Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi

Imunoterapi pada Asma Alergi

Ni Putu Sari Widiyani1, Roro Rukmini Windi Perdani2, Utari Gita Mutiara3
Mahasiswa, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Bagian Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Bagian Parasitologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung

Abstrak
Imunoterapi alergi (ITA) saat ini diakui sebagai pengobatan yang efektif secara klinis untuk penyakit alergi, dengan efek
pengubah penyakit yang unik. ITA diperkenalkan dalam praktik klinis satu abad yang lalu, dan dilakukan pada tahun-tahun
awal dengan ekstrak alergi dengan kualitas buruk. Setelah mekanisme reaksi alergi dikenali, praktik ITA disempurnakan,
yang menyebabkan peningkatan yang luar biasa dalam profil kemanjuran dan keamanan pengobatan. Jenis utama
imunoterapi alergen adalah imunoterapi subkutan (SCIT) dan sublingual (SLIT). Baik IgE, dan semua gejala signifikan terapi
maksila dan terapi medis maksila. Dalam beberapa tahun terakhir, ada peningkatan minat terhadap peran ITA untuk
pengobatan alergi terkait IgE. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa imunoterapi oral merupakan pilihan pengobatan
yang menjanjikan untuk alergi terkait IgE.

Kata kunci: alergi, asma, imunoerapi.

Immunotherapy in Allergic Asthma

Abstract
Allergen-specific immunotherapy (AIT) is currently recognized as a clinically effective treatment for allergic diseases, with a
unique disease-modifying effect. AIT was introduced in clinical practice one century ago, and performed in the early years
with allergenic extracts of poor quality and definition. After the mechanism of allergic reaction were recognized, the
practice of AIT was refined, leading to remarkable improvement in the efficacy and safety profile of the treatment. The
principal types of allergen immunotherapy AIT are subcutaneous immunotherapy (SCIT) and sublingual immunotherapy
(SLIT). Both of them are indicated for patients with allergic rhinitis and/or asthma, who have evidence of clinically relevant
allergen-specific IgE, and significant symptoms despite reasonable avoidance measures and/or maximal medical therapy. In
recent years, there have been increasing interest in the role of AIT for the treatment of IgE-associated allergy. A growing
body of evidence shows that oral immunotherapy represents a promising treatment option for IgE-associated food allergy.

Keywords: allergic, asthma, immunotherapy.

Pendahuluan tidak ada obat untuk asma, namun kontrol

Asma adalah masalah kesehatan utama
yang mempengaruhi lebih dari 300 juta orang
di seluruh dunia. Prevalensi dan dampaknya
terutama meningkat di daerah perkotaan.
Dengan lonjakan populasi perkotaan yang
diproyeksikan diperkirakan pada tahun 2025,
tambahan 100 juta orang dapat menderita
asma.1 Oleh karena itu asma menjadi salah
satu penyakit kronis yang paling umum di
dunia.
Asma adalah gangguan inflamasi kronis
pada saluran napas yang menyebabkan
keterbatasan aliran udara dan remodeling.
Tanda dan gejala yang dihasilkan adalah
dyspnea, batuk, ketidaknyamanan dada dan
mengi. Berdasarkan temuan klinis dan
laboratorium, fenotip asma yang berbeda telah
dijelaskan. Asma alergi adalah salah satu
fenotip asma yang paling baik. Sensitisasi alergi
adalah faktor risiko yang kuat untuk
pembentukan asma dan tingkat keparahan
pada anak-anak dan orang dewasa.2 Saat ini,
simtomatik dapat dicapai pada sebagian besar
pasien melalui kombinasi bronkodilator short-
acting dan kortikosteroid inhalasi dengan efek
samping minimal, jika ada. Agonis beta-2 yang
bekerja lama, anti-leukotrien, antikolinergik,
teofilin, antibodi anti-IgE dan agen biologis
lainnya dapat ditambahkan untuk mencapai
kontrol asma pada kasus yang lebih parah.3
Imunoterapi alergi adalah satu-satunya
kelas pengobatan untuk alergi pernafasan yang
berpotensi mengubah jalannya penyakit.
Mekanisme tindakan imunologisnya
melibatkan induksi toleransi imun alergen
spesifik. ITA untuk asma alergi adalah pilihan
terapeutik potensial pada pasien asma alergi
yang dipilih dengan tepat.
SCIT dan SLIT saat ini diterima sebagai
pengobatan yang efektif untuk penyakit alergi
pernafasan pada anak-anak, dan beberapa
produk SLIT disetujui sebagai obat oleh EMA
dan FDA.4

Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 108

Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
Isi
AIT dapat menginduksi efek jangka
panjang setelah penghentian penxgobatan dan
dapat memodulasi aktivitas alami penyakit
alergi dengan mencegah timbulnya sensitisasi
baru dan perkembangan alergi pernafasan.
Dalam alergi makanan, walaupun penelitian
yang ada menggambarkan desensitisasi klinis
yang efektif pada sebagian besar pasien,
pendekatan ini sejauh ini tetap merupakan
strategi eksperimental. Hal yang sama berlaku
untuk dermatitis atopik (AD) yang terkait
dengan sensitisasi IgE terhadap alergen
inhalan.5
Mekanisme dominan tergantung pada
jenis sel TH alergen spesifik. Efektivitas kedua
imunoterapi subkutan subkutan (SCIT) dan
sublingutan imunoterapi (SLIT) telah
ditunjukkan oleh tinjauan sistematis dan meta-
analisis untuk penyakit pernapasan alergen
musiman.6 Namun, evaluasi klinis ITA harus
memperhitungkan heterogenitas yang tinggi di
antara penelitian. Namun demikian, Inisiatif
Global untuk Laporan Asma telah diperbarui
pada tahun 2017 dan menyatakan bahwa
manfaat potensial ITA, dibandingkan dengan
pilihan farmakologis dan penghindaran, harus
dipertimbangkan terhadap risiko efek samping,
dan ketidaknyamanan dan biaya terapi
berkepanjangan.
Imunoterapi subkutan menggambarkan
pemberian dosis berulang dari alergen spesifik
yang relevan, untuk pengobatan penyakit
alergi yang dimediasi IgE. Jadwal konvensional
untuk SCIT menggunakan ekstrak alergen yang
tidak dimodifikasi, terdiri dari penumpukan
dosis mingguan dengan injeksi subkutan,
diikuti dengan dosis perawatan pada interval 4
atau 8 minggu. Penggunaan dosis penumpukan
yang sedikit dimungkinkan dengan penggunaan
ekstrak alergen yang dimodifikasi (seperti
allergoids), dan/atau bahan pembantu.9
Imunoterapi sublingual adalah
pendekatan alternatif imunoterapi alergen,
dimana alergen diberikan secara oral dan-lebih
spesifik lagi-oleh rute sublingual. Pada SLIT,
alergen diberikan sebagai tablet yang dapat
larut atau ekstrak air/cair, dan interval waktu
antara setiap dosis perawatan bervariasi dari
satu produk ke produk lainnya, umumnya
administrasi sekali sehari lebih disukai.11
Riwayat alami alergi pernafasan (alergi
rhinitis dan asma) biasanya mengikuti jalur
yang dapat direproduksi, yang disebut pawai
atopik. Mengenai alergi pernapasan, rinitis
adalah faktor risiko independen yang terkenal
untuk pengembangan asma dan hiperaktivitas
bronkial yang seringkali merupakan gejala
penyerta sebagai faktor risiko aditif.9
Beberapa data eksperimental
menunjukkan bahwa ITA dapat memodifikasi
riwayat alami penyakit alergi pernapasan.
Efektivitas dalam mengubah aktivitas alami
alergi pernapasan secara historis
didokumentasikan dalam sebuah studi
observasional. Setelah 14 tahun, anak-anak
yang menerima SCIT risiko terjadinya asma
lebih sedikit daripada anak-anak yang diobati
dengan farmakoterapi saja. Setelah lebih dari
40 tahun, sebuah percobaan prospektif acak
terkontrol, mencoba untuk mengevaluasi
apakah SCIT, dibandingkan dengan
farmakoterapi saja, dapat mencegah
perkembangan asma pada anak-anak dengan
alergi musiman rhinoconjunctivitis. karena
serbuk sari rumput dan/atau alergi birch. Studi
tersebut menunjukkan bahwa anak-anak yang
diobati dengan SCIT memiliki risiko terkena
asma yang rendah dengan rasio odds positif
yang signifikan (OR).10
ITA umumnya efektif pada anak-anak
penderita asma yang tidak sepenuhnya
menanggapi pengobatan asma dan
pengendalian lingkungan. Namun demikian,
harus diingat bahwa pemeliharaan kontrol
asma melalui farmakoterapi sangat penting
baik sebelum dan selama ITA. Beberapa
penelitian yang mengevaluasi efikasi SCIT dan
SLIT telah menunjukkan efektivitas dalam
mengendalikan gejala asma dan mengurangi
penggunaan obat. Sebuah tinjauan sistematis
baru-baru ini juga menyimpulkan bahwa SCIT
dan SLIT tampaknya berkhasiat untuk
pengobatan rinitis dan asma pada anak-anak.11
Ada konsensus bahwa SCIT untuk asma
yang diinduksi oleh aeroallergen yang paling
umum (rumput, tungau, dan bulu kucing)
umumnya berkhasiat. Efikasi SCIT untuk
pengobatan asma, termasuk efek hemat
steroid, dievaluasi dalam meta-analisis
termasuk 101 penelitian (3.792 pasien) yang
dilakukan pada orang dewasa dan anak-anak.
Secara khusus, 42 penelitian ITA melibatkan
pasien dengan alergi tungau atau house dust
mite (HDM), 27 alergi tepung sari (kebanyakan
rumput), 10 alergi bulu binatang, 2 alergi
Cladosporium, 2 alergi lateks, dan 6 pasien
dengan alergi aeroalergen ganda. Pengurangan
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 109
Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
gejala yang signifikan ditemukan pada pasien
yang diobati dengan tungau dan serbuk sari
ITA, sementara tidak ada peningkatan yang
signifikan untuk kotoran hewan atau campuran
alergenik. Terlepas dari heterogenitas
penelitian yang disertakan, keseluruhan
pengurangan gejala (untuk semua alergen),
skor pengobatan, dan hiperaktivitas bronkial
juga berkurang secara signifikan. Saporta dkk
mengevaluasi 99 anak-anak dan orang dewasa
dalam hal skor gejala sebelum dan sesudah
SCIT atau SLIT. Batuk tampaknya merespons
SCIT lebih baik, dan mengi pada SLIT, walaupun
kedua gejala tersebut meningkat secara
signifikan terlepas dari rejimen. Untuk gejala
yang tersisa, tidak ada perbedaan yang
signifikan antara SCIT dan SLIT.12
Bukti manfaat klinis SLIT tidak melimpah,
namun efikasi yang baik umumnya dilaporkan
untuk tungau, dan alergen serbuk sari rumput.
Sebuah tinjauan baru-baru ini menemukan
kemanjuran SLIT (gejala dan/atau skor
pengobatan) pada orang dewasa dan anak-
anak dari 20 sampai 40% (7). Sehubungan
dengan dosis yang sesuai, dosis IR (indeks
reaktivitas 300 IR) diperkirakan menawarkan
khasiat dan tolerabilitas optimal untuk asma
yang disebabkan oleh tungau. Sebuah meta-
analisis yang mencakup 9 penelitian terhadap
441 anak-anak penderita asma menemukan
penurunan skor gejala dan pengobatan yang
bermakna dengan SLIT, dibandingkan dengan
plasebo. Dalam meta-analisis lain yang
mengevaluasi 9 penelitian pada 452 anak-anak
alergi tungau yang berusia 3-18 tahun dengan
asma yang diobati dengan SLIT, menunjukkan
perbaikan pada gejala asma dan skor
pengobatan, dan efek hemat steroid. Secara
keseluruhan, tinjauan literatur tentang
populasi anak secara konsisten mendukung
keberhasilan terapi dan keamanan SLIT
dibandingkan dengan placebo.13
Berdasarkan skor gejala asma,
perbandingan antara SCIT dan SLIT dilakukan
dalam tinjauan oleh Chelladurai dkk, yang
mencakup empat penelitian pasien asma yang
semuanya menggunakan imunoterapi terhadap
tungau. Mereka menunjukkan penurunan yang
lebih besar pada gejala asma dari tiga
penelitian dengan SCIT dibandingkan dengan
SLIT, sementara satu penelitian menunjukkan
penurunan gejala yang lebih besar pada SLIT.14
Berdasarkan skor pengobatan asma Kim
dkk. mempresentasikan hasil dari tiga studi
imunoterapi HDM yang secara langsung
membandingkan SLIT dengan SCIT, namun
tidak ada bukti yang meyakinkan untuk
mendukung satu rute pemberian dari yang lain
dalam hal mengurangi nilai pengobatan. Dua
studi digambarkan sebagai mendukung SCIT
atas SLIT untuk memperbaiki penggunaan obat,
sementara satu studi lebih disukai SLIT.14
Ringkasan
Imunoterapi alergen memiliki potensi
untuk mencapai pengurangan gejala dan skor
pengobatan, namun tidak ada bukti yang jelas
atau konsisten bahwa ukuran fungsi paru dapat
ditingkatkan. Studi baru sekarang diperlukan
untuk memperbarui basis bukti, juga
memperkirakan keefektifan AIT pada hasil
asma, dan untuk menyelidiki efektivitas relatif,
efektivitas biaya dan keamanan SCIT dan SLIT.
Simpulan
Di Indonesia sekiranya imunoterapi perlu
dipertimbangkan sebagai salah satu solusi
pencegahan relapsnya asma.
Daftar Isi
1. Duse M, Minasi D, Pajno G, Pifferi M, Scala
G, Terracciano L, dkk. Immunoterapia
allergene specifica: se, quando, come
eseguirla. Revisione della letteratura ed
Indicazioni. Documento della
Commissione ITS della SIAIP. Rivista di
Immunologia Allergologia Pediatrica.
2010;1(2):1-29.
2. Cox L, Nelson H, Lockey R, Calabria C,
Chacko T, Finegold I, dkk. Allergen
immunotherapy: a practice parameter
third update. J Allergy Clin Immunol.
2011;127(1):1-55.
3. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L,
Demoly P, Jutel M, dkk. Update on
allergen Immunotherapy: American
Academy of Allergy, Asthma &
Immunology/European Academy of
Allergy and Clinical
Immunology/PRACTALL consensus report.
J Allergy Clin Immununol. 2013;131:1288-
96.
4. Li JT, Bernstein DI, Calderon MA, Casale
TB, Cox L, Passalacqua G, dkk. Sublingual
grass and ragweed immunotherapy:
Clinical considerations-a PRACTALL
consensus report. J Allergy Clin Immunol.
2016;137:369-76.
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 110
Ni Putu Sari Widiyani, Roro Rukmini Windi Perdani, dan Utari Gita Mutiara|Imunoterapi pada Asma Alergi
5. Tam H, Calderon MA, Manikam L,
Nankervis H, García Núñez I, Williams HC,
dkk. Specific allergen immunotherapy for
the treatment of atopic eczema. Cochrane
Database Syst Rev. 2016;2:8774.
6. Gough H, Grabenhenrich L, Reich A, Eckers
N, Nitsche O, Schramm D. Allergic
multimorbidity of asthma, rhinitis and
eczema over 20 years in the German birth
cohort MAS. Pediatr Allergy Immunol.
2015;26(5):431-7.
7. Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW,
Calderon M, Canonica W, dkk.
International Consensus on Allergen
Immunotherapy II: mechanisms,
standardization, and pharmacoeconomics.
J Allergy Clin Immunol. 2016;137(2):358-
68.
8. Passalacqua G, Canonica GW. Allergen
immunotherapy: history and future
developments. Immunol Allergy Clin North
Am. 2016;36(1):1-12.
9. Shaabban R, Zureik M, Soussan D,
Neukirch C, Heinrich C, Sunyer J, dkk.
Rhinitis and onset of asthma: a
longitudinal-population based study.
Lancet. 2008;372:1049-57.
10. Moller C, Dreborg S, Ferdousi HA, Halken
S, Host A, Jacobsen L, dkk. Pollen
immunotherapy reduces the development
of asthma in children with seasonal
rhinoconjunctivitis (the PAT study) J
Allergy Clin Immunol. 2002;109:251-6.
11. Kim JM, Lin SY, Suarez-Cuervo C,
Chelladurai Y, Ramanathan M, Segal JB,
dkk. Allergen-specific immunotherapy for
pediatric asthma and rhinoconjunctivitis: a
systematic review. Pediatrics.
2013;131(6):1155-67.
12. Saporta D. Efficacy of sublingual
immunotherapy versus subcutaneous
injection immunotherapy in allergic
patients. J Environ Public Health.
2012;2012:492405.
13. Compalati E, Passalacqua G, Bonini M,
Canonica GW. The efficacy of sublingual
immunotherapy for house dust mites
respiratory allergy: results of a GA2LEN
meta-analysis. Allergy. 2009;64(11):1570-
9.
14. Compalati E, dkk. The efficacy of
sublingual immunotherapy for house dust
mites respiratory allergy: results of a
GA2LEN meta-analysis. Allergy.
2009;64(11):1570-9.
Medula|Volume 8|Nomor 1|April 2018| 111