Sindrom Stevens-Johnson: Patogenesis, diagnosis, dan

managemen

RIBHI HAZIN1, OMAR A. IBRAHIMI2, MOUSTAFA I. HAZIN3 & ARASH KIMYAI-ASADI4

1
Harvard University, Faculty of Arts and Sciences, Cambridge, MA, USA, 2Harvard
Medical School, Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Boston,
MA, USA, 3Department of Internal Medicine, St. Joseph’s Hospital & Medical Center,
Phoenix, AZ, USA, and 4DermSurgery Associates, Houston, Texas, USA

Abstrak
Reaksi obat kutaneus adalah jenis reaksi obat yang paling umum. Reaksi-reaksi
ini, mulai dari gatal yang ringan sampai yang berpotensi mengancam jiwa, adalah
penyebab signifikan morbiditas dan mortalitas iatrogenik. Stevens-Johnson
syndrome (SJS) adalah reaksi obat kutaneous yang serius dan berpotensi
mengancam nyawa. Meskipun sudah ada kemajuan dibuat dalam manajemen SJS
melalui deteksi dini, rawat inap segera, prevalensi cacat permanen yang terkait
dengan SJS tetap tidak berubah. Namun demikian, masalah global dalam ruang
lingkup, pemerintah dan lembaga perawatan kesehatan di seluruh dunia belum
menemukan konsensus tentang keduanya kriteria diagnostik atau terapi untuk
penyakit ini. Di sini, kami menyediakan dokter interna dan ruang gawat darurat
untuk meninjua literatur SJS dan merangkum intervensi terbaru yang
direkomendasikan dengan harapan untuk meningkatkan pengenalan dini penyakit
ini dan pencegahan permanen dan mortalitas yang sering memperberat SJS.

Kata kunci: sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema

multiform, imunoglobulin intravena, reaksi obat yang merugikan,
hipersensitivitas obat, keadaan darurat dermatologis, lesi mukokutan, HLA
B1501 / HLA B1502, apoptosis keratinosit.

1
Pendahuluan berlangsung lebih lama dari 4 minggu
Stevens-Johnson Syndrome (SJS) harus meningkatkan kecurigaan
adalah reaksi inflamasi obat seiring infeksi, tetapi studi telah
mukokutan yang dapat mengancam menunjukkan bahwa tetap demam
jiwa. (1–3). SJS, juga dikenal sebagai dapat terjadi pada sampai 85% dari
erythema multiforme major, terletak kasus bahkan dalam ketiadaan infeksi
pada suatu kontinum antara eritema yang terkait
multiforme minor, ditandai dengan lesi Ini diikuti dengan onset cepat
target kulit meliputi kurang dari 10% dari lesi mucocutaneous. Menyakitkan
dari permukaan tubuh daerah, dan erosi dari selaput lendir umum dan
nekrolisis epidermal toksik, ditandai dapat mempengaruhi setiap kombinasi
oleh keterlibatan mukokutan yang luas dari bibir, rongga mulut, konjungtiva,
mempengaruhi 30% - 100% dari rongga hidung, uretra, vagina, saluran
permukaan kulit (Tabel I) (4). pencernaan, dan saluran pernafasan
Diagnosis awal SJS didasarkan pada selama penyakit. Keterlibatan selaput
presentasi klinis, tetapi biopsi kulit dan lendir jelas di sekitar 90% dari pasien
penelitian imunofluoresensi langsung yang terkena, dan tidak adanya
pada kulit sangat penting untuk keterlibatan selaput lendir harus
menyingkirkan kondisi lain seperti meragukan diagnosis SJS. Keterlibatan
penyakit bulosa autoimun (5,6) membran mukosa dapat menyebabkan
disfungsi jangka pendek dan
morbiditas, maupun karena fibrosis
Manifestasi klinis
dan striktur komplikasi jangka
SJS khas dimulai dengan gejala
panjang. Karakteristik lesi kulit yang
tidak khas pada saluran pernapasan
terlihat di SJS yang menyebar macula
bagian atas yang berlangsung sampai 2
erythematous dengan pusat purpura,
minggu. Selama periode ini, pasien
nekrotik dan overlying blistering.
mungkin mengeluh demam, sakit Tabel I. Klasifikasi sindrom Stevens-Johnson dan
tenggorokan, menggigil, sakit kepala, nekrolisis epidermal toksik
Luas
dan malaise. Demam persisten yang Klasifikasi permukaan
tubuh terlibat

2
 Sindrom Stevens-Johnson <10%
Sindrom Overlap Stevens- 10% -29%
Johnson /Nekrolisis
epidermal toksi
Nekrolisis epidermal >30%
toksik
Lesi kulit ini sering menjadi Key messages
 Pengakuan awal dan penarikan
confluent di beberapa tempat, dan menyinggung agen penting untuk
sering menunjukkan Nikolsky singn meminimalkan konsekuensi,
melemahkan atau berpotensi
positif, yang lebih terlibat dari mengancam kehidupan akibat SJS
 Pengobatan farmasi dari SJS masih
epidermis dengan tekanan sedikit kontroversial, meskipun intravena
immunoglobulins (IVIg) dapat
lateral. Lesi targetoid biasanya hadir memegang janji untuk pengelolaan SJS..
dan disebabkan oleh nekrosis  pendekatan multidisiplin, termasuk
transfer cepat ke unit luka bakar pada
epidermal di pusat lesi. Sebagai kasus yang berat, adalah kunci untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas
keterlibatan berlangsung, Bagian- yang terkait dengan SJS.
bagian yang terkena kulit slough,
mengakibatkan bisul dangkal yang
luas dan hilangnya penghalang
epidermis.
Karakteristik lesi mucocutaneus
cenderung berkembang
Gambar 1.tiba-tiba
SJS pada pasien tentang carbamazepine: Lesi kulit menunjukkan karakteristik makula eritematosa
difus yang terlihat pada SJS. Makula biasanya targetoid dengan pusat nekrotik, dan atasnya lecet melepuh.
selama prodrome, dan lesi baru dapat
terus erupsi hingga 4 minggu. Setelah
itu, lesi
Tiba di diagnosis yang akurat dapat
menantang dalam kasus yang tidak
pemberitahuan dapat
reepithelialize. Lesi
xlesi kulit. Dengan demikian,
mucocutaneous dilihat dalam periode
budaya mukosa oral ditunjukkan
prodromal
untuk membantu membedakan
sering paling
SJS dari penyebab lain dari sakit
dominan dan
lesi pada mukosa oral termasuk
mungkin ada dalam ketiadaan
stomatitis, atau virus yang disebabkan
lesi kulit.
proses. Untuk sebagian besar pasien,

3
unsur-unsur paling klinis yang Uretra erosi yang lain umum
signifikan dari SJS adalah atau komplikasi dari SJS dan dapat
mengakibatkan striktur genitourinari.
Pada setting akut, penempatan Foley
kateter untuk menjaga saluran kemih
paten harus dipertimbangkan.
Konsultasi dengan seorang ahli
Urologi untuk evaluasi dan
manajemen ulserasi uretra dan striktur
karena itu dibenarkan pada pasien
gejala sisa dari mucosalulceration dengan SJS. Keterlibatan pencernaan
yang diikuti oleh jaringan parut dan juga telah digambarkan, terutama
striktur, hasil dalam kerusakan yang mempengaruhi kerongkongan, dan
signifikan fungsi sistem organ tubuh sering menghasilkan pengembangan
yang terpengaruh. esofagus atau striktur. Dalam kasus
Organ yang paling sering yang jarang SJS dapat menyebabkan
dipengaruhi dengan cara ini adalah ulserasi dari mukosa saluran cerna
mata, di mana kornea keterlibatan organ lain seperti usus besar.
mempengaruhi sebagian besar pasien Pernapasan keterlibatan dalam SJS
dan dapat mengakibatkan ulserasi telah dilaporkan dalam kasus yang
kornea, perforasi, dan perubahan jarang dan dikaitkan dengan prognosis
permanen sclerotic, mayoritas pasien buruk. Pembatasan paru-paru dapat
dengan SJS memiliki jangka panjang mengembangkan sekunder untuk SJS
komplikasi okular. Umumnya kurang diinduksi jaringan parut pada saluran
melemahkan komplikasi ocular. paru.
SJS termasuk anterior uveitis, iritis,
keratitis dan konjungtivitis. Konsultasi Insiden
awal dan lanjutan perawatan oleh SSJ terjadi pada sekitar 1–7 kasus/juta
dokter mata sangat penting dalam orang per tahun (32–34). Risiko
semua pasien dengan keterlibatan seseorang terkena Sindrom Steven
okular yang signifikan atau cedera. Johnson menurun dengan penyebab

4
lain yang terkaitan (32). 5% - 15% genetik ini nampaknya memiliki
kasus SSJ menjadi lebih berat (35). hubungan yang kuat dengan
Kedua kejadian tersebut meningkatkan penggunaan obat-obatan seperti
mortalits pasien dengan keadaan carbamazepine (44). Meskipun HLAB
immunocompromised, risiko-risiko ini *1502 memberikan risiko SSJ yang
berhubungan dengan memburuknya lebih besar pada pasien, ini merupakan
fungsi kekebalan tubuh dari pasien kerentanan fenotipe spesifik.
(36,37). Infeksi virus kronis, seperti Contohnya, Pasien Kaukasia dengan
Epstein Barr dan Human alel HLA-B * 1502 tidak
Immunodeficiency Virus (HIV), menunjukkan kerentanan yang sama
diperkirakan juga meningkatkan risiko dengan SSJ pada pasien Asia dengan
SSJ itu sendiri dari tingkat genotipe yang sama (44,45). Pasien
imunosupresi (38-40). Gangguan Kaukasia dengan genotipe HLAB *
imunitas seperti lupus eritematosus, 1502 mentoleransi carbamazepine
juga telah dilaporkan menjadi dengan relatif baik, sementara 100%
predisposisi terhadap perkembangan pasien di Cina dengan genotype SSJ
penyakit SSJ (1,41,42). Meningkat setelah pemberian
Suatu predisposisi genetik carbamazepine (44,45). Munculnya
tertentu juga dapat dikaitkan dengan HLAB*1501 alel juga mengakibatkan
peningkatan risiko SSJ yang lebih peningkatan SSJ, tetapi pada saat ini
parah pada pasien. Dalam salah satu allopurinol memperkuat genetik dari
penelitian mengatakan, leukosit penyakit tersebut (46). Peningkatan
manusia (HLA) B150 alel ditemukan frekuensi HLA-B * 1501 dan HLA-B
pada 100% pasien SSJ, sehingga dapat * 1502 alel pada populasi di Asia
dikatakan bahwa individu dengan alel telah menyebabkan petugas kesehatan
HLA tersebut 900 kali lebih berisiko didaerah endemik mulai
terkena SSJ daripada yang lain (1). mengembangkan tes murah untuk
Mengingat predisposisi genetik ini, mengidentifikasi individu yang
kelompok etnis tertentu di Asia telah berisiko sebelum meresepkan mereka
diidentifikasi memiliki peningkatan allopurinol atau carbamazepine (44).
risiko untuk SSJ (43). Kerentanan Selanjutnya, Kehadiran tempat alel

5
HLA-DQB1 * 0601 pada individu autoimmune bullous disease dapat
memiliki risiko yang lebih besar untuk dibedakan dengan SJS oleh deposisi
perkembangan SSJ dengan komplikasi IgA dalam kondisi menantang. Tidak
okular dan memperkuat gagasan adanya IgA, pengendapan adalah
tentang penurunan imunogenetik yang karakteristik spesimen kulit pasien
mendasarinya(46,47). Temuan ini SJS.
dapat membantu dokter dalam Graft versus host disease
menetapkan terapi yang sesuai serta (GVHD) adalah penyebab lain SJS
berhasil meningkatkan pemahaman secara independen dari administrasi
terkait bahayanya penaykit SSJ ini. obat. Seperti SJS, graftversus host
diperantarai diperantarai oleh sel-sel T
cytotoxic yang mengakibatkan
Diagnosis
nekrosis epidermal dan keratinolysis.
Mempertimbangkan dengan tepat
Selain itu, munculnya klinis dan
diagnosis diferensial pada pasien
histologi dari GVHD dapat meniru
dengan erosi mukokutaneous dapat
SJS dalam membedakan dua gangguan
membantu menghilangkan kesalahan
menantang. Sebagai contoh, cairan
diagnosis yang terkait dengan
blister dari kondisi kedua
staphylococcal scalded skin syndrome.
menunjukkan kehadiran sel CD8 + T,
Gangguan yang paling umum untuk
yang lebih rumit kemampuan dokter
SJS adalah staphylococcal scalded
untuk membedakan keduanya.
skin syndrome, toxic shock syndrome,
Histologi GVHD dan SJS
exfoliative dermatitis, erythema
mengakibatkan apoptosis epidermal
multiforme, autoimmune bullous
Langerhans sel (SKB) dan sering
diseases, and chemical burns . Toxic
menunjukkan penurunan jumlah sel-
shock syndrome dan scalded skin
sel tersebut dalam dermis. Karena
syndrome, bakterinya dapat
kesulitan dalam membedakan
mengakibatkan epidermolisis muncul
gangguan dua klinis dan secara
tetapi mudah dibedakan dari SJS
histologis, dapat melakukan anamnesis
dengan mengikuti studi biopsi dan
dan pemeriksaan fisik sebagai
immunofluoresens. Demikian pula,
konsultasi dermatologi awal sebagai

6
landasan diagnosis dalam hal SJS dan lymphocytic infiltrasi dari
GVHD adalah bagian dari diferensial perivascular.
diagnosis. Kebetulan, Lyme disease Vesikel Intraepidermal dan papillary
juga menyajikan dengan lesi targetoid. dermal edema mungkin dicantumkan
Namun, tidak seperti SJS, yang dalam lesi lebih bersifat papular.
dikaitkan dengan banyak lesi Dalam kasus berat, subepidermal
targetoid, penyakit Lyme biasanya blistering terkait dengan ketebalan dari
Lyme penyakit biasanya dengan satu nekrosis epidermal mungkin ada, tapi
atau sebagian kecil dari targetoid pada umumnya dianggap sebagai ciri khas
yang mengelilingi pusat agak hitam dari Nekrolisis epidermal. Untuk
daerah yang mewakili sedikit waktu. membedakan kondisi ini dari
Selain itu, keterlibatan mukosa tidak autoimmune bilstering disorders,
hadir dalam Lyme disease, dan pasien biopsi harus disampaikan baik
dengan SJS umumnya sakit dan Histopatologi rutin serta untuk studi
memiliki rapid onset lesi dibandingkan immunofluorescence langsung.
dengan pasien dengan eritema
chronicum migrans. Etiologi
Diagnosa dari SJS umumnya Meskipun berbagai etiologi, seperti
dilakukan pada klinik dasar pada infeksi dan keganasan yang mendasari
kehadiran lesi mucocutaneous klasik. penyebab SJS, tetapi obat-obatan tetap
Dalam kebanyakan kasus, konfirmasi menjadi faktor penyebab tersering.
dari diagnosis harus dicari oleh biopsy Tabel II. Etiologi sindrom Stevens-
Johnson.
kulit, yang biasanya mengungkapkan Agen Paling sering dijelaskan
vakualisasi dari lapisan keratinocytes penyebab
Virus AIDS, herpes simplex virus,
yang terkait dengan limfosit sepanjang Epstein-Barr, influenza,
coxsackie, lymphogranuloma
dermalepidermal dan necrotic spinous venereum, and variola
Bakteri Mycoplasma pneumoniae,
layer keratinocytes. Histopathology typhoid, tularemia, diphtheria,
dari SJS ditandai dengan apoptosis dan and group A streptococci
Jamur Dermatophytosis,
nekrosis dari keratinocytes bersama histoplasmosis, and
coccidiomycosis
dengan dermoepidermal dan Protozoa Trichomoniasis, plasmodium
Obat- Sulfas, nonsteroidal anti-
obatan inflammatory drugs (NSAIDs),

7
 antiepileptics, barbiturates, individu yang didiagnosis dengan SJS
allopurinol,
tetracyclines, antiparasiticsa telah terpapar obat-obatan, dan
a
Sulfa drugs (96,107,120), antiepileptics
sepertiga dari jumlah kasus SJS tidak
(97,102,123,124,130), allopurinol
(103,130), tetracyclines (104) lebih sering diketahui etiologi yang jelas (70).
terjadi pada pengaturan yang
dikompromikan sistem kekebalan tubuh Meskipun obat-obatan adalah
(19,20,25,134), obat antiparasit dan penyebab tersering dari SJS yang
antibakteri (23.104.105), agen antivirus
(48.119.120), agen antijamur (24), diderita oleh orang dewasa, tetapi
NSAIDS (31,46,121,122), penyebab
infeksi (4,108,109,117,118). tidak demikian pada anak-anak (5).
Fakta menyebutkan bahwa SJS pada
Obat2an yg paling sering adalah
anak anak lebih sering dipicu oleh
turunan sulfa, agen anti-inflamasi
mikroorganisme penyebab penyakit
nonsteroid, antibiotik golongan
infeksi dan bukan oleh efek samping
penicillin dan cephalosporin,
obat-obatan (5). Hal ini harus menjadi
antiepilepsi, allopurinol, dan
perhatian untuk menentukan diagnosis
terbinafine. Ada juga yang
dan pengobatan yang tepat.
menyatakan peningkatan risiko
Adanya infeksi yang mendasari
terjadinya SJS berkaitan dengan
menjadi penyebab tersering kedua dari
tingginya dosis obat yang
SJS. agen infeksi yang menjadi
diberikan(62,63).
penyebab tersering telah di cantumkan
Meskipun terlibat dalam
pada tabel II. organisme yang
beberapa kasus yang langka, secara
berimplikasi umum adalah
umum, pemberian vaksin dan paparan
Mycoplasma pneumoniae yang
kimia jarang dikaitkan dengan SJS
seringkali terlihat pada anak-anak dan
(64-66). Inhibitor Cyclooxygenase-2
mungkin menjadi alasan untuk kasus
juga dikaitkan sebagai sumber
SJS yang meluas selama epidemik
potensial yang mendasari kelainan
Mycoplasma (71,72). Meskipun
tersebut(67). Obat-obatan halusinogen
beberapa etiologi infeksi telah
seperti kokain yang juga dapat dipakai
diidentifikasi sebagai penyebab dari
sebagai obat alternatif tenyata dapat
kondisi ini, namun pada sebagian
dikaitkan sebagai penyebab SJS
besar kasus penyebab utama nya
beberapa waktu lalu(69). Menurut
belum lazim dengan pengecualian
studi terbaru, sebanyak 64% dari

8
pada virus herpes simpleks yang jadi Menggaris bawahi potensi
memiliki keterlibatan pada kasus akut efektivitas IVIg di Indonesia
dan kasus yang berulang pada orang mengobati gangguan . Studi terbaru
dewasa maupun anak-anak (71,73,74). juga terkait perforin, monomer yang
Adapun beberapa keganasan seperti membuat pori granul yang dilepaskan
karsinoma sel paru paru, lymphoma dari pembunuh alami limfosit T.
Hodgkin, dan bentuk leukemia tertentu dalam pengembangan SJS. Perforin
dapat dikaitkan dengan SJS(75–77). diyakini memulai keratinolysis yang
terlihat pada awal perkembangan SJS .
Beberapa bukti juga ada yang
Patofisiologi
menghubungkan Mekanisme yang
Mekanisme patofisiologi yang tepat
dimediasi IgE dan aktivasi sel mast
dari SJS masih belum diketahui.
berkontribusi pada SJS . Faktor
Berbagai teori telah mengimplikasikan
genetik dapat memainkan peran dalam
mekanisme imunologi dan
pengembangan SJS. Telah
nonimmunologi, dengan bukti yang
dipostulatkan bahwa pasien dengan
ada Keterlibatan utama dari respon
lambat tingkat asetilasi intrinsik dan
imunologi khususnya yang dimediasi
mereka yang memakai obat seperti
oleh memori sel T sitotoksik .
azoles, protease inhibitor,
Meskipun aslinya diklasifikasikan
serotoninspesifik reuptake inhibitor,
sebagai tipe, reaksi hipersensitivitas
dan kuinolon berada peningkatan
IV, sekarang tampak bahwa imunologi
risiko pengembangan SJS. Lambat
mekanisme yang mengatur reaksi SJS
Asetilasi memang bisa menjadi faktor
dimulai oleh antigen Fas, molekul
dalam pembangunan sejumlah obat
permukaan sel yang bisa menengahi
kulit yang merugikan . reaksi sebagai
apoptosis Aktivasi Fas sinyal kaskade
penurunan tingkat asetilasi
mengarah ke keratinocyte luas
menyebabkan akumulasi metabolit
apoptosis dan nekrosis epitelial
reaktif yang menginduksi reaksi
berikutnya. Awal pengobatan SJS
sitotoksik yang dimediasi sel yang
melalui imunoglobulin intravena
diarahkan melawan epidermis,
(IVIg) memblokir aktivasi jalur Fas,

9
menghasilkan keratinocyte apoptosis Serum glukosa
Manajemen SSJ yang efektif
(90).
dimulai dengan pengenalan yang cepat
terhadap keadaan pasien yang
Tatalaksana dikaitkan dengan penilaian masing-
SSJ adalah gangguan sistemik serius masing organ utama yang mungkin
dengan potensi morbiditas dan terpengaruh, serta potensi
mortalitas yang berat. Sekitar 5% komorbiditas. Karena obat adalah
-15% kasus SSJ berakibat fatal. Untuk penyebab paling umum dari SSJ,
menentukan angka risiko kematian anamnesis riwayat penggunaan obat
pasien dengan SSJ, dokter disarankan harus diketahui secara menyeluruh,
untuk menggunakan skala SCORTEN dan semua obat yang berpotensi
(TEN-spesific severity of illness score) menyebabkan SSJ harus segera
yang menggunakan indikator dihentikan. Memang, penghentian obat
prognostik penting termasuk denyut yang mungkin terlibat dapat
jantung, usia, dan fungsi ginjal. meningkatkan prognosis.
Menilai skor SCORTEN dengan cara Perawatan SSJ yang
pemberian skor satu poin untuk setiap komprehensif membutuhkan
variabel positif yang memenuhi pendekatan multidisipliner dari para
kondisi. Poin total dihitung, dengan ahli, yang berkolaaborasi untuk
tiap peningkatan skor memiliki membahas respons sistemik yang
prognosis yang lebih buruk. sangat kompleks terhadap kondisi
Tabel III. Skala SCORTEN (91,92). Satu poin tersebut. Sebuah tim multispesialis
ditambahkan untuk setiap variabel positif.
Mortalitas pasien dapat diprediksi dengan juga dapat membantu dalam
jumlah poin sesuai dengan rincian berikut: 0-1
poin = 3,2% mortalitas; 2 poin = 12,1% manajemen pasca tatalaksana
mortalitas; 3 poin = 35,3% kematian; 4–5 poin
= 8,3% kematian; >5 points = 90% mortalitas. berikutnya termasuk masalah
Variabel Nilai psikososial yang mungkin timbul dari
Umur >40 tahun
Keganasan Hadir gangguan atau bekas luka yang
Tingkat denyut jantung > 120 per
Luas permukaan tubuh menit diinduksi SSJ. Manajemen kasus SSJ
yang terlibat pada hari 1 >10%
Serum nitrogen urea darah >10 mg / dL yang ringan dapat dilakukan di
(BUN) <20 mg / dL
bangsal rawat inap dengan protokol
Serum bikarbonat >14 mg / dL

10
terapi dasar yang sama yang dan memungkinkan penyembuhhan
digunakan untuk luka bakar: lesi kulit yang lebih cepat dan
lingkungan yang hangat, mencegah timbulnya jaringan parut,
meminimalkan kehilangan air pembentukan sinekhia, dan infeksi.
transepidermal, pengobatan Erosi kulit harus ditutupi dengan salep
ketidakseimbangan elektrolit, yang tahan lembab dan/atau antibiotik
pemberian nutrisi berkalori tinggi dan topikal untuk meningkatkan fungsi
cairan intravena untuk mencegah penghalang dan untuk mencegah
dehidrasi. , dan pencegahan sepsis. infeksi bakteri. Mengingat keterlibatan
Untuk pasien dengan lesi kulit yang bibir dan mukosa mulut pada banyak
luas, rujukan segera ke unit luka bakar pasien dengan SSJ, perlu ditekankan
telah terbukti mengurangi risiko utnuk pengobatan pada pengurangan
infeksi, kematian, dan lama rawat rasa sakit yang terkait dengan lesi di
inap. Memang benar bahwa SSJ dalam mulut merupakan bagian
disebabkan oleh obat dengan waktu penting untuk mengobati gangguan
paruh pendek, yang merupakan faktor tersebut. Aplikasi petroleum jelly dan
prognostik yang positif untuk SSJ. kompres salin steril dapat
Pasien harus dikonseling mengenai meningkatkan penyembuhan lesi yang
penghindaran agen yang bertanggung cepat dari bibir. Penggunaan lidokain
jawab serta senyawa kimia yang kental pada mukosa mulut dan
serupa yang mungkin menjadi factor kombinasi dengan pencuci mulut
penyebab di masa mendatang. diphenhydramine atau natrium
Mengingat hubungan herediter yang bikarbonat secara signifikan dapat
dicurigai dengan SSJ, keluarga mengurangi rasa sakit yang terkait
terdekat juga harus didorong untuk dengan ulkus mukokutaneus dan
menghindari senyawa kimia yang mencegah timbulnya odynophagia.
serupa. Untuk pasien dengan lesi pada
Asuha keperawatan yang bagian okular, tetes mata eritromisin
ditargetkan termasuk pemeliharaan setiap hari dianjurkan untuk mencegah
manajemen topikal yang memadai infeksi bakteri, dan tetes mata
untuk mengurangi morbiditas terkait kortikosteroid diberikan untuk

11
mengurangi peradangan. Perawatan memunculkan SSJ. Namun, efektifitas
ophthalmologic lanjutan agen ini dalam pengobatan SSJ belum
direkomendasikan bahkan setelah dibuktikan oleh uji klinis yang
pemulihan untuk memantau dan terkontrol. Dengan tidak adanya bukti
meminimalkan komplikasi okular kuat, tidak satu pun dari rejimen ini
yang tidak dapat diperbaiki termasuk dapat secara definitif diusulkan
kehilangan penglihatan. Keterlibatan sebagai pengobatan pilihan. Meskipun
organ-organ lain ditangani dengan demikian, IVIg diberikan segera
perawatan suportif yang tepat serta setelah timbulnya lesi mukokutan
perawatan dari setiap striktur, adhesi, dianggap paling menjanjikan untuk
atau jaringan parut yang dapat perbaikan dalam kelangsungan hidup
mempersulit perjalanan penyakit. dan pengurangan morbiditas jangka
Keterlibatan pernapasan mungkin panjang. Dosis pemberian IVIg
memerlukan intubasi yang cepat dan bervariasi, tetapi biasanya 1–3 g / kg /
dukungan ventilasi. hari selama 3-5 hari, dengan dosis
Penggunaan obat-obatan untuk total rata-rata 2,7 g / kg dibagi selama
mengobati SSJ telah mengalami 1–5 hari. Penelitian telah
perdebatan sengit selama bertahun- menunjukkan bahwa IVIg menangkap
tahun. Pengobatan dengan keratinolisis yang dimediasi Fas in
kortikosteroid, sementara efektif vitro, yang memberikan penjelasan
dalam sebagian besar gangguan patofisiologi mengapa dapat terjadi
inflamasi akut lainnya namun masih peningkatan gangguan karena SSJ
menjadi kontroversl. Selain itu, pada apoptosis keratinosit yang
banyak agen anti-inflamasi, diinduksi-Fas. Selain itu,
imunosupresif, dan imunomodulator imunoglobulin intravena telah
lainnya, seperti siklosporin, menunjukkan hasil yang menjanjikan
siklofosfamid, thalidomid, dan dalam studi terkontrol yang
imunoglobulin intravena (IVIg) telah melibatkan anak-anak serta orang
digunakan sebagai terapi yang dewasa. Sebagai contoh, analisis
mungkin untuk menghentikan retrospektif baru-baru ini melaporkan
mekanisme imunologi yang tingkat kelangsungan hidup 100% dan

12
penyembuhan kulit lengkap pada 12 kemungkinan pertumbuhan bakteri.
pasien dengan SSJ setelah pengobatan Pengobatan antibiotik topikal harus
dengan IVIg. Namun, tidak adanya uji dimulai jika ada peningkatan jumlah
coba besar atau terkontrol bakteri yang dibiakkan dari kulit
menimbulkan pertanyaan mengenai dengan pemilihan strain tunggal,
kemanjuran IVIg, terutama mengingat penurunan suhu yang tiba-tiba,
tingginya biaya perawatan ini. Dengan dan/atau memburuknya kondisi pasien.
tidak adanya manfaat yang jelas, Nutrisi enteral yang cepat dan
potensi risiko IVIg harus ditinjau tidak terganggu mengurangi kejadian
dengan pasien sebelum perawatan. ulkus stres dan translokasi bakteri, dan
Sepsis merupakan sumber memungkinkan penghentian
utama kematian pada pasien SSJ. sebelumnya dari jalur intravena (39).
Namun, antibiotik profilaksis tidak Akhirnya, mengobati masalah
dianjurkan dalam pengobatan SSJ akut kesehatan pasien yang ada adalah yang
kecuali ketika agen etiologi terpenting. Sebagai contoh, terlepas
diidentifikasi sebagai agen infeksi. apakah SSJ sekunder diduga akibat
Sebagai contoh, meskipun terapi reaksi obat, penggunaan profilaksis
suportif pernah dianggap sebagai antikoagulan mungkin diindikasikan
terapi pilihan untuk Mycoplasma SSJ karena risiko morbiditas dan mortalitas
yang diinduksi, terapi antibiotik yang diinduksi thromboemboli.
sekarang biasanya diberikan untuk Selanjutnya, berdasarkan tingkat
mengobati infeksi. Kehadiran infeksi keparahan penyakit, analgesik bersama
oportunistik karena HIV atau dengan perawatan emosional dan
imunosupresi merupakan prognosis psikologis yang suportif harus
yang buruk dalam evolusi SSJ dan diberikan sesuai kebutuhan.
nekrolisis epidermal toksik (NET).
Meskipun antibiotik profilaksis
Kesimpulan
tidak dianjurkan, penggunaan kultur
SSJ adalah reaksi kulit yang jarang
kulit pada hari pertama dan setiap 48
namun serius yang paling sering
jam sesudahnya direkomendasikan
disebabkan oleh obat-obatan dan agen
sebagai sarana untuk memantau

13
infeksi. Pengenalan yang cepat sangat
penting untuk inisiasi perawatan yang Referensi
tepat. Hal yang utama dalam terapi 1. Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC,
Ho HC, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-
Johnson syndrome. Nature. 2004;428:486.
SSJ adalah pengobatan untuk 2. Ruiz-Maldonado R. Acute disseminated epidermal
necrosis types 1, 2, and 3: study of sixty cases. J Am Acad
menangani agen penyebab serta Dermatol.1985;13:623–35.
3. Hussain W, Craven NM. Toxic epidermal necrolysis
perawatan suportif untuk ulserasi and Stevens-Johnson syndrome. Clin Med. 2005;5:555–8.
4. Kumar G, Fadel HJ, Beckman TJ. 36-year-old man
mukokutan. Ini membutuhkan with productive cough and diffuse rash. Mayo Clin Proc.
2006;81:945–8.
5. Leaute-Labreze C, Lamireau T, Chawki D, Maleville J,
pendekatan multidisiplin untuk semua Taieb A. Diagnosis, classification, and management of
erythema multiforme and Stevens-Johnson syndrome.
sistem organ yang mungkin Arch Dis Child. 2000;83:347–52.
6. Paquet P, Pierard GE. Erythema multiforme and toxic
dipengaruhi oleh penyakit ini. Dalam epidermal necrolysis: a comparative study. Am J
Dermatopathol. 1997;19:127–32.
kasus yang parah, rujuk segera ke unit 7. Kasper M. Stevens-Johnson syndrome. Clin J Oncol
Nurs.2001;5:25–6.
8. Wolf R, Davidovici B, Matz H, Mahlab K, Orion E,
luka bakar diperlukan untuk Sthoeger ZM. Drug Rash with eosinophilia and systemic
symptoms versus Stevens-Johnson Syndrome—a case that
menurunkan morbiditas dan indicates a stumbling block in the current classification.
Int
mortalitas. Meskipun kortikosteroid Arch Allergy Immunol. 2006;141:308–10.
9. Hansen RC. Blindness, anonychia, and oral mucosal
sistemik harus dihindari dalam scarring as sequelae of the Stevens-Johnson syndrome.
Pediatr Dermatol. 1984;1:298–300.
10. Powell N, Munro JM, Rowbotham D. Colonic
penatalaksanaan SSJ, IVIg harus involvement in Stevens-Johnson syndrome. Postgrad Med
J. 2006;82:e10.
dipertimbangkan pada awal penyakit, 11. Hart R, Minto C, Creighton S. Vaginal adhesions
caused by Stevens-Johnson syndrome. J Pediatr Adolesc
meskipun efektivitasnya belum Gynecol. 2002;15:151–2.
12. Ayangco L, Rogers RS 3rd. Oral manifestations of
ditentukan secara pasti. Pasien yang erythema multiforme. Dermatol Clin. 2003;21:195–205.
13. Manders SM. Serious and life-threatening drug
eruptions.Am Fam Physician. 1995;51:1865–72.
berisiko atau mereka yang sebelumnya 14. Vanfleteren I, Van Gysel D, De Brandt C. Stevens-
Johnson syndrome: a diagnostic challenge in the absence
menderita SSJ harus menerima of skin lesions. Pediatr Dermatol. 2003;20:52–6.
15. Lowndes S, Darby A, Mead G, Lister A. Stevens-
konseling tentang pentingnya Johnson syndrome after treatment with rituximab. Ann
Oncol. 2002;13:1948–50.
menghindari agen yang bertanggung 16. Singla R, Brodell RT. Erythema multiforme due to
herpes simplex virus. Recurring target lesions are clue to
diagnosis. Postgrad med. 1999;106:151–4.
jawab atau senyawa serupa. Selain itu, 17. Dart J. PL3 Stevens Johnson syndrome and mucous
membrane pemphigoid: ocular manifestations and their
dokter dan petugas perawatan management. Oral Dis. 2006;12 Suppl 1:1.
18. Di Pascuale MA, Espana EM, Liu DT, Kawakita T, Li
kesehatan didorong untuk W, Gao YY, et al. Correlation of corneal complications
with eyelid cicatricial pathologies in patients with
meningkatkan dokumentasi agen yang Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
syndrome. Ophthalmology. 2005;112:904–12.
19. Wall V, Yen MT, Yang MC, Huang AJ, Pflugfelder
menyinggung dalam grafik pasien SC.
Management of the late ocular sequelae of Stevens-
untuk meminimalkan risiko Johnson syndrome. Ocul Surf. 2003;1:192–201.
20. Graham-Brown RA, Cochrane GW, Swinhoe JR,
mengulangi wabah penyakit. Sarkany I, Epsztejn LJ. Vaginal stenosis due to bullous
erythema multiforme (Stevens-Johnson syndrome). Case
report. Br J Obstet Gynaecol. 1981;88:1156–7.

14
21. Wilson EE, Malinak LR. Vulvovaginal sequelae of
Stevens- Johnson syndrome and their management. Obstet
Gynecol. 1988;71:478–80.
22. Murphy MI, Brant WE. Hematocolpos caused by
genital bullous lesions in a patient with Stevens-Johnson
syndrome. J Clin Ultrasound. 1998;26:52–4.
23. Noel JC, Buxant F, Fayt I, Bebusschere G, Parent D.
Vulval adenosis associated with toxic epidermal
necrolysis. Br J Dermatol. 2005;153:457–8.
24. Tan YM, Goh KL. Esophageal stricture as a late
complication of Stevens-Johnson syndrome. Gastrointest
Endosc. 1999;50:566–8.
25. Rottermann EM, Julia MV, Rovira J, Pari FJ, Morales
L. Esophageal stenosis following Stevens-Johnson
syndrome. Treatment with balloon dilation. Clin Pediatr
(Phila). 1990;29:336–8.
26. Clayton NA, Kennedy PJ. Management of Dysphagia
in Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) and Stevens-
Johnson
Syndrome (SJS). Dysphagia. 2007;22:187–92.
27. Zweiban B, Cohen H, Chandrasoma P.
Gastrointestinal
involvement complicating Stevens-Johnson syndrome.
Gastroenterology. 1986;91:469–74.
28. Kamada N, Kinoshita K, Togawa Y, Kobayashi T,
Matsubara H, Kohno M, et al. Chronic pulmonary
complications associated with toxic epidermal necrolysis:
report of a severe case with anti-Ro/SS-A and a review of
thepublished work. J Dermatol. 2006;33:616–22.
29. Martin L, Hazouard E, Michalak-Provost S, Maurage
C, Machet L. [Fatal toxic respiratory epitheliolysis.
Subacute tracheo-bronchial desquamation in Stevens-
Johnson syndrome]. Rev Pneumol Clin. 2001;57:297–301.
30. Shah AP, Xu H, Sime PJ, Trawick DR. Severe airflow
obstruction and eosinophilic lung disease after Stevens-
Johnson syndrome. Eur Respir J. 2006;28:1276–9.
31. Peters ME, Gourley G, Mann FA. Esophageal stricture
and web secondary to Stevens-Johnson syndrome. Pediatr
Radiol. 1983;13:290–1.
32. Roujeau JC, Stern RS. Severe adverse cutaneous
reactions to drugs. N Engl J Med. 1994;331:1272–85.
33. Rzany B, Mockenhaupt M, Baur S, Schroder W,
Stocker U,
Mueller J, et al. Epidemiology of erythema exsudativum
multiforme majus, Stevens-Johnson syndrome, and toxic
epidermal necrolysis in Germany (1990–1992): structure
and results of a population-based registry. J Clin
Epidemiol.1996;49:769–73.
34. Chan HL, Stern RS, Arndt KA, Langlois J, Jick SS,
Jick H,et al. The incidence of erythema multiforme,
Stevens- Johnson syndrome, and toxic epidermal
necrolysis. A population-based study with particular
reference to reactions caused by drugs among outpatients.
Arch Dermatol.
1990;126:43–7.
35. Parrillo SJ, Parrillo CV, Stevens-Johnson Syndrome.
Emedicine website. Available at: http://www.emedicine.
com/emerg/topic555.htm (accessed December 17, 2006).
A review of Stevens-Johnson syndrome 135
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28
March 2008
36. Shilad A, Predanic M, Perni SC, Houlihan C, Principe
D.
Human immunodeficiency virus, pregnancy, and Stevens-
Johnson syndrome. Obstet Gynecol. 2005;105:1254–6.
37. Coopman SA, Johnson RA, Platt R, Stern RS.
Cutaneous
disease and drug reactions in HIV infection. N Engl J
Med.
1993;328:1670–4.
38. Gonzalez-Delgado P, Blanes M, Soriano V, Montoro
D,
Loeda C, Niveiro E. Erythema multiforme to amoxicillin
with concurrent infection by Epstein-Barr virus. Allergol
Immunopathol (Madr). 2006;34:76–8.
39. Ghislain PD, Roujeau JC. Treatment of severe drug
reactions: Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal
necrolysis and hypersensitivity syndrome. Dermatol
Online
J. 2002;8:5.
40. Sanwo M, Nwadiuko R, Beall G. Use of intravenous
immunoglobulin in the treatment of severe cutaneous drug
reactions in patients with AIDS. J Allergy Clin Immunol.
1996;98:1112–5.
41. Samimi SS, Siegfried E. Stevens-Johnson syndrome
developing
in a girl with systemic lupus erythematosus on highdose
corticosteroid therapy. Pediatr Dermatol. 2002;19:
52–5.
42. Matsushita K, Ozaki A, Inoue H, Kaieda T, Akimoto
M,
Satomura A, et al. Stevens-Johnson syndrome induced by
mizoribine in a patient with systemic lupus erythematosus.
Mod Rheumatol. 2006;16:113–6.
43. Lonjou C, Thomas L, Borot N, Ledger N, de Toma C,
LeLouet H, et al. A marker for Stevens-Johnson syndrome
…: ethnicity matters. Pharmacogenomics J. 2006;6:265–8.
44. Hung SI, Chung WH, Jee SH, Chen WC, Chang YT,
Lee WR, et al. Genetic susceptibility to
carbamazepineinduced
cutaneous adverse drug reactions. Pharmacogenet
Genomics. 2006;16:297–306.
45. Alfirevic A, Jorgensen AL, Williamson PR, Chadwick
DW,
Park BK, Pirmohamed M. HLA-B locus in Caucasian
patients with carbamazepine hypersensitivity.
Pharmacogenomics.
2006;7:813–8.
46. Hung SI, Chung WH, Liou LB, Chu CC, Lin M,
Huang HP, et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker
for severe cutaneous adverse reactions caused by
allopurinol.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:4134–9.
47. Power WJ, Saidman SL, Zhang DS, Vamvakas EC,
Merayo-
Lloves JM, Kaufman AH, et al. HLA typing in patients
with
ocular manifestations of Stevens-Johnson syndrome.
Ophthalmology. 1996;103:1406–9.
48. Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of
severe
cutaneous drug eruptions. Am J Clin Dermatol.
2003;4:561–72.
49. French LE. Toxic epidermal necrolysis and Stevens
Johnson
syndrome: our current understanding. Allergol Int.
2006;55:9–16.
50. DiSesa VJ, Kirkman RL, Tilney NL, Mudge GH,
Collins JJ
Jr, Cohn LH. Management of general surgical
complications
following cardiac transplantation. Arch Surg. 1989;124:
539–41.
51. Ostlere LS, Harris D, Burroughs AK, Rolles K. Toxic
epidermal necrolysis after hepatic transplantation. Arch
Dermatol. 1992;128:1550–1.
52. Revuz JE, Roujeau JC. Advances in toxic epidermal
necrolysis. Semin Cutan Med Surg. 1996;15:258–66.
15
53. Mockenhaupt M, Norgauer J. Cutaneous Adverse
Drug
Reactions. Stevens-Johnson syndrome and Toxic
Epidermal
Necrolysis. Allergy Clin Immunol Int. 2002;14:143–50.
54. Schulz JT, Sheridan RL. Severe desquamating
disorder after
liver transplant: toxic epidermal necrolysis or graft versus
host disease? J Burns Wounds. 2006;5:e1.
55. Correia O, Delgado L, Barbosa IL, Domingues JC,
Azevedo R, Vaz CP, et al. CD8+ lymphocytes in the
blister
fluid of severe acute cutaneous graft-versus-host disease:
further similarities with toxic epidermal necrolysis.
Dermatology. 2001;203:212–6.
56. Asagoe K, Takahashi K, Yoshino T, Kondo E, Tanaka
R,
Arata J, et al. Numerical, morphological and phenotypic
changes in Langerhans cells in the course of murine
graft-versus-host disease. Br J Dermatol. 2001;145:918–
27.
57. Bennet L, Halling A, Berglund J. Increased incidence
of
Lyme borreliosis in southern Sweden following mild
winters
and during warm, humid summers. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis. 2006;25:426–32.
58. Hubalek Z. North Atlantic weather oscillation and
human
infectious diseases in the Czech Republic, 1951–2003.
Eur J
Epidemiol. 2005;20:263–70.
59. Hilas O, Charneski L. Lamotrigine-induced Stevens-
Johnson
syndrome. Am J Health Syst Pharm. 2007;64:273–275.
60. Caproni M, Torchia D, Schincaglia E, Volpi W,
Frezzolini A, Schena D, et al. The CD40/CD40 ligand
system is expressed in the cutaneous lesions of erythema
multiforme and Stevens-Johnson syndrome/toxic
epidermal
necrolysis spectrum. Br J Dermatol. 2006;154:319–24.
61. Hockett KC. Stevens-Johnson syndrome and toxic
epidermal
necrolysis: oncologic considerations. Clin J Oncol Nurs.
2004;8:27–30, 55.
62. Severino G, Chillotti C, De Lisa R, Del Zompo M,
Ardau R.
Adverse reactions during imatinib and lansoprazole
treatment
in gastrointestinal stromal tumors. Ann Pharmacother.
2005;39:162–4.
63. Famularo G, De Simone C, Minisola G. Stevens-
Johnson
syndrome associated with single high dose of lamotrigine
in a
patient taking valproate. Dermatol Online J. 2005;11:25.
64. Vincenzi B, Santini D, Grilli C, La Cesa A, Dianzani
C,
Tonini G. Complications of therapy in cancer patients:
Case
3. Toxic epidermal necrolysis induced by oral
phenobarbital
and whole-brain radiotherapy in a breast cancer patient. J
Clin Oncol. 2004;22:4649–51.
65. Ridgway HB, Miech DJ. Erythema multiforme
(Stevens-
Johnson syndrome) following deep radiation therapy.
Cutis.
1993;51:463–4.
66. Chopra A, Drage LA, Hanson EM, Touchet NL.
Stevens-
Johnson syndrome after immunization with smallpox,
anthrax, and tetanus vaccines. Mayo Clin Proc. 2004;79:
1193–6.
67. Layton D, Marshall V, Boshier A, Friedmann P,
Shakir SA.
Serious skin reactions and selective COX-2 inhibitors: a
case
series from prescription-event monitoring in England.
Drug
Saf. 2006;29:687–96.
68. Hofbauer GF, Burg G, Nestle FO. Cocaine-related
Stevens-
Johnson syndrome. Dermatology. 2000;201:258–60.
69. Ventura MT, Viola M, Calogiuri G, Gaeta F, Pesole
O,
Romano A. Hypersensitivity reactions to complementary
and alternative medicine products. Curr Pharm Des.
2006;12:3393–9.
70. Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern RS, Shear NH, Naldi
L,
Roujeau JC. Clinical classification of cases of toxic
epidermal
necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, and erythema
multiforme. Arch Dermatol. 1993;129:92–6.
71. Levy M, Shear NH. Mycoplasma pneumoniae
infections
and Stevens Johnson syndrome: report of eight cases and
review of the literature. Clin Pediatr. 1991;30:42–9.
72. Ravin KA, Rappaport LD, Zuckerbraun NS,
Wadowsky RM,
Wald ER, Michaels MM. Mycoplasma pneumoniae and
atypical Stevens-Johnson syndrome: a case series.
Pediatrics.
2007;119:e1002–5.
136 R. Hazin et al.
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28
March 2008
73. Detjen PF, Patterson R, Noskin GA, Phair JP,
Loyd SO. Herpes simplex virus associated with recurrent
Stevens-Johnson syndrome. A management strategy. Arch
Intern Med. 1992;152:1513–6.
74. Ng PP, Sun YJ, Tan HH, Tan SH. Detection of herpes
simplex virus genomic DNA in various subsets of
Erythema
multiforme by polymerase chain reaction. Dermatology.
2003;207:349–53.
75. Hanno R, Bean SF. Hodgkin’s disease with specific
bullous
lesions. Am J Dermatopathol. 1980;2:363–6.
76. Margolis RJ, Bhan A, Mihm MC Jr, Bernhardt M.
Erythema
multiforme in a patient with T cell chronic lymphocytic
leukemia. J Am Acad Dermatol. 1986;14:618–27.
77. Klein PA, Stevens-Johnson Syndrome. Emedicine
website.
Available at:
http://www.emedicine.com/derm/topic405.htm
(accessed August 30, 2007).
78. Roychowdhury S, Svensson CK. Mechanisms of
druginduced
delayed-type hypersensitivity reactions in the skin.
AAPS J. 2005;7:E834–46.
79. Roujeau JC. Clinical heterogeneity of drug
hypersensitivity.
Toxicology. 2005;209:123–9.
80. Itoh N, Yonehara S, Ishii A, Yonehara M, Mizushima
S,
16
Sameshima M, et al. The polypeptide encoded by the
cDNA
for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis.
Cell. 1991;66:233–43.
81. Iwai K, Miyawaki T, Takizawa T, Konno A, Ohta K,
Yachie A, et al. Differential expression of bcl-2 and
susceptibility to anti-Fas-mediated cell death in peripheral
blood lymphocytes, monocytes, and neutrophils. Blood.
1994;84:1201–8.
82. Khalili B, Bahna SL. Pathogenesis and recent
therapeutic
trends in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:272–
80.
83. French LE, Trent JT, Kerdel FA. Use of intravenous
immunoglobulin in toxic epidermal necrolysis and
Stevens-
Johnson syndrome: our current understanding. Int
Immunopharmacol. 2006;6:543–9.
84. Inachi S, Mizutani H, Shimizu M. Epidermal apoptotic
cell
death in erythema multiforme and Stevens-Johnson
syndrome.
Contribution of perforin-positive cell infiltration.
Arch Dermatol. 1997;133:845–9.
85. Greenberger PA. Drug allergy. J Allergy Clin
Immunol.
2006;117:S464–70.
86. Nakajima T, Yamanoshita O, Kamijima M, Kishi R,
Ichihara G. Generalized skin reactions in relation to
trichloroethylene exposure: a review from the viewpoint
of
drug-metabolizing enzymes. J Occup Health. 2003;45:8–
14.
87. Liechty CA, Solberg P, Mwima G, Were W, Weidle
PJ,
Mermin J. Nevirapine-induced Stevens-Johnson syndrome
in a mother and son. AIDS. 2005;19:993–4.
88. Pirmohamed M. Genetic factors in the predisposition
to
drug-induced hypersensitivity reactions. AAPS J. 2006;8:
E20–6.
89. Evans DA. Survey of the human acetylator
polymorphism in
spontaneous disorders. J Med Genet. 1984;21:243–53.
90. Nassif A, Bensussan A, Dorothee G, Mami-Chouaib
F,
Bachot N, Bagot M, et al. Drug specific cytotoxic T-cells
in
the skin lesions of a patient with toxic epidermal
necrolysis. J
Invest Dermatol. 2002;118:728–33.
91. Guegan S, Bastuji-Garin S, Poszepczynska-Guigne E,
Roujeau JC, Revuz J. Performance of the SCORTEN
during
the first five days of hospitalization to predict the
prognosis
of epidermal necrolysis. J Invest Dermatol.
2006;126:272–6.
92. Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, Roujeau
JC,
Revuz J, Wolkenstein P. SCORTEN: a severity-of-illness
score for toxic epidermal necrolysis. J Invest Dermatol.
2000;115:149–53.
93. Garcia-Doval I, LeCleach L, Bocquet H, Otero XL,
Roujeau JC. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-
Johnson syndrome: does early withdrawal of causative
drugs
decrease the risk of death? Arch Dermatol. 2000;136:323–
7.
94. Becker DS. Toxic epidermal necrolysis. Lancet.
1998;351:
1417–20.
95. Prendiville JS, Hebert AA, Greenwald MJ, Esterly
MB.
Management of Stevens-Johnson syndrome and toxic
epidermal necrolysis in children. J Pediatr. 1989;115:881–
7.
96. Peng YZ, Yuan ZQ, Xiao GX. Effects of early enteral
feeding on the prevention of enterogenic infection in
severely
burned patients. Burns. 2001;27:145–9.
97. Kelemen JJ 3rd, Cioffi WG, McManus WF. Burn
center
care for patients with toxic epidermal necrolysis. J Am
Coll
Surg. 1995;180:273–8.
98. Murphy JT, Purdue GF, Hunt JL. Toxic epidermal
necrolysis. J Burn Care Rehabil. 1997;18:417–20.
99. McGee T, Munster A. Toxic epidermal necrolysis
syndrome:
mortality rate reduced with early referral to regional
burn center. Plast Reconstr Surg. 1998;102:1018–22.
100. Paquet P, Jacob E, Quatresooz P, Jacquemin D,
Pierard GE.
Delayed reepithelialization and scarring deregulation
following
drug-induced toxic epidermal necrolysis. Burns. 2007;
33:100–4.
101. Sheridan RL, Weber JM, Schulz JT, Ryan CM, Low
HM,
Tompkins RG. Management of severe toxic epidermal
necrolysis in children. J Burn Care Rehabil. 1999;20:
497–500.
102. Stoschus B, Allescher HD. Drug-induced dysphagia.
Dysphagia. 1993;8:154–159.
103. Hallgren J, Tengvall-Linder M, Persson M,
Wahlgren CF.
Stevens-Johnson syndrome associated with ciprofloxacin:
a
review of adverse cutaneous events reported in Sweden as
associated with this drug. J Am Acad Dermatol.
2003;49:S267–9.
104. Yusin JS, Crawford WW, Klaustermeyer WB. Facial
edema,
oral ulcers, and a cutaneous eruption following a dental
procedure utilizing diflunisal and mepivacaine. Ann
Allergy
Asthma Immunol. 1999;83:353–5.
105. Hynes AY, Kafkala C, Daoud YJ, Foster CS.
Controversy in
the use of high-dose systemic steroids in the acute care of
patients with Stevens-Johnson syndrome. Int Ophthalmol
Clin. 2005;45:25–48.
106. Patterson R, Grammer LC, Greenberger PA,
Lawrence ID,
Zeiss CR, Detjen PF, et al. Stevens-Johnson syndrome
(SJS): effectiveness of corticosteroids in management and
recurrent SJS. Allergy Proc. 1992;13:89–95.
107. Tripathi A, Ditto AM, Grammer LC, Greenberger
PA,
McGrath KG, Zeiss CR, et al. Corticosteroid therapy in an
additional 13 cases of Stevens-Johnson syndrome: a total
series of 67 cases. Allergy Asthma Proc. 2000;21:101–5.
108. Roujeau JC. Treatment of severe drug eruptions. J
Dermatol. 1999;26:718–22.
17
109. Halebian PH, Corder VJ, Madden MR, Finklestein 74:738–43.
JL, 121. La Grenade L, Lee L, Weaver J, Bonnel R, Karwoski
Shires GT. Improved burn center survival of patients with C,
toxic epidermal necrolysis managed without Governale L, et al. Comparison of reporting of Stevens-
corticosteroids. Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in
Ann Surg. 1986;204:503–12. association with selective COX-2 inhibitors. Drug Saf.
110. Engelhardt SL, Schurr MJ, Helgerson RB. Toxic 2005;28:917–24.
epidermal 122. Goldberg D, Panigrahi D, Barazi M, Abelson M,
necrolysis: an analysis of referral patterns and steroid Butrus S.
usage. A case of rofecoxib-associated stevens-johnson syndrome
J Burn Care Rehabil. 1997;18:520–4. with corneal and conjunctival changes. Cornea. 2004;23:
111. Metry DW, Jung P, Levy ML. Use of intravenous 736–7.
immunoglobulin in children with Stevens-Johnson 123. Sarris BM, Wong JG. Multisystem hypersensitivity
syndrome reaction
and toxic epidermal necrolysis: seven cases and to lamotrigine. Neurology. 1999;53:1367.
review of the literature. Pediatrics. 2003;112:1430–6. 124. Chia FL, Leong KP. Severe cutaneous adverse
A review of Stevens-Johnson syndrome 137 reactions to
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28 drugs. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:304–9.
March 2008 125. Mockenhaupt M, Messenheimer J, Tennis P,
112. Viard I, Wehrli P, Bullani R, Schneider P, Holler N, Schlingmann J.
Salomon D, et al. Inhibition of toxic epidermal necrolysis Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
by necrolysis in new users of antiepileptics. Neurology.
blockade of CD95 with human intravenous 2005;64:1134–8.
immunoglobulin. 126. Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS. Outbreak of
Science. 1998;282:490–3. Stevens-
113. Letko E, Papaliodis DN, Papaliodis GN, Daoud YJ, Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis associated
Ahmed AR, Foster CS. Stevens-Johnson syndrome and with mebendazole and metronidazole use among Filipino
toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. Ann laborers in Taiwan. Am J Public Health. 2003;93:
Allergy Asthma Immunol. 2005;94:419–36. 489–92.
114. Yeung CK, Lam LK, Chan HH. The timing of 127. Narayan VS, Mamatha GP, Ashok L, Rajashekar N.
intravenous Stevens
immunoglobulin therapy in Stevens-Johnson syndrome Johnson syndrome due to I.V Ceftriaxone—a case report.
and Indian J Dent Res. 2003;14:220–3.
toxic epidermal necrolysis. Clin ExpDermatol. 2005;30: 128. Liberopoulos EN, LiamisGL, ElisafMS. Possible
600–2. cefotaximeinduced
115. Prins C, Vittorio C, Padilla RS, Hunziker T, Itin P, Stevens-Johnson syndrome. Ann Pharmacother.
Forster J, 2003;37:812–4.
et al. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin 129. Cac NN, Messingham MJ, Sniezek PJ, Walling HW.
therapy in Stevens-Johnson syndrome: a retrospective, Stevens-Johnson syndrome induced by doxycycline.
multicenter study. Dermatology. 2003;207:96–9. Cutis.
116. Daoud YJ, Amin KG. Comparison of cost of immune 2007;79:119–22.
globulin intravenous therapy to conventional 130. Chang YS, Huang FC, Tseng SH, Hsu CK, Ho CL,
immunosuppressive Sheu HM. Erythema multiforme, Stevens-Johnson
therapy in treating patients with autoimmune syndrome,
mucocutaneous blistering diseases. Int Immunopharmacol. and toxic epidermal necrolysis: acute ocular
2006;6:600–6. manifestations,
117. Tay YK, Huff JC, Weston WL. Mycoplasma causes, and management. Cornea. 2007;26:
pneumoniae 123–9.
infection is associated with Stevens-Johnson syndrome, 131. Marazzi MC, Germano P, Liotta G, Guidotti G,
not Loureiro S, da Gruz Gomes A, et al. Safety of nevirapine–
erythema multiforme. J Am Acad Dermatol. 1996;35: containing antiretroviral triple therapy regimens to
757–60. prevent vertical transmission in an African cohort of
118. Pitche P, Padonou CS, Kombate K, Mouzou T, HIV-1 infected pregnant women. HIV Med. 2006;7:
Tchangai- 338–44.
Walla K. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal 132. Colebunders R, Vanwolleghem T, Meurrens P,
necrolysis in Lome (Togo). Evolutional and etiological Moerman F.
profiles of 40 cases. Ann Dermatol Venereol. 2005;132: Efavirenz-associated Stevens-Johnson syndrome.
531–4. Infection.
119. Borras-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Devesa P, 2004;32:306–7.
Montesinos- 133. Terrab Z, El Ouazzani T, Zouhair K, El Kabli H,
Ros A, Gonzalez-Delgado M. Photo-induced Stevens- Lakhdar H. Terbinafine-induced Stevens-Johnson
Johnson syndrome due to sulfasalazine therapy. Ann syndrome
Pharmacother. 2003;37:1241–3. and aggravation of systemic lupus erythematosus.
120. Gimnig JE, MacArthur JR, M’bang’ombe M, Kramer Ann Dermatol Venereol. 2006;133:463–6.
MH, 134. Davis MD, Rogers RS 3rd. Pittelkow MR. Recurrent
Chizani N, Stern RS, et al. Severe cutaneous reactions to erythema multiforme/Stevens-Johnson syndrome:
sulfadoxine-pyrimethamine and trimethoprim- response
sulfamethoxazole to mycophenolate mofetil. Arch Dermatol. 2002;138:
in Blantyre District, Malawi. Am J Trop Med Hyg. 2006; 1547–50.

18