Draft Penyusunan Buku Bonronkiektasis

ANOMALI ALPHA1-ANTITRYPSIN

Kekurangan atau anomali pada alpha1-antitrypsin (AAT) dapat menjadi

predisposisi bronkiektasis. Berbagai kelainan fenotipik AAT dijelaskan secara jelas

dalam serangkaian pasien baru-baru ini yang terlihat di National Jewish Health (NJH)

dengan bronkiektasis yang terkait dengan nontuberculos mycobacteria (NTM).

Sebelumnya ada laporan tentang hubungan antara defisiensi AAT dan bronkiektasis.

Namun, dalam sebagian besar kasus dalam seri NJH, pasien tidak kekurangan AAT

tetapi memiliki fenotipe heterozigot, terutama MS, pada tingkat yang lebih rendah

MZ, dengan tingkat AAT normal. (Chan & Iseman, 2016)

Prevalensi anomali AAT pada kohort keseluruhan pasien NJH dengan berbagai

infeksi NTM adalah 17% ; yang lebih mengejutkan adalah prevalensi 27% dari

anomali AAT pada pasien dengan penyakit paru-paru NTM karena mikobakteria

yang tumbuh dengan cepat. Berdasarkan berbagai survei, anomali AAT akan

diantisipasi sekitar 8% hingga 9% dari populasi amerika serikat. Namun, peran

anomali heterozigot sistem AAT dalam patogenesis penyakit paru-paru masih

kontroversial. (Chan & Iseman, 2016)

Mayoritas dari pasien NJH tidak memiliki klinis penyakit paru obstruktif kronis

(PPOK) yang signifikan secara klinis atau emfisema yang terlihat jelas pada

pemindaian CT. Oleh karena itu hipotesa kami bahwa anomali AAT membuat pasien

lebih rentan terhadap infeksi saluran pernapasan. Bukti yang mendukung hipotesis ini

RSUP dr. Sardjito - Universitas Gadjah Mada

 Draft Penyusunan Buku Bonronkiektasis

mencakup survei informal yang dilakukan di antara pasien emfisema yang diisi ulang

dengan alpha1-proteinase inhibitor (Prolastin); 74 dari 89 pasien yang menanggapi

menggambarkan manfaat yang nyata, dan 56 dari 74 mengidentifikasi pengurangan

frekuensi eksaserbasi infeksi pada PPOK mereka. (Chan & Iseman, 2016)

Mungkin relevan dengan perkembangan bronkiektasis adalah pengamatan

bahwa AAT diproduksi di epitel saluran napas (dan juga hati) dan AAT "Z" dapat

berpolimerisasi di paru-paru dan bertindak sebagai chemoattractant untuk neutrofil.

Bukti yang mendukung efek ini dari efek langsung AAT pada infeksi termasuk

temuan bahwa AAT aerosol menekan infeksi paru-paru P. aeruginosa pada model

hewan ,dan pengamatan oleh Shapiro dkk. bahwa AAT menghambat replikasi virus

human immunodeficiency virus (HIV) dalam darah lengkap. Dukungan lebih lanjut

untuk peran langsung AAT dalam resistensi terhadap infeksi adalah pengamatan pada

populasi Afrika bahwa dua varian polimorfik haplotipe AAT dikaitkan dengan risiko

yang secara signifikan lebih besar untuk infeksi HIV bila dibandingkan dengan

sembilan haplotipe lain yang umum di populasi Afrika sub Sahara. (Chan & Iseman,

2016)

Chan dkk., menunjukkan bahwa AAT menghambat fagositosis Mycobacterium

abscessus oleh makrofag manusia, sebagian menyangkal mikobakteri sebagai

lingkungan intraseluler pilihan mereka. Perlu dicatat bahwa kelompok dari Perancis

mempelajari alel AAT di a kelompok besar pasien bronkiektasis dan mencapai

kesimpulan yang berbeda. Mereka menemukan fenotipe berikut pada pasien mereka:

RSUP dr. Sardjito - Universitas Gadjah Mada

 Draft Penyusunan Buku Bonronkiektasis

MS, 11,9%; MZ, 3,5%; SS, 1,5%; SZ, 0,5%; dan ZZ, 0,5%. Dalam penelitian ini,

distribusi fenotipe ini tidak berbeda secara signifikan dalam kontrol mereka, dan

mereka menyimpulkan bahwa anomali AAT tidak berkontribusi terhadap risiko

bronkiektasis. Namun, dalam sebuah studi terhadap 74 pasien dengan defisiensi AAT

parah (fenotip PiZ), 95% memiliki perubahan bronkiektasis pada CT scan dan 20

(27%) memiliki bronkiektasis yang signifikan secara klinis, didefinisikan sebagai

bronkiektasis pada empat atau lebih segmen bronkopulmoner dan produksi dahak

kronis. (Chan & Iseman, 2016)

Dengan demikian tampak bahwa jika satu memeriksa sekelompok pasien

bronkiektasis yang tidak dipilih, prevalensi anomali AAT rendah; Namun, jika

seseorang mulai dengan grup yang dikenal Kekurangan AAT, bronkiektasis sering

ditemukan. Pengamatan ini mungkin terkait dengan gagasan bahwa PPOK itu sendiri

dapat dikaitkan dengan bronkiektasis. (Chan & Iseman, 2016)

PPOK

Merokok merupakan penyebab dari PPOK , namun merokok mungkin bukanlah

etiologi dari bronkiektasis. Pasien PPOK yang sering eksaserbari dan ditemukan P.

aurigenosa pada pemeriksaan sputum menunjukkan hasil HRCT dengan

empysematous dan bronkiektasis. (Barker & Brody, 2015)

RSUP dr. Sardjito - Universitas Gadjah Mada

 Draft Penyusunan Buku Bonronkiektasis

Selama dekade terakhir, kemungkinan karena meningkatnya penggunaan

pemindaian HRCT, prevalensi bronkiektasis yang relatif tinggi telah dilaporkan pada

pasien dengan PPOK sedang hingga berat. Mengingat prevalensi bronkiektasis 30%

hingga 60% ditemukan pada pasien PPOK dalam penelitian ini, penting untuk

mengevaluasi fenotipe AAT untuk menentukan apakah bronkiektasis dikaitkan lebih

erat dengan PPOK berat atau dengan anomali AAT terkait. Dalam satu penelitian,

pasien PPOK dengan bronkiektasis memiliki kadar kemoatraktan neutrofil IL-8 yang

lebih tinggi dalam sputum dan peningkatan kolonisasi bakteri pada saluran udara

yang lebih rendah, dan mereka mengalami eksaserbasi yang lebih parah daripada

mereka yang tidak memiliki bronkiektasis. (Chan & Iseman, 2016)

Apakah bronkiektasis merupakan sekuele kebetulan pada pasien PPOK dengan

eksaserbasi yang sering, identifikasi subkelompok pasien PPOK dengan mekanisme

patogen yang berbeda, atau keduanya, masih harus ditentukan. (Chan & Iseman,

2016)

DAFTAR PUSTAKA:

Barker, Alan F. Brody, Steven F. 2015. Fishman’s Pulmonary Disease and Disorder
Fifth Edition. Chapter 53: Bronchiectasis. McGraw Hill Education.

Chan, Edward D. Iseman, Michael D. 2016. Murray & Nadel’s Textbook of

Respiratory Medicine Sixth Edition. Chapter 48: Bronchiectasis. Saunders.
Elsevier.

RSUP dr. Sardjito - Universitas Gadjah Mada