NOVINA DWI PUTRI

NIM M0317054

TUGAS KIMIA BAHAN ALAM HAYATI

SENYAWA HASIL JALUR SHIKIMATE RUTACEAE FAMILY

1. Coumarin tersebar dengan sangat banyak di tanaman, baik dalam bentuk bebas maupun glikosida dan
umumnya ditemukan di tanaman family Rutaceae. Salah satu tanaman Rutaceae family yang dapat
mengisolasi coumarin adalah daun Micromelum integerrimum. Coumarin pada tanaman ini menunjukkan
aktivitas biologis yang menarik seperti anti-kebuntuan, sitotoksitas, anti-platelet, dan anti-mutagenisitas.
Berikut adalah biosintesis dari Coumarin yang terdapat di tanaman Micromelum integerrimum (Phakhodee
et.al., 2013):

O
H
O
H

O H
H O
Lactonization O
O
O OMe
Degradation
MeO O O
MeO OH

Selective
reduction at
gamma-
lactone

O O
H O
H

H
O H
R
O Acetylation R= alfa - OH
O R= beta - OH

MeO O O
MeO O O
 2. Geiparvarin (C19H18O5) dapat berperan sebagai antitumor dimana senyawa ini dapat diisolasi dari daun
Geijera parviflora (Rutaceae). Sebuah dihidro terbentuk dengan cincin furanon terhidrogenasi, C 19H20O5
yang juga diisolasi dari G.parviflora dan memiliki akitivitas sitostatik yang juga terkenal (Fugmann et.al.,
2000). Berikut adalah biosintesis sederhana untuk geiparvarin.

O O
O

O H O Co2C2H5
O
a
O
CO2C 2H5 O H
O O

4
2 3

O
O
O
c O
OH
Cl
O
O

5 6

e d
X

O O O

O O O O
f
O

O
X= O
8
7
1 X=

Keton 2 ditambahkan ke dalam larutan hasil dari dietil phosphonoacetate (dihasilkan dari NaH di DME)
untuk membeli 6: 1 yang sesuai trans dan cis olefin 3 dan 4 (63% secara keseluruhan yield untuk isomer trans).
Setelah pemisahan isomer dengan kromatografi kolom, senyawa 3 dikurangi dengan DIBAL dalam CH2Cl2
menjadi alkohol alilik 5. Senyawa 5 diubah dengan halus menjadi klorida yang sesuai dan 4-N, N-
dimetilaminopiridin dalam CH2Cl2 (hasil 72%). Kondensasi 6 dengan 7-hydroxycoumarin menggunakan
K2CO3 / KI dalam DMF dan benzenen menghasilkan 7 dalam hasil 93%. Deproteksi cincin 1,3-dioksolana
dalam 7 dengan asam asetat encer menghasilkan keton 8 yang sesuai dalam hasil 92%. Dehidrogenasi dari 8 ke
1 dilakukan dengan DDQ dalam hasil 75% (Kau-Ming and Joullie, 1984).
3. Menurut Lahmer et.al. (2015) bahwa hesperidin yang menjadi salah satu senyawa pada kelompok flavanon
glukosida yang merupakan hasil dari jalur shikimate, terdapat juga pada tanaman genus Citrus tanaman
famili Rutaceae. Senyawa ini terdapat pada 3 jenis daun jeruk-jerukan seperti jeruk mandarin
(C.reticulata), jeruk klementin (C. clementine), dan jeruk manis (C. sinensis). Hesperidin ini diisolasi dari
kulit jeruk dengan mengekstrak kulit kering menggunakan petroleum eter. Hasil ekstraksi tersebut
dianalisis dengan spektroskopi UV, IR, dan NMR. Manfaat dari hesperidin ini dapat berperan sebagai
antioksidan, anti-inflamasi, antikanker, anti-efek teraupetik, dan efek vasolidatasi. Biosintesis senyawa
hesperidin tersebut adalah sebagai berikut (Zhao et.al., 2018).
O

O O O
R2 CoA
S HO OH R1
OH PAL OH CH4 OH 4CL

NH2 CHS
Cinnamic acid HO p-Coumaric Acid R1 R2
Phenylalanine p-Coumaroy-CoA
OH O
O O
Chalcone
3x CoA
HO S

Malonyl-CoA CHI
OH

HO O

OH O

Narigenin
OH OH

HO
OMe Hydroxylation
OH
O O O
HO O
HO O
OH Methylation OH
HO OH

OH OH O

OH O
Hesperidin
Eriodicytol
4. Flavones juga merupakan komponen senyawa yang terdapat pada tanaman genus Citrus famili Rutaceae.
Polymethoxyflavones adalah salah satu produk hasil jalur shikimat, contoh senyawanya adalah nobiletin.
Nobiletin dikenal memiliki antikanker, antiviral, dan aktivitas antiinflamatori. Senyawa ini dapat diisolasi
dari kulit tanaman jeruk manis (Citrus sinensis) dengan metode kromatografi silica gel fase normal dan
pemisahana C18-fasa terbalik (Li et.al., 2005). Berikut adalah biosintesis senyawa polymethoxyflavone,
nobiletin (Zhao et.al., 2018).
O

O O O
R2 CoA
S
HO OH R1
OH PAL OH CH4 OH 4CL
R1
NH2 CHS
Cinnamic acid HO p-Coumaroy-CoA R2
Phenylalanine p-Coumaric Acid
OH O
O O
Chalcone
3x CoA
HO S

Malonyl-CoA
CHI

OH
OH
OH
OH OH
OMe

HO O
HO O HO O
HO O
Methylase F3'H or FNS
F3'5 H
OH O
OH O
Piosmetin OH O
Luteolin Apigenin
OH O Narigenin

UGTs UGTs UGTs

Flavone Glycosides
OMe

OMe
OMe

MeO
Polymethoxyflavone
O

MeO

OMe O

Nobiletin
 5. Senyawa flavonol seperti quercetin juga terdapat pada tanaman famili Rutaceae. Tanaman genus Citrus
yang memiliki konsentrasi tinggi akan senyawa quercetin ini memiliki kemampuan akan antimikroba
melawan jamur Listeria monocytogenes. Senyawa ini dapat diisolasi melalui metode RPLC (Reverse
Phase Liquid Chromatography) (Salas et.al., 2011). Senyawa ini paling banyak terdapat di daun tanaman
jeruk-jerukan. Berikut adalah biosintesis dari senyawa quercetin ini (Zhao et.al., 2018).
O

O O O
R2 CoA
S
HO OH R1
OH PAL OH CH4 OH 4CL
R1
NH2 CHS
Cinnamic acid HO p-Coumaroy-CoA R2
Phenylalanine p-Coumaric Acid
OH O
O O
Chalcone
3x CoA
HO S

Malonyl-CoA
CHI

OH
Flavonol R1
OH
OH
OH
HO O
HO O
HO O
FLS R2
F3H
OH F3'H OH O
OH F3'6'H
OH O Narigenin
OH O
Quercetin
Dihydroflavonols

REFERENSI :

Kau-Ming, C., & Joullié, M. M. (1984). A simple synthesis of geiparvarin. Tetrahedron letters, 25(4), 393-
394.

Lahmer, N., Belboukhari, N., Cheriti, A., & Sekkoum, K. (2015). Hesperidin and hesperitin preparation and
purification from Citrus sinensis peels. Cheriti and K. Sekkoum, Der Pharma Chemical, 7(2), 1-4.

Li, S., Yu, H., & Ho, C. T. (2006). Nobiletin: efficient and large quantity isolation from orange peel
extract. Biomedical Chromatography, 20(1), 133-138.

Phakhodee, W., Pongparn, P., Saovapakhiran, A., & Laphookhieo, S. (2013). Coumarin precursor from
Micromelum integerrimum leaves. Natural Product Communications, 8(6), 799-801.
Salas, M. P., Céliz, G., Geronazzo, H., Daz, M., & Resnik, S. L. (2011). Antifungal activity of natural and
enzymatically-modified flavonoids isolated from citrus species. Food Chemistry, 124(4), 1411-1415.

Steglich, W., Fugmann, B., & Lang-Fugmann, S. (2000). Römpp encyclopedia natural products. Georg
Thieme Verlag.

Zhao, C., Wang, F., Lian, Y., Xiao, H., & Zheng, J. (2018). Biosynthesis of citrus flavonoids and their health
effects. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 60(4), 566-583.