2.

3 Etiologi

Antipsikotik khas, juga dikenal sebagai neuroleptik, adalah penyebab DIP yang
paling umum. Namun, antipsikotik atipikal, yang dianggap bebas dari EPS, juga dapat
menyebabkan parkinsonisme. Selain antipsikotik, obat motilitas gastrointestinal (GI),
penghambat saluran kalsium (CCBs), dan obat antiepilepsi telah ditemukan untuk
menginduksi DIP (Tabel 1).5
Tabel 1 Obat-Obatan penyebab drug induced Parkinson (DIP)

A. Obat antipsikotik
Sejarah DIP sejajar dengan antipsikotik. Parkinsonisme sebagai efek samping
klorpromazin pertama kali dilaporkan 3 tahun setelah diperkenalkan. Segera diketahui
bahwa semua antipsikotik tipikal berpotensi menyebabkan EPS, termasuk parkinsonisme,
distonia akut, akatisia, dan TD. Antipsikotik tipikal termasuk klorpromazin, promazin,
haloperidol, perphenazine, fluphenazine, dan pimozide. Sekitar 80% dari pasien yang
memakai obat antipsikotik tipikal menunjukkan lebih dari satu jenis EPS.Reseptor dopamin
tersebar luas di otak, dan antipsikotik tipikal dapat bekerja pada reseptor dopamin di
striatum. Oleh karena itu, semua pasien yang memakai antipsikotik memiliki beberapa
risiko mengembangkan parkinsonisme dan EPS lainnya. Parkinsonisme biasanya muncul
beberapa hari hingga beberapa minggu setelah memulai antipsikotik, tetapi dalam kasus
yang jarang terjadi penundaan onset mungkin beberapa bulan atau lebih. 5

Risiko EPS dianggap rendah untuk antipsikotik atipikal. Antipsikotik atipikal termasuk
clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, dan aripiprazole. Awalnya diperkirakan
bahwa frekuensi EPS terkait yang relatif rendah adalah karena mereka lebih antagonis kuat
terhadap reseptor serotonin-2A daripada terhadap reseptor dopamin. Hipotesis serotonin-
dopamin ini telah lama dianggap sebagai model yang berguna untuk mengembangkan
antipsikotik atipikal yang menunjukkan kemanjuran antipsikotik superior dengan insidensi
EPS yang lebih rendah dibandingkan dengan antipsikotik biasa. Teori 'fast-off' baru-baru
ini menyarankan bahwa disosiasi cepat mereka dari reseptor D2 setelah mereka
memblokirnya dapat menjelaskan risiko EPS yang lebih rendah.5

Pada tahun 1989, clozapine menjadi obat antipsikotik atipikal pertama yang disetujui
oleh Food and Drug Administration AS. Obat ini efektif pada pasien skizofrenia dengan
gejala negatif yang resistan terhadap obat, dengan hampir tidak adanya EPS. DIP karena
clozapine belum dilaporkan, dan ditemukan memperbaiki psikosis tanpa memperburuk
parkinsonisme bahkan pada pasien PD. Namun, clozapine telah dikaitkan dengan
agranulositosis pada sekitar 1% pasien, membuat dokter enggan meresepkan obat ini.
Antipsikotik atipikal lainnya tanpa risiko agranulositosis dikembangkan untuk
mengendalikan psikosis dengan EPS minimal. Risperidone diharapkan memiliki risiko EPS
yang minimal karena memiliki afinitas yang tinggi terhadap reseptor serotonin.5

Namun, ia mengikat reseptor D2 dengan cara yang bergantung pada dosis, sehingga
memicu parkinsonisme dan EPS ke tingkat yang sama seperti dosis tinggi antipsikotik
tipikal. Meskipun struktur molekul olanzapine mirip dengan clozapine, ia membawa risiko
yang signifikan dari EPS. Quetiapine adalah antipsikotik atipikal dengan risiko EPS rendah
dan risiko rendah terjadinya parkinsonisme bila digunakan untuk mengobati gejala psikotik
pada pasien PD, dan oleh karena itu tampaknya aman untuk digunakan pada pasien usia
lanjut. Aripiprazole adalah antipsikotik atipikal novel yang paling baru diperkenalkan, dan
memiliki mekanisme kerja yang unik. Meskipun diperkirakan memiliki risiko rendah EPS,
pengalaman klinis mengecewakan. Jadi, hingga saat ini, hanya clozapine dan quetiapine
yang dikaitkan dengan tingkat DIP yang rendah pada pasien yang lebih tua.5