 GMP : Good Manufacturing Practice

 Do what was written and write what is done itu berarti proses harus sesuai :
Protap
 Do write written : SOP
 First time and every time : Planning
 Mixing : ketidakseragaam/ketidak campuran
 Mx up : Label
 Degradasi : kelembapan dan suhu
 Kontaminasi silang : udara
 Health Hazard ; gangguan kesehatan
 Custumor expection atau satis : output : keramahan
 Customer requi : input
 Mutu obat yang baik = yg memenuhi tujuan
 Awal dari perencanaan itu : menetapkan tujuan
 Production : pembelian-produk jadi
 Manufacturing : pengadaan sampai produk jadi
 QA : Untuk mencapai tujuan akhir, meluluskan produk jadi, keyakinan yang
memadai, yg nge acc
 QC : Pelaksaannya
 Proses : Sumber daya : 5M
 Kelas A,B,C : White (ASEPTIS) A dan B : Kelas 1. C kelas 2 D,E,F : Grey
(NON STERIL)
 Aseptis sediaan sudah steril jadi tidak usah di setrilisasi akhir
 Non steril : Harus ada sterilisasi akhir pada autoclave
 Produk obat yang harus bangunannya terpisah antikanker, hormone sex,
antiviral
 Persyaratan mesin yang harus kontak dengan obat : Iner (tidak berpengaruh
terhadap bahan obat)
 Kualifikasi spesifik : untuk mengambil keputusan/menyetujui
 Kualifikasi instalasi : Dicek sesuai spesifikasi sebelum digunakan
 Kualifikasi operasional ; Memastikan alat berfungsi dengan baik
 Kualifikasi kineja : Kegunaan
 Kualifikasi desain : Kualifikasi tahap awal
 Elemen ISO 9001 : Struktur organisasi, Organisasi apa saja
  ISO 9001 : Standar sistem manajemen
 ISO 9001:2015 : Customer focus
 Stack holder : Pemegang saham yang paling menenntukan user
 Realisasi pertambahan nilai : Pelaksanaan proses
 Air Lock : Mencegah kontaminasi silang
 AHU : Unit penanganan udara
 Line clearance : Mencegah kontaminasi silang
 Prospektif : Sebelum
 Retro : produk telah dipasarkan
 Concurrent : Saat
 Faktor yang mempengaruhi higroskopis : kelembapan 30-40%
 RH . masalah di cooling filter
 AHU Non streil : 95%
 AHU Steril : 99,5-99,7%
 Faktor yang menjadi pertimbangan AHU : Produk toksik
 Cooler : menurunkan kelembapan relative ruangan
 WFI (Water For Inject) : air yang paling murni
 Presisi : 2%

MATERI 2
 mutu = kualitas = quality = kemampuan dari sesuatu untuk memenuhi standar
spesifikasi
 standar / spesifikasi = sesuatu yang kita inginkan / yang diharapkan
 mutu = cara melayani (sikap sopan santun), quality mutu yang bagus, jumlah
sesuai, dan waktu yang tepat
 during the processs -- bahan2 obat yang kontak dengan udara harus dilakukan
diruang yang udaranya terkontrol
 line clearence adalah suatu upaya untuk memastikan tempat kerja bersih dan
aman yang memastikan syarat CPOB
 capa (corrective action and preventive action)
 pedoman CPOB ada di poin 6 slide 1 == errors classification
 mengapa udara ruangan di atur dalam sistem pengendali udara >>> bisa terjadi
kontaminasi silang ----
  efektifitas = kemmapuan mencapai tujuan / kemampuan mencapai keinginan
 efektif = mampu untuk mencapai tujuan
 efisien : harga ataubiaya

MATERI 3
 cara membedakan obat palsu bagi orang awam = klik
k= kemasan (apakah rusak atau tersegel)
l= label / penandaan obat
i = identitas (nama obat/pabrik dan nomor registrasi)
k= kadaluarsa
bisa juga dilihat dari ogranoleptis
 manajemen mutur terdiri dari : sistem dan qualitty assurance
 quality managemen atatu sistem manajemem mutu terdari dari 2 hal penting:
sistemnya (sistem manajemen mutu) dan metodenya (pemastian mutu/QA)
 organisasi = suatu sistem atau dalam bentuk bagan yang menggambarkan
bagian terkait satu sama lain
 iso 9001 = persyaratan sistem manajemen mutu berstandar internasional yang
diterbitkan oleh ISO
 QMS = untuk mutu apa saja
 PQS = tentang obat (lebih luas dar CPOB mencakup RnD)
 ICH = international conference on Harmonization (AMERIKA, ErOPA,
JEPANG) dalam hal registrasi obat tujuan = kenapa dibuat peraturan standar
internasional ? obat baru yang sudah ditemukan,jika di ekspor ke negara yang
terdaftar standar internasional tidak perlu di registrasi lagi. kalau di ekspor ke
negara yang tidak ikut ICH tetap harus diregistrasi kembali
 manajemen mempunyai 2 arti:
1. manajemen : pimpinan (semua orang yang memiliki keterkaitan mengelola
organisasi)
2. manajemen : aktifitas yang terkoordinasi untuk mengarahkann atau
mengendalikan suatu organisasi
 CEO = Chief Executif Officer
 Planning organizing akan menghasilkan Activity coordination
 PDCA = cara atau metode manajemen untuk melaksanakan manajemen (yang
melaksanakan pimpinan dan anak buah)
 p = plan = rencanakan apa yang kamu kejakan, kerjakan apa yang kamu
rencanakan
D = Do = action (ada dua : go atau non go)
 POAC = fungsi manajemen // menggunakan PDCA
 proses = rangkaian aktifitas mengubah input menjadi output menggunakan
sumberdaya
 input = keinginan / tujuan (persyaratan yang diinginkan)
 di validasi = dibuktikan kebenarannya (caranya diuji berkali kali)

MATERI 4
 pemastian mutu adalah segala upaya yang merupakan bagian dari manajemen
mutu yang terencana secara sistematis untuk memastikan / menjamin mutu
 qa (quality assurance) = untuk menjamin keinginan itu tercapai. keinginan
siapa saja? customer
 Sumber daya : 5M
1. man = pelaksana
2. methode = cara untuk menjalankan
3. material = material yang diperlukan untuk menjalankan proses
4. Machine = alat yang digunakan untuk proses itu
5. Money = alat dan bahan, bayar karyawan, promosi
 Good practice = cara praktik yang baik GMP
 surat pesanan : Pesanan sesuai, jumlah pesanan. Waktu sampai pesanan
sesuai
 quality control
1. tidak boleh kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% jika lebih dari 110%
bisa menyebabkan toxic
2. tidak boleh kurang dari 90% karena tidak menimbulkan efek terapi
 non conformity report = laporan ketidak sesuaian atau laporan tidak
memenuhi syarat
 ruangan tidak sesuai di audit
 audit = inspeksi diri (audit internal)
 BPOM = audit eksternal
 Change control = pengendalian perubahan = memantau / memonitor
 pengendalian = pengawasan
  adanya peraturan baru (peraturan lebih ketat sehingga harus dirubah) Lalu
dibuat CAPA supaya menjadi benar lagi harus dikendalikan = untuk
memastikan perubahan yang dilakukan sesuai keinginan atau tidak
 audit internal mengkaji ketidak sesuaian untuk memperbaikinya,, setelah
ditemukan dibuat rencana untuk menanganinya
 yang merencanakan perbaikan = departemen dimana ketidak sesuaian
ditemukan contoh di Qc maka orang qc yang memperbaiki
 person incharge = orang yang bertanggung jawab
 tanggal sekian = due time = deadline
 Product Quality Review = tinjauan / kajian yang dilakuka secara berkala
mengenaik produk. Apoteker = Kepala QA,QC, Produksi dikaji 3 batch
produksi sebelumnya jika ada recall
 Quality risk management (QRM) di evaluasi terlebih dahulu, di monitor
perubahan2 kalau hasilnya bagus diteruskan, kalau hasilnya tidak bagus dikaji
lagi apa yang harus dilakukan supaya menjadi bagus
MATERI 5
 sumber daya : 5M
 proses : produksi - pengawasan mutu
 efektif = mampu mencapai tujuan
 efisian = dengan harga minimal kan tapi bisa mencapai tujua
 sales forcasting = perkiraan penjualan (berdasarkan laporan penjualan tahhun
lalu
 PPIC = gudang (apakah ada atau tidak) jika kurang memberikan surat
pembelian ke bagian pembelian (purchasing) dari PPIC membuat rencana
produksi untuk diserahkan ke RnD
 purchasing = yang membeli bahan baku'
 RnD= meneliti obat baru dan memperbaiki formula2 yang sudah ada
 production = produksi
 customer pabrik - pbf - tergantung permintaan apotek

gambar 1
PPIC = kurang bahan baku/ pengemas melakukan permintaan pembelian ke bagian
purchasing
purchasing = melakukan pembelian ke suplier
bahan baku datang ke gudang - di uji oleh QC dan kalo lolos baru ke produksi
produksi diawasi oleh QC
saat menjadi produk jadi di pastikan oleh QA
dan setelah oke dirilis menjadi finish produk

gambar 2
marketing
yearly forcast = perkiraan tahunann (tahun lalu)
rolling forcast
PPIC = membuat YPP dan YMP berdasarkan YBP
rencana satu tahun (3 bulan pertama tidak boleh diubah)
PPP = periodic prodction plan (rencana produksi harian / mingguan / bulanan

EOQ
 economic order quantitiy = titik dimana terbaik untuk pembelian dan
penyimpanan
 buffer stock,lead time v reoder point
 barang digudang tidak boleh terlalu banyak dan terlalu sedikit
 lead time = waktu dimana kita order lagi / melakukan pemesanan kembali
 ROP = waktu
 pengaaaan fasilitas dimulai dari : perizinan , akses jalan, bangunan2 yang
harus dibuat, pengadaan sumber daya
 produksi = mulai dari menerima barang digudang sampai menjadi produk jadi
 manufacturing = mulai dari purchasing sampai dengan produk jadi
 self inpection
yang mengaudit : auditor
yang di audit : audity
yang di audit mengenai mutu produk
 externall audit : contoh audit ke supllier (apakah melakuka penyimpanan yang
baik : untuk aprrove supplier)
 audit external : audit dari BPOM
 kualifikasi ada 4 tahap :
1. spesifikasi : disetujui seperti itu yang nanti akan digunakan untuk membeli
bahan atau menguji (tapi setlah d kualifikasi)
 2. kualifikasi instalasi
3. kualifikasi operasional : dipastikan bagian2 dari alat berfungsi
4. kualifikasi kinerja :setelah kualifikasi operasional makan siap digunakan
 akurasi : kesesuaian hasil dngan yang harusnya berapa (misal ketemu 100
dapatnya 99) masih oke
 presisi : dimana hasil yang d dapat konstan (tidak berubah-ubah)

MATERI 6
 sistem pengendali udar : salah satu sarana penunjang kritis dalam pabrik
farmasi untuk mengendalikan udara yang masuk kedalam ruang produksi obat
supaya memenuhi persyaratan mutu CPOB
 parameter mutu udara yang dipersyaratkan ada 5 :
 suhu
 RH / kelembaban
 jumlah partiket maksimal
 jumlah mikroba maksimal
 berapa kali udara harus diganti dengan udara yang baru
contoh : aspirin dapat terhidrolisa menjadi asam salisilat
 Damper = celah atau tempat mengatur udara masuk yang bisa dibesarkan atau
dikecilkan
 coarse filter = filter kasar (40%)
 prefilter = filter medium (85%)
 fine filter = filter halus (95%)
 HEPA = High Efficiency Particulate Air (99,995/99,997) - untuk sediaan steril
 colling coil = Mendinginkan udara yang masuk dari luar (suhu tidak lebih dari
25 derajat)
 Heating coil = Memanaskan udara yang masuk dari luar (jika kondisi diluar
sangat dingin)
 Blower : untuk menarik udara
 bagaimana kerjanya :
1. blower di hidupkan (bisa manual / otomatis) . pabrik zaman sekarang menggunakan
sistem komputerize untuk mengatur blower, mendingingkan, memanaskan,dll
2. Setelah blower dihidupkan blower akan menyedot udara kedalam, filter akan
menahan debu yang partikel besar... shu disini masih belum d kontrol
3. masuk ke prefilter (
4. masuk ke colling coil - udara panas di dinginkan sampai memenuhi persyaratan
5. heating coil - udara dingin di panaskan sampai memenuhi persyaratan ( di
indonesia tidak menggunakan heating coil )
6. setelah udara masuk ke heating coil sudah memenuhi persyaratan suhu dan
kelembaban tetapi belum memenuhi persyaratan partukel
7. lalu setelah melewati fine filter -- sudah melewati persyaratan untuk sediaan non
steril
8. udara yang ada di ruang dipasang suction udara untuk menyedot udara yang
berdebu
9. ada klep di pertigaan atas,
10.jika udara ingin dibuang maka ditutup klep yang dikanan sehingga udara terbuang
11.jika udara masih memenuhi persyaratan maka klep keatas ditutup dan berputar
kembali
AHU ada 3 tipe
1. full fresh air system (sistem udara segar)
digunakan untuk mengolah produk toxic, jika tidak toxic menggunakan persyaratan
udara perjam berapakali
2. Return air system (recirculated air sistem)
biaya lebih murah tetapi hanya untuk produk tidak toxic
3. Suction air system
untuk nyedot debu dibelakang mesin
ruang kelas obat dibagi2 menjadi beberapa area
- White area (area putih) : ruangan untuk mengolah produk steril (injeksi, tetes mata,
infus)
- Grey area (area abu2) : untuk mengolah produk non steril (tablet, sirup, salep)
- Black area (area hitam) : kantor biasa / gudang / toilet/ koridor (dimana udara tidak
dikendalikan)
persyaratan :
-suhu
-kelembaban
-partikel
-mikroba
-jumlah pergantian udara perjam
dihapal angka2 tabel ppt 6 slide 13

E YANG pertama E KHUSUS ( KHUSUS untuk produk yang higroskopis =

penyebab uap air dari udara)
E YANG KEDUA E UMUM
kelemababan : perbandingan uap air d udara dengan udara jenuh di udara yang sama
kelas A : produk steril yang diolah secara aseptis
kelas B :
AC = PERGANTIAN UDARA /JAM
SISTEM PENGOLAHAN AIR : Unit pengolahan air yang merupakan salah satu
sarana penungjang kritis oleh pabrik farmasi untuk mengolah air pasokan untuk
mendapatkan air bebas mineral dan air untuk injeksi
air murni untuk farmasi ada 2 maacm :
- air murni
- air untuk injeksi
air pasokan (feed water) ada 2 macem :
- air pam dari perusahaan air minum
- air alami ( air sumur, danau, sungai, laut )
jika menggunakan air minum tidak perlu pengolahan awwal
jika memilih menggunakan air alami / sumur dalam - memerlukan pengolahan awal

- ion primer (kation (ion logam)) ::: dengan cara reverse osmosis (continous EDI,
RO, penukar ion) atau penukar ion
- ion sekunder (garam (asam2((klorida,nitrat,nitrit)
- polishing : menangkap ion2 yang lolos (menggunakan ion asam dan basa atau mixed
based), ultra filtrasi, miro filtraasi, uv lamp
- pengolahan akhir dengan destilasi (untuk water for injection),,, jika untuk air biasa
tidak perlu destilasi

sistem pengolahan air dengan sistem resin penukar ion ppt 6 slide 21

Pengolahan primer
biru gelap = air sumur
di tampung di dalam penampung (tangki) bisa berupa tangki atau kolam -- lalu pasir
tanah mengendap dibawah
dilakukan koagulasi dengan menggunakan koagulan (tawas,PAC (poly alumunium
chlorida)) sehingga air jernih
dilewatkan saringan pasir -- lalu d klorinasi menggunakan kaporit --- lalu dilewatkan
ke penyaring karbon aktif untuk menyerap bau dan toksik yang
terlarut atau terserap dalam air --- bisa digunakan untuk air minum dan dilanjutkan
pengolahan untuk air farmasi

pengolahan air farmasi

resin : seperti plastik tetapi mengandung gugus aktif
kation : gugus asam / H+
resin yang sudah jenuh di regenerasi
resin anion : ROH-
resion kation : ROH +

pelarin resin2 slide 21 ppt 6 yang rumus2 KIMIA KELUAR UTS

lanjut dari air yang sudah diolah di pengolahan primer masuk ke tangki asam
BOILER : menghasilkan uap panas untuk menjadikan air panas