Guión nº: 33

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Facultad de Medicina

T33.- INSULINA

- Se sintetiza en forma de proinsulina y se almacena en vesículas junto a las enzimas encarga-

das de su conversión final en insulina.
- Secreción regulada por nutrientes, hormonas gastrointestinales y pancreáticas y neurotrans-
misores:
• glucosa, aminoácidos, ac. grasos y cuerpos cetónicos estimulan la liberación de insulina.
• Receptores α2 inhiben secreción; receptores ß2 y estimulación vagal la favorecen.
- La secreción se produce en dos fases: primera fase rápida y breve; segunda fase lenta y más
duradera.
- Se piensa que la glucosa penetra en las células ß gracias a un transporte activo. Una vez den-
tro de la célula, la glucosa es fosforilada y va a inducir una inhibición dependiente de glucosa
y ATP de un canal de K sensible a ATP. Con esta inhibición se favorece la despolarización de
las células ==> entra Ca2+ ==> activa fosfolipasas ==> se activan segundos mensajeros que
favorecen la liberación de Ca2+ desde depósitos intracelulares.

1.- DISTRIBUCION Y DEGRADACION DE LA INSULINA

- En ayuno el páncreas libera una pequeña cantidad de insulina. Tras la ingesta de comida
se produce un rápido aumento de insulina en sangre.
- Vm plasmática de la insulina es de 5-6 min
- Degradación en hígado, riñón y músculo. La insulina sufre filtración y reabsorción renal

2.- MECANISMO DE ACCION

2.1.- Acciones celulares de la insulina: hígado, músculo y tejido adiposo. Activa sistemas
de transporte y las enzimas que intervienen en la utilización y depósito intracelular de
glucosa, aminoácidos y ac. grasos e inhibe procesos catabólicos como la degradación
de glucógeno, lípidos y proteínas.
2.2.- Receptor para insulina. Con actividad tirosina-kinasa: fosforilación o defosforilación de
enzimas.
2.4.- Regulación del transporte de glucosa.

3.- DIABETES MELLITUS

Síndromes caracterizados por hiperglucemia, alteraciones del metabolismo de lípidos, hidra-
tos de carbono y proteínas por una falta de respuesta titular a la insulina. Se clasifican habi-
tualmente en:
- Diabetes Mellitus dependiente de Insulina (Tipo I): autoinmune; hipoinsulinemia
- Diabetes Mellitus NO dependiente de Insulina (Tipo II): insulina normal o elevada

- Complicaciones: nefropatía, retinopatía, neuropatía, aterosclerosis prematura, ulceraciones

y grangrena.
4.- TRATAMIENTO CON INSULINA. PREPARADOS
- Puede ser administrada por vía i.v. ó i.m., pero en tratamientos prolongados se realiza
mediante la administración subcutánea de la hormona.
- Origen: humana, porcina y bovina o una combinación de bovina y porcina.

Curso de Farmacología. 3er Curso 33-1

Insulina Guión nº: 33

- Según la velocidad de aparición de sus efectos y la duración se clasifican en:

4.1.- Insulinas de acción breve y rápida: insulina regular inyectable y suspensión rápida de
insulina zinc (de acción algo más prolongada). Se inyectan 30-45 min antes de las
comidas. La insulina se va a depurar rápidamente y la glucemia vuelve a sus valores
iniciales en 2-3 horas.
4.2.- Insulinas de acción intermedia: insulina protamina neutra (NPH) e insulina lenta (sus-
pensión de insulina zinc). Preparadas para disolverse gradualmente. Se suelen admi-
nistrar dos veces al día.
4.3.- Insulinas ultralentas: suspensión de insulina zinc extendida y suspensión de insulina
protamina zinc (PZI). Comienzo de acción muy lento y una acción prolongada.
Proporcionan una concentración basal baja de insulina durante todo el día. Es más difi-
cil establecer la dosificación óptima pues se requieren varios días para alcanzar las con-
centraciones estacionarias.

5.- INDICACIONES Y OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

- Pacientes con diabetes tipo I y para aquellos con diabetes tipo II que NO responden satis-
factoriamente a dieta y/o antiglucemiantes orales. El tratamiento óptimo requiere también
un control de la dieta y ejercicio.

5.1.- Requerimientos diarios de insulina

- La dosis basal va a suprimir la liberación de glucosa por el hígado y supone un 40-
60% de la dosis diaria. La dosis postprandial es necesaria para la utilización de glu-
cosa tras una comida.
- Actualmente, para evitar las complicaciones a largo plazo de la diabetes, se tiende a
emplear regímenes complejos de administración con combinaciones de insulinas de
acción intermedia o prolongada junto a la insulina regular. Uno de los mas usados
consiste en administrar antes del desayuno y de la cena una mezcla de insulina regu-
lar y una de acción intermedia.
5.2.- Factores que afectan la absorción de insulina
- Sitio de inoculación: hay diferencias de absorción: pared abdominal > brazos > nalgas
> muslo.
- Flujo sanguíneo subcutáneo: se puede mejorar con masajes, baños calientes, ejerci-
cio,...
- Volumen y concentración de la insulina
- Presencia de Ac antiinsulina: los Ac circulantes pueden modificar la farmacocinética de
la insulina.

6.- REACCIONES ADVERSAS A LA INSULINA

Hipoglucemia: por dosis elevadas, por superposición de factores adicionales que aumentan
la sensibilidad a insulina (insuf. hipofisaria o suprarrenal) o por captación de glucosa inde-
pendiente de insulina (ejercicio).
Alergia y resistencia a la insulina: ha disminuido su incidencia gracias al uso de insulinas
humanas y gracias a la alta purificación de los preparados disponibles actualmente.
Lipoatrofia o lipohipertrofia: en el sitio de inyección. Pueden causar alteraciones en la
absorción.

Curso de Farmacología. 3er Curso 33-2

Insulina Guión nº: 33

7.- OTRAS INDICACIONES DE LA INSULINOTERAPIA

Cetoacidosis diabética: indicada la utilización de insulina i.v.
Coma hiperglucémico no cetósico: insulina i.v.

8.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Numerosos fármacos pueden causar hipo o hiperglucemia o pueden alterar la respuesta de
pacientes diabéticos a sus tratamientos.

Curso de Farmacología. 3er Curso 34-3

Insulina e hipoglucemiantes orales Guión nº: 34

Curso de Farmacología. 3er Curso 34-4