Biofarmasi

Lec. 6 Dr. AAYas

Infus Intravena
Pengantar: -
• Keuntungan pemberian obat melalui infus IV adalah: | 1 | memungkinkan kontrol yang tepat dari konsentrasi obat
dalam plasma agar sesuai dengan kebutuhan individu pasien, | 2 | obat dengan jendela terapeutik sempit
(misalnya; heparin), infus IV mempertahankan konsentrasi obat plasma konstan yang efektif dengan
menghilangkan fluktuasi lebar antara konsentrasi obat plasma puncak (maksimum) dan palung (minimum), | 3 |
Infus IV obat, seperti antibiotik, dapat diberikan dengan cairan IV yang meliputi elektrolit dan nutrisi, dan | 4 |
durasi terapi obat dapat dipertahankan atau dihentikan sesuai kebutuhan dengan menggunakan infus IV.

• Kadar obat naik dari nol konsentrasi obat dan berangsur-angsur

menjadi konstan, bila laju obat yang keluar dari tubuh sama
dengan laju obat (laju infus) yang masuk ke dalam tubuh pada
kondisi mapan, di mana laju perubahan konsentrasi obat dalam
plasma dCp / dt = 0.

Laju masukan obat = laju keluaran obat (laju

infus) (tingkat eliminasi)
Gambar 1: kurva level-waktu plasma untuk infus IV konstan
Satu - Obat Model Kompartemen: -
• Obat yang diberikan melalui infus IV konstan mengikuti masukan orde-nol dan keluaran orde pertama.
Perubahan jumlah obat dalam tubuh setiap saat (dDB / dt) selama infus adalah laju masukan dikurangi laju
keluaran.
… .. (Persamaan 1)

dimana DB adalah jumlah obat dalam tubuh, R adalah laju infus (orde nol), dan k adalah konstanta laju
eliminasi (orde pertama).

Angka 2: konsentrasi obat dalam plasma - profil waktu setelah infus IV berhenti

pada kondisi stabil (A) atau sebelum kondisi stabil (B). Dalam kedua kasus

tersebut, konsentrasi obat dalam plasma turun secara eksponensial (urutan

pertama) menurut kemiringan yang serupa

• Integrasi persamaan 1 dan substitusi D B = C p V. D memberikan:

… .. (Persamaan 2)

… .. (Persamaan 3)

… .. (Persamaan 4)

• Pada waktu tak terhingga, t = ∞, e – kt mendekati nol, dan

persamaan 2 tereduksi menjadi persamaan4. … .. (Persamaan 5)
Konsentrasi Obat Stabil (C. ss ) dan Waktu yang Dibutuhkan untuk MencapaiC ss :
• Tidak ada perubahan bersih dalam jumlah obat di dalam tubuh, D B, sebagai fungsi waktu selama kondisi mapan, yaitu;
tingkat obat yang keluar dari tubuh sama dengan kecepatan obat yang masuk
tubuh (kecepatan infus).

• Kapanpun infus berhenti baik pada kondisi tunak, atau sebelum kondisi tunak tercapai, konsentrasi obat menurun
secara eksponensial, yaitu; kinetika eliminasi orde pertama dengan kemiringan kurva eliminasi sama dengan –k /
2.3, gambar 2.

• Waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi obat dalam keadaan mapan dalam plasma bergantung pada
konstanta laju eliminasi obat untuk volume distribusi yang konstan seperti yang ditunjukkan pada persamaan4.

• Untuk proses eliminasi orde-nol, jika laju masukan lebih besar daripada laju eliminasi, konsentrasi obat dalam
plasma akan terus meningkat dan tidak ada kondisi mapan yang akan dicapai. Ini adalah situasi yang berpotensi
bahaya yang akan terjadi ketika kejenuhan proses metabolisme terjadi.

•Larutan obat diinfuskan pada laju orde nol konstan, R, C p meningkat dan laju eliminasi obat
meningkat karena bergantung pada konsentrasi (yaitu; laju obat
eliminasi = kC p). Cp terus meningkat sampai kondisi tunak tercapai di mana laju masukan obat (laju infus IV)
sama dengan laju keluaran obat (laju eliminasi).
 Meja 1: jumlah t 1/2 s untuk mencapai pecahan dari C ss

• Waktu untuk obat yang t 1/2 adalah 6 jam untuk mencapai 95% konsentrasi obat dalam plasma kondisi-mapan akan
menjadi 5 t 1/2, atau 5 × 6 jam = 30 jam.

• Jika obat diberikan pada kecepatan infus yang lebih cepat, tingkat obat
pada kondisi mapan yang lebih tinggi akan diperoleh, tetapi waktu untuk

mencapai kondisi mapan adalah sama.

Angka 3: kurva level-waktu plasma untuk infus IV diberikan dengan kecepatan R dan 2R, masing-masing

• Pada kondisi tunak, kecepatan infus sama dengan kecepatan

eliminasi. Oleh karena itu, laju perubahan konsentrasi obat
dalam plasma sama dengan nol.

• Persamaan6 menunjukkan bahwa konsentrasi kondisi-mapan

(C ss) tergantung pada volume distribusi, konstanta laju
eliminasi, dan infus
menilai. Mengubah salah satu faktor ini dapat memengaruhi
konsentrasi kondisi-mapan. … .. (Persamaan 6)
Contoh 1 - Antibiotik memiliki volume distribusi 10 L dan ak 0,2 jam –1. Diperlukan konsentrasi plasma pada
kondisi-mapan 10 μg / mL. Kecepatan infus yang diperlukan untuk mempertahankan konsentrasi ini dapat
ditentukan sebagai berikut: Persamaan 6 dapat ditulis ulang
sebagai: R = C ss V. D k = (10 μg / mL) (10) (1000mL) (0,2 jam) –1) = 20 mg / jam
Asumsikan pasien memiliki kondisi uremik dan konstanta laju eliminasi
menurun menjadi 0,1 jam –1. Untuk menjaga konsentrasi steady state sebesar 10 μg / mL, kita harus menentukan laju
infus baru sebagai berikut. R = (10 mg / mL) (10) (1000 mL) (0,1 jam –1) =
10 mg / jam

Ketika konstanta laju eliminasi menurun, maka laju infus harus menurun
secara proporsional untuk mempertahankan C yang sama ss. Namun, karena tingkat eliminasi
konstanta lebih kecil (yaitu; eliminasi t 1/2 lebih lama), waktu untuk mencapai C. ss akan lebih lama.

Contoh 2 - Diperlukan waktu yang sangat lama untuk mencapai obat dalam kondisi mapan
level. Namun, dalam praktiknya cukup dapat diterima untuk mencapai 99% C ss ( yaitu; 99% tingkat kondisi stabil). Menggunakan
persamaan 6, kita tahu bahwa tingkat kondisi-mapan adalah dan 99%
tingkat kondisi-mapan akan sama dengan

Mensubstitusi C ke dalam persamaan 2 p, kita dapat mengetahui waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi mapan dengan

menyelesaikan t.
Ambil logaritma natural di kedua sisi: untuk k, Mengganti (0,693 / t 1/2)

Perhatikan bahwa dalam persamaan di atas, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi tunak tidak bergantung
pada kecepatan infus, tetapi hanya pada waktu paruh eliminasi. Dengan menggunakan kalkulasi serupa, waktu yang
diperlukan untuk mencapai persentase konsentrasi obat kondisi-mapan dapat diperoleh, tabel 1.

Infus IV dapat digunakan untuk menentukan pembersihan tubuh total jika kecepatan infus dan tingkat kondisi-mapan
diketahui, seperti persamaan 6 yang diulangi di sini: … .. (Persamaan 6)

Karena kelonggaran tubuh total, Cl T, sama dengan V D k,

… .. (Persamaan 7)

Contoh 3 - Seorang pasien diberi antibiotik (t 1/2 = 6 jam) dengan infus IV konstan dengan kecepatan 2 mg /
jam. Pada akhir 2 hari, konsentrasi obat serum adalah 10 mg / L.
Hitung total pembersihan tubuhCl T untuk antibiotik ini.
Clearance tubuh total dapat diperkirakan dari persamaan 7. Sampel serum adalah
diminum setelah 2 hari atau 48 jam infus, yang waktunya mewakili 8 × t 1/2, oleh karena itu, konsentrasi obat
serum ini mendekati C ss.
Metode Infus untuk Menghitung Penghapusan Pasien Setengah Hidup:
• Persamaan2 disusun untuk menyelesaikan k: … .. (Persamaan 2). Sejak ,

mengganti ke persamaan 2: Mengatur ulang dan mengambil log di kedua sisi:

… .. (Persamaan 8)

dimana C p adalah konsentrasi obat plasma yang diambil pada waktu t, dan C. ss adalah perkiraan konsentrasi obat plasma
pada kondisi-mapan pada pasien.

Contoh 4 - Antibiotik memiliki waktu paruh eliminasi 3 sampai 6 jam pada populasi umum. Seorang
pasien diberi infus IV antibiotik dengan kecepatan infus 15 mg / jam. Sampel darah diambil pada 8 dan
24 jam dan konsentrasi obat plasma masing-masing adalah 5,5 dan 6,5 mg / L. Perkirakan waktu
paruh eliminasi obat pada pasien ini.

Karena sampel plasma kedua diambil pada 24 jam, atau 24/6 = 4 waktu paruh setelah infus, konsentrasi obat
plasma dalam sampel ini mendekati 95% dari yang sebenarnya.
konsentrasi obat kondisi-mapan plasma dengan asumsi kasus ekstrim t 1/2 = 6 jam. Dengan substitusi ke
persamaan8: k = 0,234 jam –1
t 1/2 = 0,693 / 0,234 = 2,96 jam
• Waktu paruh eliminasi yang dihitung dengan cara ini tidak seakurat perhitungan
dari t 1/2 menggunakan beberapa titik waktu konsentrasi obat plasma setelah dosis bolus IV tunggal atau setelah
menghentikan infus IV.

•Namun, metode ini mungkin cukup dalam praktik klinis. Saat sampel darah kedua diambil
mendekati waktu untuk kondisi tunak, keakuratan metode ini meningkat.

• Pada jam ke-30, misalnya; konsentrasi plasma akan menjadi 99% dari nilai kondisi-mapan sebenarnya (sesuai dengan umur
paruh eliminasi 30/6 atau 5), dan kesalahan yang lebih kecil akan menghasilkan penerapan persamaan8.

• Saat persamaan 8 digunakan pada contoh di atas untuk menghitung obat t 1/2 dari pasien,
konsentrasi obat plasma kedua diasumsikan sebagai teori C ss. Seperti yang ditunjukkan di bawah ini,
saat t 1/2 dan nilai yang sesuai diganti,

C ss = 6,5 mg / L

• ( Perhatikan bahwa C ss sebenarnya sama dengan konsentrasi pada 24 jam pada contoh di atas.)
Contoh 5 - Jika konsentrasi plasma terapeutik yang diinginkan adalah 8 mg / L untuk pasien di atas (Contoh 4),
berapa kecepatan infus yang sesuai untuk pasien?
Dari contoh 4, kecepatan infus percobaan adalah 15 mg / jam. Dengan asumsi sampel darah kedua adalah pada
tingkat kondisi mapan, 6,5 mg / mL, bersihan pasien adalah
C ss = R / Cl
Cl = R / C ss = 15 / 6,5 = 2,31 L / jam
Kecepatan infus baru harus R = C ss × Cl = 8 × 2.31 = 18.48mg / jam
Dalam contoh ini, t 1/2 pasien ini sedikit lebih pendek, sekitar 3 jam dibandingkan dengan 3 hingga 6 jam yang
dilaporkan untuk populasi umum. Oleh karena itu, kecepatan infus harus a
sedikit lebih besar untuk mempertahankan tingkat kondisi mapan yang diinginkan sebesar 15 mg / L. Persamaan 7 atau
metode pembersihan kondisi-mapan telah diterapkan pada infus klinis obat.

LoadingDose Plus IV Infus - Satu - KompartemenModel: -

• Dosis pemuatan D L, atau dosis awal bolus suatu obat, digunakan untuk mendapatkan konsentrasi yang
diinginkan secepat mungkin. Konsentrasi obat dalam tubuh untuk satu-
model kompartemen setelah bolusdosis IV dijelaskan oleh … .. (Persamaan 9

dan konsentrasi melalui infus pada kecepatan R adalah

… .. (Persamaan 10)

• Asumsikan bahwa bolus IV dosis D L obat diberikan dan infus IV dimulai pada waktu yang bersamaan.
Konsentrasi total C p pada t jam setelah dimulainya infus akan sama dengan C. 1 + C 2 karena jumlah
kontribusi bolus dan infus, atau
 … .. (Persamaan 11)

• Biarkan dosis loading (D. L) sama dengan jumlah obat dalam tubuh pada kondisi mapan
D L = C ss V. D
• Dari persamaan 4, C ss V. D = R / k. Karena itu,
D L = R / k… .. (Persamaan 12)

• Mengganti D L = R / k dalam persamaan 11 membuat ekspresi dalam tanda kurung dalam persamaan
11 membatalkan. Persamaan 11 tereduksi menjadi Persamaan 13, yang merupakan ekspresi yang sama untuk C ss

atau konsentrasi plasma kondisi-mapan: … .. (Persamaan 13) … .. (Persamaan 14)

• Oleh karena itu, jika dosis pemuatan IV R / k diberikan, diikuti dengan infus IV, konsentrasi obat plasma
yang stabil diperoleh segera dan dipertahankan, gambar 4. Dalam situasi ini, kondisi mapan juga dicapai
dalam model satu kompartemen, karena tarifnya
di = menilai keluar (R = dD B / dt). Dosis muatan yang diperlukan untuk segera mendapatkan tingkat obat dalam keadaan
mapan juga dapat ditemukan dengan pendekatan berikut.
Persamaan infus:

• Menambahkan dua persamaan menghasilkan persamaan 15, persamaan yang menggambarkan infus simultan setelah dosis
pembebanan. … .. (Persamaan 15)

Angka 4: IV Infus dengan dosis loading D L.

Dosis loading diberikan dengan injeksi bolus IV
di awal infus. Konsentrasi obat plasma
menurun secara eksponensial setelah D L sedangkan mereka meningkat secara

eksponensial selama infus. Plasma yang dihasilkan

konsentrasi obat-kurva waktu adalah garis lurus

karena penjumlahan dari dua kurva.

• Dengan menurunkan persamaan ini pada kondisi tunak, kita memperoleh:

… .. (Persamaan 16)

… .. (Persamaan 17)
• Untuk mempertahankan tingkat kondisi-mapan instan ([dC p / dt] = 0), dosis pemuatan harus sama dengan R / k.

Gambar 5: -
• Melengkung b, menunjukkan tingkat darah setelah dosis pemuatan
tunggal R / k ditambah infus dari mana konsentrasi yang diinginkan

pada kondisi mapan adalah

diperoleh. Jika D L tidak sama dengan R / k, maka kondisi

tunak tidak akan segera terjadi.

• Jika dosis loading yang diberikan lebih besar dari R / k,

konsentrasi obat dalam plasma membutuhkan waktu lebih lama

untuk menurun ke konsentrasi yang diinginkan pada kondisi mapan, melengkung

Sebuah.

• Jika dosis muatan lebih rendah dari R / k, konsentrasi obat dalam

plasma akan meningkat perlahan ke tingkat obat yang diinginkan, melengkung

c, tetapi lebih cepat daripada tanpa dosis pemuatan apa pun.

Angka 5: infus intravena dengan dosis loading a, b, dan c | kurva d mewakili sebuah IV
infus tanpa dosis pemuatan
• Metode lain untuk perhitungan dosis pembebanan D L didasarkan pada pengetahuan tentang konsentrasi
obat C kondisi tunak yang diinginkan ss dan volume distribusi V D
untuk obatnya, seperti terlihat pada: D L = C ss V. D … .. (Persamaan 18)

Estimasi Izin Obat dan Volume Distribusi dari Infus Data: -

• Persamaan 2 menunjukkan bahwa konsentrasi plasma obat selama infus konstan dijelaskan dalam hal
volume distribusi dan konstanta eliminasi k. Kemudian sebagai alternatif, persamaan tersebut dapat
dijelaskan dalam istilah jarak dengan menggantikan k
dengan k = Cl / V D: … .. (Persamaan 19)

Infus Intravena Dua Kompartemen Obat Model: -

•Selama infus IV konstan, obat dalam kompartemen jaringan didistribusikan
keseimbangan dengan plasma; dengan demikian, konstanta C ss Kadar juga menghasilkan konsentrasi obat yang konstan
dalam jaringan, yaitu tidak ada perubahan bersih dalam jumlah obat di jaringan
terjadi selama kondisi mapan. Waktu yang diperlukan untuk mencapai tingkat darah yang stabil sepenuhnya bergantung
pada distribusi waktu paruh obat.

… .. (Persamaan 20)

dengan a dan b adalah konstanta laju hibrid dan R adalah laju infus. Pada kondisi tunak (yaitu; t = ∞), persamaan 20
direduksi menjadi:
… .. (Persamaan 21)
• Dengan mengatur ulang persamaan ini, laju infus untuk konsentrasi obat plasma keadaan-mapan yang diinginkan dapat
dihitung: R = C ss V. p k… .. (Persamaan 22)

Dosis Pemuatan untuk Obat Model Dua Kompartemen: obat menyebar perlahan ke dalam jaringan
ekstravaskular (kompartemen 2). Jadi, keseimbangan obat tidak langsung. Konsentrasi obat plasma dari obat
yang mengikuti model dua kompartemen setelah berbagai dosis pemuatan ditunjukkan pada gambar 6.

• Jika dosis pemuatan diberikan terlalu cepat, obat mungkin awalnya memberikan konsentrasi yang terlalu tinggi
dalam plasma (kompartemen pusat), yang kemudian menurun saat kesetimbangan obat tercapai, gambar 6. Tidak
mungkin untuk mempertahankan kondisi mapan yang seketika dan stabil tingkat darah untuk obat model dua
kompartemen dengan laju infus orde nol.

Angka 6: tingkat obat plasma setelah berbagai dosis pemuatan dan

kecepatan infus untuk obat yang mengikuti model dua kompartemen:
a, tidak ada dosis pemuatan; b, dosis pemuatan = R / k (infus cepat);
c, dosis muatan = R / b (infus lambat); dan d, dosis muatan = R / b
(infus cepat)
• Oleh karena itu, dosis pemuatan menghasilkan tingkat darah awal sedikit lebih tinggi atau lebih rendah daripada tingkat
darah pada kondisi mapan. Untuk mengatasi masalah ini, beberapa suntikan bolus IV yang diberikan sebagai infus IV
intermiten pendek dapat digunakan sebagai metode pemberian dosis beban kepada pasien.

ApparentVolume of Distributionat Steady State, Two-CompartmentModel:

• Setelah pemberian obat apa pun yang mengikuti dua kinetika kompartemen, kadar obat dalam plasma akan
menurun karena eliminasi, dan beberapa redistribusi akan terjadi saat obat dalam jaringan berdifusi kembali ke
dalam cairan plasma. Pada kondisi mapan, kecepatan masuknya obat ke dalam kompartemen jaringan dari
kompartemen pusat sama dengan kecepatan keluarnya obat dari kompartemen jaringan ke kompartemen pusat:

D t k 21 = D p k 12 … .. (Persamaan 23) … .. (Persamaan 24)

• Karena banyaknya obat di kompartemen tengah D p sama dengan V p C p, dengan substitusi dalam
persamaan di atas, … .. (Persamaan 25)

•Volume obat yang tampak pada kondisi mapan (V D) ss dapat dihitung dengan membagi jumlah total
obat dalam tubuh dengan konsentrasi obat di pusat
kompartemen pada kondisi mapan: … .. (Persamaan 26)
Pertanyaan yang Sering Diajukan: -
1- Bagaimana seseorang menentukan apakah pasien telah mencapai kondisi mapan selama infus IV?

2-Apa relevansi klinis dari kondisi mapan?

3- Bagaimana konsentrasi obat pada kondisi-mapan dicapai lebih cepat?

4-Apa alasan utama pemberian obat dengan infus IV lambat?
Infus IV lambat dapat digunakan untuk menghindari efek samping akibat pemberian obat yang cepat. Misalnya,
imunoglobulin intravena (manusia) dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cepat dan kemungkinan syok
anafilaksis pada beberapa pasien jika diinfuskan dengan cepat. Beberapa obat antisense juga menyebabkan
penurunan tekanan darah dengan cepat saat disuntikkan melalui IV cepat ke dalam tubuh. Kecepatan infus sangat
penting dalam pemberian agen antiaritmia pada pasien. Injeksi bolus IV yang cepat dari banyak obat (misalnya,
lidokain) yang mengikuti farmakokinetik model kompartemen ganda dapat menyebabkan respons yang merugikan
karena konsentrasi obat awal yang tinggi di kompartemen pusat (plasma) sebelum kesetimbangan lambat dengan
jaringan.

5- Mengapa kita menggunakan dosis muatan untuk mencapai konsentrasi terapeutik dengan cepat untuk obat dengan
waktu paruh eliminasi yang lama daripada meningkatkan kecepatan infus obat atau meningkatkan ukuran dosis infus?

Dosis obat pemuatan digunakan untuk mencapai konsentrasi obat target dengan cepat, yang kira-kira mendekati
konsentrasi obat dalam keadaan mapan. Namun, dosis awal tidak akan mempertahankan tingkat kondisi mapan kecuali
kecepatan infus obat IV yang sesuai atau dosis pemeliharaan juga digunakan. Jika kecepatan infus obat IV yang lebih
besar atau dosis pemeliharaan diberikan, konsentrasi obat pada kondisi mapan yang dihasilkan akan jauh lebih tinggi dan
akan tetap dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi. Kecepatan infus yang lebih tinggi dapat diberikan jika tingkat
obat mapan awal tidak memadai untuk pasien.
6- Jelaskan mengapa penerapan dosis muatan sebagai injeksi bolus IV tunggal dapat menyebabkan
kejadian buruk atau toksisitas obat pada pasien jika obat mengikuti model dua kompartemen dengan fase
eliminasi lambat.

7-Apa saja komplikasi yang terlibat dengan infus IV?

Komplikasi umum yang terkait dengan infus intravena termasuk flebitis dan infeksi di tempat infus yang
disebabkan oleh teknik intravena yang buruk atau kateter yang terpasang.
Pertanyaan Pembelajaran: -

1- Pasien wanita (35 tahun, 65 kg) dengan fungsi ginjal normal diberikan obat melalui infus IV.
Menurut literatur, waktu paruh eliminasi obat ini adalah 7 jam dan VD nyata adalah 23,1% dari berat
badan. Farmakokinetik obat ini mengasumsikan proses orde pertama. Tingkat plasma mapan yang
diinginkan untuk antibiotik ini adalah 10 μg / mL. Sebuah. Dengan asumsi tidak ada dosis pemuatan,
berapa lama setelah dimulainya infus IV yang dibutuhkan untuk mencapai 95% dari Css? b. Berapa
dosis pemuatan yang tepat untuk antibiotik ini? c. Berapa kecepatan infus yang tepat untuk obat ini?
d. Berapa total pembersihan tubuh? e. Jika pasien tiba-tiba mengalami gagal ginjal parsial, berapa
lama waktu yang dibutuhkan untuk menentukan level plasma yang baru (asumsikan bahwa 95%
dari Css adalah perkiraan yang masuk akal)? f.
2- Obat antikonvulsan diberikan sebagai (a) dosis IV tunggal dan (b) infus IV konstan. Konsentrasi obat
serum seperti yang disajikan pada tabel di bawah ini, injeksi bolus IV dapat digunakan pada awal infus untuk
dengan cepat mencapai konsentrasi obat plasma keadaan stabil yang diinginkan. Untuk obat yang mengikuti
model dua kompartemen, beberapa dosis muatan kecil atau infus IV intermiten mungkin diperlukan untuk
mencegah konsentrasi obat dalam plasma menjadi terlalu tinggi. Parameter farmakokinetik dapat dihitung
dari sampel yang diambil selama infus IV dan setelah infus dihentikan, terlepas dari apakah kondisi mapan
telah dicapai. Parameter farmakokinetik yang dihitung ini kemudian digunakan untuk mengoptimalkan dosis
untuk pasien tersebut ketika perkiraan populasi tidak memberikan hasil yang sesuai untuk pasien.

Konsentrasi SerumDrug untuk HypotheticalAnticonvulsantDrug

3- Antibiotik diberikan melalui infus IV. Berapa mililiter per jam larutan obat steril yang mengandung 25 mg /
mL harus diberikan kepada pasien pria dewasa 75 kg untuk mencapai kecepatan infus 1 mg / kg / jam?

Kecepatan infus R untuk pasien 75 kg: R = (1 mg / kg h) (75 kg) = 75 mg / jam Larutan obat steril mengandung 25
mg / mL. Oleh karena itu, 3 mL berisi (3 mL) × (25 mg / mL), atau 75 mg. Pasien harus menerima 3 mL (75 mg) / jam
melalui infus IV.

4- Obat antibiotik harus diberikan kepada pasien laki-laki dewasa (75 kg, 58 tahun) dengan infus IV. Obat
diberikan dalam botol steril berisi 30 mL larutan antibiotik dengan konsentrasi 125 mg / mL. Berapa kecepatan
dalam mililiter per jam yang akan Anda berikan kepada pasien ini untuk mendapatkan konsentrasi
kondisi-mapan 20 μg / mL? Dosis pemuatan apa yang Anda sarankan? Asumsikan obat mengikuti
farmakokinetik model terbuka satu kompartemen. Volume nyata dari distribusi obat ini adalah 0,5 L / kg dan
waktu paruh eliminasi adalah 3 jam.
5- Menurut pabrikan, konsentrasi serum stabil 17 mg / mL diukur ketika antibiotik, cephradine
(Velosef, Bristol-Meyers, Squibb) diberikan melalui infus IV kepada 9 relawan pria dewasa (berat
rata-rata, 71,7 kg) di tingkat 5,3 mg / kg / jam selama 4 jam. Sebuah. Hitung pembersihan tubuh
total untuk obat ini. b. Ketika infus IV dihentikan, konsentrasi serum cephradine menurun secara
eksponensial, menurun menjadi 1,5 mg / mL pada 6,5 jam setelah dimulainya infus. Hitung waktu
paruh eliminasi. c. Dari informasi di atas, hitung volume distribusi yang tampak. d. Cephradine
benar-benar diekskresikan tidak berubah dalam urin, dan penelitian telah menunjukkan bahwa
probenesid yang diberikan secara bersamaan menyebabkan peningkatan konsentrasi cephradine
serum.
6- Hitung laju ekskresi pada kondisi mapan untuk obat yang diberikan melalui infus IV dengan kecepatan 30 mg
/ jam. Css adalah 20 μg / mL. Jika kecepatan infus dinaikkan menjadi 40 mg / jam, berapa konsentrasi obat
baru, Css? Akankah tingkat ekskresi obat pada kondisi mapan yang baru akan sama? Asumsikan kinetika
eliminasi orde pertama dan model satu kompartemen.
7- Antibiotik harus diberikan kepada pasien pria dewasa (58 tahun, 75 kg) melalui infus IV. Waktu paruh eliminasi
adalah 8 jam dan volume distribusi yang nyata adalah 1,5 L / kg. Obat diberikan dalam ampul 60 mL dengan
konsentrasi obat 15 mg / mL. Konsentrasi obat pada kondisi mapan yang diinginkan adalah 20 μg / mL. Sebuah.
Berapa kecepatan infus dalam mg / jam yang akan Anda rekomendasikan untuk pasien ini? b. Dosis pemuatan apa
yang akan Anda rekomendasikan untuk pasien ini? Dengan cara pemberian apa Anda akan memberikan dosis
pemuatan? Kapan? c. Mengapa dosis pemuatan direkomendasikan? d. Menurut pabrikan, kecepatan infus awal yang
direkomendasikan adalah 15 mL / jam. Apakah Anda setuju dengan kecepatan infus yang direkomendasikan untuk
pasien Anda? Berikan alasan untuk jawaban Anda. e. Jika Anda akan memantau konsentrasi obat serum pasien,
kapan Anda akan meminta sampel darah? Berikan alasan untuk jawaban Anda. f. Konsentrasi obat serum yang
diamati lebih tinggi dari yang diantisipasi. Berikan dua kemungkinan alasan berdasarkan prinsip farmakokinetik yang
dapat menjelaskan pengamatan ini.
Lingkari Jawaban yang Benar Saja: -
1- Infus IV menyediakan semua kecuali; ----------.

[Sebuah. C ss kontrol] b. mengurangi ↓ obat TI C p fluktuasi

c. cairan antibiotik IV d. pertahankan / hentikan infus IV

2- Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi obat dalam keadaan mapan dalam plasma tergantung pada
---------- obat tersebut.
Sebuah. t 0,5 [b. K e] c. Cl d. V. D

3- Untuk proses eliminasi orde-nol, ----------, konsentrasi obat dalam plasma akan terus meningkat dan tidak ada
kondisi stabil yang akan dicapai.
Sebuah. R = KD B b. R <KD B [c. R> KD B] d. R - KD B

4- Waktu untuk obat yang t 1/2 adalah 6 jam untuk mencapai 95% dari konsentrasi obat plasma kondisi-mapan
akan ---------- jam.
Sebuah. 15 b. 20 c. 25 [d. 30]

5- IV obat yang diinfuskan pada 2R, akan mencapai kondisi mapan ---------- waktu dibandingkan bila diinfuskan pada R.

[Sebuah. pada saat yang sama] b. setengah c. menggandakan d. sepersepuluh

6- Karena konstanta laju eliminasi lebih kecil, yaitu; eliminasi t 1/2 lebih panjang dan
maka waktu untuk mencapai C ss akan ----------.
Sebuah. singkat [b. lebih lama] c. pendek d. panjang

7- Untuk mempertahankan C instan ss tingkat, D L harus sama dengan ----------.

Sebuah. R b. K e [c. R / k e] d. K e / R

8- Infus IV obat model dua kompartemen, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai tingkat darah yang stabil
sepenuhnya bergantung pada ---------- obat.
Sebuah. K e b. eliminasi ke 0,5 c. K d [d. distribusi t 0,5]