137

Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

OPTIMASI FORMULA ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) DENGAN

METODE KEMPA LANGSUNG MENGGUNAKAN ANALISIS
SIMPLEX LATTICE DESIGN

(Optimization Of Orally Disintegrating Tablet (Odt) With Direct Compression

Using Simplex Lattice Design Analysis)

Hayatus Sa`adah
Akademi Farmasi Samarinda
Email : hay_tus@yahoo.com

ABSTRACT
Orally disintegrating tablets (ODT) is a solid dosage form containing the drug, and
disintegrated quickly. Disintegration time usually occurs within a few seconds when placed on the
tongue and does not require additional water to swallow. To increase the speed of disintegration is
using superdisintegran Starch 1500, sodium starch glycolate (SSG) and Avicel. Metoclopramide
is an antiemetic used to get drunk and beneficial for patients with a difficult trip to get water.The
study begins with optimization formula of metoclopramide ODT using comparison Starch 1500,
sodium starch glycolate (SSG) and Avicel in certain proportions (0-1) sections. In this case 1 part
= 15 mg (maximum) and 0 parts = 0 mg (minimum). Further testing on the tablet hardness,
friability and disintegration time of the tablet metoclopramide ODT.The results showed that Avicel
is the most influential component increases the hardness of tablets. Interaction starch 1500 and
most influential avicel lowering fragility and interaction of starch 1500, SSG and avicel most
influential lowering tablet disintegration time. The proportion of optimum combination of starch
1500, sodium starch glycolate and avicel that meet the physical requirements of tablets determined
by comparison 0.0404: 0.7085: 0.2509.

Keywords : ODT, simplex lattice design, direct compression

PENDAHULUAN ketidakpatuhan dan ketidakefektifan terapi.

Untuk meningkatkan kualitas hidup dan
Orally disintegrating tablets (ODT)
kepatuhan pengobatan dari pasien bentuk
merupakan sediaan padat yang mengandung
sediaan ODT yang mengalami disintegrasi
obat dan mengalami disintegrasi dengan
dengan cepat merupakan bentuk alternatif
cepat. Waktu hancur biasanya terjadi dalam
yang lebih baik untuk pengobatan secara oral.
waktu kurang dari 60 detik ketika
Orally disintegrating tablets (ODT)
ditempatkan di lidah dan tidak tidak
dapat dipreparasi dengan berbagai metode
memerlukan tambahan air untuk menelan
seperti kempa langsung, freeze-drying, spray
(Bhowmik et al., 2009). ODT merupakan
drying,, sublimasi dan metode granulasi
penemuan baru untuk penghantaran obat
basah. Dari beberapa metode tersebut, cetak
dengan tujuan untuk mendapatkan keamanan
langsung merupakan metode yang mudah
dan efektifitas dengan formulasi bentuk
dilakukan dan menguntungkan. Hal ini
sediaan yang nyaman pada saat pemberian
disebabkan karena metode cetak langsung
yaitu untuk pasien-pasien tertentu seperti
memiliki beberapa keuntungan yaitu
anak-anak, geriatri, pasien dengan gangguan
prosesnya yang lebih pendek dibandingkan
mental termasuk mabuk dan serangan alergi
metode lain sehingga diperlukan lebih sedikit
yang mendadak menyebabkan terjadinya
 138
Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

peralatan dan tempat, waktu yang diperlukan,
energi yang digunakan dan biaya yang
dikeluarkan serta mengeliminasi efek panas
dan lembab sehingga dapat menghindari
perubahan zat aktif akibat pengkristalan
kembali selama pemanasan (Gohel & Jogani,
2005).
Formulasi ODT diharapkan
mempunyai integritas mekanik yang cukup
sehingga dapat hancur dengan yang cepat
dalam rongga mulut tanpa menggunakan
air. Upaya yang dilakukan untuk
meningkatkan kecepatan disolusi bersama
dengan disintegrasi yang lebih cepat
menggunakan superdisintegran seperti
Starch 1500, sodium starch glycolate (SSG)
and Avicel serta diluent (mannitol) dan
pemanis (Aspartame) dalam formulasi
tablet.
Proses pembuatan ODT dapat
dilakukan dengan berbagai metode
diantaranya Jenis obat digunakan dalam
penelitian yaitu metoklopramid yang
merupakan antiemetic yang digunakan
untuk mabuk dan bermanfaat bagi
perjalanan pasien yang sulit mendapatkan
air.
METODE PENELITIAN
Waktu dan Lokasi Penelitian
Penelitian merupakan penelitian
eksperimental yang dilakukan selama 3 (tiga)
bulan di laboratorium Teknologi Farmasi
Akademi Farmasi Samarinda.
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan untuk
pembuatan penelitian adalah alat-alat gelas,
timbangan analitik, pengayak mesh 120,
mesin pencetak tablet single punch, mixer
Erweka, alat kekerasan tablet, friabilator dan
disintegrator.
Bahan obat yang digunakan adalah
metoklopramid HCl. Bahan yang digunakan
untuk pembuatan tablet adalah Starch 1500,
Sodium Starch Glycolate (SSG), Avicel,
Magnesium stearat dan aspartam.. Semua
bahan mempunyai kualitas farmasetis.
Optimasi formula ODT
Dibuat rancangan formula ODT
metoklopramid dengan metode kempa
langsung menggunakan metode Simplex
Lattice Design (tabel 1).
Manitol, aspartam dan campuran
superdisintegrant Starch 1500, SSG dan
Avicel dicampur seragam setelah melalui
ayakan #120. Metoklopramid ditambahkan
dalam campuran dengan magnesium stearat
(St-Mg) (0.1%) dan dikempa langsung
menggunakan mesin tablet single punch
untuk menghasilkan tablet bikonvek dengan
berat masing-masing 200mg.

Tabel 1. Optimasi Formula ODT metoklopramid dengan metode kempa langsung

Formula
Bahan (mg)
1 2 3 4 5 6 7
Metoklopramida 10 10 10 10 10 10 10
Manitol 175,4 175,4 175,4 175,4 175,4 175,4 175,4
As partam 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Mg Stearat 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Starch 1500 15 0 0 7,5 7,5 0 5
SSG 0 15 0 7,5 0 7,5 5
Avicel 0 0 15 0 7,5 7,5 5

Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015
Pengujian ODT metoklopramid
1. Kekerasan tablet. Sebuah tablet diletakkan
vertikal diantara ujung dari penekan putar
dari alat kekerasan tablet sehingga tablet
tertekan dan pecah. Kekerasan tablet
dibaca pada skala disaat tablet pecah
dengan satuan kg.
2. Kerapuhan tablet. Dua puluh tablet
dibersihkan dari partikel halus yang
kemungkinan menempel, lalu ditimbang,
kemudian dimasukkan ke dalam
friabilator dan diputar selama 4 menit
denagn kecepatan 25 rpm. Tablet diambil
dan dibersihkan lagi, kemudian ditimbang,
dihitung % kehilangan berat tablet.
3. Waktu hancur tablet, enam tablet
dimasukkan ke dalam masing-masing
tabung pada disintegrator, kemudian alat
tersebut dimasukkan ke dalam beaker
glass yang berisi air pada suhu 36-38 0C,
tabung diturunnaikkan sebanyak 30 kali
setiap menit, tablet dinyatakan hancur
apabila tidak ada bagian tablet yang
tertinggal di atas kasa, waktu yang
diperlukan untuk tablet hancur dicatat.
Analisis data
Data hasil percobaan yang meliputi
kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur
tablet dimasukkan dalam persamaan
matematis simplex lattice design:
Y = β1(A) + β2(B) + β2(B) + β2(C) +
β1β2(A)(B) + β1β2(A)(C) + β1β2(B)(C) +
β1β2β3 (A)(B)(C)
Berdasarkan percobaan, data yang
diperoleh dimasukkan dalam persamaan
Tabel 2. Data Sifat Fisik ODT Metoklopramid
Parameter
1 2
Kekerasan (kg) 5,07 ± 0,25 3,70 ± 0,21 9,26 ± 0,08 5,60 ± 0,22 6,02 ± 0,11 4,84 ± 0,09 5,17 ± 0,08
Kerapuhan (%) 0,72 ± 0,03 1,08 ± 0,04 0,25 ± 0,02 0,54 ± 0,05 0,47 ± 0,06 0,75 ± 0,03 0,62 ± 0,03
Waktu hancur (detik) 55,33 ± 1,53 22,33 ± 2,52 113,33 ± 2,08 74,00 ± 1,00 81,33 ± 1,15 44,00 ± 1,00 61,67 ± 0,58
139
ISSN ELEKTRONIK 2355-9136
dengan menggunakan program optimasi
design expert ver. 711 untuk aplikasi
simplex lattice design.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Setelah dilakukan pencampuran
bahan-bahan yang akan ditablet, dilakukan
uji sifat fisik terhadap tablet yang dihasilkan,
meliputi kekerasan, kerapuhan dan waktu
hancur ODT metoklopramid.
Kekerasan tablet merupakan parameter
yang menggambarkan ketahanan tablet
terhadap kekuatan mekanik seperti
goncangan dan benturan selama pengemasan,
penyimpanan serta pendistribusian ke tangan
konsumen. Kekerasan tablet akan
berpengaruh terhadap waktu hancur dan
disolusi, pada umumnya tablet yang keras
memiliki waktu hancur yang lebih lama dan
disolusi lebih rendah. Hasil uji kekerasan
tablet seperti tersaji pada tabel 2.
Kekerasan tablet yang baik menurut
Parrot (1971) adalah antara 4-8 kg.
Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan
bahwa yang memenuhi kekerasan tablet
adalah formula 1, 4, 5, 6 dan 7.
Pendekatan simplex lattice design
terhadap kekerasan tablet menghasilkan
persamaan :
Y = 5,07 (A) + 3,70 (B) + 9,26 (C) + 4,86
(A)(B) – 4,58 (A)(C) - 6,56 (B)(C)-
3,84(A)(B)(C)
(A) = fraksi komponen starch 1500
(B) = fraksi komponen ssg
(C) = fraksi komponen avicel
Formula
3 4 5 6 7
 140
Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

A: Starch 1500
Design-Expert® Sof tware 1
Kekerasan
Design Points
9.26

3.7

X1 = A: Starch 1500 5.52793

X2 = B: SSG
X3 = C: Av icel

0 0
5.52793

6.46095
4.59492
7.39397
8.32698

1 0 1
B: SSG C: Avicel
Kekerasan

Gambar 2. Profil kekerasan tablet berdasarkan pendekatan

simplex lattice design

Profil kekerasan tablet yang diperoleh
dari penelitian menggunakan metode simplex
lattice design digambarkan pada gambar 2.
Daerah berwarna biru menunjukkan hasil
kekerasan tablet terkecil dan kekerasan
semakin besar ke daerah yang berwarna
oranye. Berdasarkan contour plot dapat
diketahui proporsi starch 1500, SSG dan
avicel yang diperlukan untuk menghasilkan
tablet yang diinginkan.
Pendekatan simplex lattice design
menunjukkan bahwa yang paling
berpengaruh meningkatkan kekerasan tablet
adalah avicel dimana nilai koefisien c lebih
besar dari a dan b. Interaksi starch 1500 dan
SSG berpengaruh positif menaikkan
kekerasan sedangkan interaksi avicel
terhadap starch 1500, SSG maupun interaksi
dari ketiga komponen berpengaruh negatif
menurunkan kekerasan tablet. Hal ini
disebabkan karena avicel merupakan
eksipien yang mempunyai kompresibilitas
yang baik. Avicel merupakan eksipien yang
sering digunakan dalam pembuatan tablet.
Sifat kompresibilitasnya yang baik mampu
menghasilkan tablet yang keras dengan
sedikit tekanan (Limwong et al., 2004),
namun ketika berada dalam campuran dengan
komponen lain dengan kompresibilitas yang
lebih rendah akan menghasilkan campuran
dengan kompresibilitas yang lebih rendah
pula.
Hasil uji kerapuhan berkisar antara 0,25
– 1,08%. Menurut Banker & Anderson
(1994) kerapuhan yang baik bila angka
kerapuhan kurang dari 1%. Dari hasil
penelitian (Tabel 2) menunjukkan bahwa
hanya formula 2 yang tidak memenuhi
persyaratan.
Pendekatan simplex lattice design
terhadap kerapuhan tablet menghasilkan
persamaan :
Y = 0,72 (A) + 1,08 (B) + 0,25 (C) – 1,44
(A)(B) – 0,060 (A)(C) + 0,34 (B)(C) +
1,77(A)(B)(C)
(A) = fraksi komponen starch
1500
(B) = fraksi komponen ssg
(C) = fraksi komponen avicel
Profil kerapuhan tablet yang diperoleh
dari penelitian menggunakan metode simplex
lattice design digambarkan pada gambar 3.
 141
Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

A: Starch 1500
Design-Expert® Sof tware 1
Kerapuhan 0.665
Design Points
1.08

0.25

X1 = A: Starch 1500 0.526667

X2 = B: SSG
X3 = C: Av icel

0 0

0.526667
0.665

0.388333
0.803333
0.941667

1 0 1
B: SSG C: Avicel
Kerapuhan

Gambar 3. Profil kerapuhan tablet berdasarkan pendekatan

simplex lattice design

Daerah berwarna biru menunjukkan sehingga dapat hancur dengan yang cepat
hasil kerapuhan tablet terkecil dan kerapuhan dalam rongga mulut tanpa menggunakan
semakin besar ke daerah yang berwarna air.
oranye. Berdasarkan contour plot dapat Hasil penelitian (Tabel 2)
diketahui proporsi starch 1500, SSG dan menunjukkan waktu hancur tablet berkisar
avicel yang diperlukan untuk menghasilkan antara 22,33 – 113,33 detik.
tablet yang diinginkan. Pendekatan simplex lattice design
Pendekatan simplex lattice design terhadap waktu hancur tablet menghasilkan
menunjukkan bahwa yang paling persamaan :
berpengaruh menaikkan kerapuhan tablet Y = 55,33 (A) + 23,3308 (B) + 113,33 (C) +
adalah SSG dimana nilai koefisien b lebih 138,68 (A)(B) – 12 (A)(C) – 97,32 (B)(C) –
besar dari a dan c. Interaksi starch 1500 150,900 (A)(B)(C)
dengan SSG dan avicel berpengaruh negatif (A) = fraksi komponen starch 1500
menurunkan kerapuhan sedangkan interaksi (B) = fraksi komponen ssg
SSG dan avicel serta interaksi dari ketiga (C) = fraksi komponen avicel
komponen berpengaruh menaikkan Profil waktu hancur tablet yang
kerapuhan tablet. Tablet dengan komposisi diperoleh dari penelitian menggunakan
100 % SSG menghasilkan kekerasan tablet metode simplex lattice design digambarkan
yang paling rendah sehingga kerapuhannya pada gambar 3.
juga semakin besar. Dan ketika berinteraksi Daerah berwarna biru menunjukkan
dengan bahan lain akan terjadi perubahan hasil waktu hancur terkecil dan semakin
sifat kompresibilitas dan kerapuhannya. Hal besar ke daerah yang berwarna oranye.
tersebut juga terjadi pada komponen lain Berdasarkan contour plot dapat diketahui
yang digunakan sebagai bahan penghancur proporsi starch 1500, SSG dan avicel yang
pada penelitian ini. diperlukan untuk menghasilkan tablet yang
Formulasi ODT diharapkan diinginkan.
mempunyai integritas mekanik yang cukup
 142
Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

A: Starch 1500
Design-Expert® Sof tware 1
Waktu Hancur
Design Points
113.33

23.33

68.2686
X1 = A: Starch 1500
X2 = B: SSG
X3 = C: Av icel 68.2686
0 0

53.2482 83.2891

38.2277 98.3095

1 0 1
B: SSG C: Avicel
Waktu Hancur

Gambar 4. Profil waktu hancur tablet berdasarkan pendekatan

simplex lattice design

Pendekatan simplex lattice design Berdasarkan percobaan yang dilakukan

menunjukkan bahwa yang paling
berpengaruh menaikkan menaikkan waktu
hancur tablet adalah avicel dimana nilai
koefisien c lebih besar dari a dan b. Hal
tersebut berkaitan dengan sifat avicel yang
mempunyai fungsi selain sebagai pengisi
pengikat juga menunjukkan sifat sebagai
bahan penghancur. Avicel merupakan
partikel yang bersifat porus, yang tersusun
dari struktur lubang-lubang kapiler (Bolhuis
& Chowhan, 1996). Struktur yang porus ini
menyebabkan air dapat berpenetrasi ke dalam
pori-pori kapiler dan akan memudahkan
hancurnya tablet. Sedangkan dari berbagai
macam interaksi yang terjadi pada bahan-
bahan yang digunakan pada penelitian ini
menunjukkan bahwa interaksi dari ketiga
komponen mempunyai pengaruh paling besar
dalam menurunkan waktu hancur tablet, atau
dengan kata lain semakin baik respon yang
diharapkan pada penelitian ini.
diperoleh persamaan matematis secara
factorial design yaitu Y1 (persamaan untuk
kekerasan), Y2 (persamaan untuk kerapuhan),
dan Y3 (persamaan untuk waktu hancur). Dari
masing-masing persamaan akan didapat
grafik super imposed yang diperoleh dengan
menggabungkan grafik profil masing-masing
sifat fisik tablet metoklopramid yang
dioptimasi seperti yang dilihat pada gambar
5.
Daerah berwana kuning
menggambarkan daerah optimum tablet
dengan respon yang diinginkan. Pada daerah
optimum tersebut dipilih satu titik dengan
starch 1500, SSG dan avicel yang memenuhi
parameter yang diinginkan untuk pembuatan
ODT. Masing-masing notasi dari tiap
komponen ditransformasikan ke dalam mg
sehingga diperoleh formula optimum untuk
pembuatan ODT dan diperoleh komposisi
seperti pada tabel 3.

A: Starch 1500
Design-Expert® Sof tware 1
Ov erlay Plot

Kekerasan
Waktu Hancur
Design Points

X1 = A: Starch 1500
X2 = B: SSG
X3 = C: Av icel

0 0

Kekerasa4.04946
Kerapuha0.888436 Kekerasan: 5
Waktu Ha32.6749
X1 0.040483
X2 0.708594
Waktu Hancur: 40
X3 0.250923
Kekerasan: 4
2 Waktu Hancur: 25 2
1 0 1
B: SSG C: Avi cel
Overlay Plot

Gambar 5. Superimposed Contour Plot

 143
Media Sains, Volume 8 Nomor 2, Oktober 2015 ISSN ELEKTRONIK 2355-9136

Tabel 3. Formula Optimum

Bahan Notasi Proporsi (mg)
Starch 1500 0,0404 0,606
SSG 0,7085 10,6275
Avicel 0,2509 3,7635

KESIMPULAN Bolhuis, G.K., and Chowhan Z.T., 1996,

Avicel merupakan komponen yang
paling berpengaruh meningkatkan kekerasan
tablet, interaksi starch 1500 dan avicel yang
paling berpengaruh menurunkan kerapuhan
dan interaksi starch 1500, SSG dan avicel
yang paling berpengaruh menurunkan waktu
hancur tablet. Proporsi optimum kombinasi
starch 1500, sodium starch glycolate dan
avicel yang memenuhi persyaratan fisik
tablet ditetapkan dengan perbandingan
0,0404 : 0,7085 : 0,2509 dengan respon
kekerasan 4,0494 kg, kerapuhan 0,8884 %
dan waktu hancur 32,674 detik.
Materials for Direct Compaction in
Alderborn, G., Nystrom, C.,
Pharmaceutical Powder
Compaction Technology, Marcel
Dekker Inc., 419 – 500Ansel, C.H.,
1989, Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi, diterjemahkan oleh
Farida Ibrahim, ed. IV, 255,
Universitas Indonesia Press,
Jakarta
Gohel, M.C. and Jogani, P.D., 2005, A
Review of Co-processed Directly
Compressible Excipient, J Pharm
Pharmaceut Sci., 8 (1), 76-93

DAFTAR PUSTAKA Limwong, V., Sutanthavibul, N. and

Banker, S.G. and Anderson, R.N., 1976,
Tablet in The Theory and Practice
of Industrial Pharmacy, Lachman
and Lieberman (ed), 2nd Ed. Lea
and Febiger, Philadelphia, 463-735
Kulvanich, P., 2004, Spherical
Composite Particles of Rice Starch
and Microcrystalline Cellulose: A
New Co-Processed Excipient for
Direct Compression, AAPS
PharmSciTech, 5 (2), 1-10

Bhowmik, D., Chiranjib B., Krishnakanth, Parrot, E.L., 1971, Pharmaceutical

Pankaj and Chandira, R., 2009, Technology Fundamental
rd
Fast Dissolving Tablet, Journal of Pharmaceuties, 3 , Burgess
Chemical and Pharmaceutical Publishing Co, Mineapolis, Iowa,
Research 73-86