Int. Res J Pharm. App Sci 2013.

; 3 (5): 120-126 ISSN: 2277-4149

Internasional Jurnal Penelitian Farmasi dan Terapan

Ilmu (IRJPAS)
Tersedia secara online di www.irjpas.com
Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126

Artikel Penelitian

NON-kompartemen FARMAKOKINETIKA PEMODELAN Amlodipine PADA TIKUS

Ashesh Bhandary 1, 2, Arpana Pradhan Bhandary 1, Gulam Muhammad Khan 2 dan Bijay Aryal 3 *.
1 Penelitian dan Pengembangan Departemen, Waktu Farmasi P.Ltd, Mukundapur, Nawalparasi, Nepal.
2 Departemen Farmasi, Fakultas Kesehatan dan Ilmu Sekutu, Pokhara University, Kaski, Nepal.

3 Departemen Farmakologi Klinik, Chitwan Medical College P.Ltd, Bharatpur-10, Chitwan, Nepal.

Penulis yang sesuai: : Dr.Bijay Aryal, PhD, Email: aryal.bijay@cmc.edu.np

Abstrak: Dalam penelitian ini, kami melakukan studi farmakokinetik non -compartmental dari amlodipine menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi dengan
detektor ultraviolet (HPLC-UV) pada tikus wistar. Tikus dialokasikan untuk dua kelompok; kelompok intravena (studi IV n = 6) dan kelompok oral (studi PO n = 6)
.Dalam kedua kelompok, prosedur bedah dilakukan di bawah Ketamine HCL (40 mg / kg) dan Diazepam (1.5mg / kg) anestesi umum (intramuskular injection) .suatu
sampel darah dikumpulkan pada interval waktu yang berbeda dan dianalisis menggunakan sistem HPLC-UV. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Amlodipine
memiliki terminal paruh pendek dengan volume distribusi yang relatif tinggi selama fase stabil dan terminal, dan dengan izin plasma rendah. Selanjutnya, rasio
ketersediaan amlodipine melalui rute intravena lebih tinggi daripada melalui rute oral, yang menunjukkan bahwa lulus metabolisme pertama dan aliran darah hati
adalah faktor penting eliminasi obat amlodipine. Bioavailabilitas diperkirakan 78,60 ±

21,33% berdasarkan rasio AUCinf administrasi oral dan intravena. Kunci kata: tikus Wistar,
amlodipine, parameter farmakokinetik dan bioavailabilitas.

pengantar hewan utuh di dosis terapi. kalsium serum

Tikus adalah model yang menarik bagi banyak penelitian biomedis.
Ketersediaan berbagai keturunan dan KO yang meniru negara penyakit atau
metabolisme diubah menganjurkan pentingnya dalam studi farmakologi atau
farmakokinetik. Berada dalam ukuran kecil, membutuhkan jumlah yang relatif
kecil dari entitas kimia baru yang mahal untuk melakukan studi farmakokinetik 1, 2.
Berbagai metode yang tersedia untuk mengumpulkan darah dari tikus untuk studi
farmakokinetik. Di antaranya, sebuah waktunya pengorbanan atau metode
ekor-berdarah yang banyak digunakan. Namun, timedSacrifice menghasilkan
terelakkan variasi antar-hewan,
sedangkan ekor-berdarah batas untuk sampel yang lebih sedikit dengan volume
darah yang rendah 3, 4. Big kapal kanulasi menghasilkan beberapa sampel
dengan presisi dan kemudahan telah berhasil diterapkan pada tikus 5. Teknik-teknik
bedah memungkinkan rendah stres koleksi sampel dari hewan kecil. Direct
injection obat untuk pembuluh besar didirikan studi farmakokinetik dengan
presisi tinggi dan akurasi 6.
Amlodipine merupakan antagonis kalsium dihidropiridin (kalsium ion
antagonis atau lambat-channel blocker) yang menghambat pergerakan
ion kalsium ke dalam sel-sel otot polos pembuluh darah dan sel-sel otot
jantung 7, 8. Data eksperimental menyarankan amlodipine mengikat kedua
dihidropiridin dan nondihydropyridine situs mengikat. Proses kontraktil
otot jantung dan otot polos pembuluh darah tergantung pada pergerakan
ion kalsium ekstraseluler ke dalam sel-sel ini melalui saluran ion tertentu 9.
Amlodipine menghambat ion kalsium masuknya melintasi membran sel
secara selektif, dengan efek lebih besar pada sel-sel otot polos
pembuluh darah dari pada sel-sel otot jantung. efek inotropik negatif,
atau penurunan kontraktilitas otot jantung, dapat dideteksi in vitro, tetapi
efek tersebut belum terlihat di
Konsentrasi tidak terpengaruh oleh amlodipine 10. Dalam rentang pH
fisiologis, amlodipine merupakan senyawa terionisasi (pKa = 8,6), dan
interaksinya dengan reseptor calcium channel ditandai dengan tingkat
bertahap asosiasi dan disosiasi dengan reseptor situs mengikat,
menghasilkan onset bertahap efek 11, 12. Dalam penelitian ini, kami
melakukan studi farmakokinetik non -compartmental dari amlodipine
menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi dengan detektor ultraviolet
(HPLC-UV) pada tikus wistar.
material dan metode
Setelah mendapatkan persetujuan etis dari panitia tesis dari
Departemen Farmasi, Fakultas Kesehatan dan Ilmu Sekutu, Pokhara
Universitas pada tanggal 14 Mei 2013, karya penelitian telah dilakukan
di Penelitian dan Pengembangan Departemen Waktu Farmasi P.Ltd.
Kimia dan Reagen
Amlodipine (kemurnian 99,96%) dan Hydrochlorothiazide (Kemurnian
100,78%) telah diterima sebagai sampel hadiah dari waktu
Pharmaceuticals P.Ltd. Acetronitrile, Kalium dihidrogen fosfat, asam
ortofosfat mengerucut dari Merck, Darmstadt, Jerman. air suling ganda
diperoleh dari Fisher Scientific, Inggris dan semua bahan kimia lainnya
yang digunakan adalah dari HPLC kelas.
Aparatus dan Kondisi kromatografi
sistem HPLC-UV yang digunakan adalah Agilent 1260 seri. sistem kontrol
dan analisis data dilakukan dengan menggunakan software Agilent HPLC
(Agilent Chemstation VB30.01, Jerman).
HPLC kolom Phenomenex ® C18
(Phenomenex, CA, USA), 250 mm × 4,6 mm, 5 m ukuran partikel dan
penjaga kolom (C18, 4.0 X 2.0mm, Shimadazu,

Bhandary et al., 2013 120

Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126
Jepang) digunakan untuk menganalisis sampel darah.
analisis kromatografi dilakukan pada suhu kamar (22 ° C - 25 ° C)
.suatu senyawa dipisahkan isocratically dengan fase gerak yang
terdiri dari acetonetrilephosphate penyangga (0,05 M) dengan pH 2,8
± 0,2 pada proporsi (40/60, v / v) dengan laju alir 1,0 mL / menit
dengan volume yang injeksi 20 uL. Efluen dipantau spektrofotometri
pada panjang gelombang 227 nm. Fase gerak disaring dengan
melewati 0,45 pM filter membran dan kemudian ultrasonicated
selama 15 menit.
penanganan hewan dan prosedur bedah
250-350 gm, Rattus norvegicus (jenis Wistar) tikus jantan mengerucut dari
Banaspati Bivak, Thapathali, dan Kathmandu, Nepal. Tikus-tikus itu
menyesuaikan diri selama dua minggu sebelum penelitian. Setelah tiba,
hewan secara acak dan ditempatkan satu per kandang dalam kondisi
lingkungan dikontrol ketat dari 20 sampai 25 Hai Suhu C dan 48 menjadi
52% kelembaban relatif (RH). Lampu 12 jam dan siklus gelap digunakan
dengan intensitas studi melakukan 150-300 Lux.Before, tikus dialokasikan
untuk dua kelompok; kelompok intravena (studi IV n = 6) dan kelompok
oral (studi PO n = 6) .Dalam kedua kelompok, prosedur bedah dilakukan di
bawah Ketamine HCL (40 mg / kg) dan Diazepam (1.5mg / kg) umum
anestesi (intramuskular injeksi). Itu
polyethylene kateter CX-8001S (ID; 0.55mm dan OD: 0,57
mm, Dehan Ltd, Korea Selatan) ditanamkan ke vena femoralis atau
arteri untuk infus obat dan koleksi darah. Mengingat kateter Volume
mati, amlodipine (5 mg / kg) diresapi melalui vena femoralis dalam
studi IV atau melalui gavage oral dalam studi oral. Sampel
dikumpulkan pada 0, 15, 30, 60, 120, 240, 360, 480.600, 720, dan
1440 menit dalam studi IV, dan pada 0, 15, 30, 60, 90, 120,
240, 360, 480.600, 720, dan 1440 menit dalam studi lisan dari arteri femoral.
Sampel dikumpulkan dengan hampir tidak ada kehilangan darah, dan volume
sampel kompensasi untuk dengan volume yang sama dari garam heparinized
(50units / mL). Plasma dipisahkan oleh disentrifugasi pada 4000rpm (10
menit) dan disimpan di -4ºC sampai analisis dimulai.
persiapan sampel dan validasi
persiapan sampel yang terlibat metode presipitasi protein dengan
acetronitrile. Sampel validasi disiapkan dengan metode solusi kerja
spiking standar untuk mengakses konsentrasi plasma amlodipine.
Untuk pengukuran amlodipine dalam sampel plasma, sampel validasi
disusun oleh cara sebagai berikut; sebuah aliquot dari plasma darah
80μL itu dibubuhi 10 ml solusi kerja standar (konsentrasi yang
diinginkan dari amlodipine larutan standar dibuat dengan melarutkan
jumlah yang sesuai
di
acetronitrile) dan 10 ml intern standar
(Hydrochlorothiazide, 1 mg / ml, disiapkan di acetronitrile), dan diekstraksi
dengan 200 ml acetronitrile solusi dengan ultrasonicated selama 10
menit. Lapisan organik dipisahkan oleh disentrifugasi pada 4000 rpm
selama 10 menit dan 20 ml disuntikkan ke sistem HPLC-UV.
batas bawah deteksi (LLOD) didefinisikan sebagai puncak dengan rasio
sinyal noise (S / N) lebih dari 10/1, sedangkan batas bawah dari
kuantifikasi selanjutnya dipersempit untuk memiliki koefisien persentase
variasi (CV,%) kurang dari 15% . Lima set sampel validasi pada
konsentrasi 100 ng / ml,
Bhandary et al., 2013
ISSN: 2277-4149
200ng / ml, 500ng / ml, 1 ug / ml, 2 ug / ml, 4 ug / ml, 8 ug / ml dan 10 ug /
ml digunakan untuk menggambar kurva kalibrasi. Demikian pula, Inter / Intra
validasi hari dinilai untuk memvalidasi presisi dan akurasi pengujian
tersebut. Untuk validasi interday, lima set sampel kontrol pada konsentrasi
yang berbeda dari 100 ng / ml, 200ng / ml, 500ng / ml, 1 ug / ml, 2 ug / ml, 4
ug / ml, 8 ug / ml dan 10 ug / ml dievaluasi pada lima hari yang berbeda.
Untuk validasi intraday, lima set sampel kontrol pada konsentrasi yang
berbeda dari 100 ng / ml, 200ng / ml, 500ng / ml, 1 ug / ml, 2 ug / ml, 4 ug /
ml, 8 ug / ml dan 10 ug / ml dengan satu kurva standar dievaluasi pada hari
yang sama. Pemulihan assay untuk amlodipine dinilai dengan lima set
kontrol kualitas (QC) sampel (100ng / ml, 500ng / ml dan 10 ug / ml) diuji
secara acak bersama dengan sampel standar selama interday dan intraday
tes.
Darah analisis samples-
Sampel darah disiapkan dengan cara sebagai berikut; sebuah aliquot
dari plasma darah 90μL itu dibubuhi 10 ml internal standar
(Hydrochlorothiazide, 1 mg / ml, disiapkan di acetronitrile), dan
diekstraksi dengan 200 ml acetronitrile solusi dengan ultrasonicated
selama 10 menit. Lapisan organik dipisahkan oleh disentrifugasi pada
4000 rpm selama 10 menit dan 20 ml disuntikkan ke sistem HPLC-UV.
Efluen dipantau
spektrofotometri pada
panjang gelombang 227 nm dengan fase gerak yang terdiri dari penyangga
acetonetrile-fosfat (0,05 M) dengan pH 2,8 ± 0,2 pada proporsi (40/60, v / v)
dengan laju alir 1,0 mL / menit.
Analisis data
Non-kompartemen farmakokinetik analisis adalah
dilakukan dengan menggunakan WinNonlinTM profesional (Versi 2.1,
Pharsight, CA, USA) untuk windows. Hasil dinyatakan sebagai mean ±
standar deviasi (X ± SD) dan bioavailabilitas diperkirakan didasarkan pada
rasio inf AUC ditentukan setelah pemberian oral dan intravena.
Hasil dan Diskusi
Pemilihan Standar internal dan Optimalisasi Tahap Ponsel
Tujuan kami pengembangan metode kromatografi adalah untuk mencapai
faktor puncak tailing ≤ 2, waktu retensi di antara 2 dan 12 menit, bersama
dengan resolusi yang baik, maka hydrochlorothiazide ( Gambar 2) terpilih
sebagai standar internal analit amlodipine ( Gambar 1). Dalam rangka untuk
mempengaruhi elusi simultan lebih dari satu komponen di bawah
kondisi isokratik, kondisi kromatografi yang berbeda (modifier
organik, laju aliran, dan pH) telah diselidiki. Berbagai tahapan stasioner
digunakan seperti C8 dan C18 dan kolom fenil, puncak miskin dan terdistorsi
diamati dengan kolom fenil sementara C18 memberikan resolusi yang
memuaskan dan bebas dari tailing. fase gerak yang mengandung metanol
sendiri atau acetonetrile saja ditemukan untuk mengelusi senyawa yang
belum terselesaikan.
121
Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126
Gambar 1: Struktur kimia Amlodipine
Gambar 2: Struktur kimia Hydrochlorothiazide
Meningkatkan konsentrasi asetonitril untuk lebih dari 65% dari penyangga
menyebabkan pemisahan memadai. Pada konsentrasi asetonitril rendah
(<40%), pemisahan terjadi, tetapi dengan tailing yang berlebihan dan
peningkatan waktu retensi. Untuk menghindari beberapa puncak kolom
fase terbalik, pH harus dikontrol dengan buffer, misalnya kalium dihidrogen
fosfat. Tujuan ini diperoleh dengan menggunakan fase gerak yang terdiri
buffer asetonitril-fosfat (0,05 M) dalam proporsi (40/60, v / v) dengan pH
disesuaikan dengan 2,8 ±
0,2 dengan asam ortofosfat. Komposisi fase mobile dioptimalkan di
bawah kondisi yang dijelaskan, puncak analit yang didefinisikan dengan
baik, diselesaikan dan bebas dari tailing, dan faktor-faktor tailing adalah ≤
2 untuk semua puncak. Perintah elusi yang hydrochlorothiazide (tR 3,025
min) dan amlodipine (tR 5,019 min) pada laju alir 1,0 ml / menit. Panjang
gelombang optimum untuk deteksi adalah 227 nm di mana tanggapan
detektor yang jauh lebih baik untuk tiga obat diperoleh. tes kesesuaian
sistem yang digunakan untuk memverifikasi bahwa efisiensi kolom, faktor
selektivitas (resolusi) dan reproduktifitas dari sistem kromatografi yang
memadai untuk analisis. tes kesesuaian sistem dilakukan pada baru
disiapkan larutan stok standar amlodipine dan hidroklorotiazid.
Linearitas, Deteksi dan Batas Penghitungan.
Tabel 1: Interd ay validasi HPLC m ethod untuk mengukur amlodipin e dalam plasma tikus.
parameter
batas bawah deteksi
(Ng / ml) Kalibrasi
range (ng / ml)
persamaan kalibrasi
Koefisien
regresi jika (r 2)
Interday Presisi (CV
%, N = 5) Sebuah
100 ng / ml 200
ng / ml 500 ng
/ ml 1UG / ml
Bhandary et al., 2013
ISSN: 2277-4149
batas bawah deteksi (LLOD) dan batas yang lebih tinggi dari deteksi (HLOD)
didefinisikan sebagai puncak dengan rasio sinyal noise (S / N) lebih dari 10/1,
sedangkan yang lebih rendah batas
kuantifikasi selanjutnya dipersempit untuk memiliki koefisien persentase
variasi (CV,%) kurang dari 15% .LLOD dan HLOD didefinisikan di 100ng /
ml dan 10ug / ml masing-masing. Lima set sampel validasi pada
konsentrasi 100 ng / ml, 200ng / ml, 500ng / ml, 1 ug / ml, 2 ug / ml, 4 ug /
ml, 8 ug / ml dan 10 ug / ml digunakan untuk menggambar kalibrasi
melengkung. Kurva kalibrasi ditarik untuk amlodipine dalam plasma tikus
adalah linier selama rentang konsentrasi 100ng / ml untuk 10ug / ml,
memberikan persamaan regresi linear mean untuk kurva kalibrasi y =
1.3881x + 0,00081, dan koefisien korelasi (r 2) untuk amlodipine adalah
0,999 ( Angka
3).
Gambar 3: Kurva kalibrasi Linear dari amlodipine dalam plasma tikus
Akurasi, presisi dan Kekhususan
The presisi interday dinyatakan sebagai CV% dan berada di bawah 15%
(maksimum, 14,242% dan minimum, 11,77% untuk sampel LLOD), dan
akurasi adalah antara 85,42 dan
104,79%, yang sesuai dengan peraturan FDA 12. Prosedur ekstraksi
menunjukkan sensitivitas yang baik, spesifisitas, presisi, akurasi,
pemulihan, dan linearitas, dan karenanya metode ini berhasil
diterapkan untuk analisis sampel darah ( Tabel 1). Demikian pula,
presisi intraday juga dinyatakan sebagai CV% dan berada di bawah
15% (maksimum, 12,35% dan minimum, 9,66% untuk sampel LLOD),
dan akurasi adalah antara 85,45 dan 112,87%, yang sesuai dengan
peraturan FDA. Persentase pemulihan sampel QC adalah antara
101% dan 119%. ( Meja 2).
Hasil yang diperoleh
(Amlodipine)
100 ng / ml
100ng / ml -10ug / ml
y = 1.3881x + 0,0008
0,999
11,77
11,022
11.65
11.42
122
Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126 ISSN: 2277-4149

2ug / ml 14,63
4UG / ml 12,011
8ug / ml 13,846
10ug / ml 14,242

Akurasi interday
(%, N = 5) b
100 ng / ml 200 101,94
ng / ml 500 ng 104,79
103,46
/ ml 1UG / ml
101,95
2ug / ml 4UG
82,75
/ ml 8ug / ml
92,12
10ug / ml 97,45
85,42

Sebuah % CV = Standar deviasi dari konsentrasi ditentukan konsentrasi x 100 / Berarti ditentukan
b Akurasi = Berarti konsentrasi ditentukan x100 / Konsentrasi diharapkan,

Tabel 2: Intraday validasi HPLC m ethod untuk mengukur amlodip ine dalam plasma tikus.
parameter Hasil yang diperoleh
(Amlodipine)
batas bawah deteksi 100 ng / ml
(Ng / ml)
Kalibrasi kisaran
(Ng / ml) 100ng / ml -10ug / ml
Intarday Presisi (CV
%, N = 5) Sebuah
100 ng / ml 200 9.66
ng / ml 500 ng 11.45
/ ml 1UG / ml 11.85
2ug / ml 4UG 10,74
/ ml 8ug / ml 12.35
10ug / ml 11,77
12.14
12.45

Akurasi Intarday
(%, N = 5) b
100 ng / ml 200 85.45
ng / ml 500 ng 97,79
/ ml 1UG / ml 110,85
2ug / ml 4UG 101,95
/ ml 8ug / ml 105,96
10ug / ml 98,63
95,87
112,87

QC Pemulihan Akurasi 119% (CV =

100ng / ml 11,55%) Akurasi
4UG / ml 117% (CV =
10ug / ml 12,17%) Akurasi
101% (CV =
10,27%)

Sebuah % CV = Standar deviasi dari konsentrasi ditentukan konsentrasi x 100 / Berarti ditentukan
b Akurasi = Berarti konsentrasi ditentukan x100 / Konsentrasi diharapkan,

The presisi intra dan inter-hari dinyatakan sebagai koefisien variasi persen (% CV) tidak boleh melebihi 15% pada tingkat konsentrasi apapun,
dengan pengecualian LLOD, sampel QC, di mana tidak melebihi ± 20% (Bioanalytical Validasi Metode, FDA pedoman, Mei 2001).

Bhandary et al., 2013 123

Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126 ISSN: 2277-4149

kondisi kromatografi, terutama komposisi fase gerak, yang

dioptimalkan untuk mencapai resolusi yang baik dan bentuk puncak
simetris untuk amlodipine dan IS, faktor retensi diterima (k '≥ 2), dan
waktu jangka pendek. Tujuan ini diperoleh dengan menggunakan
fase gerak yang terdiri buffer asetonitril-fosfat (0,05 M) dalam proporsi
(40/60, v / v). Perintah elusi yang hydrochlorothiazide (tR 3,025 min)
dan amlodipine (tR 5,019 min) pada laju alir 1,0 ml / menit. tes
kesesuaian sistem menunjukkan bahwa efisiensi kolom, faktor
selektivitas (resolusi) dan reproduktifitas dari sistem kromatografi
yang memadai untuk analisis.

Gambar 6: The HPLC-UV kromatogram sampel darah pada 90 menit

Tidak ada puncak sesuai dengan amlodipine atau IS yang diamati pada
studi oral.
kosong plasma tikus menggunakan HPLC-UVconditions dijelaskan dalam Gambar
4. Kromatogram HPLC-UV Blank + IS ditunjukkan di Gambar 5.
Kompartemen non-farmakokinetik Amlodipine
Profil konsentrasi-waktu amlodipine setelah pemberian oral dan
intravena yang ditunjukkan pada Gambar 7
dan Angka 8. Tabel 3 merangkum parameter PK dari amlodipine
setelah pemberian intravena dan oral, masing-masing.

Gambar 4: kromatogram HPLC-UV plasma kosong.

Gambar 7: Konsentrasi-time profil dari amlodipine setelah
pemberian lisan.

Gambar 5: kromatogram HPLC-UV plasma kosong dibubuhi IS. Gambar 8: Konsentrasi-time profil dari amlodipine setelah
pemberian intervaneous nya.

Kromatogram HPLC-UV dari sampel darah pada 90 menit studi lisan

ditampilkan di Gambar 6.

Bhandary et al., 2013 124

Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126 ISSN: 2277-4149

Tabel 3: farmakokinetik non-kompartemen dari Amlodipine (5mg / kg) di plasma sebuah sampel
parameter Berarti ± SD

Administrasi Oral
AUCinf (μg.min / ml) 5315,59 ± 308,77
Tmax (min) 90 ± 14,27
Cmax (ug / ml) 3849 ± 3,08
T1 / 2 (min) 404,22 ± 22,00
CL (ml / menit / kg) 6,97 ± 0,14
Administrasi intravena
AUCinf (μg.min / ml) 6762,73 ± 123,91
Cmax (ug / ml) 4299,33 ± 11,62
T1 / 2 (min) 133,41 ± 65,92
VSS (ml / kg) 1523,88 ± 308,24
CL (ml / menit / kg) 10.83 ± 3.32

bioavailabilitas 78,60 ± 21,23%

singkatan;
AUC, daerah di bawah kurva; Tmax, waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum; Cmax, konsentrasi maksimum; T1 / 2, paruh terminal; VSS, Volume distribusi pada
kondisi mapan; CL, jumlah clearance.

Area di bawah kurva (AUCinf) nilai-nilai yang 5315,59 ± 308,77 dan
6762,73 ± 123,91 untuk pemberian oral dan intravena,
masing-masing. Amlodipine memiliki pendek
terminal paruh (404,22 ± 22,00 dan 133,41 ± 65,92 menit dalam studi
oral dan intravena, masing-masing) dengan volume distribusi yang relatif
tinggi selama fase stabil dan terminal, dan dengan izin plasma rendah.
Hal ini menunjukkan bahwa penyerapan amlodipine bukan merupakan
faktor pembatas untuk clearance plasma dan tingkat distribusi. Volume
distribusi (V) adalah parameter yang digunakan untuk menilai jumlah
obat dalam tubuh dari pengukuran snapshot
metabolisme lolos kecil dan variabel. Hati biasanya diasumsikan situs
utama metabolisme lintas pertama dari obat yang diberikan secara
oral, tetapi situs potensial lainnya adalah gastrointestinal
saluran, darah, pembuluh darah
endotelium, paru-paru, dan lengan dari mana sampel vena diambil 14,15. Meskipun
kita tidak belajar aliran darah hati selama penelitian ini, sebelumnya
telah melaporkan bahwa menahan diri dan perendaman air stres
menyebabkan penurunan tajam dalam aliran darah hati pada tikus, yang
paling pengaruh jarak bebas plasma obat sangat diserap
16, 17. Bioavailabilitas diperkirakan 78,60 ± 21,33% berdasarkan rasio

konsentrasi plasma. Aplikasi klinis utama V adalah untuk AUCinf administrasi oral dan intravena.
menghitung dosis pemuatan (misalnya dosis pertama dari rejimen
dosis beberapa) agar segera mencapai Kesimpulan
target konsentrasi plasma terapeutik. Kesimpulannya, amlodipine diserap dengan cepat dan bahwa
Sering, dan sering salah, nilai numerik dari V menganjurkan untuk penyerapan independen dari kelarutan lambung kunjungan dan pH.
mendukung klaim pada sejauh mana distribusi obat. Perlu ditekankan Rasio ketersediaan amlodipine melalui rute intravena lebih tinggi
bahwa V tidak terutama dirancang untuk mengevaluasi distribusi obat di daripada melalui rute oral, yang menunjukkan bahwa lulus
ruang fisiologis yang berbeda, dan bahwa V bisa jauh lebih tinggi daripada metabolisme pertama dan aliran darah hati adalah faktor penting
ruang air tubuh total. Namun demikian, interpretasi fisiologis V adalah eliminasi obat amlodipine. Bioavailabilitas diperkirakan 78,60 ±
mungkin tapi ini membutuhkan memiliki jalan lain untuk model yang
melibatkan obat mengikat plasma dan jaringan 6,9,13. volume tinggi dari 21,33% berdasarkan rasio AUCinf administrasi oral dan intravena.
distribusi dengan waktu paruh terminal relatif singkat menunjukkan bahwa
satu dosis harian amlodipine adalah cukup untuk menutupi tekanan darah
24 jam. Demikian pula, Pengakuan
Para penulis ingin mengucapkan terima kasih Pharmaceuticals Waktu
dalam studi lisan, konsentrasi puncak diamati pada P.Ltd, Mukundapur, Nawalparasi, Nepal, untuk menyediakan dana penelitian
sekitar 90 ± 14,27 menit setelah dosis, menunjukkan bahwa dan fasilitas.
amlodipine diserap dengan cepat dan bahwa penyerapan independen
dari kelarutan lambung kunjungan dan pH. konsentrasi maksimum Referensi
(Cmax) dan nilai-nilai jumlah izin (CL) setelah pemberian oral 3849 ± 1. K. Anandakumar dan M. Jayamariappan,
3,08 dan 6,97 ± 0,14 masing-masing, dan dalam studi intravena, ini “Penyerapan Metode Koreksi Untuk Simultaeous
adalah 4299,33 ± 11,15 dan 10,83 ± 3,32, masing-masing. Rasio Perkiraan dari amlodipine
ketersediaan amlodipine melalui rute intravena lebih tinggi daripada Besylate, Valsartan dan Hydrochlorothiazide di Massal dan
melalui rute oral, yang menunjukkan bahwa lulus metabolisme pertama Gabungan Tablet Dosis Bentuk,”Internasional
dan aliran darah hati adalah faktor penting eliminasi obat amlodipine. majalah dari Farmasi dan
Secara klinis, telah melaporkan bahwa metabolisme lintas pertama Farmasi Sciences, 2011: 3; 23-27.
adalah penting ketika fraksi dosis diberikan bahwa 2. KS Lakshmi, dan S. Lakshmi, “Simultan Penentuan
spektrofotometri-fotometri dari Valsartan dan
Hydro-chlorothiazide oleh H-Titik Standar

Bhandary et al., 2013 125

Int. Res J Pharm. App Sci 2013.; 3 (5): 120-126
Metode penambahan dan Partial Least Squares Regression,” Acta
Pharmaceutica, 2011; 61; 37-50.
3. M. Stolarczyk, A. Maslanka, J. Krzek dan J. Milczarek,
"Aplikasi dari Turunan
Spektrofotometri untuk Deter-mination dari Enalapril,
Hydrochlorothiazide dan Walsartan di Sediaan Farmasi
Complex,” Acta Poloniae Pharmaceutica, 2008: 65; 275-281.
4. KR Gupta, AD Mahapatra, AR Wadodkar dan SG Wadodkar,
“UV Simultan
Spektrofotometri De-penghentian Valsartan dan Amlodipine
di Tablet,” International Journal of ChemTech Penelitian, 2010;
3: 551-556.
5. S. Tatar dan S. Saglik, “Perbandingan UV dan Kedua
Derivatif-Spektrofotometri dan Metode LC untuk Penentuan
Valsartan di Farmasi
Perumusan," majalah dari
farmasi dan Biomedis Analisis,
2002; 30: 371-375.
6. Satana, S. Altinay, NG Goger, SA Ozkan dan
Z. Senturk, “Penentuan Simultan Valsartan dan
Hydrochlorothiazide di Tablet oleh First-Derivatif Ultra-violet
Spektrofotometri dan LC,” Jurnal Analisis Farmasi dan
Biomedis, 2001; 30: 1009-1013.
7. R. Shaalan dan TS Belal, “Simultan Spectrofluorimetric
Penentuan amlodipine besylate dan Valsartan di Gabungan
Tablet mereka,” Obat Pengujian dan Analisa, 2010; 21:
489-493.
8. SB Wankhede, KC Raka, SB Wadkar dan S.
S. Chitlange, “Metode Spektrofotometri dan HPLC
untuk Estimasi simultan
Amlodipine Besilate, Losar-tan Kalium dan
Hydrochlorothiazide di Tablet, ”India Journal of
Pharmaceutical Sciences, 2010; 72: 136-140.
9. D. Kul, B. Dogan-Topal, T. Kutucu, B. Uslu dan S.
SEBUAH. Ozkan, “High-Performance Cair
Kromatografi dan Derivatif pertama dari Spektrofotometri Ratio
Deter-mination dari Amlodipine dan Valsartan di mereka
Binary Campuran,” Journal of AOAC International, 2010; 93:
882-890.
Bhandary et al., 2013
ISSN: 2277-4149
10. X. Wei, G. Yang, L. Qi dan Y. Chen, “Penentuan nicardipine
dan Amlodipine di Human Plasma Menggunakan On-Line
Ekstraksi Fasa Padat dengan Lemah CationExchange
Kolom Monolithic,” Talanta, 2009; 72: 1197-1202.
11. V. Ramani, P. Sengupta dan R. Mullangi,
“Mengembangkan-ment dan Validasi dari LC-ESI-MS / MS
Metode Sangat Sensitif dan Kuat untuk Simultan
Penghitungan Simvastatin Asam, Amlodipine dan Valsartan
di Human Plasma: Aplikasi untuk klinis farmakokinetik
Study,”
Biomed Chromatogr, 2009; 23: 615-622.
12. Bimbingan untuk Industri: Bioanalytical Cara
validasi, AS Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia,
Makanan dan Administrasi obat, Pusat Evaluasi Obat dan
penelitian, Rockville, MD.
2001.
13. Jamali F, Kunz-Dober C. Sakit-dimediasi diubah
penyerapan dan metabolisme ibuprofen: Penjelasan untuk
konsentrasi enansiomer serum menurun setelah operasi
gigi. Br J Clin Pharmacol 1999; 47: 391-6.
14. Lee C, Sarna SK. peraturan pusat memiliki lebih dulu lambung
ying nutrisi padat makanan oleh corticotrophin relea bernyanyi
faktor. Neurogasteroenterol motil 1997; 9: 221-
9.
15. Zhu Y, Kissinger SM, Kissinger TP, Bromet N. Ho
wa hewan pengerat yang tertutup dan sampel adalah nt sama importa
bagaimana sampel dianalisis: Sebuah Dos otomatis ing, Sampling dan LC /
MS / MS dengan Ion Perangkap dan Triple Quads. Curr September 2005: 21.
16. Stewart BH, Kugler AR, Thompson PR, Blok-Bra
der HN. Mekanisme transportasi saturable dalam penyerapan nal
intesti dari gabapentin adalah caus e mendasari kurangnya
proporsionalitas antara peningkatan kadar dosis dan obat dalam
plasma. Pharm Res 1993; 10: 276-82.
17. Jemal M, Ouyang Z, Xia YQ. Sistematis LC-MS /
MS pengembangan metode bioanalytical yang incorpo fosfolipid tingkat
plasma penghindaran risiko, penggunaan sampel dikeluarkan dan
dipikirkan dengan baik-out chromatogra phy. Biomed Chromatogr 2010; 24:
2-19.
126