JOURNAL READING

“Risiko Dan Manfaat Obat Untuk Gangguan Panik: Perbandingan SSRI Dan
Benzodiazepin”

OLEH:

Wahyu Hidayat

014.06.0014

PEMBIMBING

dr. I Gde Yudhi Kurniawan, SH, M. Biomed, Sp.KJ

SMF JIWA RSUP BALI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM AL AZHAR

2020
 BAB I

ISI JURNAL

1.1 Judul
Risiko dan manfaat obat untuk gangguan panik: Perbandingan SSRI dan
benzodiazepin.
1.2 Abstrak
1.2.1 Latar belakang/ Tujuan
Panic disorder (PD) adalah gangguan kecemasan yang paling sering terjadi
yang dapat diobati secara efektif. Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan
benzodiazepine adalah obat yang paling sering diresepkan untuk PD. Dalam artikel
ini, penulis meninjau bukti terkini tentang manfaat, efek samping, dan keterbatasan
dari kedua obat ini.
1.2.2 Area yang dicakup
Database MEDLINE / Pubmed dan Web of Science dicari untuk uji coba
terbuka atau terkontrol plasebo pada SSRI dan / atau benzodiazepin dalam
pengobatan PD.
1.2.3 Pendapat ahli
Pencarian literatur menghasilkan 4.957 artikel yang berhubungan dengan
tema. Dari jumlah tersebut, 24 artikel dimasukkan dalam ulasan ini. Terlepas dari
kegunaannya dalam PD, SSRI dikaitkan dengan penundaan beberapa minggu dalam
timbulnya efek terapeutik dan memiliki potensi untuk memperburuk kecemasan dan
kepanikan di awal perjalanan pengobatan. Benzodiazepin memiliki onset kerja yang
cepat, tetapi dapat menyebabkan toleransi dan ketergantungan. Meskipun bukti kuat
tentang efektivitas SSRI dan benzodiazepin dalam pengobatan PD, beberapa uji coba
telah melakukan perbandingan head-to-head dari dua kelas obat ini. Penelitian
berikutnya pada pengobatan farmakologis PD harus membuat perbandingan langsung
risiko, manfaat, dan keterbatasan masing-masing kelompok. Ini dapat membantu
meningkatkan farmakoterapi berbasis bukti.

1
1.3 Pendahuluan
Gangguan panik (PD) adalah gangguan kejiwaan yang sering terjadi, mempengaruhi
1,6% - 2,2% dari populasi dunia. PD ditandai dengan serangan panik berulang yang tak
terduga dan kekhawatiran terus-menerus tentang serangan panik di masa depan dan
konsekuensinya. Semakin lama pasien PD tetap tidak diobati, semakin tinggi risiko
nonrespons terhadap farmakoterapi.
Menurut hipotesis neuroanatomical dari Gorman et al., serangan panic berasal dari
disfungsi di otak ' Jaringan ketakutan yang mengintegrasikan berbagai struktur batang otak,
amigdala, hipotalamus medial, dan daerah kortikal. Sistem serotoninergik (5-HT)
diposisikan dengan baik untuk mempengaruhi area-area ini dengan badan sel neuronalnya
dalam inti raphe batang otak dan proyeksi aksonal yang menyebar ke daerah otak depan.
Pada pasien PD simptomatik, penelitian telah menunjukkan penurunan pengikatan
reseptor 5-HTT otak tengah dan 5-HT1A. Hal ini dapat mencerminkan proses kompensasi
yang berupaya meningkatkan transmisi neurot 5HT, khususnya pada jalur abu-amigdala
periaqueductal dorsal, untuk menghambat hiperaktif atau keluarnya neuron spontan di
wilayah ini.
Terlepas dari sistem neurotransmitter 5-HT, ada peningkatan bukti bahwa γ- Sistem
asam aminobutyric (GABA) penting dalam patofisiologi PD. GABA adalah neurotransmitter
penghambat yang paling penting dalam sistem saraf pusat. Tindakan penghambatan cepat
GABA dimediasi sebagian besar melalui GABA A reseptor. Beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa pasien dengan PD mengalami disfungsi GABA A reseptor dan / atau
perubahan konsentrasi GABA otak. Studi tomografi terkomputasi dengan emisi
singlephoton menunjukkan bahwa pasien dengan PD mengalami penurunan ikatan reseptor
benzodiazepine, dan studi spektroskopi resonansi magnetik mengungkapkan penurunan
keseluruhan yang signifikan dalam konsentrasi total GABA oksipital pada pasien dengan PD
dibandingkan dengan kontrol normal, yang mendukung hipotesis defisit GABA pada pasien
PD.
PD telah diobati terutama dengan obat-obatan yang memiliki sifat ansiolitik,
termasuk benzodiazepine. Benzodiazepin meningkatkan potensi GABA dengan memodulasi
fungsi GABAA reseptor. Seiring waktu, banyak strategi terapi untuk PD muncul, termasuk
selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs). SSRI meningkatkan ketersediaan sinaptik 5-

2
 HT dengan memblokir transpornya ke neuron. Psikofarmakologi ketakutan dan substrat
neuroanatomiknya memprediksikan bahwa obat-obatan dari kedua kelas farmakologis harus
memiliki tindakan terapi independen pada gangguan kecemasan. Tujuan dari tinjauan ini
adalah untuk menilai tempat relatif benzodiazepin dan SSRI, obat yang paling banyak
digunakan dalam pengobatan PD.
1.4 Metode
1. Strategi pencarian
Penulis menggunakan kriteria pemilihan berikut untuk artikel dalam ulasan ini.
Pertama, artikel tersebut harus melaporkan studi empiris di mana pengobatan farmakologis
diterapkan untuk sampel subyek dewasa yang didiagnosis dengan PD dengan atau tanpa
agorafobia berdasarkan kriteria diagnostik yang diakui oleh komunitas ilmiah. Kedua,
penelitian harus berupa uji klinis terbuka atau terkontrol plasebo. Artikel yang diterbitkan
dalam bahasa Inggris dicari dalam database Medline, PubMed, dan Web of Science,
menggunakan kata-kata pencarian berikut: (1). PD atau serangan panik dan (2). SSRI atau
citalopram atau escitalopram atau paroxetine atau fluoxetine atau fluvoxamine atau
sertraline, dan (3). Benzodiazepin atau clonazepam atau alprazolam atau lorazepam atau
bromazepam atau clobazam atau cloxazolam atau diazepam. Periode waktu untuk pencarian
literatur adalah 1997 - 2017. Artikel dikeluarkan jika mereka melibatkan modalitas
psikoterapi, obat selain SSRI dan benzodiazepin, penelitian tanpa kelompok plasebo, dan /
atau termasuk individu dengan komorbiditas klinis atau kejiwaan terkait dengan PD. Juga,
studi dengan kurang dari 10 pasien dan artikel tentang pengobatan augmentasi atau
perawatan non-farmakologis lainnya seperti stimulasi magnetic transkranial dikeluarkan.
Abstrkerja rapat, proses kongres, laporan kasus, ulasan, ulasan buku, koreksi, tajuk rencana,
item berita, dan cetak ulang dikecualikan. Referensi yang dikutip dalam makalah yang
dipilih juga dicari secara manual untuk memastikan bahwa tidak ada studi yang relevan
tentang topik ini ditinggalkan.
1.5 Hasil
Pencarian menghasilkan 4957 artikel yang terkait dengan tema. Dua studi tambahan
diidentifikasi melalui pencarian referensi secara manual. Setelah penghapusan duplikat, 559
judul dan abstrak ditinjau, dimana 482 dikeluarkan. Secara keseluruhan, 77 teks lengkap
ditinjau. Dari jumlah tersebut, 24 artikel dimasukkan dalam ulasan ini sesuai dengan kriteria

3
inklusi / pengecualian yang dijelaskan di atas. Hasil utama dalam semua 24 studi adalah
pengurangan frekuensi serangan panik atau persentase pasien yang bebas dari serangan
panik pada akhir penelitian. Proses identifikasi dan seleksi studi ditunjukkan dalam diagram
alur Pilihan Pelaporan untuk Tinjauan Sistematik dan Meta Analisis (PRISMA) ( Gambar 1
). Artikel yang dikecualikan dan alasan pengecualian disajikan pada materi tambahan 1.
1. Inhibitor reuptake serotonin selektif
Meningkatnya penerimaan peran sistem serotonergik dalam etiologi PD telah
mengarah pada penyelidikan agen 5-HT selektif dalam pengobatan gejala panik, dan studi
dengan SSRI saat ini tersedia telah menunjukkan mereka menjadi efektif dalam pengobatan
PD . Fungsi ansiolitik SSRI sudah diakui dalam praktik klinis dan penelitian ilmiah, dan
mereka dianggap sebagai pilihan pertama pengobatan untuk PD. Dalam 20 tahun terakhir,
berbagai penelitian telah mengkonfirmasi kemanjuran SSRI sebagai kelas obat untuk PD.
Tabel 1 merangkum temuan dari studi ini.
Paroxetine adalah anggota pertama dari kelas SSRI yang direkomendasikan untuk
pengobatan PD. Di A fi dosis tetap, studi double-blind dilaporkan oleh Ballenger et al., 278
pasien dengan PD diacak untuk menerima paroxetine (10, 20, atau 40 mg / hari) atau
plasebo selama 10 minggu. Paroxetine 40 mg / hari, tetapi tidak 10 atau 20 mg / hari,
menghasilkan angka statistik yang signifikan fi tidak bisa mengurangi frekuensi serangan
panik jika dibandingkan dengan plasebo ( p = 0,019), dimulai pada minggu ke 4 pengobatan.
Selama 2 minggu terakhir penelitian, 86% pasien yang diobati dengan paroxetine 40 mg /
hari bebas dari serangan panik, dibandingkan dengan 50% pasien dalam kelompok plasebo.
Hasil serupa dilaporkan oleh Sheehan et al. Para penulis melakukan percobaan 10 minggu
terkontrol plasebo dari paroxetine pelepasan terkontrol (25) - 75mg / hari) pada pasien PD.
Pada minggu ke 10, 73% dan 60% pasien paroxetine dan plasebo yang terkontrol, masing-
masing bebas panik. p < 0,005). Michelson et al. melaporkan studi skala besar pertama yang
dilakukan placebocontrolled terhadap fluoxetine pada PD.
Sebanyak 243 pasien dengan PD diacak untuk menerima fluoxetine (10 - 20 mg /
hari) atau plasebo selama 10 minggu. Fluoxetine, terutama dosis 20 mg / hari, menghasilkan
peningkatan yang secara statistik lebih besar daripada plasebo pada berbagai tindakan
termasuk peningkatan Clinical Global Impression (CGI) ( p = 0,006), total frekuensi
serangan panik ( p = 0,04), gejala fobia ( p = 0,002), dan fungsi keseluruhan ( p = 0,006).

4
Dalam perpanjangan 24 minggu untuk studi oleh Michelson et al., pasien yang telah
menanggapi pengobatan fluoxetine akut secara acak untuk melanjutkan dosis fluoxetine
yang sama atau beralih ke plasebo tanpa periode pengurangan. Pasien yang tetap
menggunakan fluoxetine mengalami perbaikan klinis terus menerus selama 24 minggu,
dengan penurunan yang signifikan dari pengacakan ke titik akhir dalam frekuensi serangan
panik ( p = 0,02) dan skor skala peringkat fobia ( p = 0,01). Sebaliknya, mereka yang beralih
ke plasebo mengalami perburukan gejala mereka selama penelitian, sebagaimana dibuktikan
oleh skor yang secara statistik lebih buruk pada Hamilton Anxiety Rating Scale dan
Hamilton Depression Rating Scale. Di 2001, Michelson et al. melakukan uji coba terkontrol
plasebo 12 minggu dengan 180 pasien PD. Para penulis melaporkan bahwa fluoxetine 20 mg
/ hari efektif dalam mengurangi gejala PD ( p = 0,02).
Tidak hanya paroxetine dan fluoxetine yang dikaitkan dengan peningkatan PD,
tetapi sertraline juga menunjukkan beberapa hasil yang signifikan dibandingkan dengan
plasebo. Londborg et al., menggunakan dosis tetap 50, 100, dan 200 mg / hari sertraline atau
plasebo pada 177 pasien selama 12 minggu. Ketiga dosis menunjukkan peningkatan yang
signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo. Pada titik akhir, kelompok
pengobatan sertraline yang dikumpulkan menunjukkan penurunan 65% dalam rasio
serangan panik terhadap awal dibandingkan dengan pengurangan 39% pada kelompok
plasebo.

5
Gambar 1. PRISMA diagram identifikasi studi dan proses seleksi.

6
 Tabel 1: Studi Klinis SSRI Pada Gangguan Panik

Pohl dan Pollack melakukan uji coba 10 minggu dengan masing-masing 166 dan 176
pasien PD, secara acak untuk menerima sertraline (50 - 200 mg / hari) atau plasebo. Pohl
melaporkan bahwa jumlah rata-rata serangan panik per minggu turun 88% pada pasien yang
diobati dengan sertraline, dibandingkan dengan 53% pada kelompok plasebo. Pollack
melaporkan hasil yang sama, dengan pasien sertraline menunjukkan peningkatan lebih besar
daripada kontrol plasebo ( p = 0,01).
A studi double-blind, jangka panjang oleh Kamijima et al., mengevaluasi
kemanjuran dan keamanan sertraline selama 8 minggu pada pasien Jepang dengan PD. Tiga
ratus sembilan puluh empat pasien pada awalnya dirawat dengan 8 minggu sertraline label
terbuka diikuti oleh 8 minggu pengobatan double-blind dengan plasebo atau sertraline (50) -

7
100 mg / hari). Responden selama fase label terbuka memenuhi syarat untuk memasuki fase
double-blind. Dua ratus empat puluh pasien memasuki fase double-blind dan secara acak
ditugaskan untuk menerima sertraline atau plasebo. Total skor PD Severity Scale secara
signifikan lebih rendah ( p = 0,012) pada kelompok sertraline dibandingkan dengan
kelompok placebo Meskipun sebagian besar uji coba terkontrol secara acak telah
melaporkan kemanjuran SSRI dibandingkan dengan plasebo, Sandmann et al. melaporkan
hasil yang berbeda dengan fluvoxamine SSRI. Para penulis melakukan penelitian 6 minggu
dengan 46 pasien PD yang diobati dengan fluvoxamine (dosis rata-rata 160 mg / hari) atau
plasebo. Fluvoxamine tidak secara signifikan lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi
jumlah serangan panik, tetapi secara signifikan lebih efektif dalam mengurangi jumlah
serangan panik terbatas. Hasil ini tidak dikuatkan oleh Asnis dalam penelitian 6 minggu dari
87 pasien PD yang diacak untuk menerima fluvoxamine (100 - 300mg / hari) atau plasebo.
Pada kelompok fluvoxamine, 69% pasien bebas panik di titik akhir ( p = 0,002).
Mengenai perawatan escitalopram, Choi mempelajari 119 pasien PD dalam
percobaan label terbuka. Sembilan puluh enam pasien (80,7%) menunjukkan respons
pengobatan, dan 87 pasien (73,1%) telah mencapai remisi setelah 24 minggu pengobatan.
Citalopram adalah obat yang dipilih untuk penelitian oleh Bertani et al. Dalam uji
coba terbuka yang melibatkan karbon dioksida (CO 2) tantangan, para penulis melaporkan
bahwa 18 pasien PD yang diobati dengan citalopram 10 mg / hari selama 1 minggu
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam reaktivitas cemas terhadap CO 2 ( p = 0,01).
Stahl et al. membandingkan escitalopram dan citalopram dengan plasebo pada 351
pasien. Escitalopram 10 - 20 mg / hari dan citalopram 20 - 40 mg / hari diberikan selama 10
minggu. Hasil utama adalah pengurangan frekuensi serangan panik, dievaluasi dengan Skala
Sheehan Panic dan Anticipatory Anxiety, menggunakan skala log. Pasien yang menerima
escitalopram menunjukkan penurunan frekuensi serangan panik 1,61 kali, dibandingkan
dengan 1,43 untuk citalopram dan 0,32 untuk plasebo.
2. Benzodiazepin
Pedoman modern untuk pengobatan psikofarmakologis dari gangguan kecemasan
telah bergeser dari GABAergik benzodiazepin menjadi agen serotonergik sebagai obat lini
pertama. Namun demikian, benzodiazepine masih diresepkan lebih sering daripada
antidepresan untuk pengobatan gangguan kecemasan, meskipun dari tahun 1997 hingga

8
2017 hanya studi dengan kontrol plasebo atau label terbuka yang melibatkan clonazepam
yang ditemukan. Northworthy bahwa mengingat periode waktu dari strategi pencarian kami,
kami melewatkan beberapa laporan penting di bidang benzodiazepin, misalnya studi yang
melibatkan alprazolam extended-release, yang berkontribusi pada peningkatan dalam
pengobatan PD. Tabel 2 merangkum temuan peneliti dari studi yang melibatkan
benzodiazepin dalam pengobatan PD.

9
 Tabel 2: Studi Klinis Benzodiazepin Pada Gangguan Panik
Berbagai percobaan menginduksi serangan panik akut pada pasien PD dalam kondisi
laboratorium. Eksperimen ini menggunakan metode yang berbeda, seperti pemberian kafein
secara oral, menahan nafas, hiperventilasi, dan tes tantangan pernapasan dengan CO2
inhalasi Bersama sama meningkatkan kecemasan dan menginduksi serangan panik pada

10
pasien PD. Agen anti-panik sejati harus memblokir CO2- panik dan serangan spontan.
Karena itu, Nardi bertujuan untuk menentukan apakah dosis akut clonazepam 2 mg
melemahkan serangan panic yang disebabkan oleh inhalasi 35% CO2 pada pasien PD. Dua
puluh dua pasien yang telah berhenti minum obat selama 1 minggu berpartisipasi dalam
CO2 tes tantangan 1 jam setelah dosis clonazepam atau plasebo 2 mg, menggunakan desain
acak-ganda. Dengan cara double-blind, selama tes pasien menghirup udara terkompresi
atmosfer ( ' kontrol plasebo ') atau CO2 campuran. Semua pasien berpartisipasi dalam kedua
tes. Tingkat kecemasan dan gejala panic dinilai segera sebelum dan setelah inhalasi. Pada
kelompok clonazepam, 18,2% mengalami serangan panik ringan, sedangkan pada kelompok
placebo 81,8% memiliki serangan panik sedang hingga berat pada CO2 tes tantangan.
Setelah CO2 Tes, tingkat kecemasan signifikan lebih tinggi pada CO2 grup ( p =
0,013). Temuan ini dikonfirmasi dalam studi double-blind pada 34 pasien PD, di mana efek
panicogenic dari CO2 secara signifikan dilemahkan setelah dosis akut clonazepam (2 mg /
hari) dan setelah 2 dan 6 minggu pengobatan, dibandingkan dengan placebo.
Dalam uji coba terbuka juga melibatkan CO2 tantangan, 86% pasien PD yang
mengalami serangan panik setelah CO2 tantangan pada awal tidak memiliki serangan panik
setelah CO2 tantangan setelah 6 minggu pengobatan dengan clonazepam 2 mg / hari. Hasil
ini menguatkan studi percontohan dengan pasien PD di mana CO2- serangan yang diinduksi
dilemahkan setelah sekitar 10 hari clonazepam 2 mg / hari.
Menurut DSM-5, PD adalah kategori diagnostik tunggal, tetapi gangguan ini
memiliki presentasi klinis yang beragam. Oleh karena itu, klasifikasi alternatif fi skema
kation telah dirancang. Beberapa penulis telah mendalilkan subtipe seperti subtipe
pernapasan (RS) dan non-RS.Valença et al., menemukan bahwa 93,7% pasien RS
mengalami serangan panik selama 35% CO2 inhalasi, dibandingkan dengan hanya 43,4%
pasien non-RS, menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap CO2 pada pasien RS.
Nardi et al., menggambarkan respons terapeutik pasien RS PD dibandingkan non-RS
yang diobati secara terbuka dengan clonazepam (1 - 4 mg / hari) selama 3 tahun. Dalam 8
minggu pertama pengobatan, kelompok RS memiliki tanggapan yang secara signifikan lebih
cepat pada Skala Keparahan dan Peningkatan CGI, Skala Keparahan PD, kecemasan
antisipatif, penghindaran fobia secara keseluruhan, dan kecemasan Hamilton. Selama masa
tindak lanjut (minggu ke-12 - 156), tidak ada perbedaan dalam skor, dan pengurangan

11
 serangan panik dari awal ke titik akhir tidak berbeda secara signifikan antara kedua
kelompok. Dari 1997 hingga 2017, kami menemukan tidak ada penelitian tentang
pengobatan SSRI RS PD. Sementara itu, penelitian yang membandingkan benzodiazepin
dengan antidepresan trisiklik menunjukkan bahwa yang terakhir mungkin lebih efektif
daripada benzodiazepin pada pasien RS.
Dua penelitian multicenter menunjukkan kemanjuran clonazepam yang lebih tinggi
dibandingkan dengan plasebo. Moroz dan Rosenbaum melakukan studi optimasi dosis 6
minggu (clonazepam 0,5 - 4 mg / hari dititrasi lebih dari 3 minggu dan kemudian
dipertahankan dengan dosis optimal selama 3 minggu). Rosenbaum melakukan dosis 9
minggu – studi respon (dosis clonazepam meningkat lebih dari 3 minggu menjadi 0,5 - 4 mg
/ hari diikuti oleh fase dosis tetap 6 minggu). Kedua studi menggunakan fase penghentian 7
minggu. Pada titik akhir terapeutik, 61,9% pasien bebas panik, dibandingkan dengan 36,8%
dengan plasebo ( p < 0,001). Dalam dosis - studi respon, 9 minggu clonazepam 1 mg / hari
(dosis efektif minimum) mencapai tingkat bebas panik sebesar 73%, dibandingkan dengan
55% dengan plasebo ( p < 0,05).
Dosis 1 mg menunjukkan perbedaan paling signifikan secara konsisten dari placebo
dalam frekuensi serangan panik. Dalam uji coba terkontrol plasebo 6 minggu, Valença et al.,
dirawat 24 pasien PD dengan clonazepam 2 mg / hari atau plasebo. Pada titik akhir
terapeutik, 11,1% pasien plasebo bebas dari serangan panik, dibandingkan dengan 61,5%
pasien clonazepam ( p = 0,031). Hasilnya dikuatkan oleh Valença, yang mempelajari 34
pasien PD yang menerima plasebo atau clonazepam 2 mg / hari. Setelah 6 minggu,
kelompok clonazepam menunjukkan peningkatan klinis yang signifikan secara statistik,
yaitu remisi serangan panik ( p < 0,001) dan penurunan kecemasan ( p = 0,024).
1.6 Strategi klinis dalam farmakoterapi
1. Keuntungan dan kerugian SSRI
SSRI direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk PD, dan berbagai uji
coba terkontrol secara acak telah menunjukkan kemanjurannya dalam pengobatan PD.
Mengenai SSRI, tidak ada bukti yang menunjukkan kemanjuran diferensial di dalam kelas,
sedangkan perbedaan ada pada profil efek samping ( Tabel 3 ), waktu paruh dan interkerja
obat.

12
 Meskipun sindrom penarikan telah diamati ketika SSRI tiba-tiba dihentikan, kelas
obat ini tidak terkait dengan toleransi atau ketergantungan fisik. Selain itu, SSRI harus lebih
disukai pada pasien PD dengan gangguan komorbid lain, seperti depresi dan / atau gangguan
obsesif-kompulsif. SSRI adalah kelas obat yang heterogen. Karena penghambat serotonin
transporter adalah mekanisme kerja umum dari semua obat di kelas ini, sifat ikatan sekunder
ke situs sub-reseptor lainnya lebih memungkinkan untuk diamati perbedaan antara obat yang
berbeda. Banyaknya substrat biologis yang terdokumentasi dengan baik, reseptor, dan jalur
untuk serotonin adalah kandidat untuk menengahi tindakan terapeutik dan efek samping dari
SSRI. Di seluruh studi yang dipublikasikan, efek samping yang dilaporkan lebih sering oleh
pasien yang menerima SSRI daripada mereka yang menerima plasebo adalah sudoresis,
diare, mual, muntah, dan disfungsi seksual. Mulut kering, pencernaan yg terganggu, sakit
kepala, tremor, asthenia, kantuk, dan insomnia juga dilaporkan sebagai efek samping dari
SSRI di PD.
Citalopram Escitalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertraline
Sedation + 0 0 + + +
Insomnia + + + + + +
Hyperstimu
lation + + ++ + ++ +
Nausea + + + + + +
Weight
gain + 0 0 0 + +
Sexsual
disfunction + + + + + +

Tabel 3: Beberapa Perbedaan Profil Efek Samping diantara SSRI

Ada beberapa substrat biologis hipotetis untuk efek samping berbeda yang diamati
dengan SSRI. Sebagai contoh, kontrol pusat mual dan muntah diketahui dimediasi baik di
hipotalamus dan di batang otak. Peningkatan akut serotonin di area tersebut dapat
menyebabkan efek samping ini. Atau, mual dapat timbul dari sinyal perifer. Antagonisme
reseptor 5HT3 memblokir mual yang diproduksi oleh SSRI. Kram dan diare gastrointestinal
dapat diakibatkan oleh peningkatan serotonin pada reseptor 5HT3 di usus. Efek samping
lainnya, kerja inisiasi ansiogenik SSRI, dapat dimediasi oleh hipotalamus dan korteks

13
limbic. Pusat tidur batang otak dikendalikan oleh input serotonergik. Peningkatan serotonin
di area ini mungkin bertanggung jawab atas insomnia dan gangguan tidur yang terlihat
dengan SSRI. Fungsi seksual mungkin dimediasi oleh sejumlah besar jalur neuron. Namun,
orgasme dan ejakulasi dimediasi sebagian oleh jalur simpatis dan parasimpatis dan spinal
refleks. Jalur serotonergik menuruni sumsum tulang belakang dengan sinapsis pada reseptor
5HT2 dengan demikian dapat memediasi beberapa disfungsi seksual yang diamati terkait
dengan administrasi SSRI, walaupun reseptor 5HT lainnya juga mungkin terlibat.
Dosis SSRI yang rendah direkomendasikan pada awal pengobatan untuk
meminimalkan timbulnya dan keparahan efek samping. Dosis kemudian harus dititrasi
perlahan ke atas untuk mencapai dosis efektif. Biasanya, di 4 pertama - 8 minggu
pengobatan dengan SSRI, pemberian benzodiazepine secara bersamaan mungkin berguna
untuk memperbaiki kondisi klinis atau untuk mengurangi gejala kecemasan yang mungkin
bertambah buruk pada awal pengobatan SSRI. Selain itu, pasien harus diberitahu tentang
frekuensi dan waktu timbulnya efek samping, dan tentang penurunan keparahan mereka saat
pengobatan dilanjutkan.
Selain itu, meskipun pemberian SSRI tidak terkait dengan ketergantungan fisik,
penghentian obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan sindrom penarikan. Sindrom
penarikan dimulai beberapa hari setelah penghentian dan ditandai dengan mual, insomnia,
inkoordinasi, sakit kepala, mudah marah, dan cenderung sembuh secara spontan dalam 1 - 2
minggu. Sindrom ini lebih cenderung memengaruhi pasien yang dirawat selama beberapa
bulan dengan senyawa paruh pendek, dan setelah periode pendek meruncing.
2. Keuntungan dan kerugian benzodiazepin
Benzodiazepin dengan potensi tinggi efektif dalam mengobati serangan PD dan
panik dengan atau tanpa agorafobia. Dalam dekade terakhir, kelas ini tetap menjadi salah
satu obat yang paling diresepkan untuk pengobatan PD. Meskipun benzodiazepin bertindak
cepat dan dapat ditoleransi dengan baik, penggunaannya menimbulkan masalah klinis
seperti ketergantungan, kecemasan akan gangguan daya ingat, dan sindrom penghentian.
Dalam kelas benzodiazepin ada perbedaan dalam paruh dan interkerja obat ( Tabel 4 ).
Selain itu, penggunaan obat-obatan ini menghadirkan beberapa kelemahan dibandingkan
dengan resep obat-obatan efektif lainnya ( Tabel 5 ).

14
 Benzodiazepin adalah modulator alosterik positif γ- reseptor tipe-aminobutyricacid
(GABAA). GABAA adalah saluran ion selektif-ligan berpagar klorida yang diaktifkan secara
fisiologis oleh GABA, neurotransmitter penghambat utama di otak. Studi farmakologis dan
perilaku telah menunjukkan bahwa GABAA mengandung subunit yang memediasi obat
penenang, anterograde amnesic, dan sebagian efek antikonvulsif benzodiazepin. GABA A
mengandung a2 menengahi kerja ansiolitik dan sebagian besar efek miorelaksan. GABA A
mengandung a3 dan a5 juga berkontribusi terhadap benzodiazepin ' tindakan myorelaxant,
sedangkan GABAA terdiri dari subunit a5 ditunjukkan untuk memodulasi efek memori
temporal dan spasial benzodiazepin. Sifat adiktif benzodiazepine telah terbukti
membutuhkan GABA yang mengandung a1 A. Profil efek samping untuk benzodiazepin
dalam pengobatan PD sangat mirip dan sebagian besar terkait dengan GABA A. Di semua
studi yang diterbitkan, efek samping yang paling umum adalah atkerjaa atau inkoordinasi,
kelelahan, bicara cadel, kantuk, masalah memori, disfungsi seksual (penurunan libido, atau
anorgasmia), mulut kering, sembelit, dan sakit kepala ringan.
Sindrom penarikan dapat muncul setelah pemberian benzodiazepin jangka pendek
dan keparahannya tidak hanya tergantung pada paruh dan dosis benzodiazepine, tetapi juga
pada durasi pengobatan dan periode lancip.
Akhirnya, penyalahgunaan benzodiazepin dapat ditemukan pada pasien, terutama
mereka yang memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol atau zat. Oleh karena itu, pada
pasien ini, penggunaan benzodiazepin harus dievaluasi dengan hati-hati dan, jika mungkin,
dihindari. Selain itu, benzodiazepine kurang efektif daripada SSRI dalam mengobati
komorbiditas, seperti depresi yang terkait dengan PD.

15
 Tabel 4: Beberapa Perbedaan Antara Benzodiazepin Yang Diresepkan Dalam Praktik
Klinis Obat

Tabel 5: SSRI Benzodiazepin

3. SSRI vs benzodiazepin
Dalam A penelitian label terbuka membandingkan SSRI paroxetine dengan
benzodiazepine clonazepam, efek samping yang terkait dengan paroxetine adalah nafsu
makan dan perubahan berat badan, mulut kering, sudoresis berlebihan, dan disfungsi
seksual, sementara clonazepam tidak memiliki efek seperti itu. Sangat layak bahwa sebagian

16
besar efek samping yang timbul akibat pengobatan dengan paroxetine dinilai ringan sampai
sedang dalam keparahan dan terjadi pada awal penelitian. Efek samping paling umum yang
dilaporkan dalam kelompok clonazepam adalah kesulitan dalam memori dan konsentrasi.
Dalam 3 tahun tindak lanjut dari monoterapi lanjutan dengan clonazepam atau paroxetine
pada PD, pasien yang menggunakan paroxetine mengalami lebih banyak disfungsi seksual,
dan insomnia jika dibandingkan dengan clonazepam. Efek samping yang paling sering
dilaporkan pada kelompok clonazepam adalah mengantuk dan kehilangan memori /
konsentrasi. Efek samping lain, seperti sedasi, mengantuk, dan gangguan koordinasi motorik
sering dikaitkan dengan pengobatan benzodiazepine. Selain itu, risiko mengembangkan
toleransi dan ketergantungan adalah keterbatasan untuk penggunaan kelas ini. Sehubungan
dengan ini, pedoman yang tersedia tidak merekomendasikan benzodiazepin sebagai obat
pilihan pertama dalam pengobatan PD.
Meskipun meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan antara
antidepresan dan benzodiazepin dalam hal efikasi pada gejala panik, frekuensi serangan
panik, agorafobia, dan kecemasan umum, beberapa perbandingan head-to-head telah
dilakukan. Analisis tingkat remisi menunjukkan manfaat untuk benzodiazepin dibandingkan
dengan antidepresan, bahkan jika efeknya sangat kecil dan hampir tidak ada perbedaan.
Dalam hal peserta yang keluar karena sebab apa pun, ditunjukkan perbedaan kecil dalam
mendukung benzodiazepine. Ini bisa dijelaskan karena senyawa SSRI biasanya memakan
waktu 4 - 6 minggu untuk menjadi efektif dan beberapa pasien PD sangat sensitive ke '
pengaktifan ' efek samping dari golongan obat ini. Oleh karena itu, kecemasan, agitasi, dan
insomnia dapat meningkat atau muncul setelah pemberian SSRI, mendorong pasien untuk
menghentikan pengobatan karena pengobatan dapat memperburuk gejalanya. Oleh karena
itu, pedoman merekomendasikan kombinasi SSRI dan benzodiazepin pada minggu-minggu
pertama pengobatan.
Pemberian benzodiazepin pada minggu-minggu pertama pengobatan dapat
mengurangi 'pengaktifan' diinduksi oleh SSRI dan mengurangi frekuensi dan tingkat
keparahan serangan panik, sebelum SSRI menjadi efektif. Dalam studi mengevaluasi
benzodiazepin dan pengobatan kombinasi SSRI, seperti clonazepamsertraline atau
clonazepam-paroxetine, itu menunjukkan bahwa pengobatan kombinasi menginduksi
respons yang lebih cepat daripada pengobatan SSRI saja. Oleh karena itu, pengobatan

17
 gabungan awal yang diikuti oleh pengurangan benzodiazepin setelah beberapa minggu dapat
memberikan manfaat awal sambil menghindari potensi konsekuensi buruk dari penggunaan
benzodiazepin jangka panjang.
1.7 Kesimpulan
PD adalah gangguan kecemasan yang sering terjadi dan dapat diobati secara efektif.
Dalam beberapa tahun terakhir, perubahan progresif dalam pola resep dari benzodiazepin
menjadi antidepresan yang lebih baru seperti SSRI telah diamati pada pasien PD. SSRI
direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk PD dan dapat membantu dalam
pengobatan komorbiditas pada PD, tetapi mereka memiliki onset kerja yang lebih lambat,
dan memiliki potensi untuk memperburuk kecemasan dan kepanikan di awal perjalanan
perawatan. Di sisi lain, benzodiazepin memiliki onset kerja yang cepat, tetapi dapat
menyebabkan gejala penarikan, toleransi, dan ketergantungan. Oleh karena itu, praktik yang
relatif umum adalah menggabungkan SSRI dengan benzodiazepin untuk memberikan efikasi
klinis yang lebih cepat dan berpotensi aditif. Namun demikian, beberapa perbandingan
head-to-head telah dilakukan membandingkan SSRI dengan benzodiazepin.
1.8 Pendapat ahli
PD adalah gangguan kecemasan kronis yang berulang. Perawatan yang tidak adekuat
pada PD menyebabkan kerugian serius pada pasien dan biaya tinggi bagi masyarakat. SSRI
dan benzodiazepin adalah obat yang paling banyak diresepkan untuk PD. Tabel 5
merangkum keuntungan dan kerugian benzodiazepin dibandingkan antidepresan dalam
pengobatan PD. Meskipun pedoman mendukung penggunaan SSRI, benzodiazepine adalah
obat yang paling umum digunakan untuk PD. Keuntungan utama benzodiazepin dalam
perawatan PD adalah onset terapi yang cepat. SSRI sering memakan waktu berminggu-
minggu sebelum efek menguntungkan terjadi, dan beberapa pasien menyatakan kebutuhan
mendesak untuk mengurangi serangan panik mereka. Benzodiazepin mungkin lebih disukai
ketika kontrol gejala yang sangat cepat sangat penting.
Kerugian dari benzodiazepin untuk PD adalah risiko gejala penarikan. Dibandingkan
dengan pasien dengan kecemasan umum, pasien PD lebih cenderung tidak berhasil
menghentikan benzodiazepine. Dalam Klein et al., 36 pasien dengan PD dan 35 pasien
dengan gangguan kecemasan umum memasuki fase penghentian terkontrol setelah 2 bulan
alprazolam. Lima puluh dua persen dari semua pasien dapat menghentikan alprazolam,

18
tetapi hanya 37% menyelesaikan penelitian dalam hal mempertahankan status bebas
alprazolam selama 4 minggu. Delapan puluh delapan persen dari pasien PD dan 56% dari
pasien gangguan kecemasan umum menarik diri dari fase penghentian, baik karena
perkembangan gejala penarikan atau kegagalan untuk mematuhi jadwal penghentian ( p =
0,02). Para penulis menyimpulkan bahwa pasien PD lebih mungkin untuk mengalami
kemunculan kembali gejala mereka yang dipicu oleh gejala penarikan fisiologis. Untuk
menghindari gejala penarikan, Nardi et al., mengembangkan protokol untuk tapon-off
clonazepam yang aman pada pasien dengan PD yang telah menerima pengobatan selama
setidaknya 3 tahun. Skala spesifik untuk menilai penarikan dikembangkan, dipanggil
Komposit Skala Gejala Penghentian Benzodiazepine. Pada 81 pasien PD yang menerima
clonazepam, penulis menunjukkan skema pengurangan 0,25 mg / minggu dalam 4 bulan.
Gejala-gejala utama yang dilaporkan selama penghentian clonazepam adalah kecemasan,
lekas marah, mual, muntah, insomnia, mimpi buruk, sudoresis berlebihan, takikardia, sakit
kepala, kelemahan, gemetar, tremor, nyeri otot, kekakuan, hiperventilasi, serangan panik,
kesulitan ingatan atau konsentrasi otot, fasciculation otot , agorafobia, fobia, depersonalisasi,
dan suasana hati depresi.
Meskipun tidak dapat dibantah bahwa benzodiazepin dapat menyebabkan gejala
penarikan setelah penghentian, sedikit yang diketahui tentang efek kognitif residual setelah
pengobatan benzodiazepin di PD. Tiga setengah tahun setelah menangguhkan alprazolam,
15 pasien PD yang diobati dengan alprazolam dan 16 pasien PD yang diobati dengan
plasebo menjawab beberapa tes, termasuk Free Word Recall, Pembatalan 4s, Symbol
Copying Test, Questionive Memory Questionnaire, dan National Reading Reading Test.
Tidak ada bukti gangguan fungsi pada salah satu tes objektif.
Pengobatan dengan SSRI cenderung menyebabkan gejala penarikan dibandingkan
dengan benzodiazepin, tetapi membawa risiko gejala penghentian jika pengobatan
dihentikan tiba-tiba. Beberapa gejala yang terlihat dengan penghentian SSRI adalah mual,
lesu, insomnia, sakit kepala, pusing, kelainan sensorik, kecemasan, dan jantung berdebar.
Seiring dengan efek samping lainnya, pengobatan jangka panjang dengan SSRI bisa
menyebabkan peningkatan kadar lipid pada pasien PD. Pendarahan tidak normal, dan
hiponatremia, juga terkait dengan penggunaan SSRI. Namun demikian, benzodiazepin juga

19
terkait dengan efek samping, seperti sedasi, mengantuk, kerusakan motor koordinasi,
kognitif gangguan, dan risiko mengembangkan toleransi dan ketergantungan.
Selain itu, beberapa pasien PD sangat sensitif terhadap 'pengaktifan' efek samping
dari obat SSRI, yang dapat mendorong pasien untuk menghentikan pengobatan. Oleh karena
itu, pemberian bersama benzodiazepin pada minggu-minggu pertama pengobatan dapat
menurunkan ' pengaktifan ' diinduksi oleh SSRI dan mengurangi keparahan dan frekuensi
serangan panic sebelum SSRI menjadi efektif.
PD adalah kondisi kronis dengan efek yang relevan pada pasien 'kualitas hidup, dan
membutuhkan manajemen jangka panjang. Untuk pasien individu, tujuan terapi adalah
penghentian total serangan panik dan kecemasan antisipatif yang terkait, bersama dengan
pengobatan komorbiditas dan pengurangan kecacatan fungsional. Ulasan manfaat dan risiko
yang terkait dengan obat pada dasarnya adalah evaluasi dua dimensi. Dimensi manfaat
diukur terutama dalam hal keberhasilan perawatan dari kondisi yang ditunjukkan obat.
Dimensi risiko termasuk profil keamanan yang diamati dalam bentuk jumlah semua rekerja
obat yang merugikan. Ulasan saat ini menunjukkan bukti kuat tentang efektivitas SSRI dan
benzodiazepin dalam pengobatan PD. Beberapa penelitian sampai saat ini telah melakukan
perbandingan head-to-head dari kedua kelas obat ini. Selain itu, tidak ada bukti yang
menunjukkan kemanjuran diferensial di dalam kelas SSRI. Oleh karena itu, pertanyaan
utama apakah ada perbedaan antara antidepresan dan benzodiazepin, dan antara antidepresan
individu dan benzodiazepin individu, tetap tidak terjawab. Studi di masa depan pada
pengobatan farmakologis PD harus mencakup perbandingan langsung risiko dan manfaat
obat-obatan ini. Ini dapat membantu meningkatkan farmakoterapi berbasis bukti. Meskipun
sangat penting, obat berbasis bukti adalah obat berbasis populasi, sedangkan obat klinis
dipraktekkan satu pasien pada satu waktu. Apa yang benar untuk pasien rata-rata tidak selalu
tepat untuk pasien individu. Oleh karena itu, mengetahui risiko dan manfaat dari obat yang
paling banyak diresepkan dalam PD tidak hanya penting untuk pedoman yang berkembang,
Pendanaan
Makalah ini belum didanai.
Deklarasi kepentingan
Para penulis tidak memiliki afiliasi atau keterlibatan keuangan yang relevan dengan
organisasi atau entitas apa pun yang memiliki kepentingan finansial atau konflik keuangan

20
 dengan materi atau materi yang dibahas dalam naskah. Ini termasuk pekerjaan, konsultan,
honorarium, kepemilikan atau opsi saham, keskerjaan ahli, hibah atau paten yang diterima
atau ditangguhkan, atau royalti. Peer reviewer pada naskah ini tidak memiliki hubungan
keuangan atau hubungan lain yang relevan untuk diungkapkan.
1.9 RESUME
Panic disorder (PD) adalah gangguan kecemasan yang paling sering terjadi yang
dapat diobati secara efektif. Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan
benzodiazepine adalah obat yang paling sering diresepkan untuk PD. SSRI
direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk PD dan dapat membantu dalam
pengobatan komorbiditas pada PD, tetapi mereka memiliki onset kerja yang lebih lambat,
dan memiliki potensi untuk memperburuk kecemasan dan kepanikan di awal perjalanan
perawatan. Di sisi lain, benzodiazepin memiliki onset kerja yang cepat, tetapi dapat
menyebabkan gejala penarikan, toleransi, dan ketergantungan. Oleh karena itu, praktik yang
relatif umum adalah menggabungkan SSRI dengan benzodiazepin untuk memberikan efikasi
klinis yang lebih cepat dan berpotensi aditif. Namun demikian, beberapa perbandingan
head-to-head telah dilakukan membandingkan SSRI dengan benzodiazepin. Tujuan dari
review ini adalah untuk menilai tempat relatif benzodiazepin dan SSRI, obat yang paling
banyak digunakan dalam pengobatan PD.

Metode dengan strategi pencarian. Penulis menggunakan kriteria pemilihan berikut

untuk artikel dalam ulasan ini. Pertama, artikel tersebut harus melaporkan studi empiris di
mana pengobatan farmakologis diterapkan untuk sampel subyek dewasa yang didiagnosis
dengan PD dengan atau tanpa agorafobia berdasarkan kriteria diagnostik yang diakui oleh
komunitas ilmiah. Kedua, penelitian harus berupa uji klinis terbuka atau terkontrol plasebo.
Artikel yang diterbitkan dalam bahasa Inggris dicari dalam database Medline, PubMed, dan
Web of Science, menggunakan kata-kata pencarian berikut: (1). PD atau serangan panik dan
(2). SSRI atau citalopram atau escitalopram atau paroxetine atau fluoxetine atau
fluvoxamine atau sertraline, dan (3). Benzodiazepin atau clonazepam atau alprazolam atau
lorazepam atau bromazepam atau clobazam atau cloxazolam atau diazepam. Periode waktu
untuk pencarian literatur adalah 1997 - 2017.
Artikel dikeluarkan jika mereka melibatkan modalitas psikoterapi, obat selain SSRI
dan benzodiazepin, penelitian tanpa kelompok plasebo, dan / atau termasuk individu dengan

21
komorbiditas klinis atau kejiwaan terkait dengan PD. Juga, studi dengan kurang dari 10
pasien dan artikel tentang pengobatan augmentasi atau perawatan non-farmakologis lainnya
seperti stimulasi magnetic transkranial dikeluarkan. Abstrkerja rapat, proses kongres,
laporan kasus, ulasan, ulasan buku, koreksi, tajuk rencana, item berita, dan cetak ulang
dikecualikan.
Pencarian menghasilkan 4957 artikel yang terkait dengan tema. Dari jumlah tersebut,
24 artikel dimasukkan dalam ulasan ini sesuai dengan kriteria inklusi / pengecualian yang
dijelaskan di atas Hasil utama dalam semua 24 studi adalah pengurangan frekuensi serangan
panik atau persentase pasien yang bebas dari serangan panik pada akhir penelitian.

22
 BAB II
KRITISI JURNAL
2.1 Kredibilitas Jurnal
2.1.1 Umum

a. Sumber Jurnal : Expert Opinion On Drug Safety, 2018

b. Penulisan judul jurnal : Risks And Benefits Of Medications For Panic Disorder:
A Comparison Of Ssris And Benzodiazepines. Pada penelitian ini judul jurnal
sudah spesifik, dan menggambarkan isi jurnal dengan jelas, namun jumlah kata
terdiri dari 14 kata, idealnya jurnal dalam bahasa Inggris tidak lebih dari 12 kata.
c. Penulis : Laiana A. Quagliato, Rafael C. Freire & Antonio E. Nardi
d. Waktu Penerbitan : 22 Jan 2018
e. Link Jurnal : https://doi.org/10.1080/14740338.2018.1429403
2.1.2 Abstrak

Dalam jurnal ini abstrak dibuat secara singkat dan jelas dalam bahasa inggris. Abstrak
tersebut memuat latar belakang, tujuan, area yang dicakup dan pendapat ahli, serta
kata kunci. Kata kunci terdiri dari 10 kata, dimana kata kunci yang baik terdiri dari (3-
6 kata) dan pada abtrak jumlah kata tidak lebih dari 250 kata yaitu terdapat 207 kata.
2.1.3 Pendahuluan

Pendahuluan pada penelitian ini disajikan dengan baik, menyajikan gambaran

umum mengenai topik seperti latar belakang, masalah, serta tujuan dari penulisan
artikel.
2.1.4 Metode Penelitian

Menggunakan studi analtik dengan metode Meta-Analisis yaitu studi dengan

cara menganalisis data yang berasal dari studi primer. Hasil analisis studi primer
dipakai sebagai dasar untuk menerima atau mendukung hipotesis, menolak/
menggugurkan hipotesis yang diajukan oleh beberapa peneliti. Metode ini mendukung
tujuan penulis jurnal. Periode waktu untuk pencarian literatur adalah 1997 – 2017.
Kriteria inklusi dan kriteria ekslusi sudah dijelaskan.

23
2.1.5 Hasil:

Hasil penelitian di paparkan pada tabel analisis data dan gambar. Interpretasi
data penelitian disajikan secara tepat, jelas, singkat, dan informatif.

2.1.6 Kesimpulan
Kesimpulan pada jurnal ini yaitu, tujuan dari penelitian ini dapat terjawab.
2.1.7 Daftar Pustaka
Daftar pustaka yang baik menyajikan kriteria Referensi relevan (minimal 20
buah, minimal 30% dari jurnal ilmiah), Namun jurnal ini tahun tidak memenuhi syarat
jurnal yaitu minimal 5 tahun sebelum tahun saat ini tahun 2020. Teknik dalam
penulisan daftar pustaka ini adalah menggunakan Vancouver style.
2.2 Mengkaji PICO Jurnal

P : Pencarian literatur menghasilkan 4.957 artikel yang berhubungan

dengan tema. Periode waktu untuk pencarian literatur adalah 1997 –
2017. Dari jumlah tersebut, 24 artikel dimasukkan dalam ulasan ini.
I : Tidak terdapat intervensi dalam jurnal ini , karena penelitian in
merupakan Meta-Analisis.
C : Tidak terdapat pembanding dalam jurnal ini, karena jurnal ini merupakan
review dari beberapa jurnal.
O : Hasil utama dalam 24 studi adalah pengurangan frekuensi serangan
panik atau persentase pasien yang bebas dari serangan panik pada akhir
penelitian.

24
2.3 Analisi VIA
2.3.1 Validity
A. Apakah rancangan penelitian yang dipilih sesuai dengan pertanyaan
penelitian?
Rancangan Meta Analisis sudah tepat dalam menganalisi semua sampelnya untuk
menjawab pertanyaan peneliti.
B. Apakah dijelaskan cara menentukan sampel?
Dijelaskan dalam bab metode jurnal yaitu mengambil data dari Artikel yang
diterbitkan dalam bahasa Inggris dicari dalam database Medline, PubMed, dan
Web of Science, ada 24 artikel yang diambil sesuai kriteria inklusi dan eksklusi.
C. Apakah dijelaskan mengenai kriteria inklusi dan eksklusi?
Ya, pada penelitian ini sudah dijelaskan criteria inklusi dan eksklusi dalam bab
metode jurnal.
D. Apakah dalam pemilihan sampel dilakukan randomisasi?
Ya, karena pada jurnal ini peneliti memiih secara acak atau random pengambilan
artikel sesuai dengan criteria penelitian, namun di jurnal tidak dijelaskan secara
spesifik jenis teknik pengambilan sampel
E. Apakah dijelaskan jenis uji hipotesis yang dilakukan dalam penelitian?
Tidak dijelaskan.
2.3.2 Importance
A. Subjek penelitian
Ya, data beberapa artikel pasien PD yang diterapi dengan benzodiazepine dan atau
SSRI sesuai criteria inklusi.
B. Drop Out
Ya, artikel yang memasuki criteria eksklusi
C. Analisis
Ya, dijelaskan jenis uji analisa dan dipaparkan secara rinci seperti dalam bentuk
tabel.
D. Nilai P
Tidak ada , namun dicantumkan p value dalam artikel yang diambil.

25
 E. Interval Kepercayaan
Tidak dijelaskan.
2.3.3 Aplikabilitas
A. Apakah subjek penelitian sesuai dengan karakteristik penelitian yang akan
dihadapi?
Ya, karena subjek penelitian yang digunakan subjek dewasa yang didiagnosis
dengan PD dengan atau tanpa agorafobia berdasarkan kriteria diagnostik yang
diakui oleh komunitas ilmiah.
B. Apakah setting lokasi penelitian dapat diaplikasikan disituasi kita?
Pada penelitian ini tidak dijelaskan lokasi penelitiannya.
C. Apakah hasil penelitian dapat diaplikasikan pada pasien di institusi kita?
Ya, karena penelitian ini sesuai dengan keadaan dan kebiasaan di Indonesia.
D. Apakah terdapat kemiripan pasien ditempat praktek/institusi dengan hasil
penelitian?
Ya, karena subjek yang digunakan dari penelitian hampir sama dengan Indonesia
2.4. Kelebihan jurnal
 Jurnal ini yang menjelaskan tentang panic disorder dan terapi yang sering
digunakan dan bagaimana manfaat dan efek samping dari terapinya
 Jurnal ini infromatif tidak hanya kepada ahli kesehatan mental saja namun untuk
tenaga medis, kerabatm pengasuh pasien mengetahui tatalaksana yang baik
 Jurnal ini mengambil cukup banyak literature untuk dijadikan sampel penelitian
 Mampu menjelaskan secara detail mengenai hasil yang didapatkan dari data
terhadap sampel penelitian dengan baik.
 Mampu menampilkan data hasil penelitian dengan baik, sehingga mampu
dipahami oleh pembaca.
2.5. Kekurangan jurnal
 Tidak mencantumkan metode, hasil dan kesimpulan pad penulisan abstrak
 Tidak terdapat penjelasan lebih rinci mengenai pengambilan sampel dengan baik
 Tidak dijelaskan setting lokasi pada jurnal ini
 Tidak terdapat ucapan terimakasih

26
 BAB III
KESIMPULAN
Dalam pembahasan mengenai journal reading ini penulis dapat memberikan
gambaran secara lengkap mengenai analisis isi jurnal, diharapkan dari pembahasan ini dapat
menjadi masukan bagi tenaga kesehatan dan dunia medis dalam menghadapi kasus yang
sesuai dengan isi jurnal. Disamping itu diharapkan analisis hasil ini supaya dapat digunakan
sebagai acuan dalam menentukan suatu kegiatan evidence based medicine.

27