berat molekul lurus ke depan setelah isolasi dan

identifikasi. Konvensional

Wisdonl menganggapnya lebih kecil

molekul akan menjadi obat yang tidak terlalu bermasalah. Khususnya,

ukuran molekul akan berdampak pada

transportasi melalui biologis

membran, dengan hubungan yang berbanding terbalik dengan laju transpor.

Analog RI berkisar pada Berat molekul dari 243 hingga 809

(Tabel 1).

Kelarutan dalam air akan

mendikte jumlah obat

dalam solusi dan, karenanya,

jumlah yang tersedia untuk absorpsi dari saluran GI. Padat

bentuk sediaan mengandung senyawa dengan air rendah

kelarutan mungkin menderita karena absorpsi terbatas laju disolusi. Penyerapan tidak sempurna

dapat terjadi jika NCE tidak larut sepenuhnya di dalam

waktu tinggal GI. Senyawa diberikan dalam larutan

dapat mengendap di saluran GI, menghasilkan farmakokinetik flip-flop ketika absorpsi lebih lambat dari
eliminasi, dan

menurunkan ketersediaan hayati. Kelarutan dalam air yang rendah umumnya merupakan hasil dari
substituen lipofilik di NCE atau yang tinggi

energi pengikat kisi kristal intramolekul 2 °. Sementara yang pertama dicirikan oleh koefisien partisi
(lihat di bawah),

yang terakhir akan direfleksikan oleh titik mehing. Lebih besar

molekul dapat menunjukkan perilaku kelarutan yang kompleks

karena kemungkinan amphipathy lebih besar. Di RI

seri, tiga dari analog (2, 5 dan "7) tidak dapat diionkan,

dan oleh karena itu memiliki potensi yang terbatas untuk peningkatan air
kelarutan karena perubahan pH. Lima analog lainnya

memiliki pKfi mulai dari 4,7 hingga 9,3, dan bersifat zwitterionik (8),

bermuatan negatif (6) atau positif (1, 3 dan 4) pada pH fisiologis. Untuk seri ini, analog berkisar dari
larut bebas (mg / ml) hingga larut buruk (<5 pg / ml).

Lipofilisitas dan kelarutan dalam air saling terkait dan

sering berbagi hubungan kompensasi: sangat lipofilik

senyawa biasanya akan memiliki kelarutan air yang rendah, dan

dan sebaliknya. Senyawa dengan keseimbangan antara keduanya

properti menyajikan kasus terbaik untuk mencapai oral yang tinggi ketersediaan hayati. Lipofilisitas
adalah parameter yang kompleks

dapat diperkirakan dengan perhitungan 21 24 atau ditentukan secara eksperimental dengan beberapa
pendekatan. Secara tradisional, labu goyang

metode telah digunakan untuk menilai partisi antara

fase organik dan air21; namun, untuk sangat lipofilik

senyawa (log P> 4), mungkin sulit untuk menganalisis jejak

jumlah analit dalam fase air. Korelasi

Metode menggunakan Cls (Ref. 25) dan membran buatan 2 ~ kolom untuk HPLC telah dikembangkan
lebih lanjut

skrining cepat dari NCE. Teknik ini didasarkan pada komponen yang berbeda dari transfer zat terlarut
melintasi membran biologis, termasuk desolvasi dan partisi membran.

Pendekatan pertama yang berguna untuk lipofilisitas dan membran

interaksi dapat diperoleh. Log P seri RI ini

analog ditentukan dengan metode korelasi HPLC

menggunakan fase gerak berair pada pH 6,5. Nilai lipofilik sedang hingga tinggi, berkisar dari 1,5 hingga
4,7 (Tabel 1).

Untuk senyawa yang mengandung gugus yang sangat polar, seperti

beberapa peptidomimetik, desolvasi dan pemutusan ikatan H mungkin merupakan langkah pembatas
laju untuk mentransfer melintasi ketersediaan hayati. Lipofilisitas adalah parameter yang kompleks

dapat diperkirakan dengan perhitungan 21 24 atau ditentukan secara eksperimental dengan beberapa
pendekatan. Secara tradisional, labu goyang

metode telah digunakan untuk menilai partisi antara

 fase organik dan air21; namun, untuk sangat lipofilik

senyawa (log P> 4), mungkin sulit untuk menganalisis jejak

jumlah analit dalam fase air. Korelasi

Metode menggunakan Cls (Ref. 25) dan membran buatan 2 ~ kolom untuk HPLC telah dikembangkan
lebih lanjut

skrining cepat dari NCE. Teknik ini didasarkan pada komponen yang berbeda dari transfer zat terlarut
melintasi membran biologis, termasuk desolvasi dan partisi membran.

Pendekatan pertama yang berguna untuk lipofilisitas dan membran

interaksi dapat diperoleh. Log P seri RI ini

analog ditentukan dengan metode korelasi HPLC

menggunakan fase gerak berair pada pH 6,5. Nilai lipofilik sedang hingga tinggi, berkisar dari 1,5 hingga
4,7 (Tabel 1).

Untuk senyawa yang mengandung gugus yang sangat polar, seperti

beberapa peptidomimetik, desolvasi dan pemutusan ikatan H mungkin merupakan langkah pembatas
laju untuk mentransfer melintasi