A.

Obat motilitas GI
Obat prokinetik GI, termasuk metoclopramide, levosulpiride, clebopride, itopride,
dan domperidone, juga telah dikaitkan dengan DIP. Obat ini telah digunakan secara klinis
untuk menangani gangguan motorik pada saluran GI bagian atas, termasuk dispepsia
fungsional dan emesis. Efek prokinetik obat ini dimediasi melalui blokade reseptor D2
penghambat enterik. Selain mengikat reseptor di organ ujung perifer, sehingga
menginduksi efek antiemetik melalui blokade reseptor D2 di area postrema, mereka juga
melawan reseptor D2 sentral, yang menyebabkan efek samping termasuk
hiperprolaktinemia dan EPS.5
Semua prokinetik dengan sifat antagonis reseptor D2 telah ditemukan untuk
menginduksi EPS, meskipun tingkat gejalanya bervariasi. Di antara prokinetik GI,
metoclopramide adalah penyebab paling terkenal dari gangguan pergerakan akibat obat.
Lebih lanjut, levosulpiride digunakan secara luas di beberapa negara Asia dan Eropa untuk
mengobati mual, muntah, dan dispepsia fungsional. Sampai saat ini, gangguan pergerakan
akibat obat yang berhubungan dengan levosulpiride masih kurang dikenali, tetapi sekarang
telah ditunjukkan bahwa levosulpiride sering menyebabkan parkinsonisme. Sedangkan
metoclopramide biasanya menyebabkan TD, levosulpiride menyebabkan parkinsonisme
lebih sering daripada TD atau EPS lainnya. Meskipun metoclopramide dan levosulpiride
memiliki mekanisme kerja yang sama, mereka menunjukkan pola efek samping yang
berbeda, alasannya masih harus diklarifikasi. Secara umum, domperidone dianggap aman
untuk manajemen ketidaknyamanan GI, bahkan pada pasien dengan PD, karena tidak
melewati sawar darah-otak. Namun, meskipun jarang, reaksi distonik akut terhadap obat ini
dapat terjadi.5

B. Obat lain
Parkinsonisme juga dapat disebabkan oleh CCBs, obat antiepilepsi, dan litium,
meskipun mekanisme patofisiologis pastinya belum diketahui. CCBs termasuk flunarizine
dan cinnarizine, yang digunakan untuk mengontrol pusing dan sakit kepala, dapat
menyebabkan DIP dengan mengurangi neurotransmisi dopamin atau bekerja langsung pada
reseptor dopamin. Penggunaan asam valproik jangka panjang ditemukan untuk
 menginduksi parkinsonisme pada 5% pasien. Pasien sementara patofisiologi yang
mendasari pasti belum diklarifikasi, satu saran adalah bahwa hal itu disebabkan oleh stres
oksidatif dan disfungsi mitokondria. Lithium jarang menyebabkan DIP dan dianggap
bertindak dengan mengurangi dopamin di striatum, atau sebagai antikolinesterase yang
meningkatkan aktivitas kolinergik sentral.5

2.3 Karakteristik Klinis Neuroleptic Induced Parkinsonism

DIP umumnya ditandai secara klinis sebagai parkinsonisme bilateral dan simetris, dengan
bradikinesia dan rigiditas yang lebih menonjol daripada pada pasien dengan PD. Namun,
telah disarankan dalam banyak penelitian bahwa manifestasi klinis saja tidak dapat
digunakan untuk membedakan DIP dari PD (Tabel 2).

Tabel 2. Karakteristik Klinis Parkinson yang diinduksi Obat

F: Perempuaan
M: Laki-laki
TD: Tardive Dyskinesia

Biasanya 30-50% pasien dengan DIP menunjukkan parkinsonisme asimetris dan

tremor saat istirahat; karakteristik ini dianggap mendukung diagnosis PD. Menariknya,
pasien DIP dengan tremor khas saat istirahat biasanya juga mengalami tremor postural.
Manifestasi klinis DIP dan PD yang serupa menunjukkan bahwa pasien dengan DIP
mungkin berada dalam tahap praklinis PD dan bahwa parkinsonisme mereka mungkin
telah terungkap oleh obat yang menyinggung. Hal ini didukung oleh temuan bahwa
parkinsonisme bertahan atau bahkan berkembang setelah penghentian obat pada banyak
pasien DIP. Dalam studi tindak lanjut jangka panjang, parkinsonisme muncul kembali
beberapa bulan setelah penyembuhan total dari DIP. pada 7% pasien; DIP mungkin
mendahului PD pada pasien tersebut.5
 Usia rata-rata saat onset gejala lebih besar untuk DIP dibandingkan pasien PD.
Selain itu, DIP lebih sering terjadi pada wanita, sedangkan pria lebih cenderung
menderita PD. Sementara durasi gejala serupa, defisit neurologis lebih parah pada DIP
daripada PD. Orolingual dyskinesia pada pasien PD yang naif obat jarang terjadi,
sedangkan pada pasien DIP sering dikombinasikan dengan parkinsonisme. Simetri dan
jenis tremor tidak berguna untuk membedakan DIP dari PD.5