Bagian Klinis / Komunikasi Singkat
Gerontologia
DOI: 10.1159 / 000509216
Implikasi Imunologis dari Ketidakaktifan Fisik di antara
Orang Dewasa yang Lebih Tua selama Pandemi COVID-19
Anthony Damiot Sebuah Ana Jéssica Pinto Sebuah James E. Turner b Bruno Gualano a, c
Sebuah Kelompok Penelitian Fisiologi dan Gizi Terapan, Sekolah Pendidikan Jasmani dan Olahraga, Divisi Reumatologi, Faculdade de Medicina FMUSP,
Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil; b Departemen Kesehatan, Universitas Bath, Bath, Inggris; c Pusat Penelitian Pangan, Universitas São Paulo, São
Paulo, Brasil
Kata kunci
Orang dewasa yang lebih tua · Kesehatan · Imunologi · Peradangan ·
Coronavirus
Abstrak
Jarak sosial telah diadopsi di seluruh dunia untuk mengendalikan penularan virus
corona 2 (SARS-CoV-2) yang parah dari sindrom pernapasan akut. Isolasi sosial
kemungkinan besar akan menyebabkan penurunan aktivitas fisik, yang dapat
mengakibatkan disfungsi sistem kekebalan, sehingga meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi dan memperburuk patofisiologi kondisi yang umum terjadi pada
orang dewasa yang lebih tua, termasuk penyakit kardiovaskular, kanker, dan
gangguan inflamasi. Orang dewasa yang lebih tua dan orang yang hidup dengan
penyakit penyerta ini berisiko lebih besar mengalami komplikasi selama penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19). Dalam ulasan ini, kami membahas dampak negatif
dari ketidakmampuan fisik.
efektivitas fungsi kekebalan dan menunjukkan bukti bahwa reg- [ 1]. Keparahan penyakit tidak hanya karena infeksi virus tetapi
ular aktivitas fisik dapat menjadi strategi yang efektif untuk melawan beberapa
efek merusak dari isolasi sosial. Selain itu, kami secara singkat menyoroti
pertanyaan penelitian utama dalam imunologi olahraga, dengan fokus pada orang
dewasa yang lebih tua dalam konteks COVID-19. Meskipun perlu ditekankan
bahwa tidak ada
karger@karger.com © 2020 S.Karger AG, Basel
www.karger.com/ger
Diterima: 20 April
Diterima: 6 Juni 2
Dipublikasikan secara on
bukti langsung bahwa aktivitas fisik dapat mencegah atau mengobati COVID-19,
mempromosikan gaya hidup aktif adalah intervensi kunci untuk melawan efek isolasi
sosial, terutama pada orang dewasa yang lebih tua dan individu berisiko lainnya,
seperti mereka yang hidup dengan penyakit kronis yang terkait dengan penuaan. dan
gaya hidup.
© 2020 S.Karger AG, Basel
pengantar
Munculnya sindrom pernafasan akut yang parah
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dan komplikasi yang disebabkan oleh penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) adalah tantangan kesehatan masyarakat
global. Patofisiologi infeksi SARS-CoV-2 sangat mirip dengan kasus-kasus
dari epidemi SARS-CoV tahun 2002-2003, dengan respon inflamasi yang
agresif yang mengakibatkan kerusakan pada paru-paru.
itu sangat dipengaruhi oleh ciri-ciri respon imun inang. Memang,
infeksi SARS-CoV-2 dan kerusakan sel paru-paru memicu respons
imun lokal. Sel imun bawaan termasuk makrofag lokal, dan monosit
yang direkrut dari darah, merespons
Prof. Dr. Bruno Gualano
Kelompok Penelitian Fisiologi dan Gizi Terapan, Divisi Reumatologi Faculdade de
Medicina FMUSP, Universidade de São Paulo
Ave. Dr. Arnaldo, 455, 3º andar, Sao Paulo, SP 01246-903 (Brasil) gualano@usp.br

Sebuah
Fungsi kekebalan
Tingkat kebiasaan aktivitas fisik
b
Olahraga
Aktivitas fisik
Gambar 1. Dampak penuaan ( Sebuah) dan aktivitas fisik ( b) tentang fungsi kekebalan dan morbimortalitas.
infeksi yang melepaskan sitokin, memicu respons imun adaptif dari sel T
dan sel B [1]. Dalam kebanyakan kasus, respon imun ini mampu mengatasi
infeksi. Namun, dalam beberapa kasus, produksi sitokin yang berlebihan,
juga dikenal sebagai "badai sitokin", dapat menyebabkan sepsis, yang
bertanggung jawab atas 28% dari total kasus fatal COVID-19. Dalam kasus
seperti itu, peradangan yang diperburuk menyebabkan kerusakan multi-
organ, mempengaruhi sebagian besar sistem paru, jantung, hati, vaskular,
dan ginjal [1].
Dengan tidak adanya pengobatan atau vaksin berbasis bukti
untuk melawan SARS-CoV-2, jarak sosial telah diadopsi di seluruh
dunia untuk mengendalikan penularan virus; bagaimanapun,
tindakan isolasi bukan tanpa efek samping. Periode pengurungan
dapat menyebabkan disfungsi fisik dan tekanan mental, sebagian
dikaitkan dengan pengurangan aktivitas fisik yang biasa [2].
Ketidakaktifan fisik yang terakumulasi selama berminggu-minggu
dan berbulan-bulan dapat menyebabkan disfungsi sistem
kekebalan, yang pada prinsipnya dapat meningkatkan kerentanan
infeksi dan memperburuk patofisiologi kondisi yang umum di
antara orang dewasa yang lebih tua, termasuk penyakit
kardiovaskular, kanker dan gangguan inflamasi. [3]. Orang dewasa
yang lebih tua dan orang yang tinggal dengan komorbiditas ini
berisiko lebih besar mengalami komplikasi selama penyakit
COVID-19.
Penuaan
Risiko penyakit kronis terkait usia
Risiko kematian karena semua penyebab
Respons vaksin yang kurang efektif
Infeksi virus dan bakteri
Penurunan kognitif
Kelemahan
Mengurangi risiko penyakit terkait usia kronis
Mengurangi risiko kematian karena semua penyebab.
Faktor risiko kardiometabolik yang lebih rendah
Peningkatan massa dan fungsi otot
Menurunkan peradangan sistemik
Profil anti inflamasi
Respon vaksin yang ditingkatkan
patogenesis penyakit. Dalam tinjauan singkat ini, kami membahas dampak
negatif dari aktivitas fisik pada fungsi kekebalan dan menunjukkan bukti bahwa
aktivitas fisik secara teratur mungkin merupakan strategi yang efektif untuk
melawan beberapa efek merusak dari isolasi sosial. Selain itu, kami menyoroti
pertanyaan penelitian utama dalam imunologi olahraga, dengan fokus pada
orang dewasa yang lebih tua dalam konteks COVID-19.
Ketidakaktifan Fisik dan Sistem Kekebalan Tubuh
Mayoritas penelitian yang dilakukan selama abad
tury telah menyelidiki bagaimana menjadi aktif secara fisik mempengaruhi sistem
kekebalan [6] (Gbr. 1b). Namun, bukti mulai terkumpul bahwa ketidakaktifan
fisik, dan konsekuensinya, seperti akumulasi jaringan adiposa dan disfungsi otot,
berdampak buruk pada imunitas bawaan dan adaptif. Misalnya, aktivitas fisik
yang terakumulasi selama berminggu-minggu, berbulan-bulan, dan bertahun-
tahun dikaitkan dengan peningkatan peradangan sistemik (misalnya, peningkatan
TNF-α, IFN-γ, dan CRP), gangguan aktivitas sitrolitik sel pembunuh alami [7],
dan mengurangi proliferasi sel-T dan produksi sitokin [8,9], yang semuanya dapat
mengakibatkan hilangnya kendali virus [10, 11]. Penting untuk ditekankan bahwa
beberapa pemahaman tentang bagaimana ketidakaktifan fisik mempengaruhi
fungsi kekebalan berasal dari eksperimen yang dilakukan di ruang angkasa,
sehingga efek gayaberat mikro, paparan radiasi,
2 Gerontologia Damiot / Pinto / Turner / Gualano
DOI: 10.1159 / 000509216

dan stres psikologis perlu dipertimbangkan. Namun, penelitian

lain telah dilakukan dengan menggunakan antariksa antariksa di
Bumi, yang terdiri dari sandaran tilt head down tilt pada manusia,
atau pada model hewan, menggunakan pembongkaran tungkai
belakang [9, 10, 12]. Misalnya, pada hewan pengerat, Ketidakaktifan Fisik, Penuaan, dan COVID-19

pembongkaran tungkai belakang mengakibatkan penurunan

respons sel sumsum tulang terhadap faktor-faktor yang
merangsang koloni, yang mengakibatkan perubahan diferensiasi
dan aktivasi leukosit setelah stimulasi antigenik [13]. Penelitian
lain telah menunjukkan bahwa hasil pembongkaran tungkai
belakang dalam kegagalan untuk menghasilkan respon memori
jangka panjang antara sel T menyebabkan hilangnya resistensi
terhadap bakteri patogen [14]. Studi tirah baring pada manusia
juga melaporkan peningkatan inflamasi sistemik, perubahan
dalam distribusi subset leukosit, gangguan produksi sel-T IFN-,
dan gangguan fungsi sel pembunuh alami [13]. Gangguan sistem
kekebalan ini dianggap berkontribusi pada perkembangan infeksi
saluran kemih dan reaktivasi virus herpes laten pada astronot
selama misi [13] atau reaksi ringan dari virus Epstein-Barr dan
virus varicella zoster [15] selama periode yang lama ketidakaktifan
fisik. Penelitian lebih lanjut yang dapat ditafsirkan mendukung
konsep bahwa ketidakaktifan fisik menyebabkan gangguan fungsi
kekebalan berasal dari pengaturan lain, seperti penelitian yang
merekam peserta yang kelebihan berat badan atau obesitas yang
seringkali juga tidak aktif secara fisik. Misalnya, orang yang
mengalami obesitas menunjukkan respon antibodi yang buruk
terhadap vaksinasi [16-18] dan gangguan proliferasi limfosit
setelah stimulasi mitogenik [19].

Aktivitas Fisik dan Sistem Kekebalan Tubuh

Penelitian selama abad yang lalu telah menentukan bahwa secara

teratur aktif secara fisik dan melakukan serangan olahraga memiliki efek
yang besar pada sistem kekebalan [6]. Meskipun sejak 1980-an telah ada
perdebatan mengenai apakah volume yang sangat besar atau intensitas
latihan yang tinggi dapat menekan sistem kekebalan [22, 23], sekarang
secara umum disepakati bahwa sebagian besar bentuk latihan intensitas
sedang hingga kuat bermanfaat untuk fungsi kekebalan [24]. Memang,
sekarang diterima bahwa serangan olahraga meningkatkan pengawasan
kekebalan. Hal ini karena olahraga menyebabkan perubahan hemodinamik
yang substansial (misalnya, peningkatan curah jantung, vasodilatasi, dan
aliran darah), yang memberikan tekanan mekanis pada endotel [11]. Hal ini
menyebabkan leukosit mengalami demarginasi dan memasuki aliran bebas-
sirkulasi bersamaan dengan pelepasan katokolamin dan
glukokortikoid, mengikuti aktivasi sistem saraf simpatis dan
sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal [11]. Respon yang diatur ini
menginduksi peningkatan 2 sampai 4 kali lipat dalam jumlah
leukosit (leukositosis) dan redistribusi yang disebut sel efektor
antara kompartemen darah dan jaringan limfoid dan perifer [11].
Memang, olahraga secara istimewa memobilisasi subtipe leukosit
dengan karakteristik migrasi jaringan dan kapasitas untuk fungsi
efektor cepat, seperti sel pembunuh alami, sel CD8 + T, dan
neuroprofil
[11]. Redistribusi cepat sel kekebalan dengan setiap pertandingan olahraga
kemungkinan besar meningkatkan pengawasan kekebalan, mengurangi
kemungkinan patogen mendapatkan pijakan dan menyebabkan penyakit yang
jelas pada olahragawan biasa. Banyak dari efek immunoenhancing dari olahraga
yang langsung, termasuk "priming" dari sel-sel yang dimobilisasi oleh latihan,
meningkatkan kapasitas migrasi jaringan mereka, fungsi sitotoksik, dan
kemampuan untuk mengenali antigen [11]. Efek lain dari latihan termasuk
pemograman ulang metabolisme sel kekebalan, pensinyalan anti-inflamasi [11],
dan efek pada sistem limfatik [25]. Misalnya, meskipun getah bening diperkirakan
terutama bersirkulasi karena pemompaan limfatik intrinsik, kompresi ekstrinsik
yang disebabkan oleh kontraksi otot rangka, aktivitas pernapasan, dan gerakan
tubuh juga berkontribusi
[25]. Dengan demikian, menjadi aktif secara fisik dapat memfasilitasi sirkulasi
getah bening di dalam pembuluh limfatik, lebih meningkatkan kemampuan sistem
kekebalan untuk merespon antigen [25]. termasuk "priming" dari sel-sel yang
dimobilisasi oleh latihan, meningkatkan kapasitas migrasi jaringan mereka, fungsi
sitotoksik, dan kemampuan untuk mengenali antigen [11]. Efek lain dari latihan
termasuk pemograman ulang metabolisme sel kekebalan, pensinyalan anti-
inflamasi [11], dan efek pada sistem limfatik [25]. Misalnya, meskipun getah
bening diperkirakan terutama bersirkulasi karena pemompaan limfatik intrinsik,
moting switching dari makrofag mirip M1 proinflamasi ke
antiinflamasi M2-like, sebuah respon yang mengurangi kaskade
sinyal inflamasi monosit-hilir, menghasilkan tindakan anti-
inflamasi
[27]. Efek jangka panjang lainnya tetapi tidak langsung dari
olahraga pada sistem kekebalan sebagian besar disebabkan oleh
perubahan komposisi tubuh dan metabolisme [11]. Mengurangi
massa lemak mengurangi akumulasi makrofag inflamasi di
jaringan adiposa, inflamasi kronis tingkat rendah, dan kaskade
sinyal inflamasi [28]. Mengurangi kandungan kolesterol dari
membran sel yang menyertai perubahan komposisi tubuh dapat
meningkatkan sinyal reseptor sel T untuk presentasi antigen,
sementara perbaikan dalam fungsi kardiovaskular dan endotel
dengan olahraga dapat memfasilitasi resirkulasi sel kekebalan
antara darah, limfoid, dan jaringan perifer
[11]. Akhirnya, bukti bahwa aktivitas fisik secara teratur selama
seumur hidup dapat mencegah, menunda, atau membatasi
penurunan kompetensi imun terkait usia - disebut sebagai
imunosenescence - sekarang mulai terakumulasi [5, 26].
kompresi ekstrinsik yang disebabkan oleh kontraksi otot rangka, aktivitas pernapasan, dan
gerakan tubuh juga berkontribusi [25]. Dengan demikian, menjadi aktif secara fisik
dapat memfasilitasi sirkulasi getah bening di dalam pembuluh limfatik, lebih meningkatkan
kemamp
Meskipun sistem kekebalan merespon serangan tunggal latihan dalam
cara sementara, kemungkinan efek ini terakumulasi dari waktu ke waktu
dan menghasilkan adaptasi imunologi yang terjadi dengan latihan
olahraga jangka panjang [11] (Gbr. 1b). Misalnya, olahraga teratur telah
terbukti mengurangi peradangan kronis tingkat rendah dan telah
dikaitkan dengan peningkatan proliferasi sel T dan produksi sitokin
mengikuti stimulasi antigenik, peningkatan aktivitas fagositik neutrofil,
dan peningkatan aktivitas sitolitik sel pembunuh alami [11 ]. Perubahan
ini menunjukkan bahwa olahraga teratur, intensitas sedang mungkin
mampu meningkatkan, atau setidaknya mempertahankan, kekebalan
sepanjang masa hidup [26]. Memang, pelatihan olahraga mampu
meningkatkan respons imun terhadap vaksin influenza dan pneumokokus,
mempercepat pemulihan setelah infeksi rhinovirus eksperimental [11], dan
mengurangi kejadian dan jumlah serta keparahan gejala yang terkait
dengan infeksi saluran pernapasan akut (misalnya, infeksi saluran
pernapasan atas) [24]. Pelatihan olahraga teratur jangka panjang juga
dapat mengurangi ekspresi Reseptor seperti-Tol (terutama TLR-4) pada
permukaan monosit, pro-
Gerontologia 3
DOI: 10.1159 / 000509216
Tidak diketahui bagaimana serangan aktivitas fisik dan olahraga dapat memengaruhi
respons kekebalan terhadap infeksi SARS-CoV-2, yang dapat menjadi perdebatan mengingat
bahwa individu mengisolasi diri dan biasanya beristirahat ketika dicurigai adanya infeksi.
Namun, masih ada kemungkinan bahwa individu dapat melakukan aktivitas fisik atau
olahraga ketika tanpa disadari terinfeksi, terutama jika awalnya asimtomatik. Setelah infeksi
SARS-CoV-2, replikasi aktif, dan pelepasan virus menyebabkan sel inang mengalami
pyroptosis dan melepaskan “sinyal bahaya” yang dikenali oleh sel epitel, sel endotel, dan
makrofag alveolar yang berdekatan, yang menghasilkan sitokin dan kemokin proinflamasi.
Makrofag penghuni jaringan tambahan direkrut, dan monosit serta sel T keluar dari darah
dan jaringan lain, berkontribusi pada respons inflamasi. Dengan demikian, dapat dibayangkan
bahwa respon pengawasan kekebalan ini dapat ditingkatkan dengan aktivitas fisik atau
olahraga, memfasilitasi deteksi dan penghapusan sel yang terinfeksi SARS-CoV-2 dan
berpotensi membatasi keparahan penyakit. Sebagai contoh, hewan percobaan menggunakan
sel berlabel telah menunjukkan bahwa paru-paru adalah tempat ekstravasasi sel kekebalan
setelah latihan [29]. Namun, jika infeksi SARS-CoV-2 dicurigai, istirahat akan menjadi
pendekatan yang paling hati-hati, mengingat itu adalah akumulasi berlebihan dari sel-sel
kekebalan di paru-paru, dan produksi sitokin proinflamasi yang berlebihan, yang
menyebabkan komplikasi pada yang paling parah. kasus COVID-19 [1]. memfasilitasi deteksi
dan eliminasi sel yang terinfeksi SARS-CoV-2 dan berpotensi membatasi keparahan penyakit.
Sebagai contoh, hewan percobaan menggunakan sel berlabel telah menunjukkan bahwa paru-
paru adalah tempat ekstravasasi sel kekebalan setelah latihan [29]. Namun, jika infeksi SARS-
CoV-2 dicurigai, istirahat akan menjadi pendekatan yang paling hati-hati, mengingat itu
adalah akumulasi berlebihan dari sel-sel kekebalan di paru-paru, dan produksi sitokin
proinflamasi yang berlebihan, yang menyebabkan komplikasi pada yang paling parah. kasus
COVID-19 [1]. memfasilitasi deteksi dan eliminasi sel yang terinfeksi SARS-CoV- Immunosenescence sebagai Faktor Risiko yang Dapat Diubah
2 dan berpotensi untuk COVID-19?

Immunosenescence adalah penurunan fungsi kekebalan

yang terjadi dengan penuaan biologis (Gbr. 1a), yang dipengaruhi oleh
faktor lingkungan, seperti infeksi virus, cytomegalovirus inparticular,
tetapi mungkin juga gaya hidup [5, 26, 30]. Immunosenescence ditandai
dengan perubahan yang sangat ditandai dalam sistem kekebalan adaptif,
terutama di antara sel T dan sel B [31]. Dalam kompartemen sel T, ada
penurunan output timus dari sel T naif dari masa remaja dan diferensiasi
berlanjut ke dalam sel T memori dengan infeksi [31]. Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa, secara keseluruhan, sel T menunjukkan penurunan
kapasitas proliferatif dan produksi sitokin sebagai respons terhadap
rangsangan oleh mitogen [30]. Sel lain juga terpengaruh, termasuk
penurunan produksi sitokin proinflamasi sebagai respons terhadap agonis
reseptor Toll di sel dendritik myeloid [31]. Dalam kompartemen sel B, sel B
naif menurun, sel B memori terakumulasi, dan ada keragaman yang
berkurang dari repertoar sel B [31]. Efek ini pada komposisi seluler dan
fungsi sistem kekebalan menyebabkan insiden dan keparahan infeksi virus
dan bakteri yang lebih besar di antara orang dewasa yang lebih tua [32, 33]
dan tanggapan vaksin yang kurang efektif [34] bila dibandingkan dengan
individu yang lebih muda. Yang penting, imunosenescence telah dikaitkan
dengan risiko penyakit kronis yang lebih tinggi, kerapuhan, dan semua
penyebab kematian [35]. Yang penting, individu yang menunjukkan tanda-
tanda imunosenesensi mungkin memiliki kontrol yang buruk atas respon
inflamasi awal terhadap infeksi dan mungkin memiliki kemampuan yang
buruk untuk menghasilkan respon imun adaptif yang efisien dan kuat oleh
sel T efektor dan sel B [31 , 35]. Ini sebagian dapat menjelaskan respon
suboptimal terhadap infeksi dan vaksinasi yang ditunjukkan oleh orang
dewasa yang lebih tua dibandingkan dengan rekan yang lebih muda [34].
Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa imunosenesensi mempengaruhi
orang dewasa yang lebih tua untuk risiko komplikasi yang lebih besar yang
disebabkan oleh COVID-19 [36].

Yang menggembirakan, bukti mulai terkumpul yang menunjukkan bahwa orang-

orang yang telah aktif secara teratur selama sebagian besar masa hidup mereka

menunjukkan ciri-ciri imunosenescence yang kurang menonjol. Sebagai contoh, satu

studi membandingkan 125 orang dewasa (55-79 tahun) yang telah mempertahankan

aktivitas fisik tingkat tinggi selama sebagian besar masa dewasa mereka dengan 75

kontrol yang sesuai usia yang kurang aktif [4]. Frekuensi sel B, sel T naif, dan emigran

timus baru-baru ini lebih tinggi aktif dibandingkan dengan lansia yang tidak aktif.

Beberapa dari efek ini dianggap didorong oleh tingkat serum yang lebih tinggi dari

sitokin IL-7 timoprotektif dan IL-6 yang lebih rendah di antara orang dewasa yang

lebih tua yang aktif [4]. Selain itu, ada bukti

membatasi keparahan penyakit. Sebagai contoh, hewan percobaan menggunakan sel berlabel telah menunjukkan bahwa paru-paru adalah tempat ekstravasasi sel kekebalan setelah
latihan
4 Gerontologia Damiot / Pinto / Turner / Gualano
DOI: 10.1159 / 000509216

Diketahui bahwa latihan olahraga secara teratur dapat meningkatkan respon darah dari otot rangka yang berkontraksi, secara independen dari
vaksin influenza di antara individu yang lebih tua [11]. Sebagai contoh, titer aktivasi TNF-α atau NF-κB (misalnya, sebagai lawan dari seps) dan
antibodi untuk strain H1N1 dan H3N2 dari virus influenza A ditingkatkan pada menginduksi peningkatan selanjutnya dalam produksi IL-1ra dan IL-10
orang dewasa yang lebih tua yang diimunisasi dengan vaksin influenza trivalen
oleh berbagai sel imun. Selain efek akut yang dibawa oleh stimulasi
"myokinome," aktivitas fisik biasa juga memodulasi sifat jaringan
setelah intervensi latihan aerobik selama 10 bulan [11]. Demikian juga, lansia
adiposa subkutan dan viseral, mengurangi peradangan sistemik [28].
yang tinggal di komunitas yang terlibat dalam 10 bulan, program pelatihan
Dengan demikian, sebagian karena mekanisme ini, aktivitas fisik
latihan kardiovaskular telah meningkatkan tingkat seroproteksi dibandingkan
dikaitkan dengan penurunan kejadian kondisi kronis terkait usia,
kontrol yang sesuai usia yang menggunakan tononexercising hingga 24 minggu
seperti penyakit kardiovaskular, metabolik dan paru, dan kanker [44].
setelah menerima vaksin influenza [11]. Studi yang menunjukkan perbaikan Selain itu, mekanisme anti-inflamasi ini memberikan intervensi terapi
dalam respon vaksin setelah pelatihan olahraga dianggap sebagai bukti kuat yang nonfarmakologis yang dapat mempengaruhi patogenesis penyakit dan
menunjukkan bagaimana sistem kekebalan dapat dipengaruhi secara positif oleh lintasan penyakit dalam sejumlah kondisi klinis [45, 46]. Secara
olahraga [37]. Meskipun mungkin diharapkan untuk orang yang sangat aktif keseluruhan, data ini menekankan pentingnya menjaga tingkat optimal
menunjukkan penuaan imunologi yang lebih lambat dibandingkan dengan orang dari aktivitas fisik pada orang dewasa yang lebih tua untuk
yang tidak aktif, interaksi antara aktivitas fisik atau olahraga dengan komponen memperbaiki (atau mungkin mencegah) gangguan terkait usia dalam
individu atau pendorong imunosenesensi - seperti cytomegalovirus - lebih sistem kekebalan dan meminimalkan komplikasi yang disebabkan oleh
penyakit kronis.
bernuansa [38]. Sebagai contoh, individu yang terinfeksi secara laten dengan
cytomega-lovirus menunjukkan pengawasan kekebalan sel T yang diinduksi oleh
olahraga, yang dapat meningkatkan deteksi infeksi dan sel yang rusak tetapi juga
dapat memperkuat respons peradangan [38]. Namun, tidak semua respons imun
terhadap olahraga dipengaruhi oleh sitomegalovirus dengan cara yang sama. Mengingat munculnya SARS-CoV-2 dan COVID-19 baru-
Surveilans imun yang diinduksi oleh latihan oleh sel pembunuh alami terganggu, baru ini, penelitian di masa depan harus menyelidiki apakah
sedangkan respon sel B yang diinduksi oleh olahraga tetap tidak terpengaruh, di aktif secara fisik merupakan faktor pelindung untuk
antara orang yang terinfeksi secara laten dengan cytomegalovirus [38]. mengurangi risiko komplikasi yang disebabkan oleh COVID-
19. Hipotesis ini didukung oleh studi kohort baru-baru ini yang
menghitung fraksi populasi yang disebabkan untuk
menunjukkan bahwa ketidakaktifan fisik menyumbang hingga
8,6% dari kasus COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, dan
obesitas - suatu kondisi yang berpotensi dapat dicegah oleh
aktivitas fisik - berkontribusi menjadi 29,5% dari kasus [47].
Pembenaran lebih lanjut untuk mempromosikan gaya hidup aktif secara fisik
Studi intervensi diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini.
di antara orang dewasa yang lebih tua adalah bahwa aktivitas fisik kebiasaan
Selain itu, harus diperiksa apakah orang yang secara teratur
menurun dengan penuaan, karena peningkatan waktu yang dihabiskan untuk
aktif secara fisik menunjukkan waktu pemulihan yang lebih
melakukan perilaku menetap dan berkurangnya waktu yang dihabiskan untuk
cepat dan cenderung memiliki hasil yang buruk.
melakukan aktivitas fisik sedang-untuk-kuat [39], menyebabkan pengecilan otot
dan kelemahan [40]. Otot rangka adalah organ imunoregulasi utama dan
menghasilkan berbagai faktor yang dapat larut, yang memiliki efek anti-inflamasi
dan imunoprotektif [41]. Memang, olahraga teratur meningkatkan kapasitas fisik
dan massa otot serta fungsi dan mengurangi faktor risiko kardiometabolik dan
peradangan sistemik pada orang dewasa yang lebih tua [42]. Orang dewasa tua
yang aktif secara fisik memiliki konsentrasi biomarker proinflamasi yang
bersirkulasi lebih rendah, dan konsentrasi sitokin anti-inflamasi yang lebih tinggi,
dibandingkan dengan individu yang tidak aktif secara fisik, dan ini sebagian
disebabkan oleh fisiologi otot [42]. Memang, kontraksi otot memicu respon anti-
inflamasi dengan melepaskan apa yang disebut "myokines" - faktor-faktor yang
disekresikan oleh otot yang mempengaruhi hampir semua aspek fisiologi dan Ringkasan dan Kesimpulan: Manfaat Tetap Aktif
metabolisme [43]. Selama latihan, sebagian besar IL-6 dilepaskan ke selama Isolasi

Isolasi sosial cenderung menyebabkan penurunan kondisi fisik.

aktivitas kal, yang dapat menyebabkan disregulasi kekebalan
tetapi lebih luas juga gangguan glukosa dan

Ketidakaktifan Fisik, Penuaan, dan COVID-19

Gerontologia 5
DOI: 10.1159 / 000509216
 Isolasi akibat COVID-19 tanpa Isolasi k
aktivitas fisik den

Meningkatnya ketidakaktifan dan perilaku menetap Mempertahankan / meningkatkan t

+ +
kembsayassli st

Peningkatan disfungsi fisik dan m ii e n Al rr d cc ttn

Mengurangiiio disfungsi fisik dan

n n ff t A A Hain

Bawaan berubah / disfungsional dan adaptif Dipertahankan / ditingkatkan bawaan dan adaptif

fungsi kekebalan fungsi keke

Kurang efektif Dipertahankan

pengawasan imun

Profil pro-inflamasi Profil anti inflamasi

Fungsi rusak dan Anti-virus ya

aktivasi sel kekebalan

Sering pengaktifan kembali Pengaktifan kembali yang jarang

virus laten virus laten

Risiko infeksi lebih tinggi Menurunkan r

Gambar 2. Potensi dampak isolasi selama pandemi COVID-19 pada fungsi kekebalan, dengan atau tanpa aktivitas fisik.

lipidmetabolisme, disfungsi fisik, dan penyakit mental [49]. Dalam skenario ini, Dengan demikian, profesional perawatan kesehatan dan pembuat kebijakan kesehatan
pemeliharaan tingkat aktivitas fisik menjadi sangat relevan untuk meningkatkan masyarakat harus mempromosikan aktivitas fisik kepada semua orang, tetapi

fungsi kekebalan untuk populasi umum (Gbr. 2). Aktivitas fisik sangat penting terutama orang dewasa yang lebih tua dan individu berisiko lainnya, seperti mereka

untuk orang dewasa yang lebih tua dan mereka dengan penyakit kronis tidak yang hidup dengan penyakit kronis yang terkait dengan penuaan dan gaya hidup.

hanya karena orang-orang ini mungkin menunjukkan gangguan fungsi kekebalan

[26] tetapi juga karena orang-orang ini akan mendapatkan hampir semua manfaat
langsung terkait dengan kesehatan kardiometabolik, fungsi otot, dan secara Pernyataan Konflik Kepentingan

keseluruhan. kesejahteraan [12, 49]. Relevansi klinis, isolasi sosial telah dikaitkan
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
dengan penyakit jantung, depresi, kecemasan, dan tekanan mental [50]. Beberapa
penelitian telah menunjukkan bahwa stres, gejala depresi, dan isolasi sosial dapat
merusak
Sumber Pendanaan

AD, AJP, dan BG didukung oleh dana dari Funda-

pertahanan mune, yang dapat membuat individu lebih ção de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP;
rentan terhadap infeksi virus potensial [13, 27]. Dalam 2019 / 22160-6 ini; 2015 / 26937-4 dan 2018 / 19418-9; dan 2017 / 13552-
2).
konteks, mempromosikan gaya hidup aktif secara fisik dapat
membantu individu untuk mengatasi tekanan psikologis dan perubahan
gaya hidup yang dramatis selama isolasi sosial. Meskipun perlu Kontribusi Penulis

ditekankan bahwa tidak ada bukti langsung bahwa aktivitas fisik dapat AD, AJP, dan BG menyusun makalah ini dengan revisi kritis
mencegah atau
mengobati COVID-19, mempromosikan gaya hidup aktif adalah kunci dariJ.ET Semua penulis telah melihat dan menyetujui versi akhir
intervensi untuk melawan efek isolasi sosial. Sion makalah ini untuk publikasi.
6 Gerontologia Damiot / Pinto / Turner / Gualano
DOI: 10.1159 / 000509216
 Referensi
1 Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng
LF. Tritunggal COVID-19: kekebalan, peradangan
dan intervensi. Nat Rev Immu- nol . 2020 Juni; 20 (6):
363–74.
2 WerneckAO, Collings PJ, Barboza LL, Stubbs
B, Silva DR. Asosiasi perilaku menetap dan aktivitas
fisik dengan isolasi sosial di 100.839 siswa sekolah:
Survei Kesehatan Cendekia Brasil. Gen Hosp
Psychiatry . 2019 Jul – Ags; 59: 7–13.
3 Flynn MG, Markofski MM, Carrillo AE. Ele-
Status Inflamasi vated dan Peningkatan Risiko Penyakit
Kronis pada Penuaan Kronologis: inflamasi-penuaan
atau inflamasi-tidak aktif?
Penuaan Dis . Feb 2019; 10 (1): 147–56.
4 Duggal NA, Pollock RD, Lazarus NR, Har-
ridge S, Tuan JM. Gambaran utama dari penurunan kekebalan,
termasuk penurunan produksi timus, diperbaiki oleh tingkat
aktivitas fisik yang tinggi di masa dewasa. Penuaan Sel . 2018
April; 17 (2): e12750.
5 Duggal NA, Niemiro G, Harridge SD, Simp-
sonRJ, Tuan JM. Dapatkah aktivitas fisik memperbaiki
imunosenescence dan dengan demikian mengurangi multi-
morbiditas terkait usia? Nat Rev Immu- nol . 2019 Sep; 19 (9):
563–72.
6 Shephard RJ. Pengembangan disiplin
imunologi olahraga. Latihan Immunol Rev . 2010; 16:
194–222.
7 Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM,
Kim TI. Ketidakaktifan Fisik dan Status Metabolik
Tidak Sehat Berhubungan dengan Penurunan
Aktivitas Sel Pembunuh Alami. Yonsei Med J . Juni
2018; 59 (4): 554–62.
8 Murdaca G, Setti M, Brenci S, Fenoglio D,
Lantieri P, Indiveri F, dkk. Modifikasi parameter imunologi dan
neuro-endokrin yang disebabkan oleh tirah baring anti-ortostatik
pada sukarelawan manusia yang sehat. Minerva Med . 2003
Desember; 94 (6): 363–78.
9 Uchakin PN, Stowe RP, Paddon-Jones D,
Tobin BW, Ferrando AA, Wolfe RR. Sekresi sitokin
dan reaksi virus herpes laten dengan 28 hari hipoksia
horizontal. Lingkungan Luar Angkasa
Penerbangan . 2007 Juni; 78 (6): 608–12.
10 Kelsen J, Bartels LE, Dige A, Hvas CL, Frings-
Meuthen P, Boehme G, dkk. 21 Hari sandaran kepala di bawah
menyebabkan melemahnya imunitas seluler - Beberapa temuan penerbangan
luar angkasa dikonfirmasi dalam analog berbasis darat. Sitokin . 2012
Agustus; 59 (2): 403–9.
11 Simpson RJ, Kunz H, Agha N, Graff R. Exer-
cise dan Regulasi Fungsi Kekebalan Tubuh. Prog Mol
Berbagai Terjemahan Sci . 2015; 135: 355–80.
12 Hoff P, BelavýDL, HuscherD, LangA, Hahne
M, Kuhlmey AK, dkk. Pengaruh istirahat di tempat tidur 60
hari dengan dan tanpa olahraga pada parameter imunologi
seluler dan humoral. Cell Mol Immunol . Juli 2015; 12 (4):
483–92.
13 Sonnenfeld G.Sistem kekebalan di luar angkasa:
Termasuk manfaat penelitian berbasis ruang angkasa. Curr
PharmBiotechnol . 2005 Agustus; 6 (4): 343-9.
Ketidakaktifan Fisik, Penuaan, dan COVID-19
43 Benatti FB, Pedersen BK. Latihan sebagai anti-
14 Aviles H, Belay T, FountainK, VanceM, Son-
nenfeldG. Peningkatan kerentanan terhadap infeksi Pseudonas
aeruginosa dalam kondisi bongkar muat belakang. J Appl Physiol
(1985) . 2003 Juli; 95 (1): 73-80.
15 Mehta SK, Crucian B, Pierson DL, Sams C,
Stowe RP. Memantau fungsi sistem kekebalan dan
reaktivasi virus laten dalam Studi Perintis Gravitasi
Buatan. J Gravit Physiol . 2007 Juli; 14 (1): 21–5.
16 Clemens R, Sänger R, Kruppenbacher J, Hö-
bel W, Stanbury W, Bock HL, dkk. Tingkatkan
imunisasi bagi penanggap rendah dan non-penanggap
setelah jadwal vaksin hepatitis B tiga dosis standar —
hasil pengawasan pasca pemasaran. Vaksin . 1997
Maret; 15 (4): 349–52.
17 Eliakim A, Schwindt C, Zaldivar F, Casali P,
Cooper DM. Titer antibodi tetanus yang berkurang pada anak-
anak yang kelebihan berat badan. Autoimunitas . 2006 Maret; 39
(2): 137–41.
18 Sheridan PA, Paich HA, Handy J, Karlsson
EA, HudgensMG, SammonAB, dkk. Obesitas dikaitkan
dengan gangguan respon imun terhadap vaksinasi influenza
pada manusia. Int J Obes . 2012 Agustus; 36 (8): 1072–7.
19 NiemanDC, HensonDA, Nehlsen-Cannarel-
la SL, Ekkens M, Ucapkan AC, Butterworth DE,
dkk. Pengaruh obesitas pada fungsi kekebalan. J
AmDiet Assoc . 1999 Mar; 99 (3): 294–9.
20 Gottschlich MM, Mayes T, Khoury JC, Perang-
den GD. Signifikansi obesitas pada parameter nutrisi,
imunologi, hormonal, dan hasil klinis pada luka bakar. J
Am Diet Assoc . 1993 November; 93 (11): 1261–8.
21 Falagas ME, Kompoti M. Obesitas dan infeksi
tion. Lancet Infect Dis . Juli 2006; 6 (7): 438–46.
22 Campbell JP, Turner JE. Membongkar mitos tersebut
penekanan kekebalan yang diinduksi oleh olahraga:
mendefinisikan kembali dampak olahraga pada kesehatan
imunologi di sepanjang umur. Imunol depan . April 2018;
9: 648.
23 Nieman DC, Wentz LM. Tautan yang menarik
antara aktivitas fisik dan sistem pertahanan tubuh.
J Sport Health Sci . 2019 Mei; 8 (3): 201–17.
24 Simpson RJ, Campbell JP, GleesonM, Krüger
K, Nieman DC, Pyne DB, dkk. Dapatkah olahraga mempengaruhi
fungsi kekebalan untuk meningkatkan kerentanan terhadap infeksi? Latihan
Immunol Rev . 2020; 26: 8–22.
25 von derWeid PY. Pemompaan pembuluh limfatik.
Adv Exp Med berbagai . 2019; 1124: 357–77.
26 Turner JE. Apakah imunosenescence dipengaruhi
dengan "dosis" olahraga seumur hidup kita? Biogeronologi . 2016
Juni; 17 (3): 581–602.
27 Crucian BE, Choukèr A, Simpson RJ, Mehta
S, Marshall G, Smith SM, dkk. Disregulasi sistem kekebalan selama
penerbangan luar angkasa: tindakan pencegahan potensial untuk misi
eksplorasi ruang angkasa yang dalam. Depan Immunol . Jun 2018; 9:
1437.
28 Gleeson M, Uskup NC, Stensel DJ, Lindley
MR, Mastana SS, Nimmo MA. Efek anti-
inflamasi dari olahraga: mekanisme dan
implikasi untuk pencegahan dan pengobatan-
Gerontologia
DOI: 10.1159 / 000509216
terapi inflamasi untuk penyakit rematik- regulasi miokin.
Nat Rev Rheumatol . 2015 Februari; 11 (2): 86–97.
penyakit. Nat Rev Immunol . 2011 Agustus; 11 (9):
607–15.
29 Krüger K, Lechtermann A, Fobker M, Völker
K, Mooren FC. Redistribusi limfosit T yang diinduksi
oleh latihan diatur oleh mekanisme adrenergik. Brain
Behav Immun . 2008 Maret; 22 (3): 324–38.
30 Nikolich-Žugich J. Senja kekebalan:
konsep yang muncul dalam penuaan sistem kekebalan. Nat
Immunol . 2018 Jan; 19 (1): 10–9.
31 Crooke SN, Ovsyannikova IG, Polandia GA,
Kennedy RB. Immunosenescence dan respon imun
vaksin manusia. Penuaan Imun . 2019 Sep; 16 (1): 25.
32 Johnson RW, Bouhassira D, Kassianos G,
Leplège A, Schmader KE, Weinke T. Dampak herpes
zoster dan neuralgia pasca herpes pada kualitas hidup. BMCMed
. 2010 Juni; 8 (1): 37.
33 Gordon A, Reingold A.Beban Pengaruh
enza: Masalah Kompleks. Curr Epidemiol Rep . 2018; 5
(1): 1–9.
34 Wagner A, Garner-Spitzer E, Jasinska J, Kol-
laritsch H, Stiasny K, Kundi M, dkk. Perbedaan terkait
usia dalam respon imun humoral dan seluler setelah
imunisasi primer: indikasi untuk jadwal vaksinasi
bertingkat. Rep. Sci . 2018 Juni; 8 (1): 9825.
35 Pawelec G. Usia dan kekebalan: apa itu "im-
munosenescence ”? Exp Gerontol . 2018 Mei; 105: 4–9.
36 Pawelec G, TN Weng. Bisakah SARS-
Vaksin CoV-2 dikembangkan untuk populasi yang lebih
tua? Penuaan Imun . 2020 Apr; 17 (1):
8.
37 WongGC, NarangV, LuY, Camous X, Nyunt
MS, CarreC, dkk. Ciri khas dari respon imunologi yang lebih
baik dalam vaksinasi wanita lanjut usia yang lebih aktif secara
fisik. Latihan Immunol Rev . 2019; 25: 20–33.
38 Simpson RJ, Bigley AB, Spielmann G, LaVoy
EC, Kunz H, Bollard CM. Infeksi cytomega-lovirus manusia dan
respons kekebalan terhadap olahraga. Latihan Immunol Rev .
2016; 22: 8–27.
39 Hallal PC, Andersen LB, Bull FC, Guthold R,
HaskellW, EkelundU; Seri Aktivitas Fisik
LancetWorkingGroup. Tingkat aktivitas fisik global:
kemajuan pengawasan, jebakan, dan prospek. Lanset .
2012 Juli; 380 (9838): 247–57.
40 Cunningham C, O 'Sullivan R, Caserotti P,
Tully MA. Konsekuensi ketidakaktifan fisik pada orang
dewasa yang lebih tua: Tinjauan sistematis tinjauan dan
meta-analisis. Scand J Med Sci Sports . 2020 Mungkin; 30 (5):
816–27.
41 Pedersen BK, FebbraioMA. Otot, olahraga
dan obesitas: otot rangka sebagai organ sekretori. Nat Rev
Endocrinol . April 2012; 8 (8): 457–
65.
42 Ferrer MD, Capó X, Martorell M, Busquets-
Cortés C, Bouzas C, Carreres S, dkk. Latihan Rutin
Aktivitas Fisik Sedang oleh Orang Dewasa yang Lebih
Tua Memperbaiki Status Anti-inflamasi mereka. Nutrisi
. November 2018;
10 (11): E1780.
7
44 Booth FW, Roberts CK, Laye MJ. Kekurangan mantan
ercise merupakan penyebab utama penyakit kronis.
Compr Physiol . 2012 April; 2 (2): 1143–211.
45 WhithamM, FebbraioMA. Yang selalu berkembang
ing myokinome: tantangan penemuan dan implikasi
terapeutik. Nat Rev Drug Discov . Oktober 2016; 15 (10):
719–29.
47 Hamer M, Kivimäki M, Gale CR, David Batty
8 Gerontologia
DOI: 10.1159 / 000509216
46 PintoAJ, Roschel H, de Sá PintoAL, Lima FR, Pereira RM, Silva
CA, dkk. Ketidakaktifan fisik dan perilaku menetap: faktor risiko
yang terabaikan pada penyakit rematik autoimun? Au- toimmun
Rev . 2017 Juli; 16 (7): 667–74.
G. Faktor risiko gaya hidup, mekanisme inflamasi, dan COVID-
19 rawat inap: Sebuah studi kohort berbasis komunitas terhadap
387.109 orang dewasa di Inggris. Brain Behav Immun . 2020
Mungkin; S0889-1591 (20) 30996-X.
Damiot / Pinto / Turner / Gualano
48 Edwards KM, Burns VE, Carroll D, Drayson
M, Ring C. Hipotesis peningkatan yang diinduksi stres akut.
Latihan Olahraga Sci Rev . 2007 Juli; 35 (3): 150–5.
49 Lauder W, Mummery K, Jones M, Caper-
chione C. Perbandingan perilaku kesehatan dalam populasi yang
kesepian dan tidak kesepian. Psikol Kesehatan Med . 2006 Mungkin; 11
(2): 233–45.
50 Schrempft S, JackowskaM, HamerM, Steptoe
A. Asosiasi antara isolasi sosial, kesepian, dan aktivitas fisik objektif
pada pria dan wanita yang lebih tua. BMC Kesehatan Masyarakat .
2019 Jan; 19 (1): 74.