Eksipien dalam formulasi farmasi secara fisiologis

senyawa inert yang dimasukkan dalam formulasi untuk memfasilitasi

pemberian bentuk sediaan, mis. kemampuan menuangkan,

palatability, untuk melindungi formulasi dari masalah yang berkaitan

stabilitas fisik dan kimia dan untuk meningkatkan kelarutan

agen terapeutik. Larutan farmasi biasanya

mengandung berbagai macam eksipien, yang detailnya adalah

disediakan di bawah.

Kendaraan

Kendaraan pilihan dan paling umum digunakan dalam solusi untuk

administrasi oral adalah Air Murni USP, karena biaya rendah dan

toksisitas rendah dari bahan ini. Dalam keadaan normal ketuk

(minum) air tidak boleh digunakan karena kemungkinan

ketidaksesuaian kimiawi dalam formulasi. Utama

fitur Air Murni USP adalah sebagai berikut:

Ini dibuat dengan distilasi, metode pertukaran ion atau dengan

reverse osmosis.

Residu padat (diperoleh setelah penguapan) kurang dari

1 mg per 100 ml sampel yang diuapkan.

Ini tidak boleh digunakan untuk persiapan parenteral

formulasi.

Dalam kasus formulasi parenteral Air untuk Suntikan BP

harus digunakan, spesifikasi dan penggunaannya dijelaskan

di Bab 5.

Pelarut bersama

Seperti yang didefinisikan sebelumnya, pelarut bersama digunakan untuk meningkatkan

kelarutan agen terapeutik dalam formulasi. Itu

pelarut pendamping utama yang digunakan dalam formulasi larutan oral

dijelaskan di bawah ini.

Gliserin

Gliserol (juga disebut gliserin) adalah cairan manis yang tidak berbau

larut dengan air dan memiliki sifat co-solvency

karena adanya tiga gugus hidroksil (disebut triol)

(Gambar 1.1). Ini memiliki sifat co-solvency yang mirip dengan etanol.

Alkohol USP (CH3CH2OH)

Alkohol USP mengandung antara 94,9 dan 96,0% v / v etil alkohol

(etanol) dan biasanya digunakan sebagai pelarut bersama, baik sebagai tunggal

co-solvent dan dengan co-solvent lainnya, mis. gliserin. Yang diketahui

efek farmakologis dan toksikologi dari pelarut bersama ini

mengganggu penggunaan alkohol dalam sediaan farmasi.

Akibatnya, ada persyaratan pelabelan untuk sediaan

yang mengandung alkohol dan batas atas sehubungan dengan

konsentrasi alkohol yang dapat digunakan dalam formulasi.

Propylene Glycol USP

Propylene Glycol USP adalah cairan yang tidak berbau, tidak berwarna, dan kental

diol yang mengandung dua gugus hidroksil (Gambar 1.2). Ini digunakan dalam

sediaan farmasi sebagai co-solvent, umumnya sebagai a

pengganti gliserin.

Poli (etilen glikol) (PEG)

PEG (Gambar 1.3) adalah polimer yang terdiri dari unit berulang dari

monomer etilen oksida (dalam tanda kurung). Keadaan fisik

polimer bergantung pada jumlah unit berulang (n) dan

karenanya pada berat molekul. Nilai dengan berat molekul rendah

(PEG 200, PEG 400) lebih disukai sebagai pelarut bersama dalam

larutan farmasi.

Agen lain-lain yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan

agen terapeutik

Selain penggunaan co-solvents, obat-obatan lainnya

strategi yang tersedia bagi ilmuwan farmasi untuk ditingkatkan

kelarutan agen terapeutik dalam kendaraan yang dipilih. Ini

termasuk penggunaan zat aktif permukaan dan kompleksasi, sebagai

dirinci di bawah.

Agen aktif permukaan

Agen aktif permukaan adalah bahan kimia yang memiliki keduanya hidrofilik

(menyukai air) dan hidrofobik (tidak menyukai air). Diencerkan

konsentrasi zat aktif permukaan akan berorientasi pada antarmuka

antara dua fase (misalnya air / minyak, air / udara), dengan

daerah hidrofilik dan hidrofobik molekul

diposisikan ke fase hidrofilik dan hidrofobik,

masing-masing. Saat konsentrasi ditingkatkan, antarmuka akan

menjadi jenuh dengan zat aktif permukaan dan molekul itu

hadir dalam fase air massal akan menyesuaikan diri

upaya untuk melindungi daerah hidrofobik dari permukaan-aktif

agen. Orientasi ini disebut sebagai misel dan

konsentrasi zat aktif permukaan pada saat ini terjadi disebut

konsentrasi misel kritis (CMC).

Untuk keterangan lebih lanjut mengenai sifat fisikokimia

surfaktan, pembaca harus membaca teks pendamping oleh

David Attwood dan Alexander T Florence (FASTtrack: Physical

Farmasi (London: Pharmaceutical Press; 2008). Penggunaan

zat aktif permukaan untuk pelarutan zat yang sulit larut

obat terjadi secara eksklusif di hadapan misel dan karenanya

pada konsentrasi zat aktif permukaan yang melebihi CMC.

Dalam inti misel ini merupakan daerah hidrofobik

tempat obat yang sulit larut dalam air dapat berpartisi. Itu
lokasi di misel berkaitan dengan struktur kimianya

obat. Misalnya, jika agen terapeutik sulit larut

molekul akan berlokasi secara eksklusif di dalam misel, sedangkan

jika obat tersebut tidak larut dalam air tetapi mengandung gugus polar, maka

molekul akan berorientasi di dalam misel, dengan gugus kutub di

permukaan misel dan wilayah hidrofobik dari

molekul yang terletak di dalam inti hidrofobik misel. Di

jadi obat terlarut dalam misel koloid;

karena ukurannya yang kecil, solusi yang dihasilkan muncul

homogen dengan mata telanjang.

Kompleksasi

Kompleksasi mengacu pada interaksi a

agen terapeutik yang sulit larut dengan

molekul organik, misalnya agen aktif permukaan,

polimer hidrofilik untuk menghasilkan larut

kompleks antarmolekul. Satu tertentu

perhatian tentang penggunaan larutan obat

kompleks adalah kemampuan yang kompleks untuk

pisahkan administrasi berikut. Ini adalah

sangat penting dalam situasi di mana

agen pengompleks adalah hidrofilik

polimer, sebagai berat molekul tinggi dari kompleks obat-polimer akan mencegah absorpsi obat

membran biologis.

Bahan pengisi umum dalam larutan farmasi

Ada beberapa eksipien yang biasa digunakan di

formulasi larutan farmasi. Ini termasuk: (1)

penyangga; (2) agen pemanis; dan (3) bahan peningkat viskositas.

Buffer

Buffer digunakan dalam larutan farmasi untuk mengontrol

pH produk yang diformulasikan dan, dengan demikian, mengoptimalkan

kinerja fisikokimia produk. Biasanya pH

kontrol dilakukan:

untuk menjaga kelarutan agen terapeutik di

produk yang diformulasikan. Kelarutan sejumlah besar

obat yang tersedia saat ini bergantung pada pH dan, oleh karena itu,

kelarutan agen terapeutik dalam formulasi mungkin

dikompromikan oleh perubahan kecil pada pH

untuk meningkatkan stabilitas produk di mana bahan kimia tersebut

stabilitas zat aktif tergantung pada pH.

Konsentrasi (dan kapasitas buffer) garam penyangga

digunakan dalam perumusan larutan oral harus dipilih

untuk menawarkan kontrol yang cukup dari pH formulasi tetapi belum

harus diatasi dengan cairan biologis setelah pemberian.

Properti terakhir ini sangat sesuai untuk parenteral

formulasi untuk memastikan tidak ada iritasi atau kerusakan

setelah injeksi.

Contoh garam penyangga yang digunakan dalam larutan farmasi

termasuk:
■

asetat (asam asetat dan natrium asetat): sekitar 1–2%

sitrat (asam sitrat dan natrium sitrat): sekitar 1–5%

fosfat (natrium fosfat dan disodium fosfat):

sekitar 0,8–2%.

Harus diingat bahwa sistem penyangga digunakan dalam larutan

formulasi seharusnya tidak mempengaruhi kelarutan

agen terapeutik, mis. kelarutan obat dapat terpengaruh

adanya garam fosfat.

Agen pemanis
Agen pemanis digunakan dalam formulasi cairan yang dirancang

untuk pemberian oral khusus untuk meningkatkan palatabilitas

agen terapeutik. Agen pemanis utama yang dipekerjakan di

sediaan oral adalah sukrosa, glukosa cair, gliserol, sorbitol,

natrium sakarin dan aspartam. Penggunaan pemanis buatan

agen dalam formulasi meningkat dan, dalam banyak formulasi, natrium sakarin digunakan baik sebagai
agen pemanis tunggal atau dalam

kombinasi dengan gula atau sorbitol untuk mereduksi gula

konsentrasi dalam formulasi. Penggunaan gula secara oral

formulasi untuk anak-anak dan penderita diabetes melitus adalah untuk

dihindari.

Agen peningkat viskositas

Pemberian larutan oral untuk pasien biasanya

dilakukan dengan menggunakan alat suntik, gelas berukuran kecil atau tradisional
Sendok 5 ml. Viskositas formulasi harus cukup

dikontrol untuk memastikan pengukuran yang akurat

volume untuk dibagikan. Selanjutnya meningkatkan viskositas

beberapa formulasi dapat meningkatkan palatabilitas. Demikian

Ada kisaran viskositas yang harus ditunjukkan oleh formulasi

memfasilitasi operasi ini. Formulasi cairan tertentu tidak

membutuhkan tambahan khusus dari agen peningkat viskositas, mis.

sirup, karena viskositas yang melekat.

Viskositas larutan farmasi mungkin mudah

ditingkatkan (dan dikendalikan) dengan penambahan non-ionik atau ionik

polimer hidrofilik. Contoh dari kedua kategori ini adalah

ditunjukkan di bawah ini:

■

polimer non-ionik (netral)

- turunan selulosa, misalnya:

metilselulosa

hidroksietilselulosa

hidroksipropilselulosa

- polivinilpirolidon

polimer ionik

- natrium karboksimetilselulosa (anionik)

- natrium alginat (anionik).

Rincian lengkap tentang sifat fisikokimia dari polimer ini

disediakan di bab selanjutnya.

Antioksidan

Antioksidan termasuk dalam larutan farmasi untuk

meningkatkan stabilitas agen terapeutik yang rentan

degradasi kimiawi dengan oksidasi. Biasanya antioksidan

molekul yang merupakan sistem redoks yang menunjukkan oksidatif lebih tinggi

potensial daripada agen terapeutik atau, sebagai alternatif, adalah

senyawa yang menghambat dekomposisi obat yang diinduksi radikal bebas.

Biasanya dalam larutan antioksidan teroksidasi (dan

karenanya terdegradasi) dalam preferensi ke agen terapeutik, dengan demikian

melindungi obat dari dekomposisi. Keduanya larut dalam air dan

Antioksidan yang tidak larut dalam air tersedia secara komersial, yaitu

pilihan ini dilakukan sesuai dengan sifat dari

perumusan. Contoh antioksidan yang umum digunakan untuk formulasi air meliputi: natrium sulfit,
natrium

metabisulfit, natrium formaldehida sulfoksilat dan askorbat

asam. Contoh antioksidan yang dapat digunakan dalam berbahan dasar minyak

larutan termasuk: butylated hydroxytoluene (BHT), butylated

hydroxyanisole (BHA) dan propyl gallate. Biasanya antioksidan

digunakan dalam konsentrasi rendah (0,2% w / w) dan memang begitu

Biasa untuk konsentrasi antioksidan di akhir

produk menjadi jauh lebih kecil dari konsentrasi awal, karena

untuk degradasi oksidatif selama pembuatan bentuk sediaan.

Antioksidan juga dapat digunakan bersamaan dengan

agen pengkelat, mis. ethylenediamine tetraacetic acid, sitrat

asam, yang berperan membentuk kompleks dengan ion logam berat, ion itu

biasanya terlibat dalam degradasi oksidatif terapeutik

agen.

Pengawet

Pengawet termasuk dalam larutan farmasi untuk dikendalikan

beban biologis mikroba dari formulasi. Idealnya, pengawet

harus menunjukkan properti berikut:

memiliki spektrum aktivitas antimikroba yang luas

meliputi bakteri Gram-positif dan Gram-negatif dan

jamur
■

stabil secara kimiawi dan fisik selama masa simpan

produk

memiliki toksisitas rendah.

Berbagai macam pengawet tersedia untuk digunakan di

larutan farmasi untuk penggunaan oral, termasuk yang berikut ini

(nilai dalam tanda kurung berhubungan dengan kisaran konsentrasi yang umum

digunakan dalam larutan oral):

asam benzoat dan garam (0,1-0,3%)

asam sorbat dan garamnya (0,05-0,2%)

■

alkil ester dari asam parahydroxybenzoic (0,001-0,2%).

Biasanya gabungan dari dua anggota seri ini adalah

digunakan dalam larutan farmasi, biasanya metil dan

propyl parahydroxybenzoates (dengan perbandingan 9: 1). Itu

kombinasi dari dua pengawet ini meningkatkan

spektrum antimikroba.

Faktor yang mempengaruhi kemanjuran pengawet dalam larutan oral

Aktivitas pengawet bergantung pada bentuk yang benar dari

bahan pengawet tersedia dalam formulasi sesuai kebutuhan

konsentrasi untuk menghambat pertumbuhan mikroba (disebut minimum

konsentrasi penghambatan: MIC). Sayangnya, dalam banyak solusi

formulasi, konsentrasi pengawet dalam

formulasi dapat dipengaruhi oleh adanya eksipien lain

dan dengan formulasi pH. Faktor yang secara langsung mempengaruhi keampuhan

pengawet dalam larutan oral meliputi: (1) pH larutan

perumusan; (2) adanya misel; dan (3) adanya

polimer hidrofilik.

PH formulasi.

Dalam beberapa formulasi air,

penggunaan pengawet asam, mis. asam benzoat, asam sorbat, mungkin

bermasalah.