitian yang mencuat di berbagai publikasi hanya uji klinis terhadap obat-obat modern berikut semua kombinasinya. Sebanyak 7000 spesies tanaman di Indonesia digunakan masyarakat sebagai obat.

Dari pihak calon produsen (perusahaan farmasi). herbal terstandar. Sementara itu. akademisi. klinisi. 2005 162 Era Fitofarmaka nasional Berdaya Saing internasional Surat peraturan BPOM RI5 menegaskan bahwa semua obat herbal. disebabkan karena imbalan waktu yang diberikan tidak seimbang dengan pendapatan yang dicapai. Tentu saja hal itu akan menyedot semakin banyak peneliti dan perusahaan farmasi yang mau terlibat. 2002 5. dan prinsip pemasaran yang jujur harus diberlakukan dan mendapat pengawasan yang sepatutnya. Berbagai proses efek dan metabolisme yang sebelumnya kita temukan pada hewan tidak sama dengan manusia. Untuk itu. 14 Juli 2007 2. Tak hanya retorika. The investigator’s guide to clinical research. Hasilnya adalah era fitofarmaka nasional yang mampu berdaya saing di tingkat internasional. dengan serius memberi perhatian pada pengembangan fitofarmaka nasional. pengkajian. “main aman” terus terjadi. penelitian. Dalimartha S. Pembangunan tersebut layaknya investasi negara bagi kesehatan dan kemajuan ekonomi di masa mendatang. Tak berlebihan bila kampanye di bidang penelitian. Pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi fitofarmaka: untuk pemanfaatan pada pelayanan kesehatan. dan pengembangan fitofarmaka perlu dilaksanakan oleh pemerintah (dalam hal ini Departemen Kesehatan RI) melibatkan berbagai organisasi profesi. proses penelitian yang panjang. uji klinis pada manusia belum banyak dilakukan terhadap obat-obat tersebut. Keuntungan materi akan mengikuti.4. dan perusahaan farmasi. Pemasarannya dan pengawasannya juga sangat bagus. kita dapat melihat adanya kekhawatiran produknya kalah dari obat modern yang sudah mantap beredar di masyakarat. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta: Trubus Agriwidya. etika. maupun fitofarmaka yang beredar memiliki kepentingan bagi peningkatan kesehatan masyarakat. pun juga mampu berperan dalam meningkatkan perekonomian bangsa. Penelitian klinis terhadap kandidat fitofarmaka harus memiliki dasar pembangunan dan kesehatan umat manusia berdasarkan kaidah ilmiah dan etika yang benar. dan bukan tujuan utama. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Cladosiphon okamuranus. Dewoto HR. Kita boleh berkaca pada Jepang yang tumbuhan herbalnya. era fitofarmaka nasional menjadi industri. perusahaan. dibutuhkan berbagai penelitian dan pengembangan untuk semakin meningkatkan kualitas obat-obat tradisional ini. MEDICINUS tusan jurnal kedokteran. dan Fitofarmaka. Kalau begini terus. dan masih sulitnya penentuan dosis. Landasan evidence based medicine. Ribuan tanaman telah teruji pada tahap praklinis dan sebagian telah terstandarisasi. Obat Herbal Terstandar. Implementasinya bisa dengan pencanangan dekade fitofarmaka nasional. Dirjen Bina Pelayanan Medik Departemen Kesehatan RI. era fitofarmaka nasional bukan berarti setiap obat herbal boleh secara sembarangan digunakan oleh manusia tanpa landasan ilmiah dan etika. jumlah kandidat fitofarmaka nasional tidak sebanding dengan potensi yang dimiliki. sejenis alga laut. 22. dan pengembangan yang mampu menyedot tenaga kerja. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian merupakan prinsip utama uji klinis.February 2010 . Hal itu akan menguntungan perekonomian nasional secara umum. Hal yang disayangkan. bukan mustahil produk-produk kita nantinya berdaya saing di kancah dunia. Sudah waktunya strategi penelitian klinis dijalankan agar kita tidak tertinggal dari negara luar dalam memproduksi berbagai obat formal yang berasal dari herbal. Selain itu. Sangat disesalkan bila hal itu hanya euforia atau semata-mata hanya demi keuntungan materi. Menempatkan manusia sebagai subjek penelitian (melakukan penelitian klinis) perlu diperhatikan secara serius bila ingin mendudukkan obat herbal Indonesia dalam pengobatan formal. Jilid 1. Pembangunan pusat penelitian obat herbal skala raksasa merupakan langkah lain yang patut dipikirkan. Minat klinisi dan farmasis yang juga rendah. 2008 4. Jakarta: BPOM RI. Indonesia akan tetap menjadi pengguna teknologi dan inovasi tanpa menjadi inovator atau pencipta pasar. uji klinis memiliki beberapa kendala dari segi pembiayaan. kesimpulan Indonesia dengan segala kelebihan alamnya menjadi ladang yang potensial bagi bahan baku obat herbal. Era fitofarmaka nasional mengandung visi dan misi di mana Indonesia sebagai negara yang kaya sumber daya tumbuhan juga turut menyumbangkan peran bagi kesehatan umat manusia di seluruh dunia melalui produksi obat tradisional. Di sini kita dapat melihat efek obat herbal tersebut pada manusia. 3rd Edition. Ginsberg D. Akhirnya. No. Jakarta: Depkes RI. Menurut Dewoto. Jadi. klinisi) untuk lebih serius dalam menekuni penelitian klinis fitofarmaka. 1999 3. standarisasi bahan obat yang kadang masih tidak sama pada setiap pusat penelitian. akademisi. telah teruji klinis dan dipublikasikan dalam ra- Vol. Atau pada Amerika yang sudah melakukan serangkaian uji klinis pada tumbuhan Echinacea untuk memperkuat daya tahan tubuh.Fase III : uji klinis dengan kaidah randomisasi dan acak tersamar ganda Fase IV : pasca-pemasaran Era fitofarmaka nasional mengandung visi dan misi di mana Indonesia sebagai negara yang kaya sumber daya tumbuhan juga turut menyumbangkan peran bagi kesehatan umat manusia di seluruh dunia melalui produksi obat tradisional. Pencanangan dekade fitofarmaka nasional mampu menjadi pemicu semua pihak (peneliti. Keputusan Menteri Kesehatan RI tentang Standar Pelayanan Medik Herbal. daftar pustaka 1. Peraturan BPOM tentang Kriteria dan Tatalaksana Pendaftaran Obat Tradisional. Pengukuhan Guru Besar FKUI.1 lima tahun terakhir merupakan masa di mana penelitian menuju fitofarmaka Indonesia sangat meningkat. Edition December 2009 . Produknya kini sudah beredar di seluruh dunia dengan berbagai merek dagang. Boston: Thomson Centerwatch. Obat herbal memiliki peluang yang sangat besar dalam pengobatan formal. Akhirnya. anggaran negara juga harus ditingkatkan untuk membangun sektor ini. Namun.

unifying hypothesis.2.8 and may not even be realistic since the processes of ageing can take different forms and variations.4. although attempts have been made to make an exact definition of ageing.8 In addition. Therefore. the lifespan differences between these species varied by approximately 30 fold. kata kunci: stress oksidatif. it seems so far that no single formal definition has been universally agreed. hipothesis telomere. Banyak teori penuaan yang tergolong kelompok hipothesis neuroendokrin maupun neuroendokrin-imun berbagai gagasan bahwa aksis hipothalamus-hipophysis-kelenjar adrenal terlibat di dalam proses penuaan. 22. Menurut hipothesis telomere. artery. or disease. dan hipothesis neuroendokrin-imun. namely those that involve some pre-programmed changes and those that suggest that ageing comes about due to increases in the Vol. neuroendokrin 163 introduction The term “ageing” is usually understood in its wide meaning.6 In 1990. telomere. termasuk radikal-radikal bebas.7 For example. However. no single hypothesis has been able to satisfactorily explain the whole phenomena of ageing. However. proses penuaan terjadi karena pemendekan telomere selama proses pembelahan sel. and neuro endocrine-immuno hypotheses.4 These changes can be due to development. Amongst those hypotheses are “evolutionary” hypotheses. and the number was still increasing.6. oxidative stress hypothesis.7 It seems that the hypotheses of ageing fall into two major categories. Many of the theories of ageing included in both the neuroendocrine and the neuroendocrine-immuno hypotheses share the idea that hypothalamic – pituitary – adrenal axis is implicated in the ageing processes. yang pada akhirnya menyebabkan penuaan. The telomere hypothesis predicts that ageing occurs as a result of the shortening of telomeres during cellular division. which in turn causes ageing. Edition December 2009 . No. thymus.5 Ageing is also delineated as a decreasing ability to respond to stress concomitant with the increasing homeostatic imbalance and incidence of disorders. Faculty of Medicine. hipothesis neuroendokrin. The oxidative stress hypothesis contends that the accumulation of reactive species. including free radicals. hipothesis regulasi gen. the ageing process of neurons may appear differently from that of blood cells.3 One definition describes ageing as “the progressive accumulation of changes with time associated with or responsible for the ever increasing susceptibility to disease and death which accompany age”. Argumentasi hipothesis evolusi adalah bahwa proses penuaan merupakan produk non-adaptif dari pelemahan progresif seleksi alam yang terjadi seiring dengan bertambahnya umur. menyebabkan kerusakan-kerusakan pada sel-sel. becomes less plausible. evolution. telomere. ageing changes. “Evolutionary” hypotheses argue that ageing is a non-adaptive product of the progressive weakening of the natural selection with age. such as collagen cross-linking. different tissue in a given individual undergoes different rates and characteristics of ageing. brings about cellular damages. may appear strikingly similar across species in mammals. A substantial number of hypotheses on ageing have been growing during the past decades. Medvedev reported that at that time there were more than 300 hypotheses of ageing.5-9 It is believed that the processes of 1 ageing involve incredibly complex and multifactorial mechanisms. gene regulation hypothesis.6. Ada sejumlah banyak hipothesis proses penuaan yang berkembang selama beberapa dekade terakhir.7 However. although ageing phenomenon may look similar. MEDICINUS Keywords: oxidative stress. neuroendocrine Abstrak. Gadjah Mada University Yogyakarta Ginus Partadiredja Abstract. the environment. genetic abnormality. The gene regulation hypothesis states that genes play a predominant role in the life cycle of an organism.medical review Department of Physiology. eye.5. skin.7 Hence a single.2. neuro-endocrine hypotheses. Di antara hipotesis-hipotesis itu adalah hipothesis evolusi. the telomere hypothesis. Hipothesis regulasi gene menyatakan bahwa gen-gen berperan penting di dalam siklus hidup organisme. liver. hipothesis stres oksidatif. evolusi. Hipothesis stres oksidatif menyatakan bahwa akumulasi berbagai spesies reaktif.February 2010 . epithelial cells of intestine. the ageing changes appear at very different rates. Thus. or connective tissue.

cells turnover.6. The maintenance of the body includes DNA repair. studies in Drosophilia showed little evidence is in favour of this hypothesis. and excretion.16 The increased investment of energy on reproduction will result in a decreased investment on the maintenance of soma. immune response. detoxification of harmful agents.6. This idea leads to the disposable soma hypothesis of ageing. proof reading mechanisms for macromolecule synthesis. remains to be determined. neuroendocrine hypotheses. and hence. protein removal and repair. This states that the soma (body) of a given organism is maintained as long as it still fit for reproduction.15 The concept of evolutionary trade-off also applies to another evolutionary hypothesis.15 This is in spite of the detrimental effects of ageing. and thus decrease the lifespan of organisms. maintenance of the body (soma). protein removal and repair. apoptosis.6 This hypothesis also acquires support from studies in Drosophilia.6. or other environmental stresses such as cold.14 Knight (2000) has argued that ageing may be better explained by adopting several of the current hypotheses from both categories. movement.17 The weakening of natural selection with age then allows the accumulation of mutations with late-manifesting detrimental effects.16 The pleiotropy hypothesis argues that evolutionary force selects the genes with beneficial effects early in life. grooming of fur or feathers. and excretion. Later in life. the extension of lifespan often sacrifices the fecundity of organisms. “disposable soma hypothesis”.20 However. oxidative stress hypothesis. evolutionary hypotheses predict that genes promoting senescence are unlikely to be selected.8 number of “errors” introduced in cellular structures with increasing “wear and tear” or cell division. lipofuscin accumulations).15 Evolutionary hypotheses postulate that ageing is a non-adaptive product of the progressive weakening of the natural selection with age.14 “Error” (or stochastic) related hypotheses contend that various extrinsic events lead to progressive and random damage on cells (e. and neuroendocrine-immuno hypotheses.g. respiration. since such genes are disadvantageous for the animals. and reproduction. these same hormones may induce prostate cancer.8.8 The energy resources available for organisms have to be divided into three important activities.15-17 In a natural environment. and thus they are the greatest sources of gene propagation in the population. anti-oxidant defence.6. and in spite of their deleterious effects later in life resulting in ageing and death.15 However. wound healing. Young adults are the largest producers of offspring.8. It is at these young ages that the maximum intensity of selection occurs. Ageing is not programmed.6 The underlying tenet of this hypothesis is that there is a trade-off in the distribution of energy resources available for organisms. homeostasis.12. No. detoxification of harmful agents. All of this maintenance consumes a considerable energy.February 2010 . whether or not this accumulation causes deleterious effects on the mice. The basic metabolism includes biochemical synthesis. namely “mutation-accumulation hypothesis”. movement. most reproduction occurs early in young adult life. digestion. which are important for the function of the prostate gland. homeostasis. fat deposition. Some traits may be beneficial early in the life of organism. oxidative damage.6. apoptosis.19 Studies on transgenic and knockout mice demonstrated that mutations do accumulate with age. Genes that manifest later in life are less important to be selected against.6. digestion. proof reading mechanisms for macromolecule synthesis. but occurs as a result of the lack of investments of energy resource on the maintenance of the soma. molecular cross-linking. ageing process appears. and “antagonistic pleiotrophy hypothesis”. immune response.1. the telomere hypothesis. longevity MEDICINUS Vol. On the other hand.6.164 The energy resources available for organisms have to be divided into three important activities. respiration. as suggested by the mutation hypothesis.2 This essay aims at outlining several prominent hypotheses of ageing. cells turnover. maintenance of the body (soma). epigenetic stability of differentiated cells. the force of natural selection declines with age. aged animals are rarely observed due to the high mortality rate at younger ages. A longevity trait is selected by this force only if beneficial for this objective. which depend on genes.16 This has been demonstrated in Drosophilia flies and Caenorhabditis elegans worms. starvation. Edition December 2009 . 22. The basic metabolism includes biochemical synthesis. namely “evolutionary” hypotheses. grooming of fur or feathers. gene regulation hypothesis.10-13 Hypotheses that advocated preprogrammed changes as an explanation of ageing argue that ageing is ruled intrinsically by biological clocks. All of this maintenance consumes a considerable energy.8 While the energy for the basic metabolism cannot be compromised for the life of organisms. fat deposition. The destruction of germ line cells of these animals can extend their lifespan.6. wound healing. namely the antagonistic pleiotropy hypothesis. a trade-off occurs between the maintenance of soma and reproduction. since many organisms die due to extrinsic mortality before reaching old age. As predicted by the disposable soma hypothesis.19 which evolutionary force should select against.15 An example is androgens. “Evolutionary” hypotheses There are three main “evolutionary” hypotheses of ageing.18 It is assumed that as a result of this high rate of extrinsic mortality. The mortality is mainly caused by extrinsic threats such as diseases.19 Furthermore. namely basic metabolism.6 In addition. predation. The maintenance of the body includes DNA repair.1. and reproduction. These genes successively turn various metabolic pathways on and off during the lifespan of organisms. namely basic metabolism.15.5. albeit small effects. but they become detrimental later in life.4. anti-oxidant defence. This is the idea proposed by the mutation-accumulation hypothesis. epigenetic stability of differentiated cells.20 Evolutionary force aims at maximizing reproductive success of species.

13.or G1-like state. In contrast. whereas low oxidative stress allowed the maintenance of the length of telomeres.28 old-1. whereas it may influence the normal ageing process of humans. It is unlikely that these genes function to cause senescence and eventually lead to the death of organisms. In support to this hypothesis are some studies showing the inverse correlation between mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production and lifespan in animals.4. worms. SIS appears as a response to various stresses. Telomere shortening.15 gene Regulation hypothesis The gene regulation hypothesis of ageing suggests that senescence occurs under genetic controls. The telomere hypothesis argues that the shortening of telomeres is responsible in the The “oxidative stress hypothesis of ageing” is also known as the “free radical hypothesis of ageing”. kinase activities. especially in mice.6 Some studies have reported that mutations of several genes..46-51 Hence. O2. and not by genes promoting ageing.40 The “cellular senescence hypothesis” describes cell senescence as the process that limits the number of cell proliferations in culture.13 In the absence of telomerase activity.18 It is hypothesised that at this critical point.6 It has been suggested that the senescence in mice is due to SIS.26 and p66shc27 cause the extension of lifespan in different organisms (flies. they may play a role in maintenance and repair mechanisms. these findings lend credence to the name oxidative MEDICINUS 165 the telomere/Cellular Senescence hypothesis The “telomere hypothesis of ageing” pays attention on the role of telomere in cellular ageing process. such as XPD31 and p5332 seem to accelerate ageing in mice.21 Furthermore.. such as daf-2. the length of a telomere is shortened in each round of DNA replication until reaching a critical point. and finally allows the arrest of the cells at the M1 stage. such as DNA damage or alterations in heterochromatin structure.21 During cellular division.(superoxide anion) or OH.21 It has been thought that genes send specific signals that regulate growth.15 Rather.18. such as daf-2. such as O2.39 enhanced the anti-oxidant defence system.43 The senescence occurring in the cells that undergo active divisions is termed replicative senescence. It has been reported that mild oxidative stress accelerated the shortening of telomeres. and hence.14.24 FIRKO.3. decreased fecundity. decline. termed stress-induced senescence (SIS) may play a more pivotal role in the ageing process.3 Senescence starts with the malfunction of maintenance and repair mechanisms. and mice). It hinders subsequent divisions.13 although this notion awaits further investigation.18. and death during the life of organisms. The manipulations of several genes.g.41 The lost sequence is normally replaced by new sequence by an enzyme termed telomerase.(superoxide anion) or OH. Later in the development of the free radical hypothesis.34 indy. this end of telomeres is lost in every round of DNA replication.3 Rather.1. which is caused by oxidative damage. Edition December 2009 . the force selects genes that promote longevity. maturation.45 Vol.22 age-1. termed as mortality stage 1 (M1) and the cell stop dividing. warrant the “essential lifespan” of organisms.3 cellular divisions limitation.February 2010 .36 and age-1.13 It has been suggested that telomeres may play a role in maintaining genomic stability and influencing gene expression. suppressing abnormal fusions or rearrangements that appear in the damaged parts of chromosomes. Together with H2O2 (oxygen derived non-radical molecule which also causes deleterious effects on cells). and hence shortens the length of the telomeres. such as reactive nitrogen species (RNS) and reactive aldehydic species.13.6 This limit (“Hayflick’s limit”) appears following a number of cellular proliferations.and OH. No. such as insulin metabolism.25 mth. It has been considered that the effects on these anti-oxidant defence mechanisms may contribute to the lifespan extension.33 The above-mentioned genes are involved in diverse biochemical pathways and physiological functions.(hydroxyl radical). seems not to affect the ageing of mice.. such as Sir2.23 eat-2.38 mth. heat shock protein production. it has been contended that another type of cellular senescence. due to the excessively long telomeres in mice.40 They are thought to play a role in maintaining the stability of chromosomal end structures. and thus replicative senescence. such as neurons.13. collagen cross-linking. such as O2. The original free radical hypothesis of ageing suggests that the process of ageing is largely determined by the accumulating destruction of cells with age by free radicals. anti-oxidant defence.(hydroxyl radical).6 While the telomere hypothesis may be more suitable to elucidate the ageing of actively mitotic cells.. Telomeres consist of noncoding genomic DNA located at the termini of linear eukaryotic chromosomes.29 and hsp-70F30. such as antioxidant defence. One might question whether the extension of lifespan following gene manipulation corresponds to the retardation or delay of ageing. in view of the evolutionary hypothesis as described above. The original free radical hypothesis of ageing suggests that the process of ageing is largely determined by the accumulating destruction of cells with age by free radicals.35 daf-2.42 Oxidative stress may also contribute to the shortening of telomeres.belong to a group termed “reactive oxygen species” (ROS). Lifespan-extending effects also occurred as a result of the over-expression of some genes.33 Some studies on the mutations of genes such as pit-1.26 p66shc.6. it is unlikely that evolutionary force selects genes that promote senescence. the telomere sends a signal to the cells machinery in order to arrest the cell in a G0. mutations of several other genes. or protein deacetylase.1 However. tissue deterioration) beside the extension of lifespan of the animals examined. and senescence starts.45 Free radicals are defined as “molecules that have an unpaired electron in the outer orbit”.37 have indeed demonstrated the slowing of ageing biomarkers (e. These functions might apply equally to non-dividing cells.44.27 or influenced by genes regulating the maintenance of soma. 22. “Essential lifespan” is defined as “the time required for successful reproduction and continuation of generations”. it might also be relevant to post-mitotic cells.. it was found that the progressive and irreversible cellular destruction can also be brought about by other reactive species.13.6 Telomere shortening might not contribute to the ageing of mice. and allowing the complete duplication of the terminal bases of the 5’-end.6 Oxidative Stress hypothesis The “oxidative stress hypothesis of ageing” is also known as the “free radical hypothesis of ageing”..

9. in contrast.71 Similarly.55 These electrons interact with the nearby oxygen to form O2. deterioration of various hormones produced by the hypothalamic-pituitary axis. Edition December 2009 . However.70-72 Such decline has also been found in other hormones produced by other endocrine glands. GH-releasing hormone.6 The “neuroendocrine hypotheses of ageing” propose that ageing occurs as a result of the failure or the decline of these functions. It also maintains all other systems in the body in the most optimal condition for reproduction and survival. aldosterone.73 It has been suggested that the downstream pathways of IGF-1 include the suppressions of anti-oxidant defence systems (superoxide dis- Vol. on ageing processes.50 Thus far. such as fatty acid metabolism in the peroxisomes. which results in the mutations of mitochondrial DNA (mtDNA).45. including growth hormone (GH). serotonergic. One of the functions of GH is stimulating liver to secrete IGF-1.54 However. enlarged. the production of ROS may still contribute to the increase of oxidative stress.45.56. and “the stress hypothesis”. Gradually the number of non-autophagocytosed.2. integration.58 The lifespan of birds also seems to be inversely correlated 6 with the production rate of H2O2. and eventually disrupts cellular functions.58 neuroendocrine hypotheses The neuroendocrine system performs various essential functions. adrenocorticotropic hormone (ACTH).53.54. Later.6.45 The damage on mitochondria results in the exponential increase of the production of ROS and the decrease of the efficiency of ATP production. including communication.“the hypopituitary hypothesis”. or mitochondrial electron transport. and inhibit the replication of normal mitochondria.43.“the neuroendocrine over stimulation hypothesis”. and testosterone. This electron flow induces ATP-synthase to compose ATP from ADP (adenosine diphosphate) and phosphate. an undegradable molecule.4.“the hypothyroid hypothesis”.52. The accumulation of ROS subsequently destroy proteins. amino acid.49. and cholinergic systems have been observed in studies on both humans and animals. which include enzymatic and non-enzymatic pathways. where they react with oxygen and hydrogen to make up water. Macromolecules of defective mitochondria MEDICINUS The neuroendocrine system coordinates physiological responses of various soma systems towards environmental stimuli. one of the hormones produced by the anterior pituitary gland. DHEA (dehydroepiandrosterone). Yet. This is because each mitochondrion has many genomic copies of itself.53 It is well known that the inner membrane of mitochondria of cells produces ATP (adenosine triphosphate) through molecular processes involving nutrients and oxygen. cyclooxigenases activities. noradrenergic.70.60 This hypothesis suggests that mutant mtDNA accumulates in cells due to their slower degradation compared to normal or less damaged mtDNA. and each cell has many mitochondria. estrogens. These mitochondria cannot be efficiently auto-phagocytosed by lysosomes.58 Among all other components of the cells. approximately 90% of ROS are generated in mitochondria. it was unlikely that the production increased exponentially. and DNA components of cells.65 The oxidative stress hypothesis of ageing seems to obtain support mainly from studies on flies and worms.52 The damage of few mitochondria in cells.February 2010 .54. More impairment of the mitochondria occurs as a result of this increase of ROS production.58 It has been shown that the accumulation of oxidative damage brought about the ageing process. thyroid stimulating hormone (TSH).52 albeit not proven up to date.53 ROS production occurs in various organelles in the cells through multiple enzymatic reactions. have been reported in many studies. which then yield H2O2 by dismutation.6 inside lysosomes undergo further oxidative alteration and turn into lipofuscin. These electrons are relayed down the respiratory chains to complex IV.63 The reactive species are normally removed from the cells by antioxidant defence mechanisms. 22.56 It is believed that ROS are manufactured mostly in complexes I and III (57). and control of various other systems in the body. No.2 Recent studies on insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signalling pathway sheds light on the role of GH. the oxidative stress hypothesis of ageing seems to be the most popular hypothesis of ageing.70 Many of these hypotheses share an emphasis on the role of hypothalamic-pituitary axis on senescence.72 All of these findings have led to the proposal of various neuroendocrine hypotheses of ageing. which plays a role in the development of cartilage.“the neuroendocrine deficiency hypothesis”. calcitonin.6.62.64 Oxidative stress occurs as a result of the imbalance between prooxidant and anti-oxidant defence system in favour of the pro-oxidant conditions. in order to maintain homeostasis. In aged post-mitotic cells. show less compelling evidence.“the hypothalamic disregulation hypothesis”.-. However.9.59 Another hypothesis related to the role of mitochondria in ageing is the “survival of the slowest hypothesis”. monoamine oxidase.59 This notion is termed the “vicious cycle accumulation hypothesis of ageing”.56 which finally limits the lifespan of these animals. leakage of electrons occurs during the transport of electrons. may not necessarily cause cellular dysfunction. including dopaminergic. the damage accumulates with time. demonstrated that although there was an increase of ROS production in mitochondria. Complexes I and II of the inner membrane of mitochondria take electrons from nutrients.“the neurotransmitter hypothesis”. predominantly occupy the cellular space. including “the ageing clock hypothesis”.45 A recent work in Barja’s laboratory. lipids.6 Declines of various neurotransmitter systems in the hypothalamus. significant accumulation of lipofuscin in the cell inhibits the auto-phagocytotic ability of the cells even further. All these processes lead to the death of the cells. NADPH oxidation.“the hypothalamic elevation hypothesis”. using energy from protons (H+). This eventually leads to vicious cycle of the destruction of cells. The “neuroendocrine hypotheses of ageing” propose that ageing occurs as a result of the failure or the decline of these functions. many mitochondria are enlarged and structurally disorganized.53. mitochondrial components responsible for producing ATP are believed to be the most susceptible to free radicals attack. cytochrome P450 reactions.52.56.67-69 The neuroendocrine system coordinates physiological responses of various soma systems towards environmental stimuli. and oxytocin. however.66 Studies on the correlation between oxidative stress and ageing in mammals.166 stress hypothesis of ageing as an alternative of free radical hypothesis of ageing.45.“the pituitary hypothesis”. such as thyroid hormones.61 The “mitochondrial-lysosomal axis hypothesis of ageing” furthermore proposes that the slow degradation of defective mitochondria is due to the increasing inability of lysosomes to remove them. and dysfunctional mitochondria increase. It also maintains all other systems in the body in the most optimal condition for reproduction and survival.

it might offer another piece for a more comprehensive explanation on ageing. this is not to say that the remaining of more than 300 hypotheses of ageing is not as significant as these hypotheses. the exact relationship between GH/ IGF-1 and ageing remains unclear.6 mutase and catalase enzymes). Partridge L. 2000.77-79 and yet GH. Morley AA. oxidative stress hypothesis. Austad SN. or Alzheimer’s disease. The process and theories of aging. elegans mutant that lives twice as long as wild type.76. antibody response to antigens. although not as markedly as T cells.80 Conversely.2.83 However. namely neuropeptides.52(10 Suppl 2):5-9 22. Listi F. Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Theories of aging as basis for assessment. Aging. 2004. Kuldip S Bedi of Faculty of Health Sciences and Medicine. 2002.15(2):77-83 15. Rudner A. the decline of T lymphocytes proliferation. Ann Clin Lab Sci. 2005.62(3):320-43 19.58(6):540-3 12.83 B lymphocytes are also affected by ageing. Notably. Gold Coast. Testing evolutionary theories of aging. Med Hypotheses. cytokines. Telomere (telomerase) hypothesis of aging and immortalization.81. 1998. Timiras PS.36(4-6):641-50 20. cancer. Genes of aging. No.82. 22.The “neuroendocrine-immuno hypothesis of ageing” suggests that senescence occurs due to the deterioration of both the neuroendocrine and the immunes.76 The mutations of these genes caused low levels of GH.17 Suppl 2:S39-S41 18. Mech Ageing Dev. Kahn CR. Uehara Y. chronic and excessive secretion of GH may bring about the shortening of lifespan due to cardiovascular diseases. Endocrine.77 Studies on rodents and humans have shown that ageing is associated with the decline of GH and IGF-1 levels. 2006. It also reduces the hypothalamic sensitivity towards the cortisol feedback mechanism. and hormesis.366(6454):461-4 167 neuroendocrine-immuno hypothesis The “neuroendocrine-immuno hypothesis of ageing” suggests that senescence occurs due to the deterioration of both the neuroendocrine and the immunes. Adv Clin Chem.408(6809):233-8 16. IL-β. 2006.6 The immune system interacts with the neuroendocrine system via several agents. Balistreri CR. Rattan SI. Lithgow GJ. Why do we age? Nature. Tabtiang R. response to mitogen induction.February 2010 MEDICINUS . Vol. Proc Natl Acad Sci U S A. and hormones produced by the pituitary gland. Australia. The increase of cortisol level causes more neuronal damage in the hypothalamus.77 The increased activity of HPA axis in turn increases the cortisol and decreases the DHEA production from the adrenal cortex. TNFa. Tremblay J. Bond University.84. the decline of the immune system with age. Katic M.123(12):154352 21. Medvedev ZA. 2003. Grimaldi MP. Conclusions Several important hypotheses of ageing have been described. Hamet P. and TSH. et al. Frisard M.1067:1-9 9. the telomere hypothesis. Lange J.65(3):375-98 8. 2003. Kolomiytsev AK. J Appl Physiol.72. NF-kB. Colonna-Romano G. References 1. 2000. or other disorders. Mech Ageing Dev. Di Carlo D. Knight JA. McColl G. The somatic mutation theory of ageing. Queensland. Rao KS. Exp Gerontol. The alterations in the levels of these two hormones cause the involution of the thymus and suppress the production of T-cells.75. since our understanding on the phenomenon of ageing is still developing. 1995.6.83 Ageing is characterized by the increased activity of HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal) axis due to the accumulation of various psychological stressors and stress hormones.74 Studies on mice with homozygous mutations in the pit-1 and prop-1 genes demonstrated a considerably longer lifespan of these mice compared to wild-type mice. Saito Y. Walker DW. Acknowledgment The original version of this manuscript was prepared under Australian Development Scholarships. Nature. Harman D. Ono T. Cell Mol Life Sci. GH deficiency may also cause the shortening of lifespan due to premature atherosclerosis. Chang J.74 Such paradoxical effects also apply to IGF-1. including “evolutionary” hypotheses. neuroendocrine hypotheses. Candore G. Medsurg Nursing. it seems that up to present the oxidative stress hypothesis of ageing garners support the most amongst all other hypotheses of ageing. Gensch E. 1996. Finch CE. 2003.18. Holliday R. 2000. cyclooxygenase-2. 1981. 1995. Ann N Y Acad Sci.and IGF-1-deficient mice have shown delayed ageing.2.854:1-7 6. The aging process.21. cytokines. assessed in transgenic mice and knockout mice. diabetes. Knight JA.83 Other alterations of the immune system include the reduction of interleukin-2 (IL-2) production.6 In humans. they also directly affect the levels of the peripheral T-cells. 2006. The biology of aging in model organisms. termed as “immuno-senescence”.21. T cell response to IL-2. In addition. Metabolism.33(2):88-92 14. 1990. and inducible NO synthase. 2002. which in turn causes more production of cortisol and less production of DHEA hormones. namely neuropeptides. Ann N Y Acad Sci. or tumours. A C. 2006.35:1-62 3. anti-aging. such as atherosclerosis.125(4):2859 4.77 Although GH and IGF-1 may seem to modulate ageing. insulin resistance. The role of insulin and IGF-1 signaling in longevity.25(1):112 2. Life duration: a new systemic hypothesis. Kenyon C. The author would like to thank to Prof. and the low counts of naïve T cells.95(4):1706-16 7.6 The immune system interacts with the neuroendocrine system via several agents.4. Ikehata H.85 The atrophy of the thymus and the decline of T cell production might be related to the alterations of the glucocorticoid (cortisol) and DHEA levels.29(1):27-32 10. Ann N Y Acad Sci. Ravussin E.9(1):143-8 11.77 In humans. and neuroendocrine-immuno hypotheses. Harman D. heat shock proteins. and hormones produced by the pituitary gland.908:319-20 17. Edition December 2009 . Biology of longevity: role of the innate immune system. gene regulation hypothesis. Kirkwood TB. Grossman S. Evolutionary theories of ageing applied to long-lived organisms. An attempt at a rational classification of theories of ageing.83 This vicious cycle of HPA axis – cortisol/ DHEA might be over-simplistic to explain the ageing process. Rejuvenation Res. Jenkins NL. and the increase of growth and mortality. such as IL-6.78(11):7124-8 5. 2001.74. Mutat Res. Weinert BT. The biochemistry of aging.82 Immuno-senescence is primarily associated with the progressive involution of the thymus with age.338(16):19-23 13. 1993. Mutation theory of aging. Biol Rev Camb Philos Soc.2. Aging is no longer an unsolved problem in biology. and fat deposition. and the increase of autoantibody production and various pro-inflammatory agents. Among these theories. Aging: phenomena and theories. This further leads to the increased activity of HPA axis. IGF-1.34. Invited review: Theories of aging. Indian J Biochem Biophys. Alzheimer Dis Assoc Disord. for his comments on the original version of this manuscript. is characterized by the increased susceptibility to autoimmune diseases and age-related disorders.

1057:448-65 73. Genes that act downstream of DAF-16 to influence the lifespan of Caenorhabditis elegans.11(19):1517-23 30. oxidative stress and the biology of ageing. Antebi A. Sanz A. Eur J Biochem. Fraser A. Mech Ageing Dev. Sohal RS. Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Rettori V. 1996 70. and aging.38(2):121-7 60. Choi J. Role of mitochondria in oxidative stress and aging. Edition December 2009 . Bluher M.516(1-3):53-7 31.854:224-38 58. glucocorticoids and ageing of the immune system. Mitochondrial free radical production and aging in mammals and birds.February 2010 . 1998. Nature. Ghebranious N. Bjorntorp P. Caro P. Tissenbaum HA. Saladin KS. Anatomy and Phyisiology. Molecular inflammation hypothesis of aging based on the anti-aging mechanism of calorie restriction. Kim HJ. Harrison DE. 2002. Pflanzer R.222(3):293-8 66. Tissenbaum HA. Ruvkun G. Murakami T. Genetic analysis of tissue aging in Caenorhabditis elegans: a role for heat-shock factor and bacterial proliferation. Kamath RS. a homolog of mot-2 (mortalin)/mthsp70/Grp75. Longevity genes: from primitive organisms to humans. oxidants. Understanding the odd science of aging.100(6):3369-73 36.410(6825):227-30 29. Immunologic theory of aging: current status. Nature. Elia AJ. Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms. Brown PA. 2003. The neuroendocrine system and aging. 2005. Dudaronek JM. Ann N Y Acad Sci. No. Meliska CJ. 384(6604):33 77. Aging Cell. Cell. 2005. 9 Suppl A:117-9 79. Guarente L. 1996. Growth hormone and ageing. Conditional tradeoffs between aging and organismal performance of Indy long-lived mutant flies. Mech Ageing Dev. Papaconstantinou J. Proc Natl Acad Sci U S A. Science. Stress. elegans. Kahn CR. The nitric oxide theory of aging revisited. 2002. The Snell dwarf mutation Pit1(dw) can increase life span in mice. Bode AM. 2005. Brunk UT. 2006. Johnson TE. 19(2):171-4 40. Morris JZ. de Laurentiis A. 2002 74. 2(1):7 83. Montooth KL.1067:2736 63.59(4):264-72 MEDICINUS Vol.419(6909):808-14 38. The endocrine regulation of aging by insulin-like signals. de Grey AD.424(6946):277-83 39. Balaban RS. Andressoo JO. McCann SM. Fraser AG. 4th ed. Karanth S.26(2):108-19 71. reactive oxygen species and longevity: some lessons from the Barja group. Aging: is oxidative stress a marker or is it causal? Proc Soc Exp Biol Med. Testing the vicious cycle theory of mitochondrial ROS production: effects of H(2)O (2) and cumene hydroperoxide treatment on heart mitochondria. 2002. Bronson RT. Pandolfi PP.126(2):235-42 34.296(5571):1276-9 32.30(4):279-87 72. Bioessays. Stochastic and genetic factors influence tissue-specific decline in ageing C.959:66-81 52. Stress. et al. Neuroendocrinology of ageing. Seroude L. Dickinson D. Nat Genet. Catabolic insufficiency and aging. Thibodeau GA. Mastronardi C. Fukumoto K. Growth Horm IGF Res. St Louis: Mosby Inc. Rehman HU. Nemoto S. McCarroll SA. 2000. 14(7):836-9 41. antioxidants. caloric restriction. Venkatachalam S. Aging Cell.21(5):651-68 51. Nature. Fato R. 928:32735 85. Mitochondria. Hekimi S. 2001. D’Aurelio M. Nat Biotechnol. Wright WE. 1998. Science. Lakowski B. Yokoyama K.11:298-300 45. Fed Proc. The OLD-1 positive regulator of longevity and stress resistance is under DAF-16 regulation in Caenorhabditis elegans. Extension of Drosophila lifespan by overexpression of human SOD1 in motorneurons. Fridovich I. Human Physiology. 1996. Papaconstantinou J. Hinerfeld DA. et al. Refining the telomere-telomerase hypothesis of aging and cancer. Wu G. Ahringer J. Science. Oxidative stress and aging: beyond correlation.415(6867):45-53 33. Lin YJ. Kamath RS. Gerontology. Patton KT. Walford RL. Garigan D. Curr Biol. et al. Hsu AL. 2003. Parkes TL. Ahringer J. Chung HY. 3rd ed. Yu BP. 1998. Helfand SL. 33(78):675-87 81. Phillips JP. Bartke A. Licinio J. 2002. Longo VD. Flurkey K. 2002. 123(2-3):121-30 76. Saretzki G. 2001. Passos JF. Weindruch R. 1996. Ferrari-Iliou R. Replicative mosaicism might explain the seeming contradictions in the telomere theory of aging. The mitochondrial theory of aging.161(3):1101-2 37. Nutrition. Fukagawa NK. Nature. von Zglinicki T. Science. Sakano Y.959:199213 56. The “multiple hormone deficiency” theory of aging: is human senescence caused mainly by multiple hormone deficiencies? Ann N Y Acad Sci. Shier D. Food Chem Toxicol. Biol Signals Recept. Kim HJ. 408(6809):239-47 55. Free radicals.10(34):162-75 62. Mitochondria: are they the seat of senescence? Aging Cell. The inflammation hypothesis of aging: molecular modulation by calorie restriction. 1996.3(1):17-9 67. 1998. de Boer J. Gomez J. Masson EA.18:872-9 47. Chaudiere J. Sci Am. Reboldi P. 2002. Rhodes R.282(5390):943-6 27.98(12):6736-41 35. A phosphatidylinositol-3-OH kinase family member regulating longevity and diapause in Caenorhabditis elegans. Premature aging in mice deficient in DNA repair and transcription. Oxidative stress. 9th ed. Biesalski HK. Kim KW. Murphy CT. Borg KE. 1996. Yu BP. Choi JS. Lenaz G. Genova ML. 2005. Hole’s Human Anatomy and Physiology. 8(1):69-83 84. Wong ML. Hertoghe T. 22. 1057:64-84 48. Roy Walford and the immunologic theory of aging. 1999. Kenyon C.273:59-63 50. Tyner SD. Science. Mikhelson VM. 2005.19(2):161-6 61. 299(5611):1346-51 78. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. 1999. 2001. Microsc Res Tech. 1996 68. Carlson J.382(6591):536-9 24.4. Ann N Y Acad Sci. Boulianne GL. 2002. Bovina C. Golden TR. van Steeg H. Hosono R. Kim JW. Mitochondrial dysfunction and cell senescence: cause or consequence? Rejuvenation Res. J Bioenerg Biomembr. Giorgio M. Caloric restriction and aging. Bauer ME. Extended longevity in mice lacking the insulin receptor in adipose tissue. 1997. et al. Herndon LA. 2002. Does growth hormone prevent or accelerate aging? Exp Gerontol. Mech Ageing Dev. Boston: The McGraw-Hill Companies. Cell. Exp Gerontol.1(2):117-23 59. Pelicci G. 299(5611):1342-6 75. Shay JW. Terman A. 1998. and nutrition.3(1):13-6 57. 2005. Kahn BB. 2002. Genetics. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals.95(22):13091-6 25. Age Ageing. Leeuwenburgh C. Drew B. Murakami S. Yang S. 2001. 1956. Huijmans J. Kirkwood TB. Aging and oxidative stress: modulation by dietary restriction. Wadhwa R. Holbrook NJ. 2003. Growth Horm IGF Res. Terman A. The nitric oxide hypothesis of aging. Lewis R. 9(1):64-8 44. Brown-Borg HM. Evolutionary medicine: from dwarf model systems to healthy centenarians? Science. Ann N Y Acad Sci.299(5606):572-4 26. 5(1):5-10 46. 9 Suppl A:121-3 80. 2003. Barja G. Ann N Y Acad Sci. Boston: The McGraw Hill Companies Inc. Free radical theory of aging. and aging. 2002. Nature. Ann N Y Acad Sci. Effros RB. Benzer S. 1999.168 23. Melov S. Fort Worth: Saunders College Publishing. et al. 1996. Ann N Y Acad Sci. Barja G. Free Radic Biol Med. Anatomy and Physiology. 2 ed. Everitt AV. Finch CE. 2004. Mitochondria. van der Lely AJ. Kowald A. 2004. Tatar M. 1999. Rosmond R. Hilliker AJ. Nature.402(6759):309-13 28. 122(13):13615 43. Holt SE. Bartke A. Extended life-span and stress resistance in the Drosophila mutant methuselah. 2002. Proc Natl Acad Sci U S A. A proposed refinement of the mitochondrial free radical theory of aging.269(8):1996-2002 64. 120(4):43747 42. FEBS Lett. Perturbations of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the metabolic syndrome in ageing. Harrison DE. Jones S. McCann SM. 2001 69.120(4):483-95 54.37(9-10):949-62 65. p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes. 33(7-8):813-26 49. Finkel T. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. Weindruch R. 2001. Nature. Lifespan extension and delayed immune and collagen aging in mutant mice with defects in growth hormone production. Bartke A. Warner HR. Harman D. 2005. Oxidants. Yu WH. 2001. Immunity Ageing. Rettorri V. Listner KM. Extended longevity of Caenorhabditis elegans by knocking in extra copies of hsp70F. 2001. 1980. Igelmann H. Migliaccio E. Chung HY. Flurkey K. et al. Yu BP. 2002. Harada S. The genetics of caloric restriction in Caenorhabditis elegans. Bargmann CI. J Gerontol. 1998. Skulachev VP. 2002. Hunter WS. Mele S. Nature. Finkel T. Dwarf mice and the ageing process. Formiggini G. 2003. Fang YZ. Miller RA. 2006. Brown-Borg HM. The Unity of Form and Function. Schmeissner PJ. Beems RB. 1974. de Wit J. et al. Marden JH. Proc Natl Acad Sci U S A. Butler J. The mitochondrial-lysosomal axis theory of aging: accumulation of damaged mitochondria as a result of imperfect autophagocytosis. 1999. Rogina B. Aging and the role of reactive nitrogen species. 33(9):2020-7 82. 2006. 274(1):46-52 53.

tinggal di daerah pegunungan. Roy dr. Roy yang kini menjabat sebagai Wakil Ketua PB PERSADIA (Persatuan Diabetes Indonesia) untuk periode 2008-2011 dan juga menjabat sebagai Kepala Klinik Diabetes RSPIK bercerita awalnya ketertarikan beliau dalam bidang Ilmu Penyakit Dalam dikarenakan beliau sudah punya kesan khusus tersendiri mengenai ilmu penyakit dalam karena bisa mengeksplorasi begitu banyak hal yang masih belum diketahui. Pengalaman ini merupakan pengalaman yang menarik dan menyenangkan. akhirnya beliau memutuskan untuk tidak meneruskan usahanya di bidang fashion. Roy Panusunan Sibarani. SpPDKEMD yang biasa disapa dengan dr. Sebagai hadiahnya. Di Timor Timor. Roy dengan semua pasien-pasiennya. Karena sudah sibuk dengan kegiatan beliau di dunia medis dan semakin sulit untuk membagi waktu. Saat itu juga tengah berlangsung acara ulang tahun dari salah satu peserta senam diabetes yang juga merupakan pasien dari dr. 22. Tampak sekali terlihat begitu dekatnya hubungan antara dr. Sebelum dr. Di tempat ini beliau merancang baju untuk seragam kantor. baju-baju untuk di jual di mall-mall dan hasilnya di- gunakan untuk meneruskan ke spesialis Penyakit Dalam. beliau praktek selama 2 the expert “Fokus pada Preventive is the Best Medicine” D ijumpai di ruang auditorium Rumah Sakit Pantai Indah Kapuk (RSPIK) di Jakarta Barat. dr. beliau pernah berpraktek di rumah sakit di daerah Jawa Tengah tepatnya di daerah Ambarawa. Akhirnya keinginan beliaupun terwujud apalagi dr. Tempat ini merupakan hasil pencarian beliau sendiri. Sehingga membuat suasana perbincangan dengan dr. beliau mendapatkan beasiswa sekolah mode di Paris selama 3 bulan. Roy menetap menjadi dokter tetap spesialis penyakit dalam di RSPIK. Di mana perjalanan ke kota Dili bisa sekitar 1 hari. Pada saat itu. Walaupun dokter tersebut berada di daerah (jauh dari pusat kota). Disini dr. di rumah sakit tersebut belum ada dokter spesialis penyakit dalam. Dr. Edition December 2009 .4. Setelah selesai menyelesaikan sekolah modenya beliau balik ke Jakarta. Pilihannya untuk berpraktek disana karena melihat salah satu profil tokoh dokter yang sangat beliau kagumi. segar dan aksesnya mudah sampai ke Jakarta. Roy menjadi sangat menyenangkan dan penuh kekeluargaan. Roy Panusunan Sibarani. Hal inilah yang membuat inspirasi buat dr. beliau mempunyai pengalaman yang sangat menarik sekali. Kemudian dr.February 2010 MEDICINUS . Sesampainya di Jakarta beliau sempat membuka Fashion Studio. Beliau sendiri adalah tipe orang yang senang sekali belajar. Roy. Kemudian beliau segera menghadap Direktur rumah sakit tersebut untuk mengajukan diri sebagai dokter ahli penyakit dalam. Roy mengingat kembali masa-masa beliau pernah bekerja sebagai dokter umum di Timor Timor. Kecintaannya di bidang kedokteran membuatnya memutuskan untuk lebih fokus dibidang tersebut. dokter tersebut bisa mengangkat daerah tersebut baik itu dari segi ilmiahnya maupun prakteknya. Roy melakukan edukasi mengenai Diabetes. Bidang ini merupakan bidang ilmu kedokteran yang mempelajari secara keseluruhan. Roy memang berkeinginan untuk bekerja di daerah pegunungan karena udaranya yang dingin. Roy kala itu. Beliau bekerja disana kurang lebih 5 tahun mulai tahun 1995-2000. Edukasi yang diberikan sangat sederhana yang mudah 171 Vol. No. SpPD-KEMD yang juga dari kecil mempunyai bakat menggambar mendapat juara pertama pada lomba perancang mode yang diadakan oleh FEMINA. Roy dengan ramah menyambut kami. Dari sana. dr.

Jadi edukasi itu memang sangat penting sekali. menawarkan kepada dokter-dokter ahli penyakit dalam yang bergaul dengan “diabetes” menjadi konsultan di mana ada 10 dokter spesialis penyakit dalam (salah satunya dr. “Apabila berbicara sebagai dokter kita tidak berbicara mengenai uang. Di tempat ini juga dr. gemuk. Yang paling mengganggu adalah apabila komplikasinya berjalan bersamaan. mereka Tentu saja beliau mengambil kesempatan tersebut dengan konsekuensi harus meninggalkan praktek. Di tempat ini dr. kemudian Prof. Kalau pengobatannya terlambat pasti mendapatkan komplikasi yang lebih banyak. kolesterol. Paling tidak lakukanlah yang benar. tekanan darah. Yang penting ada empati. many times you can’t do anything. retinopati dan komplikasi lainnya. Roy yang masih punya obsesi untuk membuat suatu terobosan edukasi di suatu media yang bisa bermanfaat untuk masyarakat umum. Suasananya seperti kehilangan sesorang yang sudah sangat dekat sekali. Edition December 2009 . Bentuk pencegahan yang paling utama adalah memberi pengetahuan yang benar mengenai diabetes buat orang yang belum terkena diabetes.GLH MEDICINUS Vol. Roy membuka edukasi diabetes yang dimulai sekitar tahun 2001 karena pengalaman beliau yang berhasil mengembangkan edukasi diabetes di Ambarawa. Ketika beliau memutuskan untuk pindah ke Ambarawa. Setelah itu beliau mengambil doktoral (S-3) untuk endokrin di Universitas Indonesia. Roy). Hanya saja di Indonesia belum memiliki angka yang pasti untuk angka komplikasi diabetes yang sering terjadi. Beliau menganggap pasien-pasien di sini layaknya seperti keluarga sendiri. Ketika ayahnya meninggal. beliau akhirnya memutuskan untuk mulai praktek di Rumah Sakit Pantai Indah Kapuk di daerah Jakarta Barat. Roy berpesan untuk para dokter muda. Karena edukasi ini sudah semakin berkembang. Roy. So. Hal tersebut sudah dibuktikan dari penelitian-penelitian besar.February 2010 . dokter harus bisa merasakan apa yang mereka rasakan. pasiennya datang ke tempat prakteknya hanya datang bertemu beliau dan kemudian menangis. Yang kedua kita mesti bisa mengarahkan pengobatan yang baik ke pasien. jangan terbebani dan jadilah dokter yang baik. “Fokus saya saat ini adalah preventive is the best medicine”. ujarnya. Komplikasi-komplikasi yang lain seperti retinopati. Dokter yang sudah 14 tahun berkecimpung di dunia diabetes ini merasa bahwa karakter pasien-pasien diabetes itu sebenarnya rata-rata sama. Hidup penuh disiplin dalam menjaga pola makan dan tetap berolahraga. Jika orang tersebut mempunyai risiko tinggi diabetes.4. Roy pada saat itu. tergantung dari saat kapan penderita diabetes mulai pengobatan. Di akhir perbincangan dr. sadarkanlah dengan melihat beberapa faktor antara lain umur. neuropati juga masih tinggi. Walaupun pada hal-hal tertentu seperti memberi pengobatan. Lebih baik belajar dari kasus-kasus yang sudah ada baik itu untuk dokternya maupun untuk pasiennya. ujar dr. Dr. keluarganya tidak sepenuhnya mendukung. Tapi dengan pendirian dr. Saat ini beliau sedang menyelesaikan tesis mengenai “Genetik pada Penyakit Tiroid”.dimengerti oleh orang awam tentunya. pergi ke luar negeri selama 3-4 bulan lamanya menyelesaikan sekolah konsultannya. Roy Panusunan Sibarani. Bahkan 4 hari menjelang kepulangannya ke Jakarta. Roy belajar tentang rasa kekeluargaan. 22. beliau harus bersikap tegas. Karena keluarganya masih beranggapan bahwa uang 90% dicari di Jakarta. Roy selaku Wakil Ketua PERSADIA mengatakan bahwa beliau sedang berusaha melakukan program preventif bagi yang belum diabetes sehingga 10 tahun lagi diharapkan pertumbuhan angka penderita diabetes bisa ditekan. Roy bahwa komplikasi diabetes yang tertinggi nomor satu sampai saat ini masih makrovaskuler. Dan beliau merupakan salah satu di luar institusi yang menjadi konsultan. Teruslah belajar. yaitu nikmatilah hidup sebagai seorang dokter. Sidhartawan Soegondo. SpPD-KEMD yang selalu terlihat trendi sendiri”. Baru setelah itu pikirkanlah diri mengantarkan beliau ke Jakarta dengan menggunakan 2 bus. Itulah konsep pemikiran dr. yaitu ketika dr. keluarga. Yang harus dilakukan adalah tugas kita sebagai dokter apa yang mesti dilakukan terlebih dahulu. Ada hal yang tidak bisa beliau lupakan dan selalu beliau kenang. 172 Penampilan dr. Sampai-sampai. Apabila penderita diabetes sudah terkena neuropati. Dari faktor tersebut bagi mereka yang mengetahui bisa langsung dilakukan intervensi untuk pencegahan. Semua pasiennya sangat kehilangan sekali. No. Walaupun yang benar itu belum tentu disukai. Si pasien merasa dokter harus mengetahui apa yang mereka rasakan terlebih dahulu sebelum dokter memberi pengobatan kepada mereka. bahwa uang bukanlah segalanya. SpPD-KEMD (Ketua PERKENI dan PERSADIA). Roy harus segera pulang karena Ayahnya sakit keras. Dijelaskan oleh dr.

4th National Congress of Indonesia Palliative Society date: 29-31 January 2010 Place: Grand Clarion Hotel & No. 71 Jakarta Pusat 10320 Phone: +62 21-3923443 Fax: +62 21-3923443 E-mail: pp_idsai@yahoo. A Lt.bedahfkunand. Medan 20136. Diponegoro 71 Jakarta 10430 Indonesia Phone: +62 21-3910701 / 3912144 Fax: +62 21-3912144 / 3914154 Phone: +62 21-3160104 Fax: +62 21-3153937 hP: +62 816811405 E-mail: iusti_mei2010@yahoo. Diponegoro 71. Makassar Secretariat: Anesthesiologú Department. Pertemuan Ilmiah Tahunan ke-IV (PIT-IV) Ilmu Kesehatan Anak Topic: The Role of Pediatricans to Achieve MDG’s 2015 date: 20-24 February 2010 Place: JW Marriott Hotel. Jakarta 10430. KONAS IX IDSAI Medan 2010 Theme: Improvement of 8. Indonesia 173 Vol. 3rd Indonesian Perinatal Intensive Care Unit (PICU) and neonatal Intensive Care Unit (NICU) Update date: 15-18 April 2010 Place: Jakarta Secretariat: Pendaftaran: Contact Person: Julia Rahmadani Phone: 081375705570 / 061-76650855 Fax: 061-4565952 E-mail: pit4ika@pitikamedan. 6th Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis (APSTH) Theme: Thrombosis in Asia Pacific: Are There Any Specific Characteristic Compare to Western Population date: 13-16 Oktober 2010 Place: New Grand Hyatt Secretariat: Division of Hematology-Oncology Department of Interna Medicine Faculty of Medicine University of Indonesia Dr Ciptomangunkusumo Hospital Phone: +62-21-4532202 / 3162 491 Fax: +62-21-4535833 / 30041027 E-mail: Contact Person: Putu Widiartana Cipto Mangunkusumo Hospital Medical Staff Building Gedung A 7th Floor Jl. Kimia No. 6 Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia / RSUPN Cipto Mangunkusumo Jl. Bali Secretariat: Bag/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK UNUD/RS Sanglah Website: Contact Person: Farida Sukandar Sutan Assin 9. Bali Secretariat: Departemen Ilmu Kesehatan Kulit & Kelamin FKUI/RSCM Ged. Bali Indonesia Phone: +62 361-223868 / 237210 Fax: +62 361-240891 Contact Person: Dra.4. 6th International Unions againts Sexually Transmitted Infections Asia Pacific Conference date: 4-6 Mei 2010 Place: Discovery Kartika Plaza Hotel. 5 Jakarta Pusat. Denpasar 80114. Diponegoro-Denpasar 80225. Indonesia Contact Person: Rini Handayani – Nofri Phone: 061 8365663 / 061 8369343 Fax: 061 8361721 / 061 8369343 E-mail: pitmedan@gmail. Medan Secretariat: Ikatan Dokter Anak Indonesia Cabang Sumatera Indonesia Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2st Asian Facial Plastic Surgery Society (AFPSS) and the 6th Jakarta International Functional Endoscopic Sinus Surgery (JIFESS) date: 4-7 Maret 2010 Place: Four Seasons Hotel. Perintis Kemerdekaan Km. Bali Phone: +62 361-257517 Fax: 62 361-239993 hP: +62-8873835248 E-mail: pitperdoski_xi@yahoo. Jakarta Secretariat: ENT Department Faculty of Medicine University of Indonesia Dr. Edition December 2009 . Ali Sungkar 7. Website: / marketing@geoconvex. 11. Bunga Lau No. RS Cipto Mangunkusumo Jl. JAtEng Phone/Fax: 024-8442216 E-mail: / secretariat@6wcpm2010. The 21th Annual Scientific Meeting of Indonesian Digestive Surgeon Association Theme: Recent Advances in Management of Colorectal Cancer date: 21-30 January 2010 Place: Padang Secretariat: Surgery Department of Medical Faculty Andalas University / M. kariadi Jl. Djamil Hospital in Padang. Diponegoro No. Ketut Ariasih (08123806252) Website: http://www. RSUP H Adam Malik Medan Jl. Tamalanrea. Kebon Sirih Timur 4 Jakarta Pusat – 10340 Indonesia Phone: +62 21-3149318 / 3149319 / 2305835 Fax: +62 21-3153392 hP: +62 21-32244117-118 E-mail: Fakultas Kedokteran UNHAS / RS Wahidin Sudirohusodo Jl.February 2010 MEDICINUS . 11th Annual Scientific PERDOSKI date: 7-8 Mei 2010 Place: discovery kartika Plaza hotel. Lantai 12. 12th National Congress and 35th Annual Scientific Meeting of Indonesian Ophthalmologist Association date: 23-26 Juli 2010 Place: Semarang Secretariat: Bagian ilmu kesehatan mata Fk undiP/ RSuP 11. Diponegoro No.pit3urogin-bali2010. Website: Abdillah Khomeini 3. Sanur .com Website: http://www. Jakarta Secretariat: Fetomaternal Jakarta – Indonesia Indonesia Phone: +62 21-3915041 Fax: +62 21-3928721 E-mail: 4. Departemen Ilmu Kesehatan Anak. Afni (+62 8126786577) 2. 22. 1.16 Semarang. 6th World Congress of Perinatal Medicine in Developing Countries Topic: Improving Perinatal Care 11th Indonesia Society of Fetomaternal date: 6-10 March 2010 Place: the Ritz-Carlton Hotel. Sulsel 90245 Phone: +62 411-582583 Fax: +62 411-590290 E-mail/Ym: konas4_mpi@yahoo. Perintis Kemerdekaan Street Padang 25000 Phone/Fax: +62 751-30706 E-mail: ikabdixxi@gmail. Quantity and Competency of Anesthesiologists as a Critical Care Physician to Face the Globalisation date: 8-10 Juli 2010 Place: Hotel JW Marriott. H-3. Sutomo Contact Person: Riendra (+62 8126643338).Bali Secretariat: Panitia PIT III HUGI Denpasar Jl.calender events 1.iusti-pit2010bali. 17. Pertemuan Ilmiah Tahunan ke-3 HUGI (Himpunan Uroginekologi dan Rekonstruksi Indonesia) Theme: Meningkatkan Pemahaman Aspek Uroginekologi Karena Wanita Ingin Dimengerti date: 2-4 March 2010 Place: Inna Grand Bali Beach. Medan Secretariat: Departemen Anestesiologi & Terapi Intemsif Public Wing 6. com Contact Person: dr.

181(10):673-80 diagnosis of asthma in adults. A cost-effectiveness analysis. o treatment of very early rheumatoid arthritis with symptomatic therapy. 32(11):2068-74 o using Bmi to determine cardiovascular risk in childhood: how do the Bmi cutoffs fare? Pediatrics 2009. 32(11):2068-74. Diabetes Care 2009.February 2010 . European Heart Journal 2009. 119:1108-15 174 o Phosphodiesterase type 5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension. No. 120:1491-7 o Concentration of low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol among children and adolescents in the united States. or biologic agents.4. disease . Circula- o Postnatal hiV-1 transmission after cessation of infant extended antiretroviral prophylaxis and effect of maternal highly active antiretroviral therapy. Bila anda menginginkannya. 32(11):1980-85 o yelodysplastic m o Prenatal syndromes. Pediatrics 2009. Jurnal MEDICINUS melayani permintaan literatur services hanya dengan melalui Tim Promosi Dexa Medica Group. CMAJ 2009. Stroke 2009. 200:1490-7 MEDICINUS tion 2009. 40:3526-31 Vol. 361:1872-85 corticosteroid prophylaxis for women delivering at late preterm gestation. Di bawah ini akan diberikan daftar isi beberapa jurnal terbaru yang dapat anda pilih. the New England Journal of Medicine 2009. Annals of Internal Medicine 2009. 124:e835-e843 o Combined effects of routine blood pressure lowering and intensive glucose control on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes.modifying antirheumatic drugs. the New Eng- land Journal of Medicine 2009. 30:1894-1902 o Cardiovascular benefit of magnitude of lowdensity lipoprotein cholesterol reduction: A comparison of subgroups by age. Circulation 2009. artikel yang dimaksud diberi tanda dan dikirimkan ke atau melalui Tim Promosi. CMAJ 2009.Literature service Pembaca yang budiman. 361:1864-71 o o o modelling mitigation strategies for pandemic (h1n1) 2009. the Journal of Infectious Diseases 2009. mohon halaman ini difotokopi. 124:e905-e912 o Statin treatment and stroke outcome in the stroke prevention by aggresive reduction in cholesterol levels (SPARC) trial. diabetes Care 2009. Diabetes Care 2009. new results from the AdVAnCE trial. 151:612-21 o high high-density lipoprotein-cholesterol reduces risk and extent of percutaneous coronary intervention-related myocardial infarction and improves long-term outcome in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention. 181(10):E210-E220 insomnia with objective short sleep duration is associated with type 2 diabetes. Edition December 2009 . 22.

Iqbal Mustafa. Sementara di kantor pusat Titan Center.320 pasien. Jawa Barat.KIC. dan di-relay di lantai 2 Titan Center di kawasan Bintaro. karya tulis ilmiah mahasiswa farmasi dan kedokteran. 22. Acara puncak peringatan HUT Dexa Medica ke-40 tahun diselenggarakan di Site Palembang. Achsanuddin Hanafi.40. Dexa Medica dan IDSAI memberikan penghargaan kepada tokoh dan pelopor pengembang ilmu anestesiologi dan intensive care atas jasa dan pengabdiannya. Nancy Margarita Rehatta. Dr. SpAn-KIC. Amir S Madjid. SpAn. Pelataran. di Hotel Horison Palembang. Dr. hanya dimiliki oleh pribadi-pribadi yang mempunyai semangat membangun negeri ini. dan Ibu Lydia Septiani. cipta lagu. 5R dan lainlain. U. Melalui tokoh-tokoh pertama Anestesiologi Indonesia. Acara Puncak Rangkaian acara di Titan Theater terbagi menjadi 3 sesi: Seminar. sebanyak 5. SpAn. dr. bahwa telah dilakukan 19 kegiatan selama bulan Januari–Oktober 2009. Dr. Upacara Bendera 17 Agustus 2009. Tim dharma dexa juga mengadakan untuk pengobatan korban gempa di Minang. Kaswiyan. SpAn. Dedikasi dan pengabdian yang terus-menerus. Dexa Medica bekerjasama dengan Ikatan Dokter Spesialis Anestesi Indonesia (IDSAI) menyelenggarakan Symposium: Current Opinion in Anesthesia & Critical Care. dilaksanakan pada Senin. misi yang telah ditetapkan. Prof. DR. KIC. Ferry Soetikno didampingi Ketua Umum IDSAI. Muhardi Muhiman. Acara ini dibagi ke dalam dua sesi. Prof. Corporate Communications Dexa Medica Managing Director Dexa Medica. George. lomba foto.KIC. SpAn-KIC-KNA.KIC. dilandasi atas dedikasi dan pengabdian dalam pengembangan ilmu pengetahuan. Dibuka dengan menyanyikan Mars Dexa Medica. Ketua Pengurus Pusat IDSAI. Karijadi Wirjoatmodjo. mempunyai peran penting dalam sejarah perkembangan ilmu kedokteran di Indonesia. Dipenghujung acara.Events Puncak hut 40 dexa medica terus Berbakti M elanjutkan keberhasilan. Dr. sebagai pembicara Prof. Tarcisius T. Mochammad Kelan. Prof. Dr.February 2010 MEDICINUS dexa. Sabtu. SpAn. Mereka yang menerima penghargaan adalah Prof.KIC. Ferry Soetikno (paling kiri) foto bersama dengan Tokoh Anestesi Indonesia Vol. SpAn. SpAn. SpAn. DR. Ibu Hetty Soetikno. dilaksanakan di Site Palembang dan Titan Center.KIC. No. sebab acara ini disiarkan langsung ke Dexa Medica Site Palembang dengan fasilitas video streaming. Randy. Perayaan HUT ke 40. A. Dr. A.4. MBA. Susilo Chandra SpAn. Acara dibuka dengan suguhan Tari Gending Sriwijaya yang menggambarkan persahabatan dan kebahagiaan. Dr. Prof. Husni Chandra. Dilaporkan oleh Pak Tar. Suasana semarak HUT sangat terasa di Titan Theater. Bambang Tutuko. maka ilmu anestesiologi terus berkembang di Indonesia. Disusul sambutan dari Dr. dr. Husni Chandra. tampil sebagai pembicara dalam sesi pertama yang mengangkat tema Current Opinion in Anesthesia. termasuk korban gempa di Pangalengan. Pada sesi ke-dua. antara lain: Program beasiswa “Dari Kita untuk Kita” untuk anak karyawan. disain seragam. 3 Oktober 2009. SpAn. dan seluruh rekan-rekan Dexa Medica di Kantor Pusat hadir di Titan Theatre dan di Lantai 2 Titan Theater. Dr. SpAn-KIC dan Ir. Penghargaan diserahkan oleh Managing Director Dexa Medica. Penghargaan atas pengabdian dalam pengembangan ilmu anestesi dan intensive care di Indonesia. Dr.Sc. 5 Oktober 2009. PhD. Founder Dexa Medica yang hadir yaitu: Pak Rudy Soetikno. Himendra Wargahadibrata. menuju masa depan menjadi judul New Company Profile yang dibuat dalam rangka HUT ke-40 Dexa Medica menginspirasi keluarga besar Dexa Medica untuk terus mengibarkan panji-panji perusahaan menggapai visi. dr. dr. Bambang Tutuko. lobby dan ruangan Titan Theater dihias demikian rupa sehingga suasana HUT 40 Tahun tampak megah. Anestesiologi sebagai bagian dari ilmu kedokteran. Pengobatan gratis dharma Foto pada saat upacara puncak ulang tahun ke-40 tahun Dexa Medica Medica 175 Penghargaan kepada tokoh Anestesiologi indonesia D alam rangka memperingati Ulang Tahun ke. Lomba olah raga. 10 Oktober 2009.KIC. pada Sabtu. Edition December 2009 . PhD dan Prof. Current Opinion and Critical Care. PhD dan Prof.H. DR. di Titan Theater. Jajaran direksi. Prof. dr. dan “Dari Kita untuk Kita”. SpAn-KIC. Acara ini dihadiri sekitar 215 dokter spesialis anestesi dari berbagai wilayah di Indonesia. Corporate Communications Dexa . Ferry Soetikno. Yohannes W. kemudian sambutan Ketua Panitia.KIC. M.KIC. SpAn.

from reducing choles. MSc.M dan Walikota Bengkulu. H. Dexa Medica memberikan penghargaan kepada tokoh-tokoh PAPDI yang berjasa yaitu para mantan Ketua Umum dan Ketua Umum PAPDI. DR. Kegiatan yang dilakukan di aula kantor kepolisian kota Bengkulu itu melibatkan personil Polda dan Polres Bengkulu.” tambah Nita Siti Maryam (55 th). Achmad Dachlan. Edition December 2009 . Teguh Santoso.” ujar Nita. Foto rangkaian kegiatan Dharma Dexa dan OGBdexa di berbagai tempat MEDICINUS inggu pagi. KORMAR. Mereka datang untuk mengunjungi Pengobatan Gratis yang diadakan oleh Dharma Dexa yang bekerjasama dengan OBGdexa dan Jalasenastri PG. Ferry Soetikno (paling kiri) C h a n g i n g foto bersama dengan para Tokoh PAPDI concept in makalah The First Fix Combination dyslipidemia management.” ujar Mardor. Dinas Kesehatan Kota Bengkulu. dan DR. Penghargaan ini sebagai bentuk penghormatan dan penghargaan kepada para tokoh PAPDI yang telah mengabdikan diri dalam mengembangkan organisasi PAPDI. DR. M. serta 6 Apoteker dan asisten apoteker dari Dinkes dan OGBdexa. Para relawan dengan antusias melayani pasien-pasien dengan baik. Agung Setya SH. dan acara penyerahan bantuan ketua umum Jalasenastri PG. Sebanyak 688 pasien mendapatkan pelayanan kesehatan dari beberapa poli pengobatan yang tersedia. Murdor ( 48 tahun). penyakit dalam. Hotel Kempinski. Aru W. dihadapan peserta yang memenuhi ruangan Ballroom C. 12 November 2009. Jakarta. M. H. Pengobatan Massal di Bengkulu Sebelumnya. Sebelumnya.4. Senada dengan Siti. Sjaifoellah Noer. Dharma Wanita Pemkot Bengkulu. Pembawa materi lain pada sesi tersebut yaitu Prof. Ferry Soetikno menyampaikan makalah berjudul The Role of Pharmaceutical Manufacturer in Indonesia Healthcare. Dr. atau tidak mungkin di operasi di lokasi maka akan di rujuk ke apotik besar baik yang di bandar lampung maupun di jakarta. dr. Untuk penyakit yang dianggap serius.DPP4-Inh improve Medication Comterol level to preventing major adverse pliance: Vildagliptin-The Novel OAD event. Dandim. Danlaut. Dr. P Bambang Setiohadi. Lapangan Utama Padang Cermin. SpPD. bedah anastesi dan gigi. Prof. penyerahan obat dari Dharma Dexa kepada Jalasenastri PG. Dr. Dr. H. Tokoh PAPDI yang memperoleh penghargaan dari Dexa Medica adalah Prof. Prof. hadir pula Kapolda Drs. Prof. dipadati oleh ratusan masyarakat. Dengan didukung oleh 8 Dokter dari Dokkes Polri dan Dinkes. selama ini ia belum pernah memeriksakan telinganya ke dokter. SpPD-KGEH. masih menjadi rangkaian perayaan HUT yang ke-40 Dexa Medica Terus Berbakti. Abdul Aziz Rani.” ujar Ketua Jalasenatri PG KORMAR.with Robust Glycemic Control. Sudoyo Sp.PD-KEM.PD. Pada kesempatan tersebut. merasa senang dengan adanya pengobatan ini. Slamet Suyono. Dharma Dexa bersama Tim Cabang Anugrah Argon Medica Bengkulu serta OGBdexa melakukan kegiatan pengobatan masal di Bengkulu. SpPDKGEH. pengobatan gratis kali ini juga dilengkapi dengan tenda khusus operasi. bertepatan dengan Hari Kesatuan Gerak Bhayangkari ke-57 yang jatuh pada 20 Oktober 2009. Corpowondo SpPD. di tempat yang sama diselenggarakan simposium ilmiah. KKV.February 2010 . KPSI. di Kempinski Hotel. Lampung Selatan. FACC. H. dr. 22. ”Acara ini merupakan salah satu bagian dari peringatan HUT Marinir yang ke. KORMAR kepada Dharma Dexa. Diakuinya. Ruslan Riza. Pada kesempatan itu.KHOM. ”Sekarang telinga saya sudah diobati dan semoga cepat sembuh. Prof. beserta IbuIbu dan jajaran dari Polda. ”Saya merasa terbantu dengan 176 Corporate Communications Dexa Medica dexa medica Beri Penghargaan kepada tokoh PAPdi ada Kongres Persatuan Ahli Penyakit Dalam Indonesia (KOPAPDI) 2009. ”Salah satu tenda besar sengaja didirikan sebagai ruang bedah dengan peralatan lengkap seperti di rumah sakit pada umumnya. Samsuridjal Djauzi. Selain pengobatan. dilakukan penyerahan plakat dari Jalasenastri PG. SpPD-KAI. yang mayoritas adalah lansia. H. sebanyak 400 pasien berhasil dilayani dan mendapatkan obat yang berkualitas. Utojo Sukaton. dan Bhayangkari Polri sebagai petugas relawan.” ujarnya selepas mendapatkan pelayanan dari poli mata. Ny Nita Alfan Baharudin. Pradana Soe. Kabupaten Pesawaran. Sp.dharma dexa dan OBgdexa gelar Pengobatan di Berbagai tempat adanya pengobatan ini. mata.KEMD memaparkan rate Communications Dexa Medica Vol. KEMD (alm). Selain itu. pasien penderita sakit telinga merasakan betul manfaat dari pengobatan gratis ini. dr. SpPD.KEMD. SpPD. KORMAR kepada Balai Kesehatan Piabung Lampung. Ahmad Kanedi. Dr. M seperti poli jantung. Ferry Soetikno didampingi Sekjen PB PAPDI. Dr. Sp. No. THT. dr.64. Kadinkes. Pemberian penghargaan ini. FASCC dengan makalah bertajuk Managing Director Dexa Medica. M. KORMAR. umum. Penyerahan penghargaan diberikan oleh Managing Director Dexa Medica. Dr. ”Kita membuka delapan poli.PD. 8 November 2009. Polres dan pemerintahan kota Bengkulu. kandungan. Kapolres Drs.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful