Malaria telah menginfeksi manusia selama lebih dari 50.

000 tahun, dan''''Plasmodium mungkin

telah menjadi patogen manusia untuk seluruh sejarah spesies. Kerabat dekat dari parasit malaria
manusia tetap umum pada simpanse. Referensi ke demam periodik unik malaria ditemukan
sepanjang sejarah, dimulai pada 2700 SM di Cina. Istilah malaria berasal dari Italia Abad
Pertengahan: mala''aria''-"udara buruk", dan penyakit itu sebelumnya disebut''''atau''malaria
demam rawa''karena hubungannya dengan rawa-rawa dan rawa-rawa. Malaria pernah umum di
sebagian besar Eropa dan Amerika Utara, di mana ia tidak lagi endemik, meskipun kasus impor
memang terjadi.

Penelitian ilmiah pada malaria membuat kemajuan penting pertama mereka pada tahun 1880,
ketika seorang dokter tentara Perancis bekerja di rumah sakit militer Konstantin di Aljazair
bernama Charles Louis Alphonse Laveran mengamati parasit untuk pertama kalinya, di dalam
sel darah merah dari orang yang menderita malaria. Dia, oleh karena itu, diusulkan bahwa
malaria disebabkan oleh organisme ini, pertama kali protista sebuah diidentifikasi sebagai
penyebab penyakit. Untuk penemuan ini dan kemudian, ia dianugerahi Hadiah Nobel tahun 1907
untuk Fisiologi atau Kedokteran. Parasit malaria Plasmodium disebut''''oleh para ilmuwan Italia
Ettore dan Angelo Celli Marchiafava. Setahun kemudian, Carlos Finlay, seorang dokter Kuba
mengobati pasien dengan demam kuning di Havana, memberikan bukti kuat bahwa nyamuk
menularkan penyakit ke dan dari manusia. Karya ini diikuti saran sebelumnya oleh Josiah C
Nott, dan bekerja oleh Patrick Manson pada transmisi filariasis.

Namun, itu Inggris Sir Ronald Ross bekerja dalam Presidensi Umum Rumah Sakit di Calcutta
yang akhirnya terbukti tahun 1898 bahwa malaria ditularkan oleh nyamuk. Dia melakukan ini
dengan menunjukkan bahwa spesies nyamuk tertentu menularkan malaria bagi burung dan
mengisolasi parasit malaria dari kelenjar ludah nyamuk yang telah diberi burung yang terinfeksi.
Untuk pekerjaan ini Ross menerima 1902 Penghargaan Nobel dalam Kedokteran. Setelah
mengundurkan diri dari Dinas Medis India, Ross bekerja di Sekolah yang baru didirikan
Liverpool Kedokteran Tropis dan mengarahkan upaya pengendalian malaria di Mesir, Panama,
Yunani dan Mauritius. Temuan Finlay dan Ross kemudian dikonfirmasi oleh dewan medis
dipimpin oleh Walter Reed pada tahun 1900, dan rekomendasi yang dilaksanakan oleh William
C. Gorgas dalam tindakan kesehatan yang dilakukan selama pembangunan Terusan Panama.
Karya ini kesehatan masyarakat menyelamatkan nyawa ribuan pekerja dan membantu
mengembangkan metode yang digunakan di masa depan kesehatan masyarakat kampanye
melawan penyakit ini.

Pengobatan efektif pertama untuk malaria berasal dari kulit pohon cinchona, yang berisi kina.
Pohon ini tumbuh di lereng Andes, terutama di Peru. Sebuah tingtur terbuat dari produk ini alami
digunakan oleh penduduk Peru untuk mengendalikan malaria, dan Yesuit diperkenalkan praktek
ini ke Eropa selama 1640an, di mana ia cepat diterima. Namun, tidak sampai 1820 bahwa bahan
aktif, kina, diekstrak dari kulit kayu, terisolasi dan dinamai oleh ahli kimia Prancis Pierre Joseph
Pelletier dan Joseph Bienaimé Caventou.

Pada awal abad 20, sebelum antibiotik menjadi tersedia, Julius Wagner-Jauregg menemukan
bahwa pasien dengan sifilis dapat diperlakukan dengan sengaja menginfeksi mereka dengan
malaria; demam yang dihasilkan akan membunuh spirochetes malaria, dan kina kemudian akan
diberikan untuk mengendalikan malaria. Meskipun beberapa pasien meninggal akibat malaria,
ini dianggap lebih baik daripada kematian hampir-tertentu dari sifilis.

Meskipun tahap tahap darah dan nyamuk dari siklus hidup malaria diidentifikasi pada abad ke-20
ke-19 dan awal, tidak sampai 1980-an yang laten hati bentuk parasit diamati. Penemuan bentuk
laten dari parasit akhirnya menjelaskan mengapa orang bisa muncul untuk disembuhkan malaria
namun masih tahun kambuh setelah parasit telah menghilang dari aliran darah mereka.

Tekanan evolusioner malaria pada gen manusia

Malaria diperkirakan telah menjadi tekanan selektif terbesar pada genom manusia dalam sejarah.
Hal ini disebabkan tingginya tingkat mortalitas dan morbiditas yang disebabkan oleh malaria,
terutama''P. falciparum''spesies.

Penyakit sel sabit

Pengaruh paling dipelajari dari parasit malaria pada genom manusia adalah penyakit darah
herediter, penyakit sel sabit. Sifat sel sabit menyebabkan penyakit, tetapi bahkan mereka hanya
sebagian dipengaruhi oleh sel sabit memiliki perlindungan substansial terhadap malaria.

Pada penyakit sel sabit, ada mutasi pada gen''''HBB, yang mengkode subunit beta-globin
hemoglobin. Alel normal mengkode glutamat pada posisi enam dari protein beta-globin,
sedangkan alel sel sabit mengkodekan suatu valin. Perubahan dari hidrofilik ke asam amino
hidrofobik mendorong mengikat antara molekul hemoglobin, dengan polimerisasi deformasi
hemoglobin sel darah merah menjadi bentuk "sabit". Sel cacat tersebut dibersihkan dengan cepat
dari darah, terutama di limpa, untuk kehancuran dan daur ulang.

Pada tahap merozoite siklus hidupnya, parasit malaria dalam sel hidup darah merah, dan
metabolisme perubahan kimia internal sel darah merah. Sel yang terinfeksi biasanya bertahan
sampai parasit mereproduksi, namun, jika sel merah mengandung campuran hemoglobin sabit
dan normal, kemungkinan menjadi cacat dan dihancurkan sebelum parasit putrinya muncul.
Dengan demikian, individu heterozigot untuk alel bermutasi, yang dikenal sebagai sel sabit sifat,
mungkin memiliki tingkat rendah dan biasanya-tidak penting anemia, tetapi juga memiliki
kesempatan sangat mengurangi infeksi malaria serius. Ini adalah contoh klasik dari keuntungan
heterozigot.

Individu homozigot untuk mutasi telah penuh penyakit sel sabit dan dalam masyarakat
tradisional jarang hidup di luar remaja. Namun, dalam populasi di mana malaria adalah endemik,
frekuensi gen sel sabit adalah sekitar 10%. Keberadaan empat haplotype sabit-Tipe hemoglobin
menunjukkan bahwa mutasi ini telah muncul secara independen setidaknya empat kali di daerah
endemik malaria, lebih lanjut menunjukkan keuntungan evolusioner di daerah yang terkena
dampak tersebut. Ada juga mutasi gen lain dari HBB yang menghasilkan molekul hemoglobin
mampu memberikan perlawanan yang sama terhadap infeksi malaria. Mutasi ini menghasilkan
jenis hemoglobin HBe dan HBc, yang umum di Asia Tenggara dan Afrika Barat, masing-masing.

Thalassaemias
Satu set terdokumentasi dengan baik mutasi yang ditemukan dalam genom manusia yang terkait
dengan malaria adalah mereka yang terlibat dalam menyebabkan gangguan darah yang dikenal
sebagai thalassaemias. Studi di Sardinia dan Papua New Guinea telah menemukan bahwa
frekuensi gen β-thalassaemias terkait dengan tingkat endemisitas malaria pada populasi tertentu.
Sebuah studi pada lebih dari 500 anak di Liberia menemukan bahwa mereka dengan β-
thalassemia memiliki 50% penurunan kesempatan untuk mendapatkan malaria klinis. Penelitian
serupa telah menemukan hubungan antara frekuensi gen dan endemisitas malaria di bentuk α +
dari α-thalassemia. Agaknya gen ini juga telah dipilih dalam perjalanan evolusi manusia.

Duffy antigen

Antigen Duffy antigen yang diekspresikan pada sel darah merah dan sel-sel lain dalam tubuh
bertindak sebagai reseptor kemokin. Ekspresi antigen Duffy pada sel-sel darah dikodekan oleh
gen Fy (Fya, Fyb, Fyc dll). ''''Plasmodium vivax malaria menggunakan antigen Duffy untuk
memasuki sel-sel darah. Namun, adalah mungkin untuk mengekspresikan antigen Duffy ada
pada sel darah merah (Fy-/Fy-). Genotipe ini memberikan resistensi lengkap untuk''P. ''vivax
infeksi. Genotipe ini sangat jarang terjadi di Eropa, populasi Asia dan Amerika, tetapi ditemukan
di hampir semua penduduk asli Afrika Barat dan Tengah. Hal ini diduga terjadi karena paparan
yang sangat tinggi untuk''P. vivax''di Afrika dalam beberapa ribu tahun terakhir.

G6PD

Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) adalah enzim yang biasanya melindungi dari pengaruh
stres oksidatif dalam sel darah merah. Namun, kekurangan genetik dalam hasil enzim dalam
peningkatan perlindungan terhadap malaria yang parah.

HLA dan interleukin-4

HLA-B53 dikaitkan dengan risiko rendah malaria berat. Ini kelas molekul MHC Saya
menyajikan hati stadium dan antigen sporozoite ke T-Sel. Interleukin-4, dikodekan oleh IL4,
diproduksi oleh sel T aktif dan mempromosikan proliferasi dan diferensiasi sel yang
memproduksi antibodi-B. Sebuah studi tentang Fulani Burkina Faso, yang kedua serangan
malaria lebih sedikit dan tingkat yang lebih tinggi antibodi antimalaria dibandingkan tetangga
kelompok etnis, menemukan bahwa IL4-524 alel T dikaitkan dengan peningkatan kadar antibodi
terhadap antigen malaria, yang menimbulkan kemungkinan bahwa ini mungkin menjadi faktor
dalam peningkatan resistensi terhadap malaria.

Perlawanan di Asia Selatan

Himalayan terendah Foothills dan Inner Terai atau Doon Lembah Nepal dan India sangat malaria
karena iklim yang hangat dan rawa-rawa berkelanjutan selama musim kering dengan tanah
meresap turun dari bukit-bukit yang lebih tinggi. Hutan malaria yang sengaja dipelihara oleh
penguasa Nepal sebagai langkah pertahanan. Manusia mencoba untuk tinggal di zona ini
menderita kematian jauh lebih tinggi dari pada ketinggian yang lebih tinggi atau di bawah di
Dataran kering Gangga, namun orang Tharu telah tinggal di zona ini cukup lama berkembang
resistensi melalui beberapa gen. Endogami sepanjang garis kasta dan etnis tampaknya telah
terbatas ini kepada masyarakat Tharu. Jika gen ini mungkin akan menjadi hampir universal di
Asia Selatan dan di luar karena nilai kelangsungan hidup mereka cukup jelas dan kurangnya efek
negatif sebanding dengan Sickle Cell Anemia.