Virus bertanggung jawab atas sejumlah besar infeksi penting secara medis yang muncul dan

muncul kembali pada manusia dan hewan. Mereka secara proporsional menimbulkan
ancaman yang jauh lebih besar bagi kesehatan publik secara global dibandingkan situasi
seabad yang lalu . Yang paling ditakuti dari virus adalah kemampuan untuk menyebabkan
penyakit manusia yang menghancurkan, kemampuan mereka untuk menyebar dengan cepat
menjadi kontributor penyakit menular global utama dengan mortalitas tinggi. Selain itu,
virus memiliki fungsi ganda untuk senjata biologis dan alat pemusnah massal. Nigeria baru -
baru ini mengalami wabah sindrom ruam kulit yang menyerupai bentuk varicella zoster dan
cacar, dengan virus monkeypox (MPXV) menjadi agen etiologinya.

Karena setengah dari populasi dunia tidak memiliki kekebalan terhadap ortopoxvirus, ada
kecenderungan tinggi untuk poxvirus muncul di luar kisaran ekologi normal melalui
penularan ke populasi yang rentan. Hal ini dibuktikan dengan semakin besarnya frekuensi
wabah epidemi infeksi ortopoxvirus lainnya, seperti cacar dan buffalopox, dengan kasus-
kasus penularan dari manusia ke manusia yang lebih sering virus ini semakin menjadi wabah
saat ini di Nigeria. Hal ini juga berkaitan dengan perubahan lingkungan, perilaku manusia,
sosial ekonomi, fenomena demografis, perjalanan dan perdagangan, produksi makanan,
kesehatan, mikroba, adaptasi dan tindakan kesehatan masyarakat sebagai pendorong penting
untuk mengubah dinamika infeksi ini.

Biologi Virus Pox: Taksonomi dan latar belakang sejarah

Poxvirus adalah kelompok virus DNA besar yang unik, kompleks dan beragam yang
disintesis baik RNA dan DNA mereka dalam sitoplasma sel yang terinfeksi. Keluarga
Poxviridae mengandung banyak virus penting secara klinis yang dikategorikan ke dalam dua
subfamili besar dan 16 genus. Kedua keluarga didasarkan pada kisaran inang, ini menjadi
Chordopoxvirinae, yang menginfeksi vertebrata, dan Entomopoxvirinae, yang menginfeksi
serangga. Di grup sebelumnya, sejumlah virus (mis. Monkeypox, cowpox, dan tanapox)
menginfeksi burung dan hewan, seperti monyet dan sapi, dan kadang - kadang
mentransmisikan dan menyebabkan penyakit pada manusia. MPXV (Monkey Pox Virus)
ditemukan pada tahun 1958, dinamai pada tahun 1971, dan tiga tahun kemudian dimasukkan
di bawah genus Orthopoxvirus dan keluarga Poxviridae. Pada 1978, MPXV menjadi anggota
penuh dari keluarga Poxviridae, sub-keluarga Chordopoxvirinae dan genus Orthopoxvirus,
dan tetap menjadi spesies yang paling patogen sejak eradikasi virus cacar.
MPXV adalah virus DNA double-stranded envelope dengan ukuran genom sekitar 190 kb,
dan tertutup dalam inti dumbbell berbentuk agak pleomorfik 140-260 nm berdiameter,
memberikan virion berbentuk bata. Genom memiliki jepit rambut yang rapat di kedua
ujungnya, dan beberapa open reading frames (ORF) yang mencakup lebih dari 180 ukuran
nukleotida. Pada daerah pengkodean pusat terdapat bagian yang sangat dilestarikan sekitar
56-120 kb yang diapit oleh wilayah variabel dan pengulangan terminal, ini berisi empat ORF
tambahan yang terutama terlibat dalam imunomodulasi untuk penentuan kisaran inang dan
patogenisitas. MPXV bereplikasi di dalam sitoplasma sel yang terinfeksi daripada di dalam
nukleus, berbeda dengan banyak virus DNA, karena mereka dapat menghasilkan protein yang
dibutuhkan untuk transkripsi dan replikasi. Virus jatuh ke dalam dua clades berbeda,
berdasarkan genetik, variasi geografis dan fenotipik, ini menjadi kelompok Cekungan Afrika
Barat dan Kongo, dengan perbedaan epidemiologis dan klinis, dengan varian Kongo menjadi
yang paling ganas.

Epidemiologi

Berbeda dengan virus variola, agen penyebab cacar, yang merupakan patogen manusia
tunggal tanpa reservoir hewan yang dikenal, MPXV adalah zoonosis dan memiliki jangkauan
luas terutama pada hewan ternak dan peliharaan. Human MPXV adalah sejenis penyakit
zoonosis cacar sporadis, jarang, yang pertama kali ditemukan pada monyet di Denmark pada
tahun 1958. Infeksi manusia dengan virus monkeypox pertama kali dijelaskan di Afrika
Tengah pada tahun 1970 di anak berusia 9 bulan dari Zaire (sekarang Republik Demokratik
Kongo). Sejak saat itu, MPXV telah menjadi ortopoxvirus yang paling patogen dan sekarang
menjadi endemik daerah hutan lembab di Afrika Tengah, terutama Republik Demokratik
Kongo, di mana ia dianggap sebagai penyakit yang dapat dilaporkan, juga di beberapa bagian
Barat Afrika. Penularan ke manusia terutama oleh paparan ke reservoir hewan (primer
penularan zoonosis), seperti tupai dari genera Funisciurus dan Heliosciurus, Monkeypox
manusia sering terjadi di desa-desa di mana terdapat banyak kontak dengan yang binatang
terinfeksi.

Penelitian serologis menunjukkan bahwa monyet berasal Afrika memiliki antibodi

ortopoxvirus, sementara kasus alami MPXV belum didokumentasikan dalam primata hidup
liar. Dilaporkan bahwa terdapat antibodi penawar terhadap virus monkeypox terdeteksi pada
babi domestik (Sus scrofa), tikus Gambia (Cricetomys emini), tikus gajah (Petrodromus
tetradactylus), pohon / tali Thomas tupai (Funisciurus anerythrus), tupai pohon Kuhl
(Funisciurus congicus), dan tupai matahari (Heliosciurus rufobrachium) , hal ini
menunjukkan peran satwa liar dalam zoonosis transmisi. Berburu dan menyembelih daging
ewan buruan adalah salah satu kegiatan berisiko untuk transmisi zoonosis primer. Penularan
dari manusia ke manusia (terutama di Afrika Barat atau Kongo) dilaporkan dengan inokulasi
langsung melalui kontak dengan cairan tubuh, seperti darah, tetesan pernapasan, ludah atau
lesi eksudat dan kerak, yang dikaitkan dengan penyakit yang lebih parah.

Nigeria mengalami dua wabah monkeypox manusia, yang pertama pada tahun 1971 dan yang
kedua pada tahun 1978, di mana tiga kasus yang dikonfirmasi dilaporkan. Wabah lain terjadi
di Sudan pada 2005 (19 kasus), Republik Demokratik Kongo pada tahun 2009 (2 kasus), dan
baru - baru ini di Republik Afrika Tengah pada 2016-2017 (31 kasus). Di belahan bumi barat,
sebuah wabah penyakit demam dengan erupsi vesiculopuster dilaporkan di Amerika Serikat
pada tahun 2003, di mana 72 kasus yang dikonfirmasi atau diduga didokumentasikan, yang
menunjukkan kecenderungan untuk transmisi MPXV ke populasi rentan dan kemampuannya
untuk muncul di luar rentang ekologis normal. Demikian pula, ada bukti yang terdokumentasi
tentang keberadaan virus pada hewan liar di Uganda, Afrika Timur dan Zambia di Afrika
Selatan. Monkeypox manusia memiliki kecenderungan terjadi pada laki-laki bila
dibandingkan dengan perempuan, mungkin karena mereka cenderung lebih sering bekerja,
dengan struktur perumahan yang buruk sebagai faktor penting untuk transmisi. Ada tingkat
kematian yang tinggi pada anak-anak muda, dengan kasus kematian menjadi 10% hingga
11%, tergantung pada status vaksinasi (untuk cacar) dan usia saat presentasi.

Wabah terbaru di Nigeria dimulai pada bulan September 2017 di Pemerintah Daerah
Yenagoa daerah Negara Bagian Bayelsa di bagian selatan Nigeria, di daerah sungai, dan
rumah bagi Hutan Lindung Edumanom di mana simpanse terakhir terlihat pada Juni 2008.
Daerah ini tidak dekat dengan Kongo, yang merupakan zona endemik untuk MPX, tetapi
dekat ke negara bagian Abia, di mana kasus pertama diidentifikasi di Nigeria pada tahun
1971. Penyakit ini pertama kali diduga terjadi pada seorang anak laki-laki berusia 11 tahun
yang mengalami demam, sakit kepala, malaise, sakit tenggorokan dan ruam papulo-pustular
generalisata yang terbatas dan akhirnya mengalami ulserasi, dengan pembentukan kerak dan
keropeng. Lima saudara kandungnya berada di tempat yang sama menunjukkan tanda dan
gejala klinis yang serupa. Meskipun kasus indeks dan dua saudara kandung melaporkan
kontak dengan monyet di lingkungan mereka, itu sangat sulit untuk memastikan apakah
monyet itu sumbernya, terutama karena ia tidak memiliki sejarah penyakit. Setelah itu, 262
tersangka dan 115 kasus dikonfirmasi, dengan tujuh kematian, dilaporkan dari 27 negara,
termasuk Wilayah Ibu Kota Federal (FCT), Abuja. Orang yang terinfeksi sebagian besar
berusia antara 20-39 tahun, usia rata-rata 30 tahun, dengan rasio pria dan wanita 2,5 banding
1, dan dari tujuh pasien yang meninggal karena penyakit ini, empat memiliki imunosupresi.

Investigasi laboratorium menunjukkan hubungan yang sangat dekat dengan dua jenis virus
yang bertanggung jawab untuk wabah sebelumnya di negara ini. Selain itu, sembilan dari
swab MPXV sampel dinyatakan positif virus varicella zoster. Disarankan bahwa kasus indeks
wabah ini tidak datang dari tempat lain, dan bahwa kasus-kasus itu datang dari host reservoir.
Ini mungkin terjadi setelah konflik sipil dan pemindahan di area, dengan perpindahan
individu ke area yang lebih berhutan memaparkan mereka untuk interaksi dengan satwa liar,
sehingga memungkinkan pergerakan virus, mirip dengan wabah di Republik Demokratik
Kongo dan Sudan Selatan. Sejauh ini, ini wabah terbesar di Afrika Barat ini, dan langkah-
langkah investigasi lebih lanjut sedang dilakukan untuk meningkatkan pengetahuan yang ada
untuk strategi pencegahan dan pengendalian yang efisien.

Diagnosis: Presentasi klinis

MPXV adalah ortopoxvirus paling terkenal yang mempengaruhi manusia sejak

pemberantasan cacar. Patogenesis dan gambaran klinis MPX manusia sebagian besar
menyerupai cacar, dengan lesi diskrit generalisata, dengan masa inkubasi 7-17 hari, dan
periode prodromal demam pertama 1-4 hari, dan dilanjut dengan periode ruam. MPXV dan
cacar memiliki penampilan, distribusi, dan perkembangan lesi yang serupa. Fitur karakteristik
termasuk demam prodromal, sakit kepala, sakit otot, sakit punggung dan limfadenopati, yang
kemudian diikuti oleh ruam khas yang terbatas dengan generalisasi pola sentrifugal yang
berkembang melalui fase makula, papular, vesikular dan pustular. Periode demam kedua
terjadi ketika lesi menjadi pustular, dan sekarang sering dikaitkan dengan kondisi pasien yang
memburuk. Penyakit yang lebih parah adalah terkait dengan viremia tinggi dan kematian,
seperti yang diamati dari penyakit yang merupakan penularan dari manusia ke manusia.
Vaksinasi melawan cacar menawarkan beberapa bentuk perlindungan, karena komplikasi
yang lebih parah terlihat lebih banyak di antara kelompok yang tidak divaksinasi (74%)
daripada kelompok yang divaksinasi (39,5%).

Komplikasi
Bronkopneumonia, syok akibat diare, muntah, terbentuknya jaringan parut kornea
menyebabkan kebutaan permanen, serta ensefalitis, terutama pada pasien dengan infeksi
bakteri sekunder, dan septikemia adalah beberapa komplikasi yang didokumentasikan,
dengan jaringan parut pada kulit sebagai sekuel jangka panjang.

Diagnosis laboratorium

Diagnosis monkeypox manusia terutama klinis, dengan ruam yang khas. Terlepas dari
kenyataan bahwa cacar diberantas, bentuk parah dari Varicella dan sindrom Steven Johnson
masih menjadi bahan pertimbangan diagnosis banding. Jadi, diperlukan riwayat klinis yang
memadai, termasuk perjalanan, pekerjaan dan kontak, serta pemeriksaan laboratorium, sangat
penting untuk perbedaan klinis antara ruam. Isolasi virus dan kultur, imunohistokimia untuk
deteksi antigen virus, ELISA untuk antibodi, deteksi (IgG dan IgM), dan deteksi DNA virus
spesifik menggunakan PCR diperlukan untuk menetapkan diagnosis pasti. Selain itu,
penanganan sampel diduga infeksius seharusnya hanya berada di laboratorium penahanan
biosafety level tiga (BSL-3). Akurasi dan validitas GeneXpert baru-baru ini dievaluasi,
menunjukkan kelayakannya sebagai platform diagnostik yang dapat memperluas dan
mempercepat kemampuan deteksi MPXV saat ini dalam area endemik.

Terapi dan kontrol

Saat ini, mengobati MPX adalah simtomatik, karena tidak ada obat antivirus yang secara
klinis disetujui dan dilisensikan untuk pengobatan spesifiknya. Sementara masih dalam
berbagai tahap uji klinis, empat senyawa (NIOCH-14, Cidofovir, CMX-001 dan ST-246)
dapat menghasilkan efek terapi yang baik.

Baru-baru ini, Food and Drug Administration Amerika Serikat menyetujui obat antipoxviral
yang pertama yang dimaksudkan untuk mengobati othropoxvirus, seperti cacar dan
monkeypox. Ini merupakan terapi yang telah lama ditunggu untuk strategi pencegahan
penyakit yang telah ada yang berfokus pada kemoterapi antivirus selektif. Selain itu, ini
adalah langkah yang dapat menghentikan pandemi mematikan jika virus itu akan dirilis
sebagai senjata biologisatau tidak sengaja melalui infeksi yang didapat dari laboratorium.
Tecovirimat atau Arestyvir (sebelumnya ST-246) adalah yang pertama dilaporkan dapat
menjadi agen terapi pada tahun 2005 setelah pengujian lebih dari 356.240 senyawa, dan
dilaporkan sebagai inhibitor selektif dan poten dari replikasi beberapa ortopoxvirus. Agen
antivirus, tecovirimat, juga dikenal sebagai Tpoxx®, belum pernah diuji pada manusia
dengan cacar, seperti yang dinyatakan oleh penyakit tersebut diberantas pada 1980 65, tiga
tahun setelah kasus cacar terakhir yang diketahui dan dilaporkan di Indonesia tahun 1978.

Tecovirimat, penghambat virion egress, sangat efektif melindungi nonhuman primata

ditantang dengan virus variola (agen cacar), MPXV, ketika diujikan pada dua model hewan
yang sengaja diinfeksi monkeypox dan rabbitpox, sesuai dengan Peraturan Efisiensi Makanan
Hewan dan Administrasi AS (FDA). Tecovirimat juga tidak menyebabkan efek samping yang
parah ketika diuji keamanannya dengan plasebo terkontrol dalam percobaan farmakokinetik
dan keamanan yang melibatkan 449 sukarelawan manusia dewasa yang sehat. Oleh karena
itu, tecovirimat adalah satu-satunya agen terapi antipoxviral yang tersedia saat ini, dan sat ini
ditimbun sebagai bagian dari National Stockpile Nasional Strategis untuk digunakan sebagai
pertahanan untuk mengobati infeksi virus cacar dalam hal kemungkinan serangan bioteroris.
Namun, vaksin cacar, meskipun dengan penggunaan terbatas karena masalah biaya dan
keamanan hidup vaksin virus vaccinia, adalah pelindung silang terhadap banyak
ortopoxvirus, termasuk MPXV. Meskipun upaya terus menerus dan tak henti-hentinya untuk
mengembangkan terapi yang efektif, langkah-langkah kesehatan masyarakat, seperti isolasi
kasus, pelacakan kontak, menghindari kontak dengan hewan atau bahan yang diduga
menyimpan penyakit, menggunakan pelindung pribadi dan praktik kebersihan peralatan dan
tangan yang baik, tetap menjadi langkah terbaik untuk menceggah dan mengendalikan MPX.

Reference

Auwal K dan Zowalaty M. A review of the monkeypox virus and a recent outbreak of skin
rash disease in Nigeria. J Med Virol. 2019; 91(4): 533-540

Alkhalil A, Strand S, Mucker E, Huggins J, Jahrling PB, dan Ibrahim S. Inibition of

Monkeypox Virus replication by RNA interference. Virol J. 2009; 6(188): 1-10

Johnson R et al. Comparative analysis of monkeypox virus infection of Cynomolgus

Macaques by the Intravenous or Intrabronchial inoculation route. J Virol. 2011; 85(3): 2112-
2125

Parker S, Nuara A, Buller R, Schultz D. Human monkeypox: an emerging zoonotic disease.

Future Microbiol. 2007; 2(1): 17-34
Sklenovska N dan Ranst M. Emergence of Monkeypox as the Most Importance
Orthopoxvirus in Humans. 201; 6 (241):1-10

Weaver J dan Isaacs S. Monkeypox virus and insights into its immunomodulatory proteins.
2008; 225: 96-113