NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom

NRP : 114219527

1. Seorang pasien masuk IGD rumah sakit dengan keluhan sesak nafas dan mual. Dokter
mendiagnosis pasien menderita status asmatikus dan meresepkan aminofilin injeksi bolus
karena masih sesak setelah pemberian inhalasi bronkodilator kerja cepat dan simetidin
tablet sehari 2x400mg. Apakah mekanisme interaksi obat yang potensial terjadi?

a. Simetidin menghambat enzim pemetabolisme teofilin

b. Teofilin menghambat enzim pemetabolisme simetidin

c. Simetidin menginduksi enzim pemetabolisme teofilin

d. Teofilin menginduksi enzim pemetabolisme simetidin

e. Tidak ada interaksi obat

Alasan :
Karena Cimetidine adalah inhibitor enzim yang mengurangi metabolisme (terutama N-
demethylation) teofilin oleh sitokrom P450 isoenzim CYP1A2 di hati, sehingga
meningkatkan kadar serumnya. Cmetidin juga memperpanjang t1/2 teofilin sekitar 30
hingga 65% dan menurunkan clearance dari theophilin sekitar 20 hingga 40%.
(Stockley 9th edition, 2011, p 1441)

2. Seorang pasien datang ke poli spesialis penyakit dalam di rumah sakit dengan keluhan
demam, batuk, dan sesak nafas. Dokter mendiagnosis pasien menderita pneumonia dan
meresepkan eritromisin sehari 4x500mg. Pasien memiliki riwayat penyakit asma dan
menggunakan teofilin jika sesak. Apakah mekanisme interaksi obat yang potensial
terjadi?

a. Teofilin meningkatkan eliminasi eritromisin

b. Teofilin menurunkan eliminasi eritromisin

c. Teofilin meningkatkan ikatan obat-protein eritromisin

d. Teofilin menurunkan ikatan obat-protein eritromisin

e. Tidak ada interaksi obat

Alasan : Karena jika Teofilin dikonsumsi dengan eritromisin, kadar eritromisin dapat
menurun. Penurunan kadar eritromisin dapat disebabkan oleh teofilin yang mempengaruhi
penyerapan eritromisin oral, selain itu Cl Renal eritromisin akan meningkat, sehingga
Teofilin akan meningkatkan eliminasi eritromisin. (Stockley 9th edition, 2011, p 1446 -
1447)
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

3. Seorang pasien (berat badan 100kg, tinggi badan 160cm) masuk IGD rumah sakit dengan
keluhan sesak nafas dan mual. Dokter mendiagnosis pasien menderita status asmatikus
dan meresepkan aminofilin injeksi bolus karena masih sesak setelah pemberian inhalasi
bronkodilator kerja cepat.

Parameter farmakokinetika tablet 300mg oral dosis tunggal pada pria normal (20-30
tahun, 50-75 kg), tidak merokok, dengan fungsi paru-paru, hati, ginjal dan jantung normal
adalah AUC=97,56 μg/ml jam, Cp maks=5,83 μg/ml, Ka=0,209 jam-1, t maks=4 jam,
K=0,080 jam-1, dan t½=8,87 jam (Parfati et al., 2018). Satu ampul aminofilin
mengandung 24mg/mL teofilin@10mL.

a. Berapakah dosis muatan pada kasus pasien di atas?

b. Berapakah klirens teofilin pada kasus pasien di atas?

c. Berapakah kadar teofilin setelah satu jam pemberian, pada kasus pasien di atas?

d. Bagaimanakah profil log Cp vs t injeksi bolus teofilin, apabila diberikan setiap

12jam sebanyak 6 kali (dosis) pemberian?

e. Bagaimanakah profil log Cp vs t tablet teofilin 300mg, apabila diberikan setiap

12jam sebanyak 6 kali (dosis) pemberian?

Jawaban :

Dik :
AUC = 97.56 μg/ml jam Cp maks = 5.83 μg/ml
Ka = 0.209 jam-1 tmaks = 4 jam
K = 0,080 jam-1 t½ = 8,87 jam
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

Dit :
a. Dosis muatan :
Vd = 1,29 x TBW0,74

= 1,29 x 1000,74

= 38, 9574 L
MEC Teofilin = 10-20 mg/L (Shargel Edisi 5 Hal 616)

= 5-20 mg/L (Parfati, Nani et al., 2018. hal 3)

DL (Teofilin) = Cpss x Vd

= 10 mg/L x 38,9574 L

= 389,574 L
Aminofilin mengandung 84-87% Teofilin (MD Ed 38) yang dipakai 85% (Shargel Edisi

7 p.695)

100 %
DL (Aminofilin) : x 389,574 = 458,322
85 %
1 Ampul Aminofilin : 240mg/10 mL Teofilin atau 24mg/mL Teofilin

458,322
DL (Aminofilin) =1,9 Ampul
240 mg/ Ampul

= 2 Ampul Aminofilin

*Cek Ulang (boleh diinjeksikan semua/tidak)?

DL (Aminofilin) = 240 mg/Ampul x 2 Ampul

= 480 mg

85 %
DL (Teofilin) = x 480 mg
100 %

= 408 mg Teofilin
DL ( Teofilin ) 408 mg
Cpss (Teofilin) = = = 10,472 mg/L (Masuk MEC 10-20 mg/L)
Vd 38 ,9574 L
Jadi dosis muatan 2 ampul Aminofilin, boleh direkomendasikan untuk pasien ini.

b. Klirens teofilin :
Cl (Teofilin) = K x Vd
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

= (0,08/jam) x (38,9574)

= 3,1165 L/Jam

c. Kadar Teofilin setelah satu jam pemberian :

Setelah 1 jam pemberian DL(Loading Dose)
DL(Teo) -K.t
Cp (Teofilin) = e
Vd

408
= .e-0,08 x1
38 , 9574

= 9,6678 mg/L

d. Profil log Cp vs t injeksi bolus teofilin, apabila diberikan 12 jam sebanyak 6 kali (dosis) pemberian :
F . Do 1
Cpmax∞ = ( )
Vd 1−e−k . τ

Cp Max x( 1−e−k . τ )
D0=
F

D0= (19 mgl ) x (38,9574) x (1−e 0,08 x 12)

1

D0= 456,7768 mg
F .D0 1
Cp Max = x( )
Vd 1−e−k . τ

1 x 456,7768 mg 1
= x( −0,08 x12 = 18,9999 mg/L
38,9574 1−e
Cp Min = Cp Max . e¿ ¿)

= 18,9999 mg/L . e(-0,08x12)

= 7,2749
F .D0
Cav =
Vd . K . τ

1,456,7768
=
38,9574 x 0.08 x 12

= 12,2135 mg/L
Jam ke 0  disuntikkan loading dose saja

Jam ke 12  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

Jam ke 24  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

Jam ke 36  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

Jam ke 48  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

Jam ke 60  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

Jam ke 72  disuntikkan 456,7768 mg teofilin

t95% ss = 4,32 x t ½

= 4,32 x 8,87

= 38,3184 jam

Jam DL . e -k.T Injeksi bolus Cp total Log Cp

Cp =
ke- Vd
0 Cp = 10,4730mg/L 1,0200
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

Jam DL . e -k.T Injeksi bolus Cp total Log Cp

Cp =
ke- Vd
408 mg .e−0,08.0 -
38,9574

= 10,4730mg/L

12 Cp = F . Do 1−e−n . k. T 15,7350mg/L 1,1968

Cp = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.12 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574

= 4,010mg/L
1−e−1.0,08 .12
)
1−e−0,08.12

Cp = 11,7250mg/L
24 Cp = F . Do 1−e−n . k. T 13.3167mg/L 1,1243
Cp = = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.24 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574

= 1,4752mg/L
1−e−2.0,08 .12
)
1−e−0,08.12

Cp = 11,8415 mg/L
36 Cp = F . Do 1−e−n . k. T 18,5213mg/L 1,2677
Cp = = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.36 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574

= 0,5879mg/L
1−e−3.0,08 .12
)
1−e−0,08.12

Cp = 17,9334mg/L
48 Cp = F . Do 1 19, 2250 mg/L 1,2836
Cp = = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.48 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

Jam DL . e -k.T Injeksi bolus Cp total Log Cp

Cp =
ke- Vd
= 0,2251mg/L 1
)
1−e−0,08.12

Cp = 18,9999 mg/L
60 Cp = F . Do 1 19,086 mg/L 1,2807
Cp = = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.60 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574

= 0,0861 mg/L
1
)
1−e−0,08.12

Cp = 18,9999 mg/L
72 Cp = F . Do 1 19,0329 mg/L 1,2795
Cp = = ( )
Vd 1−e−k .T

408 mg .e−0,08.72 1. 456,7768 mg

Cp = (
38,9574 38,9574

= 0,0330mg/L
1
)
1−e−0,08.12

Cp = 18,9999 mg/L

Log Cp vs t
1.4
1.2
1
0.8
Log Cp 0.6

0.4
0.2
0
1 2 3 4 5 6 7
t (menit)
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

a. Profil log Cp vs t tablet teofilin 300 mg, apabila diberikan setiap 12 jam sebanyak 6 kali (dosis)
pemberian :

1.

Seorang pasien (berat badan 100kg, tinggi badan 160cm) masuk IGD rumah sakit dengan keluhan
sesak nafas dan mual. Dokter mendiagnosis pasien menderita status asmatikus dan meresepkan
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

aminofilin injeksi bolus karena masih sesak setelah pemberian inhalasi bronkodilator kerja cepat.
Riwayat sosial pasien: merokok 1 bungkus/minggu selama 20 tahun. Satu bungkus terdiri dari 12
batang.
a. Berapa persenkah penurunan klirens teofilin pada pasien perokok dibandingkan pasien non
perokok?
b. Berapakah dosis muatan yang sesuai untuk pasien pada kasus di atas?
c. Apabila diberikan injeksi bolus aminofilin 240mg/10mL, setiap berapa jam kah interval
pemberian yang sesuai untuk pasien pada kasus di atas?
d. Apabila diberikan tablet teofilin 300mg, setiap berapa jam kah interval pemberian yang sesuai
untuk pasien pada kasus di atas?
JAWABAN :
a. Merokok menyebabkan peningkatan klirens teofilin sebesar 58-100% dan menurunkan waktu
paruh (t1/2) sebesar 63% pada perokok dibandingkan dengan yang bukan perokok.
Dikarenakan rokok mengandung benzpiren yang dapat menginduksi enzim. Meroko juga dapat
meningkatkan metabolisme teofilin sehingga meningkatkan klirens obat dengan menginduksi
enzim pemetabolisme. Sitokrom P450 1A2 yang bertanggung jawab untuk metabolism teofilin
dan klirens ditingkatkan 60-100% pada perokok dibandingkan dengan non perokok.
b. DL (Dosis Muatan)
BB 100 kg
BMI = = =31.25 (Obese)
( TB ( m) ) 2 (1.6 m)2
IBW MALE IBW FEMALE
50 + (2.3(tinggi(inch.)-60)) 45,5 + (2.3(tinggi(inch.)-60))
160 kg 160 kg
50 + (2.3( ¿−60 ¿ ¿ 45.5 + (2.3( ¿−60 ¿ ¿
2.54 2.54
56,8819 kg 52,38183 kg
VD MALE VD FEMALE
0,45 L/kg x 56.8819 kg 0,45 L/kg x 52.38183 kg
25,596855 L 23,571823 L
MEC TEOFILIN = 5-20 mg/L MEC TEOFILIN = 5-20 mg/L
DL TEOFILIN MALE DL TEOFILIN female
Cpss x Vd Cpss x Vd
5 x 25,596855 5 x 23,571823
127,984225 mg 117,859 mg
Aminofilin mgd 84%-87% (MD 38) Aminofilin mgd 84%-87% (MD 38)
DL Teofilin Male DL Teofilin Female
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

100 % 100 %
x 127,984225 x 117,859
85 % 85 %
150,5696794 mg 138,6575 mg
1 Ampul aminofilin 240 mg/10 mL 1 Ampul aminofilin 240 mg/10 mL
DL Aminofilin Male DL Aminofilin Female
150,5696794 138,6575
=0,6273/ ampul =0,5777 /ampul
240 mg/ampul 240 mg/ampul

Cek ulang : 1 ampul aminofilin boleh diinjeksi semua/tidak

DL aminofilin
240 mg
x 1 ampul=240 mg
1ampul
DL Teofilin
85 %
x 240 mg=204 mg
100 %
Cpss Teofilin Male Cpss Teofilin Female
DL 240 DL 240
= =7,99697 mg/L = =8,6544 mg/ L
Vd 25,5968 Vd 23,571823
Jadi dosis muatan satu ampul aminofilin, boleh direkomendasikan untuk pasien ini.

c. Jam interval pemberian

Dosis injeksi bolus IV
MEC = 5-20 mg/L
Cp ֮ max 1
=
Cp ֮ min e−k .Ʈ

19 mg/L 1
= −0,08.Ʈ
6 mg/L e

6 mg/ L
e−0,08.Ʈ =
19 mg/ L

6
−0,08. Ʈ =¿
19

−1,1526951
Ʈ=
−0,08

Ʈ =14,44085 Jam → Ʈ =12 Jam

Jadi, interval pemberian yang sesuai untuk pasien tersebut jika diberikan injeksi bolus
aminofilin 240mg/10mL adalah 12 Jam
NAMA : Zenicha Nobelta Kristinaully Gultom
NRP : 114219527

d. Apabila diberian tablet teofilin 300 mh, setiap berapa jam kah interval pemberian yang sesuai
untuk pasien?