LAPORAN KASUS

Eccrine Spiradenokarsinoma:
Keganasan Adneksa Kulit yang Jarang
Yulan Permatasari,1 Pande K. Aditya Prayudi,1 Hendra P. Setiawan,1 Putu Anda Tusta Adiputra2
1
Fakultas Kedokteran, Universitas Udayana,
2
Sub Bagian Bedah Onkologi, Bagian/SMF Bedah, Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah,
Bali, Indonesia

ABSTRAK
Eccrine spiradenokarsinoma merupakan tumor ganas adneksa kulit yang sangat jarang dijumpai, namun dapat bersifat agresif. Keganasan
ini sering dijumpai pada ekstremitas bawah, dapat terjadi pada pria dan wanita di usia 60-an atau 70-an. Hampir semua kasus berkaitan
dengan transformasi ganas eccrine spiradenoma yang sudah ada sebelumnya. Namun, transformasi ganas merupakan fenomena yang
sangat jarang dijumpai. Sampai saat ini belum terdapat kesepakatan dalam penatalaksanaan eccrine spiradenokarsinoma dengan kasus
yang masih jarang terdokumentasi dalam literatur. Pada laporan ini akan dibahas kasus seorang perempuan berusia 60 tahun dengan
diagnosis eccrine spiradenokarsinoma.

Kata kunci: Eccrine spiradenokarsinoma, transformasi maligna, tumor adneksa kulit

ABSTRACT
Eccrine spiradenocarcinoma is an extremely rare but aggressive malignant tumor originating from eccrine sweat glands. This malignancy
is often found in the lower extremities, can occur in men and women in their 60s or 70s. Eccrine spiradenocarcinoma is almost
always results from malignant transformation of a benign pre-existing eccrine spiradenoma. However, malignant transformation is a
rare phenomenon. Due to the rarity of the case, there is not yet an agreement on the management of eccrine spiradenocarcinoma.
This case is a 60-year-old female with a diagnosis of eccrine spiradenocarcinoma. Yulan Permatasari, Pande K. Aditya Prayudi, Hendra P.
Setiawan, Putu Anda Tusta Adiputra. Eccrine Spiradenocarcinoma: A Rare Skin Adnexa Malignancy.

Keywords: Eccrine spiradenocarcinoma, malignant transformation, sweat gland tumor

PENDAHULUAN
Pada tahun 1965, Kersting dan Helwig
pertama kali menjelaskan bahwa spira-
denoma adalah suatu tumor adneksa kulit
dengan pola pertumbuhan lambat.1 Eccrine
spiradenoma merupakan tumor kelenjar
keringat yang berkembang dari bagian
duktus kelenjar keringat intradermal. Eccrine
spiradenoma termasuk tumor jinak yang
PXSCBT/MSN/1401/IS/1
eccrine spiradenokarsinoma merupakan
tumor dengan pertambahan ukuran
yang cepat, disertai perubahan warna,
terbentuknya ulkus, terasa nyeri dan hampir
selalu muncul dari eccrine spiradenoma yang
sudah ada sebelumnya.
Keganasan pada eccrine spiradenoma
biasanya akibat transformasi karsinoma-
kelamin; belum ada laporan kasus ataupun
data kejadian di Indonesia.
Berikut ini dilaporkan satu kasus eccrine
spiradenokarsinoma di bawah payudara
dengan metastasis. Tujuan laporan kasus ini
adalah untuk mendiskusikan masalah eccrine
spiradenokarsinoma yang sangat jarang
ditemui serta penatalaksanaan kasusnya

sering dijumpai, namun bentuk ganas tumor
ini (eccrine spiradenokarsinoma) sangat
jarang.2 Menurut perkiraan Marenda dan
Otto, tumor ganas kelenjar keringat hanya
sekitar 0,005% dari semua kasus tumor
kulit.3
Spiradenoma merupakan suatu nodul soliter
yang tidak teraba dan lunak. Sebaliknya,
Alamat korespondensi email: agungyulan@gmail.com
tus yang jarang ditemukan.4 Sejak
kasus pertama dilaporkan oleh Dabska
pada tahun 1972, sampai saat ini telah
dilaporkan kurang dari 60 kasus eccrine
spiradenokarsinoma. Di Eropa, insidens
eccrine spiradenokarsinoma kurang dari
0,28 kejadian per 100.000 penduduk.5 Eccrine
spiradenokarsinoma ini terutama terjadi pada
usia tua, hampir sama untuk kedua jenis
mengingat belum adanya konsensus atau
panduan baku mengenai terapi eccrine
spiradenokarsinoma.
KASUS
Seorang wanita usia 60 tahun datang
dengan penurunan kesadaran, sesak,
dengan massa tumor di lengan kanan atas
dan di bawah payudara kanan. Keluhan ini

CDK-234/ vol. 42 no. 11, th. 2015 839

 LAPORAN KASUS
telah dirasakan oleh pasien sejak 3 bulan. Dari
pemeriksaan tumor di bawah payudara
kanan didapatkan massa ukuran 10 x 5 cm,
teraba di subkutis, padat, dan batas tidak
tegas (Gambar 1). Pada lengan kanan atas
didapatkan massa ukuran 4 x 5 cm, massa
teraba di subkutis, padat, batas tidak
tegas.
Dari hasil pemeriksaan sitologi, benjolan
Gambar 1. Gambaran klinis pasien. Massa subkutis, padat,
batas tidak tegas di bawah payudara kanan.
Gambar 2. Sel-sel epiteloid dengan inti anaplastik
(kromatin kasar) dan sebagian dengan anak inti
prominen yang tersusun solid. Sel tersebut tampak
invasif ke jaringan sekitarnya.
840
mengesankan suatu karsinoma neuro-
endrokin dari kulit. Pemeriksaan histopa-
tologi mendapatkan gambaran mikroskopis
dermis berupa sel epiteloid invasif dengan
inti anaplastik, yaitu inti kromatin kasar, sel-
sel tersusun solid dan tumbuh invasif pada
jaringan ikat di sekitarnya; tampak infiltrasi
sel-sel limfosit dan plasma (Gambar 2A dan
2B). Hasil pemeriksaan USG abdomen,
rontgen toraks dan CT-scan kepala
menggambarkan adanya suatu proses
metastasis.
DISKUSI
Kasus ini dilaporkan untuk menunjukkan
adanya kemungkinan transformasi keganasan
eccrine spiradenoma menjadi suatu eccrine
spiradenokarsinoma. Jika suatu lesi yang
sudah terdiagnosis eccrine spiradenoma
cepat membesar, terjadi perubahan warna,
ulkus, atau nyeri, dan dengan konsistensi
lunak, maka hal ini merupakan suatu
transformasi keganasan meskipun angka
kejadiannya sangat jarang. Tumor ganas
kelenjar keringat hanya sekitar 0,005% dari
semua kasus tumor kulit.3
Eccrine spiradenokarsinoma merupakan
tumor adneksa kulit yang sangat jarang,
namun bersifat agresif,6 pertama kali
dilaporkan oleh Dabaska pada tahun 1972.7
Area tubuh yang paling sering terkena
meliputi badan (trunk) dan ekstremitas.
Namun, kasus yang melibatkan area tubuh
lain seperti kulit kepala, kanalis auditori
eksterna, dan payudara juga pernah
dilaporkan.8,9,10 Eccrine spiradenokarsinoma
dapat bermetastasis ke kelenjar getah
bening regional, paru-paru, otak, dan hati.
Metastasis jauh tergolong jarang, biasanya
menandakan prognosis buruk.
Mirza, dkk. (2002) melaporkan bahwa rerata
usia pasien adalah 59 tahun dengan rentang
usia 21-92 tahun, tidak ditemukan predileksi
seksual. Rerata ukuran tumor 3,9 cm dengan
rentang 0,5-15 cm.
Manifestasi klinis hampir sama pada setiap
kasus, yaitu berupa nodul di lapisan dermis
dengan atau tanpa disertai rasa nyeri.1
Eccrine spiradenokarsinoma hampir selalu
berasal dari transformasi ganas spiradenoma
setelah melewati periode laten, dapat sampai
75 tahun.11 Transformasi ganas sangat jarang,
secara klinis umumnya ditandai dengan
pertambahan ukuran tumor dengan cepat,
perubahan warna, terbentuknya ulkus, atau
munculnya rasa nyeri pada lesi.
Diagnosis pasti ditegakkan melalui
pemeriksaan histopatologi. Eccrine spira-
denokarsinoma umumnya menunjukkan
sel-sel tumor low-grade menyerupai sel-
sel tumor eccrine spiradenoma yang secara
heterogen tersebar dalam kelompok-kelom-
pok sel-sel tumor high grade atau ganas.
Sel-sel tumor ganas secara karakteristik
menunjukkan tanda-tanda atipia seluler
serta sel-sel basaloid berukuran besar
dengan aktivitas mitotik tinggi.12 Sel-sel
tumor pada eccrine spiradenokarsinoma juga
dapat menunjukkan nukleus hiperkromatik
yang besar dan menginvasi jaringan ikat di
sekitarnya, hilangnya membran basalis,
atau bahkan mengalami diferensiasi
skuamosa.
Secara klinis, eccrine spiradenokarsinoma
harus selalu dipertimbangkan dalam
diagnosis banding tumor kronis daerah
trunkus atau ekstremitas pada pasien
berusia lebih dari 50 tahun. Diagnosis
banding lain adalah basal cell carcinoma
(BCC), penyakit Paget, melanoma, metastasis,
lesi peradangan, lesi limfositik, atau lesi
vaskuler.13
Karakteristik histopatologi eccrine spira-
denokarsinoma pada kulit analog dengan
karakteristik tumor payudara, sehingga
terkadang sulit dibedakan dari metastasis
karsinoma payudara ke kulit.14 Busan, dkk.
(1999) melaporkan bahwa pada pengecatan
imunohistokimia dengan antibodi terhadap
reseptor epidermal growth factor (EGFR),
hasil positif didapatkan pada 81% kasus
tumor primer kelenjar keringat, namun
hanya 17% pada karsinoma payudara yang
bermetastasis (p=0,001). Tidak terdapat per-
bedaan signifikan pada ekspresi reseptor
estrogen (ER) dan progesterone (PR). Namun,
dengan progresivitas tumor, ekspresi
reseptor androgen (AR) lebih dipertahankan
dibandingkan ekspresi ER/PR pada karsinoma
payudara yang bermetastasis.15
Pada penelitian lain yang membandingkan
neoplasma kelenjar eccrine dan apocrine
(jinak ataupun ganas) dengan karsinoma
payudara yang bermetastasis, hanya 3,5%
tumor primer adneksa kulit yang positif
CDK-234/ vol. 42 no. 11, th. 2015
 LAPORAN KASUS

pada pengecatan imunohistokimia dengan
HER-2 (human epidermal growth factor
receptor 2), dibandingkan dengan hasil
positif pada 10-23% karsinoma payudara
yang bermetastasis;15,16 pengecatan meng-
gunakan antibodi melawan HER-2 mungkin
bermanfaat membedakan tumor ganas
adneksa kulit dengan karsinoma payudara
yang bermetastasis ke kulit.16 Penelitian lain
melaporkan bahwa tumor primer adneksa
kulit menunjukkan hasil positif kuat ter-
hadap pengecatan dengan antibodi p53
dan CK5/6, namun pengecatan dengan
antibodi CK7 dan 20 tidak bermanfaat.17 Jika
tumor adneksa kulit positif terhadap CK7,
terdapat pola ekspresi CK7 sangat spesifik
dengan fokalitas ekspresi yang sangat
jelas, sedangkan karsinoma payudara yang
bermetastasis mengekspresikan CK7 secara
luas (difus) dan tidak mengekspresikan p53
atau CK 5/6. Ivan, dkk. (2005) melaporkan
manfaat pengecatan p53: hampir semua
sampel jaringan karsinoma adneksa kulit
menunjukkan hasil positif, namun tidak ada
sampel jaringan adenokarsinoma payudara
yang bermetastasis ke kulit yang menun-
jukkan hasil positif dengan pengecatan
antibodi p53.18
Diagnosis diferensial lain yang harus
dipertimbangkan antara lain neoplasma
dengan diferensiasi clear cell, antara lain
trichilemmal carcinoma, clear cell BCC, dan
clear cell carcinoma yang bermetastasis
ke kulit. Clear cell carcinoma yang harus
dipertimbangkan adalah yang bermetastasis
dari kelenjar tiroid dan paru. Keganasan
tiroid yang bermetastasis ke kulit
mengekspresikan protein tiroglobulin. Clear
cell carcinoma yang bermetastasis dari ginjal
biasanya menunjukkan pola vaskuleritas
tipe stromal yang sangat mencolok dengan
beberapa area atau fokus perdarahan dan
nekrosis granuler. Clear cell squamous cell
carcinoma dari kanker serviks uteri meru-
pakan sel-sel kanker kaya kandungan
glikogen dan diferensiasi skuamosa.14
Transformasi ganas pada eccrine spira-
denoma dapat menunjukkan dua pola
morfologi yang sangat berbeda. Pola
yang lebih umum dijumpai yaitu transisi
tiba-tiba dari sel-sel jinak menjadi sel
karsinomatus atau sarkomatus. Perubahan
atau diferensiasi karsinomatus dijumpai
dalam bentuk adenokarsinoma, juga dapat
dijumpai diferensiasi dalam bentuk skuamosa.
Sedangkan perubahan sarkomatus ditandai
dalam bentuk sel-sel gelendong (spindle
cells), leiomiosarkomatus, osteosarkomatus,
kondrosarkomatus, dan komponen osteo-
kartilagenus atau rabdomioblastik. Pola
morfologi kedua ditandai dengan adanya
sel-sel low grade yang tetap mempertahan-
kan arsitektur lobular dari spiradenoma. Sel-
sel tumor ini tidak menunjukkan dualitas
populasi sel, melainkan hanya tersusun dari
sel-sel basaloid dengan atipia seluler ringan
yang menunjukkan peningkatan aktivitas
mitotik.12
Transformasi ganas pada eccrine spira-
denokarsinoma berhubungan dengan
peningkatan ekspresi (over-expression)
protein p53.11 Biernat, dkk. (1995) melapor-
kan terdapat peningkatan ekspresi protein
p53 dalam komponen karsinomatus
eccrine spiradenokarsinoma, namun
tidak dijumpai dalam sel-sel eccrine
spiradenoma atau pada area sel-sel tumor
low grade eccrine spiradenokarsinoma.19
Protein p53 memainkan peran sangat
penting dalam transformasi ganas
eccrine spiradenokarsinoma. Peningkatan
ekspresi protein Ki67 juga dihubungkan
dengan proses transformasi ganas eccrine
spiradenokarsinoma.19
Sampai saat ini belum ada konsensus
atau guideline penatalaksanaan eccrine
spiradenokarsinoma. Terapi bedah dengan
eksisi luas (wide excision) dan follow up ketat
dapat dipertimbangkan sebagai modalitas
terpenting karena dapat bersifat kuratif.
Diseksi kelenjar getah bening regional juga
merupakan tambahan jika didapatkan
kecurigaan metastasis.
Laporan kasus Ishikawa, dkk. (2001)
menyimpulkan bahwa terapi radiasi
dengan atau tanpa kemoterapi tidak
memuaskan pada kasus dengan
metastasis.11 Kelenjar keringat bersifat
radio-resisten sehingga terapi radiasi
memiliki peran kecil dalam penatalaksanaan
eccrine spiradenokarsinoma.20 Pengalaman
kemoterapi sangat terbatas mengingat
kasus eccrine spiradenokarsinoma sangat
jarang.11
Manfaat terapi hormonal mulai banyak
dilaporkan dalam beberapa laporan kasus.
Shridar, dkk. (1989) melaporkan perbaikan
simptomatis dan penyusutan ukuran
tumor dengan terapi tamoxifen pada kasus
eccrine spiradenokarsinoma yang positif
terhadap reseptor estrogen.21 Hasil positif
juga dilaporkan oleh Mirza, dkk. (2002),
pemberian tamoxifen pada kasus eccrine
spiradenokarsinoma dengan reseptor
estrogen positif ditoleransi secara baik
dan tidak ditemukan metastasis jauh pada
follow up ketat selama 41 bulan.1 Namun,
di samping banyaknya laporan kasus yang
melaporkan manfaat positif terapi hormonal,
sampai saat ini belum terdapat uji klinis
skala besar sehingga penggunaannya juga
terbatas.
SIMPULAN
Kasus ini merupakan satu kejadian
langka eccrine spiradenokarsinoma
akibat transformasi maligna dari
eccrine spiradenoma yang jinak. Eccrine
spiradenokarsinoma harus selalu di-
pertimbangkan pada setiap diagnosis
banding keganasan pada kulit atau jaringan
adneksa kulit. Pengecatan imunohistokimia
dengan antibodi CK7, p63, reseptor
estrogen (ER) dan progesteron (PR) dapat
membantu menyingkirkan diagnosis
banding lain.

DAFTAR PUSTAKA
1. Mirza I, Kloss R, Sieber S. Malignant eccrine spiradenoma. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126: 591-4.
2. Singhal N, Bansal C, Punia RS, Attri AK. Malignant eccrine spiradenoma: A case report. Egyptian Dermatol J. 2009; 5(2): 13.
3. Marenda SA, Otto RA. Adnexal carcinomas of the skin. Otolaryngol Clin North Am. 1993; 26: 87-116.
4. McCluggage WG, Fon LJ, o Rourke D, Ismail M, Hill CM, Parks TG, et al. Malignant eccrine spiradenoma with carcinomatous and sarcomatous element. J Clin Pathol. 1997; 50: 871-3.
5. Marone U, Caraco C, Anniciello AM, Di Monta G, Chiofalo MG, Di Cecilia ML, et al. Metastatic eccrine porocarcinoma: Report of a case and review of the literature. World J Surg Oncol. 2011;
9: 32. doi:10.1186/1477-7819-9-32
6. Granter SR, Seeger K, Calonje E, Busam K, McKee PH. Malignant eccrine spiradenoma (spiradenocarcinoma): A clinicopathologic study of 12 cases. Am J Dermatopathol. 2000; 22(2): 97-

CDK-234/ vol. 42 no. 11, th. 2015 841

 LAPORAN KASUS

103.
7. Dabaska M. Malignant transformation of eccrine spiradenoma. Pol Med J. 1972; 11: 388-96.
8. Russ BW, Meffert J, Bernert R. Spiradenocarcinoma of the scalp. Cutis. 2002; 69(6): 455-8.
9. Meyer TK, Rhee JS, Smith MM, Cruz MJ, Osipov VO, Wackym PA. External auditory canal eccrine spiradenocarcinoma: A case report and review of literature. Head & Neck. 2003; 25(6): 505-
10.
10. Ribeiro-Silva A, Shaletich C, Careta RS, Kazava DK. Siqueira MC, Ponton F. Spiradenocarcinoma of the breast arising in a long-standing spiradenoma. Ann Diagnostic Pathol. 2004; 8(3):
162-6.
11. Ishikawa M, Nakanishi Y, Yamazaki N. Malignant eccrine spiradenoma: A case report and review of the literature. Dermatol Surg. 2001; 27: 67-70.
12. Santa Cruz DJ. Sweat gland carcinomas: A comprehensive review. Semin Diagn Pathol. 2007; 4: 38-74.
13. Helena PS, Ventura MP, Orellana ME, Novais GA, Cheema DP, Burnier MN. Histopathological study of lesions of the caruncle: A 15-year single center review. Diagn Pathol. 2009; 4: 29.
14. Crowson AN, Magro CM, Mihm MC. Malignant adnexal neoplasms. Mod Pathol. 2006; 19: 93-126.
15. Vinod B, Richard A, Jinobya K. Androgen receptor expression in metastatic adenocarcinoma in females favors a breast primary. Diagn Pathol. 2006; 1: 34.
16. Hiatt KM, Pilow JL, Smoller BR. Her-2 expression in cutaneous eccrine and apocrine neoplasms. Mod Pathol. 2004; 17: 28-32.
17. Qureshi HS, Ormsby AH, Lee MW. The diagnostic utility of p63, CK5/6, CK 7, and CK 20 in distinguishing primary cutaneous adnexal neoplasms from metastatic carcinomas. Cutan
Pathol.2004; 31: 145-52.
18. Ivan D, Hafeez Diwan A, Prieto VG. Expression of p63 in primary cutaneous adnexal neoplasms and adenocarcinoma metastatic to the skin. Mod Pathol. 2005; 18: 137-42.
19. Biernat W, Kordek R, Wozniak L. Over-expression of p53 protein as an indicator of the malignant transformation in spiradenoma. Histopathology 1995; 26: 439-43.
20. Morris DM, Sanusi ID, Laneheart WH. Carcinoma of eccrine sweat gland: Experience with chemotherapy, autopsy findings in a patient with metastatic eccrine carcinoma and a review of
the literature. J Surg Oncol. 1986; 31: 26-30.
21. Sridhar KS, Benedetto P, Otrakji CL. Response of eccrine adenocarcinoma to tamoxifen. Cancer 1989; 64: 366-70.

842 CDK-234/ vol. 42 no. 11, th. 2015