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Facultad de Estudios Superiores “Zaragoza”

Carrera Médico Cirujano


Módulo: Terapéutica

Artritis Reumatoide

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17-Enero-2011
Artritis reumatoide

Trastorno inflamatorio sistémico crónico que afecta


principalmente a las articulaciones con una sinovitis .

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Epidemiología
• Afecta del .2 al 2 % de la población mundial
adulta
• Se observa en todos los grupos étnicos
• Edad de inicio es a los 40 ± 10
• Mas frecuente en mujeres que en hombres 3:1
• Pronostico: Incapacidad significativa, muerte
• Expectativas de vida se reducen en un promedio
de 3-18 años

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Diagnostico Clínico
• Cuadro clínico:
– Malestar general, fatiga y
letargia
– Dolor e inflamación articular
– Rigidez matutina
• Dolor a la palpación e
inflamación de las
articulaciones (muñeca,
interfalangicas prox,
metacarpofalángicas)
• Criterios para el Dx
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Criterios de clasificación del año 1987 del
American College of Rheumatology
• Rigidez matutina (>60 min)
• Artritis de 3 o mas zonas articulares
• Artritis de las articulaciones de las manos
• Artritis sistémica
• Nódulos reumatoides
• Factor Reumatoide en suero
• Cambios radiográficos (erosiones o descalcificación)
Se deben cumplir 4 de los 7 criterios, y los criterios del 1-4 deben estar presentes mas
de 6 semanas
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Diagnostico de Laboratorio
• Factor Reumatoide
Positivo (80%)
• Anti-CCP (Péptido
citrulinado cíclico)
positivo del 80 al 90%
de los pacientes
• El anticuerpo es mas
especifico que el FR
• Radiografías de mano
y muñeca
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Fisiopatologia Células TCD4

Activan Reconocen al Estimulan a las


Antigeno Celulas B y a los
osteoclastos
-Presente 1 Ag
-1 mol del complejo Artritogenico Endogeno = Prot
mayor de Citrulinada
histocompatibilidad
Coestimulados con la
interaccion de Cel T Exogeno = Virico
CD80 y 85 con CD28 Favorecen el
TNF-a = Favprece reclutamiento de
la produccion de
neutrofilos
Responsable de la IL- 1 y 8c y a los
fibroblastos Mol de =liberan elastasa
Sinovitis Producen IL1 y 6 y y proteasa
adhesion
TNF-a y estimulan la degradando el
angiogenesis proteoglucano
Infiltración de IL-6=
Cel T, B, de la capa sup
proliferacion de
Macrofago, IL-1= Perpetuan del cartilago
fibroblastos
monocitos y el daño articular sinoviales
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fibroblastos
Fisiopatología

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Terapéutica y farmacología
clínica

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Objetivos del tratamiento
• 1.- Preservación de las
estructuras articulares
• 2.- Erradicación del dolor e
inflamación
• 3.- Mantenimiento de la
calidad de vida previa a la
enfermedad
• 4.- Control de las
complicaciones sistémicas
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Terapéutica por clase
• Agentes Antiinflamatorios (AINES y
corticoesteroides)

• Inmunosupresores- inmunomoduladores

• Factores biológicos modificadores de la


respuesta biológica.
– Inhibidores del TNF, IL1, CD20, Coestimulación de
CTLA-4

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Agentes Antiinflamatorios
RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Prednisona

Mecanismo de acción inhibición de la infiltración de


leucocitos en los lugares inflamados,
la interferencia con los mediadores de
la inflamación, y la supresión de las
respuestas humorales.

Absorción rápida

Metabolismo Hepático

Vida Media 1 hr.


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PREDNISONA
Excreción renal

Contraindicaciones enfermedades fúngicas, TB,

Interacciones barbitúricos, la fenitoína, la rifabutina y la


Farmacológicas rifampina pueden aumentar el
metabolismo de los glucocorticoides

Efectos adversos Osteoporosis, Cataratas, hiperglucemia,


etc.

Posología Dosis bajas de menos de 10 mg al día

Nombre y presentación comercial EDNAPRON Tableta de 5 mg, 20 mg y 50


mg;
PREDNIDIB Tableta de 5 mg y 50 mg
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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
• Metotrexato (MTX)
• Leflunomida
• Sulfasalamida
• Hidroxicloroquina

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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Metrotexato

Mecanismo de acción inhibe la síntesis de leucotrienos y las


(Desconocido) concentraciones de TNF
Reduce la proliferación de células T y
B, disminución de los sinovitos en
rápida división y una promoción de la
apoptosis de células T.
Absorción Rápida

Metabolismo Hepático

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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
Eliminación Orina y heces

Contraindicaciones Embarazo, alcohólicos, hepatitis viral

Efectos adversos Esterilidad masculina, estomatitis,


adelgazamiento de cabello,
hepatotoxicidad, supresión de MO,
Antagonista de Acido Fólico

Posología 7.5 – 20 mg c/s, O,IM,IV

Nombre y presentación ATREXEL Tableta de 2.5 mg


comercial MEDSATREXATE Frasco ámpula de
500 mg
TEXATE Tableta 2.5 mg y Frasco
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ámpula 50 mg
Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Leflunomida

Mecanismo de acción Inhibe competitivamente a la


deshidrogenasa de dihidrourotato.
Interrumpe la respuesta proliferativa
del linfocito.

Absorción Rápida

Metabolismo Hepático

Vida Media 15-18 días


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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
Eliminación Orina

Contraindicaciones Pacientes con enfermedad renal o


hepática, embarazo
Interacciones Aumenta la actividad de anticoagulante
Farmacológicas warfarina.
La rifampicina aumenta el metabolito
activo

Efectos adversos Diarrea, hipertensión, alopecia reversible,


exantema, trombocitopenia,
pancitopenia.
Posología 10 mg al día V.O.

Nombre y presentación comercial ARAVA Comprimido de 10, 20 y 100 mg

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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
RUBRO CARACTERISTICA

Fármaco Sulfasalazina

Mecanismo de acción Inhibe al factor k nuclear y al


(No elucidado) TNF-a

Absorción Rápida

Metabolismo Hepático
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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
Eliminación Orina

Contraindicaciones Pacientes con obstrucción intestinal o


urinaria, hipersensibilidad al fármaco
Interacciones ácido fólico reducen su absorción
Farmacológicas

Efectos adversos Nauseas, Reacciones cutáneas, hepatitis,


neumonitis, anemia aplasica/Cefalea,
molestias gastrointestinales, leucopenia y
anemia megaloblastica.
Posología 500 mg/día 1 semana e incrementos de
dosis hasta alcanzar 1 dosis estándar de
2g diarios
Nombre y presentación comercial AZULFIDINA Gragea 500 mg

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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Hidroxicloroquina

Mecanismo de acción (Poco Interfiere con el procesamiento de Ag,


comprendido) se concentra en lisosomas,
propiedades antiinflamatorias

Absorción Buena

Metabolismo Hepático

Vida Media 40 días

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Fármacos Antirreumáticos
Modificadores de La enfermedad
Eliminación Orina

Contraindicaciones Pacientes con psoriasis.

Interacciones antiácidos y el caolín pueden alterar la


Farmacológicas absorción de la cloroquina
Disminuyen la absorción gastrointestinal
de ampicilina

Efectos adversos Perturbaciones gastrointestinales,


exantema, toxicidad neuromuscular y
retiniana
Posología 200 – 400 mg al día

Nombre y presentación comercial PLAQUENIL Tableta 200 mg

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Modificadores de la Respuesta
Biológica
• Inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral
(TNF)
– ETANERCEPT
– INFLIXIMAB
– ADALIMUMAB

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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Etanercept

Mecanismo de acción Inhibe al Factor de Necrosis Tumoral


(TNF)

Absorción Bueno

Metabolismo Hepático

Vida Media 4 días

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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
Eliminación Orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad e infecciones (crónicas),


Embarazo y lactancia
Efectos adversos Infecciones diseminadas, reactivación de
TB, listeria, neumonitis,

Posología 25mg SC. 2/semana o 50mg /semana


Junto con MTX si el MTX no proporciona
una respuesta suficiente

Nombre y presentación comercial ENBREL: frasco ámpula 25 y 50 mg

Costo 12 mil pesos aproximadamente

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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
RUBRO CARACTERISTICA

Fármaco Infliximab

Mecanismo de acción Inhibe al Factor de Necrosis Tumoral


(TNF)

Absorción Buena

Metabolismo Hepático

Vida Media 8-12 días


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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
Eliminación Orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad al fármaco y


pacientes con infecciones, Embarazo
y lactancia.
Interacciones Metotrexato: Disminuye la formación
Farmacológicas de anticuerpos contra infliximab

Efectos adversos Urticaria, escalofríos, prurito, cefalea,


exantema, faringitis, tos y dolor de
tórax no cardiaco. Aumenta la
mortalidad en pacientes con ICC
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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
Posología Infusión IV 3mg/kg en semanas
0,2,6; 3 primeras dosis luego c/8
semanas (metrotexato) a una dosis
de al menos 7.5 mg/semana

Respuesta incompleta 10mg/kg y se


acorta la frecuencia de 4-6 semanas
Nombre y presentación REMICADE Polvo estéril con 10 ml
comercial de agua estéril para inyección, cada
ml contiene 10 mg de infliximab para
diluir en solución de cloruro de sodio
al 0.9%. FRASCO AMPULA 100mg

Costo 12 mil pesos aproximadamente

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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
RUBRO CARACTERISTICA

Fármaco Adalimumab

Mecanismo de acción Inhibidores del Factor de


Necrosis Tumoral (TNF)

Absorción buena

Metabolismo hepático
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Inhibidores del Factor de Necrosis
Tumoral (TNF)
Eliminación Orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad al fármaco y


pacientes con infecciones, ICC,
embarazo y lactancia
Efectos adversos Infecciones diseminadas, reactivación
de TB, listeria, neumonitis,

Posología 40 mg SC c/2 semanas

Nombre y presentación HUMIRA frasco ámpula de solución


comercial 40mg

12 mil pesos aproximadamente


Costo http://www.facebook.com/MedicinaEstudiantes
Abatacept

RUBRO CARACTERISTICA

Fármaco Abatacept

Mecanismo de acción Inhibe de manera selectiva las


células T previniendo el enlace
de CD80 o CD86 a CD28
Absorción Buena

Metabolismo Hepático

Vida Media 13 días


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Abatacept
Eliminación orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad, infecciones crónicas,


coadministración con Inhibidores del
Factor de Necrosis Tumoral (TNF) o
anakinra
Interacciones Inhibidores del Factor de Necrosis
Farmacológicas Tumoral (TNF) aumentan la incidencia de
infecciones

Efectos adversos Cefalea, Nasofaringitis y nausea

Posología IV 500 mg si el peso del paciente es


menor a 60 kg
750 mg si el peso es de 60 – 100 kg
1gr si el peso es de >100 kg
Nombre y presentación comercial No encontre
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Rituximab

RUBRO CARACTERISTICA

Fármaco Rituximab

Mecanismo de acción Se fija al receptor de superficie celular


CD20, interfiere en la activación y
desarrollo de C B

Absorción Buena

Metabolismo Hepático

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Rituximab
Eliminación orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad

Reacciones Adversas Escalofríos, fiebre, nauseas,


cefalea, tos, disnea
Posología 2 infusiones IV de 1000 mg
cada 2 semanas
Infusión inicial 50mg/hr
400 mg/h la infusión dura de 4-
5 hr
Nombre y presentación MABTHERA Frasco ámpula de
comercial 10 ml contiene 100 mg
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Anakinra

RUBRO CARACTERISTICA
Fármaco Anakinra

Mecanismo de acción Inhibición de la IL1= disminución en la


infiltración de células mononucleares
a la sinovia, reducción en la
producción de prostaglandina

Absorción Buena

Metabolismo Hepático

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Anakinra
Eliminación Orina

Contraindicaciones Hipersensibilidad, pacientes con


infecciones agudas o cronicas

Interacciones TNF-a por que aumente el riesgo de


Farmacológicas infecciones

Efectos adversos infecciones

Posología SC 100 mg- día diariamente

Nombre y presentación comercial


No encontr
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Tx no farmacológico
– Protección de la Articulación
– Posición Adecuada
– Férulas
– Calor
– Aumento Gradual de movimiento articular activo
pasivo
– Simplificación del trabajo
– Realizar Actividades de la vida diaria
– Ejercicios para promover la mecánica articular y
fortalecer grupos musculares
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Enfoque Terapéutico
• Pirámide Invertida

– La AR causa daño y el Tx es supremo


– El rápido empleo de antirreumáticos tiene mayor
beneficio
– La combinación de Antirreumáticos proporciona
mayor beneficio
– MTX-Hidroxicloroquina-Sulfasalazina- con
corticosteroides como puente
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Bibliografía
• Scott A. Waldman; Farmacología y Terapéutica
principios para la practica; Primera edición
Manual Moderno. México 2010
• Cooper H.D. Manual Washington de
terapéutica medica. Trigésima tercera edición.
Lippincott williams y wilkins. España 2011

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