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Miembro del Instituto Whitehead

Profesor de Biología del MIT
Profesor de Bioingeniería, el MIT
Teléfono 617.258.5216
617.258.6768 fax
lodish@wi.mit.edu
Un líder en el campo de la biología de la membrana, F. Harvey Lodish ha aislado y clonado numerosas proteínas que
residen en la superficie de las células y juega un papel en el crecimiento celular, el transporte de glucosa, y el
transporte de ácidos grasos. Sus resultados tienen importantes implicaciones para el tratamiento del cáncer, la
diabetes, enfermedades cardíacas y la obesidad.

Su investigación se centra en varias áreas importantes en la interfase entre la

biología celular molecular y la medicina: el desarrollo de las células rojas de la s
 

 

sangre, aislar y cultivar células madre hematopoyéticas (raro adultos células de la ‡ Aislado principales genes
médula ósea capaces de generar toda la sangre y las células inmunes) , y el papel implicados en la diabetes, la
de las hormonas producidas por las células grasas y el azúcar en el impulso de hipertensión, la leucemia y la
metabolismo de las grasas y en que afectan a la resistencia a la insulina.
obesidad

‡ El autor principal del libro de

En 1988, el laboratorio Lodish realizado una labor pionera en la eritropoyetina
texto de Biología Celular
(EPO), una hormona producida por los riñones que controla la producción de
glóbulos rojos, el grupo identificado y clonado el receptor de la EPO. El laboratorio Molecular, actualmente en su

está trabajando en una imagen integrada de papel de la EPO en el origen de la quinta edición y traducida a seis
célula de sangre roja progenitores para dividir en lugar de morir. Más recientemente, idiomas
Lodish y sus colegas han estado investigando cómo la EPO hace hincapié en la ‡ Miembro de la Asociación
supervivencia de las células nerviosas.
Americana para el Avance de la

Sociedad (1986)
Además, el laboratorio Lodish está estudiando hormonas que controlan los ácidos
‡ Miembro de la Academia
grasos y metabolismo de la glucosa, ampliar la comprensión de la obesidad y la
diabetes tipo 2. En 1995, el laboratorio de clonación de proteínas relacionadas con Nacional de Ciencias (1987)

el complemento de los adipocitos (Acrp30), una hormona producida exclusivamente ‡ Miembro de la Academia
por las células grasas. El laboratorio de Lodish más tarde mostró que un fragmento Americana de las Artes y las
de Acrp30, llamado gACRP, cuando se administra en pequeñas dosis provoca la
Ciencias (1999)
pérdida de peso profunda y sostenida en los ratones obesos comer cantidades
ilimitadas de grasa y azúcar. ACRP causas del músculo para quemar los ácidos
grasos más rápido para que no se almacenan como grasa y también aumenta el metabolismo de la glucosa del azúcar.
Lodish y sus colegas continúan haciendo avances en el estudio de las funciones de esta y otras hormonas de las
células grasas.

Un miembro fundador del Instituto Whitehead, Lodish unió a la facultad del MIT en 1968 y ha sido profesor de la
biología desde 1976 y profesor de bioingeniería desde 1999. Obtuvo su doctorado en la Universidad Rockefeller en
1966. Fue elegido miembro de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia en 1986, un miembro de la
Academia Nacional de Ciencias en 1987, y miembro de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias en 1999.


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Miembro del Instituto Whitehead

Profesor de Biología del MIT
Profesor de Bioingeniería, el MIT
Director del Centro BioImaging WI-MIT
617.258.5188
matsudaira@wi.mit.edu
"La gente suele pensar en cómo funciona una célula en términos de la química", dice Paul Matsudaira. "Pero la
mecánica es tan vital. Todo en la vida es sobre el movimiento. Si no se mueve,
probablemente muertos. "

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‡ Date a conocer información

clave sobre podosomes, las

proteínas que juegan un papel

importante en el movimiento

celular

‡ Fabricado hallazgos

significativos sobre motores

moleculares basados en

polímeros para el movimiento

celular

‡ Desarrollo de secuenciación

ultrarrápida de ADN y huellas

Un miembro de Whitehead, Matsudaira estudios de los aspectos más complejos de
cómo las células se mueven: cómo las células se mueven en tres dimensiones y la digitales de tecnología

forma en conjuntos de células se mueven juntos. ‡ Fundada WI-MIT BioImaging

Center, que desarrolla la

En 2007 los científicos en el laboratorio Matsudaira y sus colegas crearon el sensor proyección de imagen avanzada y
fluorescente primero que mide las fuerzas involucradas en el movimiento celular. métodos de la informática y las
Anteriormente, los investigadores que querían saber cuánta fuerza se ejerce cuando
aplica a los complejos problemas
las células de viaje necesario para colocar las células en un instrumento que se
biológicos
dobla o se flexiona, y luego calcular la fuerza. En contraste, el sensor fluorescente
simplemente cambia de color para mostrar cuánta fuerza se aplica. ‡ Desarrollo de un modelo

computacional de una célula se

En otro trabajo reciente, los científicos desarrollaron un modelo computacional de mueve en tres dimensiones
una célula se mueve en tres dimensiones, la superación de los límites de los
modelos de dos dimensiones que ignoran los obstáculos en el camino de la célula.

Matsudaira también investiga cómo las células almacenan energía para causar el movimiento. Él y sus colaboradores
están estudiando un mecanismo único celular que funciona el almacenamiento de energía en el principio de la
primavera, en lugar de quemar combustible como un motor del coche. La comprensión de cómo este y otros trabajos
motores moleculares pueden producir nuevos conocimientos sobre los procesos celulares fundamentales.

En 2001, Matsudaira fundó el Instituto Whitehead del MIT-BioImaging Centro. El Centro se basa en la creencia de que
los complejos procesos celulares se puede entender mejor al ver con técnicas de imagen sofisticada, y la comprensión
de las imágenes a través de potentes métodos computacionales. Tiene tres ejes principales: la microscopía
criomicroscopía electrónica de las estructuras celulares, usando una a la medida, microscopio cryroelectron a control
remoto; microscopía multidimensional de luz de alta resolución, así como la bioinformática cuantitativos bioimagen.

Un profesor de la biología y profesor de bioingeniería en el MIT, Matsudaira fue nombrado por primera vez un miembro
asociado del Instituto Whitehead en 1985. Obtuvo un doctorado en biología de la Universidad de Dartmouth en 1981.
Se hizo una investigación postdoctoral en el Instituto Max Planck en Göttingen, Alemania, y en el Consejo de
Investigación Médica en Cambridge, Inglaterra.

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Estudiamos los mecanismos fundamentales de plegamiento de las proteínas y el tráfico
intracelular utilizando la levadura v
 como organismo modelo. Nuestro trabajo se
centra en el plegamiento de las proteínas en el retículo endoplasmático (ER), los mecanismos
de control de calidad en la sala de emergencias, y la clasificación proteína de la membrana
en los compartimentos de Golgi. Nosotros uso combinado, bioquímicos genéticos y biológicos
métodos celulares para obtener una comprensión de los mecanismos moleculares que
subyacen a cada uno de estos procesos.
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" La mayoría de las proteínas secretadas y los
dominios extracelulares de las proteínas de membrana contienen enlaces disulfuro. Estos
enlaces covalentes son importantes para el plegamiento correcto y la estabilidad de las
proteínas secretoras y experimental que puede utilizarse como sondas covalente de 


intermedios plegable. Desde hace tiempo se sabe que los enlaces disulfuro de la forma como
las nuevas proteínas sintetizadas entrar en la sala de emergencia, aunque la vía enzimática
para la formación de enlaces disulfuro sólo recientemente ha salido a la luz. Nuestro trabajo
en este problema comenzó con la identificación del gen de la levadura,   , que codifica
una oxidasa flavoproteína que es la principal fuente de enlaces disulfuro en la sala de
emergencias. puente disulfuro nativos también requiere disulfuro isomerasa (PDI). PDI y
Ero1p están unidos por un relé de disulfuro en la que los enlaces disulfuro formado dentro
Ero1p se transfieren a la PDI, que a su vez las transferencias de disulfuro de bonos para las
proteínas sustrato. pantallas genéticos han revelado también una vía de menor importancia
para la oxidación de ER que implica otra flavoproteína conocido como Erv2p. Al igual que
Ero1p, Erv2p puede transferir un puente disulfuro de PDI como cofactor.

Hemos emprendido un esfuerzo de colaboración para comprender el mecanismo tanto Ero1p

y Erv2p por el análisis estructural utilizando cristalografía de rayos-X. A pesar de estas dos
proteínas no comparten similitud de secuencia, su estructura base son bastante similares.
Ambas proteínas contienen un paquete anti-paralelo de cuatro hélices que contiene FAD en
la proximidad de dos cisteínas que pueden formar un disulfuro en el sitio activo. Además,
tanto las proteínas contienen un segundo par de cisteínas en un segmento de péptido
móviles que pueden participar en el intercambio disulfuro con la cisteína del sitio activo.
Creemos que este mecanismo de transporte disulfuro es crucial para la capacidad de ambos
Ero1p y Erv2p transferir disulfuros específicamente para PDI y no a otros tioles libres en la
sala de emergencias, tales como el glutatión. Actualmente estamos utilizando métodos
bioquímicos y genéticos para estudiar los mecanismos específicos que permiten reacciones
de transferencia de disulfuro de que tenga lugar.

  !#" Las vesículas que transportan las proteínas de la

sala de emergencias para el aparato de Golgi se encapsulan en un conjunto de proteínas de
la cubierta conocida como COPII. Dos procesos diferentes, conocidos como mecanismos de
control de calidad, seleccionar el subconjunto correcta de las proteínas del RE para ser
admitidos en las vesículas COPII. El primer proceso conserva incompleta doblado las
proteínas dentro de la sala de emergencia por un mecanismo desconocido. Estamos
actualmente la elaboración de pantallas de genética para identificar las mutaciones que
permiten el transporte inadecuado de proteínas plegadas incompleta de los genes necesarios
para la retención de la proteína adecuada. El segundo proceso consiste en las señales de
orientación que permiten a las proteínas de cubierta de COPII para incorporar selectivamente
las proteínas de señal teniendo en ciernes vesículas de transporte. La membrana plasmática
de protones ATPasa (Pma1p) es una de las proteínas de la membrana de levadura más
abundante y requiere una serie de proteínas especializadas para su correcta salida de la sala
de emergencias. Se identificaron, y están estudiando un gen llamado  , que codifica una
proteína de membrana pequeña requerida para el transporte eficiente de Pma1p. Exp1p
ciclos entre la sala de emergencias y de Golgi y se une a la subunidad COPII Sec24p, lo que
indica que los actos Exp1p como un adaptador para el envasado eficiente de Pma1p en
brotes de vesículas COPII.

#   !$%&' %" En las células animales, algunas de

las interesantes funciones de la mayor parte de la ruta secretora implican la prestación
regulada de las proteínas en particular a la superficie celular en respuesta a una señal
ambiental. Hemos descubierto un análogo de secreción proceso regulado en la levadura, en
el que las proteínas integrales de membrana permeasa Gap1p aminoácidos (ácido) se ordena
la general en el trans-Golgi y endosomas en respuesta a la fuente de nitrógeno en el medio
de cultivo. Hemos identificado una gran colección de genes que son necesarios para la
clasificación adecuada de Gap1p. Estos genes han revelado por lo menos dos etapas para la
selección adecuada de intracelular Gap1p. En la primera etapa Gap1p es covalente
modificado por ubiquitinación. La etiqueta de ubiquitina agregó actos para señalar el tráfico
Gap1p a la vacuola, sin ubiquitinación todos los Gap1p es transportada a la membrana
plasmática. En la segunda etapa Gap1p pueden ser reciclados para el aparato de Golgi (este
paso parece estar regulada por la abundancia de aminoácidos) o Gap1p puede entrar en las
vesículas luminal de la multivesiculares endosoma que en última instancia, se entregará al
interior de la vacuola.

Entre los genes más interesantes que rigen la clasificación Gap1p dos pequeñas GTPasas
conocido como gtr1 y GTR2. Estas proteínas, junto con otros tres polipéptidos adicionales
formar un complejo que se localiza en la cara citosólica de la endosoma. Las mutaciones en
cualquiera de estos genes impide Gap1p bicicleta fuera del endosoma y las causas de
entrega constitutiva de la vacuola. Gtr2p puede unirse a la cola C-terminal de Gap1p y las
mutaciones en la cola que impiden Gtr2p unión hará que missorting de Gap1p a la vacuola.
En conjunto, estos resultados indican que las proteínas Gtr formar un complejo que es una
de las piezas de una capa de vesícula o es responsable de la clasificación Gap1p en vesículas
de reciclaje. A esto le llamamos el GSE (complejo GTPasa contendo para la clasificación en el
endosoma) y actualmente estamos estudiando su estructura y montaje de la membrana.

Muchos de los mutantes que hemos identificado que influyen en la clasificación intracelular
de Gap1p hacerlo porque alteran la abundancia intracelular de aminoácidos. Estos mutantes
han proporciona así el acceso a las redes reguladoras que responden a la disponibilidad de
nutrientes y la abundancia de control intracelular de aminoácidos por la retroalimentación
negativa. En estos momentos estamos disección todas las maneras diferentes que las
señales derivadas de nitrógeno que se generan y cómo la maquinaria de transporte de
membrana responsables de la ordenación GAP1 descifra estas señales.
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Biología celular y molecular, los receptores de las lipoproteínas, las lipoproteínas y el

metabolismo del colesterol, la clasificación proteína intracelular, la función de Golgi, la
genética de células somáticas, la aterosclerosis, los receptores del tesoro, los receptores
de patógenos, la fisiología de los macrófagos, reconocimiento de patrones en
vertebrados e invertebrados del sistema inmunológico.

  @ 


Estamos utilizando genéticos, bioquímicos, fisiológicos, químicos y genética celular y

la biología molecular para estudiar la estructura del receptor de la superficie celular y la
función. Estamos enfocados en dos categorías de receptores de lipoproteínas debido a su
importancia para la biología humana y medicina. Son las lipoproteínas de baja densidad
(LDL) de los receptores y tres clases de receptores scavenger, incluido el receptor de
HDL SR-BI. El análisis de estos sistemas debe ayudar a proporcionar conocimientos
sobre los procesos biológicos básicos y contribuir a nuestra comprensión de la
aterosclerosis y la enfermedad cardíaca coronaria (CHD). El riesgo de desarrollar
aterosclerosis está directamente relacionada con los niveles plasmáticos de colesterol
LDL e inversamente relacionadas con las de las lipoproteínas de alta densidad (HDL).

    colesterol LDL es el portador principal del colesterol en el plasma

humano. Las concentraciones plasmáticas de LDL son críticamente por los receptores
de LDL, que median la regulación de esteroles endocitosis de LDL a través de pozos
revestidos, vesículas con cubierta, endosomas y lisosomas. El colesterol LDL se libera
en la célula después de que el LDL es degradada por las enzimas hidrolíticas en los
lisosomas. Los defectos genéticos en el gen receptor de LDL conducen a la
hipercolesterolemia y enfermedad coronaria prematura.

Esperamos que para definir en detalle las vías moleculares de la síntesis de receptores y
el tratamiento, clasificación y reciclado de proteínas de membrana endocítica, con
especial atención a la estructura y función del aparato de Golgi, mediante el aislamiento
y caracterización de células de mamíferos portadores de mutaciones en los genes
estructurales y reguladores responsables de la receptor de la función. Estos mutantes
ayudará a definir los productos de los genes y las funciones requeridas para la actividad
del receptor LDL. Hemos aislado una gran colección de ovario de hámster chino
mutante (CHO) que define nueve grupos de complementación genética ( V
 )
que contiene tanto constitutiva y sensible a la temperatura, mutantes letales
condicionales. Mediante el empleo de bioquímicos, inmunológicos y técnicas de ADN
recombinante, esperamos obtener una mayor comprensión de los mecanismos
subyacentes a la estructura de proteínas de membrana y la función. Por ejemplo hemos
utilizado ldlB y LDLc mutantes para identificar y caracterizar el COG (conserva
oligomérica de Golgi) complejo - una octomer - que es importante para determinar la
estructura y función del aparato de Golgi. También hemos identificado un conjunto de
asociados a proteínas sensibles Golgi COG, llamado Gears, cuyo análisis puede
proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos de localización de proteínas
residentes de Golgi. En base a los análisis de los mutantes de células CHO, se propuso y
ayudó a mostrar que las mutaciones en las subunidades del COG (Cog1 y CoG7) son
responsables de algunos casos de la enfermedad humana heredada Trastornos
congénitos de la glicosilación. Además, el análisis de la ldlG mutante ha obligado a una
reevaluación del papel de la función del aparato de Golgi GM130 en función Golgin y
el tráfico de la membrana.

v
  los receptores Scavenger (RS) son multiligando receptores de
superficie celular se define por su capacidad para modificar las lipoproteínas se unen
(por ejemplo, acetilado [AC] u oxidado [Ox] LDL) con alta afinidad, sin embargo, se
unen otras muchas clases de ligandos. Hemos utilizado métodos bioquímicos y
moleculares genéticas para identificar y caracterizar tres diferentes clases de estructura
de SR: SR-A-, B-SR y SR-C. Hay tres subtipos de la SR-A, que se expresan
principalmente en los macrófagos de mamíferos, y 4 subtipos de SR-C, uno de los
cuales se expresa en  
    macrófagos. SR y SR-Como CI-tanto
puede obligar a una amplia variedad de polianiones, incluso modificados químicamente
las proteínas, algunos polisacáridos sulfatados, la endotoxina toxinas microbianas y el
ácido lipoteicoico, el asbesto, y polinucleótidos determinados (por ejemplo, poli yo,
pero no en C poli). La unión amplia especificidad de estos receptores scavenger de
macrófagos sugieren que pueden desempeñar un papel en una variedad de asociados-
fisiológicas de los macrófagos y los sistemas patológicos, por ejemplo, la respuesta
inmune asociada y macrófagos (auto vs reconocimiento no-yo) y la inflamación. Los
estudios de ratones knock-out SR-AI/II apoyar esta sugerencia.

El SR-B, incluyendo SR-BI y CD36, son miembros de la superfamilia de proteínas

CD36 y se expresan en una variedad de tipos celulares y se unen fuertemente
fosfolípidos aniónicos. SR-BI puede obligar a las LDL y HDL. De hecho, fue el primer
receptor de HDL fisiológicamente relevantes para ser designados. SR-BI se expresa
principalmente en el hígado y los tejidos esteroidogénica. SR-BI, que en algunas células
se agrupan en las balsas de lípidos (por ejemplo, receptores hormonales) en lugar de
pozos revestidos, interviene en la absorción del colesterol de HDL selectiva por un
mecanismo distinto de la vía del receptor LDL clásico endocítica.

Después de HDL se une a SR-BI, el colesterol es transferido a las células y las

partículas de colesterol empobrecido se libera hacia el espacio extracelular - no hay
degradación lisosomal. Este mecanismo se llama "captación selectiva de lípidos".
Estamos utilizando bioquímicos, fisiológicos biofísicos, los enfoques de genética
molecular y 'química genética para estudiar la estructura y mecanismo de acción de la
SR-BI. Por ejemplo, hemos aislado pequeñas moléculas que bloqueen específicamente
la transferencia de lípidos SR-BI-mediada sin disminuir las lipoproteínas de unión y una
variedad de formas mutantes del receptor (por ejemplo, los que se unen LDL, pero no
HDL). Estamos utilizando estas moléculas (y sus variantes genera en base a análisis
SAR), junto con estudios biofísicos para investigar los mecanismos moleculares que
subyacen a la absorción selectiva de lípidos.

Hemos demostrado que la expresión de SR-BI en vivo es regulada coordinadamente con

el metabolismo del colesterol (por ejemplo, steroidogeneis) y que la manipulación
genética de su expresión puede influir significativamente en el plasma y las
concentraciones de HDL colesterol biliar. También hemos estado estudiando - en una
estrecha colaboración con Olivier Kocher en la Escuela de Medicina de Harvard - el
mecanismo por el cual las múltiples PDZ-dominio que contiene proteína de andamiaje
PDKZ1 regula la actividad hepática de SR-BI. Análisis de los ratones ha demostrado
que SR-BI también influye en el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica coronaria,
la fertilidad femenina y maduración de glóbulos rojos por mecanismos actualmente en
estudio. Hemos generado SR-BI homocigotos nulos (KO) ratones y explotaban a sus
características para generar varios modelos murinos de la novela de mortal enfermedad
aterosclerótica oclusiva de las arterias coronarias (CHD). Estos nuevos modelos parecen
ser especialmente atractiva para el análisis de los mecanismos moleculares y celulares
que subyacen CHD y farmacológicos para el desarrollo de nuevas terapias génicas para
la prevención y / o tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Si SR-BI funciones
en los seres humanos son similares a los de los ratones, el SR-BI se convertirá en un
blanco atractivo para la intervención terapéutica en una variedad de enfermedades.

Matthew P. Scott, Ph.D.

Matthew Scott ha amado la belleza en las formas de los animales

desde que comenzó su colección de insectos de niño. Recuerda
preguntaba la causa de las formas de los insectos diferentes y
comportamientos diferentes que se les convenía para sus nichos
ecológicos.

Durante los últimos 25 años, Scott ha satisfecho su curiosidad por

descifrar las bases moleculares de los procesos de desarrollo que
conducen finalmente a la aparición de adultos de muchos
organismos, incluyendo la mosca de la fruta, el ratón y los
humanos.

Entre sus muchos logros está la identificación de los

homeodominio, una región de 60 amino ácidos que se encuentran
en las proteínas que regulan el desarrollo. La sección
homeodominio de la proteína se une al ADN para controlar las
actividades de los genes que forman nuevas estructuras del
cuerpo.

Su hallazgo seminal, en 1984, mostró que la cuota de proteínas de

desarrollo de un mecanismo de control-el homeodominio y tienen
características relacionadas con las proteínas de bacterias antiguas
uso de unirse al ADN.

"Fue el descubrimiento más interesante de mi vida", dice Scott.

"No sólo nos encontramos con algo en común entre un puñado de
tipos aparentemente diferentes de los reguladores, pero que podía
trazar la forma de la proteína de nuevo a través de cerca de mil
millones de años de evolución. Que hardware similar sería utilizada
por todos los animales para construir sus cuerpos y regulan la
forma en que construyen sus cuerpos no se ha imaginado. "

Scott se interesó en la genética molecular del desarrollo en la

mosca de la fruta como becario postdoctoral en la Universidad de
Indiana en la década de 1980. En ese momento, las herramientas
de la entonces nueva tecnología del ADN recombinante permitió a
los científicos comienzan a purificar o clonar genes.

Por décadas antes, los investigadores de la genética clásica se

caracteriza anomalías del desarrollo en la mosca de la fruta, tales
como números alterados de segmentos del cuerpo o partes del
cuerpo en los lugares equivocados. Los científicos han encontrado
que estas anomalías se deben a mutaciones en los genes
homeóticos o, lo que causa la transformación de una parte del
cuerpo en una copia de otra parte del cuerpo, o en los genes de
segmentación, que alteran la subdivisión del cuerpo en secciones.

Scott esperaba aislar y analizar los genes responsables de ciertas

mutaciones homeóticos. En los laboratorios de Thomas Kaufman y
Polisky Barry, se centró en un grupo de genes homeóticos llama el
complejo Antennapedia. Las mutaciones en el s   gen,
que forma parte del grupo, puso las piernas sobre la marcha,
donde las antenas debe ser.

Al analizar el cúmulo de secuencias de genes homeóticos y la

segmentación, Scott encontró el homeobox, la secuencia de ADN
que codifica el homeodominio. Poco después, Scott demostró que
el homeodominio está relacionado con dominios de unión a ADN de
bacterias y levaduras. Su hallazgo provocó el aislamiento de
cientos de genes con homeobox, incluidos los genes en los
mamíferos.

Scott comenzó su propio laboratorio en 1983 en la Universidad de

Colorado en Boulder, ya lo largo de la década de 1980 continuó
estudiando la s   y otro organismo de segmentación de
los genes y homeóticos: cómo los genes se activan y desactivan,
donde las proteínas que codifican se hacen en el desarrollo y cómo
una mutación en un gen afecta a otros genes, porque los genes
expresados anteriormente en desarrollo afectan a los genes
utilizados más tarde.

Aunque la mayoría de la mosca de la fruta genes aislados que

codifican factores de transcripción, que unen al ADN y controlan la
actividad de otros genes, también clonado un gen llamado  ,
que codifica una proteína de membrana con destino. Finalmente, el
trabajo de varios laboratorios reveló que la proteína parcheado es
un receptor para la proteína codificada por el 
gen, llamada así
porque las moscas con mutaciones en el mismo han erizado
embriones.

"La unión de la proteína Hedgehog parcheado el receptor lleva a

los genes se activan y desactivan en la célula receptora", explica
Scott. "El mecanismo se utiliza en casi todos los tejidos y órganos
en la mayoría de los animales en crecimiento, como parte del kit
de herramientas de desarrollo de base, y en las células madre en
el cuerpo de un adulto, ya que diferenciar."

En 1990, Scott se mudó a Stanford y empezó a estudiar también

las versiones de mamíferos de los genes de desarrollo. Él hizo que
este paso a un centro médico académico, porque pensaba que "la
biología del desarrollo iba a ser cada vez más importante para la
medicina y que la medicina sería informativo para la biología del
desarrollo."

A mediados de la década de 1990, Scott encontró que una

mutación en el ser humano s
 gen está relacionado con el
síndrome de Gorlin, una heredada condición rara caracterizada por
los cánceres de piel y defectos congénitos. Luego mostró s

mutaciones también se producen en el carcinoma de células
basales, el cáncer de piel más común, y en el meduloblastoma, el
más común de cáncer infantil cerebral maligno.

También descubrió que la proteína de señalización Sonic Hedgehog

(Shh), que controla la proteína parcheado, estimula el crecimiento
del cerebelo. El cáncer de cerebelo, meduloblastoma, entonces se
podría entender como excesiva la señalización de Shh. biología del
desarrollo y la investigación del cáncer eran, como él había
esperado, se intercambio mutuo de información.

Su interés por la PATCHED lo llevó a una proteína relacionada, la

APN, que, si mutante, las causas de tipo Niemman-Pick C1, una
enfermedad de la niñez a menudo mortal que se caracteriza por la
muerte neuronal y los fracasos de la trata de colesterol dentro de
las células. Él cree que la proteína PATCHED evolucionado a partir
de la proteína NPC1, que también se encuentra en la levadura y las
plantas.

Scott continúa estudiando los genes de desarrollo, intrigado por

cómo los genes se tuercen en el cáncer, el órgano de control y
formación de tejidos, e influir en el cableado del sistema nervioso.
"Las perspectivas son muy grandes para aplicar los conocimientos
fundamentales acerca de estas vías de defectos de nacimiento
comprensión, neurodegeneración y cáncer", dice Scott.

Reflexionando sobre su carrera, Scott dice que siempre ha seguido

en los genes que han llevado a él ya sus estudiantes y becarios
postdoctorales. "Como científico académico, mi alegría es apoyar a
jóvenes científicos que buscan nuevas investigaciones y
emocionante", dice Scott. Y con cada nuevo descubrimiento hace
que su laboratorio sobre los procesos genéticos del desarrollo,
Scott sigue impresionado por su capacidad para crear la belleza de
las formas que observó por primera vez como un niño.



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S. Zipursky Lawrence, Ph.D.

La escala del problema parece astronómica. ¿Cómo las células en

un sistema nervioso en desarrollo "saben" cómo hacer que las
sinapsis o conexiones con otras células nerviosas, o neuronas, para
crear la conexión apropiada que necesita en el cerebro adulto? Se
estima que una mosca de la fruta de 250.000 neuronas crear
millones de sinapsis, mientras que los 100 mil millones de
neuronas en forma el cerebro humano 100 billones de sinapsis. La
capacidad de un organismo a rumores acerca de o pensamientos
abstractos se basa en la integridad de los circuitos de entre todas
estas neuronas.

Durante casi 30 años, Larry Zipursky ha estado buscando la

naturaleza utiliza moléculas de soldadura para unir las células
nerviosas en el cerebro del organismo modelo 




 , conocida como la mosca de la fruta. Ha sido una
búsqueda de meandros. Pero cerca de una década atrás, Zipursky
descubierto Dscam, una familia de proteínas, y cambió la forma
neurocientíficos piensan sobre los procesos implicados en el
cableado.

Miles de diferentes proteínas Dscam existe. Cada tipo de proteína

Dscam se une al mismo tipo, pero no a otro tipo. Si bien ha sido en
general cree que las proteínas específicas que actuar para
promover el cableado entre las distintas células, las proteínas
Dscam actuar de una manera diferente. Ellos   una neurona
se conecten a 

en un "auto-evitación" proceso vital para la
creación de circuitos cerebrales adecuada.

Zipursky combina la bioquímica y la genética en su trabajo.

"Emocionalmente, soy un bioquímico," Zipursky dice, "pero
intelectualmente, soy un especialista en genética." experimentos
Bioquímica producir resultados más rápidamente que el laborioso
cruza genética que implica, explica. Con la genética, los científicos
realizar cambios o mutaciones en el código genético de un
organismo modelo, como una bacteria, virus, mosca de la fruta, o
el ratón-y determinar, a menudo después de varias generaciones,
como la alteración afecta a un rasgo, como el color de los ojos o
incluso un comportamiento. técnicas bioquímicas revelan los
cambios a nivel molecular.

Zipursky se interesó por el cableado del sistema nervioso en la

década de 1980 como becario postdoctoral en el laboratorio
Seymour Benzer en el Instituto de Tecnología de California. Benzer
había utilizado la genética para estudiar el comportamiento de
moscas de la fruta y quería entender la formación de circuitos. "La
idea era que la genética nos daría mutantes cableado para
identificar los genes, y entonces podríamos entender cómo las
proteínas codificadas por los genes de función para permitir que las
neuronas se reconozcan entre sí", dice Zipursky.

Encontrar los genes cableado era difícil. Sin embargo, al analizar

un gen candidato cableado en su laboratorio en la Universidad de
California en Los Ángeles, realizó una Zipursky, pero sin relación,
importante descubrimiento. A través de estudios sobre el sistema
visual de ventanas, que mostró a nivel molecular las células de una
forma de hablar entre sí durante la formación del sistema nervioso.
También identificó la


  gen, que está en un tipo
de célula en el sistema visual y codifica una proteína que se une al
producto de la   gen en otra célula precursora de vecinos.
Una vez que ambas proteínas interactúan, la célula nerviosa se
convierte en precursor de un tipo específico de neuronas del
sistema visual.

Hubo que esperar hasta finales de 1990, sin embargo, antes

Zipursky avanzado en la identificación de genes de cableado. Su
primer gran avance fue el rastas mutante, que afecta los axones
de los fotorreceptores, o sensible a la luz de las neuronas, se
alinean en el cerebro de la mosca. Los axones son las proyecciones
a largo de un organismo de las células nerviosas. "Normalmente la
línea de los axones para arriba como mechones de pelo peinado",
explica Zipursky. "En # 
 , las matas de pelo y la
forma de haces de axones anormal. "

La secuencia de los  gen que reveló los códigos para una
proteína de enlazador, que, en este caso, se conecta la superficie
de las proteínas celulares, como los receptores, a las moléculas de
señalización dentro de las células que controlan la actividad de la
célula. Zipursky luego se puso a buscar las proteínas a las que
Dreadlocks se une en la superficie celular e internamente. Pronto
encontró Pak, una proteína que modula la residencia célula
andamios en la final de crecimiento del axón. Posteriormente, su
grupo se centró en la versión de la mosca de la superficie Dscam
proteína de la célula (en los seres humanos llamados de Down
molécula de adhesión celular síndrome).

El grupo se caracteriza el, Dscam, y Pak interacción Dreadlocks y

descubrió un extraño aspecto de la  gen: Se códigos para
38.016 proteínas posible a través de un caso extremo de splicing
alternativo. Los genes contienen una secuencia lineal de ADN que
la maquinaria celular en última instancia, se lee para producir una
proteína. Sin embargo, algunos genes, como  , contienen
varias versiones de algunas partes de la genética, que son
preferentemente empalmados y tener en cuenta variaciones en
algunas partes de la proteína.

Recientemente, Zipursky y sus colegas determinaron una forma

Dscam ayuda patrón de la formación de conexiones neuronales.
Cada neurona expresa una mezcla única de proteínas Dscam,
dando una celda de una identidad diferenciada. Normalmente, cada
neurona se extenderá muchas dendritas que se abren en abanico,
como ramas de los árboles. Las dendritas de muchas neuronas
diferentes se entremezclan. "Las sucursales de la misma neurona
evitar el uno al otro y resulta que la combinación única de
proteínas Dscam en la superficie de una neurona permite que las
neuronas para establecer la diferencia entre las ramas de la misma
neurona, lo que se evitará, de las ramas de otras células al que se
conectan ", dice Zipursky.

El reconocimiento se debe a que las partes variables de las

moléculas Dscam les permiten enlazar el uno al otro y,
posteriormente, contar las ramas hermana de la misma neurona a
crecer luego de distancia el uno del otro. Aunque los vertebrados
tienen un solo tipo de Dscam, estudios recientes sugieren que
también utilizan la proteína para evitar que las neuronas
específicas se conecten a sí mismos.

¿Cómo la célula nerviosa se separa de sí mismo tras la unión es

desconocido y es un área activa de investigación en el laboratorio
de Zipursky. ¿Cuántos tipos diferentes de Dscam son necesarios
para conectar el cerebro de la mosca es otra línea de investigación.
Aunque Dscam juega un papel profundo en el cableado, otras
proteínas están actuando para que las neuronas se reconozcan
entre sí, también. Zipursky y sus colegas estudian varios de estos
y continuar la búsqueda de otros. "La diversidad de Dscam una
lección de humildad", Zipursky dice, "pero no es el único jugador.
Sólo tienes que mirar a la anatomía del cerebro para ver lo
complicado que es el cableado".



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La diferenciación, el desarrollo y la homeostasis en los

tejidos adultos dependerá de la ejecución de un programa
correcto de la transcripción en las células en particular. A su
vez, muchas de las señales que las células de recibir e
interpretar la ejecución de esos programas vienen en gran
parte de polipéptidos que se unen a la superficie celular.
Estos polipéptidos de señalización están activos tanto en el
desarrollo y en particular en los adultos para mantener
condtions correcta hemopoeisis y para responder al exterior
destaca, como las infecciones.

Nuestro grupo estudia cómo las señales de laboratorio de la

superficie celular, de hecho, afecta a la transcripción nuclear.
Estos estudios originalmente utilizado como un modelo y
interferón estimulación de la transcripción de un conjunto
limitado de genes. Los interferones específicamente evocar la
transcripción de un conjunto limitado de genes de otro modo
reposo, y tenemos por lo menos en parte, desentrañar el
mecanismo de esta estimulación. citoplasmática proteínas
latente denominada STAT (transductores de señal y
activadores de la transcripción) se activan como factores de
unión de ADN sólo después de interferón ocupa su receptor.
Se obtuvieron clones moleculares para el   v
, y
los antisueros a estas proteínas permiten la demostración de
que la fosforilación de la tirosina-dependiente de interferón
seguido por dimerización de las proteínas y la translocación
nuclear es la base para la activación del gen. Ampliamos esta
vía para incluir muchos otros ligandos de los interferones,
descubrieron varios mamíferos otras estadísticas, así como 

STAT de Drosophila que funciona en el desarrollo temprano.

Más de 40 ligandos polipéptido ahora se sabe que activar uno
de los siete saber STAT en los mamíferos. Así, la vía parece servir a un papel muy generales en la regulación celular. Entre los
nuevos hallazgos importantes en el frente biológico es la constatación de que algunos datos son constitutivamente activa en las
células cancerosas. La base para el papel de los genes activados constitutivamente por STAT está en estudio. Además, la estructura
cristalográfica se ha determinado, junto con   s ' del grupo y que son intensamente el estudio de los dominios
funcionales de proteínas STAT bioquímicamente y estructuralmente. Por último, las proteínas responsables de los pasos en el ciclo
de activación-inactivación están dando a conocer y esto también está siendo estudiado.

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Nombre del Científico: Stanley Cohen

Premio Nobel en Fisiología o Medicina en el 1986 y compartido con Rita Levi-Montalcini

Stanley Cohen nació el 17 de noviembre de 1922 en Brooklyn, Nueva York. Éste estudió su bachillerato en
química y biología en Brooklyn College, en donde se interesó por la biología celular, para luego hacer un M.A.
en Zoología en Oberlin College y finalmente un Ph.D. en la Universidad de Michigan. En el 1953 fue que se
asoció con el Departamento de Zoología de la Universidad de Washington y se unió a Rita Levi-Montalcini para
aislar un Nerve Growth Factor, NGF. Lo pudieron logr ar estudiando tumores de ratones implantados en
embriones de pollo. Al hacer esto, utilizando la técnica de cultivación de tejidos, se dieron cuenta de que se
producía un agente difundible que provocaba el crecimiento de la célula nerviosa. De esta forma, Stanley Cohen
y Rita Levi-Montalcini pudieron demostrar que un factor tumoral químico induce el crecimiento de las células
nerviosas. Por esta razón, los dos se ganaron el premio Nobel en Fisiología o Medicina en el 1986. Luego de
este descubrimiento Cohen se fue a trabajar a la Escuela de Medicina de la Universidad de Vanderbilt en donde
se hizo profesor y además pudo aislar un epidermal growth factor, EGF, y descubrir todas sus funciones.
Actualmente, se encuentra todavía en la Universidad de Vanderbilt como profesor del Departamento de
Bioquímica.
Bibliografía:
http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1986/cohen-autobio.html#
http://reference.allrefer.com/encyclopedia/C/Cohen -St.html
http://www.garfield.library.upenn.edu/essays/v10p106y1987.pdf