Minggu Pertama Perl<embangan:
Ovulasi Hingga Irplantasi
SIKLUS OVARIUM
Saat pubertas, wanita mulai mengalami siklus
bulanan secara teratur. Siklus seksual ini diken-
dalikan oleh hipotalamus. G onadotropin-releasing
hormone (GnRH) yang dihasilkan olehhip otalamus,
bekerja pada sel-sel kelenjar hipofisis anterior yang
pada gilirannya mensekresikan gonadotropin.
Hormon-ho rmo n ini, follicle - stimul ating h o r m o n e
( rSu ) dan luteinizing ho rmo n e (L}J), merangs ang
dan mengontrol perubahan siklik pada ovarium.
Pada awal setiap siklus ovarium, 15 sampai 20
folikel stadium primer (pre-antral) dirangsang untuk
tumbuh di bawah pengaruh FSH. (Hormon ini tidak
diperlukan untuk mendorong perkembangan folikel
primordial ke tahap folikel primer, tetapi tanpanya,
folikel-folikel primer ini akan mati dan menjadi
atretik). Karena itu, FSH menyelamatkan 15 sampai
20 sel-sel ini dari cadangan folikel primer yang terus-
menerus terb entuk (lihat Gambar 3. I ). Pada keadaan
normal, hanya satu dari folikel-folikel ini mencapai
tingkat kematangan sempurna, dan hanya satu oosit
yang dikeluarkan; yang lain mengalami degenerasi
dan atretik. Pada siklus b erikutnya, terj adi perekrutan
kelompok folikel primer lain, dan kembali, hanya
satu folikel yang mencapai kematangan. Karena itu,
sebagian besar folikel mengalami degenerasi tanpa
pernah mencapai kematangan. I(etika suatu folikel
menjadi atretik maka oosit dan sel folikular di
39
sekitarnya berdegenerasi dan digantikan oleh
jaringan ikat, membentuk korpus atretikum. FSH
jnga merangsang pematangan sel folikular
(granulosa) y"rg mengelilingi oosit. Sebaliknya,
proliferasi sel-sel ini diperantarai oleh growth
diferentiation Jactor 9 (GDF9; faktor diferensiasi
pertumbuhan 9), anggota dari famili transforming
growth factor p (fCf p). Sel granulosa dan sel teka
bekerja sama untuk menghasilkan estrogen yang (a)
menyebabkan endometrium uterus masuk ke fase
folikular atau proliferatif; (b) menyebabkan
penipisan mukus serviks sehingga sperma mudah
lewat; dan (.) merangsang hipofisis untuk
mengeluarkan LH. Di pertengahan siklus, terjadi
loniakan LH yang (a) meningkatkan konsentrasi
maturation-promoting factor (faktor pendorong
pematangan), menyebabkan oosit menuntaskan
meiosis I dan memulai meiosis tt; (b) merangsang
pembentukan progesteron oleh sel folikular stroma
(luteinisasi); dan (c) menyebabkan folikel pecah
dan ol'ulasi.
Ovulasi
Pada hari-hari segera sebelum ovulasi, di bawah
pengaruh FSH dan LH, folikel sekunder tumbuh
cepat hingga bergaris tengah 25 mm. Bersamaan
dengan pembentukan akhir folikel sekunder, terjadi
peningkatan mendadak LH yang menyebabkan o osit
40 Bagian Satu * Embriologi Umum

Qal Zona pelusida

Oosit primer
granulosa
ft

"{
{
{

Folikel primordial Folikel

Gambar 3.1 Dari cadangan folikel primordial, setiap hari sebagian mulai tumbuh dan berkembang menjadi folikel sekunder (pre-
antral), dan pertumbuhan ini tidak bergantung pada FSH. Kemudian, seiring dengan perkembangan siklus, sekresi F5H merekrut
folikel-folikel primer untuk memulai pembentukan folikel sekunder (antral, Graaf). Selama beberapa hari terakhir pematangan
folikel sekunder, estrogen yang dihasilkan oleh sel folikular dan sel teka, merangsang peningkatan produksi LH oleh hipofisis
(Gambar 3.13), dan hormon ini menyebabkan folikel masuk ke stadium pre-ovulasi, menuntaskan meiosis l, dan masuk ke tahap
meiosis ll, saat sel ini terhenti pada tahap metafase sekitar 3 jam sebelum ovulasi.

primer menuntaskan meiosis I dan folikel masuk ke
stadium preovulasi. Meiosis II yuga dimulai, tetapi
oosit terhenti pada metafase sekitar 3 jam sebelum
ovulasi. Sementara itu, permukaan ovarium mulai
menoniol secara lokal, dan di apeks, muncul suatu
titik avaskular (stigma). Tingginya konsentrasi LH
meningkatkan aktivitas kolagenase, menyebabkan
dicernanya serat-serat kolagen yang mengelilingi
teka interna, mengalami vaskularisasi oleh pembuluh
sekitar. Di bawah pengaruh LH, sel-sel ini memben-
Korelasi Klinis
Ovulasi
Selama ovulasi, sebagian wanita merasa sedikit

folikel. I(adar prostaglandin juga meningkat sebagai
respons terhadap lonjakan LH dan menyebabkan
kontraksi otot lokal di dinding ovarium. I(ontraksi
ini mendorong keluar oosit yang bersama-sama
dengan sel granulosa di sekitarnya dari regio kumulus
ooforus, Iepas bebas (ovulasi) dan mengapung
keluar dari ovarium (lihat Gambar 3.2 dan 3.3).
Sebagian sel kumulus ooforus kemudian menata
dirinya dengan mengelilingi zona pelusida untuk
membentuk korona radiata (lihat Gambar 3.4
sampai 3.6).
Korpus Luteurn
Setelah ovulasi, sel granulosa yang tetap berada di
dinding folikelyang pecah, bersama dengan sel dari
nyeri yang dikenal sebagai nyeri tengah bulan
karena biasanya terjadi pada pertengahan
siklus haid. Ovulasi juga biasanya disertai oleh
peningkatan suhu basal, yang dapat dipantau'
untuk membantu mengetahui kapan oosit
dibebaskan. Sebagian wanita tidak dapat
mengalami ovulasi karena konsentrasi gona-
dotropin yang rendah. Pada kasus-kasus
semacam ini, dapat diberikan suatu bahan
untuk merangsang pelepasan gonadotropin
dan karenanya, ovulasi. Meskipun efektlf,
obat-obat semacam ini sering menyebabkan
ovulasi multipel sehingga kemungkinan ke-
hamilan multipel 10 kali lebih tinggi pada
wanita ini dibandingkan dengan populasi
umum.
 Bab 3* Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 4l

Antrum Sel granulosa Sel luteal

Stroma ovarium
Teka interna
\
Teka
eksterna
Pembuluh
darah

A Folikel preovulas, B ovulasr

Gambar 3.2 A. Folikel preovulasi menonjol keluar permukaan ovarium. B. Ovulasi. Oosit, berada pada metafase meiosis ll,
dikeluarkan dari ovarium bersama dengan sejumlah besar sel kumulus ooforus.Sel folikular yang tetap berada di dalam folikel
yang kolaps berdiferensiasi menjadi sel luteum. C. Korpus luteum. Perhatikan ukuran korpus luteum yang besar, akibat hipertrofi
dan akumulasi lemak dalam sel granulosa dan sel teka interna. Selain itu, kavitas folikel terisi oleh fibrin.

tuk pigmen kekuningan dan berubah menyadi sel Transpor Oosit

luteum yang membentuk korpus luteum dan
mengeluarkan hormon progesteron (Gambar
3.2C). Progesteron, bersama dengan hormon-
hormon estrogenik, menyebabkan mukosa uterus
masuk ke stadium progestasional atau sekretorik
sebagai persiapan untuk implantasi mudigah.
Segera sebelum ol'ulasi, fimbriae tuba uterina me-
nyapu permukaan ovarium, dan tuba ini sendiri
mulai berkontraksi secara ritmis. Diperkirakan
bahwa oosit yang dikelilingi oleh beberapa sel
granulosa (Gambar 3.3 dan 3.4) terbawa ke dalam
tuba oleh gerakan menyapu dari fimbriae ini dan

Tempat ovulasi
H d+:li€Fffffi]flH

,'d
i+ ,pwmt'

Gambar 3.3 A.Mikrograf elektron scanningovulasi padamencit.Permukaanoositdilapisi olehzonapelusida.Kumulusooforus

terdiri dari sel-sel granulosa.B.Mikrograf elektron scanningoositkelinci 1,5 jamsetelahovulasi.Oosityangdikelilingi olehsel
granulosa, terletak di permukaan ovarium. Perhatikan tempat ovulasi
42 Bagian Satu .f. Embriologi Umum
Gambar 3.4 Hubungan fimbriae dan ovarium. Fimbriae mengambil oosit dan menyapunya
oleh gerakan silia di lapisan epitel. Setelah berada di
dalam tuba, sel-sel kumulus menarik prosesus sito-
plasmanya dari zona pelusida dan kehilangan kontak
dengan oosit.
Setelah berada di tuba uterina, oosit didorong
oleh silia dengan kecepatan transportasi diatur oleh
status endokrin selama dan setelah ol.ulasi. Pada
manusia, oosit yang telah dibuahi mencapai lumen
uterus dalam waktu sekitar 3 sampai 4hari.
Korpus Albikans
Jika tidak terjadi pembuahan, korpus luteum akan
mencapai perkembangan maksimal sekitar t hari
setelah ovulasi. Badan ini mudah dikenali sebagai
tonjolan kekuningan di permukaan ovarium.
Kemudian korpus luteum menciut akibat degenerasi
sel luteum dan membentuk masa jaringan parut
fibrotik, korpus albikans. Secara bersamaan,
produksi progesteron menurun yang memicu
perdarahan haid. Jika oosit dibuahi, degenerasi
korpus luteum akan dihambat oleh h uman chorionic
ke dalam tuba uterina,
gonadotropin (hCG; gonadotropin korion ma-
nusia), suatu hormon yang dikeluarkan oleh
sinsitiotrofoblas mudigah yang sedang terbentuk.
Korpus luteum terus tumbuh dan membentuk
korpus luteum kehamilan (korpus luteum
graviditatis). lada akhir bulan ketiga, struktur ini
mungkin berukuran sepertiga sampai setengah dari
ukuran total ovarium. Sel-sel luteum yang berwarna
kekuningan terus mengeluarkan progesteron sampai
akhir bulan keempat; setelah ini, sel-sel tersebut
secara perlahan mengalami regresi karena sekresi
progesteron oleh komponen trofoblastik plasenta
sudah memadai untuk mempertahankan kehamilan.
Pengangkatan korpus luteum kehamilan sebelum
bulan keempat biasanya menyebabkan abortus.
FERTILISASI
Fertilisasi (pembuahan), proses penyatuan gamet
pria dan wanita, terjadi di daerah ampula tuba
uterina. Ini adalah bagian terlebar tuba dan terletak
dekat dengan ovarium (Gambar 3.4). Spermatozoa
 Bab 3* Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 43

Membran akrosom
dalam larut
e)
Oosit sekunder dalam
€i.: pembelahan meiotik ll
o
o
Penyatuan membran
sel sperma dan oosit

l.rfl

Gambar 3.5 A. Mikrograf elektron scanning pengikatan sperma ke zona pelusida. B.Tiga fase penetrasi oosit. Pada fase 1,

spermatozoa menembus sawar korona radiata;pada fase 2,satu atau lebih spermatozoa menembus zona pelusida;pada fase 3, satu
spermatozoa menembus membran oosit sambil kehilangan membran plasmanya sendiri. lnset memperlihatkan spermatosit
normal dengan tudung kepala akrosom.
44 Bagian Satu .i. Embriologi Umum

Pronukleus pria
"o'(f ,, u"'
*l*at'
15
s
&"
;t,S
t.
"@
a
.lb
'd
,'€o
s@6 .s qF u..rD
.a At l.c
::.,o
lo
G
ss s t
a
@
p sq-6
's d
ds qb
A B
Gelendong, Pronukleus wanita Sentrosom
pembelahan maturasi ll

Gambar 3.6 A. Oosit segera sesudah ovulasi yang memperlihatkan gelendong pada pembelahan meiotik kedua. B. Sebuah
spermatozoa telah menembus oosit yang telah menyelesaikan pembelahan meiotiknya yang kedua. Kromosom oosit tersusun
dalam nukleus vesikular, pronukleus wanita. Kepala beberapa spermatozoa tertahan di zona pelusida. C. Pronukleus wanita dan
pria. D,E. Kromosom tersusun pada gelendong, terbelah secara'longitudinal, dan bergerak ke kutub yang berlawanan. F. Stadium
dua sel.

mungkin tetap dapat hidup di dalam saluran
reproduksi wanita selama beberapa hari.
Hanya 17o sperma yang mengendap di vagina
masuk ke serviks, tempat sperma tersebut mungkin
bertahan hidup berjam-jam. Pergerakan sperma dari
serviks ke tuba uterina terutama terjadi melalui
dorongan dirinya sendiri, meskipun gerakan tersebut
juga mungkin dibantu oleh gerakan cairan yang
tercipta oleh silia uterus. Perjalanan dari serviks ke
oviduktus memerlukan waktu minimal 2 sampai 7
jam, dan setelah mencapai istmus, sPerma menjadi
kurang gesit dan berhenti bermigrasi. Saat ovulasi,
sperma kembali gesit, mungkin karena kemoatraktan
yang dihasilkan oleh sel-sel kumulus di sekitar sel
telur, dan berenang menuju ampula, tempat
pembuahan biasanya terjadi. Spermatozoa tidak
mampumembuahi oosit segera setelahtiba di saluran
genitalia wanita karena harus menjalani (")
kapasitasi dan (b) reaksi akrosom untuk mem-
peroleh kemampuan ini.
Kapasitasi adalah periode pengondisian di
saluran reproduksi wanita yang pada manusia
berlangsung sekitar 7 iam. Sebagian besar dari
pengondisian ini, yang terjadi di tuba uterina,
melibatkan interaksi epitelial antara sperma dan
permukaan mukosa tuba. Selama periode ini,
selubung glikoprotein dan protein plasma semen
disingkirkan dari membran plasma yang menutupi
regio akrosom spermatozoa. Hanya sperma yang
telah terkapasitasi dapat menembus sel-sel korona
radiata dan mengalami reaksi akrosom.
Reaksi akrosom yang terjadi setelah pengikatan
ke zona pelusida, dipicu oleh protein-protein zona.
Reaksi ini memuncak pada pelepasan enzim-enzim
yang diperlukan untuk menembus zona pelusida,
termasuk bahan mirip-akrosin dan mirip-tripsin
(Gambar 3.5), Fase pembuahan mencakup fase 1,
penetrasi korona radiata; fase 2, penetrasi zona
pelusida; dan fase 3, penyatuan membran sel sperma
dan oosit .
 Bab 3*
Fase l: Penetrasi Korona Radiata
Dari ZO0 sampai 300 ;uta spermatozoa yang
diletakkan di saluran genitalia wanita, hanya 300
sampai 500 yang mencapai tempat pembuahan.
Hanya salah satu dari jumlah ini yang membuahi sel
telur. Dip erkirakan bahwa spermatozoa- spermatozoa
yang lain membantu spermatozoa yang membuahi
untuk menembus sawar pelindung gamet wanita.
Sperma yang telah menialani kapasitasi dapat bebas
melewati sel-sel korona (Gambar 3.5).
Fase 2: PenetrasiZona Pelusida
Zona inr adalah suatu selubung glikoprotein yang
mengelilingi sel telur yang mempermudah dan
mempertahankan pengikatan sperma dan memicu
reaksi akrosom. Baik pengikatan maupun reaksi
akrosom diperantarai oleh ligan ZP3, suatu protein
zona pelusida. Pelepasan enzim-enzim akrosom
(akrosin) memungkinkan sperma menembus zona
dan berkontak dengan membran plasma oosit
(Gambar 3.5). Permeabilitas zona pelusida berubah
ketika kepala sperma berkontak dengan permukaan
oosit. Kontak ini menyebabkan pelepasan enzim-
enzim lisosom dari granula korteks yang melapisi
membran plasma oosit. Sebaliknya, enzim-enzim ini
mengubah sifat zona pelusida (reaksi zona) untuk
mencegah penetrasi sperma dan menginaktifkan
tempat-tempat reseptor spesifik-spesies untuk
spermatozoa di permukaan zona. Spermatozoa lain
dapat ditemukan terbenam di zona pelusida, tetapi
hanya satu yang tampaknya dapat menembus oosit
(Gambar 3.6).
Fase 3: Fusi Membran Sel Sperma dan Oosit
Perlekatan awal spermake oosit sebagian diperantarai
oleh interaksi integrin oosit dan ligannya, disintegrin,
di sperma. Setelah melekat, membran plasma sperma
dan sel telur menyatu (Gambar 3.5). I(arena
membran plasma yang membungkus tudung kepala
akrosom lenyap sewaktu reaksi akrosom, penyatuan
sebenarnya terjadi antara membran oosit dan
membran yang membungkus bagian p osterior kepala
sperma (Gambar 3.5). Pada manusia, baik bagian
Minggu Percama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 4S
kepala maupun ekor spermatozoa masuk ke dalam
sitoplasma oosit, tetapi membranplasma ditinggalkan
di belakang di permukaan oosit. Segera setelah
spermatozoa masuk ke oosit, sel telur berespons
dengan tiga cara:
l. Reaksi korteks dan zona. Akibat pembebasan
granula oosit di korteks yang mengandung
enzim-enzim lisosom maka (a) membran oosit
menjadi tidak dapat ditembus oleh spermatozoa
lain, dan (b) zona pelusida mengubah struktur
dan komposisinya untuk mencegah pengikatan
dan penetrasi sperma. Reaksi-reaksi ini mencegah
polispermi (penetrasi Iebih dari satu spermatozoa
ke dalam oosit).
2. Melaniutkan pembelahan meiotik kedua.
Oosit menuntaskan pembelahan meiotik kedua-
nya segera setelah masuknya spermatozoa. Salah
satu dari sel anak yang hampir tidak mendapat
sitoplasma, dikenal sebagai badan polar kedua;
sel anak yang lain adalah oosit definitif.
Kromosomnya (ZZplusX) tertata dalam sebuah
nukleus vesikular yang dikenal sebagai pro-
nukleus wanita (lihat Gambar 3.6 dan 3.7).
3. Pengaktifan metabolik sel telur. Faktor yang
mengaktifkan ini mungkin dibawa oleh sperma-
lozoa. Pengaktifan pascafusi dapat dianggap
untuk meliputi proses selular dan molekular awal
yang berkaitan dengan embriogenesis dini.
Spermatozoa, sementara itu, bergerak ma;u
hingga terletak berdekatan dengan pronukleus
wanita. Nukleus spermatozoa membengkak dan
membentuk pronukleus pria (Gambar 3.6); ekor
terlepas dan berdegenerasi. Secara morfologis,
pronukleus pria dan wanita tidak dapat dibedakan,
dan akhirnya, keduanya berkontak erat dan ke-
hilangan selubung nukleusnya (Gambar 3.7A)
Selama pertumbuhan pronukleus pria dan wanita
(keduanya haploid), masing-masing pronukleus
harus mereplikasikan DNAnya. Jika tidak, masing-
masing sel dari zigot dua-sel hanya memiliki separuh
dari jumlah normal DNA. Segera setelah sintesis
DNA, kromosom tertata pada gelendong sebagai
46 Bagian Satu * Embriologi Umum
Gambar 3.7 A.Foto phase contrast dari stadium pronukleus oosit manusia yang telah dibuahi dengan pronukleus pria dan wanita,
B. Stadium dua-sel pada zigot manusia.
persiapan untuk pembelahan mitotik normal. Dua
puluh tiga kromosom ibu dan 23 kromosom ayah
(ganda) memisah secara longitudinal di sentromer,
dan kromatid-kromatid yang berpasangan tersebut
bergerakke kutub yangberlawanan sehingga masing-
masing sel zigot memperoleh jumlahkromosom dan
DNA diploid (Gambar 3.6D,E). Sewaktu kromatid-
kromatid berpasangan bergerak ke kutub yang
berlawanan, terb entuksuatu alur dalam di permukaan
sel yang secara bertahap membagi sitoplasma
menjadi dua bagian (Gambar 3.6F dan 3.78).
Hasil utama pembuahan adalah sebagai berikut.
Pemulihan i umlah diploid kromosom, separuh
dari ayah dan separuh dari ibu. I(arena itu, zigot
mengandung kombinasi baru kromosom yang
berbeda dari kedua orang tuanya.
Penentuan ienis kelamin individu baru. Sperma
pembawa kromosom X menghasilkan mudigah
wanita (XX), dan sperma pembawa kromosom
Y menghasilkan mudigah pria (XY). Karena itu,
jenis kelamin kromosomal mudigah ditentukan
saat pembuahan.
Inisiasi pembelahan. Tanpa pembuahan, oosit
biasanya berdegenera si 24 jam setelah ovulasi.
KorelasiKlinis
Metode Kontrasepsi
Teknik sawar pada kontrasepsi mencakup
kondom pria, terbuat dari lateks dan sering
mengandung bahan kimia spermisida yang
dipasang menutupi penis; dan kondom wanita,
terbuat dari poliuretan yang melapisi vagina.
Sawar lain yang diletakkan di vagina adalah
diafragma, cervical caps, dan spons kontra-
sepsi.
Pil kontrasepsi adalah kombinasi estrogen
dan analog progesteron progestin yang ber-
sama-sama menghambat ovulasi tetapi me-
mungkinkan haid. Kedua hormon bekerja di
tingkat FSH dan LH, mencegah keduanya
dibebaskan dari hipofisis. Pil ini diminum
selama 21 hari dan kemudian dihentikan agar
terjadi haid, setelah itu siklus kemudian di-
ulangi.
Depo-Provera adalah suatu senyawa Pro-
gestin yang dapat ditanamkan (implan) secara
subdermis atau diinjeksi intramuskular untuk
mencegah ovulasi masing-masing hingga 5
tahun atat23 bulan.
 Bab
Teiah dikembangkan dan diuji secaraklinis
roxlu'1pil" pria. Pilini mengandung androgen
sintetik yang mencegah sekresi FSH dan LH
serta menghentikan produksi sperma (70%
sampai 90o/o pria) atau menguranginya hingga
ke tingkat infertilitas.
Alat kontrasepsi dalam rahim (aXnn.;
intrauterine device, IUD) diletakkan di rongga
uterus. Mekanisme kerjanya dalam mencegah
kehamilan belum jelas tetapi mungkin
memiliki efeklangsungpada sperma dan oosit
atau menghambat tahap preimplantasi per-
kembangan.
Obat RU-486 (mifepriston) menye-
babkan abortus jika diberikan dalam B minggu
dari haid sebelumnya. Obat ini memicu haid,
mungkin melalui efeknya sebagai bahan
antiprogesteron.
Vasektomi atau ligasi tuba adalah cara
kontrasepsi yang efektif dan kedua prosedur
bersifat reversibel, meskipun tidak pada se-
mua kasus.
Ir"r{"ert[flEta:;
Infertilitas adalah masalah pada I5o/o sampai
30% pasangan suami-istri. Infertilitas pria
dapat disebabkan oleh kurangnya jumlah
sperma dan/atau gangguan motilitas. Dalam
keadaan normal, ejakulat memiliki volume 3
sampai 4 ml, dengan sekitar 100 juta sperma
per mililiter. Pria dengan sperma 20 juta per
mililiter atau 50 juta sperma per ejakulat total
biasanya subur. Infertilitas pada wanita dapat
disebabkan oleh sejumlah penyebab, termasuk
oklusi tuba uterina (terutama akibat penyakit
radang panggul), mukus serviks yang "tidak
bersahabat", imunitas terhadap spermatozoa,
tidak terjadinya ovulasi, dan lain-lain.
Satu persen dari semua kehamilan di
Amerika Serikat terjadi melalui assisted
reproductiue technology (enf; teknologi
pembantu reproduksi). Anak dari konsepsi
3 .i. Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 47
cara ini memperlihatkan peningkatan angka
prematuritas (kehamilan <37 minggu), berat
badan lahir rendah (<z.Soo g), dan mortalitas
bayi. Sebagian besar efek samping ini
disebabkan oleh seringnya kelahiran multipel
(kembar dua, tiga, dan sebagainya) pada
kehamilan ARL Namun, studi-studi terakhir
menunjukkan bahwa pada kehamilan tunggal
karena ARI terjadi peningkatan angka berat
badan lahir rendah dan malformasi bayi.
Sebagian dari pendekatan yang digunakan
untukARl adalah:
Fertilisasi in vitro (in uitro fertilization,
IVF) ovum manusia dan pemindahan
mudigah sering dilakukan di laboratorium di
seluruh dunia. Pertumbuhan folikel di ovarium
dirangsang dengan pemberian gonadotropin.
Oosit diambil dengan laparoskopi dari folikel
ovarium dengan suatu aspirator tePat sebelum
ovulasi saat oosit berada dalam stadium lanjut
pembelahan meiotik pertama. Sel telur di-
letakkan dalam medium biakan biasa, dan
sperma segera ditambahkan. Sel telur yang
telah dibuahi dipantau hingga stadium
delapan-sel dan kemudian dimasukkan ke
uterus agar berkembang hingga aterm.
Untungnya, karena mudigah tahap-pre-
implantasi resisten terhadap gangguan tera-
togenik, risiko terjadinya malformasi akibat
prosedur-prosedur in vitro rendah.
I(ekurangan IVF adalah angka keber-
hasilannya yang rendah; hanya 20o/o ovum
yang dibuahi dapat ditanam dan berkembang
hingga aterm. I(arena itu, untukmeningkatkan
kemungkinan keberhasilan kehamilan, empat
atau lima ovum dikumpulkan, dibuahi, dan
dimasukkan ke dalam uterus. Pendekatan ini
kadang-kadang menyebabkan kehamilan
multipel.
Gamete intrafallopian transfer (CIff)
memasukkan oosit dan sperma ke dalam
ampula tuba fallopii (tuba uterina), tempat
48 Bagian Satu * Embriologi Umum
berlangsungnya pembuahan. Perkembangan
'selanjutnya terjadi secara normal. Pada pen-
dekatan serupa, z,y gote intrafallopian transfer
(ZWf), oosit yang telah dibuahi diletakkan
di daerah ampula. Kedua metode ini me-
merlukan tuba uterina yang masih paten.
Infertilitas pria yang parah, yaitu ejakulat
yang hanya mengandung sedikit sperma
hidup (oligospermia) atau bahkan tidak
mengandung sperma hidup (azoospermia),
dapat diatasi dengan menggunakan intra-
cytoplasmic sperm injectiin (IcSl). Dengan
teknik ini, satu sperma yang dapat diperoleh
di bagian mana saja dari saluran reproduksi
pria, disuntikkan ke dalam sitoplasma sel telur
untuk menyebabkan fertilisasi. Pendekatan
ini menawarkan pasangan suami-istri suatu
alternatif untuk menggunakan sperma donor
untuk IVF. Teknik ini memiliki risiko bagi
janin mengalami delesi kromosom Y tanpa
kelainan kromosom lainnya.
CLEAVAGE (PEMBELAHAN)
Jika telah mencapai stadium dua-sel, zigot akan
mengalami serangkaian pembelahan mitotik se-
hingga jumlah selnya bertambah. Sel-sel ini, yang
Stadium dua-sel
ffilpoher $"8 Perkembangan zigot dari stadium dua-sel hingga ke stadium morula lanjut.Stadium dua-sel tercapai sekitar
setelah pembuahan; stadium empat-sel tercapai setelah sekitar 40 jam; stadium 12- sampai 16-sel tercapai setelah sekitar 3 hari;
dan stadium morula lanjut tercapai setelah sekitar 4 hari. Selama periode ini, blastomer dikelilingi oleh zona pelusida yang lenyap
pada akhir hari keempat.
semakin kecil pada setiap kali pembelahan, dikenal
sebagai blastomer (lihat Gambar 3.S). Sampai
stadium delapan-sel, sel-sel ini berkumpul secara
longgar membentuk gumpalan (lihat Gambar 3.9 A) .
Namun, setelah pembelahan ketiga, blastomer me-
maksimalkan kontak satu sama lain, membentuk
suatu bola sel padat yang disatukan oleh taut erat
(Gambar 3.98). Proses ini, pemadatan (compac-
tion);memisahkan sel-sel bagian dalam yang berko-
munikasi secara ekstensif melalui taut celah (gap
junction), dari sel-sel luar. Sekitar 3 hari setelah
pembuahan, sel-sel mudigah kembali membelah
untuk membentuk morula 16-sel (murbei). Sel di
bagian dalam morula membentuk massa sel dalam
(inner cell ma.ss), dan sel-sel di sekitarnya membentuk
massa sel luar. Massa sel dalam menghasilkan
jaringan mudigah yang sebenatlnya, dan massa sel
luar membentuk trofoblas yang kemudian ber-
kembang menjadi plasenta.
PEMBENTU KAN BLASTOKISTA
Pada waktu morula masuk ke rongga uterus, cairan
mulai merembes menembus zona pelusida ke dalam
ruang antarsel massa sel dalam. Secara bertahap,
ruang antarsel menjadi konfluen dan akhirnya
terbentuk sebuah rongga, blastokel (lihat Gambar
3.10,4"8). Pada waktu ini, mudigah disebut
blastokista. Sel-sel di massa sel dalam yang sekarang
disebut embrioblas, terletak di satu kutub, dan sel-
Stadium empalsel Morula
30 jam
 Bab 3 .1. Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 49

Mikrograf elektron scanningmudigahdelapansel mencityangbelummemadat(A) dantelahmemadat(B).Pada

menjadi
keadaan belum memadat, tepi masing-mising blastomer tampak jelas, sedangkan setelah pemadatan, kontak antarsel
maksimal dan batas-batas sel menjadi kabur.

A. Potongan blastokista 107-sel manusia yang

memperlihatkan massa sel dalam dan sel trofoblas. B'
Gambaran skematik blastokista manusia yang diambil dari
rongga uterus pada sekitar 4,5 hari.Biru, massa sel dalam atau
embrioblas; hlau, trofoblas. C. Gambaran skematik blastokista
pada hari keenam perkembangan yang memperlihatkan sel
trofoblas yang terletak di kutub embrional blastokista telah
mulai menembus mukosa uterus' Blastokista manusia mulai
menembus mukosa uterus pada hari keenam perkembangan'

Massa sel dalam Epitel uterus Stroma uterus

atau embrioblas

1X J\

t/
/\
nonggu blastokista

Vt
mbrioblas
\@
\ '6i-
6 atau trofoblas
 Bagian Satu .f. Embriologi Umum
sel di massa sel luar, atau trofoblas, menggepeng
dan membentuk dinding epitel blastokista (Gambar
3.L0A,B). Zona pelusida telah lenyap sehingga
implantasi dapat dimulai. Pada manusia, sel-sel
trofoblastik di atas kutub embrioblas mulai
menembus di antara sel-sel epitel mukosa uterus
sekitar hari keenam (Gambar 3.10C). Studi-studi
baru mengisyaratkan bahwa L-selektin di sel
trofoblas dan reseptor karbohidrat di epitel uterus
memerantai perlekatan awal blastokista,ke uterus.
Selektin adalah protein pengikat karbohidrat yang
terlibat dalam interaksi antara leukosit dan
endotel yang memungkinkan leukosit dalam aliran
darah "tertangkap'i Mekanisme serupa diperkirakan
bekerja pada "penangkapan' blastokista dari rongga
uterus oleh epitel uterus. Setelah selektin tertangkap,
perlekatan dan invasi lebih lanjut oleh trofoblas
melibatkan integrin yang diekspresikan oleh tro-
foblas dan molekul matriks ekstrasel laminin dan
fibronektin. Reseptor integrin untuk laminin men-
dorong perlekatan, sedangkan reseptor untuk
fibronektin merangsang migrasi. Molekul-molekul
ini juga berinteraksi di sepanjang jalur transduksi
sinyal untuk mengatur diferensiasi trofoblas sehingga
implantasi adalah hasil dari kerja sama trofoblas dan
endometrium. I(arena itu, pada akhir minggu per-
tama perkembangan, zigot manusia telah melampaui
stadium morula dan blastokista dan telah mulai
tertanam di mukosa uterus.
KorelasiKlinis
$irt il Tu inas H ii,vl ii::rrff sin'ira I
Sel tunas embrional (sel TE, embryonic stem
cells) berasal dari massa sel dalam mudigah.
I(arena bersifat pluripoten dan dapat mem-
bentuk hampir semua tipe sel atau jaringan,
sel-sel ini berpotensi dapat menyembuhkan
berbagai p enyakit, termasuk diabetes, penyakit
Alzheimer dan Parkinson, anemia, cedera
korda spinalis, dan banyak lainnya. Berbagai
penelitian sel tunas yang menggunakan hewan
memb eri hasil yang menggembirakan. Sebagai
contoh, sel TE mencit dalam biakan dapat
dirangsang untuk membentuk sel penghasil
insuliry sel tunas saraf dan otot, dan sel glia.
Pada hewan yang utuh, sel TE telah digunakan
untuk menghilangkan gejala penyakit Parkin-
son dan memperbaiki kemampuan motorik
pada tikus dengan cedera korda spinalis.
""Sel
TE dapat diperoleh dari mudigah
setelah fertilisasi in vitro, suatu proses yang
disebut pengklonaan reproduktif (repro-
sel ductfue cloning). Pendekatan ini memiliki
kekurangary yaitu bahwa sel dapat memicu
penolakan imunologis, karena sel-sel ini secara
genetis tidak identik dengan pejamunya.
Namun, sel-sel ini dapat dimodifikasi untuk
mengatasi masalah ini. Masalah lain pada
pendekatan ini adalah masalah etis, karena sel
berasal dari mudigah hasil pembuahan yang
dapat hidup.
Seiring dengan berkembangnya bidang
penelitian sel tunas, kemajuan-kemajuan
ilmiah akan menghasilkan sel-sel yang secara
genetis lebih cocok sehingga pendekatannya
akan kurang kontroversial. Baru-baru ini, telah
dirancang berbagai teknik untuk mengambil
nukleus dari sel dewasa (mis. kulit) dan
memasukkannya ke dalam oosit yang telah
dihilangkan nukleusnya. Pendekatan ini
disebut pengklonaan terapeutik atau
somatic nuclear transfer (pemindahan
nukleus somatik). Oosit dirangsang untuk
b erdiferensiasi menj adi blastokista, kemudian
sel-sel TEnya dipanen. I(arena berasal dari
pejamu, sel-sel ini secara genetis cocok dan
karena tidak terjadi pembuahan, teknik ini
secara etis tidak terlalu kontroversial.
S e: i'lir.r na s ["]ewa sa
Jaringan dewasa mengandung sel tunas yang
juga terbukti bermanfaat dalam mengobati
penyakit. Sel-sel ini kemampuannya terbatas
dalam membentuk tipe sel yang berbeda
 Bab
sehingga bersifat multipotery bukan pluri-
poten, namun para ilmuwan sedang mencari
metode untuk mengatasi kekurangan ini. Sel
tunas dewasa yang diambil dari otak tikus
telah digunakan untuk menyembuhkan pe-
nyakit Parkinson pada tikus yang menyirat-
kan bahwa pendekatan ini memberi harapan.
I(ekurangan dari pendekatan ini adalah
rendahnya laju pembelahan sel yang khas
untuk sel ini serta sedikitnya jumlah yang
menyebabkan sel-sel ini sulit diisolasi dalam
jumlah memadai untuk eksperimen.
ZEgmt &,bnceinrmarl
Jumlah pasti zigot abnormal yang terbentuk
tidak diketahui karena zigot ini biasanya
lenyap dalam 2 sampai 3 minggu setelah
pembuahan, sebelum wanita yang ber-
sangkutan menyadari ia hamil sehingga tidak
dapat dideteksi. Diperkirakan bahwa hampir
50o/a kehamilan berakhir dalam abortus
spontan dan bahwa separuh dari kehilangan
ini terj adi akibat kelainan kromosom. Ab ortus
ini adalah cara alami untuk menyaring
mudigah yang cacat, mengurangi insidens
malformasi kongenital. Tanpa fenomena ini,
sekitar l2o/o (br,tkan2o/o sampai3%) bayi akan
memiliki cacat lahir.
Melalui penggunaan kombinasi IVF dan
reaksi berantai polimera se (p olymerase chain
reaction, PCR), saat ini sedang dilakukan
pemeriksaan penyaring molekular untuk
mendeteksi mudigah dengan cacat genetik.
Sebuah blastomer dari mudigah stadium-
stadium awal dapat dikeluarkan danDNAnya
diamplifikasi untuk dianalisis. Prosedur
semacam ini akan semakin sering ditemukan
seiring dengan bertambahnya informasi dari
Human Genome Project tentang sekuens dan
gen spesifik yang berkaitan dengan berbagai
sindrom.
3* Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 5 I
ti'li"ili li Ul f:! :ili,.l'i"ii' ii'!trF) [i"',4.|\i-iiAg I
Dinding uterus terdiri dari tiga lapisan: (n)
endometrium atau lapisan mukosa di dinding
bagian dalam; (b) miometrium, lapisan tebal otot
polos; dan (c) perimetrium, lapisan peritoneum
yang menutupi dinding sebelah luar (lihat Gambar
3.11). Dari pubertas (tt sampai 13 tahun) hingga
menopause (45 sampai 50 tahun), endometrium
mengalami perubahan dalam siklus sekitar 28 hari di
bawah pengaruh hormon ovarium. Selama siklus
haid ini, endometrium melewati tiga stadium, fase
folikular atau proliferatif, fase sekretorik atau
progestasional, dan fase haid (lihat Gambar 3.11
sampai 3.13). Fase proliferatif dimulai pada akhir
fase haid, berada di bawah pengaruh estrogen, dan
sejajar dengan pertumbuhan folikel ovarium. Fase
sekretorik dimulai sekitar 2 sampai 3 hari setelah
ovulasi sebagai respons terhadap progesteron yang
dihasilkan oleh korpus luteum. Jika tidak terjadi
pembuahan, pelepasan endometrium (lapisan
kompaktum dan spongiosum) akan menandai
dimulainya fase haid. Jika terjadi pembuahan,
endometrium akan membantu implantasi dan ikut
membentuk plasenta.
Pada saat implantasi, mukosa uterus berada dalam
fase sekretorik (Gambar 3.11 dan 3.12), yaitu saat
kelenjar-kelenjar dan arteri-arteri uterus bergelung-
gelung dan jaringan menjadi'tebal-basahl Akibatnya,
dapat dikenali adanya tiga lapisan di endometrium:
lapisan kompaktum di bagian superfisial, lapisan
spongiosum di tengah, dan lapisan basale yang
tipis (Gambar 3.12). Dalam keadaan normal,
blastokista manusia tertanam di endometrium di
sepanjang dinding anterior atau posterior korpus
uteri, tempat blastokista itu terbenam di antara
lubang-lubang kelenjar (Gambar 3.12).
Jika oosit tidakdibuahi, venula dan ruang sinusoid
secara bertahap dipenuhi oleh sel darah, dan tampak
diapedesis darah yang ekstensif ke daiam jaringan.
Saat fase haid dimulai, darah keluar dari arteri-arteri
superfisial, dan kepingan-kepingan kecil stroma dan
kelenjar terlepas. Selama 3 sampai 4hari ke depan,
 52 Bagian Satu * Embriologi Umum

Saat
duplikasi
DNA
Korpus luteum
4 hari
4,5-5 hari

Endometrium (fase progestasional)

6asfihar 3."1 f Proses-proses selama minggu pertama pembentukan manusia. i, oosit segera setelah ovulasi; 2, pembuahan,
sekitar 12 sampai 24 jam setelah ovulasi;3,stadium pronukleus pria dan wanita;4,gelendong pada pembelahan mitotik pertama;
5, stadiu m dua-sel (usia sekita r 30 jam); 6, moru la yang mengandu ng 1 2 sampai 1 6 blastomer (usia sekitar 3 hari); Z stadiu m morula
lanjutyang tiba dilumen uterus (usia sekitar4 hari);8,stadium blastokista dini (usia sekitar4,5 hari;zona pelusida telah lenyap);dan
9,fase awal implantasi (usia blastokista sekitar 6 hari).Ovarium memperlihatkan stadium-stadium transformasi antara folikel primer
dan folikel preovulasi serta korpus luteum. Endometrium uterus diperlihatkan dalam stadium progestasional.

Pematangan folikel Ovulasi Korpus luteum Korpus luteum

t,
.:ri r,:: .t a-..
..:
:-il '(,): r *\ '\
',!.)j,*.
'-
(f-
\

'uo'#jt . ,E i'- .-Ll '

.- _-
r--
-_,t
o' Mudigah telah tertanam

lmplantasidimulai Kelenjar
Lapisan kompaktum

Lapisan spongiosum

Lapisan
basale

28
Fase progestasional Fase hamil
atau sekretorik

Sambar 3.i? Perubahan pada mukosa uterus yang berkorelasi dengan perubahan di ovarium. lmplantasi blastokista telah
menyebabkan terbentuknya korpus luteum kehamilan yang berukuran besar. Aktivitas sekretorik endometrium meningkat
bertahap akibat banyaknya progesteron yang dihasilkan oleh korpus luteum kehamilan.
 Bab 3* Minggu Pertama Perkembangan: Ovulasi Hingga lmplantasi 53

-,
i:j
+. *,,'Tqrr.
"'Potalamus
Keleniar hipofisis.- '

+
GonadotroPin
.(\
FSH LH
,.-

/ --<^ '/
/\\

Pematangan folikel Korpus

\
luteum Korpus luteum
berdegenerasi

,3, r i;i
in' "i
d*
,..!r:!! t1:
:l!';]
a*..&l i,,Sf' *l)
t'
'" \
'
*/ \r;-/
';.;i,
Lapisan kompaktum

Lapisan spongiosum

Lapisan
basale

04 14 21 28
Fase haid Fase proliferatif Fase sekretorik Fase haid

t:::,r.r.ri;r:,rir -ii,ii pqlu[6tranpadamukosauterus(endometrium) danperubahansetaradi ovariumselamasiklushaidbiasatanpa

pembuahan.

tilingi oleh zona pelusida dan beberapa sel granulosa

Iapisan kompaktum dan spongiosum dikeiuarkan
(Gambar 3.4). Gerakan menyaPu dari fimbriae tuba
dari uterus, dan lapisan basale menjadi satu-satunya
membawa oosit ke dalam tuba uterina.
bagian endometrium yang tersisa (Gambar 3.13).
Sebelum dapat membuahi oosit, spermatozoa
Lapisan ini yang memiliki pasokan arteri sendiri,
harus menjalani (a) kapasitasi, yaitu saat selubung
arteri basalis, berfungsi sebagai lapisan regeneratif
glikoprotein dan protein plasma semen dikeluarkan
dalam membentuk kembali kelenjar dan arteri pada
dari kepala spermatozoa, dan (b) reaksi akrosom,
fase proliferatif (Gambar 3.13).
yaitu saat bahan mirip-akrosin dan -tripsin di-
RINGKASAN keluarkan untuk menembus zona pelusida. Sewaktu
Pada setiap siklus ovarium, sejumlah folikel pembuahan, spermatozoa harus menembus (")
*sg\ (b) zona pelusida, dan (.)
1i€' Iprimordial mulai tumbuh, tetapi biasanya korona radiata,
\"'"Jhanya satu yang mencapai kematangan membran sel oosit (Gambar 3.5). Segera setelah
penuh, dan hanya satu oosit yang dikeluarkan saat spermatozoa masuk oosit, (a) oosit menuntaskan
ovulasi. Saat ovulasi, oosit berada dalam tahap pembelahan meiotik keduanya dan membentuk
metafase pembelahan meiotik kedua dan dike- pronukleus wanita; (b) zona pelusida menjadi
54 Bagian Satu .f. Embriologi Umum
tidak dapat ditembus oleh spermatozoa lain; dan (c)
kepala sperma terpisah dari ekornya, membengkak,
dan membentukpronukleus pria (Gambar 3.6 dan
3.7). Setelah kedua pronukleus mereplikasi DNA
mereka, kromosom ayah dan ibu saling bercampur,
memisah secara longitudinal, dan menjalani
pembelahan mitotik, menghasilkan stadium dua-sel.
Hasil pembuahan adalah (a) pemulihan jumlah
diploid kromosom, (b) penentuan ienis kelamin
kromosomal, dan (c) inisiasi pembelahan.
Pembelahan (cleauage) adalah serangkaian
pembelahan mitotik yang menyebabkan ber-
tambahnya jumlah sel, blastomer yang menjadi
semakin kecil pada setiap pembelahan. Setelah tiga
kali pembelahan, blastomer mengalami pemadatan
(compaction) untuk menjadi gulungan sel yang
terkemas rapat dengan lapisan bagian dalam dan
bagian luar-Blastomeryang telah padat ini membelah
untukmenghasilkan morula 1 6-sel. Sewaktu morula
masuk ke uterus pada hari ketiga atau keempat
pembuahary mulailah terbentuk suatu rongga, dan
terbentuk blastokista. Massa sel dalam, yang
terbentuk pada saat pemadatan dan akan ber-
kembang menjadi mudigah sejati, terletak di salah
satu kutub blastokista. Massa sel luar yang me-
ngelilingi massa sel dalam dan rongga blastokista
akan membentuk trofoblas.
Uterus saat implantasi berada dalam fase sekre-
torik, dan blastokista tertanam di endometrium di
sepanjang dinding anterior atau posterior. Jika tidak
terjadi fertilisasi, fase haid akan dimulai, dan lapisan
spongiosum dan kompaktum endometrium akan
dilepaskan. Lapisan basale tetap tinggal untuk
membentuk kembali lapisan lain sewaktu siklus
berikutnya.
MASALAH UNTUK DIPECAHKAN
l. Apo penyabab primer infertilitas pada pria dan
wanita?
2. Seorang wanitq telah mengalami beberapa kali
serangan penyakit radang panggul dan kini ingin
memiliki anak. Namun, ia mengalami kesulitan
untuk hamil. Ap a kemungkinan b esar mas alahny a?,
dan apayang akan Ands sarankan?