Hong Kong JJournal

Nephrolof2002; 4 (2): 73-77.

Nephrology 2002; 4 FF HOU
(2): 73-77.

MENGULAS ARTIKEL

Amiloidosis terkait-dialisis: peran produk akhir glikasi maju- β 2- microglobulin

pada peradangan sendi
Fan-Fan HOU
Divisi Nefrologi, Rumah Sakit Nanfang, Guangzhou, Cina.

Abstrak
Amiloidosis terkait dialisis adalah komplikasi serius bagi pasien yang menjalani hemodialisis jangka panjang. Deposit amiloid terdiri
dari β 2- mikroglobulin sebagai protein penyusun utama terutama terlokalisasi pada sendi dan tulang periartikular dan menyebabkan
artropati yang merusak. Patobiologi amiloidosis terkait dialisis masih belum sepenuhnya dipahami. Meskipun studi histologis
baru-baru ini menunjukkan akumulasi monosit / makrofag di sekitar deposit amiloid, faktor yang menyebabkan infiltrasi dan
keterlibatan patologis mereka belum sepenuhnya dijelaskan. Mengumpulkan bukti menunjukkan itu β 2- microglobulin yang dimodifikasi
dengan produk akhir glikasi canggih memiliki peran kunci dalam rekrutmen dan aktivasi makrofag melalui jalur reseptor-dimediasi
glikasi produk akhir yang dimediasi. Dengan demikian, arthropati amiloidosis terkait dialisis dapat terjadi akibat akumulasi progresif
dari produk akhir glikasi maju dalam amiloid berumur panjang terkait dengan respon seluler yang tinggi. Antagonisme interaksi antara
produk akhir glikasi lanjut dan reseptornya mungkin merupakan strategi yang relevan untuk peradangan sel pada amiloidosis terkait
dialisis.

Kata kunci: Tulang dan tulang / metabolisme, Sitokin / sekresi, Sendi / metabolisme, Makrofag / metabolisme, Dialisis ginjal

!
! "# $% &" '() * + ??, -. / 01234 # $% 567,89 :;' β HAI J !"

! "# $% # $ & '() * +, -. / # $ 01234 # / 5678/90:; <=> ? @ A1

! "# $% & '() * +, -. / 0123456789 :; 78 <=> ? @ABCDEFGH

! "# $% & '(') * +, -. / 012345678? β HAI J ! "# $% & '() * +

! "# $% & '() * +, -. / 012345678% 9 :; 2 <=> ? @ <2ABCDE7

! "# $% & '() * +, -. / 0'123456 / 7.89:; <123456 / => ? @

! "# $% & '() *? +, -. / 0,12345? 6789:

PENGANTAR Patogenesis DRA masih belum sepenuhnya dipahami. Meskipun

Amiloidosis terkait-dialisis (DRA) adalah komplikasi serius bagi
pasien dengan gagal ginjal kronis, dan telah diidentifikasi
sebagai penyebab utama morbiditas tulang pada pasien dialisis.
Amiloidosis terkait dialisis ditandai oleh β 2- microglobulin ( β 2 M)
deposit amiloid, terutama dalam struktur osteoarticular, dan oleh
artropati yang merusak (1,2).
penelitian histologis baru-baru ini menunjukkan akumulasi monosit /
makrofag di sekitar deposit amiloid (3,4), faktor yang menyebabkan
infiltrasi dan keterlibatan patologis mereka belum sepenuhnya
dijelaskan. Karena β 2 M adalah konstituen utama dari fibril amiloid,
telah menjadi molekul target untuk banyak penelitian yang
mencoba menjelaskan patogenesis DRA.

Korespondensi: Fan-Fan HOU, Divisi Nefrologi, Rumah Sakit Nanfang, Guangzhou 510515, Cina. Faks: (8620) 8728 1713, E-mail:
ffhou@public.guangzhou.gd.cn
© 2002 Perhimpunan Nefrologi Hong Kong

Jurnal Nefrologi Hong Kong, Oktober 2002 73

Amiloidosis terkait dialisis
Polimerisasi konsentrasi darah tinggi utuh
β 2 M. sendiri tampaknya merupakan kontributor yang tidak mungkin
untuk patogenesis DRA, karena belum ada korelasi yang ditemukan
antara tingkat serum β 2 M dan terjadinya DRA (5,6). Kemungkinan
alternatif disarankan dengan menemukan beberapa bentuk modifikasi
dari
β 2 M dalam beberapa spesimen amiloid. Ulasan ini berfokus
pada modifikasi β 2 M dengan produk akhir glikasi canggih (AGEs),
dan implikasi AGEs dalam perekrutan dan aktivasi monosit /
makrofag dalam DRA.
Modifikasi produk akhir glikasi canggih β 2- microglobulin
yang asli β 2 M berikatan dengan AGE yang dimodifikasi kolagen dan
dalam amiloidosis terkait dialisis bahwa pembentukan AGE selanjutnya terjadi di dalam ikatan β 2 M.
Retensi protein subunit β 2 M oleh pasien dengan gagal ginjal
kronik dianggap sebagai persyaratan dasar untuk inisiasi β 2 Deposisi dalam sendi, dimodifikasi dengan AGE pada pasien hemodialisis lansia
amiloid (7). Itu β- struktur molekul menunjukkan kapasitas intrinsik tanpa DRA. Modifikasi produk akhir glikasi lanjutan dari matriks bersama
untuk pembentukan fibril amiloid dan β 2 Fibril amiloid dapat
dibentuk in vitro dengan konsentrasi tinggi β 2 M (8). Namun,
kondisi eksperimental diperlukan untuk pembentukan fibril
amiloid in vitro
ketat dan sangat berbeda dari yang ada di sendi manusia. Karena itu,
simpatisan telah mempertimbangkan kemungkinan itu β 2 M harus
dimodifikasi untuk mengendap sebagai fibril.
Isoform dari β 2 M dengan titik isoelektrik yang lebih asam (asam β 2
M) kemudian diakui dalam deposit serum, ultrafiltrate, dan
amiloid dari pasien yang menjalani dialisis (9,10). Baru-baru ini,
telah ditunjukkan bahwa sebagian asam β 2 M disebabkan oleh
glikasi progresif dan oksidasi ("glikoksidasi") dari molekul melalui
reaksi Maillard nonenzimatik (11). Sekitar 10% asam β 2 M terdiri
dari produk Amadori dan kurang dari 1% AGE yang tidak dapat
diubah (12). Produk akhir glikasi canggih dimodifikasi
β 2 M memiliki hubungan silang yang unik dan kapasitas chemotactic dan dengan
demikian telah menarik minat yang cukup besar meskipun jumlahnya sedikit pada
pasien hemodialisis.
Produk akhir glikasi lanjutan adalah struktur heterogen yang
Peran produk akhir glikasi canggih-
mengandung berbagai epitop spesifik. Pentosidine (13), N ∈ - ( carboxymethyl)
lysine (14), dan imidazolone (15) diidentifikasi struktur AGE hadir
pada AGE- β 2 M dalam deposito amiloid. Zat-zat ini secara nyata
meningkat dalam serum uremik terlepas dari adanya diabetes
(13-16).
Lokasi preferensi dimodifikasi AGE β 2 M dalam jaringan osteoarticular
belum sepenuhnya dijelaskan. Hiperparatiroidisme, akumulasi
aluminium, dan kelebihan zat besi tampaknya tidak menjadi faktor
yang signifikan (17). Itu
74
Komposisi biokimiawi dari struktur osteoarticular memberikan
penjelasan yang lebih masuk akal. Afinitas dari
β 2 M untuk beberapa zat termasuk kolagen asli dan glikosaminoglikan
telah ditemukan pada keduanya in vitro dan
in vivo studi (18,19). Studi terbaru kami menunjukkan bahwa jumlah manusia
secara signifikan lebih besar β 2 M terikat pada kolagen tipe 1 modifikasi AGE
yang dimodifikasi daripada kolagen tipe 1 yang tidak dimodifikasi (20).
Jumlah β 2 M terikat pada kolagen yang dimodifikasi AGE tergantung pada
konsentrasi keduanya β 2 M dan AGEs yang terkandung dalam kolagen.
Setelah terikat dengan kolagen yang dimodifikasi AGE, normal
β 2 M mengalami modifikasi AGE di situ. Data ini mendukung hipotesis
Konsisten dengan hipotesis kami, sebuah studi histologis baru-baru ini
menunjukkan bahwa kolagen tipe 1, kolagen matriks paling berlimpah
adalah satu-satunya perubahan sebelum pembentukan amiloid (21).
Kami juga mengamati itu β 2 M berinteraksi dengan berbagai jenis kolagen
yang dimodifikasi AGE. Namun, pembentukan AGE dalam kolagen tipe
IV (kolagen yang ditemukan di membran basal) berkurang dibandingkan
dengan kolagen tipe I, II, dan III (kolagen dominan dalam jaringan
osteoarticular) di bawah kondisi inkubasi yang identik (20). Kemudahan
relatif pembentukan AGE dari kolagen tipe I, II, dan III dapat menjelaskan
pengamatan bahwa, pada awal perjalanan DRA, deposit amiloid
terlokalisasi terutama pada sendi dan tulang periartikular. Kemudian
dalam perkembangan DRA, deposisi amiloid terjadi dalam struktur yang
mengandung membran basement, seperti pembuluh darah dan saluran
pencernaan (22,23). Masih belum jelas apakah AGE dimodifikasi β 2 M
yang terbentuk dalam sirkulasi diambil ke dalam amiloid dengan ikatan
silang antarmolekul dengan fibril amiloid. Peningkatan kolagen yang
dimodifikasi AGE terjadi secara normal seiring bertambahnya usia. Ikatan
preferensial β 2 Kolagen yang dimodifikasi M hingga AGE dapat
menjelaskan predileksi dialisis amiloidosis untuk pasien yang lebih tua
(1,20).
β 2- microglobulin pada peradangan sendi
Fitur histologis yang paling khas dari DRA adalah deposisi fibril
amiloid dalam struktur sendi yang terkena, dengan reaksi
inflamasi kronis yang berdekatan ditandai dengan infiltrasi
monosit / makrofag (3,
24). Ini berbeda dengan rantai yang diturunkan dan amiloid
Amiloidosis, di mana beberapa sel inflamasi disandingkan dengan
endapan amiloid (25). Analisis imunohistokimia mengungkapkan
bahwa makrofag dalam jaringan tenosinovial mengekspresikan
sitokin proinflamasi
Hong Kong J Nephrol 2002; 4 (2): 73-77.
seperti interleukin (IL) -1 β dan faktor nekrosis tumor (TNF) - α, dan
chemokine seperti monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) dan
macrophage inflammatory protein-1. Banyak dari sel-sel ini juga
mengekspresikan fungsi leukosit terkait antigen-1 (CD11a / CD18),
antigen makrofag-1 (Mac-1, CD11b / CD18), dan antigen-4 yang
sangat terlambat (CD49d / CD29) di permukaannya (26) . Infiltrasi
makrofag terjadi terutama di sekitar pembuluh darah atau berdekatan
dengan pengendapan protein amiloid (26). Pengamatan ini
menunjukkan bahwa makrofag infiltrasi direkrut dari darah tepi dan
diprioritaskan dalam lingkungan mikro jaringan.
Patologi osteoartikular berat dan gejala klinis tidak sesuai;
prevalensi histologis DRA sendi mencapai 21% dalam 2 tahun
setelah timbulnya hemodialisis dan biasanya mendahului
timbulnya tanda-tanda klinis dan radiologis beberapa tahun (27).
Dalam sebuah studi histologis besar, sampel sendi postmortem
dari pasien dialisis diperiksa dengan pewarnaan imunohistokimia
untuk DRA (27). Para penulis ini mengamati bahwa awal, praklinis β
2 Deposito amiloid terjadi di tulang rawan dan selanjutnya meluas
ke kapsul sendi dan sinovium. Baik infiltrasi makrofag maupun
kerusakan tulang tidak terdeteksi pada tahap awal ini. Namun,
pada tahap selanjutnya, makrofag direkrut di sekitar deposit
sinovial dan kapsul yang lebih besar. Tahap ini adalah gejala dan
disertai dengan kerusakan artikular dan erosi tulang khas (28).
Pengamatan bahwa makrofag terkait dengan kerusakan jaringan
menunjukkan peran sel-sel ini dalam transformasi endapan amiloid
yang diam secara klinis menjadi artropati destruktif simptomatik.
Sebagai contoh, pengembangan gejala klinis DRA, seperti
artralgia, mungkin hasil dari rekrutmen inflamasi dan aktivasi
makrofag ke dalam lingkungan mikro bersama.
Bagaimana peradangan sel terjadi di sendi? Meskipun β 2 M telah
ditunjukkan secara bervariasi sebagai agonis untuk sel-sel sendi
residen yang dipilih, seperti sinoviosit (29), ada sedikit bukti yang
menunjukkan efek patobiologis langsung dari β 2 M pada monosit /
makrofag. Selanjutnya, β 2 Deposisi M dapat dilihat pada tahap awal,
tetapi peradangan jaringan dan kerusakan sendi adalah temuan akhir
dari DRA (28).
Studi terbaru telah menunjukkan bahwa protein yang dimodifikasi
AGE diberkahi dengan aktivitas biologis yang sebagian dapat
menjelaskan sejarah alamiah dan temuan dari arthropathies terkait
dialisis. Produk akhir glikasi canggih- β 2 M meningkatkan kemotaksis
monosit dan menstimulasi makrofag untuk melepaskan sitokin
penyerap tulang, seperti IL-1 β, IL-6, dan TNF- α ( 12,30). Kuantitas
sitokin pirogenik ini dikeluarkan dari
FF HOU
makrofag cukup untuk merangsang sintesis kolagenase dalam sel
sinovial manusia yang dikultur (12) dan dengan demikian dapat
berkontribusi terhadap kehilangan tulang progresif dan pembentukan
kista tulang. Penyembuhan kista tulang amiloid dapat dilemahkan oleh
penghambatan sintesis kolagen tipe 1 oleh fibroblast yang terpapar
AGE- β 2 M (31). Kemotaksis monosit dan TNF- α produksi yang
disebabkan oleh AGE- β 2 M dapat dihambat oleh blokade reseptor
untuk AGEs (RAGE), menunjukkan bahwa efek biologis AGE- β 2 M
pada monosit / makrofag dimediasi oleh RAGE (32). Semakin banyak
bukti menunjukkan bahwa modifikasi AGE progresif mungkin terjadi di
situ setelah deposi t dari β 2 M (20,33), dan AGE- β 2 M secara istimewa
terdeteksi pada endapan amiloid lanjut (21). Temuan terakhir ini
sangat relevan, karena bentuk asam lainnya β 2 M (seperti dideaminasi β 2
M dan Amadori awal β 2 M), bersifat inert secara biologis (12). Oleh
karena itu, manifestasi klinis DRA dapat dihasilkan dari transformasi
AGE progresif dari katabolisme buruk, dan dengan demikian berumur
panjang, deposit amiloid.
Keseimbangan antara perekrutan dan kematian sel inflamasi
konstitutif mengatur respon inflamasi lokal. Karena itu kami
mengevaluasi efek AGE-
β 2 M pada kelangsungan hidup dan pematangan monosit. Melalui jalur
perantara RAGE, AGE-modified β 2 M, tetapi tidak dimodifikasi β 2 M,
secara signifikan menunda apoptosis konstitutif dari monosit darah tepi
manusia (34). Kelangsungan hidup monosit dalam AGE- β 2 Lingkungan
mikro yang mengandung M dikaitkan dengan perubahan fenotipik sel
menjadi sel mirip makrofag yang menghasilkan lebih banyak spesies
oksigen reaktif dan menguraikan jumlah IL-1 yang lebih besar. β dan
TNF- α ( 34). Dengan demikian, melalui regulasi kelangsungan hidup
dan diferensiasi mereka, AGE- β 2 M dalam endapan amiloid mungkin
dapat memengaruhi keberadaan dan jumlah monosit yang diinfiltrasi,
dan karenanya memiliki efek biologis. Produk akhir glikasi canggih- β 2 M
menginduksi transformasi growth factor (TGF) - β 1 produksi dari
makrofag yang berasal monosit manusia in vitro ( 35). Baru-baru ini,
Matsuo et al (35) menunjukkan bahwa TGF- β 1 dan reseptornya
dilokalisasi di makrofag di sekitar deposit amiloid yang dimodifikasi
AGE di sinovium pasien dengan DRA. Ini menarik karena TGF- β adalah
faktor kemotaktik yang kuat untuk monosit dan karena itu dapat
berkontribusi terhadap akumulasi monosit dalam DRA.
Selain kemotaksis seluler langsung dan kemampuan untuk
merangsang pelepasan chemoattractants dari monosit / makrofag,
AGE- β 2 M dapat secara tidak langsung merekrut dan mengaktifkan
monosit / makrofag melalui regulasi kemokin yang diturunkan dari
sinoviosit. Baru-baru ini, kami memeriksa interaksi AGE- β 2 M
dengan fibroblas sinovial manusia, dan proinflamasi
75
Amiloidosis terkait dialisis
efek dari interaksi ini (36). Kami menemukan bahwa RAGE
diekspresikan secara konstitutif pada permukaan fibroblas sinovial
dan diregulasi dalam jaringan sinovial dari pasien dengan DRA.
Interaksi AGE- β 2 M dengan RAGE pada fibroblas sinovial
menginduksi peningkatan nyata dalam ekspresi MCP-1,
kemoatraktan dan aktivator monosit kuat. Jumlah MCP-1 yang
diproduksi oleh AGE- β 2 Fibroblas sinovial yang distimulasi-M cukup
untuk menginduksi rekrutmen monosit dalam analisis kemotaxis,
menunjukkan bahwa gangguan sinoviosit yang dimediasi RAGE
mungkin terlibat dalam patogenesis proses inflamasi seluler yang
terkait dengan DRA (36).
Evolusi respon inflamasi juga melibatkan interaksi antara molekul
adhesi dan sitokin yang menghasilkan masuknya leukosit ke
dalam jaringan inflamasi. Kami mengamati bahwa TNF- α dan IL-1 β, REFERENSI
banyak sitokin dalam jaringan sinovial DRA, meningkatkan 1. Drüeke TB. Beta 2-microglobulin dan amiloidosis. Transplantasi Nephrol Dial 2000; 15
regulasi molekul adhesi antar-1 dan molekul adhesi sel-1 pada
fibroblast sinovial manusia yang dikultur (37). Pengaturan
molekul adhesi ini mungkin relevan dalam rekrutmen monosit
yang mengekspresikan fungsi leukosit terkait antigen-1 dan
Mac-1 dari darah perifer ke jaringan DRA. Temuan ini sesuai
dengan pengamatan histologis bahwa jaringan sinovial dari
pasien dengan DRA sangat mengekspresikan molekul adhesi
sel-1 dan molekul adhesi sel-1, dan sebagian besar makrofag di
daerah perivaskular mengekspresikan fungsi leukosit terkait
fungsi antigen-1 dan Mac yang terkait -1 (26,38).
Meskipun beberapa bukti menunjukkan efek patobiologis dari
AGE- β 2 M pada sel residen lain dalam lingkungan osteoarticular,
seperti osteoklas (39), keterkaitan antara sel-sel ini dan infiltrasi
monosit / makrofag belum dijelaskan.
KESIMPULAN
Peradangan sel pada sendi DRA, ditandai dengan infiltrasi
makrofag, mungkin memiliki peran penting dalam transformasi
endapan yang diam secara klinis menjadi artropati destruktif
simptomatik. Mekanisme rekrutmen dan aktivasi makrofag saat ini
sedang diselidiki. Kadar plasma dan cairan sinovial yang lebih
tinggi β 2 M disebabkan oleh gagal ginjal kronis, dan peningkatan
AGE dalam kolagen yang meningkat dapat terjadi
β 2 Deposisi M dalam struktur osteoarticular melalui pengikatan kolagen
yang dimodifikasi AGE. Sekali β 2 M menempel pada protein matriks,
akumulasi terus-menerus dalam jaringan dapat memberikan waktu yang
cukup untuk modifikasi AGE. Beberapa bukti menunjukkan bahwa AGE
diberkahi dengan aktivitas biologis yang sebagian dapat menjelaskan
76
infiltrasi makrofag dan disertai artropati: meningkatkan kemotaksis
monosit, menginduksi sitokin inflamasi makrofag yang diinduksi
makrofag, meningkatkan TGF- β
ekspresi, menunda apoptosis monosit, dan mengatur chemokine yang
diturunkan dari synoviocyte. Temuan ini menunjukkan bahwa artropati
DRA dapat terjadi akibat akumulasi progresif AGE dalam amiloid jangka
panjang terkait dengan respon seluler yang meningkat.
Ucapan Terima Kasih
Karya ini didukung oleh Hibah Alam dan Sains Nasional
Tiongkok (No. 39970341). Dukungan juga diberikan oleh Proyek
Kolaborasi Tim Guangdong (No. 10717) dan Hibah Alam dan
Sains Guangdong (No. 013076) kepada Dr. Hou.
(Suppl 1): 17-24.
2. Floege J, Ketteler M. Beta 2-microglobulin-diturunkan amiloidosis: pembaruan. Kidney Int
2001: 59 (Suppl 78): S164-71.
3. Argilés A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Sel-sel di sekitar endapan
amiloid yang berhubungan dengan hemodialisis sebagian besar adalah makrofag.
Transplantasi Nephrol Dial 1994; 9: 662-7.
4. Ohashi K, Hara M, Kawai R, Ogura Y, Honda K, Nihei H, Mimura
N. cakram serviks paling rentan terhadap deposisi amiloid beta-mikroglobulin dalam
kolom vertebral. Kidney Int 1992; 41: 1646-52.
5. Gejyo F, Homma N, Suzuki Y, Arakawa M. Tingkat serum beta 2 mikroglobulin sebagai
bentuk baru protein amiloid pada pasien yang menjalani hemodialisis jangka panjang. N
Engl J Med 1986; 314: 585-
6.
6. Zhang X, Hou FF. Patogenesis amiloidosis terkait dialisis: apa yang baru? Chin Med J
1999; 112: 1059-62.
7. Scribner BH. Riwayat pribadi hemodialisis kronis. Am J Kidney Dis 1990; 16: 511-9.
8. Connors LH, Shirahama T, Skinner M, Fenves A, Cohen AS. Di
vitro pembentukan fibril amiloid dari beta 2-mikroglobulin yang utuh. Biochem Biophys
Res Commun 1985; 131: 1063-8.
9. Ogawa H, Saito A, Oda O, Nakajima M, Chung TG. Deteksi beta-2-mikroglobulin baru
dalam serum pasien hemodialisis dan predisposisi amiloidogeniknya. Clin Nephrol 1988;
30: 158-63.
10.Odani H, Oyama R, Titani K, Ogawa H, Saito A. Pemurnian dan urutan asam amino
lengkap dari beta 2-mikroglobulin baru. Biochem Biophys Res Commun 1990; 168:
1223-9.
11. Miyata T, Oda O, R Inagi, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K,
Kinoshita T. Beta 2-mikroglobulin yang dimodifikasi dengan produk akhir glikasi maju
merupakan komponen utama yang terkait dengan hemodialisis. amiloidosis. J Clin
Invest 1993; 92: 1243-
52.
12.Miyata T, Iida Y, Yeda U, Shinzato T, Seo H, Monnier VM, Maeda
K, Wada Y. Respons monosit / makrofag terhadap beta 2-mikroglobulin dimodifikasi
dengan produk akhir glikasi canggih. Kidney Int 1996; 49: 538-50.
13.Miyata T, Taneda S, Kawai R, Ueda Y, Horiuchi S, Hara M, Maeda
K, Monnier VM. Identifikasi pentosidin sebagai struktur asli untuk produk akhir glikasi
lanjut dalam beta-2-microglobulincontaining amiloid fibri pada pasien dengan amiloidosis
terkait dialisis. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 2353-8.
Hong Kong J Nephrol 2002; 4 (2): 73-77.
14. Anda FF, Zhang X, Wang BH. Identifikasi N ∈ - karboksimetil
lisin sebagai struktur asli untuk produk akhir glikasi maju dalam sirkulasi dan fibril
amiloid pada pasien hemodialisis kronis. Chin J Intern Med 1998; 37: 663-6.
15. Uchida K, Khor OT, Oya T, Osawa T, Yasuda Y, Miyata T. Protein modifikasi oleh reaksi
Maillard antara methylglyoxal: deteksi imunokimiawi dari turunan fluorescent
5-methylimidazolone in vivo. FEBS Lett 1997; 410: 313-8.
16.Degenhardt TP, Rumput L, Reddy S, Thorpe SR, EP Diamandis, Baynes JW. Catatan
teknis: konsentrasi serum lisin produk akhir glikasi lanjut N epsilon- (karboksimetil) lisin
meningkat pada uremia. Kidney Int 1997; 52: 1064-7.
17. van Ypersele De Strihou C, Jadoul M. Pencegahan dan pengobatan beta-mikroglobulin
amiloidosis. Dalam: van Ypersele C, Drueke TB, editor. Amiloid dialisis. New York:
Oxford University Press; 1996: 261-76.
18.Homma N, Gejyo F, Isemura M, Arakawa M. Kolagen-mengikat afinitas
beta-2-microglobulin, sebuah preprotein dari amiloidosis hemodialisis terkait. Nephron
1989; 53: 37-40.
19.Athanasou NA, Puddle B, Sal l yaitu B. Glikosaminoglikan tersulfasi tinggi dalam kartilago
artikular dan jaringan lain yang mengandung deposit amiloid dialisis beta
2-mikroglobulin. Transplantasi Nephrol Dial 1995; 10: 1672-8.
20. Anda FF, Chertow GM, Kay J, Boyce J, Lazarus JM, Braatz JA, Owen WF Jr. Interaksi
antara beta 2-microglobulin dan produk akhir glikasi maju dalam pengembangan
amiloidosis yang terkait dengan dialisis. Kidney Int 1997; 51: 1514-9.
21. Pemula G, Schaeffer J, Drommer W, Miyata T, Koch KM, Floege
J. Perubahan jaringan sinovial dan peran potensial mereka dalam pengendapan amiloid
beta-mikroglobulin terkait. Transplantasi Nephrol Dial 1998; 13: 1465-75.
22. Senapan JM, M Tunggal, Munoz-Gomez J, Lopez-Pedret J, Kembalikan L. Keterlibatan
sistemik dari dialisis-amiloidosis. Am J Nephrol 1990; 10: 389-96.
23. Jimenez RE, Harga DA, Pinkus GS, Owen WF Jr, Lazarus JM, Kay
J, Turner JR. Perkembangan amiloidosis beta 2-mikroglobulin gastrointestinal berkorelasi
dengan waktu pada dialisis. Am J Surg Pathol 1998; 22: 729-35.
24. Jadoul M, Garbar C, van Ypersele de Strihou C. Aspek patologis beta 2-microglobulin
amiloidosis. Semin Dial 2001; 14: 86-9.
25.Ross LV, Ross GJ, Mesgarzadeh M, Edmonds PR, Bonakdarpour
A. amiloidoma terkait hemodialisis tulang. Radiologi 1991; 178: 263-5.
26. Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma
N, Suzuki M, Miyasaka N. Ekspresi sitokin inflamasi dan molekul adhesi dalam
amiloidosis terkait hemodialisis. Transplantasi Nephrol Dial 1995; 10: 2077-82.
27. Jadoul M, Garbar C, Noël H, Sennesael J, Vanholder R, Bernaert
FF HOU
P, Rorive G, Hanique G, van Ypersele de Strihou C. Prevalensi histologis amiloidosis
beta 2-mikroglobulin dalam hemodialisis: studi prospektif post-mortem. Kidney Int 1997;
51: 1928-32.
28. van Ypersele De Strihou C, Jadoul M, Garbar C. Morfogenesis dari deposit amiloid beta
2-mikroglobulin sendi. Transplantasi Nephrol Dial 2001; 16 (Suppl 4): 3-7.
29. Astaga SM, Singh GK, Bailey AM. Beta 2-microglobulin menginduksi MMP1 tetapi tidak
ekspresi TIMP-1 dalam fibroblast sinovial manusia. Kidney Int 2000; 57: 2023-34.
30. Iida Y, Miyata T, Inagi R, Sugiyama S, Maeda K. Beta 2 mikroglobulin dimodifikasi
dengan produk akhir glikasi maju menginduksi interleukin-6 dari makrofag manusia:
berperan dalam patogenesis amiloidosis yang berhubungan dengan hemodialisis.
Biochem Biophys Res Commun 1994; 201: 1235-41.
31. Ketika WF Jr, Hou FF, Stuart RO, Kay J, Boyce J, Chertow GM, Schmidt AM. Beta
2-microglobulin dimodifikasi dengan produk akhir glikasi canggih memodulasi sintesis
kolagen oleh fibroblast manusia. Kidney Int 1998; 53: 1365-73.
32.Miyata T, Hori O, Zhang J, Yan SD, Ferran L, Iida Y, Schmidt AM. Reseptor untuk produk
akhir glikasi lanjut (RAGE) adalah mediator sentral dari interaksi AGE-beta
2-microglobulin dengan fagosit mononuklear manusia melalui jalur peka-oksidan:
implikasi untuk patogenesis amilloidosis terkait dialisis. J Clin Investasikan 1996; 98:
1088-94.
33.Gejyo F. Beta 2-microglobulin amyloid. Amyloid 2000; 7: 17-8.
34. Anda FF, Miyata T, Boyce J, Yuan Q, GM Chertow, Kay J, Schmidt AM, Owen WF. Beta
2-microglobulin dimodifikasi dengan produk akhir glikasi lanjut menunda apoptosis
monosit. Kidney Int 2001; 59: 990-1002.
35.Matsuo K, Ikizler TA, Hoover RL, Nakamoto M, Yasunaga C, Pupim LB, Hakim RM.
Transformasi growth factor-beta terlibat dalam patogenesis amiloidosis terkait dialisis.
Kidney Int 2000; 57: 697-708.
36. Anda FF, Jiang JP, Guo JQ, Wang GB, Zhang X, DM Stern, Schmidt AM, Owen WF Jr.
Penerima untuk produk akhir glikasi lanjut pada fibroblast sinovial manusia: peran dalam
patogenesis amiloidosis yang berhubungan dengan dialisis. J Am Soc Nephrol 2002; 13:
1296-306.
37. Jiang JP, Hou FF, Zhang X. Sitokin proinflamasi mengatur ekspresi molekul adhesi pada
sel sinovial tipe B manusia. Chin J Immunol 2001; 17: 69-72.
38. Anda FF, Zhou ZM, Wang L, Wang GB, Zhang X. Ekspresi molekul adhesi dan kemokin
dalam jaringan sinovial pasien dengan amiloidosis terkait dialisis. Chin J Intern Med
2000; 39: 178-
80.
39.Miyata T, Notoya K, Yoshida K, Horie K, Maeda K, Kurokawa K, Taketomi S. Produk akhir
glikasi canggih meningkatkan resorpsi tulang yang diinduksi osteoklastase dalam sel tulang
tikus tanpa tulang yang dikultur dan pada tikus yang diimplantasi secara subkutan dengan
partikel-partikel tulang yang dikhususkan. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 260-70.
77