Anda di halaman 1dari 13

Journal Reading

Manfaat Zink Sulfat Pada Hiperbilirubinemia Indirect Bayi Prematur di


Neonatal Intensive Care Unit: A Double-Blind Randomized Clinical Trial

Oleh

dr. Toni Kurniawan

Preseptor :

1
Manfaat Zink Sulfat Pada Hiperbilirubinemia Indirect Bayi Prematur di
Neonatal Intensive Care Unit: A Double-Blind Randomized Clinical Trial

Abstrak

Latar Belakang: Hiperbilirubinemia merupakan masalah neonataus yang sering


terjadi. Studi yang dilakukan pada efektivitas garam Zink pada kadar serum bilirubin
tidak langsung pada bayi baru lahir telah menghasilkan hasil yang berbeda, semuanya
membutuhkan penelitian lebih lanjut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
pengaruh pemberian Zink sulfat oral terhadap hiperbilirubinemia tidak langsung pada
bayi prematur yang dirawat di unit perawatan intensif neonatal.

Metode: Uji klinis tersamar ganda dilakukan di unit perawatan intensif neonatal di
Rumah Sakit Vali -e Asr di Birjand , Iran. Populasi penelitian terdiri dari neonatus
berusia antara 31 dan 36 minggu kehamilan, yang membutuhkan fototerapi di unit
perawatan intensif neonatal. Sebanyak 60 neonatus dipilih dengan sensus dan
dialokasikan ke dalam kelompok eksperimen dan kelompok kontrol. Selain
fototerapi, kelompok eksperimen menerima sirup Zink sulfat 1cc / Kg (mengandung
5mg / 5cc Zink sulfat; Perusahaan Merck, Jerman), dan kelompok kontrol menerima
sirup plasebo (mengandung 1cc / kg sukrosa). Data dianalisis dalam perangkat lunak
SPSS-21 menggunakan uji-t independen, pengukuran berulang ANOVA,
Bonferroni.tes post-hoc, dan tes Mann-Whitney. Nilai P yang lebih kecil dari 0,05
dianggap signifikan.

Hasil: Perubahan kadar bilirubin pada kelompok eksperimen dan kontrol enam jam
setelah intervensi masing-masing adalah − 1.45 ± 3.23 dan − 0.49 ± 0.37 (p = 0.024).
Perubahan 24 dan 48 jam setelah intervensi adalah -3,26 ± 2,78 dan-1,89 ± 1,20 (p =
0,017) pada kelompok eksperimen dan -4,89 ± 2,76 dan -3,98 ± 2,32 (p = 0,23) pada
kelompok kontrol, masing-masing. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi
fototerapi antara kedua kelompok (p = 0,24).

Kesimpulan: Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan sirup Zink sulfat
pada bayi prematur dengan hiperbilirubinemia tidak langsung secara signifikan
menurunkan kadar bilirubin dalam waktu 48 jam pengobatan.

Kata kunci: Penyakit kuning, Bayi prematur, Zink sulfat

2
Latar Belakang

Hiperbilirubinemia adalah masalah neonatal yang umum dan seringkali jinak.


Penyakit kuning ditemukan pada sekitar 60% bayi cukup bulan dan 80% bayi
prematur selama minggu-minggu pertama kehidupan. Pada siklus enterohepatik,
bersama dengan salah satu mekanisme berikut, tampaknya meningkatkan level serum
bilirubin pada bayi: 1) penurunan asupan kalori, 2) peningkatan penyerapan lipid, 3)
penurunan usus urobilinogene produksi, atau 4) peningkatan glucoronidase aktivitas
di pengguna ASI.1 Secara keseluruhan, hiperbilirubinemia terjadi pada bayi karena
peningkatan produksinya setelah penghancuran sel darah merah. Hal ini merupakan
mekanisme utama ekskresi bilirubin, dimana bilirubin diekskresikan dalam empedu
bersama dengan tinja.2-4

Di antara lini awal pengobatan penyakit kuning adalah fototerapi, diikuti


dengan transfusi tukar darah jika tidak ada respons terhadap fototerapi atau ikterus
parah.5,6 maka perawatan lain termasuk imunoglobulin intravena dosis tinggi 7,
metalloporphyrins 8, dan fenobarbital dilakukan9 .

Salah satu metode yang digunakan untuk mengobati hiperbilirubinemia tidak


langsung adalah dengan menggunakan larutan Zink.10 Penelitian telah menunjukkan
bahwa penggunaan garam Zink kronis atau akut dapat mengurangi kadar bilirubin
serum dengan menghambat siklus enterohepatik bilirubin indirect.11 Pemberian zinc
sulfat secara oral meningkatkan ekskresi bilirubin dan menurunkan level serumnya.3,12

Berbagai penelitian telah dilakukan, terutama dengan bayi cukup bulan, untuk
menunjukkan hasil yang berbeda mengenai efek garam Zink pada kadar bilirubin
indirect pada serum, semuanya membutuhkan penelitian lebih lanjut. 3,13 Karena
kapasitas ekskresi bilirubin pada bayi prematur kurang kuat baik di hati maupun di
usus dibandingkan pada bayi cukup bulan, maka kami memutuskan untuk
menyelidiki efek Zink sulfat pada bayi ini. Oleh karena itu, uji klinis ini dilakukan
untuk mengevaluasi khasiat zink sulfat pada hiperbilirubinemia tidak langsung pada
bayi prematur yang dirawat di unit perawatan intensif neonatal.

Metode

Penelitian ini adalah uji klinis acak atau double-blind randomized clinical trial
terhadap 60 bayi prematur yang menderita penyakit kuning seperti yang didiagnosis
selama masuk di unit perawatan intensif neonatal/ NICU Rumah Sakit Vali -e- Asr di
Birjand , Iran timur, dari Maret hingga Juni 2016. Peserta yang memenuhi syarat
memiliki usia kehamilan dari 30 sampai 36 minggu dan 6 hari, dan berat badan
berkisar antara 1500 dan 2500g.

3
Kriteria eksklusi termasuk kebutuhan untuk fototerapi intensif dan bukti klinis
atau laboratorium hemolisis atau infeksi, kelainan bawaan, dehidrasi, defisiensi
glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6PD), inkompatibilitas ABO, tes Coombs positif,
riwayat asupan fenobarbital ibu, hipotiroidisme, IUGR, ventilasi mekanis, dan
ketidakmampuan untuk diberi makan secara lisan. Untuk mengeluarkan sampel
dengan kriteria eksklusi, maka serangkaian tes dilakukan, termasuk penentuan
golongan darah ibu dan bayi, hemoglobin, hitung sel darah, hitung retikulosit, apus
darah tepi, tes Coombs, dan tes fungsi tiroid dan glukosa 6-fosfat dehidrogenase.

Besar sampel diperkirakan n = 30 subjek per kelompok, berdasarkan rumus


untuk membandingkan dua mean dan hasil penelitian Rana dkk. 12 dengan X1 = 22,8,
X2 = 35,6, S1 = 19,4, S2 = 16.1, α = 0.05, dan β = 0.2 pada tiap kelompok yang
terdiri dari 30 subyek (Jumlah subyek: n = 60). Setelah subjek dipilih, satu rekan
peneliti mengalokasikan mereka ke dalam dua kelompok melalui pengacakan
sederhana, dengan satu kelompok menerima fototerapi ditambah Zink sulfat dan
kelompok lainnya menerima fototerapi dan plasebo. Rekan peneliti yang
mengalokasikan tidak terlibat dalam fase pemberian atau penilaian obat.

Protokol penelitian dinilai oleh anggota fakultas departemen pediatri di


fakultas kedokteran dalam hal kepatuhan dengan standar klinis dan ilmiah. Sebelum
pelaksanaan proyek, protokolnya telah disetujui di Komite Etik Universitas pada 31
Oktober 2015 (kode IR.BUMS.1394.51). Protokol juga terdaftar di Pendaftaran Uji
Klinis Iran pada 21 Februari 2016 (pengidentifikasi: IRCT2015120825439N1).

Kontra dan pro dari intervensi dijelaskan kepada wali hukum pasien, dan
semuanya menandatangani formulir persetujuan tertulis. Orang tua dan wali resmi
bayi diberi tahu bahwa semua bayi akan menerima pengobatan hiperbilirubinemia
yang biasa , yaitu fototerapi. Dijelaskan juga bahwa dalam kasus yang jarang terjadi
di mana Zink sulfat menyebabkan muntah, diare, dan alergi obat, kami akan
menghentikan pengobatan dan memberikan perawatan yang sesuai, dan jika perlu,
transfusi darah akan dilakukan.

Orang tua dan wali resmi bayi diberi tahu bahwa semua bayi akan menerima
pengobatan hiperbilirubinemia yang biasa , yaitu fototerapi. Dijelaskan juga bahwa
dalam kasus yang jarang terjadi di mana Zink sulfat menyebabkan muntah, diare, dan
alergi obat, kami akan menghentikan pengobatan dan memberikan perawatan yang
sesuai, dan jika perlu dilakukan pertukaran darah.

Semua bayi menerima fototerapi intensif sejalan dengan Manual Pedoman


Praktik Klinis dari American Academy of Pediatrics [14]. Fototerapi dilakukan pada
kedua kelompok menggunakan perangkat Tusan yang dilengkapi dengan empat

4
lampu Philips pada jarak 25cm dari permukaan bayi dan dengan intensitas radiasi
minimal 10μW / cm2 / nm.

Selain fototerapi, kelompok eksperimen menerima sirup Zink sulfat 1cc / Kg


(mengandung 5mg / 5cc Zink sulfat; Perusahaan Merck, Jerman), dan kelompok
kontrol menerima sirup plasebo (mengandung 1cc / kg sukrosa). Untuk menyiapkan
sirup plasebo, 22,5 g sukrosa ditambahkan ke 450cc air suling dan ditempatkan di
perkolator untuk membuat sirup plasebo [5]. Plasebo identik dengan Zink sulfat
dalam hal volume, warna, tampilan, dan kemasan. Sebuah jarum suntik digunakan
untuk pemberian oral.

Sirup Zink sulfat dan plasebo disimpan di bangsal dalam botol dengan warna
dan bentuk yang sama berlabel A dan B, dan diberikan oleh perawat atas resep
peneliti. Sampel darah diambil oleh perawat dan dikirim ke laboratorium. Semua
yang memberikan obat dan mengambil sampel darah serta staf laboratorium tidak
mengetahui jenis obat yang digunakan. Daftar periksa digunakan untuk
mengumpulkan informasi bayi, termasuk jenis obat yang digunakan dan kadar
bilirubin, yang diisi oleh satu peneliti dan hanya ia yang mengetahui jalannya
pengobatan dan hasilnya.

Sirup diberikan setiap 6 jam sampai neonatus tidak memerlukan fototerapi,


yaitu kadar bilirubin total kurang dari 2mg / dL di bawah ambang batas fototerapi. 10
Kadar bilirubin dievaluasi pada awal dan 6 jam, 24 jam, dan 48 jam setelah
fototerapi. Kadar bilirubin langsung, tidak langsung, dan total dinilai di laboratorium
rujukan Universitas melalui metode Diazo dari Pearlman dan Lee menggunakan
autoanalyzer Cobas Integra . Tidak ada analisis sementara untuk kemanjuran atau
kesia-siaan yang dilakukan.

Data dianalisis dalam software SPSS, versi 19. Tes deskriptif digunakan,
termasuk mean, standar deviasi, frekuensi, dan persentase. Selain itu, analisis data
dilakukan dengan menggunakan uji t independen, uji ANOVA berulang, uji post hoc
Bonferroni , dan uji Mann-Whitney. Nilai-P yang lebih kecil dari atau sama dengan
0,05 dianggap signifikan.

Diagram alur desain penelitian disajikan pada Gambar 1

5
Setelah uji klinis terdaftar, total 78 calon neonatus diidentifikasi di bangsal
NICU Rumah Sakit Valiasr di Birjand dalam waktu 4 bulan. Dari mereka, 15 tidak
memenuhi kriteria kelayakan, dan tiga wali lainnya tidak setuju dengan partisipasi.
Oleh karena itu, 60 subjek direkrut dan secara acak dibagi menjadi dua kelompok,
satu menerima fototerapi ditambah sirup Zink sulfat dan kelompok lainnya menerima
fototerapi dan plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan


antara kelompok dalam hal jenis kelamin, berat lahir, usia kronologis, dan usia
kehamilan (Tabel 1).

Tabel 2 menunjukkan ringkasan hasil pengukuran ulang ANOVA untuk


baseline, enam jam setelah intervensi, dan 24 jam setelah intervensi. Menurut tabel,
ada perbedaan yang signifikan antara kelompok eksperimen dan kontrol sebelum,
enam jam, dan 24 jam setelah intervensi. Rerata kadar bilirubin pada kelompok
eksperimen menurun dari 12,71 menjadi 9,95 pada kelompok eksperimen dan dari
10,35 menjadi 8,44 pada kelompok kontrol.

6
Uji-t independen digunakan untuk membandingkan perubahan rata-rata
tingkat bilirubin dari awal hingga 6, 24, dan 48 jam setelah intervensi. Hasilnya
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara rata-rata perubahan kadar bilirubin
dari awal hingga enam jam setelah intervensi dari awal hingga 24 jam setelah
intervensi pada kedua kelompok, dengan rata-rata perubahan lebih besar pada
kelompok eksperimen. Namun, tidak ada perbedaan signifikan pada perubahan
bilirubin dari awal hingga 48 jam setelah intervensi pada kedua kelompok (Tabel 3).

Hasil uji Mann-Whitney menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan


pada kedua kelompok dalam hal durasi rata-rata fototerapi (p = 0,24; Tabel 4).

Tidak ada bayi yang menerima pengobatan tambahan karena efek konsumsi
Zink sulfat atau eksaserbasi penyakit kuning.

Diskusi

Uji klinis ini dilakukan untuk mengevaluasi efek Zink sulfat terhadap serum
bilirubinemia tidak langsung / indirect pada bayi prematur yang dirawat di unit
perawatan intensif neonatal/ NICU. Pada kedua kelompok, kadar bilirubin serum
menurun secara signifikan selama pengobatan. Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa rata-rata perubahan kadar bilirubin selama enam hingga 24 jam pertama
perlakuan pada kelompok eksperimen secara signifikan lebih besar dibandingkan
pada kelompok kontrol. Selama waktu ini, tingkat bilirubin pada kelompok penerima
Zink mengalami penurunan yang signifikan pada kelompok kontrol. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok eksperimen dan kontrol mengenai
perubahan tingkat bilirubin sebelum dan 48 jam setelah intervensi dan durasi
fototerapi rata-rata pada kelompok. Tak satu pun dari neonatus yang mengalami efek
samping dari sirup Zink sulfat.

Sejauh ini, penelitian telah dilakukan tentang efek garam Zink pada penyakit
kuning neonatal. Seiring dengan hasil penelitian ini, mengenai penurunan yang
signifikan pada kadar bilirubin pada kelompok eksperimen (diobati dengan sirup
Zink) , Babaei et al. (2014) juga menemukan bahwa konsumsi harian 5mg Zink sulfat
dikaitkan dengan penurunan kadar bilirubin serum.15 Hasil dari penelitian
MéndezSánchez et al. (2002), konsisten dengan temuan penelitian ini, menunjukkan
bahwa penggunaan terapeutik garam Zink secara signifikan mengurangi kadar
bilirubin serum pada pasien.11 Dalam penelitian Méndez-Sánchez dkk., Pasien
menerima dosis tunggal Zink sulfat 40mg dan kelompok lain menerima Zink sulfat
pada 100mg setiap 24 jam selama tujuh hari. Studi tersebut menunjukkan bahwa
penggunaan akut atau kronis garam Zink secara signifikan mengurangi kadar
bilirubin serum pada pasien dengan penyakit Gilbert. 11 Dalam uji klinis acak tersamar

7
ganda, Mohammadzadeh et al. (2016) menilai efikasi zink sulfat dalam menurunkan
hiperbilirubinemia pada bayi berat lahir rendah. Mereka menemukan bahwa
pemberian 10mg zinc sulfate dua kali sehari secara signifikan dapat menurunkan
kadar bilirubin selama 24 jam pertama pemberian.16 Penjelasan teoritis untuk
pengamatan ini mungkin berkaitan dengan efek fisiologis Zink sulfat dalam tubuh.
Asupan Zink sulfat telah dikaitkan dengan peningkatan jumlah pergerakan usus, dan
ekskresi ini, pada gilirannya, cenderung menurunkan siklus enterohepatik , sehingga
mengurangi kadar bilirubin serum.15

Tabel 1. Perbandingan distribusi jenis kelamin dan berat lahir pada kelompok
eksperimen dan kelompok control

Selain efek fisiologis Zink sulfat pada regulasi metabolisme bilirubin,


penelitian telah menunjukkan bahwa anak-anak dengan hiperbilirubinemia memiliki
kadar zink serum yang lebih rendah. Dalam penelitian Beskabadi et al. (2015) , rerata
kadar zinc serum pada bayi baru lahir sehat dan hiperbilirubinemia adalah 245,17 ±
1024,74μmol / L dan 241,17 ± 1024,74μmol / L. Studi tersebut menyimpulkan bahwa
tingkat Zink yang lebih tinggi memiliki efek perlindungan terhadap
hiperbilirubinemia.16

8
Temuan dari beberapa penelitian yang dilakukan dalam hal ini tidak sesuai
dengan hasil penelitian ini, dan pada beberapa kasus, penggunaan zinc sulfate belum
mempengaruhi kadar bilirubin pada neonatus. Sebagai contoh, temuan dari studi
Mohammadzadeh dkk [14], bertentangan dengan temuan penelitian ini, menunjukkan
bahwa Zink tidak memiliki efek profilaksis yang jelas. Juga, penelitian Kumar dkk
[13] menunjukkan bahwa tidak ada manfaat klinis dalam menggunakan larutan Zink
untuk mengobati ikterus neonatal. Perbedaan dalam temuan studi yang dilakukan
sejauh ini dapat dikaitkan dengan penerapan dosis dan metode yang berbeda dalam
meresepkan sirup sulfat serta perbedaan dalam pendekatan keseluruhan yang diadopsi
dalam studi (untuk neonatus atau untuk penggunaan terapeutik / profilaksis).

Tabel 3 Perbandingan rata-rata perubahan kadar bilirubin pada awal dan titik waktu 6,
24, dan 48 jam setelah pengobatan pada kelompok studi

Juga memberikan dampak Zink sulfat pada siklus enterohepatik bilirubin,


pemberian Zink sulfat yang lebih lama pada dosis yang lebih tinggi, serta
hubungannya dengan garam Zink lainnya, dapat berkontribusi untuk mengurangi
kadar bilirubin [3, 17].

9
Mengenai hubungan antara penggunaan terapeutik Zink dan durasi fototerapi,
Patton et al. menyatakan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi
fototerapi antara kedua kelompok dan bahwa penggunaan sulfat 5mg dua kali sehari
tidak berpengaruh signifikan pada durasi hiperbilirubinemia [11]. Konsisten dengan
penelitian ini, penelitian Kumar dkk [18] menunjukkan bahwa durasi fototerapi tidak
berbeda secara signifikan pada kelompok Zink dan kelompok plasebo [13]. Tidak
seperti hasil kami, studi Hashemian et al. (2014) menemukan bahwa pemberian Zink
sulfat secara oral pada neonatus yang mengalami ikterus dapat mengurangi durasi
fototerapi dan, oleh karena itu, mereka merekomendasikan sirup Zink, bersama
dengan fototerapi, sebagai pengobatan yang aman dan efektif. untuk penyakit kuning
[19]. Dalam Maamouri et al. ' studi (2013), anak-anak dalam kelompok plasebo lebih
membutuhkan perawatan di rumah sakit dan perawatan fototerapi, dan penelitian ini
menunjukkan bahwa karena berkurangnya rawat inap pada pasien yang menerima
Zink sulfat dan durasi fototerapi yang lebih pendek, akan berguna untuk memberikan
obat pada bayi ini [3]. Dalam penelitian Rana et al. [12], juga, durasi fototerapi secara
signifikan lebih rendah pada kelompok Zink dibandingkan pada kelompok plasebo
[12]. Perlu dicatat bahwa dalam Maamouri et al. (2013) [3] dan penelitian Rana et al.
[12], sirup Zink sulfat digunakan secara proaktif pada neonatus untuk mencegah
kejadian sindrom hiperbolik pada kelompok berisiko tinggi. Oleh karena itu, bayi
baru lahir mengkonsumsi sirup zinc sejak masuk dan menjalani fototerapi bersamaan 
jika terjadi hiperbilirubinemia . Mempertimbangkan bahwa penggunaan obat ini
dalam waktu lama dikaitkan dengan peningkatan risiko diare dan penurunan siklus
enterohepatik dan dengan demikian penurunan kadar bilirubin serum, ini tampaknya
menjadi alasan untuk pengurangan durasi fototerapi. Mohammadzadeh dkk. [16]
menilai kemanjuran sirup Zink dalam mengurangi hiperlipidemia pada bayi berat
lahir rendah, dengan penurunan yang signifikan pada kadar bilirubin selama 24 jam
pertama.

Tabel 4 Perbandingan durasi fototerapi rata-rata pada kelompok eksperimen dan


control

10
Mengingat terbatasnya jumlah pasien yang dirujuk ke bangsal anak , salah
satu keterbatasan dari penelitian ini adalah tidak mungkin untuk memiliki ukuran
sampel yang lebih besar dalam penelitian ini. Oleh karena itu, proyek ini dibatasi
dalam hal generalisasi hasil untuk neonatus dengan usia kehamilan yang lebih tinggi,
serta bayi baru lahir dengan gangguan yang terkait dengan hiperbilirubinemia (seperti
inkompatibilitas ABO dan Rh). Keterbatasan lain dari penelitian ini adalah
temuannya yang tidak dapat digeneralisasi karena berkaitan dengan efek profilaksis
dari pengobatan ini dalam mencegah penyakit kuning neonatal. Mengingat hasil
positif dari studi ini tentang kemanjuran sirup Zink sulfat dalam menurunkan
hiperbilirubinemia prematur neonatus dan kurangnya komplikasi klinis yang jelas,
disarankan agar penelitian selanjutnya menilai dampak penggunaan pencegahan obat
ini pada populasi dengan risiko tinggi. hiperbilirubinemia . Juga direkomendasikan
untuk mempelajari keefektifan zinc sulfate pada penurunan bilirubin pada
subkelompok klinis lainnya, termasuk bayi dengan usia yang lebih tinggi atau bayi
dengan gangguan yang berhubungan dengan hiperbilirubinemia .

Kesimpulan

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan sirup Zink sulfat untuk
hiperbilirubinemia tidak langsung pada neonatus prematur dikaitkan dengan
penurunan kadar bilirubin yang signifikan dalam waktu 24 jam setelah pemberian.
Perlu dicatat bahwa hasil penelitian sebelumnya dan penelitian terkini menunjukkan
bahwa sirup zinc sulfate aman digunakan pada bayi dan tidak berhubungan dengan
komplikasi seperti muntah dan ruam kulit (kecuali untuk peningkatan frekuensi
buang air besar). Oleh karena itu, dianjurkan untuk menggunakan sirup Zink sulfat
(1cc / kg) pada bayi prematur dengan hiperlipidemia tidak langsung bersamaan
dengan penggunaan fototerapi yang wajar.

11
Referensi

1. Kaini N, Chaudhary D, Adhikary V, Bhattacharya S, Lamsal M. Overview of


cases and prevalence of jaundice in neonatal intensive care unit. Nepal Med
Coll J. 2006;8(2):133–5.
2. Marcdante K, Kliegman RM. Nelson essentials of pediatrics E-book. 7th
edition. Philadelphia: Elsevier Inc.; 2014.
3. Maamouri G, Boskabadi H, Mafinejad S, Bozorgnia Y, Khakshur A. Efficacy
of oral zinc sulfate intake in prevention of neonatal jaundice. Iran J
Neonatology. 2014;4(4):11–6.
4. Vitek L, Muchová L, Zelenka J, Zadinová M, Malina J. The effect of zinc
salts on serum bilirubin levels in hyperbilirubinemic rats. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2005;40(2):135–40.
5. McDermott J. Phototherapy management in jaundiced babies: Jaundice
management tool. BMJ J Arch Dis Child. 2015;100: A268–A269.
6. Taheri PA, Sadeghi M, Sajjadian N. Severe neonatal hyperbilirubinemia
leading to exchange transfusion. Med J Islam Repub Iran. 2014;28:64.
7. Louis D, More K, Oberoi S, Shah PS. Intravenous immunoglobulin in
isoimmune haemolytic disease of newborn: an updated systematic review and
meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014;99(4):F325–F31.
8. Wong RJ, Schulz S, Espadas C, Vreman HJ, Rajadas J, Stevenson DK.
Effects of light on metalloporphyrin-treated newborn mice. Acta Paediatr.
2014; 103(5):474–9.
9. Hamidi M, Zamanzad B, Mesripour A. Comparing the effect of clofibrate and
phenobarbital on the newborns with hyperbilirubinemia. EXCLI J.
2013;12:75.
10. Méndez-Sánchez N, Roldán-Valadez E, Flores M, Cárdenas-Vázquez R,
Uribe M. Zinc salts precipitate unconjugated bilirubin in vitro and inhibit
enterohepatic cycling of bilirubin in hamsters. Eur J Clin Investig. 2001;31(9):
773–80.
11. Patton P, Rachmadi D, Sukadi A. Effect of oral zinc on hyperbilirubinemia in
full term neonates. Paediatr Indones. 2011;51(2):107–10.
12. Rana N, Mishra S, Bhatnagar S, Paul V, Deorari AK, Agarwal R. Efficacy of
zinc in reducing hyperbilirubinemia among at-risk neonates: a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. Indian J Pediatr. 2011;78(9):1073–8.
13. Kumar A, Bagri NK, Basu S, Asthana RK. Zinc supplementation for neonatal
hyperbilirubinemia: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2014;51(5):
375–8.

12
14. Mohammadzadeh A, Khorakian F, Ramezani M. Prophylactic effect of zinc
sulphate on hyperbilirubinemia in premature very low birth weight neonates: a
randomized clinical trial. Iran J Neonatology. 2015;5(4):6–10.
15. Engorn B, Flerlage J. The Harriet lane handbook E-book. 20th edition.
Philadelphia: Elsevier Inc; 2014.
16. Babaei H, Hemmati M, Fallahi V, Rezaei M. Effect of oral zinc sulfate in
prevention of jaundice in healthy term newborns. J Kermanshah Univ Med
Sci. 2014;17(11):680–6.
17. Prashanth GP. The significance of enterohepatic circulation in the causation
neonatal hyperbilirubinemia. Indian J Pediatr. 2012;79(9):1251–2.
18. Boskabadi H, Maamouri G, Zadeh HM, Shakeri M-T, Ghayour-Mobarhan M,
Mohammadi S, et al. Comparison of serum zinc level between neonates with
jaundice and healthy neonates. Shiraz E-Med J. 2015;16:11–2.
19. Hashemian S, Mohammad Zadeh A, Ataee NA. Efficacy of zinc sulfate in
reducing unconjugated hyperbilirubinemia in neonates. Rev Clin Med. 2014;
1(4):229–32.

13