EVALUASI FARMASI DAN BIOLOGI

April 2016; vol. 3 (Masalah 2): 140-153.

www.onlinepbe.com ISSN 2394-0859

Mengulas artikel

Sebuah tinjauan tentang sistem pengiriman obat yang diemulsi sendiri

Priya Thakare *, Vrushali Mogal, Pankaj Borase, Jaydeep

Dusane, Sanjay Kshirsagar

Departemen Farmasi, Institut Farmasi MET, Kota Pengetahuan Bhujbal, Adgaon, Nashik 422003, Maharashtra, India

* Untuk korespondensi ABSTRAK

Nona Priya Thakare,
Mahasiswa Pascasarjana, Meningkatkan ketersediaan hayati oral dari obat-obatan yang tidak larut dalam air dengan
Departemen Farmasi, menggunakan sistem pengiriman obat pengemulsi sendiri (SEDDS) memiliki potensi yang
Institut Farmasi MET, Kota signifikan. Ketersediaan hayati oral dari obat-obatan hidrofobik dapat ditingkatkan dengan
Pengetahuan Bhujbal, menggunakan SEDDS, dan tampaknya paling menjanjikan. Dispersi mereka dalam cairan gastro
Adgaon, Nashik 422003, intestinal (GI) setelah pemberian membentuk obat mikro atau nano yang diemulsi yang mudah
Maharashtra, India. diserap melalui jalur limfatik melewati metabolisme jalur pertama hati. Parameter seperti
Surel: priyathakare15
konsentrasi surfaktan, rasio minyak terhadap surfaktan, polaritas emulsi, ukuran tetesan dan
@ gmail.com
muatan pada tetesan memainkan peran penting dalam absorpsi oral obat dari SEDDS. Untuk zat
obat hidrofobik yang menunjukkan tahap pelarutan sebagai pembatas laju absorpsi, SEDDS
menawarkan peningkatan laju dan tingkat penyerapan dan memberikan profil waktu konsentrasi
plasma yang lebih dapat direproduksi. in vitro Metodologi dispersi dan pencernaan telah
memungkinkan pemahaman yang jauh lebih baik tentang peran pemrosesan lipid usus pada
perilaku solubilisasi sistem penghantaran obat berbasis lipid (LBDDS). Artikel ini memberikan
pandangan singkat tentang nanopartikel lipid padat dan evaluasinya.

Diterima: 06 Maret 2016 Kata kunci: Formulasi pengemulsi diri, sistem pengiriman obat berbasis lipid, karakterisasi,
Diterima: 28 Maret 2016 peningkatan ketersediaan hayati

diperlukan untuk self-emulsification (SEDDS) biasanya

pengantar
menghasilkan emulsi dengan ukuran tetesan antara 100 dan

Sistem pengiriman obat pengemulsi sendiri (SEDDS) 300 nm sedangkan SMEDDS membentuk emulsi mikro

didefinisikan sebagai campuran isotropik minyak dan transparan dengan ukuran tetesan kurang dari 50 nm. Jika

surfaktan atau sebagai alternatif satu atau lebih pelarut dibandingkan dengan emulsi yang sensitif dan bentuk terdispersi

hidrofilik dan pelarut pendamping. Setelah agitasi ringan metastabil, SEDDS dan SMEDDS adalah formulasi yang secara

diikuti dengan pengenceran dalam media berair seperti fisik stabil dan mudah dibuat. SMEDDS dapat diformulasikan

cairan gastrointestinal (GI), sistem ini dapat membentuk untuk memberikan bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan

minyak halus dalam emulsi air (o / w) atau emulsi mikro. dengan menambahkan matriks polimer, yang tidak dapat

Formulasi pengemulsi mikro sendiri menyebar dengan terionisasi pada pH fisiologis dan setelah konsumsi dalam

mudah di saluran pencernaan dan motilitas pencernaan kontak dengan cairan GI membentuk polimer gel sehingga

lambung dan usus memberikan agitasi memungkinkan untuk melepaskan mikro aktif yang diemulsi

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 140

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
agen dalam materi yang berkelanjutan dan berkelanjutan
melalui difusi. Basis sistem pengemulsi mikro sendiri telah
diformulasikan menggunakan minyak trigliserida rantai
menengah dan surfaktan non-ionik yang dapat diterima
untuk konsumsi oral. Obat lipofilik (sulit larut dalam air)
seperti nifedipine, griseofulvin, siklosporin, digoksin,
itrkonazol, karbamazepin, piroksikam, steroid, ibuprofen,
diazepam, dll. Diformulasikan dalam SMEDDS untuk
meningkatkan kemanjuran dan keamanan. Perlu dicatat
bahwa versi air-dalam-minyak dari SMEDDS juga telah
diselidiki. Sistem ini bisa cair tetapi juga setengah padat
tergantung pada pilihan eksipien. Ini secara tradisional
dirancang untuk rute lisan. Sediaan ini dapat diberikan
dalam bentuk kapsul gelatin lunak atau keras untuk
memudahkan pemberian dan dosis yang tepat.
Obat yang lebih baik diserap di seluruh saluran pencernaan
(GIT) memberikan ketersediaan hayati oral yang baik tetapi
memiliki sejumlah faktor yang berpotensi membatasi. Ini
termasuk stabilitas dan kelarutan yang tepat dalam cairan GI,
permeabilitas usus yang wajar, dan resistensi terhadap
metabolisme baik di dalam enterosit dan hati. 1 Telah disadari
bahwa ketersediaan hayati oral dari obat-obatan lipofilik yang
sulit larut dalam air dapat ditingkatkan ketika diberikan
bersamaan dengan makanan yang kaya lemak, hal ini telah
menyebabkan peningkatan minat baru-baru ini dalam
perumusan obat-obatan yang sulit larut dalam lipid sebagai
sarana untuk meningkatkan pelarutan obat di GIT. 2-7 Formulasi
berbasis lipid tidak hanya meningkatkan tetapi juga
menormalkan penyerapan obat, yang sangat bermanfaat untuk
obat indeks terapeutik rendah. 8-10 Formulasi ini juga dapat
meningkatkan absorpsi obat dengan sejumlah mekanisme
tambahan, misalnya (a) termasuk penghambatan pengeluaran
obat yang dimediasi Pglikoprotein dan metabolisme
pra-absorpsi oleh enzim sitokrom yang terikat membran usus
(b) promosi transpor limfatik, yang mengantarkan obat langsung
ke sirkulasi sistemik sambil menghindari metabolisme firstpass
hati dan (c) dengan meningkatkan permeabilitas membran GI. 11-15
Modifikasi sifat fisikokimia, seperti pembentukan garam dan
pengurangan ukuran partikel senyawa dapat menjadi salah satu
pendekatan untuk meningkatkan laju disolusi obat. 16,17 Namun,
metode ini memiliki keterbatasannya sendiri. Dalam beberapa
tahun terakhir banyak perhatian difokuskan pada berbasis lipid
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
formulasi untuk meningkatkan ketersediaan hayati oral dari obat
yang sulit larut Faktanya, pendekatan yang paling populer
adalah penggabungan senyawa obat ke dalam pembawa lipid
inert seperti minyak, surfaktan
dispersi, self-emulsifying
formulasi, emulsi dan liposom dengan penekanan
khusus pada sistem pengiriman obat pengemulsi diri
(SEDDS).
Pernyataan baru
Ulasan tentang Sistem Pengiriman Obat Pengemulsi Sendiri
(SEDDS) ini ditulis karena sistem pengiriman obat ini memiliki
prospek yang tak tertandingi dalam meningkatkan ketersediaan
hayati obat-obatan terlarut rendah.
biofarmasi klasifikasi. Sebuah
deskripsi ekstensif dan diperbarui dari laporan literatur
tentang berbagai jenis formulasi pengemulsi diri,
teknik bekerja,
Karakterisasi, optimasi dan strategi aplikasi dibahas secara
komprehensif untuk mengarahkan para ilmuwan formulasi
dalam merumuskan formulasi self emulsifying yang stabil,
aman dan efektif. Gambar tersebut dirancang sendiri untuk
membuktikan konsep, mekanisme, dan makna SEDDS.
Pengemulsi sendiri obat pengiriman
sistem (SEDDS)
SEDDS termasuk dalam formulasi berbasis lipid. Formulasi
lipid dapat berupa minyak, dispersi surfaktan, emulsi,
nanopartikel lipid padat dan liposom. SEDDS adalah
campuran isotropik obat, lipid dan surfaktan, biasanya dengan
satu atau lebih pelarut atau ko-emulsifier hidrofilik. Setelah
pengadukan ringan diikuti dengan pengenceran dengan
media berair, sistem ini dapat membentuk emulsi halus
(minyak dalam air) secara instan. 'SEDDS' adalah istilah yang
luas, biasanya menghasilkan emulsi dengan ukuran tetesan
mulai dari beberapa nanometer hingga beberapa mikron.
“Sistem pengiriman obat mikroemulsifikasi mandiri”
(SMEDDS) menunjukkan formulasi yang membentuk
mikroemulsi transparan dengan tetesan minyak berkisar
antara 100 dan 250 nm. "Sistem pengiriman obat
self-nanoemulsifying" (SNEDDS) adalah istilah baru-baru ini
dengan kisaran ukuran globul kurang dari 100 nm. 18 Skema
tentang sistem pengiriman obat self-microemulsifying
”(SMEDDS) ditunjukkan pada Gambar 1.
141
Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

Kebutuhan SEDDS

Lisan pengiriman dari buruk larut dalam air

Gambar 1: Ilustrasi tentang apa itu SEDDS.
Telah disarankan bahwa sistem pengiriman obat
pengemulsi sendiri dapat dibuat yang, setelah pemberian
oral dalam kapsul gelatin, akan teremulsi.
dalam itu lambung isi. 19
Keuntungan formulasi pengemulsi sendiri dibandingkan
formulasi sediaan padat adalah menghindari pelarutan obat
yang lambat. Distribusi emulsi di dalam GIT membantu
menghindari iritasi. Beberapa bentuk sediaan pengemulsi
sendiri yang dipasarkan dijelaskan dalam Tabel 1.
Tabel 1: Bentuk sediaan emulsi sendiri yang dipasarkan.
senyawa adalah untuk melarutkan senyawa dalam pelarut
yang sesuai dan mengisi formulasi ke dalam kapsul. Manfaat
utama dari pendekatan ini adalah bahwa pelarutan senyawa
mengatasi langkah pembatas laju awal pelarutan partikulat
dalam lingkungan berair di dalam saluran GI. Namun,
masalah potensial adalah bahwa obat dapat mengendap dari
larutan ketika formulasi tersebar di saluran GI, terutama jika
pelarut hidrofilik digunakan (misalnya polietilen glikol). Jika
obat dapat dilarutkan dalam pembawa lipid, maka potensi
pengendapan pada pengenceran di saluran GI akan
berkurang, karena kinetika partisi akan mendukung obat
yang tersisa dalam tetesan lipid. Strategi lain untuk obat yang
sulit larut adalah memformulasikan dalam larutan padat
dengan menggunakan polimer yang larut dalam air untuk
membantu kelarutan senyawa obat. Misalnya, polivinil
pirolidon (PVP) dan polietilen glikol (PEG 6000) telah
digunakan untuk menyiapkan larutan padat dengan obat
yang sulit larut. Satu masalah potensial dengan jenis
formulasi ini adalah bahwa obat tersebut mungkin lebih
menyukai keadaan yang lebih stabil secara termodinamika,
yang dapat menghasilkan senyawa yang mengkristal dalam
matriks polimer. Oleh karena itu kestabilan fisik formulasi
tersebut perlu dinilai dengan menggunakan teknik seperti
kalorimetri pemindaian diferensial atau kristalografi sinar-X.
Dalam kasus seperti ini, sistem SEDD adalah pilihan yang
baik. 20-22

Obat Compou Dosis Perusahaan

nama nd bentuk

Neoral Cyclosp Gelatin lembut Novartis

orin kapsul
Norvir Ritonavi Gelatin lembut Abott
r kapsul laboratori
es
Fortavas Saquinav Gelatin lembut Hoffmann
e ir kapsul - LaRoche
Inc.
Agenera Amprena Gelatin lembut Glaxosmit
se vir kapsul hkline
Solufen Ibuprofe Keras Sanofi-
n agar-agar Aventis
kapsul
Solufen Fenofibr Keras Sanofi-
makan agar-agar Aventis
Gambar 2: Potensi keuntungan dari sistem ini.
kapsul

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 142

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
Batasan SEDDS
• Ketidakstabilan kimiawi obat dan konsentrasi
surfaktan tinggi
• Banyaknya surfaktan dalam formulasi
selfemulsifying (30-60%) mengiritasi GIT
• Selain itu, pelarut bersama yang mudah menguap dalam
formulasi pengemulsi otomatis konvensional
diketahui bermigrasi ke dalam cangkang kapsul
gelatin lunak atau keras, menghasilkan
pengendapan obat lipofilik. 23
Mekanisme SEDDS
Pendekatan yang berbeda telah dilaporkan dalam literatur.
Tidak ada teori tunggal yang menjelaskan semua aspek
pembentukan emulsi mikro. Schulman dkk. menganggap
bahwa pembentukan tetesan emulsi mikro secara spontan
disebabkan oleh pembentukan lapisan yang kompleks pada
minyak - antarmuka air oleh surfaktan dan co - surfaktan. Teori
termodinamika pembentukan mikro emulsi menjelaskan
bahwa emulsifikasi terjadi, ketika perubahan entropi yang
mendukung dispersi lebih besar dari energi yang dibutuhkan
untuk meningkatkan luas permukaan dispersi dan energi
bebas (ΔG) negatif. Energi bebas dalam pembentukan emulsi
mikro merupakan fungsi langsung dari energi yang
dibutuhkan untuk membuat permukaan baru antara dua fasa
dan dapat dijelaskan dengan persamaan:
ΔG = Σ Nᴫ r2 σ
Dimana, ΔG adalah energi bebas yang diasosiasikan
dengan proses (mengabaikan energi bebas pencampuran).
N adalah jumlah tetesan jari-jari r dan σ adalah energi
antarmuka. Seiring waktu, dua fase emulsi cenderung
terpisah untuk mengurangi luas antarmuka, dan selanjutnya,
energi bebas sistem berkurang. Oleh karena itu, emulsi yang
dihasilkan dari pengenceran air distabilkan oleh zat
pengemulsi konvensional, yang membentuk lapisan mono di
sekitar tetesan emulsi, dan karenanya, mengurangi energi
antarmuka, serta menyediakan penghalang untuk mencegah
penggabungan. 24
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
Klasifikasi formulasi lipid
sistem (LFCS)
LFCS didirikan oleh Pouton pada tahun 2000 dan baru-baru ini
diperbarui (2006) untuk membantu menyusun formulasi menjadi
formulasi dengan bagian komponen yang serupa. 25 LFCS secara
singkat mengklasifikasikan formulasi berbasis lipid menjadi
empat jenis menurut komposisinya dan kemungkinan efek
pengenceran dan pencernaan pada kemampuannya untuk
mencegah pengendapan obat. Ilustrasi skema sistem klasifikasi
formulasi lipid disajikan pada Tabel 2.
Formulasi lipid tipe I.
Ini terdiri dari formulasi yang terdiri dari obat dalam larutan
dalam trigliserida dan / atau gliserida campuran atau dalam
minyak dalam emulsi air yang distabilkan oleh pengemulsi
konsentrasi rendah seperti 1% (b / v) polisorbat 60 dan
1,2% (w / v) lesitin. 26 Umumnya, sistem ini menunjukkan
dispersi air awal yang buruk dan membutuhkan
pencernaan oleh lipase / co-lipase pankreas di GIT untuk
menghasilkan lebih banyak produk pencernaan lipid
amfifilik dan mendorong transfer obat ke fase air koloid.
Oleh karena itu, formulasi lipid tipe I merupakan pilihan
formulasi yang relatif sederhana untuk obat kuat atau
senyawa lipofilik tinggi di mana kelarutan obat dalam
minyak cukup untuk memungkinkan penggabungan
muatan yang diperlukan (dosis). 27
Formulasi lipid tipe II
Emulsifikasi sendiri umumnya diperoleh pada kandungan
surfaktan di atas 25% (b / b). Namun, pada kandungan
surfaktan yang lebih tinggi (lebih besar dari 50-60% (w / w)
tergantung pada bahannya) kemajuan emulsifikasi dapat
dikompromikan dengan pembentukan gel kristal cair kental
pada antarmuka minyak / air. 28,29 Formulasi berbasis lipid tipe
II memberikan keuntungan mengatasi langkah pelarutan
lambat yang biasanya diamati dengan bentuk sediaan padat
dan seperti dijelaskan di atas menghasilkan area antarmuka
yang luas yang pada gilirannya memungkinkan pembagian
obat yang efisien antara tetesan minyak dan fase berair dari
mana penyerapan terjadi. 30,31
143
Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

Tabel 2: Sistem klasifikasi formulasi lipid (LFCS) seperti yang dijelaskan oleh Pouton menunjukkan komposisi khas dan
sifat formulasi berbasis lipid.

Komposisi Ketik I Tipe II Tipe III A Tipe III B Tipe IV

MINYAK SEDDS SEDDS SMEDDS Bebas minyak

Gliserida (TG, DG, 100% 40-80% 40-80% <20% -

MG)

air tidak larut

Surfaktan (HLB - 20-60% - - 0-20%
<12)
- 20-40% - 20-50% 20-80%
air larut
surfaktan (HLB>
12) - - 0-40% 20-50% 0-80%

Hidrofilik bersama
pelarut Kasar 100-250 100-250 50-100 <50

Partikel ukuran dari

dispersi (nm) Ltd. Pelarut Beberapa kehilangan Penting Penting
pentingnya kapasitas pelarut tahap perubahan tahap
Makna dari tidak terpengaruh kapasitas dan potensi perubahan dan
Pengenceran air hilangnya pelarut potensi kerugian
kapasitas kapasitas pelarut
Sangat penting Tidak penting Tidak krusial Tidak diperlukan Tidak dibutuhkan
perlu tetapi kemungkinan besar akan
Makna dari terjadi mungkin menjadi
kecernaan terhambat

Formulasi lipid tipe III
Biasa disebut sebagai sistem pengiriman obat
mikroemulsifikasi mandiri (SMEDDS), ditentukan dengan
dimasukkannya surfaktan hidrofilik (HLB> 12) dan pelarut
bersama seperti etanol, propilen glikol dan polietilen glikol.
Formulasi Tipe III selanjutnya dapat dipisahkan (agak
sewenang-wenang) menjadi formulasi Tipe IIIA dan Tipe
IIIB untuk mengidentifikasi lebih banyak sistem hidrofilik
(Tipe IIIB) di mana kandungan surfaktan dan kosolvent
hidrofilik meningkat dan kandungan lipid berkurang.
Formulasi tipe IIIB biasanya mencapai tingkat dispersi
yang lebih besar jika dibandingkan dengan tipe IIIA
meskipun risiko pengendapan obat terus meningkat
dispersi formulasi lebih tinggi mengingat kandungan lipid yang lebih
rendah.
Formulasi lipid tipe IV
Untuk menangkap tren terkini menuju formulasi yang
sebagian besar mengandung surfaktan dan kosolvent
hidrofilik, kategori ini ditambahkan baru-baru ini. 25 Formulasi
tipe IV tidak mengandung lipid alami dan merupakan
formulasi paling hidrofilik. Formulasi ini biasanya
menawarkan peningkatan muatan obat bila
dibandingkan dengan formulasi yang mengandung lipid
gliserida sederhana dan juga menghasilkan dispersi
yang sangat halus bila dimasukkan dalam media berair.
Sedikit yang diketahui tentang kapasitas solubilisasi
sistem ini di

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 144

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
vivo dan khususnya apakah keduanya sama-sama mampu
mempertahankan obat yang sulit larut dalam air dalam
larutan selama perjalanan di sepanjang GIT bila
dibandingkan dengan formulasi yang terdiri dari minyak
alami (Tipe II dan Tipe III). Contoh formulasi Tipe IV adalah
formulasi kapsul terkini dari HIV protease inhibitor
amprenavir (Agenerase) yang mengandung TPGS sebagai
surfaktan dan PEG 400 dan propilen glikol sebagai pelarut
bersama. 32
Eksipien digunakan dalam SMEDDS
Akseptabilitas farmasi eksipien dan masalah toksisitas
komponen yang digunakan membuat pemilihan
eksipien sangat penting. Ada batasan besar terkait
eksipien yang akan digunakan. Studi awal
mengungkapkan bahwa proses selfmicroemulsification
khusus untuk sifat pasangan minyak / surfaktan,
konsentrasi surfaktan dan rasio minyak / surfaktan,
konsentrasi dan sifat co-surfaktan dan surfaktan /
co-surfaktan.
perbandingan dan itu
suhu di mana mikroemulsifikasi sendiri terjadi. Penemuan
penting ini selanjutnya didukung oleh fakta bahwa hanya
kombinasi yang sangat spesifik dari eksipien farmasi yang
menghasilkan sistem self-microemulsifying yang efisien.
Minyak
Minyak merupakan salah satu eksipien terpenting dalam
formulasi SMEDDS tidak hanya karena dapat melarutkan
dosis obat lipofilik yang diperlukan atau memfasilitasi
emulsifikasi sendiri tetapi juga dan terutama karena dapat
meningkatkan fraksi obat lipofilik yang diangkut melalui
sistem limfatik usus, sehingga meningkatkan absorpsi
dari saluran GI tergantung pada sifat molekuler dari
trigliserida. 33 Oli trigliserida rantai panjang dan sedang
(LCT dan MCT) dengan derajat saturasi berbeda telah
digunakan untuk desain formulasi pengemulsi sendiri.
Selain itu, minyak nabati yang dapat mewakili pilihan
eksipien lipid yang logis dan disukai untuk
pengembangan SMEDDS tidak sering dipilih karena
kemampuannya yang buruk untuk melarutkan sejumlah
besar obat lipofilik. Minyak nabati yang dimodifikasi atau
dihidrolisis telah digunakan secara luas karena eksipien
ini membentuk sistem emulsifikasi yang baik
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
dengan sejumlah besar surfaktan yang disetujui untuk
pemberian oral dan menunjukkan sifat kelarutan obat yang
lebih baik. 34 Mereka menawarkan keuntungan formulatif
dan fisiologis dan produk degradasinya menyerupai produk
akhir alami
dari usus pencernaan. Novel
Turunan rantai menengah semisintetik, yang dapat didefinisikan
sebagai senyawa amfifilik dengan sifat surfaktan, secara
progresif dan efektif menggantikan minyak trigliserida rantai
menengah biasa di SMEDDS. 35 Hal ini sesuai dengan temuan
Deckelbaum (1990) yang menunjukkan bahwa MCT lebih
mudah larut dan memiliki mobilitas yang lebih tinggi pada
antarmuka lipid / air dibandingkan LCT yang terkait dengan
hidrolisis MCT yang lebih cepat. Secara umum, saat
menggunakan LCT, konsentrasi cremophor RH40 yang lebih
tinggi diperlukan untuk membentuk mikroemulsi dibandingkan
dengan MCT.
Misalnya: minyak biji kapas, minyak kedelai, minyak jagung, minyak
bunga matahari, minyak jarak dll.
Surfaktan
Beberapa senyawa memamerkan surfaktan
sifat dapat digunakan untuk desain sistem pengemulsi
sendiri, tetapi pilihan dibatasi karena sangat sedikit surfaktan
yang dapat diterima secara lisan. Yang paling banyak
direkomendasikan adalah surfaktan non-ionik dengan
keseimbangan hidrofilik-lipofilik (HLB) yang relatif tinggi.
Pengemulsi yang umum digunakan adalah berbagai gliserida
poliglikolisis padat atau cair yang dietoksilasi dan
polioksietilen oleat. Keamanan merupakan faktor penentu
utama dalam memilih surfaktan. Pengemulsi yang berasal
dari alam lebih disukai karena dianggap lebih aman daripada
surfaktan sintetis. 36 Namun, surfaktan ini memiliki kapasitas
emulsifikasi sendiri yang terbatas. Surfaktan non-ionik kurang
toksik dibandingkan surfaktan ionik tetapi dapat
menyebabkan perubahan reversibel dalam permeabilitas
lumen usus. 37 Campuran lipid dengan surfaktan dan
kosurfaktan / rasio minyak yang lebih tinggi menyebabkan
pembentukan SMEDDS.
Ada hubungan antara ukuran tetesan dan konsentrasi
surfaktan yang digunakan. Dalam beberapa kasus,
peningkatan konsentrasi surfaktan dapat menyebabkan
tetesan dengan ukuran tetesan rata-rata yang lebih kecil, hal
ini dapat dijelaskan oleh
145
Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

stabilisasi tetesan minyak sebagai akibat dari lokalisasi Contoh: Sorbitan ester (Spans), polysorbates (Tweens).
molekul surfaktan pada antarmuka minyak-air. 38 Di sisi
lain, dalam beberapa kasus ukuran tetesan rata-rata dapat
meningkat dengan meningkatnya konsentrasi surfaktan. 39 Ini
Pelarut bersama

Fenomena dapat dikaitkan dengan gangguan antarmuka yang

ditimbulkan oleh penetrasi air yang ditingkatkan ke dalam
tetesan minyak yang dimediasi oleh peningkatan konsentrasi
surfaktan dan mengarah ke pengeluaran tetesan minyak ke
dalam fase air. 40
Surfaktan yang digunakan dalam formulasi ini diketahui
meningkatkan ketersediaan hayati melalui berbagai mekanisme
termasuk: ditingkatkan
pembubaran, peningkatan permeabilitas epitel usus,
meningkat ketat persimpangan jalan
permeabilitas dan menurun / terhambat
pengeluaran obat pglikoprotein. Namun, sejumlah besar
surfaktan dapat menyebabkan perubahan sedang pada
permeabilitas dinding usus atau dapat mengiritasi saluran
GI. Efek formulasi dan konsentrasi surfaktan pada mukosa
gastrointestinal idealnya harus diselidiki pada setiap kasus.
Molekul surfaktan dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat
gugus hidrofilik di dalam molekul tersebut. Empat kelompok
utama surfaktan didefinisikan sebagai berikut,
1. Surfaktan anionik
2. Surfaktan kationik
3. Surfaktan amfolitik
Produksi SEDDS yang optimal membutuhkan konsentrasi
surfaktan yang relatif tinggi (umumnya lebih dari 30% b / b),
sehingga konsentrasi surfaktan dapat dikurangi dengan
penggabungan surfaktan ko. Peran kosurfaktan bersama
dengan surfaktan adalah menurunkan tegangan antarmuka
ke nilai negatif sementara yang sangat kecil. Pada nilai ini
antarmuka akan mengembang untuk membentuk tetesan
obat
terdispersi halus, dan selanjutnya menyerap lebih banyak
surfaktan dan surfaktan / ko-surfaktan sampai kondisi
curahnya cukup habis untuk membuat tegangan antarmuka
menjadi positif lagi. Proses yang dikenal sebagai
'emulsifikasi spontan' ini membentuk mikroemulsi. Namun,
penggunaan kosurfaktan dalam sistem pengemulsi sendiri
tidak wajib untuk banyak surfaktan non-ionik. Pemilihan
surfaktan dan ko-surfaktan sangat penting tidak hanya untuk
pembentukan SEDDS, tetapi juga untuk pelarutan obat
dalam SEDDS. Pelarut organik, cocok untuk pemberian oral
(etanol, propilen glikol (PG), polietilen glikol (PEG), dll.)
Dapat membantu melarutkan surfaktan hidrofilik atau obat
dalam jumlah besar dalam basa lipid dan dapat bertindak
sebagai kosurfaktan di sistem penghantaran obat
pengemulsi sendiri, meskipun mikroemulsi pengemulsi diri
bebas alkohol juga telah dijelaskan dalam literatur. Memang,
sistem seperti itu dapat menunjukkan beberapa keuntungan
dibandingkan formulasi sebelumnya bila digabungkan dalam
bentuk sediaan kapsul, karena alkohol dan pelarut

4. Surfaktan nonionik pendamping lain yang mudah menguap dalam formulasi

pengemulsi-sendiri konvensional diketahui bermigrasi ke
Surfaktan Anionik: dimana gugus hidrofilik membawa dalam cangkang gelatin lunak atau kapsul gelatin tersegel
muatan negatif seperti karboksil (RCOO-), sulfonat keras yang menghasilkan pengendapan obat lipofilik. Di sisi
(RSO3-) atau sulfat (ROSO3-). lain, kemampuan pelarutan obat lipofilik dari formulasi bebas
Contoh: Kalium laurat, alkohol mungkin terbatas. Oleh karena itu, pilihan yang tepat
natrium lauril sulfat. harus dibuat selama pemilihan komponen. 41

Surfaktan kationik: dimana gugus hidrofilik membawa

muatan positif. Contoh: amonium halida kuaterner.

Surfaktan amfolitik: ( juga disebut surfaktan ionik

zwitter) mengandung muatan negatif dan positif.
Contoh: sulfobetaines.

Surfaktan nonionik: di mana gugus hidrofilik tidak Ko-surfaktan

membawa muatan tetapi memperoleh kelarutan airnya dari
gugus yang sangat polar seperti hidroksil atau Dalam SMEDDS, umumnya ko-surfaktan dengan nilai HLB
polioksietilen (OCH 2 CH 2 HAI). 10-14 digunakan. Ko-surfaktan hidrofilik

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 146

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
lebih disukai alkohol dengan panjang rantai menengah
seperti heksanol, pentanol dan oktanol yang dikenal
untuk mengurangi antarmuka air minyak dan
memungkinkan formulasi spontan emulsi mikro. Misal
span, capyrol 90, capmul. 42,43
Perkembangan bentuk sediaan baru-baru ini di
SEDDS
1. Emulsi kering
2. Kapsul pengemulsi sendiri
3. Tablet lepas-lambat / lepas terkontrol pengemulsi sendiri
4. Pelet pelepasan berkelanjutan / terkontrol pengemulsi sendiri
5. Dispersi padat pengemulsi sendiri
6. Manik-manik pengemulsi sendiri
7. Diri pengemulsi Diterima
mikrosfer
8. Nanopartikel pengemulsi sendiri
9. Supositoria pengemulsi sendiri
10. Implan pengemulsi sendiri. 44-51
Obat properti cocok
SEDDS
1. Dosis tidak boleh terlalu tinggi
2. Obat harus larut dalam minyak
3. Obat dengan titik leleh tinggi tidak cocok untuk sedd
4. Nilai Log P harus tinggi.
Karakterisasi SEDDS
Inti dari SEDDS adalah selfemulsification, yang
terutama dinilai secara visual. Berbagai cara untuk
mengkarakterisasi SEDDS disusun di bawah ini.
1. Diagram fase ekuilibrium: Meskipun emulsifikasi diri
adalah proses non ekuilibrium dinamis yang melibatkan
fenomena antarmuka, informasi tentang emulsifikasi diri
dapat diperoleh dengan menggunakan perilaku fase
kesetimbangan.
2. Pengukuran kekeruhan: Ini mengidentifikasi
emulsifikasi diri yang efisien dengan menetapkan apakah
dispersi mencapai kesetimbangan
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
dengan cepat dan dalam waktu yang dapat direproduksi.
Pengukuran ini dilakukan pada pengukur turbiditas, paling
umum pengukur turbiditas Hach dan pengukur turbiditas
Orbeco-Helle.
3. Ukuran tetesan: Ini adalah faktor penting dalam
kinerja selfemulsification karena menentukan laju
dan tingkat pelepasan obat, serta stabilitas emulsi.
Spektroskopi korelasi foton, teknik mikroskopis
atau Coulter Nanosizer terutama digunakan untuk
menentukan ukuran tetesan emulsi. Mikroskopis
elektron
studi: Fraktur beku
mikroskop elektron telah digunakan untuk mempelajari
karakteristik permukaan sistem terdispersi .
4. Pengukuran potensial Zeta: Ini digunakan untuk
mengidentifikasi muatan tetesan. Dalam SEDDS
konvensional, muatan pada tetesan minyak adalah
negatif karena adanya asam lemak bebas.
melepaskan
5. Penentuan waktu emulsifikasi: Proses
self-emulsification diamati menggunakan
mikroskop cahaya. Mekanisme emulsifikasi
melibatkan erosi awan halus partikel kecil dari
permukaan tetesan besar, bukan pengurangan
ukuran tetesan secara progresif.
untuk
6. Waktu pencairan: Tes ini dirancang untuk memperkirakan waktu
yang dibutuhkan oleh SEDDS padat untuk meleleh in vivo dengan
tidak adanya agitasi terhadap kondisi GI yang disimulasikan.
7. Hamburan neutron sudut kecil: Hamburan neutron sudut
kecil dapat digunakan untuk mendapatkan informasi
tentang ukuran dan bentuk tetesan.
8. Hamburan sinar-X sudut kecil: Hamburan sinar-X
sudut kecil mampu memberikan informasi struktural
makromolekul antara 5 dan 25 nm, dengan jarak
berulang dalam sistem yang tertata sebagian hingga
150 nm. Ini digunakan untuk penentuan struktur
skala mikro atau skala nano dari sistem partikel
dalam hal parameter seperti ukuran partikel rata-rata,
bentuk, distribusi, dan rasio permukaan ke volume. 52-59
Sistem pengiriman obat pengemulsi diri yang solid
(S-SEDDS)
S-SEDDS berarti bentuk sediaan padat dengan sifat
selfemulsification. S-SEDDS fokus pada
147
Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
penggabungan bahan SE cair / semipadat ke dalam
bubuk / nanopartikel dengan cara yang berbeda
pemadatan teknik (misalnya
adsorpsi ke pembawa padat, pengeringan semprot, ekstrusi
leleh, teknologi partikel nano).
Pada tahun 1990-an, S-SEDDS biasanya berbentuk kapsul
SE, dispersi padat SE dan kering
Emulsi, tetapi bentuk sediaan SE padat lainnya telah muncul
dalam beberapa tahun terakhir, seperti pelet / tablet SE,
mikrosfer SE / nanopartikel
dan supositoria / implan SE. Namun, SEDDS biasanya terbatas
pada bentuk sediaan cair, karena banyak eksipien yang
digunakan dalam SEDDS bukan padatan pada suhu kamar.
Solidifikasi teknik untuk
mengubah SEDDS cair / setengah padat
menjadi SEDDS padat
Isi kapsul dengan formulasi selfemulsifying cair dan
setengah padat
Pengisian kapsul adalah teknologi paling sederhana dan
paling umum untuk enkapsulasi formulasi SE cair atau
setengah padat untuk rute oral. Sejalan dengan kemajuan
dalam kemajuan teknologi kapsul, teknologi cairan-Oros
(Alza Corporation) telah dirancang untuk pengiriman zat
obat atau peptida yang tidak larut secara terkontrol.
Sistem ini didasarkan pada prinsip osmotik dan
merupakan sistem formulasi SE cair. Ini terdiri dari
lapisan osmotik, yang mengembang setelah bersentuhan
dengan air dan memompa formulasi obat melalui lubang
di kapsul keras atau lunak. Pertimbangan utama dalam
pengisian kapsul adalah kompatibilitas eksipien dengan
cangkang kapsul. Kendaraan lipofilik cair / setengah
padat yang kompatibel dengan kapsul keras diurutkan
oleh. 60 Itu
Keuntungan pengisian kapsul adalah kesederhanaan pembuatannya,
kesesuaian untuk obat dosis rendah yang sangat ampuh dan potensi
muatan obat yang tinggi (hingga 50% (b / b).
Pengeringan semprot
Teknik ini melibatkan pembuatan formulasi dengan
mencampurkan lipid, surfaktan, obat, pembawa padat,
dan pelarutan campuran.
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
sebelum pengeringan semprot. Formulasi cairan terlarut
kemudian diatomisasi menjadi semprotan tetesan. Tetesan
dimasukkan ke dalam ruang pengering, di mana fase volatil
(misalnya air yang terkandung dalam emulsi) menguap,
membentuk
kering partikel dibawah dikendalikan
kondisi suhu dan aliran udara. Partikel tersebut
selanjutnya dapat dibuat menjadi tablet atau kapsul.
Semprotkan pendingin
Spray cooling juga disebut sebagai spray congealing adalah
proses dimana formula cair disemprotkan ke dalam ruang
pendingin. Setelah kontak dengan udara pendingin, tetesan cair
membeku dan mengkristal kembali menjadi partikel padat
berbentuk bola yang jatuh ke dasar ruangan dan kemudian
dikumpulkan sebagai bubuk halus. Serbuk halus kemudian
dapat digunakan untuk pengembangan bentuk sediaan padat,
tablet atau pengisian langsung ke dalam kapsul cangkang
keras. Banyak jenis peralatan yang tersedia untuk
menyemprotkan campuran cairan dan menghasilkan tetesan:
tekanan putar, alat penyemprot dua cairan atau ultrasonik. 60, 61
Adsorpsi ke pembawa padat
SEDDS dapat diserap pada tingkat tinggi (hingga 70% (w
/ w)) ke operator yang sesuai. Pembawa padat dapat
berupa zat anorganik mikroporous, zat adsorben
anorganik koloid permukaan tinggi,
saling terkait polimer atau
adsorben nanopartikel (misalnya, silika, silikat,
magnesium trisilikat, magnesium hidroksida, talek,
crospovidone, natrium karboksimetil selulosa ikatan
silang dan polimetil metakrilat ikatan silang). Teknik
adsorpsi telah berhasil diterapkan pada gentamisin
dan eritropoietin dengan
caprylocaproyl polyoxylglycerides (Labrasol)
formulasi bahwa terawat mereka
efek meningkatkan ketersediaan hayati setelah adsorpsi. 62-64
Granulasi leleh
Granulasi leleh atau peletisasi adalah proses satu langkah yang
memungkinkan transformasi campuran bubuk (yang mengandung
obat) menjadi butiran atau pelet bersferonisasi. Teknik ini
membutuhkan pencampuran geser tinggi dengan adanya pengikat
yang dapat meleleh.
148
Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

Ini disebut sebagai teknik "pump-on". Sebagai alternatif, pengikat
dapat dicampur dengan campuran bubuk dalam keadaan padat
atau semi padat dan dibiarkan meleleh (sebagian atau
seluruhnya) oleh panas yang dihasilkan dari gesekan partikel
selama pencampuran geser tinggi yang disebut sebagai proses
"melt-in". . Pengikat yang meleleh membentuk jembatan cair
dengan partikel bubuk yang membentuk aglomerat kecil (butiran)
yang dapat, dengan pencampuran lebih lanjut di bawah kondisi
terkontrol, berubah menjadi pelet sferonisasi. 65-67
Ekstrusi leleh / spheronisasi ekstrusi
Ini adalah proses bebas pelarut yang memungkinkan obat tinggi
pemuatan (60%) serta keseragaman konten.
Menerapkan ekstrusi-spheronisasi, pelet SE diazepam
dan progesteron dan pelet SE kohesif dua lapis telah
disiapkan. 68,69
Peningkatan ketersediaan hayati
Ketersediaan hayati obat oral dari obat yang stabil secara
kimiawi dibatasi oleh kelarutan dan permeabilitasnya.
Penyerapan obat yang buruk karena itu dapat disebabkan
oleh tingkat dan tingkat pelarutan obat yang tidak memadai
dan atau permeasi yang rendah. Sesuai dengan sistem
klasifikasi biofarmasi, obat berdasarkan kelarutan ini

Tabel 3: Pembaruan literatur pada berbagai laporan peningkatan ketersediaan hayati menggunakan formulasi pengemulsi sendiri.

Obat Peningkatan Dengan mengacu Jenis

Asiklovir 3,5 kali lipat Larutan obat murni Tikus albino jantan

Anethole trithione 2,5 kali lipat Tablet Kelinci

Atorvastatin 1,5 kali lipat Tablet konvensional Anjing beagle

Bicalutamide 2 kali lipat Penangguhan Tikus

Carvedilol 4.13 kali lipat Tablet komersial Anjing beagle

Carvedilol 1,56 kali lipat Luode (tablet komersial) Larutan Anjing beagle

Danazold 2 kali lipat surfaktan murni Anjing beagle

Fenofibrate 1,075 kali lipat Tablet Tricor Manusia

Gentamycin 5 kali lipat IV saline Anjing beagle

Insulin 1,15 kali lipat Injeksi subkutan Anjing beagle

Itraconazole 1.9-2.5 kali lipat Kapsul Sporanox Manusia

Itraconazole 2 kali lipat Dispersi padat Tikus

Ketokonazol 2 kali lipat Obat murni Tikus

Ketoprofen 1.13 kali lipat Obat murni Manusia

Mitotane 3.4 kali lipat Lysodren Kelinci

Nimodipine 2.6-6.6 kali lipat Tablet konvensional Selandia Baru
Kelinci jantan
Nimodipine 4,6 kali lipat Penangguhan Kelinci jantan
1,91 kali lipat Solusi berminyak
1,53 kali lipat Solusi Micellar
Nitrendipine 1,6 kali lipat Tablet konvensional Anjing beagle

Silymarin 3.6 kali lipat Kapsul legalon Tikus

Asam oleanolic 2,4 kali lipat Tablet Tikus

Simvastatin 1,5 kali lipat Tablet Zocor Anjing beagle

Tretinoin 1.67 kali lipat Formulasi kapsul komersial Anjing beagle

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 149

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

dan karakteristik permeabilitas diklasifikasikan ke dalam empat kategori 2. Crounse RG. Farmakologi manusia griseofulvin:
yang mungkin, kelas I sampai IV. efek asupan lemak pada gastrointestinal
penyerapan. J Menginvestasikan
Ketersediaanhayati obat golongan II yang sulit larut, Dermatol, 1961; 77: 529–33.
sebaliknya tergantung pada tingkat kelarutan / disolusi 3. Charman WN, Rogge MC, Boddy AW, Berger BM.
dalam air. Karena obat ini cenderung menunjukkan Pengaruh makanan dan formulasi emulsi
ketersediaan hayati yang terbatas pada disolusi, respon monogliserida pada bioavailabilitas danazol. J Clin
fisiologis in vivo berkorelasi baik dengan disolusi in vitro, Pharmacol. 1993; 33: 381–6.
menghasilkan korelasi in vitro / in vivo (IVIVC) yang baik.
4. Humberstone AJ, Porter CJH, Charman WN. Dasar
fisiologis untuk pengaruh makanan pada ketersediaan
Untuk mencapai lebih baik kelarutan atau
hayati oral absolut halofantrine. J Pharm Sci. 1996;
tingkat disolusi obat kelas II menggunakan teknik
85: 525–9. Welling PG. Pengaruh makanan pada
seperti mikronisasi, pelarut co, pelarutan misel, dispersi
5. penyerapan obat. Ann Rev Nutr. 1996; 16: 383–
padat dan kompleksasi telah digunakan dengan hasil. 70

415.
laporan tentang peningkatan ketersediaan hayati menggunakan
6. Charman WN, Porter CJH, Mithani S, Penjahit
formulasi pengemulsi sendiri oleh pekerja yang berbeda disajikan
pada Tabel 3. 71-76 JB. Fisikokimia dan
mekanisme fisiologis untuk efek makanan pada
penyerapan obat: peran lipid dan pH. J Pharm Sci.
Kesimpulan 1997; 86: 269–82. Sunesen VH, Vedesdal R,
7. Kristensen HG, Christrup L, Mullertz A. Pengaruh
Sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri adalah volume cairan dan asupan makanan pada
pendekatan yang menjanjikan untuk formulasi senyawa obat ketersediaan hayati absolut danazol, obat yang
dengan kelarutan air yang buruk. Pengiriman oral obat sulit larut. Eur J Pharm Sci. 2005; 24: 297–303.
hidrofobik dapat dilakukan dengan SEDDS, yang telah terbukti Pouton CW. Formulasi obat yang sulit larut dalam
secara substansial meningkatkan ketersediaan hayati oral. 8. air untuk pemberian oral: masalah fisikokimia dan
Dengan perkembangan masa depan teknologi ini, SEDDS fisiologis dan Sistem Klasifikasi Formulasi Lipid Eur
akan terus memungkinkan aplikasi baru dalam pemberian obat J Pharm Sci. 2006; 29: 278–87. Porter CJH,
dan memecahkan masalah yang terkait dengan pengiriman Trevaskis NL, Charman WN. Lemak
obat yang sulit larut.
9.
dan berbasis lipid formulasi:
mengoptimalkan pengiriman obat lipofilik oral. Nat
Ucapan Terima Kasih
Rev Drug Discov. 2007; 6: 231–
48.
Penulis berterima kasih kepada Pembina dan Kepala Sekolah,
10. Vonderscher J, Meinzer A. Rasional untuk
Institut Farmasi MET, Kota Pengetahuan Bhujbal, Adgaon,
pengembangan Sandimmun Neoral. Proc
Nashik karena telah menyediakan fasilitas yang diperlukan.
Transplantasi. 1994; 26: 2925–7.
11. Cornaire G, Woodley J, Hermann P, Cloare
A, Arellano C, Houin G. Dampak eksipien pada
Pendanaan: Tidak ada sumber pendanaan
penyerapan substrat Pglikoprotein in vitro dan in
Konflik kepentingan: Tidak ada yang diumumkan
vivo. Int J Pharm. 2004; 278: 119–31.

Referensi 12. Wandel C, Kim RB, Stein M. eksipien "tidak aktif" seperti
Cremophor dapat mempengaruhi disposisi obat in vivo.
1. Porter CJH, Pouton CW, Cuine JF, Charman WN. Clin Pharmacol Ada. 2003; 73 (5): 394–6.
Meningkatkan usus obat
pelarutan menggunakan pengiriman berbasis lipid 13. Charman WN. Lipid kendaraan dan
sistem. Adv Obat Deliv Putaran. efek formulasi pada limfatik usus
2008; 60: 673–91.

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 150

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

transportasi obat, Edisi 1, CRC Press, dan Boca dan sistem klasifikasi formulasi lipid. Jurnal Eropa
Raton, Florida; 1992: 113-179. Ilmu Farmasi. 2006; 29: 278-87.
14. Hauss DJ, Fogal SE, Ficorilli JV, Harga CA, Roy T, Jay
Raj AA, dkk. Sistem pengiriman berbasis lipid untuk 26. Myers RA, Stella VJ. Sistemik
meningkatkan ketersediaan hayati dan pengangkutan ketersediaan hayati penclomedine (NSC-
limfatik dari inhibitor LTB4 yang sulit larut dalam air. J 338720) dari minyak dalam air emulsi
Pharm Sci. 1998; 87: 164-9. dikelola secara intraduodenally untuk tikus.
Internasional Jurnal dari Farmasi.
15. Rege B, Kao J, Polli J. Pengaruh surfaktan nonionik 1995; 78: 217-26.
pada transporter membran di lapisan tunggal sel 27. Pouton CW. Perumusan dari diri-
Caco-2. J Pharm Sci. 2002; 16: 237-46. pengemulsi obat pengiriman sistem,
Maju Obat Pengiriman Ulasan.
16. Di tengah GL, Lennerna H, Wakil Presiden Shah, Crison JR. 1997; 25: 47-58.
SEBUAHteoretis dasar untuk Sebuah 28. Cuine JF, McEvoy CL, Charman WN, Pouton CW,
Klasifikasi obat biofarmaseutik: korelasi disolusi Edwards GA, Benameur H, dkk. Evaluasi dampak
produk obat in vitro dan ketersediaan hayati in pencernaan surfaktan pada ketersediaan hayati
vivo. Res Pharm. 1995; 12: 413-20. danazol setelah pemberian oral formulasi
pengemulsi diri lipid pada anjing. Jurnal Ilmu
17. Wadke DA, ATM Serajuddin, Pengujian Jacobson H. Farmasi. 2008; 97: 993-1010.
Preformulation, Edisi 1, Marcel Dekker, NewYork;
1998: 1-73. 29. Pouton CW. Sistem pengiriman obat pengemulsi
18. Gurso RN, Benita S. Sistem pengiriman obat sendiri: penilaian efisiensi emulsifikasi, Jurnal
pengemulsi diri (SEDDS) untuk peningkatan Farmasi Internasional. 1985; 27: 335-48.
pengiriman obat lipofilik oral. Farmakoterapis Biomed.
2004; 58: 173-82. 30. Gershanik T, Benita S. Formulasi lipid self-dispersing
19. Pouton CW. Sistem pengiriman obat yang diemulsi untuk meningkatkan penyerapan oral obat lipofilik,
sendiri: penilaian efisiensi emulsifikasi. Int J Pharm. European Journal of Pharmaceutical Science. 2000;
1985; 27: 335-48. 50: 179-88.
20. Reiss H. Entropy menginduksi dispersi cairan curah. J 31. Constantinides PP. Mikroemulsi lemak untuk
Antarmuka Koloid Sci. 1975; 53: 61– meningkatkan pelarutan obat dan absorpsi oral:
70. aspek fisik dan biofarmasi.
21. Constantinides PP. Mikroemulsi lemak untuk Farmasi Penelitian.
meningkatkan pelarutan obat dan absorpsi oral: 1995; 12: 1561–72.
aspek fisik dan biofarmasi. Res Pharm. 1995; 12: 32. Strickley RG. Eksipien pelarut dalam formulasi oral
1561–72. dan injeksi. Penelitian Farmasi. 2004; 21: 201–30.
22. Dabros T, Yeung A, Masliyah J, Czarnecki
J. Emulsifikasi melalui kontraksi area. J Colloids 33. Kimura M, Shizuki M, Miyoshi K, Sakai T, Hidaka H,
Interface Sci. 1999; 21: 222–4. Takamura H, dkk. Hubungan antara struktur
23. Patel D, Sawant KK. Formulasi dan pengembangan molekul dan sifat emulsifikasi minyak nabati.
sistem pengiriman obat pengemulsi mikro sendiri Bioteknologi
dan biofarmasi Biokimia.
evaluasi aliran obat lipofilik. Pengantar obat. 2009; 1994; 58: 1258–121.
6: 419-24. 34. Tolle S, Zuberi T, Fisiokimia Lawrence MJ.
24. Constantinides PP. Mikroemulsi lemak untuk der-solubilisasi
dan
meningkatkan pelarutan obat dan absorpsi oral: properti dari N, N-dimetil-N- (3-
aspek fisik dan biofarmasi. dodecyloxy propyl) amine oxide: surfaktan nonionik
Farmasi Penelitian. yang dapat terurai secara hayati. Jurnal Ilmu
1995; 11 (12): 1561–72. Farmasi. 2000; 89: 798-
25. Pouton CW. Formulasi obat yang sulit larut dalam 806.
air untuk pemberian oral: masalah fisikokimia dan 35. Lawrence MJ, Rees GD. Media berbasis mikroemulsi
fisiologis sebagai sistem penghantaran obat baru.

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 151

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.

Maju Obat Pengiriman Ulasan. 45. Pouton CW. Formulasi lipid untuk pemberian obat
2000; 45: 89-121. oral: non-emulsifying, self-emulsifying dan
36. Kimura M, Shizuki M, Miyoshi K, Sakai T, Hidaka H, self-microemulsifying
Takamura H, dkk. Hubungan antara struktur sistem pengiriman obat. Jurnal Ilmu Farmasi
molekul dan sifat emulsifikasi minyak nabati. Eropa. 2000; 11 (2): S93–8.
Bioteknologi 46. Abdalla A, M̈ ader K. Persiapan dan karakterisasi
Biokimia. formulasi pelet pengemulsi sendiri.
1994; 58: 1258–121. Orang eropa Jurnal dari
37. Hauss DJ, Fogal SE, Ficorilli JV, Price CA, Roy T, Ilmu farmasi dan Biofarmasi.
Jayaraj AA, dkk. Sistem pengiriman berbasis lipid 2007; 66 (2): 220–6.
untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan 47. Erratoni MS, Newton M, Booth S, Clarke A. Pelepasan
pengangkutan limfatik dari inhibitor LTB4 yang sulit obat terkontrol dari pelet yang mengandung obat tidak
larut dalam air. Jurnal larut air yang dilarutkan dalam sistem pengemulsi
dari Farmasi Ilmu. sendiri. Jurnal Eropa
1998; 87: 164-9. dari Ilmu farmasi dan
38. Georgakopoulos E, Farah N, Vergnault G. Biofarmasi. 2007; 65 (1): 94–8.
Mikroemulsi non-ionik anhidrat oral diberikan 48. Patil P, Paradkar A. Manik-manik polistiren berpori sebagai pembawa
dalam kapsul softgel. BT Gattefosse. 1992; 85: untuk sistim pengemulsi sendiri yang mengandung
11-20. loratadine.dll AAPS Pharm
39. Swenson ES, Milisen WB, Curatolo W. Intestinal SciTech. 2006; 7 (1): E199 – E205.
permeabilitas peningkatan: 49. Sriraksa S, Sermkaew N, Setthacheewakul
kemanjuran, akut lokal toksisitas dan S. Manik-manik alginat mengambang sebagai pembawa untuk
reversibilitas. Farmasi Penelitian. pengemulsi sendiri sistem mengandung
1994; 11: 1132-42. tetrahidrokurkumin. Material Lanjutan
40. Serajuddin AT, Shee PC, Mufson D, Bernstein DF, Penelitian. 2012; 506: 517–20.
Augustine MA, Pengaruh amfifilis kendaraan pada 50. Anda J, Cui FD, Han X, dkk. Mempelajari persiapan
pelarutan dan ketersediaan hayati obat yang sulit dari rilis berkelanjutan
larut dalam air dari dispersi padat. Jurnal Ilmu mikrosfer yang mengandung minyak kunyit
Farmasi. 1988; 77: 414–7. zedoary dengan metode difusi pelarut emulsi dan
evaluasi Selfemulsifikasi dan bioavailabilitas
41. Patel AR, Vavia PR. Persiapan dan evaluasi in vivo minyak. Koloid dan Permukaan B. 2006; 48 (1):
dari SMEDDS (Diri- 35–41.
Microemulsifying Drug Delivery System) yang 51. Attama AA, Nkemnele MO. Evaluasi in vitro
mengandung fenofibrate. Jurnal Internasional Farmasi. pelepasan obat dari sistem pengiriman obat
2005; 288: 27-34. mikroemulsifikasi sendiri menggunakan homolipid
42. Patravale VB, Tanggal AA, Kale AA. Sistem biodegradable dari Capra hircus. Jurnal
mikroemulsi oral diri; potensi DDS. Pharm. Technol. Internasional Farmasi. 2005; 304 (1-2): 4–10.
Express Pharm. Spesifikasi pulsa. Fitur. 2003; 29:
44-48. 52. Cui SX. Persiapan dan evaluasi sistem
43. Ozawa K, Olsson U, Kunieda H. Oilinduced penghantaran obat yang mengandung vinpocetine.
perubahan struktural dalam mikroemulsi nonionik. J Obat Dev Ind Pharm. 2009; 35: 603–11.
Dispersion Sci Technol. 1986; 22: 119-24.
53. Wei L. Persiapan dan evaluasi SEDDS
44. Nazzal S, Smalyukh II, Lavrentovich OD, Khan MA. dan SMEDDS mengandung
Persiapan dan karakterisasi in vitro dari sistem carvedilol.dll Obat Dev Ind Pharm.
penghantaran obat self-nanoemulsified semisolid 2005; 31: 785–94.
berbasis eutektik 54. Nazzal S.Persiapan dan karakterisasi in vitro dari
(SNEDDS) dari ubiquinone: sistem penghantaran obat semi-nanoemulsified
mekanisme dan kemajuan pembentukan emulsi. semisolid berbasis eutektik
Internasional Jurnal dari (SNEDDS) dari ubiquinone:
Ilmu farmasi. 2002; 235 (1-2): 247–65. mekanisme dan kemajuan pembentukan emulsi. Int
J Pharm. 2002; 235: 247–65.

© Evaluasi Farmasi dan Biologis 152

Thakare P. dkk. Evaluasi Farmasi dan Biologis 2016; vol. 3 (2): 140-153.
55. Palamakula A, Khan MA. Evaluasi sitotoksisitas minyak
yang digunakan dalam sistem penghantaran obat
selfemulsifying koenzim Q10 (SEDDS). Int J Pharm.
2004; 273: 63–73.
56. Goddeeris C. Pengukuran hamburan cahaya pada
mikroemulsi: perkiraan ukuran tetesan. Int J Pharm.
2006; 312: 187–95.
57. Yang S. Meningkatkan absorpsi oral paclitaxel
dalam sistem penghantaran obat mikroemulsi baru
dengan atau tanpa bersamaan
menggunakan
dari P-glikoprotein
penghambat. Res Pharm. 2004; 21: 261–70.
58. Vyas SP, Khar RK. Sistem Pembawa Novel Pengiriman
Obat yang Ditargetkan dan Terkendali, Edisi Pertama,
Penerbit dan Distributor CBS, New Delhi, India; 2002:
291–294.
59. Gershanik T, Benita S. Pengemulsi otomatis bermuatan
positif minyak perumusan untuk
meningkatkan ketersediaan hayati oral
progesteron. Pharm Dev Technol.
1996; 1: 147–57.
60. Cole ET. Tantangan dan peluang dalam
enkapsulasi formulasi cair dan semi padat
ke kapsul untuk lisan
administrasi. Adv Drug Deliv Rev.2008; 60: 747-56.
61. Rodriguez L, Passerini N, Cavallari C, Cini
M, Sancin P, Fini A.Deskripsi dan evaluasi awal dari
alat penyemprot ultrasonik baru untuk proses
semprot-congealing. Int J Pharm. 1999; 183: 133–43.
62. Ito Y, Kusawake T, Ishida M, Tawa R. Lisan padat
gentamisin persiapan menggunakan
pengemulsi dan adsorben. Rilis kontrol J. 2005; 105:
23–31.
63. Venkatesan N, Yoshimitsu J, Ito Y, Shibata
N, Takada K. Nanopartikel berisi cairan sebagai alat
pengiriman obat untuk terapi protein, Biomaterial. 2005;
26: 7154–63.
64. Venkatesan N, Yoshimitsu J, Ohashi Y, Ito
Y, Sugioka N, Shibata N. dkk. Farmakokinetik dan
farmakodinamik
studi berikut administrasi oral tablet mukoadhesif
eritropoietin untuk anjing beagle. Int j Pharm. 2006;
310: 46–52.
65. Chambin O, Jannin V. Minat eksipien lipid
multifungsi: kasus Gelucire® 4/14. Obat Dev Ind
Pharm. 2005; 31: 527–34.
66. Evrard B, Amighi K, Beten D, Delattre L, Moes AJ.
Pengaruh pencairan dan
© Evaluasi Farmasi dan Biologis
sifat reologi pengikat lemak pada proses granulasi
leleh di mixer High-Shear. Obat Dev Ind Pharm.
1999; 25: 1177–
84.
67. Royce A, Suryawanshi J, Shah J, Vishnupad
K. Teknik granulasi alternatif: granulasi leleh.
Obat Dev Ind Pharm.
1996; 22: 917–24.
68. Verreck G, Brewster ME. Bentuk sediaan berbasis
ekstrusi leleh: eksipien dan kondisi pemrosesan
untuk formulasi farmasi, Bull Tech Gattefossé;
2004: 85–95.
69. Breitenbach J. Ekstrusi lebur: dari proses ke teknologi
pengiriman obat. Eur J Pharm Biopharm. 2002; 54:
107–17.
70. Bhupinder S, Shantanu B, Resi K, Ramandeep S,
Katare OP. Sistem pengiriman obat pengemulsi diri
(SEDDS): Pengembangan Formulasi,
Karakterisasi dan
aplikasi. Ulasan kritis dalam sistem pembawa obat
terapeutik. 2009; 26 (5): 427-521.
71. Patel D, Sawanth KK. Peningkatan bioavailabilitas oral
asiklovir dengan pengemulsi mikro sendiri
obat pengiriman Sistem
(SMEDDS). Obat Dev Ind Pharm. 2007; 33 (12):
1318-26.
72. Jing Q, Shen Y, Ren F, Chen J, Jiang Z, Peng B,
dkk. Penentuan HPLC dari anethole trithione dan
aplikasinya untuk farmakokinetik pada kelinci, J
Pharm Biomed Anal. 2006; 42 (5): 613-7.
73. Shen HR, Li ZD, Zhong MK. Persiapan dan evaluasi
obat mikroemulsifikasi sendiri
pengiriman sistem mengandung
atorvastatin.dll Yao Xue Bao.
2005; 40 (11): 982-7.
74. Singh AK, Chaurasiya A, Jain JK, Awasthi
A, Asati D, Mishra G, dkk. Metode HPLC untuk
itu farmakokinetik belajar dari
bicalutamide SMEDDS dan formulasi suspensi
setelah pemberian oral pada tikus. Talanta. 2009; 78
(4-5): 1310-4.
75. Wei L, Sun P, Nie S, Pan W. Persiapan dan evaluasi
sedds dan smedds yang mengandung carvedilol.
Obat Dev Ind Pharm. 2005; 31 (8): 785-94.
76. Wei L, Li J, Guo L, Nie S, Pan W, Sun P, dkk.
Investigasi tablet pompa osmotik pengemulsi diri baru
yang mengandung carvedilol. Obat Dev Ind Pharm.
2007; 33 (9): 990-8.
153