Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 21 – 28, 2007

A. Budi Susiana

Optimasi natrium sitrat dan asam fumarat

sebagai sumber asam dalam pembuatan
granul effervescent ekstrak temulawak
(Curcuma xanthorrhiza Roxb) secara granulasi
basah
Optimation of sodium citric and fumaric acid as acid
sources in effervescent granule of Curcuma xanthorrhiza
Roxb. extract by wet granulation

A. Budi Susiana Lestari * dan Lisa Natalia

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

Abstrak

Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) merupakan salah satu obat

alam yang banyak tersebar di Indonesia. Berdasarkan penelitian dan
pengalaman, temulawak telah terbukti berkhasiat dalam menyembuhkan
berbagai penyakit. Pada penelitian ini digunakan kombinasi natrium sitrat
dan asam fumarat sebagai eksipien dan diharapkan dapat menghasilkan
granul effervescent ekstrak temulawak dengan sifat fisik yang memenuhi
persyaratan.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah faktor natrium sitrat,
asam fumarat, atau interaksi keduanya yang dominan terhadap sifat fisik
granul, serta mengetahui area komposisi optimum campuran natrium sitrat
dan asam fumarat yang dapat menghasilkan sifat fisik granul effervescent
yang dikehendaki. Penelitian ini termasuk penelitian eksperimental murni
menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level.
Dilihat dominasi faktor yang berpengaruh terhadap sifat fisik. Sifat fisik
granul effervescent yang diuji untuk melihat dominasi adalah kandungan
lembab, kecepatan alir dan waktu larut. Uji sifat fisik tersebut juga dapat
digunakan untuk mencari formula granul yang optimal.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa natrium sitrat bersifat dominan
dalam menentukan kandungan lembab dan waktu larut granul effervescent,
sedangkan asam fumarat lebih dominan dalam menentukan kecepatan alir
granul effervescent. Dari contour plot super imposed pada level yang diteliti
tidak diperoleh area komposisi optimum campuran natrium sitrat dan asam
fumarat yang diprediksi sebagai formula optimum granul effervescent
dengan sifat fisik yang dikehendaki.
Kata kunci: temulawak, natrium sitrat, asam fumarat, metode desain faktorial

Abstract

Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) is one of natural drugs

spread throughout Indonesia. Based on researches and experiences,
temulawak has been proven to cure some diseases. This research applied
combination of sodium citrate and fumaric acid as excipients to produce
effervescent granule with certain physical characteristics.
The aims of this research were to observe dominant factor and the
interaction effect between sodium citrate and fumaric acid, to find out the
optimal area of sodium citrate and fumaric acid mix to produce effercescent

Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007 21

 Optimasi natrium sitrat............

granule which fulfill the granule requirements. The research used factorial
design method with two factors and two levels.
The physical characteristics of effervescent granule, evaluated were
moisture content, flow rate and time to disintegrate and dissolve. The results
showed that sodium citrate dominant in moisture content and time, whereas
fumaric acid dominant in granule flow properties. Under research
circumstances, contour plot super imposed fail to show the optimum area for
moisture content, flow rate and time to disintegrate and dissolve of
effervescent granule can’t be obtain from contour plot super imposed under
the research condition.
Key words : Curcuma xanthorrhiza Roxb., sodium citric,fumaric acid, factorial design

Pendahuluan effervescent ekstrak temulawak yang memenuhi

Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.)
merupakan tanaman asli Indonesia yang
tumbuh di daerah tropis. Berdasarkan
penelitian dan pengalaman, temulawak telah
terbukti berkhasiat dalam menyembuhkan
berbagai jenis penyakit. Misalnya sebagai obat
gangguan hati, temulawak bekerja sebagai
kolagoga, yaitu meningkatkan produksi dan
sekresi empedu. Selain itu, temulawak juga
dapat digunakan sebagai obat antiinflamasi,
penambah nafsu makan, batuk, asma, sariawan,
dan diare (Afifah, 2003). Di sisi lain, dengan
berkembangnya ilmu pengetahuan dan
teknologi di bidang farmasi mendorong para
farmasis untuk membuat suatu formulasi yang
tepat untuk mengolah bahan alam menjadi
suatu bentuk sediaan yang mudah diterima oleh
masyarakat, selain parameter kualitas yang lain
yang tetap harus terpenuhi. Dengan demikian,
diharapkan dapat meningkatkan minat
masyarakat dalam mengkonsumsi obat-obat
dari bahan alam.
Pemikiran tersebut melatarbelakangi
dilakukannya penelitian tentang pembuatan
bentuk sediaan tertentu menggunakan ekstrak
temulawak. Bentuk sediaan yang dipilih dalam
penelitian ini adalah granul effervescent,
mengingat bentuk ini dalam hal tertentu relatif
memiliki banyak keuntungan dibanding bentuk
sediaan lain, diantaranya dalam hal penyiapan
larutan dalam waktu seketika yang mengandung
dosis obat yang tepat. Menghasilkan rasa yang
enak karena adanya karbonat yang membantu
memperbaiki rasa beberapa obat tertentu.
Mudah untuk digunakan dan nyaman (Allen,
2002)..Sehubungan hal tersebut, perlu dilakukan
optimasi formula granul effervescent ekstrak
temulawak berikut kontrol kualitasnya, sehingga
akhirnya dapat diperoleh suatu sediaan granul
persyaratan kualitas.
Adapun tujuan penelitian ini adalah :
1. Mengetahui faktor dominan, natrium sitrat
atau asam fumarat atau interaksi dari
keduanya, yang menentukan sifat fisik
granul yang dikehendaki pada pembuatan
granul effervescent ekstrak temulawak.
2. Mengetahui area optimum melalui contour
plot super imposed kombinasi natrium sitrat
dan asam fumarat pada pembuatan granul
effervescent ekstrak temulawak.
Metodologi
Variabel bebas
Variabel bebas dalam penelitian ini adalah
jumlah natrium sitrat dan asam fumarat, yaitu level
rendah 200 mg dan level tinggi 100 mg.
Variabel tergantung
Variabel tergantung dalam penelitian ini
adalah sifat fisik granul effervescent yang meliputi
kecepatan alir, kandungan lembab, dan waktu larut.
Definisi operasional
Komposisi optimum granul effervescent adalah
komposisi natrium sitrat dan asam fumarat yang
menghasilkan kecepatan alir lebih dari 10g/detik,
kandungan lembab antara 0,4 - 0,7 %, dan waktu
larut antara 60 - 120 detik membentuk larutan yang
jernih.
Bahan
Bahan yang digunakan adalah ekstrak
temulawak yang disari dari rimpang kering
temulawak, etanol 70.%, natrium bikarbonat,
natrium sitrat, asam fumarat, aspartam, PVP, laktosa.
Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian
adalah alat-alat gelas (Pyrex-Germany), alat
penyerbuk (Retsch 19860013, Retsch B.V.), alat
maserasi, neraca elektrik (Mettler Toledo GB 3002),

22 Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007

A. Budi Susiana
viscotester (VT-04 RION), alat pengukur daya lekat,
alat pHmeter elektrik (VT-03 RION), alat pengukur
waktu alir, moisture analizer (SinarTM IR Balance 6100),
stopwatch (Illuminator, Casio), pengayak (Laboratory
Sieve, IML), lemari pengering, oven (Memmert).
Cara penelitian
1. Pengumpulan dan penyiapan simplisia rimpang
temulawak
Rimpang temulawak dicuci bersih, dipotong
melintang dan dikeringkan. Simplisia dinyatakan
kering bila mudah dipatahkan. Simplisia yang
telah kering diserbuk dengan mesin penyerbuk
dengan derajat kehalusan yang sesuai untuk
maserasi.
2. Pembuatan ekstrak temulawak
Serbuk rimpang temulawak sebanyak 1.kg
dimaserasi dengan etanol 70.% dengan
perbandingan 1:7 di dalam erlenmeyer tertutup
kemudian didiamkan selama 5 hari (Voigt,
1984). Rendaman diperas dan ampasnya diperas
lagi. Cairan maserasi dan hasil perasan ampas
disatukan, selanjutnya diukur volume yang
diperoleh. Hasil ekstraksi didiamkan selama
satu hari lalu disaring dan dipekatkan di atas
waterbath dengan suhu kurang dari 50ºC sampai
volume konstan.
3. Pemeriksaan kualitas ekstrak temulawak
a. Organoleptis : meliputi bentuk, warna, bau,
dan rasa.
b. Viskositas : pengukuran menggunakan alat
viscometer Rion VT 04. Pengujian dilakukan
dengan replikasi sebanyak 6 kali dengan
waktu pendiaman selama 15 menit.
c. Daya lekat : ekstrak temulawak sebanyak 100
mg diletakkan di tengah gelas obyek. Gelas
obyek yang lain diletakkan di atas ekstrak
tersebut kemudian ditekan dengan beban
seberat 1 kg selama 5 menit. Kedua gelas
obyek dipasang pada alat daya lekat dan
ditarik dengan beban seberat 80 g. Waktu
dihitung dari beban dilepas sampai kedua
lempeng gelas obyek terpisah.
Tabel I. Formula granul effervescent ekstrak temulawak
Formula
Bahan (mg)
1 a
Ekstrak temulawak 100
Natrium bikarbonat 575
Natrium sitrat 200
Asam fumarat 200
Laktosa 135
Polivinilpirolidon 20
Aspartam 10
Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007
d. Kandungan lembab : ekstrak ditimbang
dalam gelas arloji dicatat beratnya, kemudian
dimasukkan oven pada suhu 105˚C. Setelah
satu jam ekstrak diambil dan ditimbang.
Dicatat beratnya, pengerjaan diulangi sampai
diperoleh bobot konstan (Anonim, 1979).
4. Penentuan dosis ekstrak temulawak
Dosis kurkumin dalam ekstrak temulawak
sebagai perangsang penciutan kandung empedu
pada penelitian tentang efek kurkumin pada
kandung empedu manusia (Lelo et al., 1998)
adalah 20 mg sekali minum. Kandungan kurku-
min dalam rimpang temulawak berkisar antara
1,6 % - 2,2 % (Anonim, 2002). Dari hasil
penelitian di laboratorium:
• 1 kg rimpang basah temulawak = 100 g serbuk
kering temulawak = 10 g ekstrak temulawak
• Kandungan kurkumin = 2 %.
• Dalam 100 g serbuk kering = 2 % x 100.000 mg
serbuk kering = 2000 mg kurkumin
Dosis kurkumin sekali minum = 20 mg.
Dosis ekstrak sekali minum =
20 mg kurkumin x 10.000 mg ekstrak
2000 mg kurkumin
= 100 mg
5. Penentuan level rendah dan level tinggi asam
sitrat dan asam tartrat
6. Penentuan formula granul effervescent pada
Tabel I .
7. Pembuatan granul effervescent
Granul effervescent dibuat secara terpisah antara
granul asam dan granul basa untuk menghindari
reaksi effervescent dini. Pembuatan granul
effervescent dilakukan di tempat dengan
kelembaban sekitar 50.%. Sebagai larutan
pengikat dilarutkan PVP dalam etanol 70.%
dengan konsentrasi 3.%. Pada granul asam,
ekstrak temulawak dilarutkan terlebih dahulu ke
dalam larutan PVP agar distribusi ekstrak
temulawak dapat merata di dalam massa granul.
8. Pemeriksaan sifat fisik granul effervescent
a. Kecepatan alir : 100 gram granul dituang
b ab
100 100 100
575 575 575
1000 200 1000
200 1000 1000
135 135 135
20 20 20
10 10 10
23

perlahan-lahan melalui tepi corong yang
ujungnya tertutup. Dicatat waktu yang
diperlukan sampai semua granul habis keluar.
Menurut Guyot (cit Fudholi, 1983), apabila
waktu yang diperlukan oleh 100 gram granul
untuk mengalir keluar dari corong lebih dari
10 detik, akan mengalami kesulitan waktu
penabletan.
b. Kandungan lembab : dengan alat moisture
balance, dimasukkan 5 gram granul dalam
aluminium foil. Pengeringan pada suhu
105˚C selama 5 menit, akan didapat persen
kadar air. Syarat kadar air granul effervescent
antara 0,4 %-0,7 % (Fausett dkk, 2000).
c. Waktu larut : sejumlah granul tiap formula
dilarutkan ke dalam 200 mL aquadest.
Waktu larut dihitung dengan stop watch mulai
dari granul tercelup ke dalam aquadest
sampai semua granul terlarut. Waktu larut
granul effervescent berkisar antara 1-2 menit
(Mohrle, 1989).
Analisis akhir
Berdasarkan rumus Y = b0 + b1XA + b2XB +
b12XAXB dapat dihitung harga koefisien b0, b1, b2,
b12 (Bolton,.1997). Dari hasil perhitungan
menggunakan rumus ini dapat dibuat contour plot sifat
fisik granul effervescent. Dari contour plot tersebut
kemudian digabungkan menjadi contour plot super
imposed untuk mengetahui komposisi optimum
kombinasi antara natrium sitrat dan asam fumarat
yang akan digunakan sebagai eksipien pada
pembuatan granul effervescent ekstrak temulawak.
Berdasarkan data tersebut dapat diperoleh besarnya
efek tiap faktor dan juga interaksinya.
Hasil Dan Pembahasan
Hasil uji standarisasi ekstrak temulawak
a. Uji organoleptik : warna coklat tua, bau
khas, rasa pahit, konsistensi kental.
b. Uji kandungan lembab dan daya lekat
ekstrak temulawak (Tabel II).
Tabel II. Hasil uji kandungan lembab dan daya lekat ekstrak temulawak
Uji ekstrak
Kandungan lembab (%)
Viskositas (dPas)
Daya lekat (detik)
Tabel III. Hasil uji sifat fisik granul effervescent ekstrak temulawak
Sifat fisik F (1)
Kandungan lembab (%) 2,93 ± 0,05
Waktu larut (detik) 157,33 ± 3,50
Kecepatan alir (g/detik) 13,16 ± 1,33
24
Optimasi natrium sitrat............
Hasil uji sifat fisik granul
Hasil uji sifat fisik granul effervescent
ekstrak temulawak pada Tabel III)
Hasil perhitungan efek faktor terhadap
sifat fisik granul berdasarkan desain faktorial
(Tabel IV ).
Untuk melihat hubungan pengaruh
peningkatan level natrium sitrat dan asam
fumarat terhadap sifat fisik granul effervescent,
dibuat grafik ( Gambar 1 ).
Dari contour plot (Gambar 1) tampak
bahwa dengan penambahan natrium sitrat dan
asam fumarat baik pada level rendah maupun
level tinggi akan meningkatkan kandungan
lembab granul effervescent. Hal ini juga ditunjang
dengan perhitungan desain faktorial (Tabel V),
dimana nilai efek kedua faktor tersebut yang
sama-sama bernilai positif, artinya baik natrium
sitrat dan asam fumarat dapat meningkatkan
kandungan lembab dalam sistem granul
effervescent tersebut. Namun efek natrium sitrat
yang nilainya lebih besar dibanding efek asam
fumarat menunjukkan bahwa natrium sitrat
lebih dominan dalam menentukan kandungan
lembab granul effervescent. Efek interaksi kedua
faktor yang bernilai negatif menunjukkan
bahwa terjadinya interaksi natrium sitrat dan
asam fumarat justru akan menurunkan
kandungan lembab granul effervescent.
Pada Gambar 2 dapat dilihat bahwa
penambahan natrium sitrat dan asam fumarat
baik pada level rendah maupun tinggi akan
mempersingkat waktu larut granul effervescent.
Berdasarkan besarnya efek (Tabel V), natrium
sitrat lebih dominan dalam mempercepat waktu
larut granul effervescent dibanding asam fumarat,
sebaliknya interaksi antara natrium sitrat dan
asam fumarat justru akan memperlama waktu
larut.
Nilai (X± SD)
23,73 ± 0,73
3,45 ± 0,13
5,00 ± 2,83
F (a) F (b) F (ab)
4,36 ± 0,04 4,06± 0,04 5,33 ± 0,05
71,00 ± 5,62 87,33 ± 3,93 53,33 ± 4,13
11,39 ± 0,96 23,33 ± 2,58 16,43 ± 2,10
Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007
A. Budi Susiana

Tabel IV. Hasil perhitungan efek faktor terhadap sifat fisik granul effervescent ekstrak temulawak
Sifat fisik granul Efek a Efek b Efek Interaksi a-b
Kandungan lembab (%) 1,35 1,05 -0,08
Waktu larut (detik) -60 -43,67 26
Kecepatan alir (g/detik) -4,34 7,61 -2,57
Keterangan : a = natrium sitrat, b = asam fumarat

Natrium sitrat (g) Asam fumarat (g)

Gambar 1a Gambar 1b
Gambar 1. Grafik hubungan antara level natrium sitrat (a) dan asam fumarat (b)
terhadap kandungan lembab granul effervescent

Natrium sitrat (g) Asam fumarat (g)

Gambar 2a Gambar 2b

Gambar 2. Grafik hubungan antara level natrium sitrat (a) dan asam fumarat (b)
terhadap waktu larut granul effervescent

Natrium sitrat (g) Asam fumarat (g)

Gambar 3a. Gambar 3b.

Gambar 3. Grafik hubungan antara level natrium sitrat (a) dan asam fumarat (b)
terhadap kecepatan alir granul effervescent

Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007 25

 Optimasi natrium sitrat............

Penambahan natrium sitrat dapat menurunkan 2. Waktu larut, dengan persamaan :

kecepatan alir granul effervescent pada
penggunaan asam fumarat level tinggi maupun Y = 199,66 – 1,24.10-1X1 – 1,04.10-1X2 +
rendah. Sebaliknya peningkatan jumlah asam 8,18.10-5X12
fumarat dapat meningkatkan kecepatan alir
granul effervescent pada penggunaan natrium
sitrat level tinggi maupun rendah (Gambar 3).

Asam fumarat (g)

Berdasarkan perhitungan desain faktorial, efek
asam fumarat lebih dominan dalam
menentukan kecepatan alir granul effervescent,
sedangkan natrium sitrat maupun interaksi
antara kedua faktor tersebut meskipun tidak
bersifat dominan, namun cenderung dapat
menurunkan kecepatan alir granul. Semakin
banyak jumlah asam fumarat, kecepatan alir
granul effervescent semakin meningkat, di sisi lain Natrium sitrat (g)
penambahan natrium sitrat harus diperhatikan
karena dapat menurunkan kecepatan alir granul
effervescent.
Gambar 5. Contour plot waktu larut granul effervescent
Contour plot sifat fisik granul
1. Kandungan lembab, dengan persamaan : Dalam penelitian ini, dipilih respon
tersebut karena menurut Mohrle (1989), tablet
Y = 2,28 + 1,84.10-3XA + 1,46.10-3XB – effervescent yang baik memiliki waktu larut antara
2,5.10-7 XA XB 1-2 menit membentuk larutan yang jernih.

3. Kecepatan alir, dengan persamaan :

Y = 10,74 + 6,09.10-4 XA + 1,43.10-2 XB –

Asam fumarat (g)

8,02.10-6 XA XB
Asam fumarat (g)

Natrium sitrat (g)

Gambar 4. Contour plot kandungan lembab granul

effervescent Natrium sitrat (g)

Nilai kandungan lembab dari granul yang

diperoleh lebih dari 0,4-0,7%, sehingga dari Gambar 6. Contour plot kecepatan alir granul
contour plot tidak dapat ditentukan komposisi effervescent
natrium sitrat dan asam fumarat yang
diinginkan untuk menghasilkan kandungan Semua area formula pada komposisi
lembab granul effervescent tertentu, pada level natrium sitrat dan asam fumarat yang diteliti
yang diteliti.

26 Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007

A. Budi Susiana

merupakan area formula yang optimum untuk
menghasilkan kecepatan alir yang dikehendaki,
karena memenuhi syarat >10..g/detik
(cit Fudholi, 1983).
Contour plot super imposed granul efferves-
cent natrium sitrat-asam fumarat
Dalam penelitian ini, formula optimum
granul effervescent dapat diprediksi dengan cara
mencari area komposisi optimum 3 uji sifat
fisik granul effervescent meliputi uji kecepatan alir,
kandungan lembab dan waktu larut.
Respon yang telah dipilih dari tiap uji
sifat fisik granul effervescent dijadikan satu dalam
contour plot super imposed.
Asam fumarat (g)
salah satu uji sifat fisik granul effervescent yaitu uji
kandungan lembab tidak memenuhi kriteria
(0,4 % - 0,7 %), sehingga tidak ditemukan area
yang diprediksi sebagai formula optimum
granul effervescent yang diteliti.
Berdasarkan definisi operasional peneliti-
an, kandungan lembab termasuk salah satu
parameter untuk menentukan formula
optimum. Tidak terpenuhinya syarat kandungan
lembab bukan dikarenakan faktor natrium sitrat
dan asam fumarat, namun lebih dimungkinkan
karena proses pembuatan granul effervescent
dilakukan di ruangan yang memiliki kelem-
baban relatif 50.%, padahal seharusnya
dilakukan di ruangan dengan kelembaban relatif
maksimal 25.% (Mohrle, 1989). Dalam
penelitian ini kemungkinan sudah tercapai
kesetimbangan kandungan lembab antara
bahan-bahan granul effervescent dengan

kelembaban di ruangan pembuatan, sehingga

walaupun sudah dikeringkan dalam oven,
granul effervescent yang dihasilkan tidak bisa
mencapai kandungan lembab 0,4-0,7 % .

Natrium sitrat (g)
Gambar 7. Contour plot super imposed granul effervescent
Dari contour plot super imposed tidak
ditemukan area optimum. Hal ini disebabkan
Kesimpulan
1. Natrium sitrat bersifat dominan dalam
menentukan kandungan lembab granul dan
waktu larut, sedangkan asam fumarat lebih
dominan dalam menentukan kecepatan alir
granul effervescent.
2. Dalam penelitian ini tidak diperoleh area
komposisi optimum yang diprediksi sebagai
formula optimum granul effervescent.

Daftar Pustaka
Afifah, E., 2003, Khasiat dan Manfaat Temulawak : Rimpang Penyembuh Aneka Penyakit, 1-3, 12-13,
Agromedia Pustaka, Jakarta.
Alderbon, G., and Nystrom, C., 1996, Pharmaceutical Powder Compaction Technology, vii - viii, Marcell
Dekker Inc., New York.
Allen, V.L., 2002, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding, 2nd Ed, 117, American
Pharmaceutical Association, Washington, D.C.
Anonim, 1977, Materia Medika I, 55-57, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Anonim, 1979, Materia Medika Indonesia, Edisi III, 68-69, Departemen Kesehatan Republik
Indonesia, Jakarta.
Anonim, 1986, Sediaan Galenika, 5-20, Depkes RI, Jakarta.
Anonim, 1995, Compotition Tablet Efferfescent, www.pharma-solution.basf.com, diakses tanggal 24 Januari
2006.
Anonim, 2002, Teknologi Tepat Guna :Budidaya pertanian temulawak,
http://www.IPTEKnet.co.id, diakses tanggal 24 Januari 2006.

Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007 27

 Optimasi natrium sitrat............

Anonim, 2004, Sodium Bicarbonate Dosage : Interactions, Side effects, How to Use, www.health
digest.org/drugs/sodium bicarbonate.html. diakses tanggal 24 Januari 2006.
Anwar, K., Formulasi Tablet Effervescent Ekstrak Kunyit (Curcumae domestica val.), Skripsi, Fakultas
Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistics : Practical and Clinical Aplication, Edisi III, 591-610, Marcel
Dekker, Inc., New York.
Boylan, J.C., Cooper, J. and Cowhan, T.Z, 1986, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 78-80, 236,
239, 263-264, American Pharmaceutical Association.
Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid II, 182-185, Trubus Agriwidya, Jakarta.
Drummond, J.N., 1995, Binders and Granules and Tablets in Karsa, D.R., Stephenson, R.A.,
Excipients and Delivery Sistems for Pharmaceutical Formulations,75, Antony Rows Ltd., UK.
Fassihi and Kanfer, 1986, Effect of Comprsibility and Powder Flow Properties on Tablet Weight Variation in
Drug Development and Industrial Pharmacy, 12th, Marcel Dekker, Africa.
Fausett, H., Gayser C., Dash, A.K., 2000, Evaluation of Quick Disintegrating Calcium Carbonate Tablets,
28 Juni 2000, http://www.pharmscitech.com. diakses tanggal 24 Januari 2006.
Fudholi, A., 1983, Metode Formulasi Dalam Kompresi Direk, Medika, no.7, 586-593.
Juniawan, H., 2004, Formulasi Tablet Effervescent Ekstrak Kencur (Kaemferia galanga L.) Dengan
Variasi Jumlah Asam Sitrat-Asam Tartrat, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah
Mada, Yogyakarta.
Lelo, A., Rasyid, A., Misra, Hamid, Z., 1998, Efek Kurkumin Pada Kandung Empedu Manusia
Dalam Bentuk Sediaan Tablet, Kapsul dan Bubuk, Majalah Kedokteran UNIBRAW ,
XIV,3, 131-132.
Majeed, M., Badmaev, V., Shivakumar U., Rajendran, R., 1995, Curcuminoids, 24, NutriScience
Publisher, Inc., USA.
Martono, S., 1996, Penentuan kadar kurkumin secara kromatografi lapis tipis-densitometri, dalam
Buletin ISFI Yogyakarta, II, 4, Yogyakarta.
Mohrle, R., 1989, Effervescent Tablets, in Lieberman, H.A., Lachman,L., (eds), Pharmaceutical Dosage
Form Tablet, vol I, 287, 289, 295.
Parrot, E.L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3nd Ed, 73-76, Burgess
Publishing Company, USA.
Rubinstein, M..H., 1988, Tablets in Aulton, Michael E., Pharmaceutics The Sciene of Dosage Form Design,
304-308, ELBS with Churchill Livingstone: Hongkong.
Summers, A.S and Aulton, M., 2002, Granulation, in Aulton, M., Pharmaceutics the Sciences of Dosage
Form Design, 2nd Ed,207-208, 365-367, 412-413, ELBS with Churchill Livingstone.,
Hongkong.
Voigt, R.,1984, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Ed 5, 169-171, 199-209, 565-566, 585-586,
Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Wagner, H., Bladt, S., Zgainski, E.M, 1984, A Thin Layer Chromatography Atlas, 42-43, terjemahan
Scott, A.Th., Berlin Heidelberg New York, Tokyo.
Wolfram, Tritthart, Psikernig, Maria Andre, Kolb, Gottfried, 1999, Effervescent Formulations, www.
Pharmcast.com/patents. diakses tanggal 24 Januari 2006.

* Korespondensi : A. Budi Susiana Lestari S.Si., Apt.

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Kampus III,
Paingan, Maguwohardjo, Depok, Sleman, Yogyakarta, 55281
Telp. +62 (0274) 883037 ext.2234, Fax. +62 (0274) 886529
E-mail : a_budi@staff.usd.ac.id / agatha_budi@yahoo.com

28 Majalah Farmasi Indonesia, 18(1), 2007