Rekomendasi pengobatan untuk CLL simtomatik

Dengan risiko rendah (sebelumnya Rai tahap 0) dan risiko menengah (sebelumnya Rai tahap I dan II)
CLL, pasien tanpa indikasi pengobatan harus diamati. Dengan CLL risiko tinggi (sebelumnya Rai tahap III
dan IV), tingkat kelangsungan hidup keseluruhan untuk semua perawatan yang direkomendasikan
adalah serupa, jadi terapi harus dipilih berdasarkan karakteristik pasien individu dan tinjauan toksisitas.
Terapi berbasis fludarabine lebih disukai.

Terapi berbasis fludarabine

Regimen yang mengandung fludarabin termasuk FCR (fludarabin, siklofosfamid, dan rituximab) dan FR
(fludarabin dan rituximab). Kedua rejimen diberikan setiap 28 hari, bersamaan dengan profilaksis
penyakit menular (ID).

FCR

Siklus 1 FCR terdiri dari [1, 2, 3,4] sebagai berikut:

Rituximab 375 mg / m 2 IV pada 50 mg / jam (meningkat 50 mg / jam setiap 30 menit sampai target rate
400 mg / jam tercapai) pada hari ke-1 plus

Siklofosfamid 250 mg / m 2 IV selama 10-30 menit pada hari ke 1-3 plus

Fludarabine 25 mg / m 2 IV selama 20-30 menit pada hari 1-3

Siklus FCR 2-6 berbeda dari siklus 1 hanya dalam hal dosis rituximab ditingkatkan dari 375 mg / m2
menjadi 500 mg / m2; jadi, aturan mainnya adalah sebagai berikut [1, 2, 3, 4]:
Rituximab 500 mg / m 2 IV pada 50 mg / jam (meningkat 50 mg / jam setiap 30 menit sampai target rate
400 mg / jam tercapai) pada hari ke-1 plus

Siklofosfamid 250 mg / m 2 IV selama 10-30 menit pada hari ke 1-3 plus

Fludarabine 25 mg / m 2 IV selama 20-30 menit pada hari 1-3 [5]

Tanggapan terhadap FCR adalah sebagai berikut:

Tanggapan keseluruhan - 95%

Tanggapan lengkap - 70%

Tanggapan hampir parsial - 10%

Tanggapan parsial - 15%

Durasi respons - 69% pada 4 y

Pertimbangan untuk modifikasi pengobatan meliputi:

Jika jumlah neutrofil absolut (ANC) <1000 / mm3 (lihat kalkulator Jumlah Neutrofil Mutlak) dan / atau
kadar trombosit <80.000 / mm3 setelah siklus 1, tunda dosis sebanyak 1 minggu

Jika parameter tetap di bawah ambang batas atau infeksi besar berkembang, kurangi fludarabine
menjadi 20 mg / m2 dan siklofosfamid menjadi 200 mg / m2
 Jika pengurangan dosis lebih lanjut diperlukan, fludarabine dapat dikurangi menjadi 15 mg / m2 dan
siklofosfamid dapat dikurangi menjadi 150 mg / m2

FR

Siklus 1 FR terdiri dari:

Rituximab 375 mg / m 2 pada hari 1 dan 4 plus

Fludarabine 25 mg / m 2 IV selama 20-30 menit pada hari 1-5

Terapi berbasis pentostatin

Regimen PCR (pentostatin, siklofosfamid, dan rituximab) diberikan setiap 21 hari dengan dukungan
faktor pertumbuhan dan profilaksis ID. Siklus 1-6 terdiri dari:

Rituximab 375 mg / m 2 IV pada hari ke-1 plus

Siklofosfamid 600 mg / m 2 IV selama 15-60 menit pada hari ke-1 plus

Pentostatin 4 mg / m 2 IV selama 20-30 menit pada hari pertama

Tanggapan terhadap PCR adalah sebagai berikut:

Tanggapan keseluruhan - 95%

Tanggapan lengkap - 42%

Tanggapan hampir parsial - 27%

Tanggapan parsial - 27%

Durasi respons - 50% pada 32 bulan

Indikasi untuk menahan pengobatan dengan PCR adalah sebagai berikut:

Kadar kreatinin> 2 mg / dL atau meningkat 20% di atas nilai dasar

Semua toksisitas tingkat 2-4 berkembang

Terapi berbasis Bendamustine

Regimen BR (bendamustine dan rituximab) diberikan setiap 28 hari. Siklus 1 terdiri dari:

Rituximab 375 mg / m 2 IV pada hari ke-1 plus

Bendamustine 70 mg / m 2 IV pada hari 1-2

Siklus 2-6 terdiri dari:

Rituximab 500 mg / m 2 IV pada hari ke-1 plus

Bendamustine 70 mg / m 2 IV pada hari 1-2

Terapi alemtuzumab

Alemtuzumab (Campath) telah disetujui untuk digunakan dalam CLL dan telah menunjukkan tingkat
respons yang superior dibandingkan dengan chlorambucil. Namun, Campath tidak lagi tersedia secara
komersial. Itu hanya dapat diperoleh, untuk pasien tertentu dengan CLL, melalui program akses
distribusi terbatas.

Premedikasi dengan acetaminophen dan diphenhydramine; 8 hari setelah pengobatan pertama, mulai
profilaksis ID dengan trimetoprim / sulfametoksazol dan valasiklovir [6] Regimen alemtuzumab adalah
sebagai berikut:

Hari 1 - Alemtuzumab 3 mg IV dalam 100 mL NaCl 0,9% yang diinfuskan selama 2 jam

Hari 2 - Alemtuzumab 10 mg IV dalam 100 mL NaCl 0,9% yang diinfuskan selama 2 jam (dosis
maksimum yang dapat diberikan SC jika akses IV hilang)

Hari ke-3 atau ke-5 - Alemtuzumab 30 mg IV dalam 100 mL NaCl 0,9% yang diinfuskan selama 2 jam

Pemeliharaan - Jadwal MWF (Senin / Rabu / Jumat) sebagaimana ditoleransi hingga 12 minggu

Terapi klorambusil

Regimen Chlorambucil adalah sebagai berikut:

40 mg / m 2 PO pada hari 1; setiap 28 hari untuk maksimal 12 siklus [6] atau

0,3 mg / kg untuk hari 1-5; setiap 28 hari atau

0,1 mg / kg PO setiap hari; setiap 28 hari sampai perkembangan penyakit

Klorambusil dengan obinutuzumab [7] diindikasikan untuk CLL yang sebelumnya tidak diobati. Berikan
selama enam siklus pengobatan (siklus 28-hari).

Siklus 1 terdiri dari:

Hari 1 - Obinutuzumab 100 mg IV pluschlorambucil 0,5 mg / kg PO

Hari 2 - Obinutuzumab 900 mg IV

Hari 8 - Obinutuzumab 1000 mg IV

Hari 15 - Obinutuzumab 1000 mg IV pluschlorambucil 0,5 mg / kg PO

Siklus 2-6 terdiri dari:

Hari 1 - Obinutuzumab 1000 mg IV pluschlorambucil 0,5 mg / kg PO

Hari 15 - Chlorambucil 0,5 mg / kg PO

Terapi Ofatumumab
 Ofatumumab diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan chlorambucil untuk pengobatan
CLL yang sebelumnya tidak diobati, pada pasien yang terapi berbasis fludarabine dianggap tidak sesuai
[8]; itu juga diindikasikan untuk digunakan dalam CLL refraktori ke fludarabine dan alemtuzumab.
Premedikasi semua pasien dengan PO acetaminophen, antihistamin PO atau IV, dan kortikosteroid IV.

Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, siklus 1 terdiri dari atumumab: 300 mg IV pada hari 1 diikuti
1000 mg pada hari 8. Siklus 28 hari berikutnya terdiri dari 1000 mg pada hari 1 untuk minimal tiga siklus
sampai respon terbaik, atau maksimal dari 12 siklus.

Pengobatan dengan ofatumumab dapat diperpanjang sebagai agen tunggal untuk pasien yang dalam
respon lengkap atau parsial setelah setidaknya 2 baris terapi untuk CLL berulang atau progresif. Untuk
situasi ini, regimennya adalah 300 mg IV pada Hari 1, diikuti 1 minggu kemudian dengan 1.000 mg IV
pada Hari ke 8, dan kemudian 7 minggu kemudian dengan 1.000 mg IV setiap 8 minggu hingga maksimal
2 tahun. [9]

Pada pasien dengan CLL refrakter terhadap fludarabine dan alemtuzumab, regimen ofatumumab adalah
sebagai berikut:

Dosis 1: 300 mg IV, diikuti 1 minggu kemudian

Dosis 2-8: 2000 mg IV tiap minggu selama tujuh dosis, diikuti 4 minggu kemudian

Dosis 9-12: 2000 mg IV tiap 4 minggu untuk empat dosis

Terapi Ibrutinib

Ibrutinib adalah inhibitor oral dari Bruton tirosin kinase yang diindikasikan untuk CLL pada pasien yang
naif pengobatan atau pernah diobati sebelumnya. [10, 11, 12] Hal ini juga diindikasikan untuk pasien
yang mengalami penghapusan kromosom 17 (del 17p CLL), yang dikaitkan dengan respons yang buruk
terhadap pengobatan standar. [13] Dosisnya adalah 420 mg (tiga kapsul 140 mg) PO setiap hari sampai
toksisitas yang tidak dapat diterima atau perkembangan penyakit terjadi.

Terapi Idelalisib

Idelalisib adalah penghambat delta phosphoinositide 3-kinase (PI3K) yang diindikasikan untuk
digunakan dalam kombinasi dengan rituximab untuk pengobatan CLL yang kambuh. [14] Dosis awal
adalah 150 mg PO BID; penyesuaian dosis sering diperlukan jika terjadi keracunan.

Terapi Duvelisib

Duvelisib menghambat PI3K-delta dan PI3K-gamma dan diindikasikan untuk CLL yang kambuh setelah
setidaknya 2 terapi sistemik sebelumnya. [15] Dosis awal adalah 25 mg PO BID; ubah dosis untuk
toksisitas.

Terapi Lenalidomide

Lenalidomide adalah analog thalidomide dengan sifat imunomodulator dan antiangiogenik.

Lenalidomide, dengan atau tanpa rituximab, direkomendasikan untuk CLL refrakter atau relaps. [16]
Dalam studi fase 2 oleh CLL Research Consortium, lenalidomide plus rituximab juga menunjukkan
manfaat dalam pengobatan awal CLL. [17] Aturannya adalah sebagai berikut:

Lenalidomide, 10 mg PO setiap hari (dimulai pada 2,5 mg / hari dan meningkat sesuai toleransi pada
pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan), selama 21 hari / siklus; selanjutnya,
pemeliharaan lenalidomid dapat dilanjutkan tanpa batas waktu plus

Aspirin, 81 mg setiap hari, selama terapi lenalidomid plus

Rituximab, 375 mg / m 2 IV setiap minggu untuk siklus 1 dan 2 dan kemudian setiap bulan untuk siklus
3-12
Perawatan untuk pasien ≥65 tahun atau pasien yang lebih muda dengan komorbiditas tetapi tanpa
penghapusan 11q atau 17p

Pilihan perawatan termasuk salah satu dari yang berikut:

Ibrutinib 420 mg 1 x / hr sampai perkembangan penyakit

Regimen BR [18]: Bendamustine 70-90 mg / m² pada hari 1-2 ditambah rituximab 375 mg / m² pada hari
1 untuk siklus 1, lalu 500 mg / m² pada hari 1 untuk siklus 2-6; setiap 28 hari hingga enam siklus

Chlorambucil dengan atau tanpa prednison [18]: Chlorambucil 10 mg / m2 / hari PO selama 7d atau 40
mg / m2 PO setiap 4 minggu selama 12 siklus

Siklofosfamid dan prednison, dengan atau tanpa rituximab

FCR dosis rendah

Alemtuzumab [19]: 30 mg IV selama 2 jam; tiga kali seminggu pada hari alternatif, selama maksimal 12
minggu

Perawatan untuk pasien <65 y atau pasien yang lebih tua tanpa komorbiditas dan tanpa penghapusan
11q atau 17p

Pilihan perawatan termasuk salah satu dari yang berikut:

FCR
PCR

BR

Ibrutinib 420 mg 1 x / hr sampai toksisitas tidak dapat diterima

Venetoclax

Venetoclax dengan obinutuzumab

Venetoclax dengan rituximab

FCR

Regimen FCR diberikan setiap 4 minggu selama enam siklus, sebagai berikut [20]:

Fludarabine 25 mg / m 2 / hr IV pd hari 1-3 plus

Siklofosfamid 250 mg / m 2 / hr IV pd hari ke 1-3 plus

Rituximab 375 mg / m 2 IV hari ke-1 siklus 1 dan 500 mg / m 2 IV hari ke-1 siklus 2-6; plus

Allopurinol 300 mg PO setiap hari pd hr 1-7 utk siklus 1 plus

Trimethoprim / sulfamethoxazole DS 1 PO BID tiga kali seminggu plus

Valacyclovir 500 mg PO setiap hari

PCR

Regimen PCR diberikan selama enam siklus, sebagai berikut [19]:

Pentostatin 2 mg / m 2 IV pada hari ke 1 siklus 1-6 plus

Siklofosfamid 600 mg / m 2 IV hr ke-1 siklus 1-6 plus

Rituximab 100 mg / m 2 IV pada hari ke-1 dan 375 mg / m 2 IV pada hari ke-3 dan ke-5 untuk siklus 1,
kemudian 375 mg / m 2 IV pada hari ke-1 untuk siklus 2-6; setiap 3 minggu selama 6 siklus; plus

Allopurinol 300 mg PO setiap hari pd hr ke 1-15 dari siklus 1 plus

Dukungan Filgrastim plus trimethoprim / sulfamethoxazole DS 1 PO BID 3 kali seminggu selama 1 tahun
ditambah acyclovir800 PO BID selama 1 tahun

BR

Rejimen BR diberikan setiap 28 hari hingga enam siklus, sebagai berikut [18]:

Bendamustine 90 mg / m² IV pada hari 1-2plus

Rituximab 375 mg / m² IV untuk siklus pertama dan 500 mg / m² IV untuk siklus berikutnya

Venetoclax

Mulai venetoclax dengan jadwal peningkatan mingguan mulai dari 20 mg PO sekali sehari dan
meningkat menjadi 50 mg, 100 mg, 200 mg, dan akhirnya 400 mg sekali sehari; lanjutkan sampai
perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

Profilaksis dan pemantauan sindrom lisis tumor, berdasarkan beban tumor, diperlukan selama fase
peningkatan 5 minggu; modifikasi dosis diindikasikan jika sindrom lisis tumor atau toksisitas parah
lainnya berkembang. [21]

Venetoclax dengan obinutuzumab

Venetoclax dengan regimen obinutuzumab diberikan setiap 28 hari hingga 21 siklus. [21]

Siklus 1 terdiri dari:

Hari 1: Obinutuzumab 100 mg IV

Hari 2: Obinutuzumab 900 mg IV

Hari 8 dan 15: Obinutuzumab 1000 mg IV

Hari 22: Mulai venetoclax sesuai dengan jadwal peningkatan 5 minggu

Siklus 2 terdiri dari:

Hari 1: Obinutuzumab 1000 mg IV

Setelah menyelesaikan fase peningkatan venetoclax pada Hari 28 Siklus 2, lanjutkan venetoclax 400 mg
qDari dari Siklus 3 Hari 1 sampai Siklus 12 Hari 28

Siklus 3-6 terdiri dari:

Hari 1: Obinutuzumab 1000 mg IV plus

Hari 1-28: Venetoclax 400 mg PO setiap hari

Siklus 7-12 terdiri dari:

Hari 1-28: Lanjutkan venetoclax 400 mg PO setiap hari

Venetoclax dengan rituximab

Venetoclax dengan rituximab diberikan setiap 28 hari hingga enam siklus, sebagai berikut: [21]

Venetoclax: Selesaikan dosis peningkatan 5 minggu untuk mencapai 400 mg PO setiap hari; lanjutkan
dengan dosis tersebut selama 24 bulan dari Siklus 1 Hari 1 rituximab

Rituximab: Mulai 375 mg / m² IV setelah pasien menerima venetoclax 400 mg / hari x 7 hari (yaitu, ini
akan menjadi Hari 1 dari Siklus 1); diikuti dengan 500 mg / m² IV pada Hari 1 untuk Siklus 2-6

Rekomendasi pengobatan untuk pasien del (17p)

Meskipun pasien ini memiliki prognosis yang buruk dan tidak ada standar perawatan yang jelas,
pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) mencantumkan berikut ini sebagai rejimen
pilihan untuk pengobatan lini pertama [16]:

Ibrutinib [13]

Venetoclax dengan obinutuzumab (lihat di atas)

Rejimen lain yang direkomendasikan adalah sebagai berikut:

Alemtuzumab dengan atau tanpa rituximab

Metilprednisolon dosis tinggi (HDMP) ditambah rituximab

Obinutuzumab

Rituximab dan alemtuzumab

Regimennya adalah sebagai berikut [16, 22]:

Rituximab 375 mg / m2 IV mingguan selama 4 minggu; Dosis pertama rituximab dibagi menjadi 100
mg / m2 IV diberikan pada hari ke 1 dan 275 mg / m2 IV diberikan pada hari ke 2 ditambah.

Alemtuzumab dengan jadwal dosis pemuatan IV 3 mg, 10 mg, dan 30 mg pada tiga hari berturut-turut
selama minggu 1, diikuti dengan dosis 30 mg IV pada hari ke 3 dan 5 dari minggu 2-4
Pasien dapat menerima siklus 28 hari kedua, tergantung pada respon dan toksisitas

Pasien dengan penghapusan 17p yang telah menerima setidaknya 1 terapi sebelumnya

Alemtuzumab dengan atau tanpa rituximab

HDMP plus rituximab

Obinutuzumab

Pertimbangan prognostik adalah sebagai berikut:

Pasien dengan penghapusan 11p memiliki prognosis yang lebih buruk; pertimbangkan pengobatan
dengan alkylator sebagai terapi lini pertama.

Pasien dengan penghapusan 13p terisolasi memiliki prognosis yang lebih baik.

Pasien dengan penyakit rantai berat variabel imunoglobulin (IgVH) yang bermutasi memiliki prognosis
yang lebih baik daripada pasien dengan penyakit IgVH yang tidak dimutasi. Umumnya, ekspresi ZAP 70
(<20%) dan / atau CD38 (<30%) tidak baik, tetapi korelasi dengan prognosis tidak konsisten dengan
kedua tanda tersebut secara tidak konsisten terbukti berkorelasi dengan prognosis.

Rekomendasi pengobatan untuk pasien CLL dengan del (11q)

Pasien ≥65 tahun atau lebih muda dengan komorbiditas [16]

Pilihan pengobatan pada pasien ini adalah sebagai berikut:

Klorambusil dengan atau tanpa prednison (jika digunakan lini pertama) [18]: Klorambusil 30 mg / m2PO
pada hari pertama ditambah prednison 80 mg PO setiap hari pada hari 1-5; setiap 2 minggu atau

Regimen BR [18]: Bendamustine 70-90 mg / m2 IV pada hari 1-2 ditambah rituximab 375 mg / m2 IV
pada hari 1 untuk siklus 1, kemudian 500 mg / m2 IV pada hari 1 untuk siklus 1-6; setiap 28 hari hingga
enam siklus

Pasien <65 y atau lebih tua tanpa komorbiditas yang signifikan [16]

Pasien-pasien ini dapat diobati dengan rejimen FCR, BR, atau PCR.

Regimen FCR diberikan setiap 4 minggu selama enam siklus dan terdiri dari berikut ini [20]:

Fludarabine 25 mg / m 2 / hr IV pd hari 1-3 plus

Siklofosfamid 250 mg / m 2 / hr IV pd hari ke 1-3 plus

Rituximab 375 mg / m 2 IV hari ke-1 siklus 1, lalu 500 mg / m 2 IV hari ke-1 siklus 2-6; plus

Allopurinol 300 mg PO / hr pd hr ke 1-7 utk siklus 1 plus

Trimethoprim / sulfamethoxazole DS 1 PO BID 3 kali seminggu plus

Valacyclovir 500 mg PO setiap hari

Regimen BR diberikan setiap 28 hari hingga enam siklus dan terdiri dari berikut ini [18]:
Bendamustine 70-90 mg / m 2 pada hari 1-2plus

Rituximab 375 mg / m 2 IV pada hari 1 untuk siklus 1, kemudian 500 mg / m 2 IV pada hari 1 untuk siklus
2-6

Regimen PCR diberikan setiap 21 hari, dengan dukungan faktor pertumbuhan dan profilaksis antibiotik,
selama enam siklus, sebagai berikut:

Siklofosfamid 600 mg / m 2 IV selama 15-60 menit pada hari ke-1 plus

2 IV selama 20-30 menit pada hari pertama untuk siklus 1-6

Rituximab 375 mg / m2 IV hari 1 untuk siklus 2-6

Pertimbangan khusus untuk pengobatan

Ini adalah sebagai berikut:

Mulai profilaksis lisis tumor untuk pasien dengan beban penyakit yang tinggi

Perawatan berbeda berdasarkan usia dan sitogenetik

Pertimbangkan transplantasi sel induk alogenik untuk tujuan penyembuhan jika pasien memiliki
respons yang baik terhadap terapi awal; pasien ini harus dirujuk untuk uji klinis, karena waktu dan jenis
transplantasi yang optimal masih ditentukan
Untuk penyakit yang kambuh yang terjadi lebih dari 3 tahun kemudian, obati kembali dengan terapi lini
pertama; jika relaps terjadi setelah kurang dari 2 tahun, lihat pedoman NCCN untuk terapi lini kedua
berdasarkan usia dan komorbiditas [16]

Terapi radiasi lokoregional sesuai untuk pasien dengan limfoma limfositik kecil Ann Arbor stadium I (SLL;
yaitu, CLL sebagian besar terbatas pada kelenjar getah bening)

Pada pasien dengan SLL terlokalisasi (Ann Arbor stadium I) yang berkembang setelah terapi radiasi awal
atau pasien dengan penyakit lanjut (Ann Arbor stadium II-IV) dengan del (17p), pengobatan didasarkan
pada ada atau tidaknya indikasi tertentu (lihat di bawah )

Adanya salah satu dari indikasi berikut pada pasien dengan SLL terlokalisasi atau penyakit lanjut dengan
del (17p) harus mengarah pada pengobatan dengan kemoterapi atau kemoimunoterapi; jika tidak ada,
observasi sampai perkembangan penyakit dianjurkan:

Gejala terkait penyakit yang signifikan (keringat malam, kelelahan, penurunan berat badan, atau
demam)

Fungsi organ akhir yang terancam

Penyakit bulky progresif (splenomegali hingga> 6 cm di bawah batas kosta, kelenjar getah bening> 10
cm)

Waktu penggandaan limfosit 6 bulan

Anemia progresif

Trombositopenia progresif
Penyakit menular dan kewaspadaan hematologi

Pertimbangkan profilaksis ID dengan trimetoprim / sulfametoksazol dan asiklovir / valasiklovir untuk

pasien yang menerima idelalisib, fludarabine, atau alemtuzumab, dan untuk pasien yang memiliki risiko
infeksi lebih tinggi. Faktor risikonya meliputi:

Penggunaan steroid jangka panjang

Infeksi human immunodeficiency virus (HIV)

Infeksi berulang

Penyakit lanjut

Hipogammaglobulinemia

Idelalisib, fludarabine, atau alemtuzumab dapat menyebabkan reaktivasi sitomegalovirus (CMV). Pasien
yang menerima agen ini harus dipantau dengan pengujian CMV polymerase chain reaction (PCR) setiap
2-3 minggu.

Pengobatan profilaksis dengan entecavir direkomendasikan untuk semua pasien yang memiliki tes
antigen permukaan hepatitis B positif. Pada pasien dengan penyakit aktif (PCR positif), entecavir
dianggap terapeutik daripada profilaksis. [16]

Purpura trombositopenik imun dan anemia hemolitik autoimun dapat terjadi dengan CLL dan harus
diobati dengan imunosupresi (steroid, rituximab, imunoglobulin intravena [IVIG], atau kemoterapi jika
refrakter). Anemia hemolitik autoimun juga dapat terjadi sebagai efek merugikan dari fludarabine.

Penilaian respon
Tanggapan lengkap didefinisikan sebagai berikut [23,24, 25]:

Semua kelenjar getah bening lebih kecil dari 1 cm

Hati dan limpa normal

Tidak ada gejala konstitusional

Jumlah leukosit> 1500 / mm 3

Limfosit B yang bersirkulasi normal

Jumlah trombosit> 100.000 / mm 3

Tingkat hemoglobin> 11 g / dL

Sumsum tulang normoseluler dengan <30% limfosit dan tidak ada nodul limfoid B.

Respon parsial didefinisikan sebagai berikut [23, 24,25]:

Penurunan kelenjar getah bening hingga 50% atau lebih

Ukuran hati dan limpa berkurang 50% atau lebih

Gejala konstitusional apa pun

Jumlah leukosit> 1500 / mm 3 atau peningkatan> 50%

Limfosit B yang bersirkulasi menurun hingga 50% atau lebih

Jumlah trombosit> 100.000 / mm 3 atau> 50% meningkat dari nilai dasar

Kadar hemoglobin> 2 g / dL dari nilai dasar

Sumsum tulang hiposeluler atau> 30% limfosit atau nodul limfoid B.

Penyakit progresif didefinisikan sebagai berikut [23,24, 25]:

Peningkatan kelenjar getah bening hingga 50% atau lebih

Peningkatan ukuran hati dan limpa hingga 50% atau lebih

Gejala konstitusional apa pun

Jumlah leukosit apa pun

Limfosit B yang bersirkulasi meningkat 50% atau lebih

Jumlah trombosit menurun 50% atau lebih dari awal

Kadar hemoglobin menurun lebih dari 2 g / dL dari baseline

Limfosit sumsum tulang meningkat> 30% di atas normal

Penyakit yang stabil didefinisikan sebagai berikut [23, 24, 25]:

Kelenjar getah bening berubah dari -49% menjadi + 49%

Ukuran hati dan limpa berubah dari -49% menjadi + 49%

Gejala konstitusional apa pun

Jumlah leukosit apa pun

Jumlah limfosit B yang beredar berubah dari -49% menjadi + 49%

Jumlah trombosit berubah dari -49% menjadi + 49%

Kadar hemoglobin meningkat menjadi <11.0 g / dL atau <50% dari baseline, atau menurun <2 g / dL

Tidak ada perubahan infiltrasi sumsum tulang