Prophylactic Antibiotics For Manual Removal
Prophylactic Antibiotics For Manual Removal
Abstrak
Latar belakang: tindakan manual plasenta adalah prosedur obstetrik invasif yang
biasa digunakan untuk manajemen retensio plasenta. Namun, tidak jelas apakah
profilaksis antibiotik bermanfaat dalam mencegah penyakit infeksi. Kami
melakukan tinjauan sistematis untuk menentukan kemanjuran dan keamanan
penggunaan antibiotik secara rutin untuk mencegah dampak buruk pada ibu
terkait dengan tindakan manual plasenta selama persalinan pervaginam.
Metode: Pencarian terperinci dari MEDLINE, EMBASE, perpustakaan Cochrane
dan database CINAHL dilakukan untuk penelitian non-random yang melibatkan
wanita yang menjalani persalinan plasenta manual setelah persalinan pervaginam
dan di mana penggunaan profilaksis antibiotik dibandingkan tanpa pengobatan
atau plasebo untuk mencegah infeksi pada ibu. Istilah pencarian yang digunakan
termasuk ‘persalinan, obstetrik’, 'retensio plasenta’, ‘agen anti infeksi’, dan
‘chemoprevention’.
Hasil: Dari 407 kutipan yang dihasilkan setelah penghapusan duplikat, 81 teks
lengkap berpotensi memenuhi syarat setelah penilaian independen dari judul dan
abstrak. Tinjauan independen atas teks lengkap mengidentifikasi tiga studi kohort
yang memenuhi syarat desain retrospektif. Studi-studi ini berisi data tentang dua
dampak yang ditentukan sebelumnya, endometritis dan demam nifas. Dampak
sekunder lainnya seperti infeksi perineum dan / atau infeksi apa pun, durasi
1
tinggal di rumah sakit, sepsis, perdarahan> 1000 ml atau penerimaan di rumah
sakit tidak dilaporkan tidak termasuk demam nifas.
Sebuah meta-analisis tidak menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam
kejadian endometritis (rasio odds [OR] 0,84, interval kepercayaan 95% [CI] 0,38-
1,85, tiga penelitian, 567 wanita) dan demam nifas (OR 0,99, 95% CI 0,38 hingga
2.27, satu penelitian, 302 wanita).
Kesimpulan: Saat ini tidak ada bukti yang menunjukkan efek menguntungkan
untuk penggunaan antibiotik rutin pada wanita yang menjalani tindakan manual
plasenta setelah persalinan pervaginam. Dalam pengaturan yang tepat, penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah kebijakan profilaksis antibiotik
rutin untuk prosedur harus dipertahankan atau tidak dianjurkan.
Kata kunci: Profilaksis antibiotik, Retensi plasenta, persalinan pervaginam,
Ulasan sistematik, tindakan manual plasenta, Meta-analisis
Latar Belakang
Pada kala tiga persalinan, setelah melahirkan bayi, plasenta secara spontan
terlepas dari miometrium [1, 2]. Ketika ini tidak terjadi, plasenta dikatakan
'retensio'. Penelitian telah menunjukkan kelainan plasenta dan / atau uterus yang
mendasari sebagai faktor risiko untuk retensi plasenta [3]. Kerangka waktu untuk
diagnosis pasca persalinan masih ambigu, namun, selang waktu 30-60 menit
diterima secara luas [4, 5]. Ulasan yang ada melaporkan masing-masing kejadian
1,5-2,7% dalam pengaturan sumber daya rendah ke sumber daya tinggi,
menggunakan titik mark-off 30 menit [5, 6].
Tindakan manual plasenta diindikasikan jika peregangan tali pusat
terkendali dan penggunaan uterotonik gagal [6-8]. Prosedur ini melibatkan
penyisipan tangan ke dalam rahim dengan tujuan memisahkan plasenta dari
tempat implantasi, dan oleh karena itu membawa kemungkinan risiko kontaminasi
di dalam rongga rahim. Antibiotik profilaksis, biasanya spektrum luas, secara
rutin diberikan untuk mengurangi angka kesakitan dan / atau angka kematian
infeksi [9-12]. Tidak ada bukti dari studi kontrol acak atau ulasan sistematis yang
mendukung atau menyangkal praktik tersebut.
2
Ulasan Cochrane tentang subjek yang awalnya dilakukan pada 2006 dan
diperbarui pada 2014 tidak mengidentifikasi studi terkontrol acak yang memenuhi
syarat [13]. Sintesis bukti dari studi non-random dibenarkan dengan tidak adanya
studi random dan telah terbukti menguatkan hasil dari studi acak terlepas dari
subjek [14]. Oleh karena itu, kami melakukan tinjauan sistematis pada data yang
tersedia dari studi non-random yang relevan untuk menentukan kemanjuran
antibiotik profilaksis rutin dan jika berkhasiat, rejimen antibiotik optimal untuk
prosedur ini. Penelitian ini disusun sebagai bagian dari persiapan basis bukti untuk
rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk pencegahan dan
pengobatan infeksi pada ibu peripartum.
Metode
Strategi penelitian
Berdasarkan protokol yang ditentukan sebelumnya yang disusun sejalan dengan
pedoman dalam Cochrane Handbook for Systematic Review [14], kami
melakukan pencarian terperinci pada 28 Januari 2015 untuk studi yang memenuhi
syarat pada MEDLINE, EMBASE, Perpustakaan Cochrane dan database
CINAHL menggunakan pencarian spesifik istilah yang termasuk 'persalinan',
'obstetri', 'plasenta', 'retensi', 'agen anti-infeksi' dan 'chemoprevention' (lihat
Lampiran S1).
Awalnya, penelitian dipilih jika dilakukan untuk menjawab salah satu dari
dua pertanyaan ini: (1) Apa efek dari antibiotik profilaksis rutin pada angka
kesakitan dan angka kematian infeksi pada ibu, ketika digunakan untuk tindakan
manual plasenta dalam persalinan pervaginam?; dan, (2) Apa efektivitas
komparatif dan keamanan rejimen antibiotik yang berbeda yang digunakan untuk
mencegah penyakit infeksi maternal selama tindakan manual plasenta? Tinjauan
sistematis ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Karena
desain penelitian, tidak perlu persetujuan etika karena studi tersedia secara bebas
di domain publik.
3
Kriteria kelayakan
Semua studi non-random yang melibatkan wanita yang menjalani tindakan
manual plasenta setelah persalinan pervaginam, di mana penggunaan antibiotik
dibandingkan tanpa pengobatan atau plasebo untuk profilaksis terhadap infeksi
maternal. Cluster, studi kontrol quasi-random, studi sebelum-setelah terkontrol ,
studi kohort dan kasus-kontrol semua memenuhi syarat untuk dimasukkan. Studi
komparatif yang melaporkan penggunaan komparatif antibiotik profilaksis untuk
persalinan pervaginam dimasukkan sementara studi yang membahas perbandingan
yang sama tetapi dalam persalinan operatif atau populasi campuran persalinan
operatif dan pervaginam dieksklusi, seperti studi yang tidak berisi data pada
metode persalinan individu.
4
Gambar. 1 Diagram alur hasil pencarian dan pilihan studi
5
penerimaan kembali di rumah sakit, efek samping obat, dan hasil terkait neonatal
(ikterus, sepsis, masuk unit perawatan intensif).
Penilaian kualitas metodologis studi yang memenuhi syarat dilakukan
secara independen oleh dua penulis ulasan (CEC dan AJQP) menggunakan skala
Newcastle Ottawa [17], yang melibatkan menilai metode seleksi peserta,
komparabilitas dan hasil antara studi yang memenuhi syarat. Kualitas bukti yang
diperoleh dari penelitian yang dimasukan dinilai lebih lanjut menggunakan
pendekatan Grading of Recommendations Assessment, Development and
Evaluation (GRADE) [18-20].
Hasil
Judul dan abstrak dari 407 studi yang diidentifikasi dari pencarian kata kunci dari
database yang relevan setelah penghapusan duplikat dinilai secara independen
oleh dua penulis ulasan (CEC dan AJQP). Setelah skrining awal, teks lengkap dari
81 studi yang berpotensi memenuhi syarat diambil untuk penilaian lebih lanjut
(Gbr. 1). Sejumlah besar studi tentang subjek dipublikasikan dalam bahasa Inggris
dan bahasa asing lainnya, namun, studi ini menggabungkan data untuk persalinan
pervaginam dan operasi dan karena itu tidak memenuhi syarat untuk dimasukkan.
Hanya tiga studi yang memenuhi kriteria inklusi.
6
2.1 dampak maternal: demam nifas
Efek antibiotik profilaksis terhadap angka kejadian infeksi pada ibu dalam
persalinan pervaginam yang menyangkut tindakan manual plasenta.
Ketiga studi yang memenuhi syarat adalah desain retrospektif dan dilakukan di
rumah sakit di Norwegia (1999), Bulgaria (1983) dan Jerman (1988) [21-23].
Populasi penelitian dan intervensi konsisten di seluruh studi. Antibiotik untuk
profilaksis diperkenalkan untuk tindakan manual plasenta setelah retensi plasenta
didiagnosis dan wanita dengan riwayat demam sebelumnya tidak memenuhi
syarat untuk dimasukkan dalam populasi penelitian. Ketiga penelitian melaporkan
hasil primer yang ditentukan sebelumnya, endometritis postpartum. Semua hasil
sekunder (infeksi perineum dan / atau infeksi apa pun, durasi tinggal di rumah
sakit, sepsis, perdarahan> 1000 ml, penerimaan kembali di rumah sakit) tidak
dilaporkan termasuk demam nifas. Hanya satu dari studi yang memenuhi syarat
yang melaporkan hal ini.
Dua studi melaporkan agen antibiotik yang digunakan. Von Rechlin et al.
[22] menggunakan Mebacid / Sulfamerazine (setidaknya lebih dari 10 hari, 1 g
per hari dan kemudian 0,5 g setiap hari), sementara Katsulov [21] menggunakan 2
g cefamandole (famili sefalosporin) untuk durasi singkat yang tidak dinyatakan.
7
Dalam studi ketiga [23], agen antibiotik profilaksis tidak disebutkan namanya dan
dosisnya tidak diberikan. Para penulis melaporkan penggunaan antibiotik secara
rutin di pusat, dengan praktik dipertahankan sepanjang periode penelitian.
Kedua studi mendefinisikan endometritis sebagai demam yang lebih dari
37,5°C di samping bukti klinis (tidak secara jelas dinyatakan dalam kedua
makalah, meskipun mungkin berdasarkan penilaian dokter) dan demam nifas
didefinisikan sebagai catatan suhu yang persisten atau tidak terputus dari 37,5°C.
Studi ketiga diterbitkan dalam bahasa Inggris dan endometritis didefinisikan suhu
38,0°C, nyeri tekan uterus yang berlebihan atau peningkatan protein C-reaktif (±
50 mg / l).
Von Rechlin et al. [22] melaporkan kejadian demam yang sebanding pada
kelompok profilaksis (89,2%) dan kelompok kontrol (89,9%). Dua penelitian lain
[21, 22] hanya melaporkan endometritis sebagai hasil. Kedua studi menunjukkan
tidak ada perbedaan antara kelompok intervensi dan kontrol. Katsulov [21] tidak
menunjukkan kejadian endometritis pada kelompok profilaksis (0%)
dibandingkan dengan kontrol (10,1%), meskipun perbedaan ini tidak signifikan.
Tandberg et al. [23] mendeteksi kejadian endometritis yang serupa pada kelompok
profilaksis (1,6%) dan kontrol (1,9%).
Periode tindak lanjut berkisar dari periode pemberian antibiotik (6 hari)
sampai 1 bulan pertama postpartum, meskipun periode itu tidak dinyatakan dalam
Von Rechlin et al. [22].Sebuah meta-analisis juga menunjukkan tidak ada
perbedaan antara kelompok profilaksis dan non-profilaksis. Untuk demam nifas,
tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok (rasio odds (OR) 0,93, interval
kepercayaan 95% (CI) 0,38-2,27, satu penelitian, 302 wanita).
Demikian pula, kejadian endometritis serupa pada kedua kelompok (OR
0,84, 95% CI 0,38-1,85, tiga studi, 567 wanita) (Gambar 2). Tidak ada efek
samping atau hasil sekunder lainnya yang dilaporkan, dan tidak ada heterogenitas
yang diamati di seluruh studi.
Penilaian studi yang memenuhi syarat menggunakan Newcastle Ottawa
Scale umumnya menunjukkan kualitas bukti yang rendah (Tabel 2), dan kedua
8
hasil (endometritis dan demam) dinilai sangat rendah dalam kualitas keseluruhan
menggunakan alat GRADE (Tabel 3).
Diskusi
Temuan utama
Tidak ada manfaat signifikan yang diamati untuk penggunaan rutin antibiotik
profilaksis pada pengurangan penyakit demam maternal atau endometritis
postpartum untuk tindakan manual plasenta. Namun, rendahnya kualitas bukti
membatasi kesimpulan yang pasti.
Penelitian yang dimasukan sebanding dengan populasi, intervensi dan
hasil penelitian. Ketiga studi secara individual tidak menunjukkan perbedaan
antara kelompok kontrol dan kelompok eksperimen untuk hasil demam dan
endometritis.
9
- Tidak ada deskripsi derivasi kelompok yang tidak
terpapar
Penentuan eksposur
- Catatan yang terjamin (mis., Catatan bedah) (*)
- Wawancara terstruktur (*)
- Laporan yang ditulis
- Tidak ada deskripsi
Menunjukkan bahwa hasil yang menarik tidak ada *
pada awal penelitian
- Iya (*)
- Tidak
Perbandingan kohort berdasarkan desain atau analisis *
- Kontrol studi untuk usia kehamilan dan / atau berat
lahir (*)
- Kontrol studi untuk faktor tambahan (*)
Penilaian hasil-penilaian buta independen (*) * *
- Tautan Rekam (*) - Cukup laporan-Tidak ada
deskripsi
Tindak lanjut yang cukup lama untuk hasil kejadian * * *
- Iya (*)
- Tidak
Kecukupan tindak lanjut kohort * * *
- Tindak lanjut lengkap - semua subjek dicatat (*)
- Subjek yang hilang untuk tindak lanjut tidak
mungkin menimbulkan bias, atau deskripsi dari
mereka yang hilang (*)
- Tidak ada pernyataan
Jumlah total bintang 2 5 3
Pertanyaan: antibiotik profilaksis versus tidak ada untuk persalinan plasenta manual selama
persalinan pervaginam
Pengaturan: Rumah Sakit di Jerman, Norwegia dan Bulgaria
a
Data yang berkontribusi dalam penelitian memiliki batasan desain berdasarkan peringkat
Newcastle Ottawa Scale, pengumpulan data non-random
b
Interval kepercayaan yang luas melintasi garis yang tidak berpengaruh
10
Meta-analisis selanjutnya menunjukkan kejadian serupa dari angka
kesakitan maternal yang dilaporkan (demam dan endometritis) antara kelompok.
Dalam analisis efek secara acak, penelitian Von Rechlin memberi bobot 81% dari
berat yang dikumpulkan dan tampaknya mendukung penggunaan profilaksis
antibiotik dibandingkan dengan yang tidak profilaksis, meskipun ini harus
ditafsirkan dengan hati-hati karena ukuran sampel penelitian yang kecil dan
kualitas bukti yang rendah.
11
penggunaan rutin; namun, studi yang memenuhi syarat yang dimasukkan dalam
ulasan ini gagal melaporkan poin-poin ini.
Selain itu, tidak ada laporan yang ditemukan pada hasil lain dalam
penelitian yang memenuhi syarat atau data apa pun yang membandingkan
penggunaan berbagai jenis antibiotik profilaksis untuk tindakan manual plasenta
dalam persalinan pervaginam. Ini membatasi evaluasi kami terhadap efektivitas
antibiotik profilaksis rutin atau definisi rejimen yang optimal. Studi yang
bertujuan untuk menentukan dosis optimal dapat membantu di masa depan.
Kesimpulan
Bukti yang tersedia tidak cukup untuk mendukung antibiotik profilaksis rutin
untuk tindakan manual plasenta setelah persalinan pervaginam. Studi ini
menyoroti perlunya studi kontrol secara acak yang kuat pada kedua pengaturan
dengan hasil yang rendah dan tinggi yang akan menggabungkan hasil yang
relevan seperti efek samping dari profilaksis. Pengetahuan tentang hal ini dapat
membantu menginformasikan penilaian yang lebih baik tentang kemanjuran
profilaksis antibiotik rutin dalam prosedur obstetri pervaginam. Keputusan untuk
memberikan antibiotik untuk tindakan manual plasenta harus selektif dan didasari
pada keseimbangan antara nilai yang melekat pada pasien dan pengalaman klinisi
mengingat meningkatnya resistensi antibiotik.
Peningkatan resistensi antibiotik dalam beberapa tahun terakhir menyoroti
perlunya profilaksis selektif untuk diintegrasikan ke dalam praktik dan kebijakan
terbaik terhadap latar belakang norma dan kebijakan khusus area yang ada.
Pencegahan yang berhasil dari angka kejadian dan angka kematian infeksi
pada ibu yang dihasilkan dari tindakan manual plasenta pada persalinan
pervaginam mungkin terbukti sangat berharga bagi peningkatan kesehatan ibu.
Singkatan
MEDLINE: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online;
EMBASE: Excerpta MEdica Database; CINAHL: Cumulative Index of Nursing and Allied Health
Literature; CI: Confidence Interval; NOS: NewCastle-Ottawa Scale; WHO: World Health
Organisation; OR: Odds Ratio; PRISMA: Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and
12
Meta-analyses GRADE, Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation;
MOOSE: Metaanalysis of Observational Studies in Epidemiology.
Minat bersaing
Penulis tidak memiliki konflik kepentingan atau pengungkapan keuangan untuk dideklarasikan.
Kontribusi penulis
Pencarian mandiri, penyaringan, ekstraksi data, meta-analisis, dan penyusunan naskah dilakukan
oleh CEC dan AJQP. TS membantu dengan strategi pencarian dan melakukan pencarian. EO dan
OTO memberikan panduan tentang desain proyek, ekstraksi data, meta-analisis dan penilaian
metodologis. EO, OTO dan RM membantu dalam revisi naskah. Semua penulis membaca dan
menyetujui naskah final.
Pendanaan
Persiapan tinjauan ini didukung oleh UNDP / UNFPA / UNICEF / WHO / Program Khusus Bank
Dunia untuk Penelitian, Pengembangan dan Pelatihan Penelitian dalam Reproduksi Manusia
(HRP), Departemen Kesehatan dan Penelitian Reproduksi, Organisasi Kesehatan Dunia; dan
Kementerian Kesehatan, Jepang. Studi ini dilakukan bekerja sama dengan para peneliti dari Pusat
Nasional untuk Kesehatan dan Pengembangan Anak (NCCHD), didukung oleh hibah dari Pusat
Nasional untuk Kesehatan dan Pengembangan Anak, 27B-10, 26A-5. Naskah naskah mewakili
pandangan penulis yang disebutkan saja.
Rincian penulis
1
Department of Health Policy, National Center for Child Health and Development, 10-1-2 Okura,
Setagaya-ku, Tokyo 157-8535, Japan. 2Department of Global Health Policy, Graduate School of
3
Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan. Graduate School of Human Sciences, Osaka
4
University, Osaka, Japan. Department of Reproductive Health and Research, including
UNDP/UNFPA/UNICEF/WHO/World Bank Special Programme of Research, Development and
Research Training in Human Reproduction (HRP), World Health Organization, Geneva,
Switzerland.
13
Referensi
1. Davison JM, Baylis PH. Plasma oxytocin during third stage of labour:
comparison of natural and active management. BMJ. 1988;297(6642):167–9.
2. Cutner A, Latimer J, Beard R. Management of the third stage of labour in
women at low risk of postpartum haemorrhage. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol. 1993;48(1):19–22.
3. Weeks AD. The retained placenta. Afr Health Sci. 2001;1(1):36–41.
4. World Health Organization. Maternal and Child Health Unit. The Prevention
and management of postpartum haemorrhage: report of a technical working
group, Geneva 3-6 July, 1989 WHO/MCH. 1990; p. 20.
5. Ely JW, Rijhsinghani A, Bowdler NC, Dawson JD. The association between
manual removal of the placenta and postpartum endometritis following
vaginal delivery. Obstet Gynecol. 1995;86(6):1002–6.
6. Weeks AD. The retained placenta. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008;
22(6):1103–17.
7. Ronsmans C, Graham WJ, group LMSSs. Maternal mortality: who, when,
where, and why. Lancet. 2006;368(9542):1189–200.
8. Loeffler F. Postpartum haemorrhage and abnormalities of the third stage of
labour. Turnbull’s obstetrics. 2nd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1995.
p. 733.
9. Dipiro JT, Bivins BA, Record KE, Bell RM, Griffen Jr WO. The prophylactic
use of antimicrobials in surgery. Curr Probl Surg. 1983;20(2):69–132.
10. Kibler MP, Micholet S, Magnin G, Ducroz B, Toullat G, Bernard JP, et al.
The value of antibiotic prophylaxis during intrauterine procedures during
vaginal delivery. A comparative study of 500 patients. J Gynecol Obstet Biol
Reprod. 1990;19(7):909–18.
11. Hemsell DL. Prophylactic antibiotics in gynecologic and obstetric surgery.
Rev Infect Dis. 1991;13 Suppl 10:S821–41.
12. World Health Organization. WHO recommendations for the prevention and
treatment of postpartum haemorrhage. 2012. p. 4.
13. Chongsomchai C, Lumbiganon P, Laopaiboon M. Prophylactic antibiotics for
manual removal of retained placenta in vaginal birth. Cochrane database of
Syst Rev. 2014;CD004904.
14. Higgins JPT, Deeks JJ, Altman DG, Higgins JPT, Green S, editors. Chapter
13: Including non-randomised studies. Cochrane Handbook for Systematic
Reviews of Interventions, Version 5.0.1 (updated September 2008) The
Cochrane Collaboration; 2008.
15. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for
systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern
Med. 2009;151(4):264–9.
14
16. Gibbs RS, Castaneda YS, Ramzy I. Endometritis following vaginal delivery.
Obstet Gynecol. 1980;56(5):555–8.
17. Wells G, Shea B, O’connell D, Peterson J, Welch V, Losos M et al. The
Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of nonrandomized
studies in meta-analyses. Ottawa (ON): Ottawa Health Research Institute;
1999.
18. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et
al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength
of recommendations. BMJ. 2008;336:924–6.
19. Brozek J, Oxman AD, Schünemann H. GRADEprofiler [Computer Program]
Version 3.6 for Windows. 2011; http://ims.cochrane.org/revman/gradepro.
20. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et
al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength
of recommendations. BMJ. 2008;336(7650):924–6.
21. Katsulov A. Antibiotic prophylaxis in obstetrics. Akush Ginekol. 1983;22(5):
394–400.
22. Rechlin D, Wolf M, Koeniger W. Value of the preventive use of antibiotics
following vaginal obstetric operations. Zentralbl Gynakol. 1987;110(9):570–4.
23. Tandberg A, Albrechtsen S, Iversen O. Manual removal of the placenta,
Incidence and clinical significance. Acta Obstet Gynecol Scand.
1999;78(1):33–6.
24. Shlaes DM, Gerding DN, John JF, Craig WA, Bornstein DL, Duncan RA, et
al. Society for Healthcare Epidemiology of America and Infectious Diseases
Society of America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial
Resistance: guidelines for the prevention of antimicrobial resistance in
hospitals. Clin Infect Dis. 1997;25(3):584–99.
15