CLINICAL SCIENCE SESSION (CSS)

*Kepaniteraan Klinik Senior/G1A219107

**Pembimbing

PERTUSSIS DETECTION IN CHILDREN WITH COUGH

OF ANY DURATION
Reni Dwi Astuti, S.Ked* dr. Retno Kusumastuti, Sp.A.,M.Kes **

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK RSUD RADEN MATTAHER JAMBI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JAMBI

2020
 HALAMAN PENGESAHAN

Clinical Science Session (CSS)

PERTUSSIS DETECTION IN CHILDREN WITH COUGH

OF ANY DURATION

Disusun Oleh
Reni Dwi Astuti, S.Ked
G1A219107

Telah diterima dan dipresentasikan sebagai salah satu tugas

Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD Raden Mattaher Jambi Program Studi
Pendidikan Kedokteran Universitas Jambi

Laporan ini telah diterima dan dipresentasikan

Jambi, April 2020

PEMBIMBING

dr. Retno Kusumastuti, Sp.A., M.Kes

PERTUSSIS DETECTION IN CHILDREN WITH COUGH OF ANY
DURATION

ABSTRAK

Abstrak
Latar belakang: Diagnosis pertusis dalam praktek klinis terus menjadi tantangan
di seluruh dunia karena gejalanya bervariasi. Kami bertujuan untuk menentukan
prevalensi pertusis pada anak-anak Cina terlepas dari durasi batuk dan
mengeksplorasi karakteristik klinis anak-anak dengan pertusis dengan durasi
batuk yang berbeda.
Metode: Ini adalah studi prospektif anak-anak usia 1 bulan hingga 11 tahun
dengan durasi batuk yang berbeda di salah satu rumah sakit besar di Cina. Apusan
nasofaring posterior bilateral dalam dan venepuncture untuk hitung darah lengkap,
CRP dan serologi serta dahak diperoleh bila memungkinkan untuk penyelidikan.
Strip E-test digunakan untuk menguji kerentanan isolat B.pertussis terhadap
erythromycin, azithromycin, sulphamethoxazole / trimethoprim, levofloxacin,
amoxicillin dan doksisiklin. Informasi demografis, klinis dan laboratorium tentang
kultur dan pengujian kerentanan antimikroba dikumpulkan dari anak-anak, dan
dianalisis menggunakan SAS v.10 (SAS Institute Inc., USA).
Hasil: Setelah ekslusi kami menganalisis 312 anak-anak. Sembilan puluh tujuh
(31,1%) anak-anak memiliki bukti laboratorium pertusis. Ketika dikelompokkan
berdasarkan durasi batuk, sedikit karakteristik yang signifikan antara anak-anak
dengan dan tanpa pertusis. Dari 36 isolat, 72,2% (26/36) tidak dapat diinhibisi
oleh eritromisin dan azitromisin sama sekali. MIC50 dan MIC90 terhadap
amoksisilin masing-masingnya 0,75 mg / L dan 1mg / L, sensitif terhadap
amoksisilin oleh poin EUCAST.
Kesimpulan: Definisi kasus pertusis klinis "satu ukuran untuk semua" tidak lagi
optimal untuk mengenali penyakit ini. Sebuah studi komprehensif besar pada
anak-anak dengan semua jenis batuk diperlukan untuk membuat terobosan
substansial dalam meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas dalam diagnosis
pertusis, yang akan memiliki dampak yang bermanfaat bagi kesehatan
masyarakat. Amoksisilin mungkin merupakan alternatif untuk anak-anak dengan
infeksi B.pertussis yang resisten terhadap makrolide; Namun, sensitivitas lokal
diperlukan untuk menginformasikan praktik klinis.
Kata kunci: Batuk rejan, Anak-anak, Prevalensi, Karakteristik
Latar Belakang
Diagnosis pertusis, atau batuk rejan, dalam praktek klinis terus menjadi
tantangan di seluruh dunia karena gejalanya bervariasi.1 Secara pragmatis, ini
merupakan penyebab batuk yang terlewatkan pada anak-anak setelah beberapa
dekade diimunisasi universal.2 Gejala dan diagnosis klinis selanjutnya dipengaruhi
oleh usia dan adanya komorbid yang mendasarinya seperti rhinovirus, virus
pernapasan, (adenovirus, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae
dan Staphylococcus aureus, dll.3,4 Status imunisasi atau riwayat infeksi alami,
adanya antibodi yang didapat secara pasif, dan pengobatan antibiotik juga dapat
berperan.3

Pertusis disebabkan oleh bakteri Gram-negatif, Bordetella pertussis.5

Diperkirakan ada 30 hingga 50 juta kasus pertusis di seluruh dunia setiap tahun,
yang menyebabkan lebih dari 300.000 kematian. 6 Pertussis adalah penyakit
menular kelas B yang dapat dilaporkan di Tiongkok (sesuai dengan karakteristik
epidemiologis dan tingkat kerusakan, hukum Republik Rakyat Tiongkok
mengenai pencegahan dan pengobatan penyakit menular membagi penyakit
menular ke dalam tiga kategori: A, B dan C). Menurut data dari sistem pelaporan
penyakit menular Tiongkok, kejadian pertusis kurang dari 1 per 100.000 sejak
tahun 1990-an dengan hanya 2.253 dan 2.517 kasus pertusis yang dilaporkan
masing-masing pada tahun 2011 dan 2012.7 Di Cina, pertusis terutama didiagnosis
oleh dokter berdasarkan gejala klinis yang khas, karena sebagian besar rumah
sakit Cina tidak memiliki tes khusus untuk pertusis (mis. Kultur bakteri, uji
serologi, dan metode molekuler). Dengan demikian, insidensi rendah yang
dilaporkan mungkin terkait dengan metode klinis dan laboratorium yang
digunakan untuk diagnosis, menunjukkan perkiraan prevalensi penyakit yang
terlalu rendah.8,9

Dalam penelitian yang telah meneliti prevalensi pertusis, kebanyakan

berfokus pada anak-anak dengan batuk persisten selama 2 minggu.8,10 Ada sedikit
data tentang prevalensi pertusis pada anak-anak dengan durasi batuk yang tidak
dipilih. Dengan demikian, dalam penelitian prospektif kami, kami berusaha untuk
menentukan prevalensi pertusis pada anak-anak Cina terlepas dari durasi batuk.
Selain itu, karena data yang meneliti hubungan antara fitur klinis dan durasi batuk
pertusis masih belum tersedia, kami juga mengeksplorasi karakteristik klinis anak-
anak dengan pertusis dengan durasi batuk yang berbeda. Tujuan utama penelitian
kami adalah untuk membandingkan kesamaan dan perbedaan dalam fitur klinis,
mikrobiologi, CRP dan indeks jumlah sel darah putih perifer di antara 312 anak-
anak dengan batuk akut, sub-akut atau kronis, dengan dan tanpa pertusis. Tujuan
sekunder kami adalah untuk menguji kerentanan antimikroba dari semua isolat B.
pertusis. Kami berhipotesis bahwa pertusis dapat ditemukan dalam batuk
berdurasi berapa pun dan bahwa ada fitur yang membedakan antara kelompok.

Metode
Desain studi dan responden penelitian
Sebuah studi prospektif dilakukan antara 1 Januari 2016 dan 31 Mei 2017
dari departemen rawat inap dan rawat jalan Rumah Sakit Anak Provinsi Jiangxi.
Kriteria inklusi untuk kasus yang terdaftar adalah anak-anak dengan: (a) adanya
batuk (akut didefinisikan sebagai durasi batuk <2 minggu, sub-akut 2-4 minggu,
kronis sebagai> 4 minggu)11, (b) berusia ≤ 14 tahun, ( c) tanpa demam dan tanpa
mengi, (d) tidak adanya temuan yang menunjukkan etiologi alternatif selain
Pertusis untuk batuk (misalnya clubbing digital, seperti yang ditentukan dalam
paru-paru kronis atau penyakit jantung; kegagalan untuk berkembang, seperti
yang ditentukan dalam defisiensi imun, fibrosis kistik). Kriteria eksklusi adalah:
(a) mereka yang sebelumnya telah terdaftar dalam penelitian ini, atau (b) penyakit
paru-paru kronis yang diketahui (misalnya Asma), atau penyakit lain (misalnya
Refluks gastroesofagus, penyakit jantung atau defisiensi imun).

Calon peserta yang direkrut didekati oleh penulis utama, diidentifikasi

melalui grafik klinis dan pemeriksaan fisik dalam waktu 48 jam setelah masuk
atau kunjungan pertama kali. Mereka yang memenuhi kriteria inklusi diberi
informasi yang relevan untuk perekrutan. Atas persetujuan, data demografis dan
medis yang terperinci riwayat (termasuk vaksinasi, DTaP banyak digunakan
setelah 2012 di Cina, biasanya, tiga dosis DTaP secara rutin diberikan kepada bayi
pada usia 3, 4, dan 5 bulan, dan dosis booster diberikan pada usia 18 bulan)
diperoleh, dan pemeriksaan klinis dilakukan. Bilateral deep posterior
nasopharyngeal swabs (NPS) dan venepuncture untuk hitung darah lengkap, CRP
dan serologi serta dahak diperoleh bila memungkinkan. Penelitian ini disetujui
oleh Komite Etik Rumah Sakit Anak Provinsi Jiangxi dan persetujuan tertulis
diperoleh dari setiap orang tua / wali.

Identifikasi dan mikrobiologi dahak

Spesimen sputum spontan dikumpulkan jika anak bisa berdahak dan

induksi dahak dilakukan jika anak tidak bisa berdahak. Spesimen dahak diproses
oleh laboratorium mikrobiologi rumah sakit dalam waktu 30 menit.
Immunofluoresensi digunakan untuk menentukan keberadaan virus berikut dalam
dahak: virus pernapasan syncytial (RSV), adenovirus, virus influenza (A dan B),
dan virus para-influenza (1,2,3) (Diagnostic Hybirds, Inc.).

Dua spesimen NPS melalui kedua sisi rongga hidung diproses untuk kultur
pertusis masing-masing dan kemudian dikombinasikan untuk PCR. Untuk kultur,
masing-masing NPS segera dilapisi ke satu pelat agar arang (OXOID, UK)
ditambah dengan 10% darah domba dan cephalexin yang di-defibrinasi dan
diinkubasi pada 35-37 ° C. Setelah kultur, NPS dibekukan pada suhu -80 ° C
segera. Piring agar diinkubasi selama 7 hari. Koloni yang diduga B. pertusis
menjalani uji aglutinasi slide dengan B.pertussis dan B.parapertussis antisera
(Remel Europe Ltd., UK).12 Koloni yang terkonfirmasi disubkultur pada pelat agar
darah arang baru tanpa sefaleksin untuk pengawetan. Semua strain yang terisolasi
disimpan pada suhu -60 ° C untuk analisis lebih lanjut.

Untuk PCR, metode PCR real-time yang mengamplifikasi genom spesifik

dari B. pertusis DNA digunakan, yaitu daerah promotor gen yang mengkodekan
racun pertusis S1 subunit (ptxA) dan elemen penyisipan IS481.13 Urutannya ptxA-
Pr adalah 5 ′ -CCA ACG CGCA TG TG CAG ATTCGTC-3 ′ dan 5 ′-TGPTCTG
CG TTTTG ATGG TGCCTA TTTTA− 3′, urutan IS481 adalah 5 ′G ATTCAA
TAGGTTG TA TGCA TGGTT 3′ dan 5 ′-TGG ACCATTTCGAG T CGACG 3′.
Amplik masing-masing berukuran 191bp dan 145bp. Hasil PCR real-time untuk
B. pertusis positif didefinisikan oleh sinyal amplifikasi positif pada PCR IS481
dan ptxA-pr.

Strip E-test digunakan untuk menguji kerentanan isolat B.pertussis

terhadap erythromycin, azithromycin, sulphamethoxazole/trimethoprim,
levofloxacin, amoxicillin dan doksisiklin. MIC yang ditentukan oleh E-test diukur
setelah 4 hari inkubasi. Staphylococcus aureusatcc29213 dimasukkan dalam setiap
batch uji kerentanan untuk kontrol kualitas.

Darah dan Serologi

Sampel darah tepi diperiksa untuk CRP, indeks jumlah sel darah putih,
serologi IgM untuk Mycoplasma pneumoniae (MP), Chlamydia pneumoniae (CP),
Virus respiratori sinkronisasi (RSV) dan Legionella pneumophilia (LP) dan IgG
untuk toksin anti-pertusis (anti- PT) dan anti-pertaktin (anti-PRN). Kit ELISA
yang tersedia secara komersial (FUJIREBIO INC.; ZHU HAI LIVZON
DIAGNOSTICS INC.; BEIJING BEIER BIOENGINEERING CO.LTD;
Euroimmun, Lübeck, Jerman) digunakan untuk semua serologi. Hasil antibodi
pertusis dilaporkan dalam satuan internasional per mililiter (IU / ml) dan dirujuk
ke "Standar Internasional Pertama untuk Pertussis Antiserum", kode NIBSC:
06/140, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).

Definisi kasus pertusis

Seorang pasien dianggap memiliki infeksi B. pertusis yang pasti jika

kultur atau PCR positif untuk B. Pertusis.16 'Kemungkinan infeksi B. pertusis'
didefinisikan ketika anti-PT IgG adalah ≥62.5IU / ml jika pasien tidak memiliki
vaksinasi terhadap pertusis dalam 12 bulan sebelumnya.17 Pertusis pasti atau
suspek pertusis dianggap sebagai pertusis yang dikonfirmasi laboratorium dalam
penelitian ini.
Analisis statistik

Semua analisis dilakukan menggunakan SAS v.10 (SAS Institute Inc.,

USA). Uji chi-square dan uji Fisher digunakan untuk membandingkan frekuensi
antara kelompok. Tes Wilcoxon / Krusakal Wallis digunakan untuk
membandingkan variabel kontinu antara kelompok. Di mana data kontinu tidak
terdistribusi normal, median dengan rentang interkuartil (IQR) yang menyertai
disajikan. Signifikansi statistik dianggap bermakna jika nilai p <0,05.

Hasil

Di antara 320 pasien yang awalnya menjadi responden, delapan

dikeluarkan karena orang tua mereka menolak untuk berpartisipasi atau spesimen
mereka tidak sesuai. Oleh karena itu, total 312 pasien akhirnya dimasukkan dalam
penelitian ini.

Usia rata-rata dari 312 anak yang terdaftar adalah 3 bulan (IQR 3-34),
mulai dari 1 bulan hingga 11 tahun; 210 (67,3%) adalah laki-laki, dan 142
(45,5%) divaksinasi terhadap pertusis dalam 12 bulan sebelumnya. Swab
nasofaring dikumpulkan dari 309 (99%) anak-anak yang terdaftar untuk kultur
pertusis dan analisis PCR. Untuk sampel darah tepi, 298 (95,5%) diperoleh untuk
pemeriksaan IgG untuk toksin anti-pertusis, 217 (69,6%) untuk anti-pertaktin; 289
(92,6%) diperoleh untuk pemeriksaan IgM untuk Mycoplasma pneumoniae (MP),
Chlamydia pneumoniae (CP), Virus Respiratory Syncytial Virus (RSV) dan
Legionella pneumophilia (LP); dan 296 (94,9%) diperoleh untuk hitung darah
lengkap dan tes CRP. Dua ratus lima puluh empat (81,4%) sampel dahak
diperoleh untuk imunofluoresensi.

Tabel 1 menyajikan prevalensi infeksi B. pertusis pada anak-anak yang

mengalami batuk. Pertusis yang dikonfirmasi laboratorium paling umum pada
kelompok sub-akut dibandingkan dengan kelompok akut dan kelompok kronis.
Kehadiran Anti-PT IgG≥62.5IU / ml paling umum pada subakut dibandingkan
dengan kelompok akut dan kelompok kronis.
 Table 1 Prevalence of B. pertussis infection in children presenting with cough
Acute cough Sub-acute Chronic cough P value
N = 119 cough N = 113
N = 80
Anti –PT IgG (N = 298), N = 117 N = 73 N = 108 <0.0001
≥ 62.5 IU/ml, n(%) 14(12.0) 28(38.4) 32(30.0)
Anti –PRN IgG, IU/ml (N = 217) N = 95 N = 57 N = 65
median, IQR 11.1, 0–33.3 12.4, 0–48.0 22.9, 8.7–98.0 0.0082
NPS culture and PCR for N = 119 N = 79 N = 111
pertussis (N = 309)
Culture positive, n(%) 11(9.2) 20(25.3) 5(4.5) <0.0001
PCR positive, n(%) 25(21.0) 30(38.0) 14(12.6) 0.0002
N = 119 N = 80 N = 113
Laboratory confirmed pertussis, 34(28.6) 37(46.3) 26(23.0) 0.0021
n(%)

Perbedaan dalam karakteristik klinis, mikrobiologi, CRP dan indeks

jumlah sel putih perifer antara anak-anak yang mengalami batuk akut yang
didiagnosis dengan pertusis dikonfirmasi dengan laboratorium atau tidak,
disajikan pada Tabel 2. Di antara 119 anak-anak dengan batuk akut, hanya dua
fitur yang berbeda secara signifikan antara kelompok: apnea dan sianosis.
Terutama batuk paroxysmal sangat umum pada kedua kelompok (> 75%) dan
batuk basah / produktif sama mungkin ditemukan pada kelompok pertusis seperti
pada mereka yang tanpa pertusis. Proporsi patogen lain (virus dan Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, virus Respiratory Syncytial virus dan
Legionella pneumophilia) yang terdeteksi antara pertusis yang dikonfirmasi
dengan laboratorium atau tidak, tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.
Tidak ada perbedaan signifikan dari CRP dan indeks jumlah sel putih perifer
antara anak-anak dengan dan tanpa pertusis yang dikonfirmasi laboratorium.
 Table 2 The differences of clinical characteristics, microbiology, CRP and peripheral white cell
count indices between children presenting with acute cough diagnosed with or without laboratory-
confirmed pertussis
Laboratory confirmed P value
Pertussisa
Yes No
N = 34 N = 85
Age group (months)
0 - <12, n(%) 22(64.7) 61(71.8) 0.3491

12–36, n(%) 5(14.7) 15(17.7)

36 +, n(%) 7(20.6) 9(10.6)
Gender

Male, n(%) 16(47.1) 62(72.9) 0.0073

Female, n(%) 18(52.9) 23(27.1)
Contact with cough patient
Yes, n(%) 20(58.8) 40(47.1) 0.2462
No, n(%) 14(41.2) 45(52.9)
Clinical features
Fever, n(%) 11(32.4) 32(37.7) 0.5871
Apnea, n(%) 6(17.7) 5(5.9) 0.0453
Cyanosis, n(%) 10(29.4) 9(10.6) 0.0113
Cough characteristic
Whoop, n(%) 7(20.6) 10(11.8) 0.2140
Paroxysm, n(%) 28(82.4) 64(75.3) 0.4062
Wet/Productive, n(%) 16(47.1) 42(49.4) 0.8166
Nocturnal cough, n(%) 15(44.1) 31(36.5) 0.4390
Post-tussive vomiting, n(%) 9(26.5) 26(30.6) 0.6561
Other pathogens positive N = 30 N = 72
Immunofluorescence (N = 102)
Any virus positive, n(%) 12(40.0) 33(45.8) 0.5888
IgM for MP, CP,RSV and LP (N = 110) N = 32 N = 78
MP - IgM positive, n(%) 0(0) 3(3.9) 0.2607
CP –IgM positive, n(%) 4(12.5) 3(3.9) 0.0913
RSV – IgM positive, n(%) 2(6.3) 2(2.6) 0.3483
LP – IgM positive, n(%) 4(12.5) 7(9.0) 0.5756
Peripheral white cell count indices and CRP (N = 115) N = 34 N = 81
Peripheral wbc count(median, IQR) 12.2(9.4–17.2) 10.5(8.0–14.9) 0.2673
Neutrophil absolute count(median, IQR) 3.1(2.3–5.4) 3.2(1.8–6.1) 0.9536
Lymphocyte absolute count(median, IQR) 7.4(3.3–12.8) 5.2(2.8–7.9) 0.0509
CRP(median, IQR) 1.6(0.1–6.1) 2.7(0.1–7.7) 0.4815
a
Either definite pertussis or probable pertussis was considered as laboratory confirmed pertussis in this study

Tabel 3 menunjukkan perbedaan karakteristik klinis, mikrobiologi, CRP

dan indeks jumlah sel putih perifer antara anak-anak yang mengalami batuk
subakut yang didiagnosis dengan pertusis yang dikonfirmasi dengan laboratorium
atau tidak. Di antara 80 anak yang terdaftar dengan batuk subakut, wooping
adalah satu-satunya gejala yang dilaporkan oleh anak-anak yang memiliki bukti
laboratorium pertusis. Hebatnya, batuk paroxysmal juga sangat umum pada anak-
anak dengan batuk sub-akut baik dengan atau tanpa bukti pertusis laboratorium (>
74%). Proporsi patogen lain (virus dan Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
pneumoniae, virus Respiratory Syncytial virus dan Legionella pneumophilia)
terdeteksi antara anak-anak dengan pertusis yang dikonfirmasi dengan
laboratorium atau tidak tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dari CRP dan indeks jumlah sel putih perifer antara
pertusis yang dikonfirmasi dengan laboratorium atau tidak.

Table 3 The differences of clinical characteristics, microbiology, CRP and peripheral white cell
count indices between children presenting with sub-acute cough diagnosed with or without
laboratory-confirmed pertussis

Laboratory confirmed P value

pertussisa
Yes No
N = 37 N = 43

Age group (months)

0 - <12, n(%) 29(78.4) 31(72.1) 0.1936

12–36, n(%) 7(18.9) 6(14.0)

36 +, n(%) 1(2.7) 6(14.0)

Gender

Male, n(%) 25(67.6) 30(69.8) 0.8324

Female, n(%) 12(32.4) 13(30.2)
Contact with cough patient
Yes, n(%) 20(54.1) 29(67.4) 0.2204
No, n(%) 17(46.0) 14(32.6)
Clinical features
Fever, n(%) 5 (13.5) 17(39.5) 0.0094
Apnea, n(%) 7(18.9) 6(14.0) 0.5483
Cyanosis, n(%) 8(21.6) 7(16.3) 0.5416
Cough characteristic
Whoop, n(%) 20(54.1) 9(20.9) 0.0021
Paroxysm, n(%) 32 (86.5) 32 (74.4) 0.1785
Wet/Productive, n(%) 20(54.1) 18 (41.9) 0.2762
Nocturnal cough, n(%) 25(67.6) 21 (48.8) 0.0911
Post-tussive vomiting, n(%) 18 (48.7) 24 (55.8) 0.5223
Other pathogen positive
Immunofluorescence (N = 73) N = 34 N = 39
Any virus positive, n(%) 12 (35.3) 10 (25.6) 0.3699
 IgM for MP, CP,RSV and LP (N = 73) N = 33 N = 40
MP - IgM positive, n(%) 0(0) 0(0) –
CP –IgM positive, n(%) 0(0) 2 (5.0) 0.1927
RSV – IgM positive, n(%) 1 (3.0) 1(2.5) 0.8901
LP – IgM positive, n(%) 0(0) 4 (10.0) 0.0617
Peripheral white cell count indices and CRP (N = N = 32 N = 42
76)
Peripheral wbc count(median, IQR) 11.2 (8.4–16.5) 10.5(8.2–14.0) 0.4918
Neutrophil absolute count(median, IQR) 2.6 (1.8–3.5) 2.2(1.4–3.8) 0.4884
Lymphocyte absolute count(median, IQR) 7.6 (4.7–10.9) 7.3(3.7–9.5) 0.3342
CRP(median, IQR) 0.1 (0.1–3.8) 0.1 (0.1–4.5) 0.8594
a
Either definite pertussis or probable pertussis was considered as laboratory confirmed pertussis in this study

Perbedaan karakteristik klinis, mikrobiologi, CRP dan indeks jumlah sel

putih perifer antara anak-anak yang mengalami batuk kronis yang didiagnosis
dengan pertusis yang dikonfirmasi dengan laboratorium disajikan pada Tabel 4.
Tidak ada signifikansi statistik dalam gejala pertusis klinis "klasik" yang diamati
antara anak-anak dengan dan tanpa bukti laboratorium pertusis. Proporsi patogen
lain (virus dan Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, virus
Respiratory Syncytial virus dan Legionella pneumophilia) yang terdeteksi antara
pertusis yang dikonfirmasi dengan laboratorium atau tidak tidak menunjukkan
perbedaan yang signifikan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dari CRP dan
indeks jumlah sel putih perifer antara pertusis yang dikonfirmasi dengan
laboratorium atau tidak.

Nilai rentang MIC50, MIC90 dan MIC dari semua 36 isolat B.pertussis
hingga 6 antimikroba ditunjukkan pada Tabel 5. Dalam pengujian, 72,2% (26/36)
dari 36 isolat tidak dapat dihambat oleh eritromisin dan azitromisin sama sekali. ,
dan 10 isolat lainnya (27,8%) menunjukkan MIC yang rendah, dan rentan
terhadap eritromisin dan azitromisin yang ditafsirkan oleh breakpoint untuk
H.influenzae. Tidak ada MIC dari isolat B.pertussis untuk sulphamethoxazole /
trimethoprim lebih dari 1,5mg / L dalam tes. MIC untuk levofloxacin tidak lebih
dari 1,5 mg / L dalam tes. MIC50 dan MIC90 terhadap amoksisilin masing-
masing adalah 0,75mg / L dan 1mg / L, dan isolat yang diuji sensitif terhadap
amoksisilin oleh poin EUCAST. Doksisiklin tidak menunjukkan aksi ampuh pada
isolat ini dalam uji in-vitro.
Table 4 The differences of clinical characteristics, microbiology, CRP and peripheral white cell
count indices between children presenting with chronic cough diagnosed with or without
laboratory-confirmed pertussis
Laboratory confirmed P value
pertussisa
Yes No
N = 26 N = 87
Age group (months)
0 - <12, n(%) 14 (53.9) 27 (31.0) 0.0686
12–36, n(%) 2 (7.7) 19 (21.8)
36 +, n(%) 10 (38.5) 41 (47.1)
Gender

Male, n(%) 17 (65.4) 60 (69.0) 0.7310

Female, n(%) 9 (34.6) 27 (31.0)
Contact with cough patient
Yes, n(%) 14 (53.9) 39 (44.8) 0.4188
No, n(%) 12 (46.2) 48 (55.2)
Clinical features
Fever, n(%) 11 (42.3) 39 (44.8) 0.8204
Apnea, n(%) 2 (7.7) 2(2.3) 0.1916
Cyanosis, n(%) 3 (11.5) 3(3.5) 0.1065
Cough characteristic
Whoop, n(%) 8 (30.8) 20 (23.0) 0.4200
Paroxysm, n(%) 17 (65.4) 38 (43.7) 0.0520
Wet/Productive, n(%) 12 (46.2) 31 (35.6) 0.3323
Nocturnal cough, n(%) 6 (23.1) 22 (25.3) 0.8188
Post-tussive vomiting, n(%) 9 (34.6) 28 (32.2) 0.8167
Other pathogen positive
Immunofluorescence (N = 79) N = 17 N = 62
Any virus positive, n(%) 6 (35.3) 9 (14.5) 0.0530
IgM for MP, CP,RSV and LP (N = 106) N = 25 N = 81
MP - IgM positive, n(%) 1 (4.0) 7 (8.6) 0.4424
CP –IgM positive, n(%) 0(0) 2(2.5) 0.4277
RSV – IgM positive, n(%) 1 (4.0) 7 (8.6) 0.4424
LP – IgM positive, n(%) 0(0) 8 (9.9) 0.1022
Peripheral white cell count indices and CRP (N = 107) N = 25 N = 82
Peripheral wbc count(median, IQR) 9.0 (6.3–15.6) 9.1 (7.2–12.3) 0.7600
Neutrophil absolute count(median, IQR) 3.1 (1.8–4.5) 3.5 (2.2–4.9) 0.2344
Lymphocyte absolute count(median, IQR) 4.3 (2.7–8.9) 3.9 (2.6–6.4) 0.6454
CRP(median, IQR) 1.8 (0.3–4.6) 1.4 (0.1–6.6) 0.7982
a
Either definite pertussis or probable pertussis was considered as laboratory confirmed pertussis in this study

Table 5 Antimicrobial susceptibility test results of the 36 B. pertussis isolates

 Antimicrobials MICs (mg/L) S% by
breakpoints for H.influenzae
MIC 50 MIC 90 MIC in CLSI in EUCAST
range
Erythromycin > 256 > 256 0.064 - > – 27.8
256
Azithromycin > 256 > 256 0.047 - > 27.8 27.8
256
sulphamethoxazole/ trimethoprim 0.125 0.38 0.023–1.5 88.9 88.9
Levofloxacin 0.75 1 0.5–1.5 100 97.2
Amoxicillin 0.75 1 0.5–2 – 100
Doxycycline 4 6 2–8 – 0

Diskusi

Kami menyelidiki prevalensi dan karakteristik klinis, CRP dan indeks

jumlah sel darah putih pertusis pada anak-anak terlepas dari durasi batuk. Pada
312 anak-anak dengan batuk yang datang ke departemen rawat inap dan rawat
jalan dari satu rumah sakit besar di Cina, 97 (31,1%) anak-anak memiliki bukti
laboratorium pertusis.

Meskipun pertusis dikonfirmasi ditemukan pada semua kelompok durasi

batuk (akut, sub-akut dan kronis), itu secara signifikan lebih tinggi pada mereka
yang batuk sub-akut. Di antara mereka yang batuk akut, apnea dan sianosis secara
signifikan lebih umum pada mereka yang menderita pertusis; sementara pada
anak-anak dengan batuk sub-akut, “whooping” adalah satu-satunya faktor yang
signifikan secara statistik. Pada kelompok batuk kronis, tidak satu pun dari faktor-
faktor ini yang signifikan antara kelompok.

Ada sedikit data tentang prevalensi pertusis pada anak-anak berdasarkan

durasi batuk. Kami menemukan pertusis yang dikonfirmasi laboratorium pada
semua kelompok durasi batuk yang berbeda, tetapi secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok sub-akut dibandingkan pada kelompok akut atau kronis. Meskipun
gejala klasik pertusis lebih umum pada kelompok pertusis yang dikonfirmasi
laboratorium, sebagian besar fitur ini juga hadir pada anak-anak tanpa pertusis.
Sebuah studi multisenter dari data epidemiologi infeksi pertusis di kalangan
remaja dan orang dewasa dengan batuk berdurasi ≤ 30 hari melaporkan 6,9% dari
pasien yang terdaftar memiliki infeksi pertusis. Gejala klasik pertusis hadir dalam
kasus yang dikonfirmasi atau tidak18, tetapi penyelidikan tingkat kejadian pertusis
didasarkan pada kelompok usia, dan kasus dengan batuk kronis dan persisten
tidak dimasukkan dalam penelitian ini. Sebuah studi prospektif Selandia Baru
tentang anak-anak usia sekolah (usia 5-16 tahun) dan orang dewasa (17-49 tahun)
dengan batuk berdurasi 2 minggu atau lebih dilaporkan 10% (23/225) memiliki
infeksi pertusis.19 Prevalensi pertusis didasarkan pada kelompok umur dan kasus
batuk kurang dari 2 minggu tidak termasuk dalam penelitian ini.

Terdapat sedikit data yang dipublikasikan yang menggambarkan

karakteristik klinis pada anak-anak dengan pertusis dari berbagai durasi batuk.
Kami menemukan bahwa apnea dan sianosis lebih sering terjadi pada kelompok
batuk akut, sementara whoop lebih umum pada kelompok batuk sub-akut. Namun,
kami tidak menemukan karakteristik spesifik pada kelompok batuk kronis. Ini
menyoroti bahwa definisi kasus klinis "satu ukuran untuk semua" tidak sesuai
sebagaimana juga dijelaskan sebelumnya.16 Memang, semakin banyak bukti
menunjukkan bahwa definisi kasus pertusis klinis WHO yang ada (kasus yang
didiagnosis sebagai pertusis oleh dokter, atau seseorang dengan batuk yang
bertahan ≥2 minggu dengan ≥1 dari gejala berikut: paroksism (yaitu, cocok)
batuk, inspirasi “rejan”, dan muntah posttussive (yaitu, muntah segera setelah
batuk) tanpa sebab lain16 mungkin tidak tepat lagi.

Spektrum penyakit untuk pertusis dapat sangat bervariasi dengan pertusis

atipikal umumnya ditemukan pada remaja, dewasa, dan pada bayi di bawah 1
tahun.20,21 Sebuah studi kecil dari 76 pasien dewasa dengan batuk lebih dari 2
minggu menemukan 14 pasien (18,4%) memiliki bukti laboratorium infeksi
pertusis, dan gejala klasik pertusis tidak secara umum umum pada pasien yang
dikonfirmasi.22 Sebuah studi kasus-kontrol pada anak-anak usia 0 hingga 18 tahun
menemukan hanya 42% dari kasus yang dikonfirmasi memenuhi definisi klinis
pertusis dan gejala khas tidak umum pada kasus yang dikonfirmasi, dan gejala
atipikal kemungkinan dimoderasi oleh tingkat imunisasi yang tinggi atau mungkin
telah disebabkan oleh patogen pernapasan lainnya.23 Sebuah studi kecil dari 7
neonatus dengan pertusis dikonfirmasi oleh kultur bakteri melaporkan sianosis
dan apnea adalah gejala khas yang ditampilkan setelah 4-7 hari dari onset. 24
Temuan ini mungkin mencerminkan bahwa gejala pertusis 'klasik' mungkin tidak
selalu jelas, dan bahwa gejala klinis dipengaruhi oleh usia pasien, status imunisasi
dan komorbiditas yang mendasarinya, tetapi karakteristik klinis dari pasien
dengan pertusis dengan durasi batuk berbeda tidak dilaporkan dalam penelitian
ini. Dengan pertimbangan usia pasien, status imunisasi dan komorbiditas yang
mendasari, penelitian kami menemukan gejala klinis pertusis dikaitkan dengan
durasi batuk. Hasil kami menimbulkan pertanyaan mengenai kemungkinan
kebutuhan untuk menguji kembali kriteria diagnostik yang ada untuk pertusis, dan
mungkin mengidentifikasi set kriteria baru yang spesifik untuk subkelompok
tertentu berdasarkan durasi batuk.

Dalam penelitian kami, selain kultur dan PCR, kami mendeteksi IgG untuk
anti-PT dan anti-PRN. Racun pertusis disekresi secara eksklusif oleh B. pertussis,
sedangkan sekarang jelas bahwa respons antibodi terhadap pertaktin juga terjadi
setelah infeksi Bordetella lainnya, sehingga peningkatan titer antibodi terhadap
pertaktin yang diisolasi tidak spesifik untuk infeksi B. pertusis. Untuk alasan ini,
pengukuran antibodi anti-PT direkomendasikan. 5 Dalam penelitian kami, seorang
anak dianggap memiliki kemungkinan infeksi B. pertusis ketika anti-PT IgG≥62 ·
5 IU / ml jika pasien tidak memiliki vaksinasi terhadap pertusis dalam 12 bulan
sebelumnya.17

Dalam 36 B. pertussis isolates terdeteksi, resistensi makrolida dengan

MIC> 256mg / L tinggi, konsisten dengan penelitian sebelumnya di Cina. 12 Saat
ini, marolide direkomendasikan sebagai antibiotik lini pertama untuk pengobatan
pertusis25,26 dan sulphamethoxazole / trimethoprim sebagai pilihan kedua.27,28,29
Hasil kami menunjukkan bahwa amoksisilin mungkin merupakan alternatif untuk
anak-anak dengan infeksi B.pertussis yang resisten terhadap marolid dan bahwa
sensitivitas lokal diperlukan untuk menginformasikan praktik klinis.
 Kekuatan penelitian kami adalah co-deteksi terperinci patogen lain yang
mungkin ada dengan pertusis. Penelitian kami memiliki banyak keterbatasan.
Pertama, kami tidak menganalisis bagaimana koinfeksi patogen lain
mempengaruhi gejala batuk. Kedua, kami membatasi anak-anak yang terdaftar di
bawah 14 tahun, dan kami tidak merekrut anak-anak dengan etiologi alternatif
(mis. Cystic fibrosis, defisiensi imun), karena anak-anak ini mungkin juga
menderita pertusis. Ketiga, kami tidak melakukan interpretasi / perbandingan
sinar-X dada dan tidak melakukan perincian usia spesifik untuk apnea dan
sianosis karena ukuran sampel yang kecil. Keempat, kami tidak memiliki data dari
kontrol sehat tanpa gejala. Selanjutnya penelitian kami terbatas pada studi pusat
tunggal dan mungkin juga tidak mewakili semua anak.

Kesimpulan

temuan penelitian ini penting untuk praktik klinis: (a) pertusis yang
dikonfirmasi laboratorium dapat ditemukan pada anak-anak terlepas dari durasi
batuk; (b) anak-anak dengan pertusis dengan durasi batuk yang berbeda memiliki
fitur klinis yang dipengaruhi oleh usia anak dan keadaan imunisasi; dan (c) batuk
kronis yang tidak spesifik, tidak memiliki gejala khas. Ini mungkin menunjukkan
bahwa dalam konteks kemungkinan terlalu rendahnya beban pertusis, definisi
kasus pertusis klinis "satu ukuran untuk semua" tidak lagi optimal untuk
mengenali penyakit ini dalam suatu populasi dan studi komprehensif besar anak-
anak dengan semua jenis batuk diperlukan untuk mengkonfirmasi atau
membantah temuan kami. Hal ini dapat membuat terobosan substansial dalam
meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas dalam diagnosis pertusis, akan
berdampak pada kesehatan masyarakat.

Studi ini juga menunjukkan bahwa amoksisilin mungkin merupakan

alternatif untuk anak-anak dengan infeksi B.pertussis yang resisten terhadap
marolid. Tetapi analisis ini hanya didasarkan pada uji in vitro, karena dosis dan
perjalanan pengobatan tidak jelas. Studi klinis harus dirancang dan dilakukan
untuk memastikan bahwa obat alternatif ini dapat menghilangkan bakteri in vivo
secara efektif.
 TELAAH JURNAL
PERTUSSIS DETECTION IN CHILDREN WITH COUGH
OF ANY DURATION
PICO
1. Patient of Problem
 Insidensi kasus pertussis di Cina hanya 2.253 dan 2.517 pada tahun 2011
dan 2012. Insidensi rendah yang dilaporkan mungkin karena sebagian
besar dokter Cina mendiagnosis pertussis berdasarkan gejala klinis yang
khas (anak-anak dengan batuk persisten selama ≥2 minggu )
dikarenakan sebagian besar rumah sakit Cina tidak memiliki tes khusus
untuk pertussis
 Diagnosis pertusis dalam praktek klinis terus menjadi tantangan di
seluruh dunia karena gejalanya bervariasi.
 Gejala dan diagnosis klinis berikutnya dipengaruhi oleh usia dan adanya
komorbiditas yang mendasarinya, Selain itu, status imunisasi atau
riwayat infeksi alami, adanya antibodi yang didapat secara pasif, dan
pengobatan antibiotik juga dapat berperan.
 Terdapat sedikit data tentang prevalensi pertusis pada anak-anak dengan
durasi batuk yang tidak persisten selama ≥2 minggu. Selain itu, data
yang meneliti hubungan antara fitur klinis dan durasi batuk pertusis
masih belum tersedia
 Penelitian ini memiliki tujuan utama untuk membandingkan kesamaan
dan perbedaan dalam fitur klinis, mikrobiologi, CRP dan indeks jumlah
sel darah putih perifer di antara 312 anak-anak dengan batuk akut, sub-
akut atau kronis, dengan dan tanpa pertussis.
 Tujuan sekunder penelitian ini dalah untuk menguji kerentanan
antimikroba dari semua isolat B. pertusis.
2. Intervention
Penelitian ini merupakan studi prospektif dilakukan pada anak-anak
usia 1 bulan hingga 11 tahun dengan durasi batuk yang berbeda di salah satu
rumah sakit besar di Cina antara 1 Januari 2016 dan 31 Mei 2017 dari
departemen rawat inap dan rawat jalan Rumah Sakit Anak Provinsi Jiangxi
Berdasarkan desain dan metode penelitian pada penelitian ini tidak
dilakukan intervensi terhadap peserta penelitian.
Anak dengan batuk (dibagi menjadi akut; durasi batuk <2 minggu,
sub-akut 2-4 minggu, kronis> 4 minggu), usia ≤14 thn, tidak ada demam
dan mengi serta tidak ada temuan yang menunjukkan etiologi alternatif
selain pertusis dinyatakan memenuhi kriteria inklusi. Mereka yang
memenuhi kriteria inklusi diberi informasi yang relevan untuk perekrutan.
Atas persetujuan, data demografis dan riwayat medis terperinci (termasuk
vaksinasi, DTaP banyak digunakan setelah tahun 2012 di Cina, biasanya,
tiga dosis DTaP secara rutin diberikan kepada bayi pada usia 3, 4, dan 5
bulan, dan dosis booster diberikan pada usia 18 bulan) diperoleh, dan
pemeriksaan klinis dilakukan. Swab nasofaring posterior deep lateral (NPS)
dan venepuncture untuk hitung darah lengkap, CRP dan serologi serta dahak
diperoleh bila memungkinkan.
Dua spesimen NPS melalui kedua sisi rongga hidung diproses untuk
kultur pertusis masing-masing nya dan kemudian dikombinasikan untuk
PCR. Strip E-test digunakan untuk menguji kerentanan isolat B.pertussis
terhadap erythromycin, azithromycin, sulphamethoxazole/trimethoprim,
levofloxacin, amoxicillin dan doksisiklin. MIC yang ditentukan oleh E-test
diukur setelah 4 hari inkubasi. Sampel darah tepi diperiksa untuk CRP,
indeks jumlah sel putih, serologi IgM untuk Mycoplasma pneumoniae (MP),
Chlamydia pneumoniae (CP), Respiratory Synytial Virus (RSV) dan
Legionella pneumophilia (LP) dan IgG untuk toksin anti pertusis (anti-PT.)
dan anti pertaktin (anti-PRN).
3. Compare
 Terdapat total 312 pasien akhirnya dimasukkan dalam penelitian ini. Usia
rata-rata dari 312 anak yang terdaftar adalah 3 bulan (IQR 3-34), mulai
dari 1 bulan hingga 11 tahun
 210 (67,3%) adalah laki-laki dan 142 (45,5%) divaksinasi terhadap
pertusis dalam 12 bulan sebelumnya
 Pertusis yang dikonfirmasi laboratorium paling umum pada kelompok sub-
akut dibandingkan dengan kelompok akut dan kelompok kronis.
 Adanya IgG Anti-PT ≥ 62,5 IU / ml paling umum pada kelompok subakut
dibandingkan dengan kelompok akut dan kelompok kronis.
 Di antara 119 anak-anak dengan batuk akut, dua dua fitur yang berbeda
secara signifikan antara kelompok dengan pertusis dikonfirmasi
laboratorium atau tidak adalah apnea dan sianosis
 Di antara 80 anak yang terdaftar dengan batuk subakut, “whooping /
rejanan” adalah satu-satunya gejala yang dilaporkan oleh anak-anak yang
memiliki bukti laboratorium pertusis.
 Diantara 113 anak dengan batuk kronis. Tidak ada signifikansi statistik
dalam gejala pertusis klinis "klasik" yang diamati antara anak-anak dengan
dan tanpa bukti laboratorium pertusis.
 Tidak ada perbedaan yang signifikan dari indeks CRP dan jumlah sel putih
perifer antara pertusis yang dikonfirmasi dengan laboratorium atau tidak.
 Dalam pengujian, 72,2% (26/36) dari 36 isolat tidak dapat dihambat oleh
eritromisin dan azitromisin sama sekali. Tidak ada MIC dari isolat
B.pertussis untuk sulphamethoxazole / trimethoprim yang lebih dari 1,5
mg / L dalam tes. MIC untuk levofloxacin tidak lebih dari 1,5 mg / L
dalam tes. MIC50 dan MIC90 terhadap amoksisilin masing-masing adalah
0,75 mg / L dan 1 mg / L, dan isolat yang diuji sensitif terhadap
amoksisilin oleh poin EUCAST.
4. Outcome
Pada 312 anak-anak dengan batuk yang datang ke departemen
rawat inap dan rawat jalan dari satu rumah sakit besar di Cina, 97 (31,1%)
anak-anak memiliki bukti laboratorium pertusis. Meskipun pertusis
dikonfirmasi ditemukan pada semua kelompok durasi batuk (akut, sub-
akut dan kronis), hal tersebut secara signifikan lebih tinggi pada mereka
dengan batuk sub akut. Di antara mereka yang batuk akut, apnea dan
sianosis secara signifikan lebih umum pada mereka yang menderita
pertusis; sementara pada anak-anak dengan batuk sub-akut, “whooping /
rejanan” adalah satu-satunya faktor yang signifikan secara statistik. Pada
kelompok batuk kronis, tidak satu pun dari faktor-faktor ini yang
signifikan antara kelompok.
Penelitian ini menyoroti bahwa definisi klinis kasus "satu ukuran
untuk semua" tidak sesuai sebagaimana juga dijelaskan oleh beberapa
peneliti lain. Memang, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa definisi
klinis WHO yang ada mengenai pertusis (kasus yang didiagnosis sebagai
pertusis oleh dokter, atau seseorang dengan batuk yang bertahan ≥2
minggu dengan ≥1 dari gejala berikut: batuk paroksismal (misalnya,
sesuai), inspirasi “rejan”, dan muntah posttusive (yaitu, muntah segera
setelah batuk) tanpa sebab lain mungkin tidak tepat lagi.
Spektrum penyakit untuk pertusis dapat sangat bervariasi pada
pertusis atipikal umumnya ditemukan pada remaja, dewasa, dan pada bayi
di bawah 1 tahun. Gejala atipikal kemungkinan dimoderasi oleh tingkat
imunisasi yang tinggi atau mungkin disebabkan oleh patogen pernapasan
lainnya. Disimpulkan bahwa gejala pertusis 'klasik' mungkin belum tentu
jelas, dan bahwa gejala klinis dipengaruhi oleh usia pasien, status
imunisasi dan komorbiditas yang mendasarinya.
Sementara itu, terdapat sedikit data publikasi yang menggambarkan
karakteristik klinis pada anak-anak dengan pertusis dari berbagai durasi
batuk. Dengan pertimbangan usia pasien, status imunisasi dan
 komorbiditas yang mendasari, penelitian ini menemukan gejala klinis
pertusis dikaitkan dengan durasi batuk.
Dalam penelitian ini, selain kultur dan PCR, dideteksi IgG untuk
anti-PT dan anti-PRN. Karena peningkatan titer antibodi terhadap
pertaktin yang diisolasi tidak spesifik untuk infeksi B. pertusis. Maka,
pengukuran antibodi anti PT direkomendasikan.
Pada 36 isolat B.pertussis yang terdeteksi, resistensi makrolid
dengan MIC> 256 mg / L tinggi, konsisten dengan penelitian sebelumnya
di Cina. Penelitian ini menunjukkan bahwa amoksisilin mungkin
merupakan alternatif untuk anak-anak dengan infeksi B.pertussis yang
resisten terhadap marolid sambal memperhatikan sensitivitas lokal
diperlukan untuk menginformasikan praktik klinis.
VIA
1. Validity
- Apakah penelitian ini valid?
Penelitian ini bisa dinyatakan valid karena
a. Kualitas Data
Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit Anak Provinsi
Jiangxi. Semua data yang diambil dan semua pemeriksaan pada peserta
dilakukan setelah memberikan informasi yang relefan terhadap mereka
yang memenuhi kriteria inklusi dan telah mendapat persetujuan tertulis
dari setiap orang tua / wali.
Kriteria Inklusi:
Kriteria inklusi untuk kasus yang terdaftar adalah anak-anak dengan:
1. Adanya batuk (akut didefinisikan sebagai durasi batuk <2 minggu,
sub-akut 2-4 minggu, kronis sebagai> 4 minggu)
2. Berusia ≤ 14 tahun
3. Tanpa demam dan tanpa mengi
4. Tidak adanya temuan yang menunjukkan etiologi alternatif selain
Pertusis untuk batuk (misalnya clubbing digital, seperti yang
ditentukan dalam paru-paru kronis atau penyakit jantung; kegagalan
 untuk berkembang, seperti yang ditentukan dalam defisiensi imun,
fibrosis kistik).
Kriteria Eksklusi:
Kriteria eksklusi adalah:
1. Mereka yang sebelumnya telah terdaftar dalam penelitian ini, atau
2. Penyakit paru-paru kronis yang diketahui (mis. Asma), atau
penyakit lain (mis. Refluks gastroesofagus, penyakit jantung atau
defisiensi imun).

b. Sampel Penelitian
Sampel penelitian terdiri dari anak-anak ≤14 thn dengan durasi batuk
yang berbeda di salah satu rumah sakit besar di Cina. Selama periode
penelitian didapatkan total 312 pasien berusia mulai dari 1 bulan hingga
11 tahun yang akhirnya dimasukkan ke dalam penelitian
c. Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian prospektif
d. Analisis penelitian
Semua analisis dilakukan menggunakan SAS v.10. Uji chi-kuadrat dan
uji eksak Fisher digunakan untuk membandingkan frekuensi antara
kelompok. Tes Wilcoxon / Krusakal Wallis digunakan untuk
membandingkan variabel kontinu antara kelompok. Signifikansi
statistik dianggap ada jika nilai p twotailed <0,05.

2. Important
Apakah hasil penelitian ini penting?
Hasil dari penelitian ini penting karena memberikan informasi
mengenai prevalensi pertussis pada anak terlepas dari durasi batuk serta
karakteristik klinis anak dengan pertussis pada durasi batuk yang berbeda.
Hasil yang dapat diterapkan untuk praktik klinis adalah bahwa anak-anak
dengan pertusis dengan durasi batuk yang berbeda memiliki fitur klinis yang
dipengaruhi oleh usia anak dan keadaan imunisasi sehingga penting bagi
 klinisi untuk meninjau ulang pertussis berdasarkan definisi kasus pertusis
klinis "satu ukuran untuk semua" yang tidak lagi optimal untuk mengenali
penyakit ini dalam suatu populasi.

3. Applicable
Apakah penelitian ini bisa digunakan di RSUD Raden Mattaher?
Jurnal ini dapat digunakan di RSUD Raden Mattaher sebagai
“evidence based” untuk memikirkan adanya penyakit pertussis pada
populasi anak dengan batuk berdasarkan durasi batuk yang berbeda
sehingga meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas dalam diagnosis
pertusis, yang akan berdampak pada kesehatan masyarakat. Kemudian,
dikarenakan penelitian ini menunjukkan bahwa definisi klinis pertusis "satu
ukuran untuk semua" tidak lagi optimal untuk mengenali penyakit ini dalam
suatu populasi dan studi komprehensif, topik yang sama dapat diangkat
untuk diteliti pada populasi jambi terutama di RSUD Raden Mattaher untuk
menilai kesesuaiannya sebelum menerapkan hasil penelitian ini dalam
praktek klinis sehari-hari.

Singkatan:
B. : Bordetella pertussis; CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute; CP:
Chlamydia pneumoniae; EUCAST: European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing; IQR: Interquartile ranges; LP: Legionella pneumophilia;
MP: Mycoplasma pneumoniae; NPS: Nasopharyngeal swabs; PRN: Pertactin; PT:
Pertussis toxin; RSV: Respiratory syncytial virus.
 DAFTAR PUSTAKA
1. Heininger U. Pertussis: what the pediatric infectious disease specialist should
know. Pediatr Infect Dis J. 2012;31:78–9.
2. Witt MA, Katz PH, Witt DJ. Unexpectedly limited durability of immunity
following acellular pertussis vaccination in preadolescents in a north
American outbreak. Clin Infect Dis. 2012;54:1730–5.
3. Pillay-Van Wyk V, Swingler GH. Symptomatic treatment of the cough in
whooping cough. Cochrane Database Syst Rev. 2008;4:CD003257. 4
4. Marshall H, Clarke M, Rasiah K, Richmond P, Buttery J, Reynolds G, et al.
Predictors of disease severity in children hospitalized for pertussis during an
epidemic. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:339–45.
5. Mattoo S, Cherry JD. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical
manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other
Bordetella subspecies. Clin Microbiol Rev. 2005;18:326–82.
6. Bock JM, Burtis CC, Poetker DM, Blumin JH, Frank MO. Serum
immunoglobulin G analysis to establish a delayed diagnosis of chronic cough
due to Bordetella pertussis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:63–7.
7. Center for Disease Control and Prevention. Infectious disease report, Beijing,
China; 2011. p. 2012. http://www.chinacdc.cn/tjsj/fdcrbbg/. Accessed 24 July
2018
8. Ghanaie RM, Karimi A, Sadeghi H, Esteghamti A, Falah F, Armin S, et al.
Sensitivity and specificity of the World Health Organization pertussis clinical
case definition. Int J Infect Dis. 2010;14:e1072–5.
9. Harnden A, Grant C, Harrison T, Perera R, Brueggemann AB, Mayon-White
R, et al. Whooping cough in school age children with persistent cough:
prospective cohort study in primary care. BMJ. 2006;333:174–7.
10. Wang K, Harnden A. Pertussis-induced cough. Pulm Pharmacol Ther.
2011;24:304–7.
11. Chang AB, Landau LI, Van Asperen PP, Glasgow NJ, Robertson CF,
Marchant JM, et al. Cough in children: definitions and clinical evaluation.
Med J Aust. 2006;184:398–403.
12. Yang Y, Yao KH, Ma X, Shi W, Yuan L, Yang YH. Variation in Bordetella
pertussis susceptibility to erythromycin and virulence-related genotype
changes in China (1970-2014). PLoS One. 2015;10:e0138941.
13. Fry NK, Tzivra O, Li YT, McNiff A, Doshi N, Maple PA, et al. Laboratory
diagnosis of pertussis infections: the role of PCR and serology. J Med
Microbiol. 2004;53:519–25.
14. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for
antimicrobial susceptibility testing. Supplement M100-S16. Wayne: Clinical
and Laboratory Standards Institute; 2006.
15. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.
Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 6.0;
2016. http://www.eucast.org
16. Cherry JD, Tan T, Wirsing von König CH, Forsyth KD, Thisyakorn U,
Greenberg D, et al. Clinical definition of pertussis: summary of a global
pertussis initiative roundtable meeting, February 2011. Clin Infect Dis.
2012;54:1756–64.
17. Guiso N, Berbers G, Fry NK, He Q, Riffelmann M, Wirsing von König CH,
et al. What to do and what not to do in serological diagnosis of pertussis:
recommendations from EU reference laboratories. Eur J Clin Microbiol Infect
Dis. 2011;30:307–12.
18. Park S, Lee SH, Seo KH, Shin KC, Park YB, Lee MG, et al. Epidemiological
aspects of pertussis among adults and adolescents in a Korean outpatient
setting: a multicenter, PCR-based study. J Korean Med Sci. 2014;29:1232–9.
19. Philipson K, Goodyear-Smith F, Grant CC, Chong A, Turner N, Stewart J.
When is acute persistent cough in school-age children and adults whooping
cough? A prospective case series study. Br J Gen Pract. 2013;63:e573–9.
20. Gregory DS. Pertussis: a disease affecting all ages. Am Fam Physician.
2006;74:420–6.
21. Hajia M, Rahbar M, Fallah F, Safadel N. DetectionofBordetella
pertussisinInfantsSuspectedto haveWhooping cough. Open Respir Med J.
2012;6:34–6.
22. Siriyakorn N, Leethong P, Tantawichien T, Sripakdee S, Kerdsin A,
Dejsirilert S, et al. Adult pertussis is unrecognized public health problem in
Thailand. BMC Infect Dis. 2016;16:25.
23. Waters V, Jamieson F, Richardson SE, Finkelstein M, Wormsbecker A,
Halperin SA. Outbreak of atypical pertussis detected by polymerase chain
reaction in immunized preschool-aged children. Pediatr Infect Dis J.
2009;28:582–7.
24. Luo J, Wang HX, Yuan L, Gu S, Jiang M, Ding YJ, et al. Clinical
characteristics of whooping cough in neonates and antimicrobial resistance of
the pathogenic bacteria. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014;16:975–8.
25. Shahcheraghi F, Nakhost Lotfi M, Nikbin VS, Shooraj F, Azizian R,
Parzadeh M, et al. The first macrolide-resistant Bordetella pertussis strains
isolated from Iranian patients. Jundishapur J Microbiol. 2014;76:e10880.
26. Cherry JD. Pertussis in young infants throughout the world. Clin Infect Dis.
2016;63:S119–22.
27. Horiba K, Nishimura N, Gotoh K, Kawaguchi M, Takeuchi S, Hattori F, et al.
Clinical manifestations of children with microbiologicallyconfirmed pertussis
infection and antimicrobial susceptibility ofisolated strains in a regional
hospital in Japan, 2008-2012. Jpn J Infect Dis. 2014;67:345–8.
28. Altunaiji S, Kukuruzovic R, Curtis N, Massie J. Antibiotics forwhooping
cough (pertussis). Cochrane Database Syst Rev. 2007;3:CD004404.
29. Galanakis E, Englund JA, Abe P, Qin X. Antimicrobial susceptibilityof
Bordetella pertussis isolates in the state of Washington. Int J Antimicrob
Agents. 2007;29:609–11.