TRANSLATE ENGLYST 2005

Untuk ini, ketersediaan hayati berkaitan dengan pengangkutan gula yang diserap ke jaringan
tempat gula dapat digunakan, dan mekanisme fisiologis yang mengatur partisi substrat tubuh
secara keseluruhan. Pemanfaatan dan fisiologi karbohidrat glikemik karena itu harus
dieksplorasi pada beberapa tingkatan: (i) kecepatan penampilannya di vena portal; (ii) respon
glikemik yang ditimbulkan; (iii) penyerapan dan pemanfaatannya oleh jaringan; (iv) dampak
keseluruhan pada metabolisme karbohidrat dan lemak (partisi substrat). Laju kemunculan
karbohidrat di vena portal merupakan fungsi langsung penyerapan dari usus halus. Untuk
mengatasi masalah pengukuran langsung dari vena porta, munculnya diet karbohidrat
berlabel dapat diikuti dalam darah tepi, meskipun pengambilan jaringan dan oksidasi perlu
dilakukan. untuk dipertimbangkan dalam studi tersebut (Robertson et al. 2002).

Pendekatan yang lebih umum adalah dengan mengukur respon glikemik keseluruhan dalam
sirkulasi perifer, yang merupakan jumlah dari masuknya bersih glukosa eksogen dari vena
portal dan glukosa endogen dari keluaran hepatik, dan pengeluaran bersih glukosa oleh
jaringan. Ukuran sebenarnya dari respons glikemik postprandial dapat sangat bervariasi
antara subjek karena variasi biologis dalam output glukosa hati dan pengambilan glukosa
jaringan, yang berarti bahwa penyelidikan nutrisi perlu mengungkapkan respons glikemik
relatif dalam subjek individu. Faktor lain seperti waktu, makan sebelumnya, dan aktivitas
fisik dapat memengaruhi kadar glukosa darah. Jika semua faktor ini dikendalikan selama
kondisi pengujian, maka respons glikemik merupakan alat yang berguna untuk menyelidiki
pencernaan dan penyerapan karbohidrat. Pendekatan ini telah berhasil diterapkan dalam
bentuk ukuran GI, yang mengurutkan makanan berdasarkan tingkat peningkatan glukosa
darah sebagai respons terhadap porsi makanan yang mengandung 50 g karbohidrat (Jenkins et
al. 1981).
Namun, ada beberapa situasi di mana respon glikemik tidak mencerminkan penyerapan
karbohidrat dari usus halus. Misalnya, respons glikemik yang lebih rendah dapat terjadi
akibat peningkatan pembersihan glukosa dari sirkulasi karena peningkatan kadar insulin.
Efek sekretagog insulin dari protein makanan adalah contoh paling terkenal dari hal ini
(Westphal et al. 1990), tetapi mungkin karena faktor makanan yang merangsang sekresi
insulin baik secara langsung maupun tidak langsung melalui respons incretin. Situasi lain
yang berdampak pada respon glikemik adalah jenis gula yang dikonsumsi. Fruktosa dan
galaktosa menimbulkan respons glikemik tambahan sekitar 20% dari jumlah glukosa yang
sama. Ini bukan karena penyerapan yang lebih lambat, tetapi lebih mencerminkan fakta
bahwa gula glikemik ini dikeluarkan dengan cepat dari darah portal oleh hati dan masuk ke
sirkulasi perifer hanya dalam jumlah kecil (Nuttall et al. 2000; Gannon et al. 2001) .
Meskipun sejumlah kecil fruktosa dan galaktosa diubah menjadi glukosa dan kembali ke
sirkulasi, sebagian besar memasuki jalur metabolisme karbohidrat dan lemak di hati (Mayes,
1993; Frayn & Kingman, 1995).
Pada tingkat pemanfaatan, ketersediaan hayati karbohidrat glikemik berkaitan dengan laju
oksidasi mereka. Studi kalorimetri tidak langsung telah digunakan terutama untuk
menyelidiki bagaimana rasio yang berbeda dari makronutrien telah digunakan, dengan sedikit
studi yang menyelidiki dalam konteks ketersediaan hayati karbohidrat. Namun, baru-baru ini
telah dikonfirmasi bahwa fruktosa teroksidasi lebih cepat daripada glukosa (Daly et al. 2000).
Selain itu, laju pencernaan dan penyerapan pati yang lebih lambat mengurangi tingkat
peralihan dari oksidasi lemak ke karbohidrat pada periode postprandial, terutama pada subjek
diabetes (Seal et al. 2003). Masih belum terselesaikan adalah efek dari peningkatan klirens
glukosa darah karena sekresi insulin yang dirangsang oleh protein.

Penyelidikan peran karbohidrat makanan dalam metabolisme lipid sebagian besar

terkonsentrasi pada efek mengubah jumlah, lebih dari jenis, karbohidrat (Parks & Hellerstein,
2000). Namun, ada bukti dari penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa asupan
fruktosa tinggi meningkatkan triasilgliserol dan menurunkan sensitivitas insulin, tetapi situasi
pada manusia kurang jelas (Daly et al. 1997). Penelitian pada manusia telah menunjukkan
bahwa, dibandingkan dengan diet tinggi pati, diet tinggi sukrosa menghasilkan peningkatan
triasilgliserol postprandial akhir (Daly et al. 1998). Efek menguntungkan pada metabolisme
lipid dalam memperlambat laju pelepasan karbohidrat di usus kecil telah dibuktikan dalam
banyak penelitian dengan diet rendah GI (Jenkins et al. 2002). Dukungan lebih lanjut untuk
pentingnya jenis karbohidrat berasal dari penyelidikan epidemiologi yang telah menemukan
rendahnya kolesterol HDL dengan diet rendah GI (Frost et al. 1999; Liu et al. 2001). Secara
kritis, tampaknya tingkat pengaruh jumlah dan jenis karbohidrat pada metabolisme lipid
terkait erat dengan sensitivitas insulin yang mendasari subjek (Jeppesen et al. 1997).

TRANSLATE 1998
Demi wawasan metabolisme tentang nasib pengganti gula Palatinit | dua komponennya D-
glukosil-a (1-, 1) -D-manitol dan D-glukosil-a (1 - * 6) -D-glukitol [D-glukosil-a- (1- ~ 6) -D-
sorbitol] diuji untuk bioavailabilitas glukosa dengan prosedur Karimzadegan et al.
menggunakan tikus ketotik. Dengan tingkat konversi menjadi glukosa 6 dan 20%, masing-
masing, untuk manitol gratis dan glukitol (sorbitol), 39% untuk glukosilmannitol dan 42%
untuk glukosilglukitol, kumpulan glukosa metabolik tikus tidak menerima komplemen
karbohidrat penuh dari senyawa ini. Bagian glukosa preformed dari glukosilheksitol tersedia
secara hayati sebesar 36 dan 32%, masing-masing, dari glukosilmannitol dan
glukosilglukitol, dengan 50% sebagai maksimum teoritis. Kurang dari bioavailabilitas teoritis
glukosa dari Palatinit | dianggap berasal dari serangan mikroba di usus belakang. Data pada
tikus juga berlaku untuk spesies lain yang menunjukkan fermentasi karbohidrat di sekum
dan / atau usus besar. Perbedaan antara D-glukosil-e (1- ~ l) -D-manitol dan D-glukosil-a (1-
* 6) -D glukitol disebabkan oleh perbedaan penundaan absorpsi glukosa di usus kecil, juga
diberikan oleh D -glucitol. Pemahaman metabolik mendalam yang ditawarkan oleh uji
bioavailabilitas glukosa ke dalam nasib karbohidrat mencakup simbiosis mamalia-mikroba di
usus besar. Karena survei yang cukup lengkap tentang konsekuensi metabolik setelah
asupannya dapat diperoleh, sistem pengujian harus diterapkan secara umum dalam penilaian
keamanan pangan juga pengganti gula lainnya.

Percobaan telah menunjukkan bahwa glukosa yang terbentuk sebelumnya dari kedua
komponen Palatinit | memasuki metabolisme mamalia sampai tingkat yang tidak lengkap,
sisanya digunakan dalam jalur yang berbeda. Perhitungan data angka 2 datang untuk Palatinit
| (50 bagian glukosa dan 50 bagian heksitol) dengan bioavailabilitas glukosa 40%, untuk D-
glukosil-a (1 -, 1) -D-manitol pada 39%, dan untuk D-glukosil-a (1 - ~ 6) -Dglucitol masing-
masing sebesar 42%. Nilai-nilai ini termasuk tingkat konversi dari dua heksitol, 6% untuk
Palatinit | 3% untuk D-mannitol, dan 10% untuk Dglucitol. Karena setengah dari
glukosilheksitol diwakili oleh glukosa yang telah dibentuk sebelumnya, ketersediaan
hayatinya ditemukan pada 34% untuk Palatinit | 36% untuk D-glukosil-a (1--. 1) -D-manitol,
dan 32% untuk D-glukosil-a (1 - * 6) - D-glukitol, masing-masing. Rata-rata, sepertiga dari
glukosa yang telah dibentuk sebelumnya keluar dari kumpulan karbohidrat tikus ketotik.
Penggunaan "uji rasio kemiringan 5 poin" (sebagaimana disebutkan di bawah Metode)
menghasilkan hasil yang hampir sama. Secara energik, D-glukosil-a (1-. 1) -D-mannitol dan
D glukosil-a (1-. 6) -Dglucitol telah ditemukan dalam percobaan pertumbuhan dengan tikus
memiliki nilai yang sama (10), tetapi ini Aspek tidak boleh ditekankan di sini karena uji
bioavailabilitas glukosa berpusat di sekitar nasib metabolik suatu senyawa dan, jika ada,
tetapi secara tidak langsung terkait dengan aspek kalori. Selanjutnya sudah berulang kali
dijelaskan (10, 11) bahwa Palatinit | tidak diekskresikan dalam urin atau feses pada tingkat
yang berarti. Telah ditunjukkan dalam percobaan dengan tikus (10-12) dan manusia (13)
bahwa mikroorganisme asal kolon dan / atau sekal berpartisipasi secara in vivo dalam
degradasi Palatinit | Kami menjelaskan, atas dasar ini, penurunan bioavailabilitas glukosa
yang diamati dalam eksperimen ini sebagai akibat dari fermentasi mikroba dari bagian zat uji
di usus belakang, karena manusia dan tikus tidak mengeluarkan, setelah beberapa saat
adaptasi, jumlah yang cukup besar. glukosilheksitol dalam tinja atau urin (10, 12, dan catatan
kaki4). Dalam kasus D-glukitol, degradasi mikroba parsial telah dibuktikan sebelumnya (14)
pada manusia dan tikus. Diasumsikan bahwa pola mikroba yang berbeda terjadi di usus besar
dan bertanggung jawab atas fakta bahwa bioavailabilitas glukosa dari D-glukitol telah
ditemukan lebih tinggi (1) di Davis (California) daripada yang dapat kami tunjukkan (gbr. 2)
di percobaan ini. Produk fermentasi mikroba di Palatinit | pada dasarnya adalah asam lemak
yang mudah menguap, seperti yang telah ditunjukkan pada banyak fermentasi mikroba usus
besar lainnya dari karbohidrat (15-19). Akibatnya, sebagian kecil karbohidrat yang tertelan
memasuki metabolisme mamalia sebagai asam lemak yang mudah menguap; Fakta ini
menjelaskan mengapa berkurangnya ketersediaan hayati glukosa (makalah ini) tidak dapat
secara langsung terkait dengan pengurangan penggunaan kalori di Palatinit | ditampilkan
dalam sejumlah percobaan (10-12).
Penghambatan penyerapan glukosa oleh Palatinit | (gbr. 3) mengarah ke
pertanyaan manakah dari dua komponen pengganti gula ini yang mungkin bertanggung jawab
atas efeknya. Data dari makalah ini menentang glukosilmannitol, sedangkan hasil gambar 2
merupakan argumen untuk glukosilglukitol; Selain itu, bagian glukitol dari D glukosil-a (1- ~
6) -Dglucitol mengadopsi (3), seperti D-glukitol itu sendiri (20), konformasi rantai bengkok
non-linier. Selain aspek konformasi glukosilheksitol ini, rute pemberiannya patut mendapat
komentar: Jika perfusi usus kecil hewan yang dibius dibandingkan dengan percobaan
pemberian makan pada makalah ini, data pada glukosa plus glukitol (gbr. 2 dan tabel 1)
mengarah ke praktik relevansi efek glukitol pada penyerapan glukosa; menurut gambar 3,
kita harus mengasumsikan signifikansi juga untuk penghambatan penyerapan glukosa oleh D-
glukosil-a (1-- ~ 6) -D-glukitol, terutama di bawah kondisi kadar glukosa rendah dalam isi
usus kecil, karena mereka menang di bawah Palatinit | memberi makan percobaan ini.
Konsentrasi glukosa yang sangat rendah dilaporkan untuk kandungan bagian anatomis yang
berbeda dari saluran pencernaan tikus (10) 5), sedangkan glukosilheksitol dan heksitol bebas
ditemukan pada konsentrasi yang substansial. Oleh karena itu, terdapat kapasitas yang cukup
glukosilglukitol dan / atau glukitol untuk menyerap glukosa secara efektif dan dengan
demikian memungkinkan pembentukan rasio glukosa yang sangat rendah: glukosilglukitol
dan glukosa: glukitol. Percobaan yang disebutkan di atas (10) dilakukan pada tikus dengan
setidaknya 34,5% pati jagung, selain Palatinit | dalam makanan; Oleh karena itu, sejumlah
besar glukosa yang terikat ada di usus, sementara D-glukosil-a (1 -. 1) -D-mannitol dan D-
glukosil-a (l ~ 6) -D-glukitol dapat efek penghambatan yang dibedakan secara kinetis pada
pembelahan maltosa (10). Dalam percobaan ini, pati tidak dimasukkan ke dalam makanan.
Penghambatan penyerapan glukosa yang diamati (gbr. 3) oleh karena itu dapat diartikan
sebagai penundaan proses penyerapan. Dalam keadaan seperti itu, lebih banyak karbohidrat
dapat diakses untuk degradasi mikroba di usus besar; Dengan demikian kami menjelaskan
perilaku non-aditif glukosa ditambah campuran glukitol (gbr. 2) dan bioavailabilitas yang
berkurang dari glukosa yang dibentuk sebelumnya dari D-glukosil-a (1 ~ 6) -D-glukitol
dibandingkan dengan D-glukosil-a (1 ---> 1) -D-manitol. Heksitol mungkin relevan untuk
metabolisme glukosa, seperti yang ditunjukkan dalam percobaan ini untuk heksitol bebas
serta untuk jenis ikatan glukosidik tertentu antara glukosa dan heksitol; Kontribusi proses
usus halus (karbohidrat; penyerapan glukosa) dan simbiosis usus besar antara mamalia dan
mikroorganisme berfungsi sebagai penjelasan untuk pengamatan yang dilaporkan dalam
makalah ini. Wawasan yang komprehensif dan mendalam, yang ditawarkan oleh
penyelidikan bioavailabilitas glukosa, ke dalam nasib metabolik Palatinit | terbukti dari
pertimbangan di atas. Akan sangat diinginkan - jika tidak wajib untuk memperluas studi
tersebut juga ke pengganti gula lain yang menjanjikan sebagai salah satu kriteria penilaian
keamanan pangan. Pengamatan makalah ini pada tikus pada prinsipnya berlaku untuk semua
spesies lain yang menunjukkan serangan mikroba pada karbohidrat di usus belakang.

TRANSLATE VILLEGAS 2018

Setelah fruktosa makanan diserap ke dalam vena portal dari lumen usus, fruktosa
dimetabolisme oleh hati melalui jalur spesifik yang terdiri dari tiga enzim - KHK, aldolase B,
dan triokinase. Fruktosa awalnya difosforilasi oleh KHK menjadi fruktosa-1 fosfat yang
selanjutnya diubah menjadi laktat, glukosa, dan asam lemak. [19] Karena kurangnya
mekanisme umpan balik negatif, fruktosa dimetabolisme dengan cepat. Hal ini menyebabkan
penipisan tingkat ATP hati yang akut yang menyebabkan peningkatan produksi asam urat,
serta efek samping hilir lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa memblokir aktivitas
KHK memperbaiki efek berbahaya fruktosa. Dalam studi kultur sel menggunakan KHK
knockdown oleh shRNA, sel tubular proksimal ginjal dilindungi dari peradangan yang
diinduksi fruktosa dan stres oksidatif. [15] Selain itu, penelitian yang meneliti efek diet
fruktosa tinggi menunjukkan bahwa tikus knockout KHK terlindungi dari hati berlemak yang
diinduksi fruktosa, penambahan berat badan, peradangan, dan resistensi insulin.
Salah satu faktor yang berpotensi mempengaruhi respon individu terhadap fruktosa adalah
komposisi pemanis yang mengandung fruktosa. Sebagai gula sederhana, fruktosa dapat
dikonsumsi dari buah dan sayur. Namun, sumber utama fruktosa makanan berasal dari gula
tambahan, terutama sebagai sukrosa atau sirup jagung fruktosa tinggi. Sukrosa adalah
disakarida glukosa dan fruktosa dan dipecah di usus oleh sukrase. Sirup jagung fruktosa
tinggi terdiri dari monosakarida, biasanya, terdiri dari 55% fruktosa dan sisanya terutama
glukosa. [1] Oleh karena itu, telah diusulkan bahwa fruktosa bebas dari sirup jagung fruktosa
tinggi lebih mudah diserap melalui usus, dan dengan demikian, memiliki efek kesehatan yang
berbeda bila dibandingkan dengan sukrosa. [1, 27] Penelitian lain menunjukkan bahwa
glukosa dapat meningkatkan penyerapan fruktosa, yang akan meningkatkan jumlah fruktosa
yang tersedia untuk dimetabolisme. [28-34] Jadi, kami berhipotesis bahwa fruktosa, ketika
tertelan bersama dengan glukosa, seperti sukrosa atau sirup jagung fruktosa tinggi,
menghasilkan penyerapan yang lebih besar dan lebih tinggi jumlah fruktosa yang
dimetabolisme di hati. Secara kronis, ini mungkin dapat menyebabkan efek samping yang
lebih besar terkait dengan fruktosa. Meskipun penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa
komposisi pemanis yang mengandung fruktosa dapat mempengaruhi ketersediaan hayati
fruktosa, beberapa penelitian telah secara langsung membandingkan pemanis ini dan
pengaruhnya terhadap kadar fruktosa. [35, 36] Jadi, tujuan penelitian ini adalah untuk
mengkarakterisasi dampaknya. dari pemanis yang mengandung fruktosa berbeda pada
penyerapan fruktosa dan metabolisme hati nya.
Faktor-faktor, seperti diet, telah terbukti mempengaruhi penyerapan fruktosa. [49-52]
Misalnya, dalam sebuah penelitian yang membandingkan efek diet tinggi karbohidrat pada
penyerapan fruktosa dan glukosa, ditunjukkan bahwa konsumsi fruktosa tinggi atau tinggi
diet sukrosa, tetapi bukan diet glukosa tinggi, merangsang penyerapan fruktosa usus pada
tikus. [52] Selain itu, setelah terpapar diet tinggi glukosa dan fruktosa selama 3 hari,
penyerapan fruktosa oleh usus meningkat yang ditunjukkan dengan tingkat fruktosa yang
lebih tinggi dalam sirkulasi sistemik. [49] Itu juga menunjukkan bahwa pada dosis fruktosa
rendah, usus bertanggung jawab untuk memetabolisme sekitar 90% dari dosis fruktosa.
Selain itu, tikus dalam keadaan makan memiliki metabolisme fruktosa usus yang lebih besar
dibandingkan dengan keadaan berpuasa. Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan
bahwa penyerapan fruktosa oleh usus bisa sangat bervariasi. Ini menekankan kebutuhan
untuk mengukur ketersediaan usus, jumlah fruktosa yang tersedia \ untuk metabolisme oleh
hati, yang sangat penting untuk pemahaman kita tentang faktor-faktor apa yang dapat
mempengaruhi efek samping yang diinduksi fruktosa dalam tubuh.
Salah satu temuan paling mengejutkan dari penelitian kami adalah ketidakmampuan
glukosa untuk meningkatkan penyerapan fruktosa. Penelitian sebelumnya telah menyarankan
bahwa konsumsi bersama glukosa dapat meningkatkan penyerapan fruktosa, dan dengan
demikian, mengurangi masalah gastrointestinal, seperti sakit perut, diare, mual, dan muntah,
dari malabsorpsi fruktosa. [30-34, 53] laju transpor fruktosa usus yang lebih lambat
dibandingkan dengan glukosa, prevalensi malabsorpsi fruktosa tinggi. [20, 54-56]
Malabsorpsi fruktosa biasanya didiagnosis menggunakan tes napas hidrogen, pengukuran
non-invasif berdasarkan konsep bahwa gas yang dihasilkan oleh bakteri kolon fermentasi
karbohidrat yang tidak terserap berdifusi ke dalam darah dan diekskresikan melalui napas, di
mana dapat diukur dengan mudah dengan kromatografi. [57, 58] Setelah konsumsi beban
fruktosa, individu dengan tingkat hidrogen napas � 20 ppm dianggap positif untuk
malabsorpsi fruktosa. . Sekitar 50-70% bayi dan anak-anak yang diberi dosis fruktosa 1-2 g /
kg berat badan, hingga 50 g, terbukti malabsorbers. [30, 31, 59] Sementara itu, sekitar 35-
80% dari orang dewasa sehat yang menelan 50 g fruktosa adalah malabsorbers [32-34, 37]
Menariknya, jika fruktosa dikonsumsi dengan glukosa atau diberikan sebagai sukrosa, kadar
hidrogen pada napas meningkat pesat. Hal ini menyebabkan asumsi bahwa glukosa
meningkatkan penyerapan fruktosa. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa tes napas
hidrogen tidak dapat diandalkan. Produksi gas hidrogen dapat sangat dipengaruhi oleh
perbedaan laju oksidasi gula, laju penyerapan gula, laju fermentasi kolon, atau aktivitas kolon
dan populasi bakteri. [60-64] Tes ini juga dapat menghasilkan pengukuran negatif palsu pada
hidrogen. nonexcretor yang menghasilkan gas metana sebagai pengganti hidrogen. [65]
Selain itu, hasil tes napas hidrogen dapat terpengaruh tergantung pada beban fruktosa yang
digunakan untuk tes tersebut. [37]
Dalam penelitian kami, penggunaan tikus kateter ganda diperbolehkan untuk pengambilan
sampel serial darah sistemik dan portal secara simultan dan tidak terkendali setelah dosis
karbohidrat oral. [26, 73] Ada beberapa manfaat saat menggunakan teknik ini. Pertama,
metode ini menghilangkan penggunaan anestesi. Penelitian telah menunjukkan bahwa
anestesi dapat secara signifikan mempengaruhi kemampuan tubuh untuk menyerap dan
memetabolisme. [74, 75] Misalnya, pentobarbital terbukti menghambat metabolisme hati
oksasilin, di mana tikus yang sadar menghilangkan sekitar 90% oksasilin sementara tikus
yang dibius hanya memetabolisme 60 [76] Kedua, dengan mengambil sampel darah dari
portal dan vena femoralis, kami dapat menghindari faktor-faktor seperti laju aliran darah. [43]
Namun, penting juga untuk dicatat bahwa sementara kateterisasi vena hati akan menjadi
metode yang lebih langsung untuk mengukur metabolisme hati, teknik ini secara teknis
menantang. Meskipun demikian, dengan pengambilan sampel langsung dari vena portal dan
dari vena femoralis, kami dapat mengukur kadar fruktosa yang tidak termetabolisme, dan
lebih akurat menentukan penyerapan fruktosa melalui saluran GI, metabolisme di hati, dan
ketersediaan hayati sistemik oral. Hasil kami menunjukkan bahwa kadar fruktosa di portal
dan sirkulasi sistemik mirip dengan penelitian yang diterbitkan sebelumnya yang
menggunakan kateterisasi pada hewan dan manusia. [77, 78] Selain itu, hasil kami
menunjukkan metabolisme fruktosa yang sebanding oleh hati pada tikus yang di kateterisasi.
[ 79]
Kesimpulannya, penelitian kami menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan absorpsi fruktosa
antara fruktosa, 45/55 G / F, dan sukrosa. Meskipun fraksi yang diserap serupa, jumlah total
fruktosa yang diserap lebih tinggi dari perlakuan khusus fruktosa. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan apakah paparan fruktosa yang lebih besar di hati menyebabkan
efek samping yang lebih besar. 45/55 G / F dan sukrosa memiliki persentase metabolisme
fruktosa hati yang serupa. Namun demikian, jika dibandingkan dengan hewan yang terkena
fruktosa, metabolisme hati fruktosa dari 45/55 dan sukrosa lebih dari 10% lebih rendah. Hasil
kami mendukung temuan sebelumnya yang menunjukkan bahwa konsumsi bersama glukosa
menurunkan oksidasi fruktosa. [71] Yang penting, metabolisme fruktosa yang lebih tinggi
dari pengobatan khusus fruktosa menyiratkan bahwa fruktosa juga dapat dimetabolisme pada
tingkat yang lebih cepat di usus dan berpotensi di organ lain, mirip dengan hati. Secara
keseluruhan, kami menunjukkan bahwa glukosa tidak meningkatkan penyerapan fruktosa,
bertentangan dengan asumsi penelitian yang dipublikasikan sebelumnya, tetapi glukosa
berpengaruh pada metabolisme fruktosa. Dengan memanfaatkan tikus kateter ganda, studi
lebih lanjut dapat dilakukan untuk menjelaskan dampak dari berbagai faktor, seperti interaksi
antara diet dan mikrobioma, pada penyerapan fruktosa dan metabolisme dan, yang lebih
penting, apakah faktor-faktor ini berdampak pada kerentanan untuk mengembangkan
fruktosa- menyebabkan efek samping.

TRANSLATE HUMAN BIOLOGICAL

Salah satunya adalah penyerapan fruktosa yang terbatas, akibatnya gula yang masuk ke
dalam metabolisme tidak banyak sehingga tidak menyebabkan penambahan berat badan. Satu
lagi: panas termogenik fruktosa lebih tinggi daripada glukosa. Selain itu, fruktosa lebih manis
dari glukosa, oleh karena itu, lebih sedikit yang dibutuhkan untuk mencapai rasa manis yang
sama [13].

Penyerapan fruktosa yang buruk (malabsorpsi), juga dikenal sebagai intoleransi fruktosa
makanan, jauh lebih umum, mirip dengan intoleransi laktosa, dan dapat mempengaruhi
sepertiga populasi. Penyebabnya bisa jadi karena efisiensi pengangkutan GLUT5 yang
berkurang, atau kurangnya glukosa-1-fosfat aldolase dan, sebagai akibatnya, efek toksik
akibat akumulasi fruktosa-1-fosfat. Ada penelitian yang tidak mendukung defisiensi ini
mempertimbangkan peningkatan sensitivitas individu terhadap fruktosa atau peran unik flora
usus sebagai penyebabnya. Gejalanya mirip dengan yang di atas, dan pengobatannya juga [7],
[72], [73].

TRANSLATE KIM & KAPENE

Baik gula alami (seperti glukosa dan sorbitol) maupun yang ditambahkan ke makanan tinggi
fruktosa dapat memengaruhi penyerapannya. Hipotesis ini baru-baru ini diuji pada orang
dewasa sehat dengan menggunakan erythritol, poliol yang diserap dengan baik yang diduga
memfasilitasi penyerapan fruktosa dengan meningkatkan permeabilitas persambungan-
sempit.

Absorpsi fruktosa diketahui dipengaruhi oleh monosakarida lain ketika tertelan secara
bersamaan [1-8]. Sebagian besar studi ini melaporkan bahwa asupan fruktosa secara simultan
dengan konsentrasi glukosa yang ekuimolar meningkatkan penyerapan fruktosa secara
dramatis, sedangkan fruktosa sendiri tidak terserap dengan baik bila dikonsumsi dalam
konsentrasi besar.

Masalah potensial yang terkait dengan peningkatan asupan fruktosa adalah intoleransi
gastrointestinal [1,2,9-12]. Ketika fruktosa tidak diserap di usus kecil, fruktosa malabsorbsi
difermentasi oleh bakteri kolon, menghasilkan produksi hidrogen, karbon dioksida, metana,
dan asam lemak rantai pendek. Selain itu, fruktosa yang tidak terserap menyebabkan gejala
gastrointestinal seperti sakit perut, kembung, dan ketidaknyamanan [9,11,13,14]. Selain itu,
fruktosa yang tidak terserap di usus besar meningkatkan beban osmotik, yang menarik cairan
ke dalam lumen usus yang menyebabkan pergerakan usus berair [11].
Studi crossover yang menguji pengaruh kombinasi eritritol dan fruktosa terhadap penyerapan
karbohidrat pada peserta nondiabetes yang sehat menunjukkan bahwa kombinasi fruktosa dan
eritritol menyebabkan malabsorpsi karbohidrat lebih besar daripada gula saja. Meskipun
sumber karbohidrat yang diserap tidak teridentifikasi, asupan eritritol dan fruktosa secara
simultan meningkatkan konsentrasi hidrogen pada napas dan gejala intoleransi
gastrointestinal.
Studi sebelumnya pada orang dewasa yang sehat [2] dan anak-anak [32,33] menunjukkan
bahwa penambahan konsentrasi setara glukosa meningkatkan penyerapan fruktosa yang
diukur dengan tes hidrogen napas. Sebaliknya, kombinasi fruktosa dan sorbitol meningkatkan
malabsorpsi karbohidrat pada 7 dari 10 orang dewasa yang sebelumnya tidak mengalami
malabsorpsi dengan pemberian karbohidrat secara individual [5]. Hasil serupa diamati pada
anak-anak [34]. Seperti dalam penelitian ini, teknik hidrogen napas yang digunakan dalam
penelitian tersebut tidak dapat mengidentifikasi sumber karbohidrat yang diserap. Karena
penulis menyarankan kemungkinan bahwa sorbitol dan fruktosa mungkin menggunakan
pembawa usus umum, eritritol mungkin telah menggunakan mekanisme penyerapan fruktosa
yang umum.

Peningkatan ekskresi hidrogen pada napas menunjukkan bahwa karbohidrat yang tidak dapat
diserap sedang difermentasi, terutama oleh bakteri kolon. Seperti disebutkan sebelumnya,
batasan dalam teknik hidrogen napas adalah ketidakmampuan untuk menentukan karbohidrat
mana yang lolos dari penyerapan ketika 2 atau lebih karbohidrat yang berpotensi malabsorbsi
diberikan. Meskipun benar bahwa kami tidak dapat mengidentifikasi karbohidrat tertentu
yang mengalami malabsorbsi dalam penelitian kami, peningkatan kadar hidrogen napas
dalam kelompok FE tidak mungkin disebabkan oleh fermentasi eritritol karena diketahui
tidak difermentasi dengan baik oleh bakteri kolon. pada manusia, yang menyiratkan
kurangnya respon hidrogen napas [35,36]. Studi fermentasi in vitro dengan sampel feses
manusia tidak mengamati peningkatan produksi hidrogen atau produksi asam lemak rantai
pendek dengan penambahan erythritol, yang menunjukkan bahwa fermentasi yang buruk oleh
bakteri kolon pada manusia [35,36]. Berdasarkan hasil studi yang telah dibahas di atas,
respon hidrogen napas kuat yang disebabkan oleh minuman FE menunjukkan bahwa
fruktosa, bukan eritritol, yang mengalami malabsorbsi.

KIM 2011
Fruktosa bebas diserap oleh difusi terfasilitasi yang dimediasi GLUT5. Transporter glukosa 5
adalah transporter fruktosa spesifik, yang ada di membran perbatasan sikat. Dengan adanya
glukosa di lumen, penyerapan fruktosa difasilitasi, dan ada 2 mekanisme berbeda tentang
bagaimana kehadiran glukosa memfasilitasi absorpsi fruktosa di usus. Salah satu mekanisme
untuk meningkatkan efek glukosa pada absorpsi fruktosa adalah adanya glukosa atau nutrisi
aktif natrium-kotranspor lainnya pada membran apikal sel epitel menyebabkan penurunan
resistensi transepitel (yaitu, peningkatan permeabilitas persimpangan ketat) melalui
kondensasi perijungsional. sitoskeleton, menghasilkan gaya osmotik untuk mendorong aliran
paraseluler [4,37]. Mekanisme ini didukung oleh data Shi et al [3]. Mekanisme lain untuk
efek fasilitasi glukosa pada absorpsi fruktosa adalah bahwa peningkatan konsentrasi glukosa
luminal dapat mendorong translokasi GLUT2 di dalam enterosit. Biasanya, GLUT2 hadir
terutama di sisi basolateral enterosit dan dapat mengangkut glukosa dan fruktosa ke darah.
Namun, dalam kondisi keberadaan glukosa luminal tinggi, GLUT2 berpindah ke membran
apikal dan membantu pengangkutan glukosa dan fruktosa [4,6].

TRANSLATE JANG
Hasil di atas menunjukkan bahwa penyerapan fruktosa usus tidak lengkap pada dosis tinggi.
Penelitian telah menunjukkan bahwa pada anak anjing, paparan fruktosa sebelumnya
meningkatkan penyerapan dan pembersihan fruktosa dengan menginduksi gen yang terkait
dengan metabolisme fruktosa di usus kecil (David et al., 1995; Cui et al., 2004; Patel et al.,
2015b). Untuk menguji apakah adaptasi ini terjadi juga pada orang dewasa, kami memberi
makan tikus berusia 10 hingga 12 minggu dosis tinggi glukosa dan fruktosa (masing-masing
2 g / kg) sekali sehari selama 5 hari dan metabolisme fruktosa sistemik terkuantifikasi pada
hari ke 1, 3, dan 5. Pada hari ke-3, kami mengamati peningkatan penyerapan fruktosa
langsung ke dalam sirkulasi sistemik (Gambar S5A), peningkatan glukoneogenesis dari
fruktosa (Gambar 6A), dan peningkatan sirkulasi dan gliserat usus halus (Gambar S5B dan
S5C). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara hari ke-3 dan hari ke-5. Dengan
demikian, beberapa hari paparan sebelumnya sudah cukup untuk meningkatkan penyerapan
fruktosa dan
katabolisme.
Untuk mengetahui mekanisme adaptasi, kami mengukur tingkat ekspresi gen di hati dan usus
kecil. Setelah penguraian fruktosa, kami mengamati induksi Glut5 yang sangat cepat dan kuat
dan gen kunci glukoneogenik G6pc di usus kecil, keduanya meningkat lebih dari 20 kali lipat
selama 2 jam (Gambar 6B dan 6C). Induksi gen ini tidak terjadi sebagai respons terhadap
glukosa saja (Gambar S8A). Tingkat induksi fruktosa jauh lebih kecil di hati (Gambar 6B,
6C, dan S5D). Gen lain yang terkait dengan penyerapan dan metabolisme fruktosa seperti
triokinase (Tkfc), aldolase B, dan fruktosa 1,6-bifosfatase (Fbp1) juga meningkat> 3 kali lipat
di usus halus sebagai respons terhadap fruktosa (Gambar S5E). Kami selanjutnya menguji
apakah peningkatan adaptif penyerapan fruktosa dan metabolisme reversibel. Tikus diberi
fruktosa ad libitum dalam air minum mereka selama 1 minggu diikuti dengan tidak ada
paparan fruktosa selama seminggu tambahan. Metabolisme fruktosa sistemik diukur pada
hari ke-7 dan ke-14. Glukosa berlabel yang bersirkulasi dari fruktosa 13C naik pada hari ke-7
dan kembali ke nilai dasar pada hari ke-14 (Gambar 6D). Hasil ini menunjukkan bahwa
penyerapan dan metabolisme fruktosa bersifat adaptif dan reversibel. Untuk mempertahankan
homeostasis glukosa seluruh tubuh, glukoneogenesis diatur secara ketat oleh siklus makan /
puasa. Kami ingin tahu apakah metabolisme fruktosa berbeda antara status makan dan puasa.
Kami menemukan peningkatan yang mencolok dalam efisiensi konversi fruktosa usus
menjadi glukosa pada tikus yang diberi makan (Gambar 6E dan 6F). Kadar fruktosa dalam
feses jauh lebih rendah pada kelompok yang diberi makan ulang (Gambar 6G), menunjukkan
peningkatan penyerapan fruktosa usus juga. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati
pada penyerapan glukosa makanan antara status makan dan puasa (Gambar S6A). Anehnya,
insulin, penekan kuat glukoneogenesis hati, tidak mengganggu konversi fruktosa menjadi
glukosa di usus (Gambar S6B-S6D). Bersama-sama, data ini menunjukkan bahwa, berbeda
dengan glukoneogenesis konvensional di hati dan ginjal, glukoneogenesis usus berbahan
bakar fruktosa tidak ditekan melainkan ditingkatkan dalam keadaan makan.

TRANSLATE PUTKONEN
Mekanisme penyerapan fruktosa dari usus kecil tidak sepenuhnya dipahami. Transportasi
fruktosa melintasi epitel usus yang melibatkan dua jalur GLUT utama (GLUT-2 dan GLUT-
5) sudah mapan [4]. Namun, situasinya tampak lebih kompleks daripada dengan identifikasi
jalur GLUT baru-baru ini. Data dari kultur sel manusia dan hewan percobaan menunjukkan
peran yang berpotensi penting dari jalur GLUT-8 [5 &]. Penyerapan fruktosa yang signifikan
ditunjukkan ketika sel epitel Caco2 diinkubasi dalam fruktosa konsentrasi tinggi melalui
mekanisme penekanan GLUT-8. Selain itu, diet tinggi fruktosa merangsang peningkatan
ekspresi GLUT-12 tiga kali lipat untuk mengakomodasi beban fruktosa ini pada tikus yang
diberi diet semacam itu. Namun, dengan adanya GLUT-8, pemanfaatan jalur absorpsi GLUT-
12 diminimalkan. Tidak diketahui faktor lain apa yang mengontrol ekspresi GLUT-8 [5 &].
Temuan ini menunjukkan bahwa jalur regulasi fruktosa GLUT-8-GLUT-12 menyediakan
mekanisme adaptif tambahan untuk mengakomodasi fruktosa dalam jumlah besar. Sangat
menggoda untuk berspekulasi bahwa mekanisme baru ini mungkin memainkan peran dalam
adaptasi terhadap asupan fruktosa bebas yang tinggi yang sering terlihat dalam makanan
Barat, tetapi keberadaannya dalam keadaan normal dan berfungsi di usus kecil manusia
membutuhkan penjelasan. Baik gula alami (seperti glukosa dan sorbitol) dan yang
ditambahkan ke makanan tinggi fruktosa dapat mempengaruhi penyerapannya [6]. Hipotesis
ini baru-baru ini diuji pada orang dewasa yang sehat dengan menggunakan eritritol, poliol
yang diserap dengan baik untuk memfasilitasi penyerapan fruktosa dengan meningkatkan
permeabilitas persambungan-sempit [7 &&]. Dalam uji silang ini, larutan yang mengandung
konsentrasi ekuimolar fruktosa (50 g) saja atau dalam kombinasi dengan glukosa (50 g) atau
eritritol (33,3 g) digunakan untuk menentukan interaksi molekul dalam penyerapannya
seperti yang ditunjukkan oleh produksi hidrogen napas , dan kemampuannya untuk memicu
gejala gastrointestinal. Dibandingkan dengan produksi hidrogen setelah fruktosa, campuran
fruktosa-glukosa menghasilkan pengurangan empat kali lipat dalam hidrogen napas [7 &&]
seperti yang didokumentasikan sebelumnya [6]. Sebaliknya, fruktosa dan eritritol
menggandakan produksi hidrogen setelah konsumsi fruktosa saja dan meningkatkan
frekuensi gejala [7 &&]. Karena eritritol tidak difermentasi dengan baik oleh bakteri kolon
[8], peningkatan produksi hidrogen ini terkait dengan penurunan penyerapan fruktosa.
Temuan ini tidak mungkin disebabkan oleh berkurangnya waktu transit (yaitu, lebih sedikit
waktu untuk fruktosa diserap) karena peningkatan osmolalitas larutan yang tertelan karena
waktu kenaikan hidrogen pertama setelah konsumsi tidak berbeda antar tantangan. Itu lebih
mungkin merupakan refleksi eritritol yang mengganggu jalur absorpsi fruktosa di tingkat
epitel. Karena sifat eritritol yang rendah kalori, nonglikemik dan tidak dapat difermentasi
membuatnya menarik sebagai pemanis, interaksinya dengan fruktosa makanan dalam
penelitian ini tidak akan menguntungkan bagi pasien dengan sindrom iritasi usus besar (IBS)
sebagai fermentasi karbohidrat rantai pendek seperti fruktosa. adalah pemicu utama gejala
perut (lihat di bawah).

TRANSLATE MISSELWITZ
Laktosa adalah sumber utama kalori dalam susu, pencernaan nutrisi yang penting, pasien
dengan hipersensitivitas viseral pada masa bayi dan bagian penting dari makanan pada
populasi yang mempertahankan kemampuan mencerna disakarida ini di masa dewasa.
Kekurangan laktase (LD) adalah kegagalan untuk mengekspresikan enzim yang
menghidrolisis laktosa menjadi galaktosa dan glukosa di usus kecil. Mekanisme genetik
persistensi laktase pada orang Kaukasia dewasa dimediasi oleh polimorfisme nukleotida C →
T tunggal pada lokus LCTbo −13'910 pada kromosom-2. Malabsorpsi laktosa (LM) mengacu
pada penyebab kegagalan mencerna dan / atau menyerap laktosa di usus kecil. Ini termasuk
LD genetik primer dan juga sekunder akibat infeksi atau kondisi lain yang mempengaruhi
integritas mukosa usus halus. Intoleransi laktosa (LI) didefinisikan sebagai timbulnya gejala
perut seperti sakit perut, kembung dan diare setelah konsumsi laktosa oleh individu dengan
LM. Kemungkinan LI tergantung pada dosis laktosa, ekspresi laktase dan mikrobioma usus.
Terlepas dari pencernaan laktosa, pasien dengan hipersensitivitas viseral yang terkait dengan
kecemasan atau Irritable Bowel Syndrome (IBS) berada pada peningkatan risiko kondisi
tersebut. Penyelidikan diagnostik yang tersedia untuk mendiagnosis LM dan LI meliputi tes
genetik, endoskopi dan fisiologis. Hubungan antara LI yang dilaporkan sendiri, temuan
objektif dan hasil klinis dari intervensi diet adalah variabel. Pengobatan LI dapat mencakup
diet rendah laktosa, suplementasi laktase dan, berpotensi, adaptasi kolon dengan prebiotik.
Hasil klinis dari perawatan ini sederhana, karena laktosa hanyalah salah satu dari sejumlah
karbohidrat yang diserap dengan buruk yang dapat menyebabkan gejala dengan mekanisme
serupa.

Malabsorpsi laktosa biasanya disebabkan oleh penurunan regulasi laktase setelah masa bayi
karena non-persistensi laktase yang pada orang Kaukasia dimediasi oleh genotipe LCT
−13'910: C / C

Pencernaan dan penyerapan laktosa terjadi di usus halus (gambar 1) .7 8

Laktosa adalah substrat utama hidrolase laktase-phlorizin yang diekspresikan pada batas sikat
vili dengan ekspresi tertinggi di pertengahan jejunum.
Enzim ini menjangkau membran apikal enterosit matang dan terdiri dari dua rantai
polipeptida ekstraseluler 160kDa yang identik, serta bagian intrasitoplasma pendek. Aktivitas
alfa-glukosidase enzim ini membelah disakarida gula susu menjadi glukosa monosakarida
dan galaktosa yang kemudian secara aktif diangkut ke dalam sel epitel (enterosit) oleh ko-
transporter natrium (+) / glukosa (galaktosa) (SGLT1). Pada konsentrasi yang lebih tinggi,
transporter fasilitatif kedua (GLUT2) menjadi terlibat.9 Dari enterosit, glukosa bergerak ke
kapiler sekitarnya dengan difusi terfasilitasi

Istilah yang berkaitan dengan metabolisme laktosa sering bercampur sehingga menyebabkan
kebingungan (tabel 2). Defisiensi laktase (LD) adalah kegagalan untuk mengekspresikan
laktase di tepi sikat usus kecil. Malabsorpsi laktosa (LM) mengacu pada penyebab kegagalan
mencerna dan / atau menyerap laktosa di usus kecil. Intoleransi laktosa (LI) adalah timbulnya
gejala-gejala seperti sakit perut, kembung atau diare pada pasien LM setelah menelan laktosa.
Defisiensi laktase kongenital adalah kondisi pediatrik yang sangat langka yang menyebabkan
gejala parah dan gagal tumbuh pada bayi.10 Penyebab paling umum dari LM pada remaja
dan dewasa adalah primer (genetik) laktase non-persistensi (LNP). Aktivitas laktase di usus
kecil mencapai puncaknya pada saat lahir tetapi berkurang di sebagian besar populasi selama
masa kanak-kanak, suatu proses yang dianggap memfasilitasi penyapihan. Namun, pada
beberapa individu, aktivitas tinggi laktase tetap ada, memungkinkan konsumsi laktosa dalam
jumlah besar juga di masa dewasa. Perlu ditekankan bahwa, di seluruh dunia, kebanyakan
individu memiliki LNP dengan fenotipik LD dan LM (gambar 2). Jadi, LNP, LD dan LM
bukanlah penyakit tetapi varian normal dari metabolisme manusia.11 Penyebab lain dari LM
termasuk LD sekunder (didapat), transit usus halus yang cepat dan pertumbuhan bakteri usus
halus yang berlebihan. Dalam kasus LM (primer atau sekunder), laktosa yang tidak tercerna
bersentuhan dengan mikrobiota usus. Fermentasi bakteri hasil laktosa dalam produksi gas
termasuk hidrogen (H2), karbon dioksida (CO2), metana (CH4) dan asam lemak rantai
pendek (SCFA) yang berpengaruh pada fungsi GI (gambar 1).

GENETIKA LAKTOSE MISSSELWITZ

Pada populasi Kaukasia, persistensi laktase (LP) disebabkan oleh mutasi gain-of-function
13,9 kb di hulu gen laktase (LCT-13'910: C → T, '' T 'untuk toleransi') pada kromosom 2.
Polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) ini berada jauh di hulu unit pembentuk protein dalam
intron gen yang tidak terkait (gambar 5A) .23 Mutasi ini menciptakan tempat pengikatan baru
untuk faktor transkripsi yang mendorong ekspresi laktase persisten setelah masa bayi.24 LP
Genetik dianggap sebagai genotipe dominan, dan hanya individu dengan dua alel LCT-
13'910: C yang dianggap memiliki LNP. Namun, heterozigot dengan LCT-13’910: genotipe
CT mungkin memiliki kadar H2 yang lebih tinggi pada individu HBT daripada LCT-13’910:
TT.25 Fenotipe perantara ini mungkin relevan selama tantangan nutrisi atau penyakit usus.
Sebaliknya, regulasi epigenetik dari gen laktase tampaknya menjadi penting. Pola metilasi di
wilayah polimorfisme LCT-13'910: C / T pada enterosit usus halus sangat berbeda
bergantung pada genotipe, dari> 80% modifikasi dengan genotipe LNP hingga 20% dengan
genotipe LP (gambar 5B). Juga telah dibuktikan bahwa metilasi promotor LCT rendah
setelah lahir tetapi meningkat di masa kanak-kanak dengan adanya LCT-13'910: C tetapi
tidak LCT-13'910: T.26 Jadi, LNP adalah contoh yang baik dari suatu kondisi variasi urutan
DNA mana yang mengatur panggung untuk metilasi tergantung usia yang kemudian
menghasilkan fenotipe klinis, mekanisme yang mungkin berlaku juga untuk penyakit
kompleks.27 LCT-13'910: T SNP terkait dengan LP di Eropa dan banyak di Asia dekat
daerah berada pada haplotipe yang sama, menunjukkan penyebaran cepat dari satu mutasi.28
Mutasi muncul pada kerangka prasejarah untuk pertama kalinya sekitar 10500 tahun yang
lalu di Anatolia dengan penyebaran ke Eropa dan Afrika Utara seiring waktu sejalan dengan
domestikasi hewan. Di Afrika dan Timur Tengah, mutasi berbeda di wilayah genetik yang
sama bertanggung jawab atas LP1 29 (tabel 3), menunjukkan evolusi konvergen. Ada bukti
genetik yang meyakinkan untuk tekanan seleksi yang kuat untuk LP. Dalam keseluruhan
analisis genom kerangka yang berasal antara 6500 dan 300 SM, alel LCT-13'910: T
menunjukkan peningkatan prevalensi dari waktu ke waktu.30 LP memberikan keuntungan
hingga 4% -5% per generasi, yang merupakan salah satu tekanan seleksi terbesar diamati
untuk setiap gen dalam evolusi manusia baru-baru ini dan dalam urutan yang sama besarnya
dengan gen resistensi untuk malaria (4% -9%), pigmentasi kulit di Eropa (3%) dan gen yang
terkait dengan respon hipoksia pada populasi Tibet di ketinggian.1 Kemampuan mencerna
laktosa setelah masa bayi menjadikan susu sebagai sumber nutrisi (kalori, protein) dan air
bersih yang dapat diakses oleh orang dewasa. Ini kemungkinan besar menjadi kritis selama
periode kelaparan. Namun, mengapa LP meningkatkan kesesuaian hingga tingkat yang tinggi
masih belum jelas karena banyak individu dengan LM dapat mengonsumsi 250mL susu tanpa
menunjukkan gejala, dan pengolahan susu menjadi yoghurt, keju atau mentega menurunkan
manfaat LP lebih lanjut.31 Lebih lanjut, 'biaya 'LNP dengan gejala perut yang umumnya
ringan tampak sederhana dan individu dengan LNP bahkan dapat memperoleh manfaat dari
konsumsi susu karena aktivitas prebiotik laktosa pada mikrobiota kolon.1 Peningkatan
asupan vitamin D dari susu juga dapat memberikan keuntungan selektif, terutama di Eropa
Utara dengan risiko tinggi kekurangan vitamin D karena paparan ultraviolet yang rendah.3 32
Secara keseluruhan, tekanan seleksi yang mengesankan terjadi pada lokus genetik laktase
setelah penggunaan pertanian penggembala, mendukung LP di banyak wilayah di seluruh
dunia; Namun, keuntungan khusus dari konsumsi susu yang meningkatkan kelangsungan
hidup dan apakah ini hanya ada selama masa stres diet atau kesehatan atau terus menerus
masih belum jelas.

MIKROBIOTA USUS
Tubuh manusia menampung sekitar 40 triliun bakteri dengan sekitar 99% mikrobioma yang
terkandung di dalam usus besar manusia. Fermentasi laktosa oleh bakteri sakarolitik
('pencerna gula') pada individu dengan LM dapat menyebabkan gejala perut (gambar 1 dan
4). Namun, proses ini juga memiliki manfaat. SCFA dan produk fermentasi lainnya
diperlukan untuk kesehatan usus besar dan membebaskan kalori tambahan dari karbohidrat
yang tidak dapat dicerna. Selain itu, mikrobiota usus beradaptasi untuk memfasilitasi asupan
produk susu. Akibatnya, meskipun ekspresi laktase tidak diatur oleh konsumsi laktosa,
konsumsi laktosa secara teratur tampaknya mengurangi ekskresi hidrogen pada napas dan
mengurangi gejala intoleransi laktosa.44 Baik penelitian in vitro dan in vivo menunjukkan
peningkatan Bifidobacteria dan / atau Lactobacilli yang dianggap menjadi komponen
mikrobioma yang sehat.45 46 Dalam sebuah penelitian besar tentang orang Jepang yang
sehat, kelimpahan Bifidobacteria berkorelasi positif dengan asupan susu makanan.47 Karena
populasi ini adalah 90% –100% LNP, ini dapat mencerminkan efek dari asupan laktosa
secara teratur mikrobiota; Namun, kebalikannya tidak bisa dikesampingkan. Data terbaru
menunjukkan interaksi antara gen manusia dan mikrobiota. Dalam studi asosiasi antara
variasi genetik manusia dan mikrobiota, hingga saat ini, hubungan yang paling konsisten
dijelaskan adalah antara LCT 13'910: C / T SNP dan kelimpahan Bifidobacterium.48-50
Interaksi tersebut mungkin memiliki implikasi praktis karena SCFA diproduksi oleh
fermentasi mikroba laktosa yang terlibat dalam regulasi kekebalan, 51 homeostasis glukosa
dan lipid, 52 diferensiasi kolonosit53 dengan implikasi untuk homeostasis dan modulasi usus-
otak.54 Secara bersama-sama, beberapa ahli menyarankan bahwa subjek LNP mungkin
memiliki 'lebih banyak keuntungan daripada kehilangan' dengan konsumsi makanan yang
mengandung laktosa dalam jumlah kecil

TRANSLATE 10.1093
Lactase-phlorizin hydrolase (LPH), atau hanya laktase, termasuk dalam kelompok disakarida
usus yang terletak di tepi sikat usus kecil. Secara spasial, kelimpahan LPH paling tinggi di
bagian proksimal jejunum dan semakin menurun menuju ileum (1, 2). LPH mengandung 2
situs aktif enzimatis yang berbeda: situs β-galaktosidase (EC3.2.1.23) dan situs
glikosilseramidase (EC 3.2.1.62). Situs βgalaktosidase membentuk domain laktase yang
menghidrolisis laktosa menjadi glukosa dan galaktosa, sedangkan aktivitas hidrolase
phlorizin yang terletak di situs glikosilseramidase membelah phlorizin dan beberapa
glikolipid makanan (2, 5). Meskipun terdapat aktivitas terakhir ini, laktosa adalah substrat
nutrisi paling signifikan dari LPH. Ekspresi laktase usus berada di bawah regulasi
perkembangan. Pada manusia, aktivitas laktase usus mulai meningkat selama trimester
ketiga, akhirnya mencapai puncaknya saat lahir (1). Bayi yang sehat biasanya menunjukkan
aktivitas laktase yang tinggi, tetapi setelah penyapihan terlihat munculnya 2 fenotipe:
defisiensi laktase dan persistensi laktase. Pada individu yang kekurangan laktase, ekspresi
laktase mulai berkurang secara bertahap selama masa kanak-kanak, akhirnya membuat
mereka tidak mampu mencerna laktosa makanan. Kondisi ini disebut sebagai hipolaktasia
tipe dewasa. Usia onset untuk hipolaktasia sangat bervariasi antara individu dan populasi
dengan beberapa anak menunjukkan konsentrasi laktase yang rendah pada usia 2 tahun (9).
Berbeda dengan defisiensi laktase, individu yang persisten laktase terus mengekspresikan
aktivitas laktase yang tinggi setelah masa kanak-kanak (yaitu, normolaktasia) dan
mempertahankan kemampuan untuk mencerna laktosa. Secara umum, nilai batas untuk
hipolaktasia adalah ∼10-15 U / g dari total protein sedangkan individu yang laktasepersisten
menunjukkan aktivitas laktase> 50 U / g dari total protein. Perbedaan fenotipik antara
hipolaktasia tipe dewasa dan normolaktasia dijelaskan oleh polimorfisme genetik. Pada orang
dengan keturunan Eropa, hipolaktasia berasosiasi dengan 2 varian alel berbeda di hulu gen
laktase (LCT), C / T13910 dan G / A-22018 (10). Dari dua varian ini, polimorfisme C / T-
13910 yang berada di daerah penambah LCT adalah pengatur utama ekspresi laktase;
polimorfisme G / A-22018 tampaknya tidak mempengaruhi ekspresi laktase (11). Genotipe
CC menyiratkan aktivitas laktase berkurang, sedangkan genotipe TT dikaitkan dengan
normolaktasia. Heterozigot dengan genotipe C / T biasanya persisten laktase tetapi
menunjukkan aktivitas laktase yang lebih rendah daripada homozigot TT, meskipun ada
banyak tumpang tindih aktivitas laktase antara 2 genotipe ini (12, 13). Juga, individu dengan
genotipe CC menunjukkan aktivitas laktase yang bervariasi, menunjukkan bahwa beberapa
individu yang kekurangan laktase mungkin lebih baik dalam mencerna laktosa daripada yang
lain (12). Selain varian C / T-13910, ≥4 varian alel lainnya di wilayah penambah LCT
dikaitkan dengan persistensi laktase dalam populasi etnis yang berbeda: varian alel C / G-
13907, G / T14009, dan G / C-14010 hadir pada frekuensi yang berbeda-beda di Afrika
Timur, sedangkan varian T / G-13915 terutama ditemukan di Jazirah Arab (14). Terlepas dari
genetika defisiensi laktase yang dikarakterisasi dengan baik, mekanisme molekuler yang
tepat di balik penurunan ekspresi laktase yang diprogram secara genetik masih hanya
dipahami sebagian. Baru-baru ini, 2 kelompok penelitian independen mendemonstrasikan
perbedaan yang bergantung pada genotipe C / T-13910 dalam pola metilasi DNA yang terkait
dengan ekspresi mRNA LCT dan aktivitas laktase, yang menunjukkan bahwa laktase usus
terutama di bawah regulasi transkripsi (15, 16). Selain aktivitas laktase endogen, mikroba
kolon tertentu, seperti bakteri asam laktat Lactobacillus dan Bifidobacterium, memiliki
aktivitas β-galaktosidase (yaitu bakteri laktase) yang memungkinkan mereka mencerna dan
memanfaatkan laktosa. Bakteri ini menghidrolisis laktosa menjadi glukosa dan galaktosa dan
selanjutnya memfermentasi menjadi laktat, SCFA, dan gas, seperti H2, CO2, dan CH4 (17).
Dalam normolaktasia, ketika laktase usus tinggi, hanya sebagian kecil laktosa yang tertelan
mencapai usus besar (18). Namun, ketika aktivitas laktase usus rendah, laktosa lolos dari
penyerapan di usus kecil, sehingga menyebabkan fermentasi kolon. Proses fermentasi usus
besar mungkin menjelaskan mengapa beberapa individu yang kekurangan laktase mengalami
gejala intoleransi terhadap laktosa sedangkan yang lain tidak (17). Meskipun lactose
malabsorbers toleran laktosa dan intoleran laktosa menunjukkan aktivitas β-galaktosidase
tinja yang serupa (yaitu, kapasitas untuk menghidrolisis laktosa) (19), bakteri feses dari
subjek yang tidak toleran menghasilkan produk akhir fermentasi sebagai respons terhadap
laktosa lebih cepat daripada kelompok toleran (20). Bersama dengan laktosa yang tidak
tercerna, akumulasi cepat produk fermentasi meningkatkan beban osmotik dalam lumen
kolon, yang menyebabkan gejala intoleransi setelah asupan laktosa (17). Peneliti dan dokter
telah menggunakan beberapa metode untuk menilai kemampuan individu untuk menyerap
laktosa makanan (21). Secara klinis, metode ini penting karena dapat digunakan untuk
menyingkirkan intoleransi laktosa saat mendiagnosis gangguan GI fungsional. Aktivitas
laktase usus dapat diukur langsung dari biopsi usus atau secara tidak langsung dengan uji
laktosa. Meskipun pengukuran langsung adalah standar referensi, biopsi adalah tindakan
invasif dan jarang tersedia, membuat pengukuran tidak langsung lebih praktis untuk penilaian
rutin. 2 pengukuran tidak langsung yang paling sering digunakan dari status laktase adalah tes
toleransi laktosa (LTT) dan tes H2-breath (21). Dalam kedua tes, subjek ditantang dengan
dosis oral 20-50 g laktosa setelah itu konsentrasi glukosa darah (LTT) atau konsentrasi H2 di
udara ekspirasi diukur setiap 30 menit selama 2-3 jam. LTT didasarkan pada kemampuan
laktase usus untuk menghidrolisis laktosa menjadi galaktosa dan glukosa: konsentrasi glukosa
darah yang gagal meningkat 20 mg / dL di atas nilai pretes menunjukkan defisiensi laktase.
Sebaliknya, tes H2-breath didasarkan pada aktivitas mikroba kolon: ketika aktivitas laktase
rendah, laktosa yang tidak terserap memasuki usus besar di mana mikroba kolon
menghasilkan H2 melalui proses fermentasi. Jika konsentrasi H2 pada napas meningkat 20
ppm di atas nilai pretest, hal itu dianggap sebagai tanda aktivitas laktase berkurang. Baik tes
LTT dan tes H2-breath rentan terhadap faktor perancu tetapi keuntungan utama dari tes ini
adalah memungkinkan penilaian gejala selama pengujian sehingga tes juga dapat digunakan
untuk mendiagnosis intoleransi laktosa (21). Selain tes ini, tes genetik untuk polimorfisme C /
T-13910 tersedia dengan genotipe CC yang ditafsirkan sebagai defisiensi laktase. Meskipun
polimorfisme ini berkorelasi baik dengan aktivitas laktase, polimorfisme ini terutama
mencerminkan status laktase pada populasi Eropa di mana persistensi laktase sebagian besar
hanya bergantung pada varian C / T-13910 (14). Karena varian alel yang berbeda
menentukan persistensi laktase pada etnis lain, pengujian genetik untuk polimorfisme C / T-
13910 tidak sesuai untuk populasi ini (21).

EFEK DIET
Meskipun aktivitas laktase endogen tetap tidak berubah selama pemberian makan laktosa,
malabsorbers laktosa sering melaporkan mengalami gejala GI yang lebih sedikit dan kurang
parah saat pemberian makan berlangsung. Hal ini menunjukkan bahwa beberapa mekanisme
adaptif yang berkaitan dengan pemrosesan laktosa terjadi selama asupan laktosa yang
berkepanjangan. Dalam salah satu studi pertama yang menunjukkan adaptasi terhadap
pemberian makan laktosa, Johnson et al. (67) memberi makan jumlah laktosa yang meningkat
secara bertahap ke 22 subjek yang tidak toleran laktosa dan mengamati bahwa 17 dari mereka
dapat mentolerir> 12 g laktosa setiap hari tanpa gejala. Selain itu, ketika ditantang dengan
dosis laktosa maksimum yang dapat ditoleransi, 4 dari subjek ini tidak menunjukkan
peningkatan konsentrasi H2 pada napas (67). Investigasi selanjutnya telah menghasilkan
temuan serupa: individu yang malabsorbsi laktosa menunjukkan penurunan konsentrasi H2
pada napas setelah tantangan laktosa setelah periode pemberian laktosa (68-71) (Tabel 2).
Meskipun laporan ini telah melaporkan tidak ada atau hanya sedikit perbaikan pada gejala GI,
temuan ini menunjukkan bahwa mikroba kolon beradaptasi dengan keberadaan laktosa di
lumen kolon. Memang, analisis tinja telah mengungkapkan bahwa pemberian makan laktosa
meningkatkan aktivitas βgalaktosidase tinja (68, 69) dan proporsi Lactobacilli dan
Bifidobacteria (72, 73). Menariknya, taksa bakteri ini tidak menghasilkan H2 selama
fermentasi karbohidrat, yang mungkin menjelaskan penurunan konsentrasi H2 napas yang
diamati setelah pemberian laktosa (74). Hasil ini menunjukkan bahwa ketika laktosa makanan
mencapai usus besar, itu merangsang pertumbuhan bakteri fermentasi laktosa, tetapi apakah
ini mengurangi gejala intoleransi terhadap laktosa masih menjadi bahan perdebatan. Studi
telah menunjukkan penurunan perut kembung selama tantangan laktosa setelah periode
makan laktosa, mungkin karena perubahan mikroba yang menyebabkan produksi gas usus
berkurang (68, 70). Adaptasi kolon juga didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa
melengkapi individu yang tidak toleran laktosa dengan prebiotik meningkatkan proporsi
bakteri pemfermentasi laktosa, yang menyebabkan penurunan nyeri perut saat laktosa
diperkenalkan kembali dalam makanan (75, 76). Secara keseluruhan, bagaimanapun, studi ini
terutama melaporkan hanya perbaikan kecil pada 1 gejala intoleransi tanpa perubahan pada
gejala GI lainnya (68, 70, 75). Selain itu, Briet et al. (69) tidak mengamati adanya perbaikan
dalam gejala intoleransi meskipun mikroba beradaptasi dengan asupan laktosa, mendukung
gagasan bahwa setidaknya sebagian dari perbaikan gejala yang diamati dapat dijelaskan oleh
efek plasebo. Penjelasan lain dapat berupa perbedaan individu dalam komposisi mikrobiota
yang berkontribusi terhadap perkembangan gejala GI setelah asupan laktosa. Meskipun
aktivitas β-galaktosidase tinja tampaknya tidak berbeda antara malabsorbers laktosa toleran
laktosa dan intoleran laktosa (19), individu yang tidak toleran menghasilkan produk akhir
fermentasi laktosa, seperti laktat dan SCFA, lebih cepat dari malabsorbers laktosa toleran
(20). Temuan ini menyiratkan bahwa adaptasi kolon terhadap asupan laktosa mungkin harus
melampaui bakteri penghasil β-galaktosidase untuk mencapai pengurangan gejala intoleransi
yang jelas. Namun demikian, studi ini menunjukkan bahwa pemberian makan laktosa
meningkatkan proporsi bakteri usus yang mampu menghidrolisis laktosa dan menurunkan
produksi H2 kolon, tren yang mungkin mengarah pada beberapa pengurangan gejala
intoleransi pada malabsorbers laktosa. Adaptasi kolon terhadap pemberian makan laktosa ini
tampaknya dapat dibalik, yaitu, ketika laktosa dikecualikan dari makanan, adaptasi kolon
juga menghilang, yang pada gilirannya dapat menyebabkan gejala intoleransi ketika laktosa
dimasukkan kembali ke dalam makanan. Namun, meskipun terjadi adaptasi kolon, manfaat
nutrisi laktosa untuk individu-individu ini masih tetap rendah dibandingkan dengan individu
yang persisten laktase.

TRANSLATE
Ketersediaan hayati adalah fraksi nutrisi dalam makanan yang diserap dan dimanfaatkan. Ini
dipengaruhi oleh bentuk kimiawi, interaksi dengan komponen makanan lain, dan, mungkin,
respons fisiologis terhadap makanan.

Ketersediaan hayati karbohidrat menggambarkan pemanfaatan dan efek biologis karbohidrat

makanan; determinannya ditinjau pada bagian pertama makalah dan dirangkum dalam
Gambar 1. Klarifikasi hubungan antara makanan dan fungsi biologis karbohidrat sangat
penting dalam menetapkan pengukuran yang sesuai yang menggambarkan sifat makanan
yang melekat pada minat nutrisi. Bagian terakhir menjelaskan bagaimana langkah-langkah
analitis telah dikembangkan dengan mempertimbangkan ketersediaan hayati karbohidrat, dan
bagaimana ini membentuk dasar skema klasifikasi nutrisi untuk karbohidrat makanan. Alasan
rasional untuk indeks glikemik (GI) dan konsep serat makanan dieksplorasi dan dibahas
dalam konteks ketersediaan hayati karbohidrat.
Komponen karbohidrat yang ada dalam makanan dapat dicirikan oleh: (i) identitas kimianya,
yang ditentukan oleh asal tumbuhan dan dalam hal makanan komposit campuran bahan yang
digunakan; (ii) matriks pangan, yang selain asal tumbuhan ditentukan oleh tingkat
pengolahan selama pembuatan pangan dan selama penyiapan pangan. Bersama-sama, sifat
fisik-kimiawi makanan ini sangat menentukan penanganan gastrointestinal dan pemanfaatan
karbohidrat makanan.
Identitas kimiawi karbohidrat makanan ditentukan oleh jenis gula, hubungan antara gula dan
tingkat polimerisasi, yang menentukan pada tingkat kimiawi apakah enzim pencernaan
endogen dapat menghidrolisis karbohidrat dan dalam bentuk apa mereka disajikan untuk
metabolisme. Klasifikasi kimiawi karbohidrat makanan dirangkum dalam kolom komponen
kimia pada Tabel 1. Matriks makanan memiliki posisi sentral dalam konsep ketersediaan
hayati karbohidrat. Dalam makanan nabati yang tidak dimurnikan, NSP dinding sel memiliki
peran struktural dalam menjaga integritas sel, yang pada gilirannya membentuk bahan
penyusun jaringan tumbuhan. Ini menghasilkan efek enkapsulasi, yang membatasi laju di
mana pati dan gula dicerna dan diserap di usus kecil. Namun, pemrosesan makanan yang
berlebihan menghancurkan efek enkapsulasi: misalnya, sifat matriks makanan sebagian besar
hilang ketika biji-bijian utuh digiling (Heaton et al. 1988; Bjorck & Liljeberg-Elmstahl, 2003)
dan ketika buah seperti apel direbus atau dijus (Haber et al. 1977). Harus diakui bahwa sifat
matriks makanan struktural unik yang ditemukan di sebagian besar makanan nabati yang
belum diolah tidak dapat diperkenalkan kembali dengan penambahan 'suplemen serat'.