Mediator Inflamasi dan Angiogenesis Pada Urtikaria Spontan Kronik:

Apakah Mereka Merupakan Biomarker Kuat Dalam Kasus Ini?

Pada urtikaria spontan kronis (CSU), mekanisme patofisiologis yang

berbeda, berpotensi bertanggung jawab dalam pengembangan penyakitnya, baru-

baru ini dijelaskan. Kemungkinan aktivasi sel mast pada kulit dengan konsekuensi

pelepasan histamin dan mediator proinflamasi lainnya bertanggung jawab untuk

vasodilatasi pada lesi kulit CSU. Namun, penyebab yang mendasari Aktivasi sel

mast pada penyakit ini sebagian besar tidak diketahui dan masih harus

diidentifikasi. Jadi, dalam ulasan ini, kami membahas tentang patogenesis CSU,

dengan fokus pada peradangan dan angiogenesis. Pemahaman tentang mekanisme

ini akan memungkinkan identifikasi biomarker berguna untuk diagnosis, tindak

lanjut, dan manajemen CSU dan akan memungkinkan pengembangan terapi baru.

PENDAHULUAN

Urtikaria kronis (CU) adalah penyakit yang sering terjadi pada berbagai

aspek kehidupan pasien. Menurut pedoman terbaru, CU didefinisikan sebagai

penyakit yang ditandai oleh pengembangan gatal berulang dan / atau angioedema

terjadi selama 6 minggu atau lebih dan dibagi dalam dua subtipe utama: urtikaria

spontan kronis (CSU) dan urtikaria terinduksi [1]. Dalam dekade terakhir,

mekanisme patofisiologis yang berbeda, berpotensi bertanggung jawab untuk

pengembangan CSU, telah dijelaskan. Sangat mungkin bahwa aktivasi sel mast

pada kulit dengan konsekuensi pelepasan histamin dan mediator proinflamasi

lainnya bertanggung jawab atas vasodilatasi di lesi kulit CSU [2]. Namun, yang

1
mendasari penyebab aktivasi sel mast pada penyakit ini sebagian besar tidak

diketahui dan tetap harus diidentifikasi. Mekanisme autoimun telah diusulkan,

mengikuti deteksi di subkelompok yang cukup besar dari pasien CSU anti-IgE

atau antibodi anti-FcεRI [3], atau IgE antithyroid peroxidase (anti-TPO) [4].

Konsep ini bertujuan untuk menyelidiki pendekatan dalam penargetan IgE yang

beredar di CSU [5]. Namun, pengamatan bahwa sebagian besar CSU tidak

autoantibodi menunjukkan bahwa mekanisme lain mungkin terlibat dalam

patogenesis penyakit dan diperlukan penargetan terapi alternatifnya. [6].

Peran Mediator Inflamasi di CSU

Telah diketahui bahwa sel mast adalah sel efektor utama di urtikaria:

degranulasi mengakibatkan pelepasan mediator granular yang telah dibentuk

sebelumnya seperti histamin, tryptase, chymase, dan protease [2, 7]. Sel mast

yang diaktifkan juga dapat mensintesis dan melepaskan prostaglandin dengan

sangat cepat (PG-) D2, tromboksan, leukotrien (LTs), dan plateletactivating faktor

(PAF). Para mediator ini bertanggung jawab atas vasodilatasi, peningkatan

permeabilitas pembuluh darah, dan stimulasi ujung saraf sensorik di kulit,

menyebabkan bengkak, kemerahan, dan gatal. Sel mast juga merupakan sumber

penting berbagai sitokin, faktor pertumbuhan, dan kemokin yang dapat

memperkuat dan memperlama peradangan pada keadaan urtikaria. Kita harus

memperhitungkannya selain mekanisme yang dimediasi IgE, sel mast mungkin

diaktifkan oleh pemicu ketergantungan IgG atau oleh beberapa nonimunologis

agen seperti senyawa 48/80, polipeptida dasar (polylysine, polyarginine), morfin

sulfat, zat P, dan anaphylatoxin C5a [2], menunjukkan bahwa aktivasi sel mast

2
 selama CSU mungkin merupakan konsekuensi dari beberapa rangsangan yang

berbeda.

Sejalan dengan sel mast, basofil juga tampaknya terlibat dalam patogenesis

CSU. Dalam darah tepi pasien CSU dengan aktivitas penyakit yang tinggi, basofil

secara dramatis berkurang, dan ini mungkin karena pengangkutan mereka dari sirkulasi

ke lesi kulit [8]. Selain penurunan jumlah basofil di dalam darah perifer pasien CSU

yang parah, basofil juga menimbulkan beberapa kelainan fungsional. Faktanya,

hiporesponsivitas sel-sel ini terhadap anti-IgE [9] dan perubahan jalur transduksi sinyal

telah dilaporkan pada setidaknya setengah dari pasien dengan penyakit aktif [9-11].

Sebagai contoh, salah satu jalur ini melibatkan faktor pelepasan histamin / protein

tumor yang dikendalikan secara translasi (HRF / TCTP), sebuah sitokin yang secara

langsung menginduksi pelepasan histamin dari basofil, dengan proses transduksi sinyal

melibatkan Syk kinase, memiliki banyak kemiripan peristiwa terkait dengan aktivasi

yang dimediasi IgE [11].

Petunjuk menarik untuk memahami mekanisme yang mendasari CSU berasal

dari spesimen biopsi kulit. Selain peningkatan jumlah sel mast, infiltrat perivaskular

dari CD4 + limfosit [12], dengan nomor variabel monosit, neutrofil, eosinofil, dan

basofil [13, 14] telah didemonstrasikan pada biopsi dari wheals urtikaria. Sitokin

ditandai dengan peningkatan IL-4, IL-5, dan interferon γ (IFN-γ), yang meningkatkan

dari respon Th1 / Th2 [14, 15]. Sitokin yang mempromosikan profil Th2 dari

peradangan seperti IL-33, IL-25, dan thymus stroma lymphopoietin (TSLP) meningkat

pada lesi tapi tidak pada kulit yang sehat, menunjukkan bahwa jalur inate mungkin

memainkan peran dalam patogenesis CSU dengan aktivasi sel mast di lesi kulit [16].

3
Mediator yang dilepaskan oleh sel-sel mast di kulit setelah degranulasi dapat

berkontribusi pada pengangkutan eosinofil, aktivasi, dan kelangsungan hidup eosinofil,

yang mengarah pada gejala klinis urtikaria. Bagaimana eosinofil dan mediator mereka

dapat berkontribusi secara langsung terhadap pengembangan CSU saat ini tidak jelas.

Namun, deteksi protein dasar utama eosinofil yang diturunkan (MBP) di lesi kulit

pasien CSU dan kapasitas MBP untuk mengaktifkan sel mast melalui mekanisme

independen IgE- mendukung gagasan bahwa eosinofil dapat langsung mempengaruhi

degranulasi mast cell sehingga berpengaruh terhadap lokal peradangan di CSU [17].

Selain terjadi peningkatan mediator inflamasi pada kulit, beberapa penelitian

independen menunjukkan peningkatan sitokin proinflamasi dalam sirkulasi CSU

pasien. IL-6, salah satu penginduksi utama fase akut respon peradangan, meningkat

dalam plasma Pasien CSU dan berkorelasi dengan skor aktivitas klinis penyakit. Selain

itu, konsentrasi IL-6 plasma adalah secara signifikan lebih rendah pada remisi spontan,

menunjukkan bahwa sitokin ini mungkin menjadi penanda aktivitas penyakit [18, 19].

Di antara kelompok IL-1, sitokin proinflamasi IL-18, awalnya diidentifikasi

sebagai penginduksi utama IFN-γ di Sel Th1 dan NK, dievaluasi dalam sirkulasi CSU

dan hasil yang bertentangan telah dilaporkan [20-22]. Meskipun studi tentang Tedeschi

et al. [20] tidak mendeteksi perbedaan yang signifikan di tingkat IL-18 antara CSU dan

kelompok kontrol, data kami menunjukkan bahwa dalam CSU, total dan bebas IL-18

adalah meningkat [22]. Seperti pada kondisi peradangan lainnya yang ditandai oleh

tingginya tingkat IL-18, inhibitor terlarutnya IL-18 binding protein (BP), yang

mengatur aktivitas sitokin, juga meningkat, dalam upaya untuk menangkal efek

proinflamasi dari IL-18 [23]. Sejalan dengan kelompok IL-1, peran IL-23 / IL-17

4
sumbu dan TNF-α dalam patogenesis CSU dihipotesiskan [24]. Kadar IL-17, IL-23,

dan TNF-α serum yang tinggi terdeteksi pada pasien CSU, dan juga kadar IL-23 dan

TNF-α, tetapi tidak dari IL-17, berkorelasi dengan aktivitas penyakit, menunjukkan

kontribusi mereka terhadap patogenesis CSU dan peran potensial mereka sebagai

biomarker CSU. Baru-baru ini, peran IL-13 dan periostin, terlibat dalam proses

inflamasi alergi, telah diselidiki pada pasien CSU. Menariknya, sementara peningkatan

yang signifikan dalam IL-13 pada pasien CSU, periostin berkurang secara signifikan

pada Pasien CSU, terutama pada mereka dengan penyakit yang berat dan ringan

penyakit [25], menunjukkan bahwa kedua mediator mungkin terkait secara independen

dengan patogenesis CSU. Status inflamasi CSU juga didukung oleh hasil dari Kaplan.

Dalam penelitian mereka, kadar protein C-reaktif dalam darah (CRP), reaktan fase akut

milik klasik pentraxins, ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada pasien CSU

dibandingkan dengan subyek sehat [26]. Karena CRP adalah fase akut protein yang

diproduksi terutama di hati di bawah stimulus dari IL-1, TNF-α, dan / atau IL-6, dapat

dibayangkan bahwa peningkatan mediator proinflamasi dan konsekuensinya

peningkatan CRP adalah ciri khas dari kondisi inflamasi pasien CSU [26]. Sejalan

dengan CRP, Kasperska-Zajac et al. telah menyelidiki peran anggota kelompok

pentraxin lainnya, khususnya pentraxin 3 (PTX3), yang diproduksi di tempat

peradangan. Pengamatan bahwa level PTX3 meningkat dalam plasma pasien CSU

dibandingkan dengan subyek sehat mungkin merupakan peradangan lokal karena

aktivasi leukosit yang masuk ke kulit. Demikianlah yang diamati korelasi antara PTX3

dan CRP pada pasien CSU menunjukkan bahwa kedua pentraxins ini dapat diregulasi

dengan cara yang sama mekanisme yang terkait dengan respons fase akut [27]. Atas

5
dasar temuan ini, Bingham menyatakan bahwa CSU adalah penyakit inflamasi yang

dimediasi oleh kelompok kekebalan yang dihasilkan dari aktivasi imunologis setelah

paparan pemicu endogen eksogen [28]. Karena itu, periode radang mungkin merupakan

konsekuensi dari gangguan bawaan dan imunitas adaptif [29], yang mengarah pada

pengangkutan sel-sel inflamasi dan sel-sel kekebalan pada kulit.

Mediator inflamasi menjadi salah satu mekanisme utama yang bertanggung

jawab atas pengangkutan sel-sel inflamasi di kulit lesi CSU. Beberapa dari kemokin

yang terlibat dalam patogenesis CSU mungkin efeknya tidak hanya dengan

mengangkut leukosit dalam jaringan tetapi juga dengan mengaktifkan sel mast di lesi

kulit. Sebagai contoh, CCL5 / RANTES, CCL2 / MCP-1, dan CXCL8 / IL-8 dapat

menginduksi pelepasan histamin dan serotonin dari sel mast, juga berkontribusi

terhadap perkembangan urtikaria sebagai efek langsung dari degranulasi sel mast [31].

Selain peran CCL5 / RANTES dalam pengangkutan eosinofil, monosit, dan limfosit di

lesi kulit [32], baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa CCL5 / RANTES dapat

menginduksi migrasi sel mast progenitor dan selanjutnya didiferensiasi dan diaktivasi

dalam jaringan. Efek dari kemokin pada sel mast progenitor tampaknya dimediasi oleh

CCR5, reseptor kemokin untuk CCL5 / RANTES juga diekspresikan pada sel mast

progenitor [31]. Jadi, sejak CCL5 / RANTES dapat diproduksi dari sel mast di jaringan

dan dari sirkulasi sel-sel inflamasi setelah infiltrasi jaringan, produksi dan pengaruhnya

di kulit CSU bisa bertahan dari waktu ke waktu dan berimplifikasi pada lamanya

proses inflamasi.

Hingga kini, tidak ada biomarker yang berguna untuk evaluasi dan manajemen

pasien dengan CSU. Namun, baru-baru ini studi menilai relevansi penanda laboratorium

6
untuk menentukan keparahan atau memprediksi evolusi penyakit pada pasien dewasa

dengan CSU [33]. Di antara penanda aktivasi jalur koagulasi ekstrinsik, protrombin

fragmen 1 + 2, D-dimer, dan CRP meningkat pada CSU pasien dan tampaknya

berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit Khususnya, tingkat D-dimer berkorelasi

signifikan dengan UAS pada CSU serta urtikaria akut, menunjukkan perannya sebagai

penanda keparahan penyakit pada kedua bentuk urtikaria [34]. Sejalan dengan jalur

koagulasi / fibrinolisis, ketidakseimbangan dalam pro dan anti-inflamasi adipokin di

CSU pasien juga telah diamati. Secara khusus, menurut hasil Trinh et al., lipocalin-2

(LCN2) dapat digunakan sebagai penanda tidak hanya aktivitas penyakit tetapi juga

klinis respon terhadap pengobatan antihistamin [35], menunjukkan bahwa pendekatan

baru untuk memantau perkembangan penyakit dan respons terhadap terapi pada pasien

CSU. Penanda penyakit potensial juga telah diselidiki pada komorbiditas lainnya. Baru-

baru ini, pada pasien Korea dengan CU dan metabolisme sindrom (MS), sebuah studi

cross-sectional berbasis rumah sakit menunjukkan korelasi antara CU yang tidak

terkontrol dan kadar C3, TNF-α dan ECP. Namun, tidak jelas apakah peningkatan

peradangan sistemik hanyalah sebuah epifenomenon atau memiliki peran dalam

patogenesis CU terkait dengan MS [36].

Perbedaan dalam ASST-Positif dan ASST-Negatif Subkelompok CSU

ASST digunakan secara luas dalam diagnosis CU untuk mengevaluasi asal

penyakit autoimun. Faktanya, korelasi antara ASST positif dan kehadiran antibodi anti-

FcεRI dan anti-IgE dilaporkan. Sebaliknya, masih diperdebatkan apakah tes ini memiliki

atau tidak nilai prognostik. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan aktivitas

penyakit atau durasi urtikaria yang lebih lama pada ASSTpositif dibandingkan dengan

7
pasien ASST-negatif, sementara yang lain tidak melaporkan perbedaan signifikan antara

kedua subkelompok pada syarat keparahan, durasi penyakit, dan kualitas hidup [37–40].

Menariknya, dalam penelitian yang dilakukan oleh Ye et al. [41], telah terbukti bahwa

reaktivitas ASST merupakan prediktor yang signfikan pada CU yang terkontrol dengan

baik selama 6 bulan sesuai dengan pengobatan berdasarkan pedoman terbaru. Karena

reaktivitas ASST terutama karena faktor serum yang bertanggung jawab untuk

pelepasan histamin dan vasodilatasi yang dikontrol oleh antihistamin, penulis

berhipotesis bahwa ASSTpositif pasien diharapkan mencapai yang terkontrol dengan

baik sebutkan dalam 6 bulan pengobatan. Karena itu menurut data ini, hasil ASST dapat

menjadi parameter yang berguna untuk memprediksi respons terhadap pengobatan dan

pemantauan terapi respon pada pasien dengan CU.

Peran Endothelium dan Sistem Koagulasi dalam CSU

Selain sistem kemokin, endotelium memainkan peran penting dalam

mengendalikan aliran cairan ke dalam jaringan dan mempengaruhi perdagangan seluler

[42]. Di kulit, disfungsi endotelium dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh darah,

dengan respon proinflamasi konsekuen. Bentuk molekul adhesi yang larut, seperti

seluler vaskular adhesi molekul-1 (VCAM-1) dan adhesi antar sel Molekul (ICAM-1),

banyak digunakan sebagai biomarker disfungsi endotel, dan peningkatan sirkulasi dan

biopsi pada kulit [32] tampaknya mencerminkan proinflamasi fenotip endotelium pada

beberapa penyakit kulit, termasuk CSU [14, 32, 43, 44].

Penelitian terbaru tentang koagulasi dilakukan pada pasien CSU telah

menghasilkan hasil yang menarik [45]. Menurut penelitian ini, kaskade koagulasi

tampaknya diaktifkan di CSU, melibatkan jalur ekstrinsik pertama dan intrinsik jalur

8
kedua [45-47]. Deteksi peningkatan kadar faktor VIIa, fragmen protrombin 1 + 2, dan

Ddimer di CSU menunjukkan bahwa, setelah aktivasi sel endotel, selanjutnya akan

terjadi koagulasi ekstrinsik dan fibrinolisis sekunder [46, 47]. Dengan demikian, hasil

ini menarik ketika mengingat trombin dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh

darah dan merupakan penginduksi kuat dari degranulasi sel mast, setidaknya dalam

model eksperimental [45]. Selanjutnya kadar plasma D-dimer, sering meningkat pada

pasien dengan CSU parah, tampaknya menurun setelah pengobatan dengan omalizumab

[48], mengindikasikan adanya kaitan antara autoantibodi yang beredar, aktivasi

koagulasi, dan degradasi fibrin pada CSU parah.

Peran Mediator yang Mengatur Angiogenesis di CSU

Angiogenesis adalah pertumbuhan pembuluh darah baru dari yang sudah ada

sebelumnya. Ini adalah proses multistep yang melibatkan pembuluh darah, migrasi sel

endotel, proliferasi, pembentukan tabung, dan kelangsungan hidup [49]. Angiogenesis

tergantung pada keseimbangan positif dan mediator angiogenik negatif dalam pembuluh

darah lingkungan mikro dan membutuhkan kegiatan fungsional sejumlah molekul,

termasuk faktor angiogenik, ekstraseluler protein matriks, reseptor adhesi, dan

proteolitik enzim [49]. Angiogenesis juga terkait dengan patologis kondisi sebagai

respons langsung terhadap jaringan yang mengalami masalah, seperti peradangan

kronis, fibrosis, dan pertumbuhan tumor [50]. Banyak penginduksi angiogenesis telah

diidentifikasi, termasuk anggota fibroblast growth factor (FGF), faktor permeabilitas

vaskular / endotel vaskular, faktor pertumbuhan (VEGF), angiogenin, faktor

pertumbuhan alfa dan beta (TGF-α dan TGF-β), diturunkan dari platelet faktor

pertumbuhan (PDGF), TNF-α, faktor pertumbuhan hepatosit/faktor pencar (HGF / SC),

9
kolistimulasi makrofag granulosit faktor (GM-CSF), dan angiopoietin-1 dan

angiopoietin-2.

Di antara mereka, VEGF adalah regulator yang paling kuat yang bertindak

langsung pada angiogenesis, dan ekspresinya sering berlebihan dalam penyakit radang

kronis. VEGF menginduksi proliferasi, migrasi, dan pembentukan dinding sel endotel.

Menghasilkan sekresi matriks interstitial metalloproteinase-1 (MMP-1) dan faktor von

Willebrand dan ekspresi kemokin, serta molekul adhesi leukosit, seperti ICAM-1,

VCAM-1, dan E-selectin [51]. VEGF juga merupakan faktor survival kuat untuk sel

endotel, dan juga menginduksi sel endotel untuk mengekspresikan protein antiapoptotik.

VEGF juga menyebabkan vasodilatasi melalui induksi nitrat oksida endotel (NO)

sintase dan yang berikutnya peningkatan produksi NO. Karena itu, VEGF bertindak

terutama pada sel endotel, meskipun itu dapat mempengaruhi jenis sel lainnya, termasuk

sel induk hematopoietik, monosit, dan sel-sel inflamasi lainnya.

Baru-baru ini, adanya pembuluh darah baru di kulit Pasien CSU telah

dilaporkan oleh Kay et al. [17] Mereka menjelaskan bahwa kulit lesi pasien CSU

terkandung secara signifikan lebih banyak sel endotel CD31-positif dibandingkan pada

kulit normal. Peningkatan vaskularisasi juga dikonfirmasi dengan pencitraan confocal

menggunakan lectin Ulex europaeus aglutinin 1 (UEA-1).

Pada lesi kulit yang sama, bertambahnya pembuluh darah baru sejalan dengan

peningkatan jumlah eosinofil, neutrofil, basofil, dan makrofag, menunjukkan adanya

kontribusi langsung sel-sel inflamasi dalam pembentukan pembuluh darah. Ini adalah

laporan pertama yang menunjukkan angiogenesis pada lesi kulit CSU, tetapi data

sebelumnya konsisten dengan pengamatan ini [52]. Dengan demikian, kami dapat

10
berpendapat bahwa CSU VEGF menginduksi kebocoran vaskular serta pembentukan

pembuluh darah baru. Karena VEGF terutama diproduksi oleh peradangan sel, kita juga

bisa berhipotesis bahwa sel mast dan masuknya eosinofil dan basofil yang terdapat pada

lesi kulit mungkin berkontribusi dalam pelepasan VEGF dengan konsekuensi

peningkatan permeabilitas vaskular dan neoangiogenesis. Di sisi lain sisi, sel mast,

eosinofil, dan basofil mungkin menjadi target untuk VEGF, yang mengarah ke periode

proses inflamasi [53]. Aktivitas fungsional PT VEGF diatur secara ketat oleh

antiangiogenik endogen mediator terutama dihasilkan oleh degradasi ekstraseluler

komponen matriks (ECM) seperti endostatin (ES) dan thrombospondin- (TSP-) 1. Baru-

baru ini, kami telah melaporkan peningkatan kadar ES dan TSP-1 dalam serum pasien

CSU, yang tidak berkorelasi dengan aktivitas penyakit [54]. Dengan demikian, mediator

antiangiogenik ini, mampu mengerahkan banyak aktivitas selama peradangan dan

angiogenesis, mungkin terlibat dalam patogenesis CSU. Kita harus menjelaskan bahwa

selain kegiatan antiangiogenik, ES dan TSP-1 juga berperan penting dalam pembaruan

kulit. Misalnya, TSP-1 membuat tidak stabil kontak antara sel endotel karena efek

langsungnya pada sel, keikutsertaannya pada vasodilatasi kulit dan akibat ekstravasasi

[55] dan ES, suatu fragmen proteolitik dari kolagen tipe XVIII, bekerja sebagai

mediator vasoaktif karena efek langsungnya pada endotel sel melalui sintesis NO [56].

Oleh karena itu, baik ES maupun TSP-1 mungkin berkontribusi pada kebocoran

pembuluh darah di CSU, yang mengarah ke pengembangan manifestasi klinisnya,

seperti wheals dan pembentukan suar. Sejalan dengan fragmen ECM, beberapa anggota

MMP juga meningkat dalam sirkulasi pasien CSU [57]. Sebagai contoh, MMP-9,

endopeptidase yang terlibat dalam degradasi ECM selama peradangan, remodeling

11
jaringan, dan angiogenesis, juga meningkat dalam darah tepi pasien CSU pada orang

dewasa dan pada anak-anak [58]. Beberapa [57-59], tetapi tidak semua penelitian [60],

melaporkan hubungan antara aktivitas penyakit dan plasma konsentrasi MMP-9. Kita

bisa berhipotesis bersama dengan fragmen VEGF dan ECM, peningkatan MMP-9 di

CSU mungkin berkontribusi pada kebocoran pembuluh darah dan angiogenesis,

sehingga mengarah pada amplifikasi dan periode proses inflamasi. Kemungkinan MMP-

9 berkontribusi untuk patogenesis CSU serta penyakit kronis lainnya (misalnya asma) di

mana peradangan dan remodeling jaringan terjadi.

Kesimpulan dan Prospek Dalam CSU

Beberapa proses seperti peradangan, koagulasi, dan angiogenesis terjadi.

Kami telah memberikan wawasan baru yang menunjukkan kontribusi aktif dari sel-

sel inflamasi (sel mast, basofil, eosinofil, neutrofil, dan limfosit), sitokin, faktor

pertumbuhan, adhesi yang larut molekul, fragmen ECM, dan MMP dalam

pengembangan dari CSU. Banyak sel dan mediator yang disebutkan di atas

tampaknya terlibat dalam patogenesis penyakit, tetapi tak satu pun dari ini

tampaknya sangat spesifik untuk CSU. Selanjutnya, beberapa dari mereka

berkorelasi dengan aktivitas skor urtikaria, tetapi sejauh ini tidak digunakan sebagai

biomarker penyakit. Pemahaman tentang mekanisme yang mendasari patogenesis

CSU akan memungkinkan identifikasi biomarker berguna untuk diagnosis, tindak

lanjut, dan manajemen penyakit dan akan memungkinkan pengembangan dalam

penelitian, lebih banyak terapi khusus, dan yang dirancang khusus untuk pasien.

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan keuangan.

12