ABSTRAK

Pengobatan toksoplasmosis diperlukan dalam bentuk bawaan dan pasien immunocompromised.

Atovaquone adalah penekan kuat parasit protozoa dengan aktivitas spektrum luas, tetapi kelarutan
airnya sangat rendah dan ketersediaan hayati. Dalam penelitian ini, nanoemulsi obat ini disiapkan
dengan minyak biji anggur menggunakan metode emulsifikasi spontan untuk meningkatkan
bioavailabilitas dan kemanjuran atovaquone untuk pengobatan toksoplasmosis. Aktivitas in vitro
nanoemulsion atovaquone terhadap strain T. gondii, RH dan Teheran, dinilai dalam kultur sel HeLa.
Untuk penilaian in vivo, tikus BALB / c adalah terinfeksi dengan strain RH dan Teheran dan kemudian
diobati dengan nanoemulsi atovaquone, dibandingkan dengan itu diobati dengan atovaquone gratis.
Konsentrasi nanoemulsion atovaquone menunjukkan in-vitro anti-parasit efek pada kedua galur T.
gondii. Selanjutnya, pemberian oral nanoemulsion atovaquone meningkat bioavailabilitas oral, distribusi
jaringan dan waktu bertahan hidup tikus serta berkurangnya parasitemia dan jumlah dan ukuran kista
otak. Penurunan angka kista diverifikasi dengan regulasi BAG1 menggunakan uji reaksi rantai polimerase
waktu nyata (PCR) real-time. Aktivitas terapeutik yang efektif dari atovaquone dengan dosis yang
dikurangi adalah pencapaian utama dari penelitian ini.

PENDAHULUAN

Toxoplasma gondii, parasit protozoa intraseluler wajib dengan distribusi di seluruh dunia, menginfeksi
manusia dan hewan (Cook et al., 2000). Tingkat infeksi T. gondii dapat mencapai hingga 90% dari
populasi di beberapa negara karena tradisi makanan serta prevalensi infeksi pada hewan (Stoicov et al.,
2004). Tahap akut dari infeksi manusia dikaitkan dengan invasi tachyzoites ke sel berinti darah, diikuti
oleh pembentukan kista jaringan di berbagai organ tubuh seperti otak, paru-paru dan mata (Montoya
dan Liesenfeld 2004; Mordue, et al. 2001). Toksoplasmosis pada orang dengan gangguan kekebalan
seperti pasien HIV-positif, penerima transplantasi dan pasien kanker mengancam jiwa (Kim dan Weiss,
2004). Oleh karena itu, pengobatan tahap kronis infeksi T. gondii sangat penting karena pecahnya kista
reaktivasi infeksi (Waree et al., 2007). Terapi standar untuk toksoplasmosis akut termasuk sulfadiazin
dan pirimetamin dengan kemungkinan efek samping yang parah seperti toksisitas hematologi, alergi,
defisiensi asam folat dan penekanan sumsum tulang (McLeod et al., 2006; Montoya dan Liesenfeld,
2004; Degerli et al., 2003). Atovaquone adalah obat anti-toksoplasmosis dengan efek samping yang lebih
sedikit yang dikenal sebagai satu-satunya pengobatan yang berhasil melawan kista jaringan dengan
mekanisme memblokir rantai pernapasan parasit (Baggish dan Hill, 2002; Araujo et al., 1992). Karena
hidrofobik yang tinggi dan bioavailabilitas yang sangat rendah dari atovaquone (Shubar et al., 2011),
penggunaan sistem pengiriman obat baru seperti nanopartikel, sedang digunakan untuk meningkatkan
bioavailabilitas dan kemanjuran obat. Nanoemulsion atau berukuran nano dispersi minyak dalam fase
berair menawarkan keuntungan seperti meningkatkan ketersediaan hayati, penyerapan dan penetrasi
obat serta penurunan dosis efektifnya (Singh et al., 2017; Jaiswal et al., 2015; Sharma et al., 2013).
Penelitian saat ini dilakukan untuk mempersiapkan nanoemulsion atovaquone (NE-AT) dan
membandingkan efisiensinya dengan suspensi atovaquone (S-AT) terhadap toksoplasmosis akut dan
kronis.