Journal Reading

Ondansetron Compared With Metoclopramide

for Hyperemesis Gravidarum

Oleh:

Rahma Navali Sepningtya

16119042

Pembimbing:

dr. Alwin Marihot Sp.OG

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH DUMAI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ABDURRAB PEKANBARU
2017
Perbandingan Ondansetron dengan Metoclopramide terhadap
Hiperemesis Gravidarum
Abstrak
Tujuan: untuk membandingkan ondansetron dengan metoklopramid dalam penatalaksanaan
hyperemesis gravidarum.
Metode: Kami mendaftarkan 160 wanita dengan hiperemesis gravidarum menggunakan
double blind control trial. Peserta diacak dengan pemberian 4 mg ondansetron intravena atau
10 mg metoklopramid setiap 8 jam selama 24 jam. Peserta menyimpan buku harian emesis
selama 24 jam; Pada 24 jam, mereka mengekspresikan kesejahteraan mereka menggunakan
skala 10 angka visual numerik dan menjawab kuesioner efek buruk. Intensitas mual
dievaluasi menggunakan skala penilaian visual numerik 10 poin saat pendaftaran dan pada
saat 8, 16, dan 24 jam. Analisis primer bertujuan untuk menilai intervensi terapi awal.
Hasil: Delapan puluh wanita masing-masing diacak untuk ondansetron atau metoclopramide.
Nilai rata-rata skor numerik visual Median adalah 9 (kisaran, 5-10) dibandingkan dengan 9
(kisaran, 4-10) (P=0.33) dan episode muntah dalam 24 jam pertama adalah 1 (kisaran, 0-9)
dibandingkan dengan 2 (kisaran, 0-23) (P=0.38) untuk ondansetron dibandingkan dengan
metoklopramida. Analisis ukuran berulang varian skala penilaian visual mual menunjukkan
tidak ada perbedaan antara obat studi (P=0.22). Kadar kantuk yang dilaporkan (12,5%
dibandingkan dengan 30%; P=0.01; jumlah yang dibutuhkan untuk diobati manfaatnya,
xerostomia (10,0% dibandingkan dengan 23,8%; P<0,01; jumlah yang dibutuhkan untuk
keuntungan pengobatan, dan ketonuria persisten pada 24 jam (12,5% dibandingkan dengan
30%; P=0.01; jumlah yang dibutuhkan untuk keuntungan pengobatan kurang sering terjadi
pada ondansetron. Lama tinggal di rumah sakit serupa.
Simpulan: Ondansetron dan metoclopramide menunjukkan efek antiemetik dan antinausea
serupa pada hiperemesis gravidarum. Namun, profil keseluruhan, terutama mengenai efek
samping, lebih baik dengan ondansetron. Dalam penelitian ini, metoclopramide secara
signifikan lebih murah daripada ondansetron dan tetap menjadi pilihan antiemetik yang
masuk akal.

PENDAHULUAN
Mual dan muntah mempengaruhi sekitar 70 sampai 85% kehamilan. Hiperemesis
gravidarum, bentuk yang lebih serius memerlukan rawat inap, mempengaruhi 0,5 sampai 2%
kehamilan dan jika sulit diobati dapat menyebabkan terminasi kehamilan atau bahkan
kematian ibu. Tunggangan utama dalam pengelolaan awal hiperemesis gravidarum adalah
rehidrasi, koreksi ketidakseimbangan elektrolit, dan gejala berkurang. American College of
Obstetricians and Gynecologists dalam pedoman 2004 merekomendasikan dimenhydrinate,
metoclopramide, atau promethazine sebagai alternatif lini pertama, dengan ondansetron
sebagai antiemetik parenteral secondline untuk hiperemesis rawat inap gravidarum.
Metoklopramid memiliki profil efek samping yang lebih baik dibandingkan dengan
prometazin pada hiperemesis gravidarum. Hal ini biasa digunakan untuk hiperemesis
gravidarum dan memiliki profil keamanan yang sangat baik. Penggunaan ondansetron untuk
hiperemesis gravidarum dilaporkan pada awal tahun 1992. Sebuah studi percontohan
terhadap 30 wanita menunjukkan bahwa ondansetron sama efektifnya dengan prometazin
pada hiperemesis gravidarum dan dapat ditoleransi dengan lebih baik. Meskipun bukti
percobaan tentang keunggulan ondansetron sebagai antiemetik pada kehamilan kurang,
penggunaannya telah direkomendasikan dan ini semakin sering digunakan sebagai antigen
lini pertama untuk mual dan muntah pada kehamilan dan hiperemesis gravidarum.
Ondansetron tampaknya bukan teratogen hewan. Paparan kehamilan dini terhadap
ondansetron pada manusia tidak terkait dengan malformasi besar. Sebuah studi besar yang
diterbitkan pada tahun 2013 menunjukkan bahwa penggunaan ondansetron pada kehamilan
juga memiliki profil keamanan yang menenangkan. Dalam berbagai pengaturan seperti
kemoterapi, radioterapi, dan setelah operasi, ondansetron lebih unggul dari metoklopramida
sebagai antiemetik dan juga dapat ditoleransi dengan lebih baik. Kami berhipotesis bahwa
ondansetron mungkin lebih efektif dan lebih mudah ditolerir daripada metoklopramid sebagai
antiemetik pada hiperemesis gravidarum. Kami melakukan uji coba untuk membandingkan
agen ini.
Material dan Metode
Penelitian ini dilakukan di sebuah rumah sakit layanan lengkap yang didanai
pemerintah negara terbuka untuk umum di Kuala Lumpur, Malaysia. Persetujuan etika
diperoleh dari Komite Etika Medis Pusat Medis Universitas Malaya (tanggal persetujuan 24
Agustus 2011, nomor referensi 871.2). Universitas Malaya memberikan hibah (referensi
hibah RG436 / 12HTM) untuk penelitian. Uji coba terdaftar dengan ISRCTN (identifier
ISRCTN00592566). Uji coba ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki mengenai studi
manusia. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta.
Diagnosis hiperemesis gravidarum mensyaratkan adanya mual dan muntah yang sulit
diobati cukup untuk menyebabkan dehidrasi dan gangguan metabolik pada orang yang
memerlukan rawat inap, kejadian di awal kehamilan, dan tanpa sebab lain yang jelas. Wanita
yang dirawat di rumah sakit untuk pertama kalinya dengan diagnosis ini didekati dan
didaftarkan oleh penyelenggara. Di pusat kami, perawatan rawat inap awal pada rawat inap
pertama untuk hiperemesis gravidarum biasanya mencakup rehidrasi intravena dengan NaCl
pada tingkat 3 L selama 24 jam (dengan kalium klorida ditambahkan jika diperlukan untuk
hipokalemia), tiamin oral 10 mg setiap hari dan antiemetik intravena.
Kriteria inklusi adalah diagnosis klinis hiperemesis gravidarum dengan dehidrasi
klinis dan ketonuria (2+ atau lebih) pada dipstick urin dan gestasi 16 minggu atau kurang.
Kriteria eksklusi adalah kehamilan multipel, kehamilan tak tahan lama, kondisi medis yang
sudah ada sebelumnya yang dapat dikaitkan dengan mual dan muntah, dan alergi yang
diketahui terhadap metoklopramid atau ondansetron.
Penyedia konseling menyetujui dan mendaftarkan peserta tentang pendaftaran mereka
ke dalam penelitian. Peserta diacak dengan pembukaan sekuensial amplop bernomor, disegel,
dan buram yang menyebutkan alokasi untuk "obat A" atau "obat B" pada rasio satu-satunya.
Amplop itu disiapkan oleh seorang penulis (M.N.A.) di blok acak empat atau delapan dengan
menggunakan rangkaian pengacakan yang dihasilkan komputer yang diperoleh dari
http://www.random.org.
Obat pada penelitian ini (4 mg ondansetron atau 10 mg metoklopramid) diencerkan
dengan 100 ml normal saline oleh seorang penulis (M.N.A) dan paket standar 100 mL normal
diberi label sebagai A atau B. Kecuali labelnya, paket obat identik dan berisi cairan tak
berwarna paket obat yang disiapkan sebelumnya disimpan di kulkas lemari es pada suhu 4 °
C dan dibuang jika tidak digunakan setelah 24 jam. Kami menukar pelabelan A dan B untuk
ondansetron dan metoclopramide secara berkala untuk mencegah penyalaan alokasi secara
tidak disengaja dari efek obat yang konsisten. Swap label tidak diungkapkan ke penyedia
layanan. Kami memilih dosis 4 mg ondansetron karena meta-analisis tidak menemukan bukti
bahwa ondansetron lebih efektif dalam dosis yang lebih besar dari 4 mg.
Obat percobaan yang dialokasikan diinfuskan selama kira-kira 10 menit melalui
kateter intravena yang berdiam sesegera mungkin setelah pengacakan, dan kemudian setiap 8
jam untuk empat dosis selama 24 jam berikutnya. Peserta diminta merekam dalam diari setiap
episode muntah ketika terjadi dan mencatat intensitas mual menggunakan skala penilaian
visual 10 poin (skor tinggi yang mengindikasikan mual yang lebih buruk) saat pendaftaran
(sebelum pemberian obat studi) dan kemudian setiap 8 jam pada masing-masing pemberian
dosis obat. Pada 24 jam, peserta diinstruksikan untuk mencatat kesejahteraan mereka selama
periode studi dengan menggunakan skala penilaian numerik 10 poin secara visual (skor yang
lebih tinggi menunjukkan kesejahteraan yang lebih baik) dan untuk menanggapi kuesioner
dengan "ya" atau "tidak" Jawaban mengenai gejala yang mereka alami selama 24 jam
penelitian sebelumnya.
Pada akhir periode 24 jam, obat percobaan dihentikan dan pengobatan label terbuka
terhadap metoklopramid (secara intravena atau oral) dimulai jika antiemetik masih
diperlukan. Wanita yang telah menanggapi pengobatan dengan baik beralih ke antiemetik
oral; Rute intravena biasanya disediakan untuk responden suboptimal. Peserta mendapat
perawatan standar untuk hiperemesis gravidarum seperti yang telah dijelaskan untuk
pengelolaan pasien hiperemesis gravidarum di rumah sakit kami.
Hasil primer yang telah ditentukan sebelumnya adalah kesejahteraan (menggunakan
skala penilaian visual 10 poin secara visual, dengan skor yang lebih tinggi mengindikasikan
kesejahteraan yang lebih baik) dan episode muntah pada periode studi 24 jam. Hasil sekunder
meliputi skor skala penilaian numerik visual untuk mual pada rekrutmen dan pada 8, 16, dan
24 jam, tanggapan pada kuesioner gejala, status ketonuria pada 24 jam, pengurangan
pengobatan (tidak menyelesaikan empat dosis obat studi sesuai protokol untuk alasan apapun
dan Secara terpisah karena efek samping) selama masa studi, penggunaan label terbuka
metoklopramida intravena setelah penelitian, dan lama tinggal di rumah sakit.
Percobaan sebelumnya yang membandingkan ondansetron dan metoklopramid pada
hiperemesis gravidarum tidak tersedia untuk memberikan data percontohan untuk estimasi
ukuran sampel pada saat percobaan. Oleh karena itu, kami mendasarkan perhitungan ukuran
sampel kami dengan asumsi bahwa ondansetron akan memperbaiki skor kesehatan
(menggunakan skala penilaian visual 10 poin) pada 24 jam 1 unit dibandingkan dengan
metoclopramide. Dengan asumsi bahwa tingkat pemeringkatan numerik visual akan memiliki
standar deviasi 2 unit dan menetapkan rasio rekrutmen satu banding satu, yaitu sebesar 0,05,
dan daya pada 80%, 64 perempuan diminta di masing-masing lengan. Kemungkinan skor
skala penilaian numerik visual tidak terdistribusi secara normal dan uji Mann-Whitney U
mungkin harus diterapkan dalam preferensi Student T test untuk analisis data, kami
meningkatkan target pendaftaran sebesar 10%. Angka putus sekolah 10% juga
diperhitungkan, menghasilkan ukuran sampel yang dihitung dari total 158 wanita untuk
percobaan yang sesuai.
Data dimasukkan ke dalam SPSS 17. Analisis dilakukan dengan niat untuk
mengobati. Normalitas distribusi variabel kontinyu diperiksa dengan satu sampel uji
Kolmogorov Smirnov. Uji t Student diterapkan dalam analisis variabel kontinyu terdistribusi
normal, dengan uji Mann-Whitney U digunakan dalam preferensi jika distribusi data tidak
normal. Dua dengan dua dataset kategoris dianalisis dengan Fisher exact test dan dataset
kategorisi yang lebih besar dianalisis dengan uji x2. Variabel ordinal dianalisis dengan uji
Mann Whitney U. Analisis varians berulang diterapkan pada rangkaian skor skala penilaian
nual visual. Angka yang dibutuhkan untuk diolah dihasilkan menggunakan perangkat lunak
GraphPad QuickCalc jika analisis bivariat signifikan. Semua tes dua sisi dan P<0,05
dianggap signifikan.

Hasil
Perekrutan pada penelitian ini dilakukan dari 5 November 2011 sampai 4 Agustus
2012. Gambar 1 menggambarkan arus rekrutmen peserta uji coba. Pasien yang dirawat
karena hiperemesis gravidarum termasuk dalam diagram alir sebagai calon potensial selama
periode ketika persidangan merekrut. Seratus enam puluh wanita direkrut dan diacak (80 di
setiap lengan). Perekrutan berhenti saat ukuran sampel yang ditargetkan tercapai. Obat
penelitian yang dialokasikan diberikan sesuai rencana untuk semua peserta. Seorang pasien
yang diacak untuk ondansetron menarik diri setelah menerima dua dosis obat penelitian
karena kekhawatiran keamanan tentang antiemetik (penggunaan antiemetik dihentikan sama
sekali oleh penyedianya karena dia telah merespons dengan baik pada saat itu), namun dia
bekerja sama dengan menjawab kuesioner gejala buruk. Pasien lain yang ditugaskan ke
metoclopramide mengalami perkembangan ruam kulit menonjol yang diduga terkait obat
setelah menerima dua dosis obat studi (penggunaan antiemetik juga dihentikan oleh
penyedia), dan dia juga bekerja sama dengan menjawab pertanyaan kuesioner. Penyusunan
studi alokasi obat dipertahankan dalam dua kasus ini. Lima peserta menyelesaikan sebagian
skala penilaian numerik visual visual mereka atau lembar skor kesehatan. Ada 14 kasus
dengan kultur urine rutin yang menunjukkan signifikan (105 koloni sesuai unit / mL atau
lebih) pertumbuhan murni bakteri uropatogenik. Kami memasukkan kasus ini dalam analisis
utama karena budaya positif mungkin mewakili bakteriuria asimtomatik kehamilan daripada
menjadi penyumbang utama gejala mual dan muntah. Semua data yang tersedia dimasukkan
dalam niat untuk mengobati analisis.
 Tabel 1 menggambarkan karakteristik peserta yang dikelompokkan menurut
pengacakan ke ondansetron atau metoclopramide. Karakteristik peserta di kedua lengan
serupa. Selain karakteristik yang ditunjukkan pada Tabel 1, semua parameter lain dari tes
fungsi ginjal dan jumlah darah penuh serupa, begitu pula parameter uji fungsi hati saat
dilakukan (data tidak ditunjukkan).

Tabel 2 menggambarkan hasil analisis yang dikelompokkan menurut pengacakan ke

ondansetron atau metoclopramide. Untuk dua hasil utama, hasilnya serupa: skor skala
penilaian numerik rata-rata (kisaran) adalah 9 (5-10) dibandingkan dengan 9 (4-10) (P=0.33),
dan episode muntah pada 24 pertama Jam adalah 1 (0-9) dengan 2 (0-23) (P=0.38) untuk
ondansetron dan metoklopramida. Dari hasil sekunder, skor skala penilaian numerik visual
mual pada 8, 16, dan 24 jam setelah pengacakan tidak berbeda nyata bila dinilai secara
terpisah pada setiap titik waktu. Analisis varians berulang tidak menunjukkan perbedaan pada
kelompok percobaan (P=0.22) untuk skor skala penilaian visual mual visual, meskipun
umumnya di kedua lengan, skor mual berkurang secara signifikan dari waktu ke waktu (P< .
001). Dari tanggapan ya atau tidak terhadap kuesioner mengenai gejala pada akhir periode
studi 24 jam, kantuk (12,5% dibandingkan dengan 30%; P=0.01; jumlah yang dibutuhkan
untuk keuntungan pengobatan [NNT] dan xerostomia (Mulut kering, 10,0% dibandingkan
dengan 23,8%; P< 0,01; NNT untuk diuntungkan, kurang sering dilaporkan setelah alokasi
untuk ondansetron daripada setelah alokasi ke metoclopramide. Ketonuria kurang mungkin
hadir pada 24 jam (12,5% dibandingkan dengan 30%; P=0.01; NNT mendapatkan
keuntungan, untuk ondansetron. Tingkat pengurangan pengobatan secara keseluruhan dan
pengurangan pengobatan yang disebabkan oleh kejadian buruk, tidak adanya muntah, perlu
dilanjutkan dengan label antiinflamasi intravena terbuka, dan lama tinggal di rumah sakit
tidak berbeda antara lengan percobaan. Kesulitan tidur, pusing, diare, sakit kepala, jantung
berdebar, dan ruam kulit dilaporkan dalam proporsi yang sama di seluruh persidangan. Enam
wanita tidak menerima empat dosis penuh obat studi yang dialokasikan pada periode studi 24
jam seperti pada uji coba percobaan: empat dari lengan ondansetron (tiga telah menolak
antiemetik lebih lanjut karena mereka merasa sepenuhnya pulih dan satu mengundurkan diri
dari persidangan karena Kekhawatiran keamanan tentang penggunaan antiemetik) dan dua
dari lengan metoklopramid (satu menurun lebih jauh antiemetik karena dia benar-benar pulih
dan seseorang telah menghentikan penelitian karena ruam kulit yang menonjol dianggap
sebagai reaksi alergi obat). Tidak termasuk 14 kasus bakteriuria signifikan dari analisis tidak
mempengaruhi secara signifikan temuan (Lampiran 1, tersedia secara online di
http://links.lww.com/AOG/A492, dan Lampiran 2, tersedia secara online di http: // links.
Lww.com/ AOG / A493).

Post hoc, dengan mempertimbangkan tingkat kesejahteraan keseluruhan (mean ±

standard deviation) skala penilaian numerik visual 8.7±1,1 dibandingkan dengan 8.3±1,6
untuk ondansetron dan metoclopramide, kekuatan statistik yang dihitung dari studi kami
hanya 44,9%. Namun, perbedaan kecil 0,4 pada skala penilaian visual numerik 10 poin dalam
pandangan kami tidak mungkin relevan secara klinis. Ukuran sampel kami dihitung dengan b
ditetapkan pada 0,2 dan 0,05 untuk mengevaluasi perbedaan baik dari 1 unit skala nilai visual
10 titik visual (standar deviasi 2 unit dalam distribusi nilai skala numerik penilaian visual
diasumsikan). Mengingat bahwa standar deviasi aktual dalam nilai skala penilaian numerik
visual terlihat lebih sempit (1,1 dibandingkan dengan 1,6 untuk ondansetron dibandingkan
dengan metoklopramida, masing-masing), kekuatan uji coba untuk mendeteksi perbedaan
satu unit dalam nilai kesejahteraan adalah Sebenarnya 99,6% (kalkulator dapat diakses
melalui
http://www.dssresearch.com/KnowledgeCenter/toolkitcalculators/statisticalpowerpowercalcul
ators.aspx). Tidak ada bahaya besar yang tidak disengaja.

Diskusi
Intravena ondansetron atau metoklopramid sekarang direkomendasikan alternatif
garis pertama sebagai terapi antiemetik untuk mual dan muntah parah pada kehamilan dengan
dehidrasi terkait sesuai dengan artikel praktik klinis 2010. Dalam uji coba secara acak kedua
agen ini digunakan sebagai terapi intravena selama 24 jam untuk hiperemesis gravidarum ,
Tidak ada perbedaan dalam khasiat atau kesejahteraan yang dicatat. Wanita dengan
metoklopramid memiliki efek samping yang lebih kecil. Hal ini berbeda dengan penelitian
pengamatan atau retrospektif sebelumnya terhadap obat-obatan ini dengan rute administrasi
yang berbeda yang digunakan untuk hiperemesis gravidarum.
Percobaan terhadap 83 wanita dengan hiperemesis gravidarum membandingkan
ondansetron oral dengan metoklopramid oral dan menemukan bahwa ondansetron
mengurangi muntah tapi bukan mual.
Analisis database retrospektif yang membandingkan infus subkutan kontinu
ondansetron atau metoklopramid untuk hiperemesis gravidarum menunjukkan bahwa
perubahan rezim dari metoklopramid menjadi ondansetron (31,8%) lebih sering terjadi
daripada perubahan dari ondansetron menjadi metoklopramid (4,4%; P<0,001), dengan berat
yang terus-menerus Gejala atau efek samping menjadi indikasi utama perubahan rezim. Data
kami juga menunjukkan bahwa ondansetron lebih baik dihilangkan selama periode 24 jam.
Desain percobaan kami dari periode penilaian utama 24 jam dibenarkan oleh
kenyataan bahwa mayoritas peserta kami menanggapi dengan cepat terapi dan terapi
antiemetik intravena dihentikan dalam 24 jam. Untuk antiemesis setelah kelahiran sesar,
ondansetron dibandingkan dengan metoklopramid atau plasebo telah terbukti berhubungan
dengan kurang rasa mual dan kepuasan pasien yang lebih tinggi, namun tidak ada perbedaan
frekuensi muntah. Dalam percobaan kami, skala penilaian numerik visual mual tidak berbeda
secara signifikan antara lengan percobaan.
Pada tahun 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengeluarkan
peringatan kotak hitam (dapat diakses di http://www.fda.gov/Safety/ MedWatch/
SafetyInformation/ ucm170934.htm) yang menunjukkan bahwa penggunaan berkepanjangan
(lebih dari 12 minggu) Metoklopramid dikaitkan dengan tardive dyskinesia. Pada bulan Juni
2012, FDA mengeluarkan sebuah peringatan keamanan (dapat diakses di
http://www.fda.gov/Safety/ MedWatch/ SafetyInformation
/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm310219.htm) mengenai dosis 32 mg
ondansetron karena dapat memperpanjang interval QT dan Predisposisi aritmia Torsades de
Pointes, dan direkomendasikan agar tidak ada dosis indansetron intravena tunggal yang harus
melebihi 16 mg. Sebuah laporan tahun 2012 mengaitkan ondansetron ke langit-langit mulut
sumbing, namun disimpulkan bahwa asosiasi tersebut "dapat menjadi temuan kebetulan dan
memerlukan penyelidikan lebih lanjut." Dengan meyakinkan, sebuah studi besar yang
diterbitkan pada tahun 2013 menunjukkan bahwa cacat lahir utama tidak meningkat setelah
paparan ondansetron pada awal kehamilan.
Ondansetron baru-baru ini kehilangan hak patennya, dan FDA pertama kali
menyetujui formulasi intravena generik ondansetron pada bulan November 2006 (dapat
diakses di http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/ pressannouncements/2006/ucm
108791.htm). Ondansetron generik tersedia di tempat kami namun pada saat persidangan,
biaya dosis indansetron intravena 4 mg lebih tinggi dari pada besarnya yang lebih tinggi
daripada dosis metoklopramid intravena 10 mg. Kerugian biaya ondansetron dibandingkan
dengan metoclopramide harus menurun pada waktunya karena eksklusivitas generik hilang
dan persaingan antara produsen generik.
Persidangan kami memiliki kekuatan dan keterbatasan. Desain percobaan buta ganda
kami meminimalkan bias sistematis. Kami dianalisis menurut niat untuk merawat dengan
dataset minimal yang tidak lengkap. Mengingat bahwa penyimpangan standar aktual dalam
skor skala penilaian numerik visual lebih sempit daripada yang diasumsikan, kekuatan
percobaan untuk mendeteksi perbedaan satu unit adalah 99,6%. Sedangkan untuk
keterbatasan, hasil utama hanya selama skala waktu 24 jam saja. Namun, 84% peserta kami
hanya memerlukan empat dosis percobaan antiemetik intravena sebelum beralih ke
antiemetik oral dan 17% dipulangkan keesokan harinya, menunjukkan bahwa 24 jam dapat
tepat untuk mengukur efektivitas antiemetik pada pasien hiperemesis gravidarum kami. Kami
mengevaluasi berbagai gejala buruk yang dapat menyebabkan hasil positif palsu yang
diakibatkan oleh banyak analisis, namun berbagai penemuan efek samping kami konsisten
dengan data yang dipublikasikan. Namun, percobaan kami mungkin kurang bertenaga untuk
mengevaluasi beberapa efek samping lainnya yang kurang umum yang tercantum dalam
Tabel 2, yang mungkin menghasilkan temuan negatif yang salah. Kami tidak mengontrol
asupan oral atau mengumpulkan data mengenai asupan kalori oral; Peserta melanjutkan
asupan oral saat mereka merasa mampu. Semua peserta diberi rejimen rehidrasi intravena 3 L
yang sama selama periode studi 24 jam. Karena muntah dan mual tidak berbeda dan karena
persidangan dibutakan menurut pandangan kita, tidak mungkin pelaporan cairan mulut kering
di lengan metoklopramide disebabkan oleh pembauran dari perbedaan rehidrasi intravena
atau oral di seluruh lengan intervensi.
Tinjauan Cochrane telah menunjukkan bahwa tidak ada percobaan perawatan untuk
hiperemesis gravidarum menunjukkan bukti yang bermanfaat, menunjukkan bahwa
perbandingan dengan plasebo tetap dapat dilakukan. Pasien hiperemesis gravidarum yang
dirawat di pusat kami memiliki profil metabolik dan biokimia yang serupa dengan wanita
dengan hiperemesis gravidarum yang dilaporkan dalam penelitian hiperemesis gravidarum
lainnya, yang mengindikasikan bahwa temuan kami harus digeneralisasikan pada populasi
gravidarum hiperemesis lainnya.
Metoklopramid efektif dan ekonomis, memiliki sejarah penggunaan yang luas,
memiliki catatan keselamatan janin yang sangat baik, dan tetap menjadi pilihan lini pertama
yang paling awal dalam pilihan antiemetik jangka pendek dalam hiperemesis gravidarum
meskipun tolerabilitas ondansetron lebih baik.