DAYA TOKSISITAS - Intravena  tidak melalui proses

absorpsi, langsung ke pembuluh darah

• LD 50 à Dosis yang membunuh 50% hewan uji - Inhalasi
• ED50 à Dosis yang berefek terhadap 50% - Intramuskular
hewan uji - Oral
- Kulit, kecuali bila zat tersebut lipofil (larut
• TD50 à pengaruh toksik terhadap 50% hewan dlm lemak) dan bila luka terbuka
uji  Metabolisme
- Detoksifikasi
• IT ( Index therapi) = LD50/ED50
- aktivasi
DOSIS AMAN  ED sempit, LD lebar. ED semakin ke 2. Faktor Tubuh
kiri, LD semakin ke kanan. Karena LD menunjukan  Usia  terutama bayilansia
toksisitas suatu zat yang makin berbahaya.  Status gizi  pada kekurangan protein,
enzim,albumin
JENIS RESPON TOKSIK  Kebiasaan  terjadi ketika meminum obat
dosis tinggi u/ sistem syaraf pusat->toleransi-
1. Jangka masa pemaparan
>ketergantungan
 akut/singkat
3. Faktor lingkungan
dosisnya > dosis toksik.
 Suhu
 sub kronik
 Pekerjaan
 kronik (chronic)
 Kondisi lingkungan
dosisnya < dosis toksik
2. Tempat respon toksik :
 setempat (local)  hanya pada yg terpapar PENANGANAN/TERAPI KERACUNAN
 sistemik (seluruh tubuh)  ginjal, ke sirkulasi
1. Lihat fungsi vital tubuh
darah
3. Waktu menimbulkan efek:  Pernafasan CPR/oksigen
 segera  alkohol,  Denyut jantung  RJP
 delay à parasetamol;  Dehidrasi  infus
2. Mencegah absorpsi di sal.cerna
 lambat i.e. asbestos
4. Sifat respon:  Pengenceran (Dilusi ) diberi air hangat
diberikan pada :
 berbalik (reversible)à sembuh
- kasus keracunan pelarut asam atau
 tidak berbalik (irreversible) à lama atau tidak
basa
sembuh à teratogen (zat bahaya bagi janin)
- keracunan karena makanan atau bahan
5. Respon khusus:
padat
 Respon terhadap organ: paru-paru, jantung, hati,
- keracunan yang disebabkan pelarut
ginjal, SSP, Reproduksi, Kulit.
organik
 karsinogenesis
 Muntah (Emesis)
 mutagenesis – effect genetic
Tidak boleh dilakukan pada korban:
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KERACUNAN # pingsan atau tidak sadar
# tidak punya refleks muntah
1. Faktor Bahan  zat penyebab # anak-anak dibawah 6 bulan
 Bentuk Tidak boleh dilakukan jika keracunan :
- Gas : H2s, CO  mudah terhirup +asam atau basa kuat
- Cair : mudah diabsorpsi +hidrokarbon yang mudah menguap
- padat +konvulsan
 Dosis Oleh : sirup ipekak (zat
Apabila melebihi dosis toksik emetin/penstimulasi muntah), apomorfin,
 Cara masuk racun
 larutan sabun, rangsangan mekanik,
lar.garam pekat
 Pencucian Lambung (Lavage)
Dapat dilakukan pada penderita :
pasen setengah sadar, tidak sadar, tidak
ada reflek muntah, jika muntah tidak
boleh, Menelan racun dalam jumlah besar
Tidak boleh dilakukan pencucian lambung:
racun korosif, racun mudah menguap,
kejang. Dengan cara memasukan selang
orogatri/nasogastri, dimasukan nacl/air
hangat, dgn posisi kepala dibawah.
 Adsorben
Zat yang dapat digunakan adalah arang
aktif , kaolin, tanah fuller (CaO),
kolestiramin, pektin, atalplugit.
Racun berdifusi ke dalam pori-pori
permukaan zat à membentuk ikatan
kompleks.
 Katartik atau laksan
Mempercepat pengosongan lambung dan
usus. Katartika: NaCl fisiologis, Mg sulfat,
Mg sitrat, Na sulfat, dan Sorbitol
 Demulsen
Penggunaan susu, es krim, kuning telur à
mengurangi iritasi yang disebabkan oleh
sejumlah larutan asam atau basa.
3. Mempercepat eliminasi (sudah masuk ke darah)
 Diuresis paksa
mempertinggi ekskresi melalui ginjal.
Contoh senyawa: Furosemid atau HCT.
Metode ini digabung dengan pembasaan
atau pengasaman urin
+Pembasa urin: Na- bikarbonat
+Pengasama urin: Asam askorbat
 Dialisis
- Dialisis peritonial
Memasukkan alat ke dalam
peritoneumMemasukkan alat ke dalam
peritoneum
- Hemodialisis
Sebagai membran semipermeabelnya
adalah kantung “cellophane”. Untuk
racun yg ukurannya keil. Tapi racun yg
bersifat protein/larut lemak tdk
tersaring
- Hemoperfusi
zat racun yang larut lemak dan yang
terikat dalam protein plasma.
Menggunakan arang aktif.
4. Antidot spesifik (antidot=anti racun)
 Antidot kimia
Bereaksi secara kimia à menghasilkan
senyawa yang kurang atau tidak beracun.
Contoh : oksalat + ca  ca oksalat
mengendap
 Antidot reseptor
Antidot reseptor berkompetisi dengan zat
racun dalam berikatan pada reseptor. Contoh
: histamin+reseptor histamin. Nalokson
berikatan dengan reseptor morfin, sehingga
dapat digunakan untuk terapi
ketergantungan.
 Antidot antagonisme disposisional
Bekerja pada tahap absorpsi, metabolisme,
distribusi atau ekskresi. Contoh: Keracunan
parasetamol
 Antidot antagonis fungsional
Efeknya yang berlawanan menurunkan kerja
zat toksik. Contoh; Reaksi anafilaktik yang
menyebabkan korban sulit bernapas, maka
diberikan adrenalin yang menormalkan
pernapasannya.
MEKANISME KERJA RACUN
1. Toksokinetika – farmakokinetika
Farmakokinetika : perjalanan racun di dalam
tubuh. Farmakodinamika : apa yg tjd pada tubuh
ketika ada racun.
 Absorpsi
Yaitu proses penyerapan racun dari tempat
pernafasan ke dalam pembuluh darah.
Inhalasi > parenteral > enteral > topikal
Tempat masuknya racun :
- Sal.cerna  penting!
Adanya pH mempengaruhi keefektifan
racun. Misal : lambung, usus
- Sal.nafas
Gasmudah menguapmudah diinhalasi
- Kulit
lewat folikel rambut, sel-sel kelenjar
keringat atau sel kelenjar sebasea.
 Distribusi
 Adalah proses perpindahan racum dari darah
ke suatu tempat di dlm tubuh melalui
pemb.darah.
Racun dalam darah biofase efek toksik
 Biotransformasi/metabolisme
Terjadi di hati (pada hepatosi),usus,ginjal,paru
Tahapan :
Fase I (detoksifikasi)
*Terjadi reaksi oksidasi, reduksi, hidrolisis
* Metabolit yang dihasilkan senyawa tidak
toksik
Fase II
*Metabolit fase I berikatan (konjugasi) dengan
senyawa endogen (gugus sulfhidril,NH2)
*Metabolit yang dihasilkan senyawa larut air
Hasil metabolisme: Metabolit tidak toksik
yang larut air.
 Ekskresi
- Ekskresi Urinari
Metabolit yang larut dalam air dalam darah
akan disaring oleh ginjal dan dikeluarkan
melalui urin.
- Ekshalasi
Senyawa yang mudah menguap akan
dikeluarkan melalui pernapasan
- Ekskresi fecal
Senyawa yang kelarutannya kecil dalam air
(larut dalam lemak) diekskresikan ke
saluran empedu, usus kecil dan
dikeluarkan bersama feses. s.
- Jalur ekskresi lainnya
Susu ibu, keringat dan saliva
2. Farmakodinamika
Efek zat terhadap fisiologi dan biokimia seluler
serta mekanisme kerja obat. Efek tersebut
muncul jika zat toksik tersebut berikatan
dengan reseptor (berfungsi sebagai tempat
sistem biologis yang dapat mengenali berbagai
zat yang punya sifat kimia khusus).
KERJA RACUN PADA ORGAN
1. Sistem pernafasan
Yg toksik spt amonia, klorin iritasi lokal
Yg karsinogenik asap rokok, AsH3
2. Hati
Merusak hati etanol, metroteksat, obat
obat anti tuberkulosis, dan parasetamol.
3. Ginjal
organ sasaran utama dari efek toksik. Logam
berat, analgesik, antibiotik.
4. Sis.syaraf
Seny. Sianida dan azid
5. Sis.kardiovaskular
Pada jantung dan pem.darah. misal : fluor,
kobalt, arsen.
6. Karsinogenesis
Menyebabkan kanker. Paparan asap rokok,
stress,alkohol.
7. Teratogenik
Cacat bawaan pada janin. Streptomisin,
talidomid.
8. Sis.reproduksi
Menganggu spermatogenesis. Logam berat,
pestisida.
9. Kulit
Iritasi. Kosmetika.
ANALISIS TOKSIKOLOGI
 Pertanyaan yang harus terjawab setelah analisis:
 jenis racun apa yang terlibat?
 berapa besar dosis yang digunakan?
 kapan paparan tersebut terjadi (kapan racun
tersebut mulai kontak dengan korban)?
 melalui jalur apa paparan tersebut terjadi
(jalur oral, injeksi, inhalasi, dll)?
 Faktor-faktor yang berpengaruh:
 Waktu pengambilan spesimen
 Pembalseman
 Dekomposisi (pembusukan)
 Petugas pengambil spesimen harus memiliki
informasi/catatan kasus dari catatan/laporan
atau dokumen lain yang relevan.
 Pertimbangan pemilihan spesimen toksikologi:
1. Mudah dianalisis
2. Mudah didapat
3. Obat induk atau metabolitnya
4. Waktu obat masih terdeteksi pada spesimen
5. Stabilitas obat pada spesimen
6. Volume/jumlah spesimen
PENANGANAN SPESIMEN
1. Waktu
 2. Beberapa obat punya waktu deteksi yg Zat2 yang bersifat asam akan menjadi
pendek basa, lalu diekstraksi dengan eter.
3. Spesimen postemortem 2. Screening test
autolisis/pembusukan  Reaksi warna (spot test)  apabila gugus
4. Waktu pengambilan spesifik, warna akan timbul
 KLT
 Imunoassay
PENANGANAN SAMPEL  Spektrofotometri
3. Uji konfirmasi
1. Jenis sampel Harus yang spesifik dan sensitif. Misal : GCMS,
1) Cairan tubuh HPLC
2) Organ 4. Interpretasi hasil
3) Sisa makanan dan sisa minuman didasarkan pada data analisis yang valid dan
4) Air (Sumur, sungai, kolam, dll) harus didukung oleh pemahaman ilmu
2. Jenis pengawet toksikologi-farmakologi.
•Alkohol absolut (96%)  ditambah Na.nitrit Faktor utama yang menentukan hasil analisis:
•Formalin 1% 1) Teknis analisis à metode analisis,
•Eter operator/analis.
•Natrium fluorida kristal, konsentrasi akhir 1% 2) Matriks biologis à variansi sampel
 terutama pada darah 3) Diagnosis keracunan atau kesalahan
•Na Nitrit (0,5%b/v) setelah penambahan NaF. menginterpretasikan.
 mengandung alkohol 5. Pelaporan
•Natrium fluorida + Natrium sitrat pada dimuat ke dalam suatu laporan yang sesuai
darah dengan hukum dan perundangan-undangan.
•Natrium Azida 1% pada urin
•Na Benzoat dan phenil mercuri nitrat  anti
jamur
TOKSIKOLOGI BAHAN MAKANAN DAN ALAM
•Larutan garam dapur jenuh.
1. Toksin hewan
Pengawet u/ organ yang akan di autopsy : buffer
 Bisa ular
fosfat dan formalin.
Menyebabkan hematotoksik(darah) dan
3. Pengadministrasian neurotoksik(syaraf)
 Kedap air, diberi label dengan sangat jelas Pada hematotoksik, akan menyebabkan
 Disertai surat pengantar kasus, berita acara hematuri (darah dlm urin), dan
penyegelan pendarahan feses
Pada neurotoksik akan berbahaya thd
TAHAPAN ANALISA RACUN syaraf pusat, kematian, pem.life
 Bisa laba-laba
1. Sample preparation
- Bersifat sistemik (neurotoksik)
Disimpan di freezer. Sampel dibagi dua, yg
- Bersifat nekrotik
satu untuk dianalisis langsung, yang satunya
 Bisa sengat tawon (WASP)
untuk cadangan.
Bisa tawon mengandung dalam jumlah dan
Pemilihan metode ekstraksi :
komposisi berbeda senyawa :
- Langsung  menggunakan 1 pelarut yang
5- hidroksitriptamin
mengekstrak racun, apabila sdh diketahui
Hialuronidase (enzim)
racunnya
Polipeptida yang bersifat termostabil
- Stas-Otto-Gang berdasarkan kelarutan
Mandaratoksin
pada suasan asan dan basa, kemudian di
2. Bahan dari tanaman
ekstraksi. Dengan ara : spesimen
 Kecubung dan atropa
dihancurkan, ditambah Nacl fis, diasamkan.
 Digunakan sbg obat tidur. Senyawa : - Nitrofurazon : Efek negative membunuh
alkaloid, I-hiosiamin  menyebabkan flora usus dan resistensi mikroba.
halusinasi, kematian, depresan berat - Kaliumklorat : iritasi kuat terhadap
 Nikotin dan asap tembakau membran mukosa lambung dan usus.
Nikotin menyebabkan kecanduan. - Diethylpyroarbonat : menyebabkan
Mempengaruhi psikis namun tdk iritasi membran mukosa.
menimbulkan sakau. Tar (sisa pembakaran - Dulcin : tidak layak digunakan sebagai
hidrokarbon)  mengandung poliaromatic pemanis.
hidrokarbon yaitu benzopirena, berifat - Brominated vgtbl oil : Menimbulkan
karsinogenik, apabila pembakaran tdk reaksi alergi, metabolisme  ion Br yang
sempurna akan menghasilkan CO dan CO2. perlahan menimbulkan akumulasi pada
 Asam sianida dlm singkong sel adiphose tulang dan lemak.
Sifatnya mudah menguap, mudah larut. - KBr : bersifat karsinogenik.
Senyawa : glikosida sianogen, berikatan dg
gugus gula linamarin, amigdalin. Sianida
punya finitas terhadap Fe, menyebankan TOKSIKOLOGI NAPZA
anoksia (kekurangan O2)
 Asam jengkolat dlm jengkol Napza adalah singkatan dari narkotika, psikotropika,
Stabil, larut dalam lemak, asam, mudah dan zat adiktif lain, yaitu obat atau zat yang jika masuk
mengkristal dan mengendap dalam urin. kedalam tubuh akan berpengaruh terhadap fungsi
3. Bahan tambahan lain tubuh, terutama otak sehingga dapat berpengaruh
 Tempe bongkrek terhadap kerja otak dan mengubah perilaku
Apabila tercemar Pseudomonas oovenans pemakainya menjadi tidak normal.
akan menyebabkan toksoflavin yaitu
EFEK :
merupakan penghambat (inhibitor)
terhadap enzim mitokhondria sehingga 1. Stimulansia  menaikan aktvts sistem syaraf
mengganggu mekanisme fosforilasi pusat.
oksidatif, mengganggu pemecahan Contoh: sabu (methamphetamines), ecstasy
karbohidrat dan lemak, serta menghambat (amphetamines), kokain, steroid, nikotin,
pembentukan ATP sehingga menyebabkan kafein.
kadar gula dalam darah menurun 2. Depresif  menurunkan aktv sistem syaraf
(hipoglikemia). pusat. Contoh: heroin, morfin, petidine,
 Oncom valium, alkohol, ganja (cannabis), opium.
Dapat tercemar aspergillus flavus  3. Halusinasi menimbulkan halusinasi.
menghasilkan alfatoksin. Biasanya pd Contoh : LSD, ganja/cannabis, magic
makanan kaleng mushroom.
 Bahan pencemar
Pertanian  herbisida, insketisida
Logam berat ZAT EFEK WAKTU PAKAI EFEK SETELAH PAKAI
 Bahan tambahan makanan
- Asam borat : terjadi kumulatif pada Stimulan Agresif, kreatif, sulit Kurang PD, badan
tidur, komunikatif, lemas, depresi,
otak, hati, lemak dan ginjal. horny, paranoid. mengantuk.
- Asam salisilat : menyebabkan muntah
muntah, kejang perut, sesak napas, Depresan Cuek, santai, malas, Sensitif, lemas, depresi.
asidosis, mengantuk.

- Formalin : depresi susunan syaraf.

Halusino- Halusinasi, euforia, Depresi, pusing,
- Kloramfenikol : membunuh flora usus
gen paranoid. paranoid.
dan menyebabkan resistensi bakteri

NARKOBA
Narkous = penghilang kesadaran
1. Candu
Getah tanaman Papaver Somniferum.
Toksisitas à depresi SSP
2. Morfin
alkaloida utama dari opium. Efek: analgesia
dan narkose perasaan khawatir lenyap dan
suasana hati menjadi tenang dan tentram.
3. Heroin
heroin dihidrolisis menjadi monoasetilmorfin
(MAM) selanjutnya dihidrolisis menjadi
morfin.
4. Kodein
senyawa aktif dalam opium/candu
5. Ganja
Tanaman Cannabis sativa mengandung
kanabioid psikoaktif. Zat aktif dari ganja
adalah δ-9-tetrahydrocannabinol (THC). Efek
depresan SSP disertai halusinasi.
6. Kokain
Erythroxylon coca. Menyebabkan euforia,
peningkatan harga diri dan perasan perbaikan
pada tugas mental dan fisik.
7. Metadon
digunakan dalam pengobatan ketergantungan
dan overdosis opioid (morfin, heroin)
GOLONGAN AMFETAMIN
Meningkatkan daya kerja dan untuk menginduksi
perasaan euforik. Zat golongan amfetamin: ekstasi,
sabu sabu.
PSIKOTROPIKA
Mempunyai efek khusus pada psikis atau jiwa.
Berdasarkan penggunaannya dalam terapi:
(1) golongan hipnotika(tertidur) dan sedativa (tidak
sadar/ngantuk)
contoh :
#Luminal (fenobarbitol)
#diazepam (benzodiazepin)  paling sering
digunakan
(2) golongan anti-ansietas : kecemasan
(3) golongan antipsikosis : psikopat
Contoh Antipsikosis: Chlorpromazin,
haloperidol, trifluoperazin,
(4) golongan antidepresi :penanganan gejala depresi
Contoh antidepresan: Amitriptilin, Imipramin,
Fluoxetin, Sertralin, dll
ZAT ADIKTIF
zat yang menimbulkan ketergantungan baik psikis
atau fisik yang bukan termasuk narkotika dan
psikotropika
1. Alkohol
Absorpsinya cepat, efeknya segera dirasakan.
Dosis kecil  perasaan relax dan rasa senang.
Dosis tinggitidak mampu mengendalikan
diri (depresi). Efek sebanding dg dosis. Alkohol
dpt menyebabkan kerusakan hati.
2. Nikotin
Terdapat pada tembakau, yang dihisap dalam
bentuk rokok, cerutu.
3. Inhalansia
Zat yg mudah menguap dan masuk ke
pernafasan. Biasanya pada ketergantungan
aromaterapi,aseto, dll.
4. Kafein
Misal : kopi, teh. Menyebabkan denyut
jantung meningkat, hcl meningakt, aktivitas
juga meningkat.