LAPORAN KASUS

I. IDENTITAS PASIEN

Nama : Ny. X

Umur : 48 tahun

Jenis Kelamin : Perempuan

Alamat :-

Pekerjaan :-

II. ANAMNESIS

Keluhan utama : menggigil sejak 4 hari SMRS

Seorang wanita 48 tahun dengan karsinoma sel skuamosa infiltratif

di dasar mulut dan akan dilakukan reseksi komposit ekstensif,
rekonstruksi flap bebas, diseksi leher, dan trakeostomi. Pasien memiliki
riwayat hipertensi, anemia, dan 55 tahun merokok. Riwayat pembedahan
termasuk prosedur minor dan negatif untuk setiap komplikasi anestesi,
dan tidak ada riwayat pribadi atau keluarga yang melaporkan masalah
anestesi atau intoleransi terhadap olahraga atau panas. Pasien tidak
memiliki alergi obat yang diketahui dan mengonsumsi 20 mg lisinopril
setiap hari, 120 mg verapamil setiap hari, 5 mg oksikodon sesuai
kebutuhan untuk nyeri, patch fentanil transdermal 50 mcg / jam, dan
multivitamin. Rencana anestesi termasuk anestesi umum dan jalur arteri
radial pasca induksi. Induksi intra vena dilakukan dengan 100 mcg
fentanil, 80 mg lidokain, 150 mg propofol, dan 30 mg rocuronium dan
pasien diintubasi dengan tabung endotrakeal 7.0 mm. Anestesi
dipertahankan dengan 2% gas Sevoflurane dan fentanil IV untuk sisa 13
jam operasi. Dua unit PRC diberikan selama pembedahan untuk
memperbaiki anemia. Pasien efek anastesi habis pasien tidak mengalami
berbagai keluhan, mengikuti perintah, tidak nyeri atau merasa dingin, dan
bernapas secara spontan melalui trakeostomi baru. Pukul 22.30, laporan
diberikan dan tanda-tanda vital dilaporkan stabil dengan detak jantung 110
denyut per menit, tekanan darah 135 / 75mmHg, frekuensi pernapasan 22
napas per menit, saturasi oksigen 100%, dan suhu 96,4 F. Pada jam
23:00, tim anestesi dipanggil oleh ICU untuk mengevaluasi kembali pasien
karena tiba-tiba mengalami kekakuan yang parah dan peningkatan suhu
tubuh yang akut hingga 102,5 F, yang telah terjadi selama 15 menit
(menunjukkan peningkatan dari 2 derajat F setiap 5 menit). Saar
obesrvasi pasien mengalami kekakuan umum yang parah, hipertermia,
takikardia, dan kecepatan pernapasan 50 kali per menit.

Riwayat Penyakit Dahulu

Hipertensi

Riwayat Pengobatan Sebelumnya

Pasien pernah menjalani prosedur minor sebelumnya dan negatif untuk

setiap komplikasi anestesi

Riwayat Penyakit Keluarga

Tidak ada keluarga yang mengalami keluhan yang sama

III. PEMERIKSAAN FISIS

1. Kesadaran : tidak dicantumkan

2. Status Gizi : tidak dicantumkan

3. Tanda Vital :

Pukul 22.30

- Tekanan Darah : 135/75 mmHg

 - Nadi : 110x/menit

- RR : 22x/menit

- Suhu : 96,4 F

Pukul 23.00

- RR : 55x/menit

- Suhu : 102,5 F

4. Pemeriksaan Kepala dan Leher

Tidak dicantumkan

5. Pemeriksaan THT

Tidak dicantumkan

6. Pemeriksaan Thorax

Tidak dicantumkan

7. Pemeriksaan Abdomen

Tidak dicantumkan

8. Pemeriksaan Ekstremitas

Tidak dicantumkan
IV. PEMERIKSAAN PENUNJANG

Tabel 1. Analisis gas darah pada 3 jam dan 2 jam sebelum operasi
selesai

Tabel 2. Analisis gas darah post operatif

V. DIAGNOSIS

Hipertermia Maligna

VI. TATALAKSANA

- Kompres es
 - Dantrolene (20 mg dilarutkan dalam 60 ml air steril), lalu
dilanjutkan dengan dosis 2,5 mg/kb lalu diikuti 1 mg/kg IV
setiap 6 jam sampai gejala mereda)

VII. FOLLOW UP

Setelah dosis kedua dantrolene diberikan, dalam waktu kurang

lebih 5 menit suhu pasien cenderung turun hingga 99 F dan
perbaikan pada kekakuan, takikardia dan takipnea yang dialami
pasien.

Kelemahan dan kekakuan otot dilaporkan membaik pada hari ke-5,

dan setelah perbaikan sempurna pasien dipulangkan
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Hipertermia memiliki berbagai macam definisi. American College

of Critical Care Medicine dan Infectious Diseases Society of America
mendefinisikan 'demam' sebagai suhu lebih dari 38,2 C, sebagian
mendefenisikan pada 37,7 C sebagai batas atas suhu normal manusia.
Suhu tubuh inti yang melebihi 106 ° F (41,1 ° C) memicu hipertermia yang
mengancam jiwa — disebut heat stroke jika kondisi tersebut disertai
dengan perubahan status mental.1,2
Agen farmakologis dapat menyebabkan demam dengan sejumlah
mekanisme patofisiologis. Ini termasuk gangguan pada mekanisme
fisiologis kehilangan panas dari perifer, gangguan pada pengaturan suhu
pusat, kerusakan langsung ke jaringan, stimulasi respon imun atau sifat
pirogenik obat. 1
Hipertermia dapat dipersulit oleh faktor perifer seperti
peningkatan produksi panas dan penurunan kehilangan panas. Produksi
panas yang berlebihan dapat mengakibatkan komplikasi yang
mengancam jiwa seperti rhabdomyolysis dan hiperkalemia sekunder,
asidosis metabolik, kegagalan multi-organ dan koagulasi intravaskular
diseminata.3
Sindrom toksikologi hipertermia terbagi menjadi beberapa
macam, seperti hipertermia malgina, sindrom neuroleptik maligna,
toksisitas serotonin, dan lain-lain. Kejadian ini memengaruhi 1 : 5000 – 1 :
100.000 pasien, dilaporkan dua kali lebih sering pada pria dan sering pada
orang muda. 1
Kematian akibat sindrom toksikologi hipertermia saat ini sekitar
11%, tetapi sebelumnya secara signifikan lebih tinggi hingga 76%.
Perkembangan gagal ginjal adalah prediktor yang kuat dari kematian,
terkait dengan tingkat kematian 50%.1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1. DEFINISI

Hipertermia umumnya didefinisikan sebagai peningkatan suhu inti

tubuh hingga di atas 37 ° C. Selain paparan lingkungan yang sangat
panas atau lembab, penyebab hipertermia termasuk penggunaan
beberapa obat, diminum sendiri atau dalam kombinasi. Durasi yang lama
dari obat-obat-yang menginduksi hipertermia (DIH) berkorelasi dengan
gejala sisa neurologis permanen seperti sindrom cerebellar dengan defisit
neurologis jangka panjang, ataksia, bicara disartrik, dismetria okular, dan
kelemahan umum.4
Obat yang dapat mengubah neurotransmiter noradrenalin
(norepinefrin), dopamin dan serotonin dapat mempengaruhi termoregulasi
oleh hipotalamus-hipofisis-sumbu adrenal. Pada hipertermia yang
diinduksi obat, suhu inti setidaknya 38,3 ° C.3
Membedakan kondisi yang terkait dengan hipertermia yang
diinduksi obat bisa jadi sulit, namun perjalanan waktu perkembangan
gejala dapat membantu dalam diagnosis dan riwayat obat sangat
penting.3

2.2. FISIOLOGI TERMOREGULASI

Inti suhu tubuh diatur secara ketat oleh sistem umpan balik negatif
untuk mempertahankan rentang inter-threshold yang tepat, atau "set
point", yang didefinisikan sebagai kisaran suhu di mana tidak terjadi
respons pengaturan termal. Set point ini masih belum ditentukan secara
jelas tetapi umumnya berfluktuasi pada sekitar 0,5–1,0 °C di sekitar suhu
tubuh inti normal 37° C. Mekanisme pasti yang menentukan ambang suhu
absolut tidak diketahui, tetapi tampaknya dimediasi oleh norepinefrin,
dopamin, serotonin, asetilkolin, prostaglandin, dan neuropeptida. 4
Hipotalamus anterior mengintegrasikan dan memproses informasi
termal aferen. Area preoptik hipotalamus mengandung neuron sensitif
panas dan dingin yang mengerahkan peningkatan aktivitas sehingga
merangsang mekanisme eferen dan menanggapi perubahan suhu.
Hipotalamus posterior mengintegrasikan sinyal dari perifer dan daerah
preoptik hipotalamus dan memulai respon efektor. Respons eferen aktif
termasuk vasokonstriksi arteriovenosa shunt, piloereksi, dan menggigil
menanggapi ambang batas dingin; vasodilatasi aktif dan berkeringat
terjadi
sebagai tanggapan atas ambang batas panas. Terlepas dari respons
termoregulasi tubuh yang kompleks, perilaku respons seperti melepas
atau mengenakan lapisan pakaian tambahan biasanya merupakan cara
paling efektif untuk mengontrol suhu tubuh.4
 Gambar 1. Fase Termoregulasi

2.3. EPIDEMIOLOGI
Sindrom toksikologi hipertermia digolongkan menjadi beberapa,
seperti Sindrom Neuroleptik Maligna, Sindrom Serotonin, Sindrom
Antikolinergik, Hipertermia Maligna, dan lainnya. Epidemiologi ini berbeda
bergantung pada sindrom yang dialami dan penggunaan obat.
Perkiraan yang sangat bervariasi dari kejadian NMS telah
dilaporkan, dengan perkiraan dalam penelitian retrospektif berkisar dari
0,2% sampai 12,2%. Dalam satu studi prospektif yang melibatkan 2695
pasien yang diduga dirawat neuroleptik, perkiraan frekuensi NMS adalah
0,1-2,0%. NMS dikaitkan dengan tingkat kematian yang tinggi, dengan
berbagai perkiraan pada 15.0-18.8%.4
 Hipertermia Maligna mempengaruhi 1 : 5000 – 1 : 100.000
pasien, dilaporkan dua kali lebih sering terjadi pada pria usia muda.
Namun semua kelompok umur, termasuk neonatus, beresiko mengalami
hipertermia maligna. Sedangkan pada Sindrom Serotonin prevalensinya
tidak diketahui, tetapi dilaporkan terjadi pada 14% kasus overdosis
SSRI.3,4

2.4. ETIOLOGI
1. Sindrom Neuroleptik Maligna
SNM sering disebabkan oleh penggunaan obat yang berefek
terhadap reseptor dopamin. Risiko dianggap lebih tinggi pada
penggunaan antipsikotik potensi tinggi (misalnya haloperidol).
Sindrom neuroleptik maligna juga dapat disebabkan oleh antagonis
dopamin (misalnya domperidone) atau penghentian obat
dopaminergik secara tiba-tiba (misalnya bromocriptine, levodopa). 3
Obat lain yang bertindak sebagai antagonis dopamin juga telah
dikaitkan dengan NMS tetapi pada tingkat yang lebih rendah
daripada antipsikotik; obat lain ini termasuk proklorperazin,
metoclopramide, droperidol, dan promethazine. 4

2. Hipertermia Maligna
Hipertermia maligna adalah kelainan dominan autosomal langka
pada otot rangka yang menyebabkan krisis hipermetabolik yang
ekstrim. Paparan agen inhalasi yang kuat (misalnya, halotan,
sevoflurane, desflurane), agen penghambat neuromuskuler
depolar, suksinilkolin, dan, dalam kasus yang jarang terjadi, stres
(misalnya, olahraga yang kuat, panas) dapat menyebabkan
respons hipermetabolik pada pasien yang rentan terhadap
hipertermia maligna.4
3. Sindrom serotonin
Sindrom serotonin merupakan komplikasi penggunaan
terapeutik atau secara tidak sengaja (interaksi obat yang
 melibatkan) satu atau lebih obat dengan aktivitas serotonergik.
Pengobatan yang telah terlibat dalam sindrom serotonin termasuk
inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), inhibitor serotonin-
norepinefrin-reuptake, inhibitor monoamine oksidase, antidepresan
trisiklik (TCA), tramadol, amphetamines, dekstrometorfan, linezolid ,
sumatriptan, litium, fentanil, meperidin, dan 3,4-metilen-
dioksimetamfetamin (MDMA).4
4. Sindrom antikolinergik
Agen antikolinergik adalah penyebab umum hipertermia pada
dosis terapeutik dan toksik. Pengobatan dengan aktivitas
antikolinergik, seperti antispasmodik, antihistamin, TCA, obat anti-
Parkinson, neuroleptik, atropin, dan alkaloid belladonna dapat
menyebabkan sindrom antikolinergik.4
5. Sindrom simpatomimetik
Simpatomimetik adalah kelas obat dan agen yang dapat
menyebabkan hipertermia yang mengancam jiwa. Agen paling
umum yang bertanggung jawab atas hipertermia adalah amfetamin,
metamfetamin, MDMA ("ekstasi"), kokain, dan inhibitor monoamine
oksidase. Dari beberapa obat tersebut, ekstasi telah menjadi
masalah utama karena penggunaan yang meningkat baru-baru ini
sebagai obat rekreasi oleh anak muda orang dewasa. 4

2.5. PATOFISIOLOGI
1. Sindrom Neuroleptik Maligna
Patofisiologi yang mendasari NMS kurang dipahami tetapi
diyakini melibatkan deplesi dopamin atau blokade di dalam
hipotalamus. Efek yang dimediasi dopamin ini mengakibatkan
gangguan regulasi termo sentral. Hipertermia disebabkan oleh obat
antidopaminergik yang menghalangi jalur kehilangan panas di
hipotalamus anterior bersama dengan peningkatan produksi panas
sekunder akibat kekakuan ekstra-piramidal.4
2. Hipertermi Maligna
Manifestasi hipertermia maligna terutama disebabkan oleh mutasi
gen yang mempengaruhi saluran RYR-1, yang memfasilitasi
pelepasan kalsium dalam otot rangka selama periode eksitasi dan
kontraksi. Reseptor juga merupakan tempat pengikatan adenosin.
triphospate, magnesium, inhaled anesthetics, dan dantrolene.
Mutasi gen RYR-1 menyebabkan peningkatan kalsium sar-
coplasmic dalam miosit, disebabkan oleh mutasi gen yang
mempengaruhi saluran RYR-1, yang memfasilitasi pelepasan
kalsium dalam otot rangka selama periode eksitasi dan kontraksi.,
dan rhabdomyolysis.4
3. Sindrom serotonin
Pada sindrom serotonin, agen serotonergik dapat meningkatkan
konsentrasi serotonin sinaptik (5-HT), sehingga menghambat
metabolisme atau pengambilan kembali 5-HT, mempotensiasi
aktivitas 5-HT, atau meningkatkan suplai substrat. Kadar serotonin
yang berlebihan meningkatkan rangsangan reseptor serotonergik
pusat dan perifer. Yang penting, stimulasi neuron serotonergik
sistem saraf pusat (ditemukan di inti raphe garis tengah) yang
bertanggung jawab untuk membantu dalam proses termoregulasi
berkontribusi pada tanda dan gejala sindrom serotonin. Secara
khusus, agonisme 5-HT1A - dan subtipe reseptor 5-HT2A paling
sering terlibat sebagai penyebab sindrom serotonin.
Neurotransmitter lainnya, seperti norepinefrin, antagonis reseptor
N-metil-D-aspartat, dan asam g-aminobutirat, juga telah terkait
dengan sindrom serotonin.4
4. Sindrom antikolinergik
Hipertermia disebabkan oleh blokade reseptor asetilkolin
muskarinik sentral dan perifer. Oleh karena itu, keracunan
antikolinergik sering kali disebut sebagai sindrom keracunan
antimuskarinik. Efek blokade muskarinik sentral bergantung pada
 kemampuan agen penyebab untuk menembus sawar darah-otak.
Misalnya, atropin dan skopolamin memiliki gugus amina tersier
yang memungkinkan senyawa ini melewati sawar darah-otak dan
menyebabkan aktivitas sistem saraf pusat. Sebaliknya, agen lain,
seperti glycopyrrolate, mengandung gugus amina kuartener yang
mengganggu kemampuan senyawa untuk melewati sawar darah-
otak, dan hanya efek samping perifer yang terlihat. Blokade
muskarinik perifer oleh agen antikolinergik mengganggu kehilangan
panas kulit dengan merusak fungsi kelenjar keringat. Dalam kasus
seperti itu, hipertermia terjadi akibat kombinasi produksi panas dari
aktivitas otot yang meningkat dan ketidakmampuan untuk
menghilangkan panas melalui keringat. 4
5. Sindrom simaptomimetik
Mekanisme yang tepat dimana agen simpatomimetik menginduksi
hipertermia tidak diketahui tetapi diyakini terkait dengan gangguan
termoregulasi sentral dan perifer. Agen ini menyebabkan
hipertermia dengan mengubah tingkat norepinefrin, dopamin, atau
5-HT di sistem saraf pusat. MDMA menyebabkan pelepasan
dopamin dan 5-HT yang berlebihan dari ujung saraf, sedangkan
kokain merangsang pelepasan dan memblokir pengambilan
kembali katekolamin endogen. Amfetamin meningkatkan pelepasan
norepinefrin, dopamin, dan 5-HT dari terminal saraf presinaptik dan
menghambat pengambilan kembali mereka dari sinapsis. Efek
perifer katekolamin termasuk peningkatan metabolisme dan
gangguan dis-sipasi panas melalui vasokonstriksi. Selain itu,
simpatomimetik dapat menyebabkan agitasi psikomotorik,
rangsangan motorik, dan kejang yang menyebabkan peningkatan
aktivitas otot. Tindakan ini bersama dengan suhu lingkungan
berkontribusi pada peningkatan suhu inti tubuh. 4

2.6. MANIFESTASI KLINIS

1. Sindrom Neuroleptik Maligna
 Sindrom neuroleptik maligna bisa muncul kapan saja dari
memulai obat hingga beberapa tahun kemudian. Gejala
berkembang secara bertahap selama beberapa hari dan dapat
berlangsung waktu yang sama untuk menyelesaikannya.3
SNM ditandai dengan gejala:3
 Ketidakstabilan otonom (tekanan darah sistolik berubah
≥30 mmHg dan denyut jantung berubah ≥30 denyut /
menit dalam 24 jam pertama)
 Hipertermia (meskipun tanpa penyebab lain varian
hipotermia telah dijelaskan)
 Ensefalopati (yang bisa berkisar dari ringan mengigau
sampai koma)
 Sindrom ekstrapiramidal (bisa jadi kekakuan roda gigi,
atau kekakuan pipa timah di mana tingkat resistensi otot
yang sama dirasakan semua arah).
2. Hipertermia Maligna
Gejala hipertermia maligna biasanya muncul dalam beberapa
menit sampai beberapa jam setelah pemberian agen penyebab.
Tanda-tanda awal hipertermia maligna termasuk takikardia,
takipnea, kekakuan otot, disritmia ventrikel, dan hiper-karbia;
kekakuan otot biasanya pertama kali terlihat pada otot masseter.
Temuan klinis akhir yang terkait dengan hipertermia maligna adalah
kekakuan otot, hipertermia, dan asidosis metabolik, semuanya
terkait dengan respons hipermetabolik. Temuan ini — “trias klinis
klasik” dari hipertermia maligna— dapat menyebabkan kerusakan
organ akhir, termasuk mioglobinuria, gagal ginjal, hiperkalemia,
gagal hati, DIC, aritmia, gagal jantung kongestif, edema paru,
iskemia usus, cedera neurologis, dan kematian.4
3. Sindrom Serotonin
Gejala sindrom serotonin dapat dikelompokkan menjadi tiga:
  Hiperaktivitas neuromuskuler (tremor, mioklonus, ataksia,
hiper-refleksia)
 Gejala neurokognitif (agitasi, kebingungan, halusinasi, koma)
 Efek otonom (hipertermia, berkeringat, takikardia, mual)
Dari jumlah tersebut, klonus adalah gejala yang sangat sensitif
dan spesifik. Klonus, dikombinasikan dengan riwayat asupan obat
yang cocok, membentuk dasar Hunter Kriteria toksisitas serotonin.
21 Jika klonus spontan, atau klonus yang dapat diinduksi dalam
kombinasi dengan agitasi atau berkeringat, kemudian sindrom
serotonin didiagnosis. Gemetar dan hiper-refleksia, atau kombinasi
keduanya hipertonia, hipertermia dan klonus juga memenuhi
kriteria.1
4. Sindrom Antikolinergik
Efek perifer yang paling sering diamati termasuk selaput lendir
kering, takikardia, retensi urin, penglihatan kabur dan penurunan
motilitas gastrointestinal (ileus). Demam dapat terjadi akibat
kehilangan panas yang berkurang (karena tidak adanya keringat),
peningkatan produksi panas (karena untuk agitasi dan aktivitas) dan
sistem saraf pusat suhu tidak teratur. Gejala sentralnya adalah
terutama agitasi, kebingungan dan halusinasi.3
5. Sindrom Simpatomimetik
Gejala umum pada sindrom simpatomimetik adalah perubahan
status mental seperti agitasi, kebingungan, panik, dan halusinasi.
Hipertermia yang berhubungan dengan ekstasi juga dapat dikaitkan
dengan hiperkalemia, asidosis, hipokalsemia atau hiperkalsemia,
hiponatremia, hipoglikemia, dan koagulopati. Seringkali, efek ini
menyebabkan komplikasi seperti rhabdomyolysis, hipoksia, disfungsi
miokard, gagal ginjal, DIC, dan bahkan kematian. Sindrom ini dapat
berkembang dengan cepat ke status epileptikus dan koma, keduanya
dapat berkontribusi pada neurologis yang buruk. hasil jika tidak segera
 ditangani. Hasil elektrolit, kreatin fosfokinase, dan urinalisis harus
dipantau untuk menghindari komplikasi. 4

Tabel 1. Perbedaan gejala klinis SNM, sindrom serotonin, sindrom

antikolinergik dan sindrom simpatomimetik

2.7. DIAGNOSIS
1. Sindrom Neuroleptik Maligna
Diagnosis SNM semakin diperumit dengan kemungkinan
kerusakan yang tidak disengaja pada ganglia basalis selama
operasi, yang dapat menyebabkan rigiditas, bradikinesia, dan
tremor. Diketahui bahwa terdapat kaitan gangguan elektrolit
dengan pembedahan kraniofaringgioma, namun secara umum
berupa gangguan homeostasis natrium dan bukan fluktuasi kalium.
Levenson pada tahun 1985 telah mengusulkan seperangkat kriteria
diagnostik, menggabungkan tanda-tanda fisik dan tes laboratorium
rutin yang digunakan secara rutin untuk mendiagnosis SNM.5

Tabel 2. Kriteria Levenson dalam penegakkan diagnosis SNM

Selain itu, bisa digunakan kriteria Diagnostic and Statistical

Manual of Mental Disorders, 4th Edition dalam penegakkan
sindrom neuroleptik maligna6

Tabel 3. Kriteria DSM IV dalam penegakkan Sindrom neuroleptik maligna

2. Hipertermia Maligna
MH harus sangat dicurigai ketika end-tidal carbon dioxide
(ETCO2) meningkat meskipun ada peningkatan kompensasi dalam
ventilasi menit. Diagnosis selanjutnya didukung oleh kekakuan otot
(kekakuan otot masseter umum atau berkepanjangan) atau
asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan. Selama kejadian
akut, diagnosis MH bersifat dugaan, berdasarkan adanya satu atau
lebih manifestasi klinis khas yang terkait dengan MH, tanpa
penjelasan klinis persuasif lainnya.
Tidak ada tes konfirmasi untuk MH selama kejadian akut.
Diagnosis harus dipertimbangkan pada semua pasien dengan
tanda klinis yang telah menerima agen pemicu, tanpa memandang
riwayat keluarga atau penyakit sebelumnya dengan anestesi. Lebih
dari 90 persen pasien yang mengalami episode MH akut memiliki
riwayat keluarga negatif untuk MH, dan lebih dari setengahnya
pernah mengalami anestesi umum yang lancar di masa lalu.
Setelah kejadian MH, pasien terkadang ingat memiliki anggota
keluarga dengan diagnosis serupa. Pemeriksaan laboratorium tidak
diperlukan untuk diagnosis dugaan, meskipun kelainan karakteristik
mendukung diagnosis.7
3. Sindrom Serotonin
Sindrom serotonin adalah kondisi yang berpotensi mengancam
jiwa terkait dengan peningkatan aktivitas serotonergik di sistem
saraf pusat (SSP). Sindrom serotonin umumnya memiliki tampilan
seperti dibawah ini :8
 Mayoritas kasus sindrom serotonin muncul dalam 24 jam, dan
sebagian besar dalam enam jam, dari perubahan atau
permulaan obat. Riwayat pasien harus mencakup penjelasan
rinci tentang obat resep, obat bebas, zat terlarang, dan
suplemen makanan yang digunakan, serta perubahan dosis
dan jadwal. Dokter harus bertanya tentang dosis, formulasi
(misalnya, pelepasan berkelanjutan), dan perubahan terbaru
pada semua obat.
 Kelainan tanda vital yang khas termasuk takikardia dan
hipertensi, tetapi pada kasus yang parah dapat berkembang
 menjadi hipertermia dan perubahan denyut nadi dan tekanan
darah yang cepat dan dramatis. Temuan pemeriksaan fisik
yang terkait meliputi: hipertermia, agitasi, klonus okular, tremor,
akatisia, hiperrefleksia tendon dalam, klonus yang diinduksi
atau spontan, kekakuan otot, pupil melebar, membran mukus
kering, peningkatan bising usus, kulit memerah, dan diaforesis.
Temuan neuromuskuler biasanya lebih menonjol di ekstremitas
bawah.
 Diagnosis sindrom serotonin dibuat semata-mata atas dasar
klinis menggunakan Kriteria Hunter2

Tabel 4. Kriteria Hunter dalam Penegakkan Diagnosis Sindrom

Serotonin

Pada sindrom serotonin, konsentrasi serotonin serum tidak

berkorelasi dengan temuan klinis, dan tidak ada tes laboratorium
yang mengkonfirmasi diagnosis. Namun demikian, beberapa
temuan laboratorium nonspesifik dapat berkembang, termasuk
peningkatan jumlah sel darah putih, peningkatan kreatin
fosfokinase, dan penurunan konsentrasi bikarbonat serum. 8
4. Sindrom Antikolinergik
Tidak ada studi diagnostik khusus untuk sindrom antikolinergik.
Pemeriksaan laboratorium yang mungkin berguna termasuk yang
berikut:9
 Skrining asetaminofen dan salisilat - pada semua keracunan
yang disengaja
  Kultur darah dan urin - pada pasien demam
 Kimia serum dan analisis elektrolit
 Analisis elektrolit dan gas darah arteri (ABG)
 Tes kehamilan urin - pada semua wanita usia subur

Pemeriksaan tambahan yang mungkin bermanfaat adalah sebagai

berikut:9
 CT kepala dan pencitraan MRI - untuk pasien dengan AMS
yang tidak cukup dijelaskan oleh agen yang tertelan atau yang
tidak responsif terhadap intervensi yang tepat
 EKG - untuk semua pasien yang diduga menelan racun
 Pungsi lumbal - untuk pasien dengan demam dan AMS yang
dicurigai sebagai penyebab infeksi SSP
5. Sindrom simpatomimetik
Pada sindrom simpatomimetik, pasien mungkin datang dengan
agitasi, berulang gerakan, akathisia, delirium, pidato tertekan,
hipertensi, takikardia dan hipertermia. Tambahan klinis
simpatomimetik termasuk midriasis, diaphoresis dan manifestasi
neuropsikiatri seperti psikosis paranoid. Komplikasi bisa merusak
hampir semua sistem organ. Sebagai contoh, mungkin melibatkan
kardiovaskular, saraf pusat dan sistem gastrointestinal
(menyebabkan miokard vasospasme, kejang dan iskemia
mesenterika). Derajat pelepasan monoamina adalah substansi
spesifik sehingga presentasi bisa bervariasi. Misalnya, amfetamin
melepaskan derajat yang lebih tinggi noradrenalin (norepinefrin)
dibandingkan dengan MDMA / ekstasi yang menyebabkan
peningkatan serotonin lebih besar dan karena itu membawa risiko
toksisitas serotonin yang lebih besar.4
Hipertermia juga terjadi akibat disregulasi sentral sebagai
peningkatan produksi panas dari peningkatan fisik aktivitas. Ini
diperburuk oleh stimulasi perifer reseptor alfa-adrenergik dan
 gangguan vasodilatasi. Rhabdomyolysis dianggap multifaktorial
dan terkait dengan kemungkinan penggunaan berlebihan otot
rangka sebagai hasil dari delirium bersemangat atau perilaku
berulang sebagai serta vasokonstriksi yang ekstrim.4

2.9. TATALAKSANA
Dalam semua kasus hipertermia yang diinduksi obat dengan
kekakuan terkait, manajemen utama adalah penghentian segera obat
yang mengganggu dan penatalaksanaan suportif dari gejala di Rumah
Sakit. Secara khusus, ini termasuk pendinginan aktif perawatan intensif,
koreksi kelainan elektrolit, cairan intravena, tromboprofilaksis dini dan
memantau aspirasi. Kekakuan dan agitasi otot responsif dalam banyak
kasus terhadap penggunaan yang bijaksana benzodiazepin. Antipiretik
tidak memiliki terapi
manfaat pada hipertermia yang diinduksi obat, sebagai sentral mekanisme
pengontrol suhu tidak berfungsi normal. Dalam kasus sindrom neuroleptik
maligna, farmakoterapi disediakan untuk kasus-kasus rumit dengan
kekakuan sedang dan hipertermia. Agonis dopamin, bromocriptine, telah
dilaporkan berguna dalam laporan kasus. Dantrolene seharusnya
dipertimbangkan dalam kasus hipertermia ekstrim dan kekakuan otot.
Pasien harus diawasi untuk efek merugikan dari hepatitis dan pernapasan
kerusakan. Pengenalan ulang hati-hati dari antipsikotik alternatif dapat
dipertimbangkan setelah dua minggu, setelah gejala benar-benar teratasi.
Namun, kekambuhan telah dilaporkan hingga sepertiga dari kasus
sindrom maligna neuroleptik.3
Sindrom serotonin dikelola secara suportif, seperti kebanyakan
gejala mereda berdasarkan paruh obat-obatan yang menyinggung. Oleh
karena itu, gejala biasanya hilang dalam waktu 24–72 jam setelah
menghentikan obat. Kasus toksisitas berat, manajemen terdiri dari sedasi
(dengan benzodiazepin), kelumpuhan dan intubasi mengurangi aktivitas
otot, dan pendinginan yang memadai. Tindakan perlu dimulai sebelum
pasien memburuk. Klorpromazin dan siproheptadin (Serotonin (5HT2a)
antagonis) direkomendasikan dalam kasus toksisitas sedang sampai
berat.3
Bisa jadi toksisitas antikolinergik sedang sampai berat
membutuhkan intervensi farmakologis berdasarkan gejala yang menetap.
Pembalikan toksisitas bisa jadi dicapai dengan meningkatkan konsentrasi
asetilkolin dengan physostigmine. Ini membutuhkan nasihat spesialis dari
ahli toksikologi dan memiliki efek samping bradikardia dan potensi kejang.
Bisa jadi Droperidol digunakan untuk delirium gelisah yang parah.3

BAB III

KESIMPULAN

Hipertermia umumnya didefinisikan sebagai peningkatan suhu inti

tubuh hingga di atas 37 ° C. Selain paparan lingkungan yang sangat
panas atau lembab, penyebab hipertermia termasuk penggunaan
beberapa obat, diminum sendiri atau dalam kombinasi. Obat yang dapat
mengubah neurotransmiter noradrenalin (norepinefrin), dopamin dan
serotonin dapat mempengaruhi termoregulasi oleh hipotalamus-hipofisis-
sumbu adrenal. Pada hipertermia yang diinduksi obat, suhu inti setidaknya
38,3 ° C

Hipertermia toksikologi dan kekakuan dapat menjadi keadaan

darurat medis dan biasanya membutuhkan perawatan di rumah sakit.
Penilaian dan perbedaan klinis diagnosis harus selalu menyingkirkan
penyebab lain. Berhenti obat yang menyinggung dan berikan perawatan
suportif. Kasus berat mungkin memerlukan farmakoterapi tambahan.
Dukungan toksikologi spesialis akan dibutuhkan di kebanyakan kasus
 DAFTAR PUSTAKA

1. Walter E, Carraretto M. 2015. Drug-induced Hyperthermia in Critical

Care. Journal of The Intestine Care Society
2. Arbo JE, et al. 2015. Decision Making in Emergency Critical Care :
An Evidence-Based Handbook. Wolters Kluwer
3. Jamshidi N, Dawson A. 2019. The hot patient: acute drug-induced
hyperthermia. Australian Prescriber
4. Musselman ME, Saely S. 2013. Diagnosis and treatment of drug-
induced hyperthermia. Clinical Reviews
5. Ambulkar RP, Patil VP, Moiyadi AV. 2012. Neuroleptic malignant
syndrome: A diagnostic challenge. Journal of Anaesthesiology
Clinical Pharmacology
6. Berman BD. 2011. Neuroleptic Malignant Syndrome: A Review for
Neurohospitalists. The Neurohospitalist
7. Ronald, et al. 2019. Malignant Hyperthermia: Diagnosis and
Management of Acute Crisis. Wolters Kluwer
8. Edward, et al. 2020. Serotonin Syndrome (Serotonin Toxicity).
Wolters Kluwer
9. Ramnarin M. 2020. Anticholinergic Toxicity. Medical Publication