Tersedia Online melalui

www.ijpbs.com IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52

SISTEM PENGIRIMAN OBAT EMULSIFIKASI SENDIRI (SEDDS): Review

PALLAVI M. NIGADE *, SWAPNIL L. PATIL, SHRADHA S. TIWARI
Padm. Sekolah Tinggi Farmasi Dr. DY Patil, Akurdi,
Pune, Maharashtra, India, 411018.
* Email Penulis Terkait: swapnilpatil.mun@gmail.com

ILMU FARMASI MENGULAS ARTIKEL

ABSTRAK
Sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri (SEDDS), yang merupakan campuran isotropik dari minyak, surfaktan, pelarut dan kosolvent / surfaktan,
dapat digunakan untuk desain formulasi untuk meningkatkan absorpsi oral dari senyawa obat yang sangat lipofilik. Ini dapat diberikan secara oral dalam
kapsul gelatin lunak atau keras. Sistem ini membentuk emulsi halus (atau mikro-emulsi) di saluran gastro-intestinal (GIT) dengan agitasi ringan yang
disebabkan oleh mobilitas lambung.
Banyak parameter seperti konsentrasi surfaktan, rasio minyak / surfaktan, polaritas emulsi, ukuran tetesan dan muatan memainkan peran penting dalam
absorpsi oral obat dari SEEDS. Formulasi ini meningkatkan ketersediaan hayati karena meningkatkan kelarutan obat dan meminimalkan iritasi lambung.
Fakta bahwa hampir 40% senyawa obat baru bersifat hidrofobik menyiratkan bahwa studi dengan SEDDS akan terus berlanjut, dan lebih banyak senyawa
obat yang diformulasikan sebagai SEDDS akan mencapai pasar farmasi di masa mendatang.

KATA KUNCI: Sistem pengiriman obat pengemulsi sendiri, isotropik, emulsi, ketersediaan hayati

PENGANTAR 1 KEUNGGULAN BENIH: 10,11

Formulasi SEDDS dapat berupa sistem biner sederhana: • Onset Aksi Cepat
fase lipofilik dan obat, atau fase lipofilik, surfaktan dan obat. • Pengurangan Dosis Obat Kemudahan Pembuatan &

Pembentukan SEDDS membutuhkan penggunaan • Peningkatan Skala Ketersediaan hayati oral Variabilitas

ko-surfaktan untuk menghasilkan • antar subjek dan intra subjek serta efek makanan

Sebuahmikro emulsi. SEDDS •

formulasi dicirikan oleh ukuran tetesan lipid in vitro 200
nm-5 mm dan dispersi memiliki tampilan keruh. • Kemampuan untuk mengirimkan peptida yang rentan terhadap

hidrolisis enzimatik di GIT

Sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri (SEDDS) • Tidak ada pengaruh proses pencernaan lipid

adalah campuran minyak dan surfaktan, idealnya isotropik, • Peningkatan kapasitas pemuatan obat

dan terkadang mengandung cosolvents, yang mengemulsi KERUGIAN DARI SEDDS 11

secara spontan untuk menghasilkan emulsi minyak-dalam-air • Metode pembubaran tradisional tidak berhasil,

halus ketika dimasukkan ke dalam fase air dengan agitasi karena ini formulasi
lembut 4-8 ,. Baru-baru ini, SEDDS telah diformulasikan berpotensi tergantung pada pencernaan sebelum
menggunakan minyak tri-gliserida rantai menengah dan pelepasan obat.
surfaktan non-ionik, yang terakhir kurang beracun. Setelah • Model in vitro ini membutuhkan pengembangan dan

pemberian oral, sistem ini membentuk emulsi halus (atau validasi lebih lanjut sebelum kekuatannya dapat

mikroemulsi) di saluran gastro-intestinal (GIT) dengan agitasi dievaluasi.

ringan yang disebabkan oleh mobilitas lambung. 2,4,9. • Pengembangan lebih lanjut akan didasarkan pada korelasi

in vitro - in vivo dan oleh karena itu berbeda

42

prototipe lipid berbasis

Halaman

Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)

SWAPNIL L. PATIL * dkk Int J Pharm Bio Sci

www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
formulasi perlu dikembangkan dan diuji secara in vivo
pada model hewan yang sesuai.
• Kekurangan dari sistem ini antara lain
ketidakstabilan kimiawi obat dan konsentrasi
surfaktan yang tinggi pada formulasi (kurang lebih
30-60%) yang GIT.
FORMULASI SEDDS:
Poin-poin berikut harus dipertimbangkan dalam
perumusan SEDDS:
Pemilihan minyak, surfaktan dan co-solvent berdasarkan
kelarutan obat Penyusunan formulasi SEDDS dengan cara
melarutkan obat dalam campuran minyak, surfaktan,
cosolvents Penambahan obat ke SEDDS sangat penting
karena obat mengganggu diri sendiri proses pengemulsi
sampai batas tertentu, yang menyebabkan perubahan rasio
surfaktan minyak yang optimal sehingga desain SEDDS
yang optimal memerlukan studi kelarutan pra-formulasi dan
diagram fase. Obat yang baru-baru ini disintesis yang
ditemukan bersifat lipofilik dan memiliki kelarutan air yang
buruk, sehingga menimbulkan masalah dalam formulasinya
ke dalam sistem pengiriman. Karena kelarutan dalam air
yang rendah dan permeabilitas yang rendah, laju pelarutan
dan / atau pelepasan dari sistem pengiriman membentuk
langkah pembatas laju dalam penyerapan dan ketersediaan
sistemiknya.
Lebih dari 60% produk obat potensial menderita
kelarutan air yang buruk. Untuk pengiriman terapeutik
dari gugus aktif lipofilik (obat BCS kelas II), formulasi
berbasis lipid mengundang peningkatan perhatian. 12,
13. Saat ini sejumlah teknologi tersedia untuk mengatasi
kelarutan yang buruk, laju disolusi dan ketersediaan hayati
obat yang tidak larut. Self-Dispersing Lipid Formulations
(SDLFs) adalah salah satu pendekatan yang menjanjikan
untuk mengatasi kesulitan formulasi berbagai obat
hidrofobik / lipofilik dan untuk meningkatkan ketersediaan
hayati oral dari obat yang tidak diserap dengan baik. 11, 33. SDLF
43
mengandung minyak dan
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
www.ijpbs.com
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
campuran surfaktan dimana obat dimasukkan. Mereka
mengemulsi bila dicampur dengan lingkungan berair.
Proses emulsifikasi sendiri khusus untuk pasangan
minyak dan surfaktan tertentu, konsentrasi surfaktan,
rasio minyak / surfaktan, dan suhu di mana terjadi
emulsifikasi sendiri. Setelah dispersi sendiri, obat
dengan cepat didistribusikan ke seluruh saluran
gastrointestinal sebagai tetesan halus. SDLF terdiri dari
dua jenis yaitu Self-Emulsifying Drug Delivery Systems
(SEDDS) yang dibentuk menggunakan surfaktan HLB
<12 dan SelfMicro Emulsifying Drug Delivery Systems
(SMEDDS) membentuk surfaktan dari HLB> 12. Baik
SEDDS dan SMEDDS adalah sediaan yang stabil dan
meningkatkan pembubaran obat karena peningkatan
luas permukaan pada dispersi. Banyak peneliti telah
melaporkan aplikasi SEDDS untuk memberikan dan
menargetkan obat lipofilik,
misalnya: Koenzim P10 14, Vitamin E 15,
Halofantrine 16 dan Siklosporin A 17.
PROSES EMULSIFIKASI:
Emulsifikasi sendiri adalah fenomena yang telah banyak
dieksploitasi secara komersial dalam formulasi
konsentrat herbisida dan pestisida yang dapat diemulsi. 18.
Konsentrat semprotan tanaman harus diencerkan oleh
pengguna, seperti petani atau tukang kebun rumah
tangga,
hidrofobik senyawa untuk menjadi
diangkut secara efisien. Sebaliknya, SMEDDS, menggunakan
eksipien dapat diterima untuk lisan
administrasi kepada manusia, belum dieksploitasi
secara luas dan pengetahuan tentang prinsip
fisikokimia oleh karena itu terbatas.
(a) Mekanisme Emulsifikasi Diri 19:
Dalam proses emulsifikasi, energi bebas (ΔG) yang terkait
diberikan oleh persamaan:
ΔG = ΣNiπri ------------------------------ (1)
Di mana 'N' adalah Jumlah tetesan dengan jari-jari 'r' dan 'σ'
adalah energi antarmuka. Dari persamaan terlihat jelas
pembentukannya secara spontan
Int J Pharm Bio Sci
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
antarmuka antara fase minyak dan air secara energik
tidak disukai. Sistem yang umumnya diklasifikasikan
sebagai SEDDS belum terbukti teremulsi secara
spontan dalam pengertian termodinamika.
Proses emulsifikasi dapat dikaitkan dengan kemudahan
air menembus antarmuka minyak-air dengan
pembentukan fase kristal cair yang menghasilkan
pembengkakan pada antarmuka sehingga menghasilkan
kemudahan emulsifikasi yang lebih besar. 20-22. Namun,
untuk sistem
mengandung bersama surfaktan, penting
partisi komponen antara minyak dan fasa air dapat
terjadi yang mengarah ke mekanisme yang
digambarkan sebagai "difusi dan stranding", di mana
minyak dilarutkan, yang mengarah ke migrasi ke fasa
air.
b) Fase pengenceran:
Setelah pengenceran formulasi SMEDDS, kelengkungan
spontan dari lapisan surfaktan berubah melalui sejumlah
kemungkinan fase kristal cair. Struktur tetesan dapat
berpindah dari tetesan bola terbalik ke tetesan berbentuk
batang terbalik, fase heksagonal, fase lamelar, fase
kubik dan berbagai struktur lainnya sampai, setelah
pengenceran yang tepat, tetesan bola akan terbentuk
kembali pengenceran.
PESERTA DIGUNAKAN DALAM SEDDS 23-25:
Akseptabilitas farmasi eksipien dan masalah toksisitas
komponen yang digunakan membuat pemilihan
eksipien sangat penting. Ada batasan besar terkait
eksipien yang akan digunakan. Studi awal
mengungkapkan bahwa proses emulsifikasi sendiri
khusus untuk sifat pasangan minyak / surfaktan,
konsentrasi surfaktan dan rasio minyak / surfaktan,
konsentrasi dan sifat ko-surfaktan dan surfaktan /
ko-surfaktan.
perbandingandan
suhu di mana emulsifikasi sendiri terjadi.
Parameter penting untuk eksipien-ke sedds:
44
• Kelarutan obat dalam formulasi seperti itu dan setelah
dispersi (untuk SEDDS),
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
• Kecepatan pencernaan (untuk formulasi yang rentan terhadap
pencernaan) dan kemungkinan
• Kapasitas solubilisasi Formulasi yang dicerna.
EXCIPIENTS:
A) MINYAK 11, 26, 27: -
Minyak merupakan salah satu eksipien terpenting
dalam formulasi SEDDS tidak hanya karena dapat
melarutkan dosis obat lipofilik yang diperlukan atau
memfasilitasi emulsifikasi sendiri tetapi juga dan
terutama karena dapat meningkatkan fraksi obat
lipofilik yang diangkut melalui sistem limfatik usus,
sehingga meningkatkan absorpsi dari saluran GI
tergantung pada sifat molekuler dari trigliserida 28-30. Baik
panjang dan
minyak trigliserida rantai menengah (LCT dan MCT)
dengan derajat kejenuhan yang berbeda telah digunakan
untuk desain formulasi pengemulsi sendiri.
B) SURFAKTAN 31, 32:
Beberapa senyawa yang menunjukkan sifat surfaktan dapat
digunakan untuk desain sistem pengemulsi sendiri, tetapi
pilihannya terbatas karena sangat sedikit surfaktan yang
dapat diterima secara oral. Yang paling banyak
direkomendasikan adalah surfaktan non-ionik dengan
keseimbangan hidrofilik-lipofilik (HLB) yang relatif tinggi 34. Keamanan
merupakan faktor penentu utama dalam memilih surfaktan
Empat kelompok utama surfaktan didefinisikan
sebagai berikut-
A) Surfaktan anionik
B) Surfaktan kationik
C) Surfaktan amfolitik
D) Surfaktan nonionik
SEBUAH) Surfaktan Anionik: - dimana gugus hidrofilik
itu membawa muatan negatif seperti karboksil (RCOO-),
sulfonat (RSO3 -) atau sulfat (ROSO3 -).
Contoh: Kalium laurat, natrium lauril sulfat.
Int J Pharm Bio Sci
www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
B) Surfaktan kationik: - Dimana
gugus hidrofilik membawa muatan positif. Contoh:
amonium halida kuaterner.
C) Surfaktan amfolitik: - ( juga disebut surfaktan
zwitterionik) mengandung muatan negatif dan positif.
Contoh: sulfobetaines.
D) Surfaktan nonionik: - Dimana
gugus hidrofilik tidak membawa muatan tetapi memperoleh
kelarutan airnya dari gugus yang sangat polar seperti hidroksil
atau polioksietilen.
Contoh: Ester sorbitan (Spans), poli sorbat (Remaja).
C) CO-SOLVENT 35: -
Produksi SEDDS yang optimal membutuhkan
konsentrasi surfaktan yang relatif tinggi (umumnya lebih
dari 30% b / b), sehingga konsentrasi surfaktan dapat
dikurangi dengan penggabungan surfaktan co. Peran
kosurfaktan bersama dengan surfaktan adalah untuk
menurunkan antarmuka tegangan ke nilai negatif
sementara yang sangat kecil 36.
. Pada nilai ini antarmuka akan mengembang untuk
membentuk tetesan halus terdispersi, dan selanjutnya
menyerap lebih banyak surfaktan dan surfaktan /
kosurfaktan sampai kondisi curahnya cukup habis untuk
membuat tegangan antarmuka menjadi positif lagi. Namun,
penggunaan ko-surfaktan dalam sistem pengemulsi sendiri
tidak wajib untuk banyak surfaktan non-ionik. Pemilihan
surfaktan dan ko-surfaktan sangat penting tidak hanya untuk
pembentukan SEDDS, tetapi juga untuk pelarutan obat
dalam SEDDS.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SEDDS:
A) Sifat dan dosis obat:
Obat yang diberikan dengan dosis sangat tinggi tidak
cocok kecuali mereka menunjukkan kelarutan yang
sangat baik dalam setidaknya salah satu komponen
SMEDDS, lebih disukai fase lipofilik. Obat yang
menunjukkan kelarutan terbatas dalam air dan lipid
(biasanya dengan nilai log P kira-kira paling sulit
45
diberikan oleh SMEDD.
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
www.ijpbs.com
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
B) Polaritas fase lipofilik:
Polaritas fase lipid adalah salah satu faktor yang
mengatur pelepasan obat dari mikro emulsi. Polaritas
tetesan diatur oleh HLB, panjang rantai dan derajat
ketidakjenuhan asam lemak, berat molekul mikronisasi
karena kecenderungannya untuk menghambat
kristalisasi dan, dengan demikian,
menghasilkan dan mempertahankan itu
keadaan jenuh untuk jangka waktu lama.
KRITERIA SIFAT OBAT: 12-13
BCS (Sistem klasifikasi biofarmasi) mengklasifikasikan
obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitas obat.
Terutama Kelas 2 (Kelarutan Rendah, Permeabilitas
Tinggi) digunakan untuk SEDDS.
Ex. Azithromycin Carbamazepine Carvedilol
Chlorpromazine Cisapride Ciprofloxacin.
BENTUK DOSIS SEDDS:
(1) Kelahiran lisan:
(A) Kapsul pengemulsi sendiri 39-42:
Setelah pemberian kapsul berisi konvensional
cairan SE formulasi,
mikroemulsi droplet bentuk dan
selanjutnya menyebar di GIT untuk mencapai tempat
penyerapan. Jika pemisahan fase ireversibel mikroemulsi
terjadi peningkatan penyerapan obat tidak dapat
diharapkan. Untuk menangani masalah ini, natrium
dodesil sulfat ditambahkan ke dalam formulasi SE 43.
(B) Pelepasan berkelanjutan / terkontrol Pengemulsi Sendiri:
Kombinasi lipid dan surfaktan telah memberikan potensi
besar dalam pembuatan tablet SE. Tablet SE sangat
berguna untuk menghindari efek samping. Dimasukkannya
indometasin (atau NSAID hidrofobik lainnya) misalnya, ke
dalam tablet SE dapat meningkatkan efektivitas penetrasi
melalui membran mukosa GI, berpotensi mengurangi
perdarahan GI. 37, 38.
(C) Pelet pelepasan berkelanjutan / terkontrol pengemulsi
sendiri:
Int J Pharm Bio Sci
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
Pelet, sebagai bentuk sediaan multi unit, memiliki
banyak keunggulan dibandingkan sediaan padat
konvensional, seperti fleksibilitas pembuatan,
mengurangi variabilitas intra subjek dan antar subjek
profil plasma dan meminimalkan iritasi GI tanpa
menurunkan ketersediaan hayati obat.
(D) Dispersi padat pengemulsi sendiri:
Dispersi padat dapat meningkatkan laju disolusi dan
ketersediaan hayati obat yang sulit larut dalam air tetapi
masih terdapat beberapa kesulitan pembuatan dan
masalah stabilitas. Serajuddin menunjukkan bahwa
kesulitan ini dapat diatasi dengan penggunaan eksipien se 31.
(2) Pengiriman Topikal:
Pemberian obat topikal dapat memiliki keunggulan
dibandingkan metode lain karena beberapa alasan,
salah satunya adalah menghindari metabolisme obat
lewat hati dan efek toksisitas terkait.
(3) Persalinan okuler dan paru:
Untuk pengobatan penyakit mata, pada dasarnya adalah obat-obatan
terkirim secara topikal o/w
mikroemulsi telah diteliti untuk pemberian mata, untuk
melarutkan obat yang sulit larut, untuk meningkatkan
absorpsi dan untuk mencapai profil pelepasan yang lebih
lama.
(4) Kelahiran parenteral:
Pemberian obat parenteral dengan kelarutan terbatas
adalah Sebuahutama masalah
industri karena jumlah obat yang sangat rendah yang
sebenarnya dikirim sebagai lokasi target.
ASPEK BIOFARMASI:
Kemampuan lipid dan / atau makanan untuk meningkatkan ketersediaan
hayati obat yang tidak larut dalam air cukup baik
dikenal. Meskipun tidak lengkap
dipahami, pandangan yang diterima saat ini adalah bahwa lipid
dapat meningkatkan ketersediaan hayati melalui sejumlah
mekanisme potensial, termasuk.
a) Perubahan (pengurangan) transit lambung.
b) Meningkatkan kelarutan obat luminal yang efektif.
46
c) Stimulasi transpor limfatik usus
d) Perubahan fungsi penghalang biokimia
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
e) Perubahan fungsi penghalang fisik saluran GI.
f) Polaritas fasa lipid merupakan salah satu faktor yang
mengatur pelepasan dari mikroemulsi.
METODE PERSIAPAN:
A) Teknik solidifikasi untuk mentransformasikan liquid / semi
solid 44:
Berbagai teknik pemadatan seperti yang tercantum di bawah ini;
1) Isi kapsul dengan formulasi self-emulsifying cair
dan semipadat:
Pengisian kapsul adalah teknologi paling sederhana dan
paling umum untuk enkapsulasi formulasi SE cair atau
setengah padat untuk rute oral. Untuk formulasi semipadat,
ini adalah proses empat langkah:
A) Pemanasan eksipien semipadat hingga setidaknya 20̊ C di
atas titik lelehnya.
B) Penggabungan zat aktif (dengan pengadukan).
C) Pengisian kapsul dengan pendinginan ganti kulit ke suhu
kamar. Untuk formulasi cairan, ini melibatkan proses dua
langkah.
D) Pengisian formulasi ke dalam kapsul diikuti dengan
penyegelan badan dan tutup kapsul, baik dengan pengikat
atau dengan penyegelan semprotan mikro.
di B) Pengeringan semprot:
Pada dasarnya, teknik ini melibatkan pembuatan
formulasi dengan mencampurkan lipid, surfaktan,
obat, padat operator, dan
pelarutan campuran sebelum pengeringan semprot.
Formulasi cairan terlarut kemudian diatomisasi menjadi
semprotan tetesan.
Tetesan tersebut dimasukkan ke dalam ruang
pengering, dimana fase volatil (misalnya air
terkandung di sebuah emulsi)
evapordisiapkan menjadi pola tablet dan desain ruang
pengering dipilih sesuai dengan karakteristik
pengeringan produk dan spesifikasi bubuk.
Int J Pharm Bio Sci
www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
Gambar 1 -Spray Drying.
C) Adsorpsi ke pembawa padat:
Serbuk yang mengalir bebas dapat diperoleh dari formulasi SE
cair dengan adsorpsi ke pembawa padat. Proses adsorpsi
sederhana dan hanya melibatkan penambahan cairan On ke
pembawa dengan mencampurkannya dalam blender.
D) Granulasi leleh:
Granulasi leleh adalah proses di mana aglomerasi
bubuk diperoleh melalui penambahan pengikat yang
meleleh atau melunak pada suhu yang relatif rendah.
E) Ekstrusi leleh / spheronisasi ekstrusi:
Ekstrusi leleh adalah proses bebas pelarut yang
memungkinkan pemuatan obat yang tinggi (60%), serta
keseragaman konten 45. Ekstrusi adalah prosedur produk
dengan bentuk dan kepadatan yang seragam, dengan
memaksanya melalui cetakan di bawah suhu yang terkontrol,
aliran produk, dan kondisi tekanan. 46.
EVALUASI 47-49: -
A) Studi stabilitas termodinamika:
Stabilitas fisik formulasi berbasis lipid juga penting
untuk kinerjanya, yang dapat dipengaruhi secara
merugikan oleh pengendapan obat dalam matriks
eksipien. Selain itu, formulasi fisiknya buruk
47
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
www.ijpbs.com
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
stabilitas dapat menyebabkan pemisahan fase
eksipien, yang tidak hanya memengaruhi kinerja
formulasi, tetapi juga penampilan visual. Selain itu,
ketidakcocokan antara itu
formulasi dan cangkang kapsul gelatin dapat menyebabkan
kerapuhan atau deformasi, disintegrasi tertunda, atau
pelepasan obat yang tidak lengkap.
Sebuah) Siklus pendinginan pemanasan: Enam siklus antara
suhu lemari es (40ºC) dan 45ºC dengan
penyimpanan pada setiap suhu tidak kurang dari
48 jam dipelajari. Formulasi tersebut, yang stabil
pada suhu ini,
adalah ditundukkan untuk
uji sentrifugasi.
b) Sentrifugasi: Formulasi yang lolos adalah
siklus pencairan disentrifugasi antara 21 ºC dan
+ 25 ºC dengan penyimpanan pada suhu tidak kurang dari
48 jam dilakukan pada 3500 rpm selama 30 menit.
Formulasi yang tidak menunjukkan pemisahan fasa diambil
untuk uji tegangan freeze thaw.
c) Siklus pencairan beku: Tiga pembekuan untuk formulasi.
Formulasi yang lolos uji ini menunjukkan stabilitas yang baik
tanpa adanya pemisahan fasa, creaming, atau cracking.
B) Uji dispersibilitas: -
Int J Pharm Bio Sci
 Tersedia Online melalui

www.ijpbs.com IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52

Efisiensi emulsifikasi sendiri dari nano oral atau emulsi mudah dituangkan ke dalam kapsul dan sistem seperti
mikro dinilai menggunakan peralatan disolusi standar USP itu tidak boleh terlalu tebal untuk menimbulkan
XXII 2. Satu mililiter dari setiap formulasi ditambahkan ke masalah. Sifat reologi dari mikro emulsi dievaluasi
500 mL air pada 37 ± 0,5 0 C. Sebuah dayung disolusi dengan viskometer Brookfield.
stainless steel standar yang berputar pada 50 rpm
menghasilkan agitasi yang lembut. Penampilan in vitro Ini viskositas penentuan sesuai
dari formulasi dinilai secara visual dengan menggunakan apakah sistemnya w / o atau o / w. Jika sistem memiliki
berikut ini viskositas rendah maka itu adalah jenis sistem dan jika
viskositas tinggi maka itu adalah jenis sistem.
Sistem gradasi:
Grade A: nanoemulsi yang terbentuk dengan cepat (dalam 1 E) Ukuran Tetesan Analisis Ukuran partikel

menit), memiliki tampilan bening atau kebiruan. Pengukuran:

Ukuran tetesan dari emulsi adalah
Grade B: Emulsi yang terbentuk dengan cepat, sedikit kurang bertekad oleh foton korelasi
jernih, tampak putih kebiruan. Grade C: Emulsi halus seperti spektroskopi (yang menganalisis fluktuasi hamburan cahaya
susu yang terbentuk dalam 2 menit. karena gerakan Brown dari partikel) menggunakan Zetasizer
yang mampu mengukur ukuran antara 10 dan 5000 nm.
Grade D: Emulsi kusam, putih keabu-abuan yang memiliki

tampilan agak berminyak yang lambat teremulsi (lebih dari 2 APLIKASI:

menit). • Perbaikan di Kelarutan dan

Grade E: Formulasi, menunjukkan emulsifikasi yang buruk atau ketersediaan hayati:

minimal dengan butiran minyak besar yang ada di permukaan.
Formulasi Grade A dan Grade B akan tetap sebagai
nanoemulsi saat tersebar di GIT. Sedangkan formulasi yang
termasuk Grade C dapat direkomendasikan untuk formulasi
SEDDS.
C) Evaluasi Turbidimetrik:
Evaluasi nefeloturbidimetri dilakukan untuk memantau
pertumbuhan emulsifikasi. Jumlah tetap sistem
Selfemulsifying ditambahkan ke jumlah tetap dari
media yang sesuai (0,1N asam klorida) dengan
pengadukan terus menerus (50 rpm) pada pelat
magnet pada suhu kamar, dan peningkatan kekeruhan
diukur menggunakan turbidimeter. Namun, karena
waktu yang dibutuhkan untuk emulsifikasi lengkap
terlalu singkat, tidak mungkin untuk memantau laju
perubahan kekeruhan (laju emulsifikasi),
D) Penentuan Viskositas:
48
Jika obat tergabung dalam SEDDS, itu meningkatkan
kelarutan karena menghindari langkah pelarutan dalam
obat Kelas-П (kelarutan rendah / permeabilitas tinggi).
Ketoprofen, obat antiinflamasi nonsteroid (log P 0,979)
cukup hidrofobik (NSAID), adalah obat pilihan karena
formulasi pelepasan berkelanjutan memiliki potensi tinggi
untuk iritasi lambung selama terapi kronis. Juga karena
kelarutannya yang rendah, ketoprofen menunjukkan
pelepasan yang tidak lengkap dari formulasi pelepasan
berkelanjutan.
Formulasi ini meningkatkan ketersediaan hayati karena
meningkatkan kelarutan obat dan meminimalkan iritasi
lambung. Juga penggabungan agen pembentuk gel di
SEDDS mendukung pelepasan Ketoprofen.
Dalam SEDDS, matriks lipid
berinteraksi dengan air, membentuk emulsi minyak
dalam air (o / w) partikulat halus. Tetesan emulsi akan
mengantarkan obat ke mukosa gastrointestinal dalam

Sistem SEDDS umumnya diberikan dalam kapsul gelatin keadaan terlarut yang mudah diakses untuk diserap.
lunak atau gelatin keras. Jadi bisa Karena itu,
Halaman

Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)

SWAPNIL L. PATIL * dkk Int J Pharm Bio Sci

www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
peningkatan AUC yaitu ketersediaan hayati dan Cmax diamati
dengan banyak obat saat disajikan dalam SEDDS.
• Perlindungan terhadap Biodegradasi:
Kemampuan sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri
untuk mengurangi degradasi serta meningkatkan absorpsi
mungkin sangat berguna untuk obat-obatan, di mana
kelarutan dan degradasi yang rendah di saluran GI
berkontribusi pada ketersediaan hayati oral yang rendah.
Banyak obat yang terdegradasi dalam sistem fisiologis,
mungkin karena PH asam di lambung, degradasi enzimatik
atau hidrolit. Obat tersebut bila disajikan dalam bentuk
SEDDS dapat terlindungi dengan baik dari proses
degradasi ini karena fase kristal cair di SEDDS mungkin
bertindak sebagai penghalang antara lingkungan yang
rusak dan obat.
Contoh: - Asam asetilsalisilat (Log P = 1.2, Mw = 180), obat
yang terdegradasi di saluran GI karena mudah dihidrolisis
menjadi asam salisilat dalam lingkungan asam. Ketersediaan
hayati oral dari asam asetilsalisilat yang tidak terdegradasi
ditingkatkan sebesar 73% oleh Galacticles Oral Lipid Matrix
• Mengontrol pelepasan obat:
Pendekatan formulasi berbeda yang telah diupayakan
untuk mencapai pelepasan berkelanjutan,
meningkatkan ketersediaan, dan mengurangi iritasi
lambung ketoprofen termasuk persiapan pelet matriks
ketoprofen nanokristalin, mikropartikel ketoprofen
pelepasan berkelanjutan dan sistem ketoprofen oral
mengambang dan sistem ketoprofen transdermal.
Persiapan dan stabilisasi nano-kristal atau bentuk
kelarutan obat yang ditingkatkan dapat menimbulkan
masalah pemrosesan, stabilitas, dan ekonomi.
49
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
www.ijpbs.com
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
Masalah ini berhasil diatasi bila Ketoprofen disajikan
dalam formulasi SEDDS. Formulasi ini meningkatkan
bioavilabilitas karena meningkatkan kelarutan obat
dan meminimalkan iritasi lambung. Juga
penggabungan agen pembentuk gel di SEDDS
mendukung pelepasan Ketoprofen.
TREN MASA DEPAN:
Berkaitan dengan perkembangan formulasi obat-obatan
yang sulit larut di masa depan, saat ini ada teknik yang
digunakan untuk mengubah cairan / semi padat.
SEDDS dan SMEDDS
formulasi menjadi bubuk dan butiran, yang kemudian
dapat diproses lebih lanjut menjadi kapsul 'pengisi bubuk'
konvensional atau bahkan dikompresi menjadi tablet.
Granulasi lelehan panas adalah teknik untuk memproduksi
butiran atau pelet, dan dengan menggunakan zat pelarut
lilin sebagai zat pengikat, hingga 25% zat pelarut dapat
digabungkan dalam formulasi. Ada juga minat yang
meningkat dalam menggunakan adsorben inert, seperti
produk Neusilin untuk mengubah cairan menjadi bubuk -
yang kemudian dapat diproses menjadi kapsul atau tablet
pengisi bubuk.
Lisan pengiriman dari buruk larut dalam air
senyawa adalah untuk melarutkan senyawa dalam pelarut yang
sesuai dan mengisi formulasi ke dalam kapsul.
Manfaat utama dari pendekatan ini adalah bahwa
pelarutan senyawa mengatasi langkah pembatas laju
awal pelarutan partikulat dalam lingkungan berair di
dalam saluran GI. Namun, masalah potensial adalah
obat dapat mengendap keluar dari larutan saat
formulasi menyebar di saluran GI.
Int J Pharm Bio Sci
 Tersedia Online melalui

www.ijpbs.com IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52

Tabel 1: FORMULASI SEDDS PASAR 40, 49-52:

Nama merek Obat yang digunakan Perusahaan bentuk sediaan

Neoral Siklosporin SGC Novartis

Norvir Ritonavir SGC Abott laboraties

Fortovase Saquinavir SGC Hoffmann roche
Agenerase Amprenavir SGC GSK

Convulex Asam volporat SGC Pharmacia

KESIMPULAN 6. Craig DQM, Lievens HSR, Pitt KG, Storey DE. (1993).
Penyelidikan sifat fisik-kimiawi dari sistem pengemulsi sendiri
Formulasi SMEDDS dapat dioptimalkan untuk pengiriman
menggunakan dielektrik frekuensi rendah
senyawa hidrofobik dengan kandungan obat; konsentrasi spektroskopi permukaan ketegangan

surfaktan minimum dan pengenceran tak terbatas yang pengukuran dan analisis ukuran partikel. Int J Pharm, 96,

tepat dapat dicapai tanpa pengendapan obat. 147-155.

7.
Sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri dapat
digunakan untuk formulasi senyawa obat dengan stabilitas
air yang buruk. Pengembangan teknologi ini SEDDS akan
8.
terus memungkinkan aplikasi baru dalam sistem
pengiriman obat. SEDDS telah terbukti cukup berhasil
dalam meningkatkan ketersediaan hayati oral dari larutan
yang sulit larut dalam air dan Persiapan tradisional SEDDS 9.
Charman SA, Charman WN, Rogge MC, Wilson TD, Dutko FJ,
Pouton CW. (1992) Pemberian obat pengemulsi diri
sistem: perumusan dan
evaluasi biofarmasi dari senyawa lipofilik investigasi. Pharm.
Res. 9, 87–93. Constantinides PP. Mikroemulsi lemak untuk
meningkatkan pelarutan obat dan absorpsi oral Aspek fisik
dan biofarmasi. J Pharm Res, 12,1561-1572
Pouton CW. (1985). Sistem pengiriman obat pengemulsi sendiri

melibatkan pelarutan obat dalam minyak dan penilaian dari itu efisiensi dari

emulsifikasi. Int J Pharm, 27.335-348.

pencampurannya dengan bahan pelarut yang sesuai.
10. Patel PA, Chaulang GM. Sistem Pengiriman Obat Pengemulsi
Diri: Tinjauan. Penelitian J Pharm dan Tech 2008; 1 (4):
313‐323.
11. Hauss DJ, Fogal SE. (1998). Sistem pengiriman berbasis lipid
untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan
REFERENSI
transportasi limfatik LTB yang sulit larut dalam air 4
1. Kumar A, Sharma S, Kamble R, ( 2010) Diri
inhibitor, J Pharm Sci, 87.164-169.
pengemulsi sistem pengiriman obat (sedds): aspek masa depan,
12. Pouton CW. (2006). Formulasi larut dalam air yang buruk
Int J Farmasi dan Pharma Sci, 2, 4, 7-13. Garrigue JS, Benita S,
narkoba untuk lisan administrasi
2. formulasi berbasis lipid oral self-emulsifying untuk peningkatan
Masalah fisikokimia dan fisiologis dan sistem klasifikasi
pengiriman obat lipofilik, Penerapan sistem pengiriman partikulat,
formulasi lipid, Eur J Pharm Sci, 29,278-287.

3.429-480.
13. Lipinski CA. Sifat seperti obat dan penyebab kelarutan yang buruk
3. Wakerly MG, Pouton CW, Meakin BJ. (1985). Evaluasi
dan permeabilitas yang buruk. J Pharm Toxicology, 44, 235–249.
kinerja pengemulsi sendiri dari campuran minyak nabati
surfaktan non-ionik, J Pharm Pharmacol. 6-39.
14. Reddy IK, Kommuru TR, Gurley B, Khan MA. (2001). Sistem
pengiriman obat pengemulsi sendiri (SEDDS) dari
4. Craig DQM, (1993) Penggunaan sistem pengemulsi diri sebagai
pengembangan formulasi koenzim Q10 dan penilaian
sarana untuk meningkatkan pengiriman obat, 86. Shah NH,
ketersediaan hayati, Int J Pharm, 212, 233-246
5. Carvagal MT, Patel CI. (1994). Sistem pengiriman obat
selfemulsifying (SEDDS) dengan gliserida poliglikolisis untuk
15. Yuen KH, Julianto T, Noor AM. (2000). Ketersediaan hayati vitamin
meningkatkan disolusi in vitro dan absorpsi oral obat lipofilik. Int
E yang lebih baik dengan formulasi pengemulsi sendiri. Int J Pharm,
J Pharmacol, 106,15.
50

200, 53–57.
Halaman

Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)

SWAPNIL L. PATIL * dkk Int J Pharm Bio Sci

www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui
www.ijpbs.com
16. Khoo SM, Humberstone AJ, Christopher JH, Edwards GA,
Charman WN (1998). Desain formulasi dan penilaian
ketersediaan hayati dari formulasi pengemulsi diri lipid dari
halofantrine, Int J Pharm, 167, 155–
164.
17. Tarr BD, Yalkowsky SH. (1989). Peningkatan absorpsi
siklosporin dalam usus tikus melalui pengurangan ukuran
tetesan emulsi. J Pharm Res, 6, 40-43.
18. Gursoy RN, Benita S. (2004). Sistem pengiriman obat pengemulsi sendiri
(SEDDS) untuk pengiriman oral yang lebih baik
lipofilik narkoba. Biomedis
Farmakoterapi, 258.173-182.
19. Reiss H. (1995). Dispersi yang diinduksi entropi dari cairan curah. J
Colloids interface Sci, 53, 61-70.
20. Groves MJ, Mustafa RMA, JE Carless. (1974). Tahap studi
surfaktan fosfat campuran n-heksana dan air. J Pharm
Pharmacol, 26, 616-623.
21. Rang MJ, Miller CA. (1999). Emulsifikasi spontan minyak
yang mengandung surfaktan nonionik hidrokarbon dan oleyl
alkohol. J Colloids Interface Sci, 209,179-192.
22. Pouton CW, Wakerly MG, Meakin BJ. (1987). Sistem
selfemulsifying untuk pemberian obat oral. Rilis Pro Int Symp
Control Bioact Mater, 14,113-114. Gershanik T, Benita S.
23. (2000). Formulasi lipid self-dispersing untuk meningkatkan
absorpsi oral obat lipofilik. Eur J Pharm dan Biofarm. 50, 179-
188.
24. Pouton CW. (1985). Pengaruh dimasukkannya obat model
pada kinerja formulasi pengemulsi sendiri. J Pharm
Pharmacol, 37.
25. Chanana GD, Sheth BB. (1995). Pengurangan ukuran partikel
emulsi dengan efek desain formulasi dari minyak dan konsentrasi
surfaktan PDA. J Pharm Sci Technol, 49, 71-76.
26. Kimura M, Shizuki M. (1994). Hubungan antara struktur
molekul dan sifat emulsifikasi minyak nabati. Biosci Biotech
Biochem, 58, 1258-
1261.
27. Karim A, Gokhale R, Cole M. (1994). HIV protease inhibitor SC
52151 metode baru untuk mengoptimalkan profil ketersediaan hayati
melalui sistem penghantaran obat mikroemulsi. Res Pharm, 11,
S-368.
28. Lindmark T, Nikkila T, Artursson P. (1995). Mekanisme
peningkatan absorpsi oleh asam lemak rantai menengah
pada lapisan tunggal epitel usus Caco-2. J Pharmacol Exp
Ther, 275: 958-964. Charman WN, Stella VJ. (1991).
29. Transportasi molekul lipofilik oleh sistem limfatik usus. Adv
Drug Deliv Rev, 7,1-14.
51
Halaman
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Biologi (eISSN: 2230-7605)
SWAPNIL L. PATIL * dkk
IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52
30. Holm R, Porter CJH, Mullertz A. (2002). Kendaraan trigliserida
terstruktur untuk pengiriman oral pemeriksaan halofantrine
transportasi limfatik usus dan ketersediaan hayati pada tikus yang
sadar. J Pharm Res, 19, 1354-1361.
31. Serajuddin ATM, Shee PC, Mufson D, Augustine MA. (1988).
Pengaruh amfifilis pembawa pada pembubaran dan
ketersediaan hayati obat yang sulit larut dalam air dari dispersi
padat. J Pharm Sci, 77: 414-417.
32. Meinzer A, Muller E, Vonderscher E. (1995). Mikroemulsi
dan merupakan pendekatan galenik yang sesuai untuk peningkatan
absorpsi senyawa larut rendah. BT Gattefosse, 88, 21-26.
33. Farah N, Laforet JP, Denis J. (1994). Sistem penghantaran
obat selfmicroemulsifying untuk meningkatkan disolusi obat
in vitro / evaluasi in vivo, J Pharm Res, 11, S-202.
34. Shah NH, Carvajal MT, Patel CI, Infeld MH, Malick AW. (1994)
Sistem pengiriman obat pengemulsi diri (SEDDS) dengan
gliserida poliglikolisis untuk meningkatkan disolusi in vitro dan
absorpsi oral obat lipofilik. Int J Pharm, 106, 15-23.
35. Pillay V, Fassihi R. (1999). Metodologi pembubaran yang tidak
konvensional. J Pharm Sci, 88: 9843-
851.
36. Kimura M, Shizuki M. (1994). Hubungan antara struktur
molekul dan sifat emulsifikasi minyak nabati. Biosci Biotech
Biochem, 58, 1258-
1261.
37. Nazzal S. (2002). Optimasi sediaan ubikuinon tablet
selfnanoemulsified menggunakan efek metodologi respon
permukaan bahan formulasi. Int J Pharm, 240.103–114. Patil
P, Patil V, Paradkar A, (2007). Formulasi sistem pengemulsi
38. diri untuk pemberian oral simvastatin: evaluasi in vitro dan in
vivo, Acta Pharm, 57, 111–122.
39. Gao P, Akrami A, Alvarez F, Hu J, Li L, Surapaneni CS, (2008)
Karakterisasi dan Optimasi AMG 517 Supersaturatable
Self-Emulsifying Drug Delivery System (SEDDS) untuk
Peningkatan Penyerapan Lisan, J Pharm Sci.
40. Morozowich W, Gao P. (2009). Mengembangkan bentuk sediaan
oral padat Teori dan praktik farmasi meningkatkan penyerapan
oral dari obat yang sulit larut menggunakan formulasi SEDDS dan
S-SEDDS, 19, 443-468.
41. Li P, Ghosh A, Wagner RF, Krill S, Joshi YM, Serajuddina TM.
(2005). Pengaruh penggunaan gabungan surfaktan nonionik pada
pembentukan mikroemulsi minyak dalam air, Int J Pharm 288,
27-34.
Int J Pharm Bio Sci
www.ijpbs.com
 Tersedia Online melalui

www.ijpbs.com IJPBS | Jilid 2 | Edisi 2 | APRIL-JUNI | 2012 | 42-52

42. Li P, Ghosh A, Wagner RF, Krill S, Joshi YM, Serajuddina TM.
(2005). Pengaruh penggunaan gabungan surfaktan nonionik pada
pembentukan mikroemulsi minyak dalam air, Int J Pharm 288,
27-34.
43. Itoh K, Tozuka Y, Oguchi T, Yamamoto K. (2002). Perbaikan
sifat fisikokimia rancangan formulasi N4472 bagian I dengan
menggunakan selfmicroemulsifying system, Int J Pharm, 238,
153-160. Bo Tang, Gang Cheng, Jian-Chun Gu, Cai-Hong Xu.
44. (2008). Pengembangan sistem pengiriman obat pengemulsi
diri padat, teknik persiapan dan bentuk sediaan. Drug
Discovery Today, 13, 606-612. Jannin V. (2008). Pendekatan
untuk pengembangan formulasi berbasis lipid padat dan semi
45. padat. Adv Drug Deliv Rev, 60.734–746.
46. Verreck G, Brewster ME. (2004). Eksipien bentuk sediaan
berbasis ekstrusi leleh dan kondisi pemrosesan untuk
formulasi farmasi, Bull Tech Gattefosse, 97, 85-95.
47. Crig DQM, Barkar SA, Banning D, Booth SW. (1995). Investigasi
SMEEDS menggunakan ukuran partikel
analisis spektroskopi dielektrik frekuensi rendah. IJ Pharm,
144.103-110.
48. Shah NH, Carvagal MT, Patel CI. (1994). Sistem pengiriman
obat selfemulsifying (SEDDS) dengan gliserida poliglikolisis
untuk meningkatkan disolusi in vitro dan absorpsi oral obat
lipofilik. Int J Pharmacol, 106,15.
49. Gershanik T, Benita S. (1996). Formulasi minyak pengemulsi
mandiri bermuatan positif untuk meningkatkan ketersediaan hayati
oral dari progesteron. Pharm Dev Technol, 1, 147-157.
50. Hauss DJ. (2007). Formulasi berbasis lipid oral. Adv Drug Deliv
Rev, 59, 667-676
51. Strickley RG. (2007). saat ini dipasarkan bentuk sediaan berbasis
lipid oral produk obat dan eksipien di DJ Hauss care Inc New York
2, formulasi oral berbasis lipid Meningkatkan ketersediaan hayati
obat yang sulit larut dalam air. kesehatan informa.
52. Strickley RG. (2004). Eksipien pelarut dalam formulasi oral
dan injeksi Pharm Res, 2, 201-230.

* Penulis yang sesuai:

SWAPNIL L. PATIL *
Padm. Sekolah Tinggi Farmasi Dr. DY Patil, Akurdi,
Pune, Maharashtra, India, 411018.

Jurnal Internasional 230-7605)

SWAPNIL L. PATIL * dkk Int J Pharm Bio Sci

www.ijpbs.com