IMUNOLOGI
OLEH:
DELI
51720011129
C
UNIVERSITAS PANCASAKTI
MAKASSAR
2020
1. Sel B dan Sel T
Sel B juga disebut limfosit B, adalah subtipe limfosit (sel darah putih).
Mereka terlibat dalam respon imun adaptif. Sel B berasal dari sumsum tulang
dan bersirkulasi melalui aliran darah. Sel B menghasilkan protein terikat
membran yang disebut antibodi (imunoglobulin). Mereka terletak di
permukaan sel B. Mereka sangat penting dalam mengenali antigen spesifik
yang masuk ke dalam tubuh. Antigen dapat berupa bakteri, virus, toksin, dll.
Antibodi yang diproduksi oleh sel B secara selektif mengikat dengan antigen
dan mencegahnya masuk ke dalam sel inang. Ketika sebuah antibodi
berikatan dengan sebuah antigen, ia menandai patogen ke sistem kekebalan
untuk dihancurkan. Setiap sel B menghasilkan antibodi yang unik untuknya.
Antibodi bervariasi karena variasi bagian variabel dari antibodi. Karenanya,
ketika semua sel b menghasilkan banyak antibodi yang berbeda, mereka dapat
berikatan dengan banyak antigen target dan mencegah infeksi.
Sel T atau limfosit T adalah subtipe limfosit. Mereka bertindak sebagai
sel pembela terhadap infeksi. Mereka adalah bagian dari kekebalan adaptif.
Mereka terutama terlibat dalam kekebalan yang dimediasi sel yang tidak
terjadi melalui produksi antibodi. Sel T diproduksi di sumsum tulang.
Kemudian mereka melakukan perjalanan ke timus dan menjadi dewasa. Sel T
ini dapat dibedakan dari limfosit lain karena adanya reseptor sel T pada
permukaan sel T. Ada berbagai jenis sel T. Mereka adalah sel T penolong, sel
T memori, sel T pembunuh dan sel T penekan. Sel T pembantu bekerja sama
dengan sel B dalam produksi antibodi dan aktivasi makrofag dan peradangan.
Sel T memori bertahan dalam aliran darah untuk memberikan perlindungan
bagi infeksi di masa depan. Sel T penekan melindungi jaringan yang sehat.
Sel T pembunuh membunuh sel yang terinfeksi virus secara langsung.
a. Pembentukan
Sel B berkembang dari sel induk hematopoietik (HSC) yang berasal
dari sumsum tulang. HSC pertama-tama berdiferensiasi menjadi sel
multipotent progenitor (MPP), kemudian sel limfoid progenitor (CLP).
Dari sini, perkembangannya menjadi sel B terjadi dalam beberapa tahap,
masing-masing ditandai oleh berbagai pola ekspresi gen dan rantai
imunoglobulin H dan susunan lokus gen rantai L , yang terakhir karena
sel B menjalani V (D) rekombinasi J saat mereka berkembang.
Perkembangan sel B awal dari sel induk hingga sel B yang belum matang
Sel B menjalani dua jenis seleksi saat berkembang di sumsum tulang
untuk memastikan perkembangan yang tepat, keduanya melibatkan
reseptor sel B (BCR) di permukaan sel. Seleksi positif terjadi melalui
pensinyalan antigen-independen yang melibatkan baik pra- BCR dan
BCR. Jika reseptor ini tidak mengikat ligannya, sel B tidak menerima
sinyal yang tepat dan berhenti berkembang. Seleksi negatif terjadi
melalui pengikatan self-antigen dengan BCR; Jika BCR dapat mengikat
kuat ke antigen sendiri, maka sel B mengalami salah satu dari empat
nasib: penghapusan klonal , pengeditan reseptor , anergi , atau
ketidaktahuan (sel B mengabaikan sinyal dan melanjutkan
perkembangan). Proses seleksi negatif ini mengarah pada keadaan
toleransi sentral di mana sel B dewasa tidak mengikat antigen sendiri
yang ada di sumsum tulang.
b. Pematangan
Untuk menyelesaikan perkembangan, sel B yang belum matang
bermigrasi dari sumsum tulang ke limpa sebagai sel B transisi, melewati dua
tahap transisi: T1 dan T2. Selama migrasi mereka ke limpa dan setelah
masuknya limpa, mereka dianggap sebagai sel T1 B. Di dalam limpa, sel T1
B bertransisi menjadi sel T2 B. Sel T2 B berdiferensiasi menjadi sel B
folikel (FO) atau sel B zona marginal (MZ) tergantung pada sinyal yang
diterima melalui BCR dan reseptor lainnya. Setelah berdiferensiasi, mereka
sekarang dianggap sebagai sel B dewasa, atau sel B naif. Aktivasi sel B
terjadi di organ limfoid sekunder (SLO), seperti limpa dan kelenjar getah
bening. Setelah sel B matang di sumsum tulang, mereka bermigrasi melalui
darah ke SLO, yang menerima suplai antigen secara konstan melalui
sirkulasi getah bening. Di SLO, aktivasi sel B dimulai saat sel B mengikat
antigen melalui BCR-nya. Meskipun peristiwa yang terjadi segera setelah
aktivasi belum sepenuhnya ditentukan, diyakini bahwa sel B diaktifkan
sesuai dengan model segregasi kinetik, Awalnya ditentukan dalam limfosit
T. Model ini menunjukkan bahwa sebelum stimulasi antigen, reseptor
berdifusi melalui membran yang bersentuhan dengan Lck dan CD45 dalam
frekuensi yang sama, menghasilkan keseimbangan bersih dari fosforilasi dan
non-fosforilasi. Hanya ketika sel bersentuhan dengan sel penyaji antigen,
CD45 yang lebih besar tergeser karena jarak yang dekat antara kedua
membran. Hal ini memungkinkan fosforilasi bersih BCR dan inisiasi jalur
transduksi sinyal. Dari tiga himpunan bagian sel B, sel FO B secara
istimewa menjalani aktivasi bergantung sel T, sedangkan sel MZ B dan sel
B1 B secara istimewa menjalani aktivasi tidak bergantung sel T. Aktivasi sel
B ditingkatkan melalui aktivitas CD21 , suatu reseptor permukaan dalam
kompleks dengan protein permukaan CD19 dan CD81 (ketiganya secara
kolektif dikenal sebagai kompleks koreseptor sel B). Ketika BCR mengikat
antigen yang ditandai dengan fragmen protein komplemen C3, CD21
mengikat fragmen C3, berkolaborasi dengan BCR yang terikat, dan sinyal
ditransduksi melalui CD19 dan CD81 untuk menurunkan ambang aktivasi
sel.
c. Mekanisme Kerja
Antigen yang mengaktifkan sel B dengan bantuan sel T dikenal
sebagai antigen T cell-dependent (TD) dan termasuk protein asing.
Mereka dinamai demikian karena mereka tidak dapat menginduksi
respon humoral pada organisme yang tidak memiliki sel T. Respons sel B
terhadap antigen ini membutuhkan waktu beberapa hari, meskipun
antibodi yang dihasilkan memiliki afinitas yang lebih tinggi dan lebih
fungsional secara fungsional daripada yang dihasilkan dari aktivasi sel-T
yang tidak bergantung. Setelah BCR mengikat antigen TD, antigen
dibawa ke dalam sel B melalui endositosis yang dimediasi reseptor,
didegradasi, dan disajikan ke sel T sebagai potongan peptida dalam
kompleks dengan molekul MHC-II pada membran sel. Sel T helper (T
H ), biasanya sel T helper folikel (T FH ) mengenali dan mengikat
kompleks MHC-II-peptida ini melalui reseptor sel T (TCR) mereka.
Setelah pengikatan peptida TCR-MHC-II, sel T mengekspresikan protein
permukaan CD40L serta sitokin seperti IL-4 dan IL-21. CD40L berfungsi
sebagai faktor ko-stimulasi yang diperlukan untuk aktivasi sel B dengan
mengikat reseptor permukaan sel B CD40, yang mendorong proliferasi sel
B, peralihan kelas imunoglobulin, dan hipermutasi somatik serta menopang
pertumbuhan dan diferensiasi sel T. Sitokin turunan sel T yang diikat oleh
reseptor sitokin sel B juga mendorong proliferasi sel B, peralihan kelas
imunoglobulin, dan hipermutasi somatik serta panduan diferensiasi. Setelah
sel B menerima sinyal ini, mereka dianggap aktif.
Setelah diaktifkan, sel B berpartisipasi dalam proses diferensiasi dua
langkah yang menghasilkan plasmablast berumur pendek untuk
perlindungan langsung dan sel plasma berumur panjang serta sel B
memori untuk perlindungan persisten. Langkah pertama, yang dikenal
sebagai respons ekstrafolikuler, terjadi di luar folikel limfoid tetapi masih
di SLO. Selama langkah ini, sel B yang diaktifkan berproliferasi,
mungkin mengalami peralihan kelas imunoglobulin, dan berdiferensiasi
menjadi plasmablast yang menghasilkan antibodi awal yang lemah
sebagian besar dari kelas IgM. Langkah kedua terdiri dari sel B yang
diaktifkan memasuki folikel limfoid dan membentuk pusat germinal
(GC) , yang merupakan lingkungan mikro khusus di mana sel B
mengalami proliferasi ekstensif, peralihan kelas imunoglobulin, dan
pematangan afinitas yang diarahkan oleh hipermutasi somatik. Proses ini
difasilitasi oleh sel T FH di dalam GC dan menghasilkan sel B memori
afinitas tinggi dan sel plasma berumur panjang. Sel plasma yang
dihasilkan mengeluarkan antibodi dalam jumlah besar dan tetap berada di
dalam SLO atau, lebih disukai, bermigrasi ke sumsum tulang.
2. Antigen dan Antibodi
Antigen adalah zat yang merangsang respon imunitas, terutama dalam
menghasilkan antibodi. Permukaan bakteri dan virus mengandung banyak
protein dan polisakarida yang bersifat antigen. Didalam antigen terdapat
bagian yang dapat membangkitkan respon imunitas (menginduksi
pembentukan antibodi) yang disebut epitop.
Antibodi merupakan protein plasma yang dihasilkan oleh sel B. Sel B
merupakan perkembangan dari limfosit yang berdiferensiasi menjadi sel
plasma, dan sel plasma itu yang memproduksi antibodi. Nama lain dari
antibodi adalah immunoglobulin. Setelah antibodi berhasil mengalahkan
antigen, antibodi akan memperbanyak diri. Sel hasil perbanyakan diri tersebut
tidak akan berdiferensiasi dan disebut Sel Memori B. Sel ini berfungsi
dalam respon imunitas sekunder (respon terhadap antigen yang sama di
kemudian hari).
Mekanisme kerja
Di dalam tubuh manusia, antibodi dihasilkan oleh organ limfoid sentral
yang terdiri atas sumsum tulang dan kelenjar timus, terutama oleh sel-sel
limfosit. Ada dua macam sel limfosit, yaitu sel limfosit B dan sellimfosit T.
Kedua sel ini bekerja sama untuk menghasilkan antibodi dalam tubuh. Baik
antibody maupun antigen keduanya mempunyai hubungan spesifi k yang
sangat khas. Keadaan ini terlihat sewaktu antigen masuk ke dalam tubuh. Saat
itu, dengan seketika sel limfosit T mendeteksi karakteristik dan jenis antigen.
Kemudian sel limfosit T bereaksi cepat dengan cara mengikat
antigen tersebut melalui permukaan reseptornya. Setelah itu, sel limfosit
T membelah dan
membentuk klon. Sementara pada permukaan membrannya menghasilkan
immunoglobulin monomeric. Berikutnya, molekul antigen dan molekul
antibodi saling berikatan dan ikatan kedua molekul ini ditempatkan pada
makrofaga. Secara berurutan, makrofaga menghadirkan antigen pada
sel limfosit B. Lantas, sel limfosit B berpoliferasi dan menjadi dewasa,
sehingga mampu membentuk antibodi untuk masing-masing antigen.
Sementara itu, pembuangan antigen setelah diikat antibodi
dapat menggunakan berbagai cara, yakni netralisasi, aglutinasi, presipitasi,
dan fiksasi komplemen.
Netralisasi merupakan cara yang digunakan antibodi untuk berikatan
dengan antigen supaya aktivitasnya terhambat. Sebagai contoh, antibodi
melekat pada molekul yang akan digunakan virus untuk menginfeksi
inangnya. Pada proses ini, antibodi dan antigen dapat mengalami proses
opsonisasi, yakni proses pelenyapan bakteri yang diikat antibodi oleh
makrofaga melalui fagositosis.
Cara pelenyapan antigen berikutnya adalah aglutinasi. Aglutinasi
atau penggumpalan merupakan proses pengikatan antibodi terhadap
bakteri atau virus sehingga mudah dinetralkan dan diopsonisasi. Misalnya,
IgG yang berikatan dengan dua sel bakteri atau virus secara bersama-
sama. Mekanisme yang sama juga terjadi pada cara berikutnya
yakni presipitasi. Presipitasi atau pengendapan merupakan pengikatan
silang molekul-molekul antigen yang terlarut dalam cairan tubuh. Setelah
diendapkan, antigen tersebut dikeluarkan dan dibuang melalui
fagositosis. Selain berbagai cara tersebut, pembuangan antigen dapat
melalui fiksasi komplemen. Fiksasi komplemen merupakan
pengaktifan rentetan molekul protein komplemen karena adanya infeksi.
Prosesnya menyebabkan virus dan sel-sel patogen yang menginfeksi bagian
tubuh menjadi lisis