Nama : I Gede Dharma Putra

NIM : 1609511029
Judul Review : “The DNA-damage rensponse in human biology and disease”
Sub bab : The DDR and Human disease (1074 – 1075)

Kanker dan Kerusakan DNA. Kanker adalah ketidakstabilan genom. Chronichypoxia dan/atau
ofofypoxia andreoksigenation mungkin ikut berkontribusi terhadap ketidakstabilan genomic dan
deregulasi jalur DDR63. Sebagian besar karsinogen bekerja dengan merusak DNA dan menyebabkan
mutasi. Efek DDR yang diwariskan umumnya mempengaruhi kanker, berkontribusi pada “fenotip
mutator” dari banyak keganasan, dan memungkinkan kelangsungan hidup dan poliperasi sel tumor
meskipun peningkatan tingkat mutasi dan ketidak stabilan genom.
Gangguan Neurodegeneratif.Akumulasi lesi DNA Neuron dikaitkan dengan gangguan
neurodegeneratif, salah satu alasan untuk ini mungkin adalah neuron menunjukan respirasi mitokondria
yang tinggi dan terkait produksi reaktif oksigen yang dapat merusak DNA mitokondria. Perlu dicatat juga
bahwa neuron sangat bergantung pada transkirpsi dan kerusakan DNA oksidatif dapat menghalangi ini
Ketidak Stabila Genom Pada Penyakit Manusia Lainnya yang Diwariskan. Ketidakstabilan berulang
ulang menyebabkan sekitar 40 penyakit yang diketahui yang dimana dihasilkan dari ekspansi atau
kontraksi urutan pengulangan DNA yang tidakstabil secara genetic. Analogis, mutasi atau penyusunan
ulang DNA mitokondria dapat menyebabkan gangguan fungsi mtokondria seperti Leigh, epilepsy
mioklonik, neuropati optic heediter leber, dan neuropati tambahan dan myopathies.
Kekurangan Kekebalan Tubuh dan Infertilitas. Pengaturan ulang genom yang melibatkan factor DDR
terjadi selama pengembangan system kekebalan tubuh, yang berarti bahwa defek DDR dapat
menyebabkan defisiensi imun. Cacat DDR tertentu akan menyebabkan humaninfertility. Proporsi
infertilitas manusia yang signifikan mungkin disebabkan oleh kurangnya DDR.
Penuaan, Disfungsi Sel Induk, Penyakit Kardiovaskular dan sindrom metabolik. Ada beberap bukti
bahwa penuaan sebagian disebabkan oleh akumulasi kerusakan DNA pertama, berbagai lesi DNA yang
muncul secara endogen terakumulasi dengan usia di genom inti dan mitokondria. Kedua, pasien dengan
DDRdefects yang diwariskan menampilkan fungsi penghitungan. Ketiga, bekerja di berbagai organisme
telah mengimplikasikan hormone pertumbuhan dan factor pertumbuhan seperti insulin yang memberi
sinyal dalam mengatur umur panjang, dan terutama, pensinyalan seperti itu menurunkan regulasi sebagai
respon terhadap kerusakan DNA. Sindrom metabolic adalah kondisi yang relative umum ditandai dengan
metabolism glukosa menyimpang, resistensi insulin dan arterosklerosis.meskipun beberapa hubungan
antara DDR dan sindrom metabolik mungkin tidak langsung, ada kemungkinan bahwa DDR secara
langsung memodulasi aspek aspek tertentu dari metabolism energy dan fisiologi vascular yang terkait
dengan sindrom metabolik.