SCIENTIARUM
Revista de la Facultad de Ciencias
Edición especial, Vol. 11, 13-33
L. Lareo
RESUMEN
Este trabajo presenta la propuesta de que una molécula, de relativo reciente conocimiento: el receptor
ionotrópico de glutamato activado por N-metil-D-aspartato (iGluR-NMDA), es la molécula clave de la
conciencia. Esta propuesta que se enmarcaría en lo que se puede llamar un Correlato Molecular de la
Conciencia (CMC) va más allá de las propuestas hechas por el premio Nóbel Francis Crick y Christof Koch
cuando iniciaron esta ruta de investigación con lo que denominaron el Correlato Neuronal de la Concien-
cia (CNC) y de la propuesta de Hans Flohr, centrada también en el iGluR-NMDA, pero fundamentada sólo
en el papel que éste tiene en los procesos de anestesia. El CMC se justifica en aspectos no considerados
hasta ahora como su expresión en corteza cerebral, las modificaciones moleculares subyacentes a los
denominados estados alterados de la conciencia (EAC) y las diferencias de composición evidenciadas
entre animales y el hombre.
Palabras clave: conciencia, modelos, NMDA, receptores, teorías.
ABSTRACT
This work presents the proposal that a molecule, discovered relatively recently: the ionotropic glutamate
receptor activated by N-methyl-D-aspartate (iGluR-NMDA), is the key molecule for consciousness. This
proposal that it be called a Molecular Correlate of Consciousness (MCC) goes beyond the proposals made
by the Nobel Laureate, Francis Crick, and Christof Koch when they began this line of research with what
they named the Neuronal Correlates of Consciousness (NCC) and Hans Flohr’s proposal, also centered on
iGluR-NMDA but based only on the role that the receptor has in anesthesia. The concept, MCC, is justified
by aspects which have not been considered up to now such as its expression in the cerebral cortex, the
molecular modifications which underlie the so-called altered states of consciousness (ASC) and the
demonstrated differences in molecular composition noted between animals and man.
Key words: consciousness, model, NMDA, theories, receptors.
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nervioso de 40 ciclos por segundo consti- cir situaciones futuras, hace advertencia de
tuyen algo así como la huella dactilar de sí mismo y de los demás, varía en el mismo
los mecanismos de la conciencia (Crick y individuo, es farmacológicamente modifi-
Koch, 1995). Ellos fundamentan los proce- cable, implica fenómenos de percepción e
sos de la conciencia, a nivel molecular, en implica memoria. Este último punto, es otro
el neurotransmisor llamado acetilcolina de los centros de la propuesta del presente
(ACh). Otros autores como Tononi y trabajo.
Edelman (1998) proponen que la concien-
cia es más un proceso que una cosa tangible. Monin (1992), de la Academia Rusa de
Hans Flohr (Flohr et al., 1998, Flohr, 1995), Ciencias, presenta un coherente sustrato
de la Universidad de Bremen, Alemania, ha teórico de donde se pueden derivar muchos
propuesto que el sustrato molecular de la de los conceptos con los que se trabajará y
conciencia es el receptor ionotrópico de que se han enunciado hasta ahora. En su
glutamato activado por N-metil-D-asparta- trabajo, bajo los fundamentos de la memo-
to (iGluR-NMDA) basado, fundamental- ria artificial, él define inicialmente un sis-
mente, en la pérdida de la conciencia en tema complejo, como “un conjunto de ele-
los casos de anestesia. mentos interconectados, interactuantes
con su entorno, capaces de obtener infor-
Con este desarrollo histórico y conceptual mación de ese entorno, de tomar decisio-
de las aproximaciones a estudiar la con- nes y con un propósito claro”. Este sistema
ciencia se espera tener el suficiente antece- complejo pude realizar el proceso de pen-
dente para introducirnos en algunos de los sar que consiste en “recibir información
aspectos de definición y formas de consi- desde el medio circundante o desde el pro-
derarla desde diferentes contextos teóricos pio sistema, memorizar esa información y
y desde diferentes disciplinas. procesarla en el nivel subconsciente o en
el consciente”. Con estos antecedentes bá-
ASPECTOS TEÓRICOS SOBRE LA sicos, se define la conciencia, como “el pro-
CONCIENCIA ceso de ejecución de un conjunto de
algoritmos por el pensamiento, de un sis-
Como lo describe Edelman (2003), y otros tema complejo, consistentes en la compa-
lo han expresado previamente, entre ellos ración del conocimiento, intencionalidad,
el pionero del concepto, William James decisiones, y acciones con la realidad”. A
(1977) la conciencia es un proceso que sur- este nivel es importante precisar dos aspec-
ge de la interacción del cerebro, el cuerpo tos: a) la diferenciación clara en el idioma
y el medio circundante. inglés de “consciousness” concepto que
nos ocupa y “conscience”, relacionado a
Aceptando como definición de la concien- principios morales y que aun cuando el úl-
cia la propuesta por Álvarez (1998), que timo depende del primero no se considera-
dice: “la conciencia es un proceso mental, rá mayormente en este trabajo. Esta dife-
es decir neuronal, mediante el cual nos renciación no existe en el idioma español,
percatamos del yo y de su entorno en el para el cual existe sólo el término concien-
dominio del tiempo y del espacio” en for- cia en las dos acepciones; b) Burns, et al.,
ma concomitante se aceptan, también, para (2003), desde la neuroinformática han apor-
ella una serie de condiciones y atributos, tado claridad sobre los conceptos de dato,
como son: al ser un fenómeno neuronal información y conocimiento. Como dato
existe en el hombre y los animales, requie- se toma el resultado de una medición cual-
re de atención selectiva, manipulación de quiera no estructurada, información son
ideas abstractas, tiene capacidad de prede- datos con estructura y significado y el co-
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nocimiento está constituido por una infor- te del reduccionismo explicativo. En este
mación en el contexto de otra. Estas defini- reduccionismo se asume, rigurosamente,
ciones serán aceptadas a lo largo de este que el conocimiento de las partes permitirá
trabajo. explicar las propiedades del sistema como
un todo. Esto significa, en el caso que nos
Una aproximación útil e integradora de los ocupa en este escrito, que una vez com-
diferentes conceptos que involucran la con- prendidas las propiedades de la moléculas
ciencia está presentada en el trabajo de y neuronas será posible demostrar que es-
Block (1995). Este investigador propone tas propiedades son las necesarias y sufi-
cuatro conceptos, a saber: una conciencia cientes para explicar fenómenos cerebrales
accesible (A-conciencia); una conciencia como el aprendizaje, la memoria y la con-
fenomenológica (P-conciencia); una con- ciencia. A este nivel es importante aclarar
ciencia de supervisión o monitoreo (M-con- algunos de los aspectos del reduccionismo
ciencia) y la autoconciencia (S-conciencia). en los que se enmarca este trabajo y la con-
cepción misma del autor sobre los proce-
La conciencia accesible (A-conciencia) se sos mentales. El término reduccionismo tie-
refiere a la habilidad de expresar y actuar ne muchas acepciones (Mayr, 1982). Su
con base en la experiencia. La conciencia forma más común es el denominado
fenomenológica (P-conciencia) hace refe- reduccionismo constitutivo en el cual el
rencia a la naturaleza cuantitativa de la fundamento es el proceso de análisis de fe-
experiencia. La conciencia de monitoreo nómeno complejo por la disección en sus
(M-conciencia) se refiere a los pensamien- componentes elementales. En el contexto
tos acerca de las sensaciones y percepcio- del presente trabajo, significa pretender
nes sentidas diferenciándolas de las sensa- encontrar el correlato neuronal y molecular
ciones y percepciones en sí mismas. La de la conciencia. Se puede demostrar que
autoconciencia (S-conciencia) hace refe- tales correlatos son necesarios para la exis-
rencia a los pensamientos sobre el conoci- tencia de la conciencia. En la práctica de
miento de sí mismo. Atkinson, et al., (2000) este reduccionismo constitutivo se deben
proponen un modelo sencillo basado en dos generar pasos o etapas reductoras. Por
dimensiones principales, con diferentes ejemplo, en el análisis de la actividad eléc-
grados de compromiso o intensidad a lo trica molar de la corteza a una sola neuro-
largo de dichos ejes dimensionales. El pri- na, o de una neurona a las moléculas indi-
mer eje dimensional se centra en la diferen- viduales en su membrana, es un paso
cia entre los procesos y sus representacio- reductor. Adicionalmente esta forma de
nes. El segundo dimensional se basa en las reduccionismo involucre los denominados
diferencias entre lo especializado y no-es- pasos o etapas simplificantes. Estos son
pecializado de la maquinaria para manejar pasos para facilitar el análisis experimen-
la información, y se acepta que el cerebro tal sin alterar la intencionalidad de los ni-
se puede considerar modular. Esta última veles de análisis. Por ejemplo, trabajar en
visión tuvo su máximo exponente en el análisis de la actividad neuronal en un
Marvin Minsky (1986), uno de los inicia- corte de tejido manteniendo el análisis a
dores de la inteligencia artificial, cuando nivel celular, es un paso de simplificación.
en su famoso libro The Society of Mind pre- La forma extrema del reduccionismo es lle-
senta un modelo de cómo la maquinaria gar a plantear una teoría reduccionista, esto
cerebral “pensante” puede ser generada, en es incluir todas las leyes y conceptos de un
forma completa, a partir de módulos o par- área en otra teoría más básica (Nagel, 1961).
tes “no-pensantes”. Minsky es un exponen- Un ejemplo sería el intento de reducir toda
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la biología a las teorías físicas. Esto toda- nominada Teoría Global de Trabajo (GWT)
vía no se ha logrado realizar. propuesta por Baars (1988) es un modelo
conceptual y computacional de la concien-
TEORÍAS SOBRE LA CONCIENCIA cia e involucra mucho de la parte cognitiva.
En particular para este trabajo nos intere-
En este breve acápite sólo se pretende mos- san las físicas y neurológicas.
trar la amplia gama de pensamientos desa-
rrollados alrededor de la conciencia. Cada EVOLUCIÓN DE LA CONCIENCIA
una de las teorías tiene un gran grupo de
seguidores y otro igualmente grande de El proceso evolutivo de la conciencia es
detractores. Es importante anotar que este dependiente de la evolución y selección
trabajo se centra en las denominadas nue- natural del sistema nervioso que emerge a
vas teorías científicas empíricas de la con- la conciencia pero no de un proceso de se-
ciencia, no involucra, ni toma posiciones lección sobre la conciencia en sí misma.
frente a los aspectos morales de la concien-
cia o de los individuos con conciencia; Según los registros fósiles, la primera es-
posteriormente se hace una breve discusión tructura cerebral apareció hace alrededor
sobre este aspecto; ni se consideran los te- de 500 millones de años en los reptiles. Las
mas relativos a la fe y ciencias sapienciales funciones de este cerebro incluían la respi-
y sus planteamientos sobre la conciencia. ración, la regulación del latido cardiaco, el
equilibrio, el desarrollo habilidades y mo-
En grandes grupos las teorías sobre la con- vimientos motores básicos. Una tendencia
ciencia se pueden agrupar, según Carruthers interesante en la evolución del cerebro es
(1996) en teorías neurológicas y cognitivas. que las especies más evolucionadas tien-
Éstas últimas se pueden desagrupar en teo- den a conservar las estructuras responsa-
rías representacionales de primer orden bles para las conductas básicas. En otros
(FOR) y órdenes superiores (HOR). Las HOR términos, la evolución es el proceso de adqui-
se pueden subdividir en teorías basadas en rir las estructuras cada vez más sofisticadas,
la experiencia de orden superior (HOE) y no simplemente la suma de estructuras di-
de pensamiento de orden superior (HOT). ferentes. Por consiguiente, el cerebro hu-
Las HOT a su vez se subdividen en teorías mano moderno contiene la región del cere-
de pensamiento de orden superior “actua- bro primitivo en que se fundamentan todas
listas” y de pensamiento de orden superior las funciones homeostáticas fundamenta-
“disposicionalistas”. No se discutirá en les. Las estructuras mayores encontradas en
detalle cada una de estas propuestas clasi- esta región del cerebro son el “pons” y la
ficatorias. Otra forma de ver las teorías médula. Aproximadamente 250 millones
neuronales es considerarlas teorías físicas de años después de la apariencia del cere-
en las que se identifican las propiedades de bro primitivo, emergió una nueva región
la conciencia con algunas propiedades fí- conocida como el cerebro paleomamífero.
sicas20, 41-49. Las teorías “intencionalistas” Esta región consiste del hipocampo y el
(teorías FOR según la anterior clasificación) cerebelo y constituye el llamado sistema
como las propuestas por Tye (1995) y límbico. Como podría esperarse, esta región
Dretske (1995) son aquellas en las que se es asociada con las funciones más comple-
iguala el ser mismo de la conciencia con jas como las conductas emocionales, sexua-
las representaciones de algún tipo, éstas les, y agresividad. La más nueva y más in-
serán consideradas en la propuesta en al- trincada área del encéfalo, el cerebro, se
guna magnitud. Para ellos las emociones desarrolló hace unos 200 millones de años.
son el eje central de la conciencia. La de- La superficie con convoluciones del cere-
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interacción del receptor con la droga de Los mecanismos moleculares que están
prescripción llamada haloperidol (Lee y debajo de la excitabilidad aumentado
Rajakumar, 2003). Varios resultados apo- del lóbulo temporal hippocampal en la
yan la hipótesis que los cambios anorma- epilepsia son desconocidos. Una pertur-
les en la neurotransmisión glutamatérgica bación del equilibrio entre las rutas de
en la esquizofrenia generan sus efectos no- neurotransmisión excitatorias e inhibi-
civos por las anormalidades causadas en la torias en el hipocampo epiléptico pue-
señalización intracelular y en los cambios de contribuir sustancialmente a reducir
concomitantes en la transducción de los el umbral para las convulsiones. Neder,
receptores (Kajimoto et al., 2003). Todas et al., (2002) han investigado la asocia-
las evidencias citadas y las muchas más ción de los cambios en la expresión de
existentes en la literatura ubican al iGluR- NR1 del iGluR-NMDA hippocampal
NMDA con un papel preponderante en la humano. Comparado con las muestras
aparición y desarrollo de la esquizofre- normales las cantidades NR1 están li-
nia aunque los mecanismos exactos de geramente reducidas en los pacientes
su participación no sean aun completa- epilépticos. La epilepsia del lóbulo tem-
mente claros. poral resistente al tratamiento médico,
es una enfermedad típicamente asocia-
En los casos de la enfermedad de Alzhei- da con el daño hippocampal llamado es-
mer varios trabajos han demostrado que la clerosis y con modificaciones en las
proporción de la subunidad NR1 del iGluR- sinapsis. Estos cambios podrían incluir
NMDA es notablemente más baja en las re- la expresión aumentada del iGluR-
giones del cerebro susceptible al daño pa- NMDA que incrementaría la excitabili-
tológico en la enfermedad del Alzheimer dad y el potencial para la lesión del
(Hynd et al., 2004). Mishizen-Eberz et al., neuronal. Brines, et al., (1997) evalua-
investigaron si las alteraciones en las subu- ron esta hipótesis cuantificando direc-
nidades del iGluR-NMDA ocurrieren du- tamente las densidades del receptor. Los
rante la progresión de la enfermedad de datos encontrados fueron consistentes
Alzheimer. Se encontró que con el grado con una densidad aumentada del recep-
creciente de la neuropatología de Alzhei- tor de glutamato que nos ocupa.
mer, los niveles de expresión de las subuni-
dades NR1 y NR2B están significativa- En casos de otras demencias con orígenes
mente reducidos, mientras que la expresión patológicos claramente conocidos como las
de la subunidad NR2A estaba inalterada demencias causadas por priones en huma-
(Mishizen-Eberz et al., 2004). Otros auto- nos o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y
res han reportado que hay reducciones de en las demencias asociadas al sida también
la subunidad NR2A (41.4%, p<0.05) y se ha evidenciado la participación del
NR2B (40.6%, p=0.058) en el hipocampo iGluR-NMDA. Los niveles de la subunidad
pero no encontraron ningún cambio signi- NR2A de los receptores fueron examina-
ficativo para los niveles de la subunidad dos, post-mortem, en la corteza cerebral,
NR2A en el cerebelo de pacientes con en- hipocampo y corteza cerebelar en nueve
fermedad de Alzheimer (Bi y Sze, 2002). pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-
De nuevo el papel importante, aunque no Jakob. Todos los pacientes con Creutzfeldt-
se entienda completamente el mecanismo Jakob se encontró disminuido el nivel de
íntimo, del iGluR-NMDA en otra enferme- expresión de la subunidad NR2A en la cor-
dad que afecta la memoria y la conciencia teza en la capa molecular del giro dentado
queda demostrado por múltiples trabajos del hipocampo (Fener y Puig, 2003). La
científicos. infección por el virus humano de la
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neocorteza la subunidad NR1 es una po- BAARS, B.J. 1997. In the Theatre of Con-
blación heterogénea morfológicamente, sciousness. Global Workspace Theory,
funcionalmente, y neuroquímicamente di- A Rigorous Scientific Theory of Con-
ferente en las dos especies (Huntley et al., sciousness. J Consciousness Stud 4:
1994). 292-309.
Se concluye entonces que el correlato BAARS, B.J. 1988. A cognitive theory of con-
molecular de la conciencia no sólo se fun- sciousness. Cambridge University
damenta en una estructura molecular única Press. Cambridge. Mass.
como el iGluR-NMDA sino que las isofor-
mas y la distribución de ella misma permi- BECK, F. y ECCLES, J.C. 1992. Quantum as-
te proponer un fundamento para la exclusi- pects of brain activity and the role of
vidad de algunos rasgos de conciencia consciousness. Proc Nat Acad Sci USA
existentes sólo en la especie humana como 89: 11357-11361.
especie superior de la evolución.
BERGINK, V.; VAN MEGEN, H.J. y WESTENBERG,
No se plantea aquí que el iGluR-NMDA sea H.G. 2004. Glutamate and anxiety. Eur
en sí mismo la conciencia, así como el DNA Neuropsychopharmacol 14: 175-183.
no es la vida, pero se propone que la com-
prensión de esta macromolécula y de los BI, H. y SZE, C.I. 2002. N-methyl-D-aspar-
mecanismos en los que subyace y está tate receptor subunit NR2A and NR2B
involucrada, tanto en las sinapsis como en messenger RNA levels are altered in
las redes neuronales, el iGluR-NMDA es un the hippocampus and entorhinal cor-
elemento analítico fundamental para com- tex in Alzheimer’s disease. J Neurol Sci
prender la conciencia de igual manera como 200: 11-18.
ninguna consideración molecular, seria, de
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