Halaman 1

Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86

DOI 10.1186 / s40249-016-0183-0

TINJAUAN LINGKUP Akses terbuka

Membunuh parasit nematoda filaria: peran

pilihan pengobatan dan kekebalan tubuh inang
tanggapan
Alexander Kwarteng 1,2 * , Samuel Terkper Ahuno 2 dan Freda Osei Akoto 2

Abstrak

Latar belakang: Ada bukti kuat bahwa anti-filaria tidak hanya mengurangi bentuk larva secara signifikan, tetapi juga
respons imun inang juga berkontribusi terhadap pembersihan parasit filaria; Namun, mekanisme yang mendasarinya
belum sepenuhnya dijelaskan.
Teks utama: Infeksi filaria yang disebabkan oleh spesies Wuchereria bancrofti dan Brugia (limfatik filariasis) dan
Onchocerca volvulus (onchocerciasis) mempengaruhi hampir 200 juta orang di seluruh dunia dan menimbulkan kesehatan masyarakat yang utama
tantangan di daerah endemik. Memang, tahun kehidupan kolektif yang disesuaikan dengan kecacatan untuk kedua infeksi adalah 3,3 juta.
Infeksi dengan nematoda mirip benang ini bersifat kronis dan, meskipun sebagian besar individu mengalami keadaan teregulasi, a
porsi mengembangkan bentuk patologi yang parah. Program pemberian obat massal (MDA) pada populasi endemik
fokus pada pengurangan prevalensi orang dengan mikrofilaria, keturunan cacing dalam darah, menjadi kurang dari 1%.
Meskipun ini telah berhasil di beberapa daerah, penelitian menunjukkan bahwa MDA akan diperlukan lebih lama dari pada awalnya
dikandung.
Kesimpulan: Makalah ini menyoroti mode aksi berbagai strategi pengobatan antifilaria dan peran inang
respon imun.
Kata kunci: Ivermectin, Larifatik filariasis, Onchocerciasis, Respon imun
Singkatan: ALB, Albendazole; DEC, Diethlycarbamazine; IVM, Ivermectin; LF, filariasis limfatik; MDA, Mass
pemberian obat; MF, Mikrofilaria; TPE, eosinofilia paru tropis

Abstrak multibahasa keturunan (mikrofilaria, MF). Di LF, W. bancrofti

Silakan lihat file tambahan 1 untuk terjemahan infeksi, kelompok asimptomatik menyajikan dua fenotipe:
abstrak ke dalam enam bahasa kerja resmi infeksi paten, yang didefinisikan oleh keberadaan MF
Persatuan negara-negara. dalam darah perifer atau infeksi laten, ditandai dengan
tidak adanya MF tetapi keberadaan cacing dewasa.
pengantar Mengingat bahwa kelompok yang terakhir kekurangan MF, mereka tidak dapat melakukannya
Infeksi filaria pada manusia yang disebabkan oleh parasit nematoda menularkan infeksi dan pada dasarnya merupakan kematian
termasuk limfatik filariasis (LF), onchocerciasis, loaisis mengakhiri infeksi. Keadaan infeksi laten mencerminkan
dan mansonellosis. Infeksi ini diyakini adanya kekebalan perlindungan alami di lingkungan filaria
mempengaruhi hampir 200 juta orang dengan beban utama demik daerah dan menunjukkan profil kekebalan yang berbeda
sarang di negara berkembang [ 1 ]. Cacing dewasa ini Individu yang terinfeksi MF + [2] . Sebaliknya, hampir semua O.
nematoda filaria dapat berada di limfatik Orang yang terinfeksi volvulus memiliki MF yang berada di kulit
kapal atau di jaringan subkutan, dan menghasilkan jutaan dan pasien amikrofilaridermik hanya ada karena
infeksi laten (sebelum cacing menghasilkan MF) atau
* Korespondensi: senkwarteng@yahoo.co.uk
1 Kumasi Center untuk Penelitian Kolaboratif dalam Pengobatan Tropis (KCCR), PMB,
melalui putaran berulang pengobatan ivermectin, bagaimana-
KNUST, Kumasi, Ghana pernah, kedua kelompok menunjukkan profil kekebalan yang berbeda [3 ] . Di
2 Departemen Biokimia dan Bioteknologi, Universitas Kwame Nkrumah
filariasis limfatik, patologi yang terkait dengan ini
Teknologi Sains, PMB, Kumasi, Ghana

© 2016 Penulis. Akses Terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution 4.0
Lisensi Internasional (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) , yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi dalam media apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke
lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons
( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Halaman 2
Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86
infeksi, seperti terlihat dalam bentuk lymphedema dan / atau
hidrokel, disebabkan oleh keberadaan cacing dewasa,
sedangkan penyakit kulit yang parah dan melemahkan didorong oleh
tahap transmisi (MF), pada infeksi onchocercal.
Patologi ini memiliki konsekuensi ekonomi dan sosial.
quences, termasuk kinerja sekolah yang buruk, produk yang rendah
produktivitas, pendapatan rendah, biaya kesehatan yang lebih tinggi di antara tidak adanya zat besi, yang merupakan prasyarat untuk pertumbuhan parasit
orang dewasa yang terinfeksi, dan masa hidup yang berkurang [ 4] .
Di antara strategi kontrol yang saat ini digunakan dalam hal ini
infeksi termasuk, obat antifilaria klasik dalam endemik
wilayah, dan program pengendalian vektor. Sebagai tambahan,
telah ada bukti yang berkembang bahwa kesehatan masyarakat
inisiatif yang ditargetkan untuk peningkatan air, sanitasi dan sanitasi
giene di daerah endemik dapat membantu mempromosikan kontrol
vektor dan pengurangan total morbiditas dan
kematian. Terlepas dari kenyataan itu, strategi ini ada
mencapai sukses luar biasa di banyak sisi, tuan rumah
respon imun juga diyakini berkontribusi signifikan
untuk membersihkan bentuk larva dari para-
situs. Dalam nada ini, peran pengobatan filaria saat ini
Pilihan dan respons imun inang telah dilakukan dengan hati-hati
Ulasan di bagian di bawah ini.
Pilihan pengobatan pada filariasis limfatik dan
onchocerciasis
Sesuai dengan pemberian obat massal saat ini
(MDA), kemoterapi andalan menentang
filariasis limfatik dan onchocerciasis adalah kombinasi
dari ivermectin (IVM), diethlycarbamazine (DEC) dengan
Albendazole (ALB) untuk LF dan IVM untuk onchocerciasis
[ 5 ]. Aktivitas obat-obatan ini terlihat pada kedalamannya
kemampuan untuk membunuh MF, serta tahap embrio terlambat di dalam
cacing betina dewasa. Namun, terapi ini ada
efek kecil pada cacing dewasa sendiri, oleh karena itu
Tujuan MDA adalah untuk memutus transmisi [4 ] .
Ivermectin
Ivermectin, obat antifilaria yang banyak digunakan, adalah
lakton siklik dengan aktivitas spektrum luas pada filaria
parasit Obat berinteraksi dengan glutamat postinaptik-
gated chloride channels (GluCl), yang menyebabkan kelumpuhan
dari MF. Menariknya, protein yang ditargetkan (GluCl) adalah
hanya dikodekan dalam genom Nematoda dan Arthro-
poda, karena itu membatasi efek IVM terhadap organisme
milik filum ini [ 6 ]. Pemblokiran GluCl
saluran dalam nematoda oleh ivermectin menghambat pelepasan
mikrofilaria uterus oleh cacing betina dan melumpuhkan
mikrofilaria kulit dan okular. Microfilariae dengan demikian ditransformasikan
porting ke kelenjar getah bening regional, di mana imobi
Larva yang mati dibunuh oleh sel-sel efektor. Pada infeksi filaria,
IVM menunjukkan efek microfilaricidal yang mendalam. Namun,
pengamatan dalam pengaturan in vitro dari Acanthocheilonema
Sistem model viteae dengan IVM menunjukkan aktivitas yang lebih lemah
dibandingkan dengan pola pembunuhan yang kuat pada parasit lain-
Halaman 3
Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86
Halaman 2 dari 6
host yang terinfeksi [ 7 ], oleh karena itu, menekankan peran host
respons imun dalam mengendalikan parasit. Meskipun
IVM bertindak terutama dengan pembersihan cepat MF dari
pinggiran, perannya dalam menekan produksi MF adalah
luar biasa. Telah dihipotesiskan bahwa kelumpuhan
faring cacing betina dewasa oleh IVM dapat menyebabkan
dan untuk produksi MF. Salah satu penyebab potensial yang penting
untuk respon imun terhadap IVM adalah dukungan genetik
tanah tuan rumah. Polimorfisme gen, khususnya di
gen sitokin yang terkait dengan imunosupresi
terhadap onchocerciasis (IL-10, TGF-β) atau perlindungan (IFN-γ, IL-
4, IL-5), dapat berkontribusi untuk berbagai keberhasilan terapi
IVM di host parasit yang berbeda. Ada bukti yang mendukung-
ing peran IL-13 dalam onchocerciasis hiper-reaktif [ 8 ]
dan TGF-β pada limfatik filariasis [ 9 ]. Reaksi berlebihan
(Sowda) dari sistem kekebalan terhadap cacing ini
terkait dengan varian gen IL-13 yang sama
yang menganugerahkan risiko IgE-independen untuk asma dan
atrofi [ 8 ]. Selain itu, TGF-β Single Nucleotide
Polimorfisme (SNP) diketahui terkait dengan berkurang
ekspresi protein dikaitkan dengan
kurangnya MF dalam darah pasien dengan limfatik
filariasis [9]. Oleh karena itu, kontribusi
respon mune terhadap pembunuhan MF dan variasi genetik di
populasi manusia saling terkait.
Albendazole
Albendazole (ALB) adalah benzimidazole karbamat, luas
spektrum obat anthelminthic terhadap cacing pipih, nema-
todes dan cestode yang menghambat polimerisasi
cacing β-tubulin dan pembentukan mikrotubulus [ 10 ]. Apakah
ALB memiliki efek antifilaria yang terbukti masih belum jelas
[ 11 ] Tetapi telah dilaporkan untuk meningkatkan kepatuhan
program pemberian obat massal (MDA) karena itu
efek langsung pada cacing gastrointestinal lainnya.
Diethlycarbamazine
Diethlycarbamazine, turunan piperazine, menyerang
parasit filaria pada semua tahap siklus hidup parasit.
Namun, mekanisme pasti dari DEC masih ada
dijelaskan. DEC adalah obat yang paling efektif untuk manusia
infeksi filaria. Efek farmakologisnya terhadap kait
cacing dan ascariasis, parasit nematoda usus,
juga telah dibuktikan oleh penelitian lain [ 12 ]. Beberapa penelitian
telah menyarankan bahwa DEC memiliki tidak langsung, yang dimediasi oleh tuan rumah
mode aksi bersama dengan efek anti-inflamasi selama
perawatan [13 ]. Di tempat lain, DEC telah diperlihatkan
menghambat jalur siklooksigenase (COX) dan lipoksigen-
ase jalur parasit yang menyebabkan kematian MF dan kapan
diberikan kepada subyek yang terinfeksi menghasilkan penurunan tajam
dalam beban MF dan perkiraan efek adulticidal dari 40%
[ 14 ]. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut menghambat
aktivasi faktor transkripsi nuklir kappa B (NF-kB), a
Halaman 3 dari 6
 regulator kunci gen proinflamasi seperti TNF-
α, IL-1β, serta nitrat oksida sintase yang dapat diinduksi
(iNOS) dan siklooksigenase 2 (COX-2)] [13 ] . Di
Selain itu DEC mengubah asam arakhidonat inang dan
jalur metabolisme oksida nitrat menghasilkan
imobilisasi dan sekuestrasi parasit ini
melalui jalur yang belum dijelaskan [ 13 , 15]. Bagaimana-
pernah, karena efek samping yang parah, DEC tidak direkomendasikan
direkomendasikan untuk MDA di daerah endemis onchocerciasis
di mana itu dapat menyebabkan peradangan lokal pada subjek
dengan ocular MF [5 ] .
Karena kegiatan unik masing-masing di atas
obat yang disebutkan, terapi kombinasi spesifik
digunakan di daerah endemis filaria. Misalnya, untuk mengobati
filariasis limfatik, IVM atau DEC, dalam kombinasi dengan
ALB digunakan oleh Program Global untuk Menghilangkan Lymph-
ari Filariasis (GPELF), sedangkan IVM terutama digunakan untuk
obati onchocerciasis. Anehnya, meskipun mikrofilaria
efek dal dari obat antifilaria klasik ini, mereka menunjukkan
efek makrofilarikidal minimal [16 ]. Sementara IVM cepat
menghilangkan MF, tahap kehidupan transmisi ini telah kembali
porting di beberapa komunitas endemik untuk muncul kembali
setelah 3 bulan [ 17] , menunjukkan bahwa beberapa putaran
pengobatan diperlukan untuk membawa ambang MF ke
tingkat di bawah mana transmisi dapat berhasil
terganggu.
Doksisiklin
Menariknya , endosymbiont Wolbachia, telah
terbukti sangat penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup
kebanyakan cacing filaria dan karenanya menjadi fokus
terapi alternatif; penerapan tetracycline an-
antibiotik dari studi lapangan telah menunjukkan bahwa 200 mg
terapi doksisiklin selama 4-6 minggu menghilangkan orang dewasa
cacing [18 , 19]. Doksisiklin adalah yang pertama dan sejauh ini saja
obat makrofilaricidal terhadap onchocerciasis. Baru
penelitian juga menunjukkan bahwa rifampisin menunjukkan makrofi-
aktivitas laricidal [ 20]. Lebih penting lagi, Mand et al.
telah mengamati bahwa doksisiklin efektif pada pasien
tanpa infeksi aktif karena menunjukkan pengecualian
aktivitas anti-proliferasi nasional yang mengarah ke peningkatan
kondisi patologi [21 ] . Ini menunjukkan penggunaan ini
obat sebagai alat yang efektif untuk perawatan obat individu di Indonesia
daerah endemis filaria [22 ]. Sementara aplikasi doksisiklin
dalam studi lapangan telah menunjukkan efek makrofilarikidal
dikupas dengan obat antifilaria konvensional [23 ] , bersifat universal
aplikasi telah terhambat karena kontraindikasi-
antara wanita hamil dan anak-anak di bawah umur
sembilan tahun. Ini ditambah dengan laporan IVM saat ini
resistensi di beberapa komunitas endemik [24 ] puncak-
menunjukkan perlunya pengembangan yang baru dan efek-
ive obat atau vaksin antifilaria jika tujuannya untuk menghilangkan LF
dan onchocerciasis akan dicapai pada tahun 2020 dan 2025,
masing-masing.
Halaman 4
Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86
kesejahteraan individu [ 8, 34]. T helper type 2
tanggapan ditandai dengan peningkatan produksi
imunoglobulin isotipe yang berbeda seperti IgE
[ 31 ]. Kontrol parasit dikaitkan dengan IgE tinggi
dan tanggapan IL-4 serta IL-5 dan eosinofilia. Di
orang yang terinfeksi O. volvulus, IL-5 berbanding terbalik
Kecerdasan imun inang: Menggunakan semua taktik yang mungkin
Sedangkan kegiatan berbagai pilihan perawatan
digunakan pada infeksi filaria manusia didokumentasikan dengan baik,
penentu kekebalan host yaitu, mekanisme itu
menyebabkan pembunuhan parasit multisel besar seperti filaria
nematoda, saat ini tidak didefinisikan dengan baik, dan tetap
sulit dipahami [ 25 ]. Menanggapi infeksi awal filaria
nematoda, mekanisme pertahanan bawaan dimulai.
Di sini sel-sel seperti neutrofil dan eosinofil mungkin
ditemukan di sekitar lokasi infeksi. Migrasi larva
menyebabkan degranulasi sel mast kulit. Lebih banyak minat-
Intinya, ekstrak filaria telah terbukti merangsang Toll-
seperti respon yang bergantung pada reseptor [1 , 26], yang hasilnya
dalam pelepasan sitokin inflamasi seperti IL-6
dan TNF-α. Dari catatan, studi oleh Taylor et al. menunjukkan bahwa
Wolbachia - molekul terkait seperti Wolbachia sur-
protein wajah (WSP) dan protein yang diturunkan dari Wolbachia
kurangi respons imun bawaan [27 ] . Intinya, ini
molekul dikenali oleh TLR-2, -4, -6. Namun, beberapa
garis bukti menunjukkan peran antibodi
tergantung sitotoksisitas (ADCC) [ 28 ]. Keterlibatan Fc
reseptor (FcR) dengan bagian Fc yang terikat antibodi
untuk cacing, memastikan perekrutan bawaan kuat
sel imun, terutama eosinofil, makrofag dan
neutrofil. Sel-sel ini melepaskan butiran beracun setelah
vation, yang menghasilkan pembunuhan parasit [ 29] .
Selain itu, IFN-γ telah terlibat dalam B. malayi
model infeksi untuk memediasi pembunuhan MF melalui
sewa oksida nitrat [30 ]. Jelas bahwa endemik normal
subyek dan pasien patologi filaria menghasilkan meningkat
kadar IFN-γ, karenanya dilindungi dari infeksi
larva. Studi dalam model kucing B. pahangi menyarankan itu
sebanyak mungkin ada kekebalan umum
respon logis yang menghancurkan parasit nematoda, the
adanya respon parasit spesifik stadium
Minat besar untuk penelitian filaria saat ini [31 ]. Namun,
area respon imun diferensial ini tampaknya melibatkan
yang diturunkan melalui interaksi parasit inang harus sepenuhnya
ditandai [ 32] .
Pada individu yang sangat terinfeksi filaria, mungkin ada
lebih dari 50.000 MF diproduksi setiap hari [33 ]. MF miliki
rentang hidup yang terbatas dan kematian mereka dapat menyebabkan peradangan.
reaksi matory yang melibatkan aksi neutrofil, eo-
sinofil dan makrofag. Seluler dan humoral
reaksi terhadap MF biasanya kuat terutama pada infeksi
individu, membunuh MF dan sering menyebabkan patologi.
Respons tipe-2 pembantu adalah mekanisme pertahanan utama
isme terhadap parasit, bagaimanapun, pada sebagian kecil dari
individu yang terkena yang mengembangkan hiper-reaktif kronis
bentuk infeksi (disebut sowda) seperti dalam kasus
infeksi onchocercal, ketika respons ini tidak
diatur. Sowda ditandai oleh berkelanjutan dan
mesin pertahanan imunologis yang kuat yang mampu
membunuh MF, namun dengan mengorbankan integritas kulit dan
Halaman 4 dari 6
endosimbion [35 ]. Dalam penelitian ini, neutrofil ditemukan
menumpuk di sekitar nodul yang diperoleh dari plasebo
subyek yang diobati dibandingkan dengan doxycycline yang diobati
bagian. Basofil adalah jenis sel kunci dalam inisiasi Th2
respons imun karena mereka menghasilkan IL-4. Studi pada tikus
dengan infeksi L. sigmodontis menunjukkan bahwa IL-4 diproduksi
 berkorelasi dengan jumlah MF [3 ] .
Lebih lanjut, sel-sel pembunuh alami (NK) adalah enzim yang besar
fosit yang pada prinsipnya bersifat sitotoksik tetapi memiliki kadar tinggi
kapasitas imunomodulator dan mampu mensekresi saya
diator yang memengaruhi respons kekebalan saat diaktifkan.
Sel-sel NK memainkan peran penting selama infeksi,
terutama terhadap mikroorganisme intraseluler. Meskipun
sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa CD16 cerah dan
CD56 redup serta CD16 redup dan CD56 terang sel NK
ulasi lebih tinggi pada EN jika dibandingkan dengan individu
dengan onchocerciasis umum dan hiperreaktif
kelompok [32 ] , karakterisasi mereka dalam infeksi filaria lainnya
tions dan fungsi membutuhkan studi lebih lanjut. Granulosit
dihasilkan dari sel batang hematopoietik dan subse
dengan cepat berdiferensiasi menjadi garis keturunan nenek moyang myeloid.menyebabkan
Di
Bahkan, dalam sirkulasi leukosit manusia sehat, granula
locytes terdiri dari sekitar 50% neutrofil,
sedangkan eosinofil dan basofil membentuk 2-5% dan
1% masing-masing. Sebagian besar sel-sel ini biasanya
berkurang selama infeksi cacing [ 35] . Peran gran-
ulosit dalam filariasis tampaknya beragam. Mereka
diyakini dapat meningkatkan kekebalan protektif atau bahkan
memfasilitasi pembentukan parasit. Menariknya, eosino-
phils tidak hanya terkait dengan infeksi cacing
tetapi merupakan ciri khas dari respons alergi, seperti pada
asma dan beberapa infeksi virus. Eosinofil perifer
jumlah mungkin mencapai hingga 75% selama infeksi filaria
dan dapat menginduksi eosinofil paru tropis (TPE) di Indonesia
Individu yang terinfeksi W. bancrofti- dan B. malayi . Eosino-
Phils berkontribusi pada penghancuran cacing oleh
sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi [ 36 ]. Eosino- diaktifkan
phils melepaskan protein granul, seperti ribonuklease
(RNASΕ 2 dan RNASE3), Eosinophil Cationic Protein
(ECP), Major Basic Protein (MBP) dan Eosinophil Per-
oksidase (EPO). Studi pada tikus KO EPO dan MBP
telah menunjukkan bahwa, dengan tidak adanya eosinofil to-
dapatkan dengan butiran sekretori, cacing ( Litomosoides
sigmodontis ) tumbuh lebih cepat. Ini mendukung anggapan tersebut
bahwa eosinofil memfasilitasi pembersihan MF selama infeksi filaria
bagian [ 29 ]. Sebaliknya, penelitian lain menyarankan itu
eosinofil sangat penting untuk perkembangan cacing awal [ 37] .
Mirip dengan eosinofil, penelitian di laboratorium BALB / c
tikus telah menunjukkan bahwa neutrofil mengendalikan nema filaria
todes dalam cara ketergantungan IL-5: infeksi L. sigmodontis
pada tikus dengan gangguan kapasitas untuk mengaktifkan
neutrofil menunjukkan penurunan parasit yang berkurang [ 38] .
Pada onchocerciasis, neutrofil direkrut ke lokasi
infeksi dan dipengaruhi oleh kehadiran Wolbachia
Halaman 5
Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86
Kesimpulan
Ulasan ini menyajikan berbagai bentuk parasit
trol selama infeksi filaria manusia dengan fokus pada
pilihan pengobatan dan peran kekebalan tubuh inang
mensponsori. Informasi yang disajikan dalam ulasan ini mungkin
tidak membahas semua mekanisme yang terlibat, tetapi itu
telah menjelaskan beberapa kegiatan obat-obatan antifilaria
sementara menggarisbawahi peran komponen kekebalan tubuh,
dipahami sebagai instrumen dalam membunuh para- nematoda
situs selama infeksi.
File tambahan
oleh basofil dan penipisan basofil mengakibatkan
pengurangan drastis pada eosinofil dan CD4 + prolifera sel T
tion [ 39] .
Selain neutrofil, makrofag bermigrasi ke
situs tempat nematoda filaria berada. kalau tidak
macrophage diaktifkan (AAM) terjadi setelah paparan
sitokin Th2 IL-4 dan IL-13, sebuah skenario
biasanya ditemukan pada infeksi lanjut. Makrofag ini
dicirikan oleh ekspresi arginase 1, yang
lektin seperti kitinase yang diekskresikan Ym-1 dan mol- seperti resistin
ecule. AAM mengeluarkan sitokin, yang mengatur kekebalan tubuh
tanggapan dan memfasilitasi perbaikan jaringan serta dukungan
kelangsungan hidup nematoda filaria di host melalui rilis
IL-10 dan mengubah growth factor (TGF) -β conse-
imunosupresi. Selanjutnya, a
studi terbaru oleh Sharma dan rekannya di Tropical
Model tikus pulmonary Eosinoplia (TPE) menunjukkan hal itu
patogenesis TPE dikaitkan dengan fungsional
gangguan makrofag alveolar, aktivitas alternatif
tion makrofag paru-paru, dan upregulation antiapop-
gen totik oleh eosinofil [40 ]. Sejak infeksi filaria
kronis, banyak penelitian berfokus pada adaptif
respons imun (respons sel T dan B). CD4 + helper
Sel T membentuk sebagian besar respons limfosit T dan
aktivasi berikut berdiferensiasi menjadi efektor Th1, Th2,
Th17 dan subset sel T regulatoris tergantung pada
sumber lingkungan antigen dan sitokin sebagaimana diulas dalam
[ 41 ]. Garis keturunan sel T helper ini diatur oleh T-bet
(Th1), GATA-3 (Th2), RORγT (Th17) dan FOXP3
(Treg), masing-masing. Selain itu, efektor ini berbeda
Himpunan sel T memainkan peran yang beragam dalam memediasi kekebalan tubuh.
mensponsori melalui sekresi sitokin dan interaksi
tions dengan berbagai jenis sel. Pada LF, kekebalan tubuh
respon individu MF + ditandai oleh sel T
hypo-responsiveness yang disertai dengan
produksi ished dari IFN-γ dan IL-2 [ 42] .
Baru-baru ini, penelitian pada onchocerciasis menunjukkan a
asosiasi yang kuat dari tanggapan Th2 dan Th17 pada individu
beberapa pasien mengalami onchocerciasis hiper-reaktif (HO) [ 32] .
Dalam penelitian itu, pasien HO menunjukkan pengurangan regulasi
fenotip bila dibandingkan dengan onchocerciasis umum
individu. Studi ini juga mengungkapkan bahwa dibandingkan dengan
individu yang terinfeksi, EN menunjukkan Th1 yang diucapkan
fenotip sejak frekuensi IFN-γ memproduksi CD4 +
Sel T dan melepaskan IFN-γ pada respon filaria spesifik
stimulasi PBMC keduanya meningkat. Pengamatan seperti
Tions menunjukkan bahwa tanggapan Th1 berkontribusi terhadap parasit
kontrol.
Halaman 5 dari 6
12. Meyrowitsch DW, Simonsen PE. Khasiat DEC terhadap Ascaris dan
infeksi cacing tambang pada anak sekolah. Trop Med Int Health.
2001; 6 (9): 739–42.
13. Peixoto CA, Silva BS. Efek anti-inflamasi dari dietilcarbamazine: a
ulasan. Eur J Pharmacol. 2014; 734: 35-41.
14. Geary TG, et al. Masalah yang belum terselesaikan dalam farmakologi anthelmintik untuk
helminthiases manusia. Int J Parasitol. 2010; 40 (1): 1–13.
15. Maizels RM, Denham DA. Diethylcarbamazine (DEC):
interaksi imunofarmakologis dari obat anti-filaria. Parasitologi.
1992; 105 (Suppl): S49–60.
16. Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S. Bukti terkini tentang penggunaan
agen antifilaria dalam pengelolaan filariasis bancroftian. J Trop Med.
2011; 2011: 175941.
17. Osei-Atweneboana MY, et al. Prevalensi dan intensitas Onchocerca
infeksi volvulus dan kemanjuran ivermectin di komunitas endemik
di Ghana: studi epidemiologi dua fase. Lanset. 2007; 369 (9578):
2021–9.
18. Hoerauf A, et al. Doxycycline sebagai strategi baru melawan bancroftian
 File tambahan 1: Abstrak multibahasa dalam enam karya resmi
bahasa Perserikatan Bangsa-Bangsa. (PDF 695 kb)
Pengakuan
Kami ingin menyampaikan terima kasih yang tulus kepada Profesor Calman A
MacLennan, Universitas Oxford, Inggris dan Dr. Alex Aboagye, North Carolina
A&T University, AS untuk membaca naskah.
Ketersediaan data dan materi
Tak dapat diterapkan.
Kontribusi penulis
AK memahami gagasan itu. AK, STA dan FOA sama-sama menulis dan mengedit secara kritis
kertas. Semua penulis menyetujui versi final dari artikel ini.
Bunga yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki minat bersaing.
Pengungkapan keuangan
AK menerima beasiswa dari Layanan Pertukaran Akademik Jerman (DAAD).
Diterima: 23 Maret 2016 Diterima: 5 Agustus 2016
Referensi
1. Saint Andre A, et al. Peran bakteri Wolbachia endosimbiotik dalam
patogenesis kebutaan sungai. Ilmu. 2002; 295 (5561): 1892–5.
2. Arndts K, et al. Respons imun adaptif yang meningkat dikaitkan
dengan infeksi laten dari Wuchereria bancrofti. PLoS Negl Trop Dis.
2012; 6 (4): e1611.
3. Arndts K, et al. Profil imununoepidemiologis pasien onchocerciasis
mengungkapkan hubungan dengan beban mikrofilaria dan asupan ivermectin pada keduanya
tingkat individu dan masyarakat. PLoS Negl Trop Dis. 2014; 8 (2): e2679.
4. Simonsen PE, et al. The Filariases. 2014. hlm. 737–65. e5.
5. Taylor MJ, Hoerauf A, Bockarie M. Larifatik filariasis dan onchocerciasis.
Lanset. 2010; 376 (9747): 1175-85.
6. Geary TG, Moreno Y. Anthelmintik lakton makrosiklik: spektrum aktivitas
dan mekanisme aksi. Curr Pharm Biotechnol. 2012; 13 (6): 866-72.
7. Rao UR, Chandrashekar R, Subrahmanyam D. Pengaruh ivermectin pada serum
interaksi seluler tergantung pada mikrofilaria Dipetalonema viteae.
Trop Med Parasitol. 1987; 38 (2): 123–7.
8. Hoerauf A, et al. Varian Arg110Gln pada manusia IL-13 dikaitkan dengan
suatu bentuk onchocerciasis hiper-reaktif yang imunologis.
Mikroba Menginfeksi. 2002; 4 (1): 37–42.
9. Debrah AY, dkk. Transformasi growth factor-beta1 varian Leu10Pro adalah
terkait dengan kurangnya mikrofilaria dan beban mikrofilaria diferensial
dalam darah orang yang terinfeksi filariasis limfatik. Hum Immunol.
2011; 72 (11): 1143–8.
10. Horton J. Albendazole: ulasan tentang kemanjuran dan keamanan anthelmintik di
manusia. Parasitologi. 2000; 121 (Suppl): S113–32.
11. Addiss D, et al. Albendazole untuk filariasis limfatik. Sistem Basis Data Cochrane
Rev. 2004; 1: CD003753.
Halaman 6
Kwarteng et al. Penyakit Menular Kemiskinan (2016) 5:86
38. KM Al-Qaoud, dkk. Mekanisme baru untuk kontrol cacing yang tergantung IL-5:
akumulasi neutrofil dan enkapsulasi cacing yang dimediasi neutrofil di
murine filariasis dihapuskan tanpa IL-5. Int Immunol. 2000;
12 (6): 899–908.
39. Torrero MN, et al. Basofil memperkuat respons imun tipe 2, tetapi tidak
melayani peran pelindung, selama infeksi kronis pada tikus dengan filaria
nematode Litomosoides sigmodontis. J Immunol. 2010; 185 (12): 7426–34.
40. Sharma P, et al. Kekebalan paru inang sangat terganggu selama
eosinofilia paru tropis: peran eosinofil paru dan makrofag.
J Leukoc Biol. 2016; 99 (4): 619–28.
41. Kara EE, dkk. Respons imun yang disesuaikan: sel T helper efektor baru
himpunan bagian dalam kekebalan protektif. PLoS Pathog. 2014; 10 (2): e1003905.
42. Semnani RT, Nutman TB. Menuju pemahaman interaksi
antara parasit filaria dan sel pembawa antigen. Immunol Rev.
2004; 201: 127–38.
filariasis-penipisan Wolbachia endosymbionts dari Wuchereria
bancrofti dan penghentian produksi mikrofilaria. Med Microbiol Immunol.
2003; 192 (4): 211–6.
19. Hoerauf A, et al. Penipisan Wolbachia endobacteria dengan doksisiklin sebagai
terapi antifilaria memiliki aktivitas makrofilaratidal pada onchocerciasis: a
studi terkontrol plasebo secara acak. Med Microbiol Immunol.
2008; 197 (3): 295–311.
20. Specht S, et al. Khasiat pengobatan rifampisin 2 dan 4 minggu pada
Wolbachia dari Onchocerca volvulus. Parasitol Res. 2008; 103 (6): 1303–9.
21. Mand S, et al. Doksisiklin meningkatkan limfedema filaria yang tidak tergantung
infeksi filaria aktif: uji coba terkontrol secara acak. Clin Infect Dis.
2012; 55 (5): 621–30.
22. Hoerauf A, et al. Filariasis di Afrika – tantangan dan prospek pengobatan.
Clin Microbiol Infect. 2011; 17 (7): 977–85.
23. Debrah AY, dkk. Doksisiklin menyebabkan kemandulan dan peningkatan pembunuhan
cacing volvulus onchocerca betina di daerah dengan persisten
mikrofilaridermia setelah pengobatan ivermectin berulang: acak,
terkontrol plasebo. Klinik Uji Ganda-Buta Disinfeksi Dis. 2015; 61 (4): 517–26.
24. Osei-Atweneboana MY, et al. Bukti fenotipik ivermectin yang muncul
resistensi dalam volvulus Onchocerca. PLoS Negl Trop Dis. 2011; 5 (3): e998.
25. Ravindran B, et al. Imunitas protektif pada filariasis limfatik manusia:
masalah dan prospek. Med Microbiol Immunol. 2003; 192 (1): 41–6.
26. Hise AG, Gillette-Ferguson I, Pearlman E. Peran endosimbiotik
Bakteri wolbachia pada penyakit filaria. Mikrobiol sel. 2004; 6 (2): 97-104.
27. Taylor MJ, Cross HF, Bilo K. Tanggapan inflamasi yang diinduksi oleh filaria
nematoda Brugia malayi dimediasi oleh aktivitas seperti lipopolisakarida
dari bakteri Wolbachia endosimbiotik. J Exp Med. 2000; 191 (8): 1429–36.
28. Dakshinamoorthy G, et al. Vaksin protein fusi multivalen untuk limfatik
filariasis. Vaksin. 2013; 31 (12): 1616–22.
29. Specht S, et al. Kurangnya eosinofil peroksidase atau gangguan protein dasar utama
pertahanan terhadap infeksi filine murine. Imun yang terinfeksi. 2006; 74 (9): 5236–43.
30. Taylor MJ, dkk. Kerentanan Brugia malayi dan Onchocerca lienalis
mikrofilaria menjadi oksida nitrat dan hidrogen peroksida dalam kultur bebas sel dan
dari makrofag yang diaktifkan gamma IFN. Parasitologi. 1996; 112 (Bg 3): 315–22.
31. Lawrence RA. Kekebalan terhadap nematoda filaria. Dokter Hewan Parasitol. 2001; 100: 33-44.
32. Katawa G, et al. Onchocerciasis hiperreaktif ditandai dengan a
kombinasi respon imun Th17-Th2 dan T yang berkurang
sel. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (1): e3414.
33. Brattig NW. Patogenesis dan respons inang pada onchocerciasis manusia:
dampak Onchocerca filariae dan Wolbachia endobacteria. Mikroba Menginfeksi.
2004; 6 (1): 113–28.
34. Korten S, et al. Tingkat rendah mengubah faktor pertumbuhan-beta (TGF-beta)
dan mengurangi penekanan peradangan yang dimediasi Th2 pada hiperreaktif
onchocerciasis manusia. Parasitologi. 2011; 138 (1): 35–45.
35. Hansen RD, et al. Sahabat cacing: rekrutmen neutrofil oleh
Wolbachia mengacaukan degranulasi eosinofil terhadap filaria
nematode Onchocerca ochengi. Proc Biol Sci. 2011; 278 (1716): 2293–302.
36. Capron M, et al. Sitotoksisitas yang tergantung eosinofil pada schistosomiasis tikus.
Keterlibatan antibodi IgG2a dan peran sel mast. Eur J Immunol.
1978; 8 (2): 127–33.
37. Babayan SA, et al. Parasit filaria berkembang lebih cepat dan berkembang biak di awal
respons terhadap host efektor imun yang menentukan harapan hidup filaria.
PLoS Biol. 2010; 8 (10): e1000525.
Halaman 6 dari 6
Kirim naskah Anda berikutnya ke BioMed Central
dan kami akan membantu Anda di setiap langkah:
• Kami menerima pertanyaan sebelum pengajuan

• Alat pemilih kami membantu Anda menemukan jurnal yang paling relevan

• Kami menyediakan dukungan pelanggan sepanjang waktu

• Pengajuan online yang nyaman

• Tinjauan sejawat yang menyeluruh

• Inklusi dalam PubMed dan semua layanan pengindeksan utama

• Visibilitas maksimum untuk penelitian Anda

Kirim naskah Anda di

www.biomedcentral.com/submit