J-'..

' ', _ -,

PENGGUNAAN PENGHAMBAT
POMPA PROTON PADA GANGGUAN
SEKRESI ASAM LAMBUNG

Sutanto Maduseno
Sub Bagian Gastroenterologi
Bagian/S[.1F Penyakit Dalam FK UGI\4/RSUp Dr Sarjito
Yogyakarta

I. PENOAHULUAN
Dispepsio odoloh sindrom yong berhubungon dengon keloinon podo ttoklus gostroinleslinol
bqgion otos, yong bioso dirosokqn sebogoi roso sokif otou kelidoknyqmonon podo perul bogion
olos seperli kembung, cepot kenyong, roso lerbokor, muol don munloh u Keluhon ini 20% 40%
diiumpoi dolom proklek sehori hori don lebih dori 50% penderitq dotonq ke klinik goslroenterologi.3
Berbogoi leori teloh diojukon untuk menieloslon pologenesis leriodinycrd spepsi;rFlipolesis osom
lombung menieloskon bohwo peningkolon osom lombung olou peningkoton sensitivitos mukoso
lombung lerhodop osom lombung bertonggung iowob lerhodop leriadinyo keluhon dispepsjo
Hipolesis disfungsi molorik seperli refluks goslroesofogus, goslroporesis, dismolilitos don diskinesio
menyebobkon keluhon dispepsio ,4
Konsep no ocid no ulcer yong teloh berumur sotu obod, podo tohun 2002 ini lernyoto mosih
lelop relevon doldm seliop diskusi mengenoi penyokit penyoklt goslroinlestinolseperti ulkus peptikum
don refluks esofogilis Ketidok seimbongon onloro foktor defensif lprostqglondin, mukus, bikorbonot
don oliron doroh mukoso)dengon foklor ogresif(qsom don pepsinl merupokon foklor kunciieriodinyo
ulkus peplikum !Seiolon dengon perkembongon ilmu kedokleron, didopolkon bohwo ulkus peptikum
don sindrom dispepsio terjodikoreno ketidqkseimbongoD foklor ogresif don foktordefensif, dimono
foktor ogresif lebih dominon olou loktor defensifyong berkurong lidok mompu mengimbongi foktor
ogresif. Akibot ketidokseimbongon tersebut teriodi perodongon mukoso, kerusokqn
ioringon mukoso,
submukoso sompoi lopison olol soluron cerno bogiqn otos Asom lqmbung merupqkqn solqh sotu
iqktor ogresil ulomo yong berperon penling dqlqm timbulnyo berbqgol keioinon polologik soluron
cerno bogion olos 6 Dilemukonnyo Helicobocter pylori (H pylo ) don-pemoloion obot ontiinlomosi
non steroid (OAINS)non selektif yong luos menomboh dereton fclkior ogresif podo teriodinyo ulkus
peplikum.? Woloupun leriodi perubohon berbogoi feori don konsep mengenoi pologenesis dispepsio,
okon lelopipepsrn don osom lombung tetop merupokonloktor penting teriodinyo sindrom dispepsio;
Dispepsio dibogi meniodi dispepsio orgonik yong jelos odo keloion orgon berupo ulkus gos,
lroduodenol, refluks gostroesofogeol don Lorsinomo goster \erkr drspcpsro iungsionol yong djom
pemeriksoon ielos lidok odo keloinon orqanik "
Teloh teriodi perkembongon yong luor bioso podo pengobolon penyokit okibof gongguon sekresi
osom lombung, muloi dipokoinyo ontosido sebogoi penetrol osom lombung, munculnyo ontogonis

PedomLr! i noh TohLhoii lrf! Penvol' t-rrr.rm 200? 55

 perubohon
reseoior H2 vonq podo owolnyo menimbulkon holopon boru' sompoi dengon
pompo prolon yong sompoi dengon soql ini
revotusioner aenqln Oiletnukonnyo obol penghombol
pompo prolon'o
teloh uerkemoorig pesot dengon munculnyo 5 ienis obqi penghombol

II. PEMBAHASAN
dionloronyo
Sompoidengon sool ini dikenol beberqpo mocqm obot pengonlrol osom.lombung
fomotidine). Penghombol pompo prolon
odoloh ontosido,-ontogonis reseporH2 {cimelidine,ronilidine,
don esomeprozole) don obol-obol
fp-ppifornupr*of", lo"nzoprozoie, ponloprozole, rr
robeprozole
sitoprolekiif seperli sukrollol don teprenone
Anlosido sompqi soot ini mosih luos digunokon, bermonfool
podo kosus dispepsio Iingon'
gosler serlo seringkoli sulil
rno.in Ltlrili u"t"t"f podo ulkus duodeni letpi lidol' efeklif podo ulkus
koreno ketidok poluhon penderilo podo iodwolminum
,n]ut a".p"trof-,onlon kodqr ieropeutik oleh
kompetitif interoksi histomin dengon
OO"i"Oo *r"gonis reseptor H2 menghombot secoro
"fr"i:;
,o--.-.oroi Hi oi aoto. ."1 porieiol goslel sehinggo menghombot oktivosi iolur
cyclic-AMP don podo
qdoloh kurong efektif
"ir"i"". r*or]".n"t pompo piolon reterboloson ontogonis reseptor H2 lombung podo
ilrrloilo ."r.''".io.orn lomtung yong dirongsong mokqnon olou sekresi osom
r oaor teropeuiknvo honyo berlohon 4-8 don cenderung menimbulkon efek
rionq"h;ii;r"no iom
toleronsi frl
yong bekerio dengon
obol-obol penghombot pompo prolon merupokon derivot benzimidozole
residu sislein
.".Ofof oltiui.i i+,<*-Afp ose melolui pembenlukon ikoton sulfonomid dengon
nnlo r",resrt. u+,K+ ATp ose odoloh ensim dolom sel porielol lqmbung yong dikenol iugo
I"r..". .".""
"nl,m merupoLon lolur okhir sekresi qsom pqdo lombung' Hislomin' oseiilkolin
;;";;;;;;;;;"diosr "'"1"n, oleh c AMP okon mengoktifkon/mensiimulqsi pompo prolon seleloh
perlukoron
*'lr.l,"oti"tlo. r"'*bul bergerok l'e membron konolikuler sel porietol don disiniteriodi (diserloidengon
iJn r-ir'Joii ke doLm konolikulus sekrelori clon kedolom lumen lombung
porielol
r"" o"i.""nililos lerhodop Cl )dengon ion K+ yong rnosuk ke intro seluler selper
"l.tror"rulur
',"i"i""
ilr'i."-" J.,i t",of r.ulosr dolom lumen konolikulus dengon iumloh produksi 20 40 mEq iom '4
Penghombol pom'po plolon odoloh proclrug yong seleloh diobsorbsi olon beruboh meniodi
oklif ini secoro
O"niut itrlf sulfonomid dolom suosono osom di kono|kulus sekretori Benluk
IIrn.nn"n ,n"noifor,usidu sisleln podo ollo lronsmembron ensim pompo proton, menyebobkon
(el'resio<o'n {lihol slemo) '
borrpo p oton tiql oLli don nF'ghorrbol

i
t
l'a
lr
l1 t1
I

Gorrbor I Mekonisme lerbenJuknyo osom lombung

SecorqmUdohdonsederhonomekonismekerioPPPodolohmemblokpompoplofon,sehinggo
m"lJuilolu, .onoprn rongsclng iiu berosollidok dopot menghosilkon osom lombung''o

P€d-.nruon lmioh Tolr!fon nnr PenyirklDolom 200i

56
i Semuo ienls PPP menghombql sekresi qsom lombung dengon kekuqlon hqmbol berbedo
bergontung pqdo iumloh ikolon sulfenomidnyo. Lonsoprozole mengikot 3 rontoisislein sedongkon
PPPyong loin honyo mengikot2 ronloi, sehinggo lonsoprozole mempunyoi kekuqlon hombotsekresi
osom lombung poling kuol Durosi dori oksi PPP bergontung podo ongko regenerosi dori ensim
yong boru dibonding dengon kelengkopon formqkokinetik PpP Seteloh penghention teropi dqlom
woktu 3-7 horiteriodi perboikon menyeluruh dori fungsi ensim.i4
Studi-studi komporotif klinik menuniukkon bohwo efek supresi lerhodop sekresi osom lombung
dori beberopo ienis PPP yong dikenol, relolif seimbong. Lonsoprozole dikenol sebogoi obot yong
mempunyoiefek onti sekretorik osom lombung yong lebih kuotdibonding omeprozole; robeprqzole
mempunyoi efek onli sekrelorik osom lebih cepol don kuoi podo hori perlomo teropi dibonding
omeProzole Itr6
Ingkot PH introgqskik don lomo berlongsungnyq tingkotPH inirogostrik yong dihoropkonyong
dopol dicopoi oleh suotu obol pengonirol keosomon lombung okon menenlukon efektif lidoknyo
obol lersebul mengotosi penyokit gongguon sekresi osom lombung. Tingkot pH intrqgqstrik >3
selqmo lB iom sehoriselomo 4 minggu mempercepot penyembuhqn ulkus duodenum, sedongkon
untuk ulkus gosler diperlukon woklu selomo B minggu, PH >4 diperlukon unluk mempercepot
penyembuhqn refluks esofogilis; don PH >5 dengon kombinosi onlibioiik untuk mendorong erodikosi
H pylori Tingkot PH introgoslrik lersebul honyq dopol dicopoidengon PPPrxrs
Penghombot pompo proton dolom proktek klinik digunokon untuk teropi r penyokit refluks
goslroesofogeol, ulkus duodenum, ulkus gosler boik yong berhubungon dengon obot onfi inllomosi
non slreroid moupun fidqk, infeksi H pylo,yong dikombinosi dengon ontibiotik, sindrom Zollinger
Ellison don leropi empirik podo dispepsio'a

ll.l. Penggunoon PPP podo ulkus pepiikum

Teropi pado ulkus peplikum difokuskon podo erodikosi H pylori. Helicobocter pylori merupokqn
penyebob utomo teriodinyo ulkus duodenum (90% kosus) don ulkus gosler (70%) kosus) lnfeksi H.
pyiori meningkolkon risiko leriodinyo ulkus peptikum sebesor 5 7 koli, sedongkon penggunoon OAINS
meningkqtkon risiko sebesor 5-20 koli. Akibot infeksi H. pylorl podo okhirnyo okon teriodi perubohon
mukosogoster, mengurongi perlohonon mukoso lerhodop osqm don pepsin sehinggo memudohkon
ieriodinyo uikus.ra
Secoro invilro semuo ienis PpP menuniukkqn oklivilqs qnlimikrobol terhodop H pylori, tetopi
secoro invivo PPP honyo menekon perlumbuhon H.pylori. Erodikosi dengon obot tunggol tidok opli-
moldon tidqk direkomendosikon. Lonsoprozole 30mg yong dikombinosi dengon qmoksisilin I grom,
kloritromisin 250 olou 500 mg, olqu metronidozole 400 mg 2 koli sehori menghosilkon ongko
erodikosi onlorq 71 94% dqn ongko penyembuhon ulkus >80%. Hosil ini somo dengqn yong dicopoi
omeprozole don robeprozole dqlom kombinqsinyo dengon onlibioiik. Penghombol pompo prolon
sebogoi monoteropi lebih efektifdibonding plosebo don onlogonis reseptor H2 dolom penyembuhon
ulkus peptikum tonpo infeksiH.pylori Penghombolpompo proton lebih cepot menghilongkon geiolo,
lebih cepol menyembuhkon ulkus don lebih superior qngko penyembuhonnyo dibonding ontogonis
reseplorH2. Ulkus sering kombuh ketikq obqlobot onli ulkus dihentikon. Teropi pemelihoroon dengon
lqnsoprozole 30 mg secoro bermokno lebih efektif dibonding plosebo qlou roniiidine dolom
mencegoh kekombuhon ulkus.'7
Penelitian-penelilion mosih menimbulkon konlroversi menyongkut pengoruh odonyo H pylo/i
podo penderito-penderilo pemokoi OAINS ierhqdop odq lidoknyq efek sinergistik diontoro keduonyq
yonq memperberot teriodinyo ulkus peplikum otou komplikosinyo, sehinqgo sool ini belum odo
konsensus mengenoi rekomendosi unluk menghodopi keodoon lersebul. Nomun demikion H.pylori
dioniurkon dierodikosi podo kosus kqsus simptomolik khususnyq dengon riwoyot ulkus peptikum.,

Perren'ruon mrah Tohlnon I nnr Pq rvak I Do om 200t

a

Stondor pengobolon unluk erodikosi H.pyloriyong mosih berloku sompoi dengon soot ini
berdosorkon konsensus Asio Posific tohun 1997 odoloh sebogoi berikut :r3
L PPP dosis teropi + kloritrommisin 500 mg + Amoksisilin 1000 mg
2. PPP dosis teropi + klorikomisin 500 mg + metronidozole 400 mg
seluruhnyo diberikon 2 koli sehori selqmo 7 hori.

11,2. PenEgunoon PPP podo gostroPqti OAINS

Penongqnon penderilo gostropoli OAINS lerdiri dqri iindokion preveniif don kurotif ldokon
prevenlif honyo dilokukon podo kelompok risiko tinggi, yoilu riwoyol gongguon gosl.oiniestinol
sebelumnyo lulkus, perdorohonl, umur >60 th, dosis linggi, sedong menggunokon kortikosleroid
olou onti koogulon. Tldokon kurotif dengon pemberion PPP menuniukkon efektivilosnyo dengon
teropiselomo 4-B minggu don OAlNSseboiknyo dihentikon pemberionnyo Apobilo OAINs terpokso
horus diberikon, moko perlu disertoi PPP yong lernyoto lebih efeklif dibonding misoproslol Podo
penelilion mullisenler menuniukkon bohwo omeprozole 20 mg/hori lebih superior dibonding
misoproslol 200 mcg 2 koli sehori dolom mencegoh gostropqti OAINS, sedongkon lonsoprqzole l5
F
otou 30 mg/hori lebih efeklif dibqnding misoproslol 200 mcg 4 koli sehori

Tobel I Rekomendosi moso kini unluk pengobolon dyspepsio don iniury mukoso
yong berhubungon dengon oAlNSl6

Keodoon klinis

Ieropi e.npiis denqon ontogonis reseplor h slomin H2 {cimelldine

Ulkus goslroduodenol okfif denson
OAINS yonq drhenl kon
4oO mg, ronilidine olou nlzolidine l50 mg. olau fomotidine 20
mqj dibeikon duq koliper hor)olou menghdmbolpompo pro-
lon {orneprozole 20 mg, robeprqzole 20 mg, lanzoprozole 30 mg,
qlou pdnroprozole 40 mg perhori sebelum mokon pogi); leropi
individual
Pengobdlor edrodikasi honyo unluk pdslen-posien dengon
iway,rl ulkus pepllkum
Teropi dengon onldgonis reseplor hislomin-H2 lcemelidine
800 nrg, ronilidine olau nizolidine 150 mg, orou fomolidine 40
mq per hor sebeum ridur) olau penghombol pompo prolon

Ulkus goshoduodenol oklif denqon Teropl denqan suolu oboi penghombol pompo prolon
OAINS yong diteruskdn

Ieropi diserloi dengon misoproslol(> 200 mcg ligo koliperhoil,

penqhombol pompo prolon lsepertidi diolos)olou pilih OAINS
selektifCOX-2

11.3. Penggunoon PPP Podo GERO

Teropiiongko pendek PPPuntuk penyokil relluks gqskoesofqgeol lebih boik dibonding oniogonis
reseplor H2, prokinelik moupun plosebo. tonsoprozol 15, 30 oiou 60 mg/hori lebih eleklit podo
penyembuhon esofogitis dibonding plosebo, ronilidine 300/600 mg/hori qtou cisopridp 20 mg 2
koli sehqri. Lonsoprozol iugq menurunkon prosentose keluhon heorlburn podo siong don molqm
horidibonding plosebo moupun ronilidine. Podo penelition yong loin lonsoprozole secoro bermokno
geiolo heorlburn'
iugo lerbukti lebih efeklif dibonding omeprozole dolom menghilongkon
Lonsoprozole l5-30 mg/horisebogoi dosis pemelihoroon untuk leropi esopfoghitis yong mengolomi
penyembuhon dopot menekon qngko kekombuhon Angko kekombuhon kuronq dori l0% podo

58 Pedemuon lmoh Tohunon lm! PenyoklDolom 2002

penggunoon lonsoprozole 30 mg/hori olqu omeprozole 20 mg/hori seleloh l2 bulon teropi
pemelihoroonrr
penelilion rondom
lnfeksi ll pylorl berhubungon dengon ongko kekombuhon GERD Dolom
pylori pasllif
semuo posien menerimo lonsoprozole 30 mg/hori sompoi l0 hori posien dengn H
jugo diberikon omoksisilin don k orilromisln untuk l0 hori, kemudion semuo posren menerimo
pylori
ioisoprozole 3O mg untuk 8 minggu seleloh 6 bulon pengomqlon lernyoto posien dengon H
posilii secoro bermokno lebih cepot kombuh dibonding posien yong teropi erodikosinyo sukses
podo kenyolqqn bohwq
moupun yong H.pylori negolif. Peronon PPPdolom teropiGERD berdosorkon
pPP yong dqpot mencopoinyorT
leropi ef;kfif memerlukon PH inlrogoslrik>4, don honyo

PenEgunoon PPP podo dkPePsio

11.4.
lebih efeklif
Penggunoon PPP sebogoi teropi empirik podo penderlto dispepsio lernyof'r
dibondini"plosebo, onlosido moupun ontogonis reseplol H2 Lonsoprozol
l5 mg/horl secoro
l0 mg/hori seleloh 2 minggu
bermokni lebih efeklif menghilongkon geiqlo dibonding omeprozole
leropi dengon
teiopi clon somo efektilnyo ;eteloh 4 minggu teropi Podo penelition loin 4 minggu
geiolo pqdo penderilo dispepsio tipe ulkus'
ion.oprorot lebih efektif dolom hol meghilongkon
sedonokon omeprozol lebih efeklif podq dispepsio iipe refluksrT

III. KESIMPULAN
mencegoh
Keseimbongon ontclro foklor defensil dengon foktor ogresii diperlukon unluk
ulkus peptlkum odoloh
leriodinyo kerusoion mukoso lombung Foktor ogresif ulomo podoleriodinyo
lombung odoloh
osom lombung. Foklorloinyong belperon lerhodop teriodinyo kerusokqn mukoso
bersomo somo oloupun
infeksi Hpylorldon penggunoonOA|NS non seieklif Keduo foklorinisecoro
sendiri-sendiri mengokibotkon teriodinyo ulkus peplikum'
pulo odonyo
lnfeksi l/.pyiori perlu dierodikosl unluk mencegoh komplikosi lebih loniul Demlkion
ulkus peplikum hqrus segero dileropidengon memperiimbongkon odo tidoknyo infeksi H'pl/o/
penghqmbol
Berbogoi obol pengontrol osom lqmbung lelqh tersedio di posoron, don obot
pompo ptof'on sompoisoot inimerupokon obol yong poling kuot don efeklifdolom menekon sekresi
osom lombung.
empirik
Penggunoon PPP secoro luos leloh diokui efeklivitosnyq tidok honyo sebogol leropi
podo disiipsio, nomun dipokoi sebogoi obot uniuk GERD, ulkus peptikum' gostropofi OAINS don
erodikosi H.pyioridolom kombinosinyo dengon ontibiolik l

OAFTAR PUSTAKA
I Soewiqnyo, S. Helicobocler pylori don penyokil goskoduodenol edisi 2 Soewignyo
Soemohordlo
leds) 1997 llol I 43. R5 Molorom
2 Roberl. 5F don Porkmon, H P Monqgemenl of non ulcus dyspepsio NEJM l99B 339
(19l:1376

8l
Fenlon Schofiner' MD (eds)
3 Richord, V H , ludllh, LW. Gostrilis ond Duodenilis dolom Williom, S',
Oostroenlerology. WB Sounders Compony Philodelpl'iol995 Edisi 5 hol 663
53

4 Tolley, N.J., phillips, S.E. Non Ulcer Dyspepsio:pofenliol couse

qnd pothophysiology Am lnter
Med l9B8:l0B:865 79
5. Peuro.D Ulcerogenesjs:integroting lhe roles ofHellcobocier pyloriond ocid secrelion in duode
nol ulcer AM J Goslroenlerol 1997i85 135

Ferr-cDuor lmlohTo\I]nor, llmLr Fen\/oIl Lroom?002

6. DelVolle, J., Lusey, M.R., Yomodo,l Cqslric secrelion dolom Yomodo, l, Alpers, D H. Owyong,
C., Powel, D.W., Silverslein, tt. (eds)Texbook of Goslroenlerology. Volume one, second edition
JB Lippincoti Co. Philqdelphio 1995:295-326
crohom, D.J. Nonsieroidol onti-inflomolory drugs, Helicobocler pylori ond ulcersr where we
slond. Am. J. Goslroenferol. 1996;91:2080-86
8 Astro. The slory of Helicobocter pylori-o decode of progress oxlord Clinicol communicotion
Oxford-UK.1995.
Roni, A.A. Sindrom dispepsio dolom Roni, A A, Sumodihorio, S, Selioli, 5, Simodibroto, M ,
Mosior, A. (eds) Buku Ponduon Diskusi Sindrom dyspepsio Diognosis don Penololoksonoon
dolom proklek sehori-hori. Pusol informosi Penerbilon Bogion llmu Penyokii Dolom FK Ul RsU
PN CM. r999.
10. Hunt, R.H. Monogement of Pepiic Ulcer Diseose dqlom The H pylori Ero Goslroenlerology To-
doy. 1996.
. Shirokobe, H., Tokemoto,l, Koboyoshi, K., ogoshi, K , Kimuro, K , Nokomuro, K ond Wonolobe,
H. Clinicol evoluotion toieprenope, o mucosol proieclive ogent, in the lreotment ol
potientswilh
gostric ulcers: o nolion wide, mullicenler clinicol study. Clin Ther' 199 5:17 924'35
12 Brunton, L.L. Agenl for conlrol of goslric o€idily ond lreoimenl of peptic ulcers Dolom Hordmon,
J.G ond limbird, L.E. {eds). Goodmon ond Giilmon's The Phormologicol bosis of theropeulics'
gthed New York:M(Grow Hill 1996;90i15
13. Eornesl, D.L ond Robinson, M Treoimenl odvonces in ocid secretory disordersr lhe promise of
-24'
ropid symptom relief with diseose resolution Am.J Goslroenterol l994;94l5uppll517
14. Anonim. Power-Pok C.E. Proton Pump lnhibitors in PUD ond GERD. 2001 2-7
t5 Soch, G., Shin, J.M., Munson, K., Vogin, O, [ombrecht, N, Scotl, D R, Weeks, D L ond Melchers,
K. Review orlicle;The conlrol ol goslric ocid ond Helicobocler pylori erodicotion Aliment
Phormocol. Ther. 2000;14:l3B3l40l
16. Howden, c.W Optimizing ihe Phormocology of ocid conlrol
in qcid-reloled disorders Am J
coslroenlerol 1997 :92:17 5 205.
17 Motheson. LA ond Jorvis, B. Lonsoprozole An Updoie of ils Ploce in lhe Mqnogement
of Acid-
Reloted Disolders. Drugs. 2001;61{12):lB0l-1833
18. Asio Posific Consensus lor the Monogemenl of Helicobocter pylori. 1997'
19 Lonzq, F.L ond lhe members of lhe od hoc comille on
prolice poromelers of the Americon
College of Goslroenlerology. A guideline for the treotment ond prevenlion of NSAID-induced
rrlcers Am. J Gostroenferol. 1998;93:2037-46

pal,mnnlmlonlon nc|m Do roL Dro'1/00.

60