Halaman 1
ULASAN
.................................................. .................................................. .................................................. ............
Kekebalan pada Infeksi Filaria: Pelajaran dari Hewan
Model dan Studi Manusia
A. Kwarteng *, † & ST Ahuno *
* Departemen Biokimia dan
Bioteknologi, Universitas Kwame Nkrumah dari
Teknologi Sains, PMB, Kumasi, Ghana;
† Pusat Penelitian Kolaborasi Kumasi di Jakarta
Pengobatan Tropis (KCCR), KNUST, PMB, Kumasi,
Ghana
Diterima 15 Oktober 2016; Diterima secara revisi
formulir 27 Januari 2017
Korespondensi dengan: Dr. A. Kwarteng, Departemen
Biokimia dan Bioteknologi, Kwame
Universitas Teknologi Sains Nkrumah,
KNUST, Private Mail Bag, Kumasi, Ghana. E-
mail: akwarteng
@ knust.edu.gh
pengantar
Infeksi filaria pada manusia mempengaruhi sekitar 200 juta
orang di seluruh dunia dan bertanggung jawab atas sebagian besar
itating morbiditas dan kecacatan di daerah endemis [1].
DALY kolektif (tahun kehidupan yang disesuaikan dengan disabilitas) untuk Kekebalan protektif pada filariasis manusia, di sisi lain
infeksi ini adalah 3,3 juta. Infeksi dengan ini
nematoda vivipar seperti benang biasanya dikaitkan
dengan penyakit kronis; Namun, proporsi individu
mengembangkan patologi yang parah (lymphedema dan elephantiasis
dalam kasus limfatik filariasis (LF), dan penyakit kulit,
gangguan penglihatan dan kebutaan dalam kasus onchocer-
ciasis) [2]. Pengendalian infeksi ini dapat dicapai
melalui program pemberian obat massal (MDA)
yang bertujuan untuk mengurangi prevalensi infeksi hingga <1%. Di
dalam kasus LF, ini membutuhkan perawatan tahunan setidaknya
5 tahun atau lebih dengan ivermectin (150-200 lg / kg) atau
diethylcarbamazine (6 mg / kg) tergantung pada endemiknya
wilayah. Namun, albendazole (400 mg) digunakan di daerah
di mana onchocerciasis tidak endemik. Di sisi lain, di
daerah di mana onchocerciasis adalah co-endemik, ivermectin (150–
200 lg / kg) plus albendazole (400 mg) harus digunakan. Di
Selain itu, kedua rezim dapat ditambah dengan menggunakan tempat tidur-
program jaring dan pengendalian nyamuk. Sebaliknya, kontrol
Onchocerciasis terutama bergantung pada penggunaan tunggal
ivermectin [2] tetapi prediksi saat ini menunjukkan akan diperlukan
setidaknya 30 tahun perawatan berkelanjutan untuk dicapai
doi: 10.1111 / sji.12533
Abstrak
Pemahaman kami tentang kekebalan terhadap infeksi filaria sangat membingungkan dan berlanjut
untuk diperdebatkan dengan penuh semangat. Mekanisme dimana nematoda filaria terbunuh
in vivo dan bagaimana parasit ini menghindari mekanisme ini kurang dipahami.
Meskipun studi vaksinasi pada hewan permisif lepas landas tujuh dekade lalu,
mekanisme yang tepat yang mendorong kekebalan protektif sedang meluas
diselidiki. Saat ini, sedikit yang diketahui tentang fungsi kolektif atau
mekanisme anti-regulasi dari antibodi isotipe pada infeksi filaria
sehubungan dengan kekebalan protektif. Menetapkan peran fungsional antibodi
isotipe dan sitokin dalam berbagai fenotipe infeksi dapat berkontribusi
sangat untuk pengetahuan saat ini di imunologi filaria. Ulasan makalah ini
wawasan tentang kekebalan perlindungan pada infeksi filaria dengan fokus pada humoral dan
tanggapan seluler dari model hewan dan studi manusia.
keadaan epidemiologis menguntungkan [3, 4]. Untuk
tantangan-tantangan saat ini, harus ditambahkan pada akhirnya
penyebaran resistensi terhadap ivermectin [5, 6] dan kontraindikasi
kation untuk digunakan di daerah co-endemik untuk loiasis karena
risiko reaksi merugikan yang parah [7].
tangan, adalah dan terus menjadi perdebatan sengit di antara
beberapa imunolog filaria. Secara umum, individu dengan
infeksi filarial me-mount T-helper 2 terpolarisasi (Th2)
tanggapan. Tanggapan Th2 protektif terhadap filaria
infeksi, khususnya. Misalnya, orang dengan a
respons Th2 yang diucapkan memiliki tingkat sirkulasi yang lebih rendah
mikrofilaria (MF). Namun, tanggapan Th2 yang berkepanjangan adalah
merugikan jaringan di sekitarnya seperti yang terlihat sama
dengan respon pro-inflamasi yang dimediasi Th1. Kelebihan
Tanggapan Th2 pada pasien sowda sejauh sangat penting untuk
membersihkan kulit MF, bisa juga dengan mengorbankan kulit
patologi. Pada infeksi filaria pada tikus, respons Th2 adalah
diamati di hadapan larva tahap ketiga (L3);
Namun, penipisan timbal sitokin yang dimediasi Th2
untuk gangguan izin MF [8].
Siklus hidup parasit filaria
Infeksi filaria manusia ditularkan melalui gigitan
arthropoda (vektor) biasanya selama makan darah dari a
tuan rumah yang hidup. Nematoda filaria memiliki tubuh seperti benang
 mengontrol bahkan di negara-negara di mana politik, keuangan dan dengan ujung anterior yang sederhana dengan bibir oral yang tidak mencolok dan

© 2017 The Foundation for the Scandinavian Journal of Immunology

251

Halaman 2
252 Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia A. Kwarteng & ST Ahuno
.................................................. .................................................. .................................................. ............

esofagus silinder, kurang bulbus dan berbeda
spikula sanggama pada pria. Brugia malayi, B. timori
dan Wuchereria bancrofti sebagian besar disebarkan oleh
nyamuk sedangkan simulium spp. (lalat hitam) miliki
telah diidentifikasi sebagai vektor kunci yang menjadi perantara transmisi
onchocherca volvulus, agen kebutaan sungai. Menipu-
sebaliknya, transmisi Loa loa dan Mansonella masuk
daerah endemik telah dikaitkan dengan lalat (Tabanidae)
dan menggigit pengusir hama (Culicoides spp), masing-masing.
Yang menarik, infeksi biasanya dimulai dengan
Posisi larva infektif (L3) di kulit selama gigitan
dari vektor. Larva ini kemudian masuk melalui
luka tertusuk, membuat jalan mereka melalui lym-
phatics akhirnya ke kelenjar getah bening. Itu ada di situs-situs ini
bahwa mereka mengalami beberapa tahap perkembangan dan
moulting untuk membentuk tahap larva keempat (L4), yang
selanjutnya berkembang menjadi cacing dewasa. Setelah kawin, si
cacing dewasa melepaskan jutaan keturunan hidup yang biasa disebut
mikrofilaria ke dalam aliran darah. Namun, mikro
filaria dapat diambil oleh vektor selama berikutnya
makan darah. Mikrofilaria yang tertelan kemudian mengalami
pengembangan lebih lanjut dari tahap larva kedua (L2) ke
tahap larva ketiga infektif (L3) seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1 [9]. Di sisi lain, ada sejumlah besar
Fenotipe infeksi filaria pada manusia
Secara umum, hanya beberapa persen individu dalam filaria
daerah endemik mengembangkan kondisi klinis menjadi filaria
infeksi, menunjukkan respons yang berbeda dari inang
respon imun terhadap nematoda filaria ini [10]. Dalam LF,
individu yang menunjukkan patologi klinis yang jelas seperti
lymphedema, elephantiasis dan hidrokel di ekstrem
Ikatan biasanya MF negatif [11]. Namun, persisnya
etiologi memfasilitasi pengembangan patologi ini
tidak diketahui, tetapi faktor pertumbuhan endotel vaskular
(VEGFs) telah terlibat [12, 13]. Sebaliknya,
infeksi LF asimptomatik dapat lebih lanjut dikelompokkan
menjadi paten (MF +), ditandai dengan tingkat sirkulasi yang tinggi
lating status MF, dan laten (MFÀ), jika ada
individu adalah amikrofilaremik tetapi biasanya merupakan pelabuhan
cacing dewasa.
Namun, kedua kelompok terakhir tampak sama
proporsi di daerah endemis, dan sebagian besar bahkan tidak
mengembangkan manifestasi patologis yang parah bahkan setelahnya
beberapa tahun masa tindak lanjut [14]. Demikian pula, muncul keduanya
keadaan infeksi laten dan paten didorong oleh beberapa
aktor, mengingat bahwa baik kecenderungan dan kerentanan
infeksi dimediasi oleh genetika. Namun disana
masih banyak yang harus dijelaskan dalam memahami
keadaan permisif imun [15].
individu, umumnya disebut sebagai normals endemik, yang
biasanya gagal menunjukkan parasitologis atau patologis
manifestasi meskipun kontak dengan infeksi dalam waktu lama.
Oleh karena itu, orang-orang tersebut menunjukkan kekebalan perlindungan, a
Fenomena yang membutuhkan karakterisasi lebih lanjut.

Gambar 1 Siklus hidup infeksi filaria (Diadaptasi dari [9]). Larva infektif (L3) ditularkan oleh vektor ke inang manusia, selama makan darah.

L3 bermigrasi ke lokasi tertentu (pembuluh limfatik, daerah skrotum atau dermis tergantung pada jenis infeksi) di mana mereka matang, kawin dan berproduksi pertama-
stage larvae (MF) pada inang. Beberapa dari MF ini dilepaskan untuk bersirkulasi dalam aliran darah atau kulit tergantung pada spesies filaria. Selanjutnya MF
tertelan, setelah itu mereka menjalani beberapa tahap perkembangan dalam vektor.

Halaman 3
A. Kwarteng & ST Ahuno
.................................................. .................................................. .................................................. ............
Pada onchocerciasis, dua fenotipe utama telah
dikategorikan: general onchocerciasis (GEO) dan
status infeksi hiperaktif onchocerciasis (HO). Di
onchocerciasis umum (GEO), pelabuhan individu
cacing tinggi dan beban MF dengan peraturan terkait
fenotip imun yang mengakibatkan penekanan pro-
respon inflamasi [16]. Sebaliknya, individu
membenci kelompok hyperreactive onchocerciasis (HO)
ditandai oleh infeksi dominan peradangan
respon imun [17]. Selain dua bentuk kutub, a
kelompok ketiga, biasanya amicrofilaridermic (tanpa MF), memiliki
telah diidentifikasi di daerah endemis. Meskipun demikian, itu menjadi
sulit untuk menentukan dengan tepat asal fenotipe ini,
beberapa penelitian menunjukkan bahwa perkembangan ini aneh
fenotip dapat disebabkan oleh infeksi prepaten; domi
keuangan cacing yang tidak subur; dan pengobatan ivermectin [18].
Selanjutnya, sekelompok individu lain dalam onchocer-
daerah endemik ciasis biasanya menimbulkan iritasi kulit
gatal-gatal hebat dan dermatitis terkait sebagian besar disebabkan oleh
beban berat MF di kulit. Selain itu, kecil
Persentase individu menunjukkan dermal unilateral
patologi sering disebut sebagai sowda. Studi melibatkan
biopsi dari pasien sowda mengungkapkan peningkatan
adanya infiltrat seluler yang diyakini sebagai perantara MF
pembunuhan dan pembersihan. Selain itu, beban MF berat di
subyek menyebabkan invasi MF pada konjungtiva, kornea
dan daerah posterior mata mengakibatkan banyak
pelepasan beberapa antigen dan respons peradangan
dan selanjutnya gangguan penglihatan [19].
Studi vaksinasi pada hewan permisif lepas landas
tujuh puluh tahun yang lalu; Namun, tidak ada kekebalan penuh dalam hal iniSelama bertahun-tahun, penelitian telah terbukti tanpa keraguan, dari
hewan telah dicapai [20]. Ini sangat terkait
untuk kompleksitas siklus hidup parasit filaria. Memang,
membandingkan nematoda sistemik ekstraseluler yang besar dengan
ukuran sel efektor imun inang mamalia
menghadirkan tantangan apakah konsepnya protektif
kekebalan adalah nyata selama infeksi filaria. walaupun
umur rata-rata cacing filaria dewasa diperkirakan
antara 5 dan 15 tahun, namun beberapa cacing betina
hidup untuk menghasilkan MF hingga 20 tahun. Cacing filaria dewasa adalahCovery sel Th17 telah memperkenalkan dimensi lain
terletak di pembuluh limfatik, selama bertahun-tahun dalam kasus
filariasis limfatik atau jaringan subkutan dalam kasus
onchocerciasis. Grup kami dan yang lainnya telah menggunakan ultrasound ditunjukkan dalam LF [38]. Baru-baru ini, kelompok kami menunjukkan itu
teknik secara luas untuk mendokumentasikan keberadaan orang dewasa
cacing pada limfatik, khususnya limfatik skrotum
kapal pada subjek yang terinfeksi filaria pria di beberapa endemik
wilayah [21–25]. Sebagai sistem limfatik dianggap
titik tumpu dari sistem kekebalan tubuh inang, konsep
'kekebalan perlindungan' terus-menerus ditantang
apakah itu operasional di host manusia.
Namun demikian, pengenalan filarial yang beredar
Tes antigen (CFA) telah mengidentifikasi orang yang terinfeksi
cacing dewasa yang tidak menunjukkan mikrofilaremia (CFA +,
MFÀ), sedangkan sejumlah besar populasi tinggal di
daerah endemik tidak menunjukkan tanda - tanda infeksi atau
© 2017 The Foundation for the Scandinavian Journal of Immunology
Scandinavian Journal of Immunology , 2017, 85, 251–257
Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia 253
penyakit [26]. Menariknya, orang lain juga melaporkan usia
penurunan ketergantungan dalam prevalensi infeksi filaria di Indonesia
masyarakat yang sangat endemik [27] lebih lanjut menekankan
fakta bahwa kekebalan protektif memang terjadi pada manusia
filariasis. Tidak mempercayai intinya, beberapa penelitian murine
juga telah menunjukkan bahwa perlindungan operasional
ada nity.
Adanya kekebalan kelompok dalam infeksi endemik filaria
pola infeksi prevalensi usia
mungkin tergantung pada paparan parasit [28]. Memang itu
telah diamati bahwa tingkat mikrofilaria dapat meningkat dengan
intensitas transmisi sampai diatur oleh pengembangan
kekebalan kawanan. Oleh karena itu ini menunjukkan bahwa
Akuisisi kekebalan pada filariasis manusia adalah penularan
Didorong [29] terutama dalam transmisi vektor beragam tinggi
area [30]. Menariknya, sifat imunitas protektif
tanggapan sehubungan dengan pengembangan yang diperoleh
kekebalan hanya di daerah transmisi tinggi sekarang sulit
untuk menjelaskan. Dalam studi sebelumnya oleh King et al. [31] , mereka
mengamati respon sitokin Th2 yang lebih kuat pada trans-tinggi
daerah misi daripada di daerah transmisi rendah. Pelajaran ini
diberikan peran pelindung untuk IL-5 dalam filariasis manusia sebagai
diperagakan dalam model filaria lain [32-34]. Bahkan, itu
proliferasi seluler IL-5 antigen-spesifik [35] telah terjadi
terkait dengan kemampuannya untuk merekrut eosinofil ke situs
infeksi [36].
Kisah T-helper: kapan dan bagaimana mereka
diinduksi?
baik model hewan dan manusia, yang kekebalan kanonik
respons terhadap limfatik filariasis adalah T-helper 2 (Th2)
respon ditambah dengan produksi sitokin kunci
seperti IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13
isotipe antibodi IgG1, IgG4 (seperti dalam kasus manusia)
dan IgE [37]. Meskipun demikian, infeksi filaria ada
juga terkait dengan populasi eosino-
phils dan makrofag diaktifkan alternatifnya. Dis-
konsep kekebalan pada infeksi filaria. Sel-sel ini
sangat diatur pada pasien dengan patologi kronis
Sel-sel IL-17 penghasil Th17 berkontribusi signifikan terhadap
pengembangan bentuk hiperaktif selama onchocer manusia
ciasis [17].
Pemain utama yang bertanggung jawab atas inisiasi awal tuan rumah
respon imun yang berhubungan dengan nematoda filaria termasuk
sel dendritik, makrofag, basofil dan limfatik bawaan
sel phoid (ILCs). Namun, mekanisme detailnya tetap
tetap sulit untuk diketahui saat ini tentang kekebalan filaria
biologi. Baru-baru ini, populasi ILC darah dipulihkan di
anak-anak dengan infeksi schistosome mengikuti anti-
pengobatan cacing di Zimbabwe [39]. Sel dendritik
(DC), kelas lain dari presentasi antigen profesional
Halaman 4
254 Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia A. Kwarteng & ST Ahuno
.................................................. .................................................. .................................................. ............

sel, memainkan peran penting dalam menyajikan antigen filaria ke T dan memfasilitasi pembersihan mikrofilaria telah
sel untuk memulai kekebalan tubuh. Diferensiasi dan pematangan mented. Studi-studi ini antara lain menunjukkan hal itu
DC dengan adanya antigen filaria secara in vitro dapat merangsang sitokin, antibodi dan populasi imun spesifik
Tanggapan Th2 disertai dengan modulasi down-IL-12 Sel digunakan secara luas untuk memahami pelindung
produksi [40]. Lebih menariknya, penelitian terbaru telah kekebalan dalam filariasis [10, 57] tetap, jelas
menunjukkan bahwa parasit hidup dapat menginduksi kematian sel di konsensus masih harus ditetapkan.
sel dendritik manusia selain menghambat mereka
kemampuan untuk menghasilkan IL-10 dan IL-12 dengan demikian berkurang
Kekebalan protektif dalam studi filaria manusia:
kapasitasnya untuk mengaktifkan sel T CD4 + [41].
imunoglobulin crosstalk
Immunoglobulin (Ig) berkontribusi secara signifikan dalam
Kekebalan pelindung: wawasan dari model hewan
pertahanan terhadap beberapa patogen [58], dan respons mereka
Untuk membangun fungsi kekebalan protektif, juga terdokumentasi dengan baik dalam infeksi filaria. Total IgG
hewan yang permisif terhadap beberapa parasit filaria adalah dominan dalam serum dan terutama berbeda dalam jumlah
digunakan [20, 42]. Memang, penelitian pada tikus menunjukkan bahwa beberapa
dan lokasi ikatan disulfida dan ukuran engsel
galur knockout dari Bagg Albino permisif (BALB / c) daerah. Beberapa penelitian telah berusaha menjelaskan
latar belakang pelabuhan MF di rongga dada, namun mereka melakukannya peran imunoglobulin dalam kekebalan protektif selama
tidak muncul di pinggiran di Litomosoides sigmodontis infeksi filaria [59]. Namun, imunitas pelindung seperti
infeksi [43], dengan demikian menyiratkan bahwa BALB / c tikus sepenuhnyadiusulkan dalam infeksi filaria telah ditantang oleh yang lain
permisif terhadap infeksi L. sigmodontis . Menariknya, sebuah penelitian temuan. Misalnya pada infeksi O. volvulus , tidak ada B
telah melaporkan bahwa kerentanan tikus BALB / c terhadap sel-sel atau antibodi ditemukan menunjukkan dampak mendalam
Infeksi L. sigmodontis dimediasi oleh peningkatan rekrutmen pada level MF [60]. Di tempat lain, kelangsungan hidup tuan rumah telah
ment dari Treg pada infeksi awal, yang meredam kekebalan tubuh terkait dengan beberapa spesies parasit filaria seperti pada
tanggapan [44]. Baru-baru ini, Specht et al. [45] iblis- kasus tikus uMT [61] serta tikus Xid [62]. Ini
menyatakan bahwa ekspresi berlebih dari IL-10 yang menghasilkan makro- hasil yang bertentangan mungkin menunjukkan fungsi tersebut
fag meningkatkan paten dengan secara signifikan mengurangi imunoglobulin dapat dipengaruhi secara signifikan dengan
jumlah sel T CD4 + penghasil IL-5 di L. sigmodontis . menghormati situs infeksi. Dalam LF, MF utamanya
Sebaliknya, galur tikus inbrida lain C57 hitam 6 mendiami pembuluh darah perifer dan limfatik sedangkan di
(C57BL / 6) lebih tahan terhadap infeksi [46]. infeksi onchocercal, MF ditemukan di kulit. Perbedaan
Saat ini, mekanisme tersebut menentukan kekebalan perlindungan situs infeksi dapat memainkan peran utama dalam pemasangan
di C57BL / 6 tidak sepenuhnya dipahami; Namun, meningkat respon imun. Dengan pengecualian IgG4, semua IgG
tanggapan seluler telah dianggap penting [20]. Di subclass memperbaiki komplemen. Dalam studi manusia, meningkat
Selain itu, telah didokumentasikan bahwa dibandingkan dengan BALB / c, tingkat IgG4 khusus filaria telah dilaporkan dalam paten
Tikus C57BL / 6 mengekspresikan jumlah sel T dan B yang lebih tinggi, subyek yang terinfeksi [63], sedangkan IgA berhubungan dengan endemik
makrofag serta eosinofil di rongga pleura normals [57]
selama infeksi filaria [46]. Dalam penelitian yang sama, penulis Upregulasi isotipe IgG4 serologis [63] dengan jelas
mengamati bahwa sementara BALB / c tikus menghasilkan lebih terpolarisasiorang yang terinfeksi diyakini didorong oleh peraturan T
Tanggapan Th2, tikus C57BL / 6 dikarakterisasi dengan keduanya sel. Pada individu yang tidak terinfeksi, isotipe IgG terdiri dari
Tanggapan Th1 dan Th2. Sedangkan peran respon Th1 adalah 5% dari total antibodi sirkulasi tetapi meningkat tajam
belum digambarkan, respon Th2 menunjukkan resistensi. infeksi filaria aktif hingga sekitar 95% [10]. Studi menunjukkan
Selanjutnya, penelitian pada tikus kapas divaksinasi dengan MF bahwa potensi imunomodulator parasit filaria
dan kemudian terinfeksi menunjukkan bahwa cacing dewasa mampu [64] dan peran IgG4 sebagai penanda imunoregulasi
berkembang pada tikus tetapi MF tidak muncul di peredaran darah [65] pada infeksi filaria. Antibodi IgG4 diregulasi dalam
darah [47]. Bukti meyakinkan ini menunjukkan adanya sitokin imunoregulatori seperti IL-
efektivitas imunitas protektif pada infeksi filaria. 10. Perbaikan IgG4 melengkapi dengan buruk dan mempromosikan paten
Meskipun demikian, masih ada tantangan imunologis yang penting. dan bersaing untuk mengikat situs dengan IgE, suatu sitotoksik
balas dendam dalam penggunaan manipulasi genetik, yang telah antibodi. Studi lapangan menunjukkan korelasi antara
mencegah penggunaan hewan - hewan ini untuk secara jelas mendefinisikan Level IgG4 dan MF. Korelasi positif antara titer
fungsi imunitas protektif dalam percobaan antibodi IgG4 dan intensitas infeksi MF memberikan dukungan
filariasis. Di tempat lain, efek antibodi dihasilkan dengan konsep fungsi IgG4 dalam beberapa jenis
terhadap larva tahap ketiga (L3) serta antigen kapasitas pemblokiran, yang mengganggu efektor
terkait larva moulting [48, 49], antibodi terhadap mikro- jalur yang diperlukan untuk menghapus MF dari host. Kebal seperti itu
selubung filaria [50], sel efektor seperti eosinofil [51] deviasi ke fenotipe pengatur pada infeksi yang dipatenkan
dan basofil [52–55], sitokin seperti IL-5, IL-4, TNF-a individu diatur oleh cacing betina dewasa. Hampir a
dan nitric oxide muncul [56] untuk mengganggu perkembangan larva dekade yang lalu, grup kami mendokumentasikan hubungan yang kuat

Scandinavian Journal of Immunology , 2017, 85, 251–257

Halaman 5
A. Kwarteng & ST Ahuno Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia 255
.................................................. .................................................. .................................................. ............
 antara IgG4 dan Treg dalam sistem pengujian kultur Tr-1
klon dan sel B yang sangat murni pada pasien onchocerciasis
[66]. Dalam studi yang sama, klon Tr-1 diamati
sangat mendorong produksi IgG4. Ini dicapai oleh
menginduksi sel B untuk menghasilkan sitokin imunoregulator
IL-10 [66]. Ekspresi berlebihan IL-10 oleh makrofag memiliki
baru - baru ini dilaporkan mengurangi respon imun dan
mempromosikan paten dalam murine [45]. Pengamatan ini menyarankan
bahwa cacing betina dewasa mempromosikan interaksi T-B
sel selama patensi untuk menghasilkan IL-10 dan IgG4 berikutnya
untuk menciptakan lingkungan imunologis yang diperlukan untuk kelangsungan
sangat
dari MF.
Salah satu antibodi yang paling banyak dipelajari selama cacing
infeksi pada umumnya dan infeksi filaria pada khususnya adalah
IgE. Generasi antibodi IgE ditingkatkan dengan adanya
IL-4. Menariknya, telah dilaporkan bahwa IgG4
antibodi bersaing dengan IgE untuk mengikat situs dan karenanya
menghambat aktivitas perlindungan IgE dalam hubungannya dengan
jenis sel lainnya. Orang lain telah melibatkan IgE [51, 67, 68]
dan IgA [57] untuk meningkatkan kekebalan pada filariasis. Namun demikian, bertahan
regulasi IgE yang cermat sangat penting karena mempromosikan patologi baik respon imun Th1 dan Th2 bersamaan
pada infeksi cacing. Peningkatan kadar IgE dikaitkan
dengan infeksi laten dan individu dengan filaria kronis
patologi dibandingkan dengan infeksi paten. Ini jelas
menunjukkan bahwa rasio IgG4: IgE imunoglobulin adalah
penting untuk fenotipe infeksi. Namun, regulator dari PT
mekanisme peralihan kelas antara keduanya
imunoglobulin belum ditentukan.
Sementara isotipe antibodi yang berbeda memiliki biologik yang berbeda.ekspresi gen dan proteomik. Pendekatan seperti itu
Sebagai fungsi, suatu isotipe dapat memengaruhi spesifisitas halus suatu
antibodi [69]. IgG1 dan IgG3 memiliki prospek khusus untuk
menetralkan patogen pada port masuk ke dalam tubuh, dengan demikian
mencegah infeksi. IgG1 dan IgG3 telah terlibat
dalam pembersihan parasit melalui opsonisasi, sensitisasi NK
sel dan / atau aktivasi sistem komplemen [70].
Menariknya, penelitian lain telah menunjukkan peran
IgG cytophilic (IgG1 dan IgG3) dalam perlindungan dari
malaria [71, 72]. IgG2 merespons polisakarida,
sedangkan antigen protein biasanya menginduksi IgG1 dan IgG3
tanggapan antibodi. Pada onchocerciasis manusia, IgGs memiliki
telah dikaitkan dengan dermatitis oncho hiperaktif. Isotipe
analisis IgG subkelas antibodi IgG1, IgG2 dan IgG3
mengaitkan dengan konsentrasi rendah pada individu dengan MF,
sementara konsentrasi yang lebih tinggi diamati pada orang dengan
patologi filaria. IgG yang memediasi fagositosis dalam
eritrosit yang terinfeksi telah dilaporkan secara in vitro ,
mengkonfirmasikan kemungkinan peran eliminasi parasit di
manusia juga.
Pada onchocerciasis, antibodi manusia yang merespon terhadap Ov-
CHI menunjukkan peningkatan respons isotipe IgG3 secara putatif
individu imun dan ikatan IgG3 dengan karbohidrat
epitop dengan induksi anti-Ov-CHI [73]. IgG3 miliki
telah diusulkan untuk terlibat dalam kekebalan protektif
mekanisme terhadap parasit filaria berdasarkan
kemampuan yang kuat untuk memperbaiki komplemen [74].
© 2017 The Foundation for the Scandinavian Journal of Immunology
Halaman 6
256 Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia
.................................................. .................................................. .................................................. ............
2 SimonsenPE, FischerPU, HoeraufA, WeilGJ.Filariases.In: Farrar
J, Hotez PJ, Junghanss T, Kang G, Lalloo D, White NJ, eds. Manson
Penyakit Tropis . 23 edn. London: Elsevier Saunders, 2014: 737–65. e5.
Meskipun data yang bertentangan tentang antibodi spesifik parasit
ada, menafsirkan data klinis memerlukan pertimbangan
beberapa faktor seperti intensitas transmisi [29], usia,
gender [57] antara lain. Meskipun IgG1 ini,
IgG2 dan IgE telah ditetapkan untuk berkorelasi negatif
dengan MF. IgG3 menunjukkan korelasi negatif dengan sirkulasi
CFA antigen filaria, dan IgG4 secara positif berhubungan dengan
CFA [75], sedangkan IgA berkorelasi negatif dengan MF dan
CFA [57]. Temuan ini dengan jelas menunjukkan bahwa itu mungkin
regulasi kombinatorial imunoglobulin dapat menandakan
hidup
menentukan hasil infeksi filaria.
Kesimpulan
Pemahaman terbatas tentang mekanisme yang tepat oleh
nematoda filarial yang dibunuh in vivo berkontribusi
kebingungan kita tentang bagaimana mekanisme perlindungan itu
diatur selama infeksi. Imunosupresi adalah satu
mekanisme kunci yang digunakan parasit filaria untuk mempromosikannya
a hidup selama infeksi seperti yang terlihat pada downregulation
peningkatan ekspresi molekul pengatur. Seluler
dan agen humoral yang diinduksi selama filariasis menyediakan a
platform yang baik dalam memahami kekebalan perlindungan,
menunjukkan bahwa perang melawan nematoda filaria tidak
sepihak. Mekanisme yang dibahas di atas dapat menjelaskan
bagian bagaimana kekebalan terhadap parasit filaria dikembangkan,
Namun, investigasi lebih lanjut diperlukan di wilayah Indonesia
potensi untuk mengungkap mekanisme molekuler yang mendasarinya,
jalur dan jaringan dan karenanya dapat dijamin
menjawab pertanyaan yang belum terjawab mengenai perlindungan
dalam infeksi filaria.
Pengakuan
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Alex Aboagye di North
Universitas A&T Carolina, AS untuk membaca
naskah.
Konflik kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Kontribusi penulis
AK memahami gagasan itu. AK dan STA sama-sama kritis
menulis dan mengedit manuskrip. Semua penulis menyetujui
versi terakhir dari artikel ini.
Referensi
1 Saint Andre A, Blackwell NM, Hall LR et al. Peran dari
Bakteri Wolbachia endosimbiotik dalam patogenesis sungai
kebutaan. Sains 2002; 295: 1892–185.
A. Kwarteng & ST Ahuno
22 Mand S, Debrah AY, Klarmann U et al. Peran ultrasonografi
dalam diferensiasi berbagai jenis filaricel karena
filariasis bancroftian. Acta Trop 2011; 120 (Suppl 1): S23–32.
 3 Kim YE, Remme JH, Steinmann P, Stolk WA, Roungou JB, Tediosi
F. Kontrol, Eliminasi, dan Pemberantasan Buta Sungai:
Skenario, Garis Waktu, dan Kebutuhan Pengobatan Ivermectin di Afrika.
PLoS Negl Trop Dis 2015; 9: e0003664.
4 Keenan JD, Hotez PJ, Amza A, Stoller NE, Gaynor BD, Porco TC,
Lietman TM. Eliminasi dan Pemberantasan Tropis yang Diabaikan
Penyakit dengan Administrasi Obat Massal: Sebuah Survei Para Ahli. PLoS
Negl Trop Dis 2013; 7: e2562.
5 Osei-Atweneboana MY, Awadzi K, Attah SK, Boakye DA,
Gyapong JO, Prichard RK. Bukti fenotipik muncul
resistensi ivermectin dalam volvulus Onchocerca . PLoS Negl Trop Dis
2011; 5: e998.
6 Osei-Atweneboana SAYA, Eng JK, Boakye DA, Gyapong JO, Prichard
RK. Prevalensi dan intensitas infeksi volkulus Onchocerca dan
kemanjuran ivermectin di komunitas endemik di Ghana: dua fase
studi epidemiologi. Lancet 2007; 369: 2021–9.
7 Mans BJ, Pienaar R, LatifOriginal text
AA. Tinjauan diagnostik Theileria dan
epidemiologi. Int J Parasitol Parasites Wildl 2015; 4: 104–18.
6 Osei-Atweneboana
8 Le Goff L, Domba TJ, Graham MY,IL-4Eng
AL, Harcus Y, Allen JE. Diperlukan
Prichard
untuk mencegah perkembangan nematoda filaria di tahan tetapi tidak
galur tikus yang rentan. Int J Parasitol 2002; 32: 1277–84.
Contribute
9 Kwarteng A, Ahuno ST. Potensi a better
dan jebakan translation
microarrays di
penyakit tropis terabaikan: fokus pada infeksi filaria manusia.
Microarrays 2016; 5: 20.
10 Lawrence RA. Kekebalan terhadap nematoda filaria. Dokter Hewan Parasitol
2001; 100: 33-44.
11 Pfarr KM, Debrah AY, Specht S, Hoerauf A. Filariasis dan
lymphoedema. Parasite Immunol 2009; 31: 664–72.
12 Debrah AY, Mand S, Toliat MR et al. Endotel vaskular plasma
polimorfisme gen Factor-A (VEGF-A) dan VEGF-A adalah
terkait dengan pengembangan hidrokel pada filariasis limfatik. Apakah J
Trop Med Hyg 2007; 77: 601–8.
13 Debrah AY, Mand S, Specht S et al. Doksisiklin mengurangi plasma
VEGF-C / sVEGFR-3 dan meningkatkan patologi pada filariasis limfatik.
PLoS Pathog 2006; 2: e92.
14 Satapathy AK, Sahoo PK, Babu Geddam JJ, Mohanty MC, Ravindran
B. Human Bancroftian filariasis: hilangnya mikrofilaraemia paten tidak
terkait dengan produksi antibodi terhadap sarung mikrofilaria.
Parasite Immunol 2001; 23: 163–7.
15 Maizels RM, Lawrence RA. Toleransi imunologis: fitur utama
di filariasis manusia? Parasitol Hari Ini 1991; 7: 271–6.
16 Doetze A, Satoguina J, Burchard G et al. Sel khusus antigen
hyporesponsiveness pada infeksi cacing manusia kronis
dimediasi oleh T (h) 3 / T (r) 1-tipe sitokin IL-10 dan mentransformasikannya
growth factor-beta tetapi tidak dengan pergeseran T (h) 1 ke T (h) 2. Int Immunol
2000; 12: 623–30.
17 Katawa G, Layland LE, Debrah AY et al. Onchocerciasis hiperreaktif
ditandai dengan kombinasi respon imun Th17-Th2 dan
mengurangi sel T regulator. PLoS Negl Trop Dis 2015; 9: e3414.
18 Arndts K, Specht S, Debrah AY et al. Imunoepidemiologis
profiling pasien onchocerciasis mengungkapkan hubungan dengan microfi-
laria banyak dan asupan ivermectin pada individu dan komunitas
level. PLoS Negl Trop Dis 2014; 8: e2679.
19 Brattig NW. Patogenesis dan respons inang pada onchocer manusia
ciasis: dampak Onchocerca filariae dan Wolbachia endobacteria.
Microbes Infect 2004; 6: 113–28.
20 Morris CP, Evans H, Larsen SE, Mitre E. A komprehensif, model-
Ulasan berdasarkan vaksin dan ulangi percobaan infeksi untuk filariasis. Clin
Microbiol Rev 2013; 26: 381-421.
21 Mand S, Marfo-Debrekyei Y, Dittrich M, Fischer K, Adjei O, Hoerauf
A. Dokumentasi animasi tanda tari filaria (FDS) di Indonesia
filariasis bancroftian. Filaria J 2003; 2: 3.
Halaman 7
A. Kwarteng & ST Ahuno
.................................................. .................................................. .................................................. ............
42 Rajan TV, Ganley L, Paciorkowski N, Spencer L, Klei TR, Shultz LD.
Infeksi Brugian di rongga peritoneum tikus laboratorium:
kinetika infeksi dan respons seluler. Exp Parasitol
2002; 100: 235-47.
43 Petit G, Diagne M, P Marechal, Owen D, Taylor D, Bain O.
Pematangan filaria Litomosoides sigmodontis pada tikus BALB / c;
kerentanan komparatif dari sembilan strain bawaan lainnya. Ann Parasitol
23 Mand S, Debrah AY, Klarmann U et al. Doksisiklin meningkatkan filaria
lymphedema independen dari infeksi filaria aktif: acak
uji coba terkontrol. Clin Infect Dis 2012; 55: 621–30.
24 Chew LL, Teh HS. Tanda tarian filaria pada infeksi filaria skrotum: a
laporan kasus. J Clin Ultrasound 2013; 41: 377–9.
25 Chaubal NG, Pradhan GM, Chaubal JN, Ramani SK. Tarian hidup
cacing filaria dewasa adalah tanda infeksi skrotum skrotum yang dapat diandalkan. J
Ultrasound Med 2003; 22: 765–9; kuis 70-2.
26 Debrah AY, Batsa L, Albers A et al. Mengubah faktor pertumbuhan-
varian beta1 Leu10Pro dikaitkan dengan kurangnya mikrofilaria
dan perbedaan beban mikrofilaria dalam darah orang yang terinfeksi
dengan filariasis limfatik. Hum Immunol 2011; 72: 1143–8.
27 Lammie PJ, Hightower AW, Eberhard ML. Prevalensi spesifik usia
antigenemia pada populasi yang terpajan Wuchereria bancrofti. Am J Trop
Med Hyg 1994; 51: 348–55.
28 Michael E, Bundy DA. Kekebalan kawanan terhadap infeksi filaria adalah a
fungsi tingkat menggigit vektor. Proc Biol Sci 1998; 265: 855–60.
29 Michael E, Simonsen PE, Malecela M et al. Intensitas transmisi
JK, Boakye dan
DA, Gyapong filariasis
immunoepidemiologi JO, bancroftian di Afrika Timur.
Parasite Immunol 2001; 23: 373-88.
30 de Souza DK, Koudou B, Kelly-Hope LA, Wilson MD, Bockarie MJ,
Boakye DA. Keanekaragaman dan kompetensi penularan dalam limfatik
vektor filariasis di Afrika Barat, dan implikasi untuk dipercepat
eliminasi filariasis yang ditularkan melalui Anopheles. Vektor Parasit
2012; 5: 259.
31 King CL, Connelly M, MP Alpers, Bockarie M, Kazura JW.
Intensitas penularan menentukan respon dan limfosit
bias sitokin pada filariasis limfatik manusia. J Immunol
2001; 166: 7427-36.
32 Martin C, Le Goff L, Ungeheuer MN, Vuong PN, Bain O. Drastic
pengurangan infeksi filaria pada transleukin-5 eosinofilik
tikus genik. Infect Immun 2000; 68: 3651-6.
33 Tendongfor N, Wanji S, Ngwa JC et al. Parasit manusia Loa loa
dalam gen reseptor sitokin dan sitokin melumpuhkan tikus BALB / c:
kelangsungan hidup, pengembangan dan lokalisasi. Vektor Parasit 2012; 5: 43.
34 Al-Qaoud KM, Pearlman E, T Hartung, Klukowski J, Fleischer B,
Hoerauf A. Mekanisme baru untuk kontrol cacing yang bergantung pada IL-5:
akumulasi neutrofil dan enkapsulasi cacing yang dimediasi-neutrofil
tion dalam murine filariasis dihapuskan dengan tidak adanya IL-5. Int
Immunol 2000; 12: 899–908.
35 Hogarth PJ, Bianco AE. IL-5 mendominasi respon sitokin selama
ekspresi kekebalan protektif terhadap mikrofilaria Onchocerca lienalis
pada tikus. Parasite Immunol 1999; 21: 81–8.
36 Lange AM, Yutanawiboonchai W, Scott P, Abraham D. IL-4- dan IL-
Imunitas pelindung 5-tergantung pada infektif Onchocerca volvulus
larva pada tikus BALB / cBYJ. J Immunol 1994; 153: 205–11.
37 Allen JE, Maizels RM. Keragaman dan dialog dalam kekebalan terhadap
cacing. Nat Rev Immunol 2011; 11: 375-88.
38 Babu S, Bhat SQ, Pavan Kumar N et al. Limfedema filaria adalah
dicirikan oleh proinflamasi Th1 dan th17 spesifik antigen
tanggapan dan kurangnya sel T regulasi. PLoS Negl Trop Dis 2009; 3:
e420.
39 Nausch N, Appleby LJ, Sparks AM, Midzi N, Mduluza T, Mutapi F.
Proporsi sel limfoid bawaan Grup 2 berkurang pada usia muda
anak yang terinfeksi cacing dan dipulihkan dengan kuratif anti-cacing
pengobatan. PLoS Negl Trop Dis 2015; 9: e0003627.
40 MacDonald AS, Maizels RM. Sel dendritik mengkhawatirkan untuk Th2
induksi. J Exp Med 2008; 205: 13-17.
41 Semnani RT, Liu AY, Sabzevari H et al. Brugia malayi mikrofilaria
menginduksi kematian sel dalam sel dendritik manusia, menghambat kemampuan mereka untuk
membuat IL-12 dan IL-10, dan mengurangi kapasitasnya untuk mengaktifkan CD4 + T
sel. J Immunol 2003; 171: 1950–60.
Scandinavian Journal of Immunology , 2017, 85, 251–257
Kekebalan Terhadap Infeksi Filaria Manusia 257
60 Hogarth PJ, Taylor MJ, Bianco AE. Ketergantungan IL-5 terhadap
mikrofilaria tidak tergantung pada IL-4 dalam model tikus onchocer-
ciasis. J Immunol 1998; 160: 5436–40.
61 Babu S, Shultz LD, Klei TR, Rajan TV. Kekebalan dalam percobaan
murine filariasis: peran sel T dan B ditinjau kembali. Imun yang terinfeksi
1999; 67: 3166-7.
62 Al-Qaoud KM, Fleischer B, Hoerauf A. Cacat Xid menanamkan
 Hum Comp 1992; 67: 144–50.
44 Taylor MD, van der Werf N, Harris A et al. Rekrutmen awal PT
CD4 + Foxp3 + sel Treg alami oleh larva infektif menentukan
hasil infeksi filaria. Eur J Immunol 2009; 39: 192–206.
45 Specht S, Taylor MD, MA Hoeve, Allen JE, Lang R, Hoerauf A. Over
ekspresi IL-10 oleh makrofag mengatasi resistensi terhadap murine
filariasis. Exp Parasitol 2012; 132: 90-6.
46 Babayan S, Ungeheuer MN, Martin C et al. Resistensi dan suscep-
tibility infeksi filaria dengan Litomosoides sigmodontis terkait
dengan perbedaan awal dalam pengembangan parasit dan lokal
reaksi kekebalan tubuh. Infect Immun 2003; 71: 6820–9.
47 Wenk P, Wegerhof PH. Studi tentang resistensi kapas yang diperoleh
tikus terhadap mikrofilaria Litomosoides carinii . 2. Injeksi
mikrofilaria selama prepatensi. Z Parasitenkd 1982; 68: 321–9.
48 Devaney E, Osborne J. Larva tahap ketiga (L3) dari Brugia: perannya dalam
modulasi imun dan kekebalan protektif. Mikroba Menginfeksi
2000; 2: 1363–71.
49 Bleiss W, Oberlander U, Hartmann S et al. Kekebalan pelindung
disebabkan oleh larva filaria Acanthocheilonema tahap ketiga yang diradiasi
Viteae diarahkan melawan tantangan larva tahap ketiga sebelum berganti kulit. J
Parasitol 2002; 88: 264–70.
50 Denham DA, Fletcher C. Kucing yang terinfeksi Brugia pahangi sebagai a
model filariasis manusia. Ciba Found Symp 1987; 127: 225–35.
51 Abraham D, Leon O, Schnyder-Candrian S et al. Immunoglobulin E
dan imunitas protektif yang tergantung eosinofil terhadap larva Onchocerca
volvulus pada tikus diimunisasi dengan larva iradiasi. Imun yang terinfeksi
2004; 72: 810-17.
52 Voehringer D. Basofil dalam respons imun alergi. Curr Opin
Immunol 2011; 23: 789-93.
53 Voehringer D. Basofil dalam respons imun terhadap cacing.
Microbes Infect 2011; 13: 881–7.
54 Voehringer D. Peran pelindung dan patologis sel mast dan
basofil. Nat Rev Immunol 2013; 13: 362–75.
55 Voehringer D. Regulasi kekebalan tipe 2 oleh basofil. Adv Exp
Med Biol 2013; 785: 37-41.
56 Mukhopadhyay S, Mohanty M, Mangla A et al. Efektor makrofag
fungsi yang dikendalikan oleh tirosin kinase Bruton lebih penting daripada
keseimbangan sitokin dari respon sel T untuk pembersihan mikrofilaria. J
Immunol 2002; 168: 2914–21.
57 Sahu BR, Mohanty MC, Sahoo PK, Satapathy AK, Ravindran B.
Kekebalan protektif pada filariasis manusia: peran khusus parasit
Tanggapan IgA. J Infect Dis 2008; 198: 434–43.
58 Sondermann P, Pincetic A, Maamary J, Lammens K, Ravetch JV.
Mekanisme umum untuk memodulasi fungsi efektor imunoglobulin
tion. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 9868–72.
59 Mohanty MC, Satapathy AK, Sahoo PK, Ravindran B. Human
bancroftian filariasis - peran antibodi terhadap karbohidrat parasit.
Clin Exp Immunol 2001; 124: 54-61.
© 2017 The Foundation for the Scandinavian Journal of Immunology
kerentanan terhadap filariosis murine eksperimental - hubungan dengan kekurangan
produksi antibodi dan IL-10 oleh sel B dalam menanggapi
fosforilkolin. Int Immunol 1998; 10: 17–25.
63 Kurniawan A, Yazdanbakhsh M, van Ree R et al. Diferensial
ekspresi respon antibodi spesifik IgE dan IgG4 dalam asymp-
filariasis manusia tomatis dan kronis. J Immunol 1993; 150: 3941–50.
64 Mand S, Marfo-Debrekyei Y, Debrah A et al. Deteksi sering
gerakan cacing pada nodul onchocercal dengan ultrasonografi. Filaria
J 2005; 4: 1.
65 Adjobimey T, Hoerauf A. Induksi imunoglobulin G4 di
filariasis manusia: indikator imunoregulasi. Ann Trop Med
Parasitol 2010; 104: 455-64.
66 Satoguina JS, Weyand E, Larbi J, Hoerauf A. T regulator-1 sel
menginduksi produksi IgG4 oleh sel B: peran IL-10. J Immunol
2005; 174: 4718–26.
67 Atmadja AK, Atkinson R, Sartono E, Partono F, Yazdanbakhsh M,
Jagung RM. Perbedaan penurunan IgG1 filaria spesifik, IgG4, dan
Antibodi IgE pada pasien yang terinfeksi Brugia malayi setelah diethylcarba-
kemoterapi mazine. J Infect Dis 1995; 172: 1567–72.
68 Brattig NW, Krawietz I, Abakar AZ, Erttmann KD, Kruppa TF,
Massougbodji A. Respons antibodi isotipik IgG yang kuat pada sowdah
ketik onchocerciasis. J Infect Dis 1994; 170: 955–61.
69 McLean GR, Torres M, Elguezabal N, Nakouzi A, Casadevall A.
Isotipe dapat memengaruhi spesifisitas halus suatu antibodi untuk polisakaca-
naik antigen. J Immunol 2002; 169: 1379–86.
70 Mina-Osorio P, Ortega E. Pengatur sinyal dalam FcR-mediated
aktivasi leukosit? Tren Immunol 2004; 25: 529–35.
71 Yone CL, Kremsner PG, Luty AJ. Isotipe Immunoglobulin G
tanggapan terhadap antigen varian yang diekspresikan permukaan eritrosit dari Plas-
modium falciparum memprediksi perlindungan dari malaria di Afrika
anak-anak. Imun Infect 2005; 73: 2281–7.
72 Piper KP, Hayward RE, Cox MJ, Hari KP. Penularan malaria dan
diperoleh secara alami kekebalan terhadap PfEMP-1. Imun yang terinfeksi
1999; 67: 6369-74.
73 Wu Y, Egerton G, McCarthy JS, TB Nutman, Bianco AE. Manusia
respons imun terhadap kitin fase spesifik larva stadium infektif
parasit, volkulus Onchocerca , Ov-CHI-1. Filaria J 2003; 2: 6.
74 Stewart GR, Elson L, Araujo E, Guderian R, Nutman TB, Bradley JE.
Karakterisasi isotipe spesifik dari respon antibodi terhadap Onchocerca
volvulus pada individu yang diduga kebal. Parasite Immunol
1995; 17: 371–80.
75 Jaoko WG, Simonsen PE, Meyrowitsch DW, Estambale BB,
Malecela-Lazaro MN, respons antibodi spesifik Michael E. Filarial
dalam filariasis bancroftian Afrika Timur: efek infeksi inang,
penyakit klinis, dan endemisitas filaria. Am J Trop Med Hyg
2006; 75: 97–107.